Клинико-патогенетическое обоснование коррекции метаболических нарушений при посткастрационном синдроме у женщин пременопаузального возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Сапрыкина, Людмила Витальевна

• Сапрыкина, Людмила Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сапрыкина, Людмила Витальевна

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Клиника и патогенез посткастрационного 10 синдрома.

1.2. Влияние заместительной гормонотерапии на 24 метаболические нарушения при посткастрационном синдроме.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования. 37

ГЛАВА 3. Клинико-лабораторная характеристика больных с 47 посткастрационным синдромом.

3.1. Клиническая характеристика больных с 47 посткастрационным синдромом.

3.2. Результаты лабораторно-инструментального 58 обследования больных.

ГЛАВА 4. . Течение посткастрационного синдрома.

4.1. Течение посткастрационного синдрома без 65 заместительной гормонотерапии и при коррекции экзогенными1 гормонами.

4.2. Течение посткастрационного синдрома у 86 больных с комплексным лечением.

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование коррекции метаболических нарушений при посткастрационном синдроме у женщин пременопаузального возраста»

Преобладание тех или иных тенденций в направлении лечения больных связано с развитием практической и теоретической медицины на конкретном отрезке времени. Рост количества оперативных вмешательств на органах малого таза в настоящее время обусловлен нерешенными вопросами консервативного ведения доброкачественных опухолей репродуктивной системы и пересмотром ряда положений о теориях этиологии и патогенеза ряда гинекологических заболеваний (доброкачественные опухоли матки и придатков и т.д.) [19, 53, 55, 79, 82, 94, 95, 153].

В связи с этим гистерэктомия является наиболее распространенной операцией на репродуктивных органах. Удаление матки более чем в 40% случаев сопровождается двусторонней овариэктомией [218, 280, 282, 283]. В пременопаузальном возрасте этот процент значительно выше, что обусловлено «онконастороженностью» не только по отношению к злокачественным новообразованиям яичников, но и других органов-мишеней половых гормонов [1, 3, 15, 16, 40, 50, 68, 83, 85, 181, 214, 227, 252].

Удаление придатков приводит к срыву адаптаций на всех уровнях (от биологического до психологического) и развитию посткастрационного синдрома (ПКС) [24, 55, 66, 96, 101, 102].

В клинической картине ПКС преобладают (73%) вегетативно-сосудистые нарушения - приливы, потливость, тахикардия, аритмия, боли в сердце, гипертонические кризы. Обменно-эндокринные нарушения встречаются у 45% больных, психоэмоциональные - у 12%. Возникающие симптомы зачастую приводят к ухудшению качества жизни и инвалидизации женского населения. Этим и обусловлена актуальность проблемы ПКС и лечения данного состояния [6, 27, 63-65, 76, 101, 266].

Совокупность обменно-эндокринных нарушений, возникающих у женщин после двусторонней овариэктомии можно отнести к метаболическому синдрому, который включает ожирение, артериальную гипертензию, инсулинорезистентность или сахарный диабет II типа и т.д. [71, 196,219, 261,264].

Патогенезу метаболического синдрома посвящены многочисленные исследования. Исследования последних лет позволили выявить тесную связь между некоторыми заболеваниями репродуктивной системы и развитием метаболического синдрома (синдром поликистозных яичников, нейрообменно-эндокринный синдром, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия). Данные о механизме развития этой патологии при посткастрационном синдроме единичны. Несмотря на это, мало работ о связи метаболического синдрома и функцией жировой ткани, и данные противоречивы [71, 157, 196, 261, 264].

Исследования последних лет доказали, что жировая ткань обладает ауто-, пара- и эндокринной функцией, секретируя большое количество веществ, обладающих различными биологическими эффектами. Особое место в патогенезе метаболических нарушений занимает лептин [9, 67, 220].

Лептин является гормоном, синтезируемым адипоцитами висцеральной жировой ткани, циркулирующем в крови в свободной и связанной формах, и его уровень тесно коррелирует с индексом массы тела (ИМТ). Синтез этого гормона контролируется ob- геном, который был открыт при клонировании с использованием модели ожирения у мышей гомозиготной линии ob/ob [127, 132].

Рецепторы к лептину выявляются в различных органах и тканях, в т.ч. в надпочечниках и яичниках. Спектр влияний этого гормона, связанный с активацией рецепторов, изучен пока недостаточно, а имеющиеся данные об его эффектах при ПКС разрозненны, хотя имеются исследования о связи концентрации в периферической крови гонадотропных и половых гормонов с уровнем лептина [110, 184, 200, 256, 276].

Не вызывает сомнений целесообразность назначения заместительной гормонотерапии. (ЗГТ) в послеоперационном периоде после удаления придатков и матки. Однако лечение ПКС, как правило, обусловлено выраженностью симптомов вегетативной дисфункции и профилактическими мероприятиями против маркеров эстрогенной недостаточности, т.е. без учета метаболических нарушений и показателей одного из регуляторов жирового обмена-уровня гормона лептина в периферической крови [2, 10, 45, 88, 87].

Как показывают клинические наблюдения, терапия ПКС только экзогенными гормонами не всегда приводит к желаемым результатам, т.к. после операции срыв адаптации обусловлен не только дефицитом половых стероидов. Как правило, это вызвано еще и тем, что удаление придатков у данной возрастной категории женщин происходит на неблагоприятном преморбидном фоне [34].

Ряд авторов доказал, что назначение ЗГТ при ПКС не приводит к возврату ряда показателей гемостаза к предоперационному уровню. В большей степени это касается адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов. Учитывая, что при кратковременном приеме ЗГТ (до 6 мес.) отмечается повышение уровня триглицеридов, данное состояние свертывающей системы крови является неблагоприятным в отношении риска развития тромботических осложнений [98, 116, 117, 122, 201, 251].

В этой связи представляется важным изучение показателей гормонального и липидного. профилей организма и системы гемостаза у пациенток с ПКС на фоне традиционной терапии ЗГТ и в комплексном лечении с антиагрегантами.

Цель и задачи исследования

Целью работы является повышение эффективности лечения женщин пременопаузального возраста с посткастрационным синдромом на основании изучения его клинико-патогенетических механизмов.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления ПКС (модифицированный менопаузальный индекс, антропометрические показатели и показатели системы гемодинамики) в раннем послеоперационном периоде (на 5-ые сутки), через 6 месяцев после овариэктомии на фоне традиционного лечения.

2. Изучить показатели жирового обмена (холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности, холестерин липопротеинов высокой плотности, индекс атерогенности) в те же сроки на фоне традиционного лечения.

3. Изучить уровни гонадотропных (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон и пролактин), половых (эстрогенов, прогестерона и тестостерона) гормонов и лептина в сыворотке крови до и после оперативного лечения в те же сроки на фоне традиционного лечения.

4. Изучить показатели системы гемостаза (количество тромбоцитов, адгезивность тромбоцитов, спонтанную агрегацию тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген и ретракцию кровяного сгустка) до и после оперативного лечения в те же сроки на фоне традиционного лечения.

5. Разработать алгоритм ведения послеоперационного периода после билатеральной овариэктомии, учитывая показатели жирового обмена, уровни гонадотропных, половых гормонов и лептина в сыворотке крови.

6. Сравнить динамику клинических и изучаемых лабораторных данных на фоне традиционного и предложенного методов терапии метаболических нарушений при посткастрационном синдроме.

Научная новизна

Впервые изучен уровень лептина в периферической крови у женщин пременопаузального возраста после билатеральной овариэктомии на фоне ЗГТ в динамике.

Проведенные исследования позволили уточнить состояние липидного и гормонального профилей организма и системы гемостаза у женщин после билатеральной овариэктомии в раннем послеоперационном периоде и через 6 мес. после хирургического лечения на фоне традиционной терапии.

В результате исследования были получены новые данные о зависимости гормонального статуса, показателей липидного обмена и системы гемостаза у женщин с посткастрационным синдромом.

Изучено влияние ЗГТ и комбинации ЗГТ с антиагрегантами на отдельные проявления метаболических нарушений у женщин пременопаузального возраста после билатеральной овариэктомии.

На основе комплексных методов обследования доказана наибольшая эффективность сочетанной терапии для лечения проявления ПКС у женщин в пременопаузальном возрасте. Изучение сравнительной эффективности различных типов терапии дало основание для дифференцированного подхода данной категории женщин.

Практическая значимость работы

В настоящей работе изучены возможности применения в комплексной терапии ПКС антиагрегантов.

Полученные результаты позволили разработать схему ведения пациенток в послеоперационном периоде с тотальным или субтотальным удалением придатков, что приводит к повышению эффективности лечения ПКС у женщин пременопаузального возраста.

Полученные результаты могут служить основой для проведения дальнейших исследований, направленных на совершенствование лечения

ПКС у женщин в пременопаузальном возрасте.

Внедрение результатов исследования в практическую медицину

Результаты работы используются в работе Оренбургской областной клинической больницы №2 и городского муниципального перинатального центра г. Оренбурга.

Результаты исследования включены в программу обучения клинических ординаторов и врачей-курсантов кафедры акушерства и гинекологии с курсом постдипломной подготовки студентов ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациенток пременопаузального возраста после двусторонней овариэктомии уже в раннем послеоперационном периоде на фоне трансформаций в гормональном статусе имеются изменения в липидном обмене и системы свертывания крови, что свидетельствует о раннем проявлении метаболических нарушений у данной категории больных

2. Экзогенные половые гормоны положительно влияют на нарушения в гормональном и липидном обменах, но недостаточно корригируют патологические изменения системы гемостаза.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации были представлены в виде докладов и обсуждены на Межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2005), на региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2004, 2005), на кафедральном совещании сотрудников кафедры акушерства и гинекологии Оренбургской государственной медицинской академии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, издано информационно-методическое письмо: «Схема ведения женщин с посткастрационным синдромом в пременопаузальном возрасте».

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками. Работа состоит из 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 291 источник, из них 103 на русском языке и 188 на иностранных.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом ППС ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и Оренбургской областной клинической больнице № 2 согласно плану научно-исследовательской работы в рамках темы, № государственной регистрации 01.20.02 15198.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сапрыкина, Людмила Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Метаболические нарушения у пациенток пременопаузального возраста после тотальной или субтотальной овариэктомии проявляются уже в раннем послеоперационном периоде, что подтверждается повышением ММИ на 9,2 -11,3% у 85,7 -89,3% женщин: Увеличение ММИ происходит за счет роста показателя нейровегетативных нарушений на 14,63-15,37% на фоне относительного снижения удельного веса нейроэндокринных и психоэмоциональных нарушений.

2. Формирование или усугубление дислипопротеинемии происходит уже в раннем послеоперационном периоде, что находит свое отражение в повышении ИА на 9,76-17,5%. Отмечается незначительное прогрессирование дислипопротеинемии: снижение содержания ЛПВП и рост ИА. При ЗГТ через 6 мес. после хирургического лечения отмечается положительная динамика в липидном обмене. Однако, отмечается незначительное повышение ТГ по отношению к предоперационному уровню на 3,84-5,19%.

3. В раннем послеоперационном периоде уровень тропных гормонов гипофиза увеличивается в 11,6-12,02 и 5,56-5,8 раз ФСГ и ЛГ соответственно. Концентрация половых гормонов резко снижается: эстрадиола в 4,79 -5,13 раза, тестостерона на 32 -40%. Колебания концентрации прогестерона минимальны: 15,8 -24,76%. Концентрация лептина резко увеличивается на 57-59%.

4. На фоне ЗГТ гормональный профиль пациенток соответствует уровню гормонов женщин репродуктивного возраста в пролиферативную фазу менструального цикла. Снижается содержание ФСГ на 47,4-52%, ЛГ- 35%-37%. Повышение концентрации эстрадиола составляет 4,84 - 4,89 раза, увеличение уровня тестостерона 22 -29,7%, прогестерона на 29,9- 29,5%.

Концентрация лептина уменьшается на 15,34-21%. На фоне ЗГТ происходит нивелирование лептинорезистентности.

5. При традиционной терапии на фоне положительных изменений в системе гемостаза отмечается повышение ПТИ (на 7,12%). При использовании антиагрегантов не происходит увеличения ПТИ, спонтанная агрегация тромбоцитов снижается на 23,02%. i

J 119

Практические рекомендации

На основании полученных данных могут быть даны следующие рекомендации:

1. Больным с планируемым удалением придатков рекомендуется проведение полного клинического обследования еще в женской консультации с целью исключения возможных противопоказаний к приему экзогенных гормонов (ультразвуковое обследование молочных желез или маммография, исследование функции печени).

2. На основании изученных изменений гормонального и липидного профилей и системы гемостаза рекомендовать раннюю и своевременную коррекцию нарушений, возникающих при тотальной или субтотальной овариэктомии заместительной гормонотерапией.

3. С целью повышения эффективности лечения женщин пременопаузального возраста в качестве коррекции традиционной терапии после билатеральной овариэктомии и для снижения возможного, риска тромботических осложнений при краткосрочном использовании экзогенных гормонов рекомендовать применение антиагрегантов в непрерывном режиме в дозировке 75 мг ацетилсалициловой кислоты ежедневно.

4. Для дополнительного метода контроля за эффективностью терапии рекомендовано определение уровня лептина, триглицеридов и протромбинового индекса крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сапрыкина, Людмила Витальевна, 2006 год

1. Адамян Л. В., Торганова И.Г., Лукин В.А. Состояние фолликулярного аппарата при доброкачественных опухолях матки и придатков // Акушерство и гинекология 1986. - № 2. - С. 8- 10.

2. Адамян Л.В., Аскольская Т.А., Кудрякова Т.А., Горев А.С. Психоэмоциональное состояние женщин после гистерэктомии // Акушерство и гинекология 1999. - № 5. - С. 35-38.

3. Адамян Л.В., Оразвалиева Д.Р., Бурдина Л.М., Озерова О.Е. Состояние молочных желез и эндометрия у больных с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников // Акушерство и гинекология. 1989. - № 4. - С. 21-24.

4. Аккер Л.В., Гальченко А.И., Таранина Т.С. Течение постовариэктомического синдрома в постменопаузальном периоде. Особенности метаболических изменений и их коррекция заместительной гормонотерапией // Акушерство и гинекология. 2004. -№5. -С. 34-38.

5. Акунц К.Б. Менопауза. М.: Триада, 2004. - 78 с.

6. Алиханова З.М. Клинико-патогенетическое обоснование применения трансплантации фетальных тканей у женщин репродуктивного возраста с синдромом после овариэктомии: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1995.-34 с. '

7. Алиханова З.М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктомии // Акушерство и гинекология. 1996. - №1. - С. 11-14.

8. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности // Терапевтический архив 1999. - № 10. - С. 18-22.

9. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская A.J1. Ожирение и сердечнососудистые заболевания // Терапевтический архив 1999. - № 10. - С. 18-22.

10. Ю.Аполихина И.А., Балан В.Е. Заместительная гормонотерапия в лечении недержания мочи у женщин // Акушерство и гинекология 2004. - № 4. -С. 12-15.

11. П.Аракелов С.Э. Состояние эндометрия у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе, до и в процессе заместительной гормонотерапии: Дис. . канд. мед. наук М., 2001. - 104 с.

12. Бенедиктов Д.И., Сапир М.В. Последствия односторонней овариэктомии у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология.-1991.-№4.-С. 57-59.

13. Беркетова Т.Ю. Преимущества и риск заместительной гормонотерапии. // В кн.: Практическая гинекология. М.: Медпресс-информ, 2001. - С. 633-643.

14. Бохман Я.В., Ткелашвили В.Г., Вишневский А.С. Миома матки в пре- и постменопаузе как маркер онкологической патологии // Акушерство и гинекология 1987. - №7. -С. 12-16.

15. Бурдина JI.M. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1993.-30 с.

16. Бурдина JT.M. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями внутренних половых органов // Маммология. 1993. -№ 1.-С. 4-11.

17. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. -2001.-Т. 9.,№2.-С. 56-60.

18. Быстрова М.М., Бритов А.Н., Горбунов В.М. и др. ЗГТ у женщин с артериальной гипертонией в пери- и постменопаузе: гемодинамические эффекты //Терапевтический архив. 2001. - №10. - С. 33-38.

19. Вихляева Е.М., Василевская JI.H. Миома матки. М.: Медицина, 1981. - 160 с.

20. Володин С.К. Ангиотензометрия и трансллюминация при операциях на матки и придатках: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1985. -23 с.

21. Габуния М.С., Лобова Т.А., Егорова Л.Г., Чепелевская Э.Н. Состояние молочных желез при заместительной гормонотерапии // Акушерство и гинекология. 2001. - № 1. - С. 50-53.

22. Гинзбург М.М. Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М.: Медпрактика-М, 2002- 128 с.

23. Гончаренко Н.В., Старостина Т.А., Демидова Е.И. Заместительная гормональная терапия как средство профилактики коронарной болезни сердца// Лечащий врач. 2000. - № 7. - С. 23-28.

24. Данчо Д., Канишай Б., Кончвалд Л. Использование климонорма для заместительной гормонотерапии при лечении урогенитальных расстройств // Акушерство и гинекология.- 2001. № 1. - С. 42-43.

25. Дзяк Г.В., Крыжановская Н.К. Дисметаболический постменопаузальный синдром // Журнал Академии медицинских наук Украины. 2000. - № 3. - С. 485-495.

26. Дикке Г.Б. КВЧ-терапия в комплексном лечении вегетативно-невротических нарушений у женщин после гистерэктомии в репродуктивном возрасте: Дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1996. - 119 с.

27. Доброхотова Ю.А. Ливиал в лечении синдрома постгистерэктомии //

28. Гинекология. 2002. - Т.4., №4. - С. 178- 181. ^ j

29. Донат И. Гонадотропная функция гипофиза и секреция половых гормонов у женщин с климактерическим и посткастрационным синдромами // Акушерство и гинекология.- 1985. № 2. - С. 28-31.

30. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1997.-36с.

31. Зайдиева Я.З. Заместительная гормональная терапия. Фармакология и клиническое применение М., 2001, - 104 с.

32. Зайдиева Я.З. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительнаяiгормонотерапия // Акушерство и гинекология.- 2000. № 3 - С. 8-11.

33. Зайдиева Я.З., Ушкалова С.Г., Озерова О.Е. Применение Фемостона у женщин с компенсированным гипотиреозом в постменопаузе // Русский медицинский журнал. -2003. Т. 11., № 6. - С. 355-357.

34. Звычайный М.А., Воронцова А.В. Заместительная гормонотерапия препаратом «Фемостон» у женщин с дефицитом половых гормонов // Акушерство и гинекология.- 2004. № 6. - С. 53-54.

35. Иванян А.Н. Матевосян С.М., Смирнова Т.Н. Тотальная или субтотальная гистерэктомия // Материалы VI российского форума «Мать и дитя». Москва, 2004. - С. 359-360.

36. Изможерова Н.В., Попов А.А., Андреев А.Н. Применение орлистата (Ксеникала) на фоне заместительной гормональной терапии в перименопаузе // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 1. -С. 47-49.

37. Ильин А.Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желез у больных миомой матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 20 с.

38. Калашникова М.Ф., Сыч Ю.П., Катхурия Ю.Б., Мельниченко Г.А. Использование свойств гестагенного компонента заместительной гормонотерапии у больных с эндокринопатиями // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8.-№ 11.-С. 461-4.

39. Кангельдиева А.А. Адренокортикотропная функция гипофиза и коры надпочечников у женщин после овариэктомии в репродуктивном возрасте // Здравоохранение Киргизии. 1989. - № 3. - С. 27-28.

40. Капелюшник H.JL, Володин С.К. Циркуляторные изменения в экстраорганных сосудах яичников после удаления матки без придатков // Казанский медицинский журнал. 1989. № 2. - С. 109-11.

41. Караченцев А.Н., Кузнецова И.В., Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Заместительная гомронотерапия и гипотензивная терапия в пери- и постменопаузе у больных с артериальной гипертонией // Акушерство и гинекология. 2004. - № 6. - С. 10-13.

42. Катхурия Ю.Б., Мельниченко Г.А., Чазова Т.Е. Особенности заместительной гормонотерапии у женщин с эндокриннымизаболеваниями // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8., № 18. -С. 354-7.

43. Киласониа JI.B. Клинико-гормональная характеристика климактерия после овариэктомии в переходном возрасте: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1986. 135 с.

44. Кирющенков А.П., Аксенова О.А, Аксенова М.Г. Заместительная гормонотерапия фемостоном у женщин в постеменопазе // Акушерство и гинекология. 2001. - № 5. - С. 48-49.

45. Климченко Н.И. Влияние заместительной гормонотерапии на сердечнососудистую систему у женщин в постменопаузе // Акушерство и гинекология. 1995. - № 3. - С. 10-14.

46. Кобозева Н.В., Семендяева М.В. Последствия односторонней овариэктомии // Акушерство и гинекология. 1973. - № 8. - С. 38-42.

47. Корепанов Ю.Н. Дисгормональные заболевания молочных желез и фолликулярные кисты яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1964.- 16 с.

48. Краснова И.А., Сущевич JT.B., Климова И.В. и др. Заместительная гормонотерапия фемостоном у больных с постгистерэктомическим синдромом / // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2001.- №1.-С. 68-72.

49. Крыжановская И.О., Волкова Н.И., Лаура Н.Б. Эффективность заместительной гормонотерапии у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом // Акушерство и гинекология. 2004. - № 5. С. 44-47.

50. Кулавский В.А., Пушкарев В.А., Кулавский Е. В. Опухоли матки. -Уфа: РА-«Инфореклама», 2004.-384 с.

51. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. -М: Медицина, 1999.-312 с.

52. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И., Фролова О.Г. Здоровье и качество жизни женщин после тотальной и субтоталыюй гистерэктомии, произведенной по поводу миомы матки // Акушерство и гинекология. 1999. -№ 5.-С. 31-34.

53. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология. М.: Медицина, 1990. - 464 с.

54. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11., №6. -С. 331-7.

55. Лякишев А.А. Коррекция дислипидемий у женщин в периоде постменопаузы // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9., № 9. -С. 62-65 ,

56. Майчук Е.Ю., Юренева С.В., Печенкина С.В., Мартынов А.И. Особенности формирования артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11., № 9. — С. 507-510.

57. Макаров О.В., Доброхотова Ю.Э., Любченко Н.В. Некоторые аспекты отдаленных результатов гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 12-14.

58. Макаров О.В., Сметник В.П., Доброхотова Ю.Э. Синдром постгистерэктомии. М., 2000. 270 с.

59. Мануйлова И.А. Нейро-эндокринные изменения при выключении функции яичников. М.: Медицина, 1972. — 176 с.

60. Мануйлова И.А. Посткастрационный синдром // Акушерство и гинекология. 1973. - № 6. - С. 54- 57.

61. Мануйлова И. А. 'Посткастрационный синдром // В кн.: Гинекологическая эндокринология. М.: Медицина, 1980. - С. 436-459.

62. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 247 с.

63. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9., № 2. - С. 82-87.

64. Озерова О.Е. Ультразвуковая маммография (Дисплазия и возрастные особенности молочной железы в норме) // Акушерство и гинекология. -2004. №6. - С. 58-62.

65. Паукер В.А. Здоровье женщин после тотальной или субтотальной гистерэктомии: Автореф. дис. . канд. мед. наук-М., 1997. 21 с.

66. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Глазкова О.Л., Топольская И.В. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы // Акуш. и гин. 2003. - № 6. - С. 28-33.

67. Прилепская В.Н. Ожирение в практике акушера-гинеколога // Акушерство и гинекология. 2003. - № 5. - С. 59-61.

68. Прилепская В.Н., Царева Н.В. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - № 8. -С. 501-4.

69. Пушкарь Д.Ю. Функциональное состояние нижних мочевых путей после радикальных операций на матке: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1990.-21 с.

70. Репина М. А. Подходы к профилактике сосудистых нарушений у женщин в возрасте пери- и постменопаузы // Проблемы репродукции. -1996.-№3.-С. 55-59. ,

71. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М., 1996, 208 с.

72. Рубченко Т.И. Конъюгированные эстрогены в современной гинекологии // Акушерство и гинекология. 2002. - № 4. - С. 53-54.

73. Рубченко Т.И., Лукашенко С.Ю. Функция яичников после гистерэктомии // Проблемы репродукции. 2002. - № 1. - С. 6-11.

74. Савицкий. Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки: проблемы патогенеза и патогенетической терапии. СПб.: Элби - СПб., - 2000. - 234 с.

75. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В, Конев М.В. Состояние эстрогензависимых органов у женщин с хирургической постменопаузой и коррекция их нарушений // Журнал акушерства и женских болезней. -2001.-№2.-С. 94-99.

76. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риск // Гинекология. 2003. - Т.4., №5. - С. 147-151.

77. Серов В.Н., Кудрявцева Л.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. М.: Триада-Ч, - 1999. - 152 с.

78. Серов В.Н., Тагиева Т.Т., Прилепская В.Н. Факторы риска развития патологии молочных желез. В кн. Практическая гинекология. М.: МЕДпресс-информ, - 2001. - С. 120-140.

79. Серова О.Ф. Современные возможности медикаментозной терапии миомы матки и эндометриоза // Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10. -№7.-С. 368-370.

80. Сидоренко Л.Н. Мастопатия: Психосоматические аспекты Л.: Медицина, - 1991. - 264 с.

81. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия в климактерии // Русский медицинский журнал. -2001. Т.9., № 9. - С. 354-357.

82. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах // Акушерство и гинекология. 1995. -№ 3. - С. 15-17.

83. Сметник В.П., Карелина С.Н., Самойлова Т.Е. Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов: альтернатива заместительной гормонотерапии // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 10-12.

84. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию- М.: Медицина, 2001. - 685 с.

85. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терапевтический архив. 1999. - №10. - С. 61-65.

86. Стуруа Н.Т. Эндокринные аспекты фиброзно-кистозной мастопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1983. - 20 с.

87. Татевосян А. Г. Коррекция психовегетативных расстройств у больных климактерическим синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 2000.-25 с.

88. Тихомиров A.JT. Олейник Ч.Г. Патофизиология климактерия и новые возможности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11., № 16. -С. 919-923.

89. Тихомиров A.JT. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук М., 1998.-44 с.i

90. Тихомиров A.JT., Серов В.Н. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики лейомиомы матки // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8., № 11. - С. 473-476.

91. Тювина Н.А, Балабанова В.В. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. -1997.- №2.-С. 19-24.

92. Целиковская A.JI. Влияние орлистата (Ксеникала) на показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с метаболическим синдромом // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 4. - С. 66-70.

93. Шестакова И.Г., Сметник В.П. Эффективность различных режимов ЗГТ при менопаузальном метаболическом синдроме// Климактерий. 2001. -№ 3. - С. 18.

94. Шилов A.M., Святов И.С., Санодзе И.Д. Антиагреганты современное состояние вопроса // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11., № 9. - С. 552-555.

95. Эседова А.Э., Хашаева Т.Х.-М. Заместительная гормонотерапия у женщин с эндемическим зобом с гипотиреозом в перименопаузе // Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. - С. 37-40.

96. Юренева С.В. Синдром постовариэктомии // Materia Medica. -1999. №2.-С. 3-10.

97. Юренева С.В. Хирургическая менопауза в репродуктивном возрасте (патогенетические механизмы, особенности клиники, диагностики, лечение): Автореф. Дис. . д-ра. мед. наук М., 2004. - 45 с.

98. Юренева С.В., Сметник В.П. Состояние костной ткани у женщин репродуктивного возраста в различные сроки после овариэктомии // Акушерство и гинекология. 1995.-№3.-С.41-44.

99. Abe Т., Chow J.W., Lean J.M., Chambers T.J. Estrogen does not restore bone lost after ovariectomy in the rat // J. Bone Miner. Res. 1993.-Vol. 8.-№7.-P. 831-8. *

100. Ahn E.H., Bai S.W., Song C.H. et al. Effect of hysterectomy on conserved ovarian function // Yonsei Med. J. 2002. - Vol. 43.- №1. - P. 538.

101. Ainslie D.A., Morris M.J., Wittert G. et al. Estrogen deficiency causes central leptin insensitivity and increased hypothalamic neuropeptide Y // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol. 25. - № 11. - P. 1680-8.

102. Amstalden M., Garsia M.R., Stanko R.L. Central infusion ovine leptin normalizes plasma insulin and stimulates a novel hypersecretion of luteinzing hormone after short-term fasting in mature beef cows // Biol. Reprod. 2002. -Vol. 66. -№5.-P. 1555-61.

103. Audi L., Dafni U.G., Skoupoli F.N. Leptin in relation to resumption of menses in women anorexia nervosa // Mol. Psychiatry. 1998. - Vol. 3. - P. 544-7. .

104. Bagnasco M., Kalra P.S., Kalra S.P. Plasma leptin levels are pulsatile in adult rats: effects of gonadectomy // Neurology. 2002. - Vol. 75. - №4. - P. 257-63.

105. Baratta M. Leptin—from a signal of adiposity to a hormonal mediator in peripheral tissues // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol. 8. - №12. - P. 282-92.

106. Barrada M., Pateisky N., Schatten C., Vavra N. Ovarian cancer after hysterectomy // Gynakol. Geburtshilfliche Rundsch. 1993. - Vol. 33. - № 4.- P.243-5.

107. Battaglia C., Artini P.G., Bencini S. et al. Doppler analysis of uterine blood flow changes in spontaneous and medically induced menopause // Gynecol. Endocrinol. 1995. - Vol. 9. - № 2. - P. 143-8.

108. Beljic Т., Babic D., Marinkovic J., Prelevic GM. The effect of hormonereplacement therapy on diastolic left ventricular function in hypertensive andinormotensive postmenopausal women // Maturitas. 1998. - Vol. 29. - № 3.- P.229-38.

109. Benchimol M., Gagneur О., Beddock R. et al. Removal or conservation of ovaries during hysterectomy for benign lesions // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2001. - Vol. 30. - № 5. - P.476-83.

110. Bodary P.F., Gu S., Shen Y. et al. Recombinant leptin promotes atherosclerosis and thrombosis in apolipoprotein E-deficient mice // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005. Vol. 25.- № 8. - P.l 19-22.

111. Bodary P.F., Westrick R.J., Wickenheiser K.J. et al. Effect of leptin on arterial thrombosis following vascular injury in mice // JAMA. 2002. - Vol. 287. -№ 13.-P. 1706-9.

112. Bognasko M., Kalra P.S., Kalra S.P. Plasma leptin levels are pulsatile in adalts rats: effects of gonadectomy // Neuroendocrinology. 2002. - Vol. 75.- №4. -P. 257-63.

113. Brannian J.D., Zhao Y., McElroy M. Leptin inhibits gonadotrophin-stimulated granulosa cell progesterone production by antagonizing insulin action // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - № 6. - P. 1445-8.

114. Bukovsky I. Halperin R. Schneider D. et al. Ovarian function following abdominal hysterectomy with and without unilateral oophorectomy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol. 58. - № 1. - P.29-32.

115. Burguera В., Hofbauer L.C., Thomas T. Leptin reduces ovariectomy-induced bone loss in rats // Endocrinology. 2001. - Vol. 142. - № 8. - P. 3546-53.

116. Cano A. Compliance to hormone replacement therapy in menopausal women controlled in a third level academic center // Maturitas. 1994. - Vol. 20. - № 2-3. - P.91-9.

117. Canto de Cetina Т.Е. Hormone replacement therapy in the climacteric //i

118. Rev. Invest. Clin. 1995. - Vol. 47. - № 1.-P.49-61.

119. Caprio M., Fabbrini E., Andrea M., Isidori I. Leptin in reproduction // TRENDS in Endocrinology & Metabolism. 2001. - Vol. 12. - № 2. - P. 6572.

120. Carlson K.J. Miller B.A. Fowler FJ Jr. The Maine Women's Health Study: I. Outcomes of hysterectomy // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 83. - № 4.-P. 556-65.

121. Caro J.F. Leptin: From 1958 to the present // Canad. J. Diab. Care. -1998.-Vol.22.-№ i.p. 18-23.

122. Castelo-Branco C., Casals E., Sanllehy C. et al. Postmenopausal hormone replacement therapy with low-dose medroxyprogesterone acetate. Endometrium, plasma lipids, lipoproteins and apolipoproteins // J. Reprod. Med. 1995. - Vol. 40. - № 4. p. 305-11.

123. Castelo-Branco C., Rovira M., Pons F. et al. The effect of hormone replacement therapy on bone mass in patients with ovarian failure due to bone marrow transplantation // Maturitas. 1996. - Vol. 23. - № 3. - P. 30712.

124. Cento R.M., Protto C., Spada R.S., Napolitano V. Leptin levels in menopause: effect of estrogen replacement therapy // Horm. Res. 1999. -Vol. 52.-№6.-P. 269-73.

125. Chalmers C. Does hysterectomy in a premenopausal woman affects ovarian function? // Med. Hypotheses. 1996. - Vol. 46. - № 6. - P. 573-5.

126. Chan T.F., Su J.H., Chung Y.F. et al. Decreased serum leptin levels in women with uterine leiomyomas // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2003. -Vol. 82. - № 2. - P. 173-6.

127. Chen Y., Heiman M.L. Increased weight gains after ovariectomy is not a consequence of leptin resistance // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2001. Vol. 280. - № 2. - P. 315-22.

128. Chu M.C., Cosper P., Orio F. et al. Insulin resistance in postmenopausal women with metabolic syndrome and the measurements ofadiponectin, leptin, resistin, and ghrelin // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. -Vol. 194. -№ l.-P. 100-4.

129. Chu S.C., Chou Y.C., Liu J.Y., Chen C.H. Fluctuation of serum leptin level in rats after ovariectomy a influence of estrogen supplement // Life Sci.- 1999. Vol. 64. - № 24. - P. 2299- 306.

130. Clarke I.J., Henry B.A. Leptin and reproduction // Rev. Reprod. 1999.- Vol.4.-№ l.-P. 48-55.

131. Clarke I.J., Tilbrook A.J., Turner A.I. Sex, fat and the titl of the earth: effects of sex and season on the response to centrally administered leptin in sheep // Endocrinology. 2001. - Vol. 146. - № 6. - P. 2725-8.

132. Collins A., Landgren B.M. Reproductive health, use of estrogen and experience of symptoms in perimenopausal women: a population-based study //Maturitas. 1994. -Vol. 20.-№ 2-3.-P. 101-11.

133. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L., Kriauciunas A. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal weight and obese humans // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 324-325.

134. De Biasi S.N., Apfelbaum L.I., Apfelbaum M.E. In vitro effect of leptin on LH release by anterior pituitary glands from female rats at the time of spontaneous and steroid-induced LH surge // Eur.J. Endocrinol. 2001. - Vol. 145.-№5.-P. 659-65.

135. De Placido G., Alviggi C., Carravetta C. et al. The peritoneal fluid concentration of leptin is increased in women with peritoneal but not ovarian endometriosis//Hum. Reprod. 2001. -№ 6. - P. 1251-4.

136. Dennerstein L. Hormon therapy and affect // Maturitas. 1979. - № 1.- P. 247-59.

137. Elkind-Hirsch K.E.,: Sherman L.D., Malinak R. Hormone replacement therapy alters insulin sensitivity in young women with premature ovarian failure // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76. - № 2. - P. 472-5.

138. Elmquist J.K., Ahima R.S., Maratos E., Filler E. Leptin activates neurons in ventrobasal hypothalamus and brainstem // J. Endocrinol. 1997. -Vol. 138.-№2.-P. 839-42.

139. Eretova V., Haluzik M., Svobodova J., Zivni J. Serum levels of leptin and soluble leptin receptors after bilateral ovariectomy // Ceska Gynecol. -2002. Vol. 67. - N 1. - P. 20-3.

140. Everson S.A., Matthews K.A., Guzick D.S. et al. Effects of surgical menopause on psychological characteristics and lipid levels: the Healthy Women Study//Health Psychol.- 1995.- Vol. 14. - № 5. - P. 435-43.

141. Falkeborn M., Schairer C., Naessen Т., Persson I. Risk of myocardial infarction after oophorectomy and hysterectomy // J. Clin. Epidemiol. 2000. -Vol. 53.-№8.-P. 832-7

142. Fignon A., Marret H., Lansac J. Bilateral ovarian removal during hysterectomy: what is done and what should be done// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. - Vol. 76. - № 2. - P. 201-5.

143. Foster R.H., Balfour J.A. Estradiol and dydrogesterone. A review of their combined use as hormone replacement therapy in postmenopausal women // Drugs Aging. 1997. - Vol. 11. - № 4. - P. 309-32.

144. Garcia C.R. Management of the symptomatic fibroid in women older than 40 years of age. Hysterectomy or myomectomy? // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 1993. - Vol. 20. - № 2. - P. 337-48.

145. Garrison R.J., Higgins M.W., Kannel W.B. Obesity and coronary heart disease // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - № 7. - P. 199-202.

146. Garsia M.R., Amstalden M., Williams S.W. Serum leptin and itsiadopose gene expression during pbertak development, the estrous cycle, and different seasons in cattle // J. Anim. Sci. 2002. - Vol. 80. - № 8. - P. 215867.

147. Gaspard U. Risks, benefits and costs of Hormone replacement therapy in menopause // Rev. Med. Liege. 1998. - vol. 53. - № 5. - P. 298-304.

148. Geisthovel F., Jochjnann N., Widjaja A. Serum pattern of circulating free leptin, bound leptin, and soluble leptin receptor in the physiological menstrual cycle // J. Fert. Steril. 2004. - Vol. 81. - № 2. - P. 398-402.

149. Ghizzoni L., Barreca A., Mastorakos G. et al. Leptin inhibits steroid biosynthesis by human granulosa-lutein cells // Horm. Metab. Res. 2001. -Vol. 33.-№6.-P. 323-8.

150. Gokmen O., Yapar Eyi E.G. Hormone replacement therapy and lipid-lipoprotein concentrations // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. -Vol. 85. -№ 1.-P. 31-41.

151. Graser Т., Rossner P., Schubert K. et al. A comparative study of two levonorgestrel-containing hormone replacement therapy regimens of efficacy and tolerability variables // Maturitas. 1997. - Vol. 28. - № 2. - P. 169-79.

152. Greisen S., Ledet Т., Moller N. et al. Effects of leptin on basal and FSH stimulated steroidogenesis in human granulosa luteal cells // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79. - № 11. - P. 931 -5.

153. Gualillo O., Lago F., Menendez C. et al. Prolactin stimulates leptin secretion by rat white adipose tissue // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. -№ 11.-P. 5149-53.

154. Guo X., Chen S., Xing F. Effects of leptin on estradiol and progesterone production by human luteinized granulosa cells in vitro // Xing Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - Vol. 36. - № 2. - P. 95-7.

155. Habelt K., Brosche Т., Riedel H.H. Symptoms of ovarian failure afterhysterectomy in premenopausal women. A retrospective study based onipostoperative perception of 245 women // Zentralbl. Gynakol. 1996. - Vol. 118.-№4.-P. 206-12.

156. Hartmann B.W., Kirchengast S., Albrecht A. et al. Hysterectomy increases the symptomatology of postmenopausal syndrome // Gynecol. Endocrinol. 1995. - Vol. 9. - № 3. - P. 247-52.

157. Havel P.J., Kasom-Karakas S., Dubuc G.R. et al. Gender differences in plasma leptin concentrations //Nat. Med. 1996. - № 2. - P. 949-950.

158. Нее P. Compliance to estrogen treatment one to three years after hysterectomy and bilateral salpingooophorectomy. The cohort's lifestyle, knowledge of ERT, benefits etc. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999. -Vol. 78. -№6.-P. 534-9.

159. Hillard T. Evaluation and management of the hormone replacement therapy (HRT) candidate // Int. J. Fertil. Womens Med. 1997. - Vol. 42. -Suppl. 2. - P. 347-64.

160. Huang H., Chen D., Zhu Y. et al. Study of effects of leptin on cultured human luteinized granulosa cell function // Obes. Relat. Metab. Disord. -2004. № 5. - P. 543-6.

161. Islamy D., Bischof P., Chardonnes D. Possible interactions between leptin, goriadotropin-releasing hormone (GnRH- I and II) and human chorionic gonadotrophin (hCG) // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.2003. Vol. 110. - № 2. - P. 169- 75.j

162. Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome// Diabetes Care. 2001. -Vol. 24.-P. 683-689.

163. Iwamoto I., Douchi Т., Kosha S., Murakami K. Relationships between serum leptin level and regional bone mineral density, bone metabolic markers in healthy women // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79. - № 12. -P. 1060-2. ' '

164. Janeckova R. The role of leptin in human physiology andpathophysiology // Physiol. Res. 2001. - Vol. 50. - № 5. - P. 443-59.i

165. Jenicek J., Bendova M., Dohnalova A. Changes in lipid profiles in women after surgical castration during the fertile age // Ceska Gynekol. — 2001. Vol. 66. - № 4. - P. 236-9.

166. Kaminski B.T., Rzempoluch J., Wiczkowski A. Some parameters of lipid metabolism in women 6 years after surgery on account of uterine leiomyoma // Ceska Gynekol. 1994. - Vol. 59. - № 5. - P. 247-50.

167. Kanis J.A. Editorial: osteoporosis and osteopenia // J. Bone Miner. Res. 1990.-№5. p. 209-11.

168. Karlsson C., Lindell K., Svensson E. Expression of functional leptin receptors in the human ovary // J. Clin. Endocrinol Metab. 1997. - Vol. 82. -P. 4144-8.

169. Kastin A.J., Akerstrom V., Maness L.M. Chronic loss of ovarian fanction decreases of leptin into mouse brain // Neurosci Lett. 2001. - Vol. 310,-№7.-P. 69-71.

170. Kay V.J., Das N., Mahmood T.A. et al. Current practice of hysterectomy and oophorectomy in the United Kingdom and Republic of Ireland // J. Obstet. Gynaecol. 2002. - Vol. 22. - № 6. - P. 672-80.

171. Kazadi Buanga J., Rovira Montane J., Laparte Escorza M., Lopez Garcia G. Residual ovary after hysterectomy. Is castration at peri-menopause necessary to prevent ovarian cancer? // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1994. -Vol. 89. - № l.-P. 15-20.

172. Khastgir G., Studd J. Hysterectomy, ovarian failure, and depression // Menopause. 1998. - Vol. 5. - № 2. - P. 113-22.

173. Kieffer T.J., Heller R.S., Leech C.A. et al. Leptin inhibits insulin secretion by activating beta cell ion channels // Diabetes. 1997. - Vol. 46. -P. 1087-1093.

174. Kiess W., Blum W.F., Aubert M.L. Leptin, puberty and reproductive function: lessons from animal studies and observations in humans// Eur. J. Endjcrinol.- 1997.-Vol. 138.-P. 1-4.

175. Kimura M., Irahara M., Yasui T. .The obesity in bilateral ovariectomized rats in related to decrease in the expression of leptin receptors in the brain // Biochem. Biophys. Res. Common. 2002. - Vol. 290. - N 4. -P. 1349-53. '

176. Kohsaka A., Watanobe H., Kakizaki Y. A significant role of leptin in the generation of steroid-induced luteinizing hormone and prolactin surges in female rats .// Biochem. Byophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 254. - № 3. -P. 578-81.

177. Konukoglu D., Serin O., Ercan M. Plasma leptin levels in obese and non-obese postmenopausal women before and after hormone replacement therapy // Maturitas. 2001. - Vol. 36. - № 3. - P. 203-7.

178. Kristensen K., Redersen S.B., Richelsen B. Regulation of leptin byisteroid hormones in rat adipose tissue // Biochem. Byophys. Res. Commun. -1999. Vol. 259. - № 3. - P. 624-30.

179. Kurabayashi Т., Yahata Т., Honda A. et al. Effect of long-term hormone replacement therapy on the bone in ovariectomized women withcancer// Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. - Vol. 60. - № 3. - P. 271-7.i

180. Larson В., Collins A. Landgren BM. Urogenital and vasomotor symptoms in relation to menopausal status and the use of hormone replacement therapy (HRT) in healthy women during transition to menopause // Maturitas. 1997. - Vol. 28. - № 2. - P. 99-105.

181. Lee Z.S., Critchley J.A., Chan J.C. Obesity is the key determinant of cardiovascular risk factors in the Hong Kong Chinese population: cross-sectional clinic-based study // Hong Kong Med.'J. 2000. - Vol. 6. - № 1. -P. 13-23.

182. Lepescheux L., Secchi J., Gaillard-Kelly M., Miller P. Effects of 17ibeta-estradiol and trimegestone alone, and in combination, on the bone and uterus of ovariectomized rats // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15. - № 4.-P. 312-20.

183. Lepine L.A., Hillis S.D., Marchbanks P.A. et al. Hysterectomy surveillance-United States, 1980-1993 // MMWR CDC Surveill. 1997. -Vol. 46.-№4.-P. 1-15.

184. Ley C., Less В., Stevenson J. Sex- and menopause-associated changes in body fat distribution // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. - P. 950-954.

185. Lindhard A., Nilas L. The postmenopausal ovary—should it be preserved? // Ugeskr. Laeger. 1994. - Vol. 156. - № 47. - P. 7018-23.

186. Lobo R.A. Cardiovascular implications of estrogen replacement therapy // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 18-25.

187. Loft A., Lidegaard O., Tabor A. Incidence of ovarian cancer after hysterectomy: a nationwide controlled follow up // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1997.-Vol. 11.-№ l.-P. 1296-301.

188. Lord G.M., Matarese G., Howard J.K. et al. Leptin modulates the T-cell immune response and reverse starvation induced immunosuppression // Nature. 1998.- Vol. 394.-P. 897-901.

189. Lukaszuk К., Liss J., Kusiak E. Serum leptin concentration increase during luteal phase in healthy premenopausal women // Horm. Metab. Res. -1998.-Vol, 30.-№3.-P. 172-3. .

190. Luo J.D., Zhang G.S., Chen M.S., Lee Z.S. Leptin and cardiovascular diseases // Timely Top Med. Cardiovasc. Dis. 2005. - Vol. 1. - № 9. - P. 34.

191. Luoto R., Kaprio J.,* Keskimaki I. et al. Incidence, causes and surgical methods for hysterectomy in Finland, 1987-1989 // Int. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 23.-№2.-P. 348-58.

192. Luoto R., Kaprio J., Reunanen A. et al. Cardiovascular morbidity in relation to ovarian function after hysterectomy // Obstet Gynecol. 1995. -Vol. 85.-№4.-P. 515-22.

193. Luscher T. F., Tanner F. C, Noll G. Lipids and endothelial function: effects of lipid-lowering and other therapeutic interventions // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - Vol. 7. - P. 234-240.

194. Luukkaa V., Savontaus E., Rouru J. et al. Effects of estrous cycle and steroid replacement on the expression of leptin and uncoupling proteins in adipose tissue in the rat // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15. - № 2. -P. 103-12.

195. Lynch H.T. Familial association of carcinoma or the breast and ovary // Surg. Gynecol. Obstet. 1974 - Vol. 138. - № 5. p. 717-24.

196. Maffei M., Halaas J., Ravussin E. et al. Leptin levels in human and rodent: Measurement op plasma leptin and ob RNA in obese and weight-reduced subjects//Nat. Med. 1995.-№ 1. - P. 1155-1161.

197. Maffei S., De Caterina R. Hormone replacement therapy and cardiovascular risk// G. Ital. Cardiol. 1996. - Vol. 26. - № 8. - P. 899-940.

198. Mantzoros C.S. Predictive value or serum and follicular fluid leptin concentrations during assisted reproductive cycles in normal women with the polycystic ovarian syndrome // J. Hum. Repod. 2000. - Vol. 15. - P. 53944.

199. Matarese G., Alviggy C., Sanna V. Increased leptin levels in serum and peritoneal fluid of patients with pelvic endometriosis // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2002. - Vol. 87. - № 3. - P. 1085-2007.

200. McGuire P.A., Conklin B.H., Webb D.I. Prevention of ovarian cancer with bilateral oophorectomy at time of hysterectomy // Alaska Med. 1996. -Vol. 38. -№ 2. -P. 69-70,81.

201. Mellahn E.N., Kuller L.H., Matthews K.A., Kiss J.E. Hemostasis factors according to menopausal status and use of hormone-replacement therapy // Ann. Epidemiol. 1992. - № 2. - P. 445-445.

202. Menczer J., Dan U., Oelsner G. Laparoscopic prophylactic oophorectomy in women belonging to ovarian cancer-prone families. Advantages and shortcomings // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 1994. Vol. 15. -№ 2.-P. 105-7. i

203. Messinis I.E., Kariotis I., Millingos S., Kollios G. Treatment of normal women with oestradiol plus progesterone prevents the decrease of leptin concentrations induced by ovariectomy // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. -№ 11.-P. 2383-7.

204. Messinis I.E., Milingos S.D. Leptin in human reproduction // Hum. Reprod. Update. 1999. - Vol. 5. -№ 1. - P. 52-63.

205. Messins I.E., Milongos S.D., Alexandris E. Leptin consentrations in normal women following bilateral ovariectomy // Hum. Reprod. 1999. -Vol. 14.-N4. -P. 913-8/

206. Mezzopane R., Ricci E., Chatenoud L. et al. Attitudes and clinical practice of Italian gynecologists towards prophylactic oophorectomy during hysterectomy for benign conditions // Maturitas. 1996. - Vol. 24. - № 3. -P. 157-9.

207. Milewicz A., Bidzinska В., Mikulski E., Demissie M. Influence of obesity and menopausal status on serum leptin, cholecystokinin, galanin and neuropeptid Y levels // Gynecol. Endocrinol. 2000. - Vol. 14. - № 3. - P. 196-203.

208. Mukherjee R., Villarreal D., Reams G.P. et al. Leptin as a common link to obesity and hypertension // Timely Top Med. Cardiovasc. Dis. 2006. -Vol. 2. - № 10.-P.1.

209. Murray J.F., Mercer J.G., Adan R.A., Datta J.J.The effect of leptin on luneinizing hormone release is exerted in the zona incerta and mediated by melanin-concentrating hormone // J. Neuroendocrinol. 2000. - Vol. 12. - № 11.-P. 1133-9.

210. Nathorst-Boos J., Fuchs Т., von Schoults B. Consumers attitude to hysterectomy The experience of 678 women // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1992. - Vol. 71 - № 3. - P. 230-234.

211. Nawroth F., Foth D., Schmidt Т., Romer T. The significance of leptin for reproduction // Zentralbl Gynakol. 2000. - Vol. 122. - № 11. - P. 54955.

212. Nelson H.D., Humphrey L.L., Nygren P. et al. Postmenopausal hormone replacement therapy: scientific review // JAMA. 2002. - Vol. 288. - № 7. - P. 872-81.

213. Nestler J. Editorial: sex hormone binding globulin: a marker for hyperinsulinaemia and / or insulin resistance? // J. Ciin. Endocrinol. Metab. -1993-Vol. 76. P. 273-274.

214. Ng P.H., Hewson A.D . The residual adnexa syndrome // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 1993. - Vol. 33.,- № 1. -P. 71-5.

215. Nguyen H.N., Averette H.E., Janicek M. Ovarian carcinoma. A review of the significance of familial risk factors and the role of prophylactic oophorectomy in cancer prevention // Cancer. 1994. - Vol. 74. - № 2. - P. 545-55.

216. Nilas.L., Loft A. Ovarian function after premenopausal hysterectomy // Ugeskr Laeger. 1993. - Vol. 155. - № 47. -P. 3818-22.

217. Omu A.E., al-Qattan N. Effects of hormone replacement therapy on sexuality in postmenopausal women in a mideast country // J. Obstet. Gynaecol. Res. 1997. - Vol. 23. - № 2. - P. 157-64.

218. Oral E.A., Ruiz E., Andewelt A. et al. Effect of leptin replacement on pituitary hormone regulation in patients with severe lipodystrophy // Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - № 7. - P. 3110-7.

219. Palin S.L., Kumar S., Sturdee D.W., Barnett A.H. Hormone replacement therapy for postmenopausal women with diabetes // Diabetes Obes. Metab. -2001.- Vol. 3. № 3. - P. 187-93.

220. Parazzini F., Negri E., La Vecchia C. et al. Hysterectomy, oophorectomy, and subsequent ovarian cancer risk //Obstet. Gynecol. 1993.- Vol.81.-№3.-P.363-6.

221. Parker M., Bosscher J., Barnhill D., Park R. Ovarian management during radical hysterectomy in the premenopausal patient // Obstet. Gynecol.- 1993.-Vol. 82.-№2.-P. 187-90.i

222. Pelleymaunter M.A., Baker M.B., McCaleb M. Does estradiol mediate leptin's effects on adiposity and body weight // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276.-№5.-Pt l.-P. 955-63.

223. Pinilla L., Seoana L.M., Gonzales L., Carro E. Regulation of serum leptin levels by gonadal function in rats // Eur. Endocrinol. 1999. - Vol. 140. -№5.-P. 468-73.

224. Plockinger В., Kolbl H. Development of ovarian pathology after hysterectomy without oophorectomy // J. Am. Coll. Surg. 1994. - Vol. 178.-№6.-P. 581-5.

225. Price F.V., Edvards В., Bushbaum H.J. Ovarian remnant syndrome: difficulties in diagnosis and management // Obstet. Gynecol. Surv. 1990. -Vol. 45.-P. 151-6.i

226. Punnonen R., Jokela H., Heinonen P.K. et al. Hormone replacement therapy and atherosclerosis // J. Reprod. Med. 1995. Vol. 40. - № 4. - P. 267-72.

227. Qian H., Barb C.R., Compton M.M. Hausman G.J. Leptin mRNA expression and serum leptin concentrations as influenced by age, weight, and estradiol in pigs // Domest. Anim. Endocrinol. 1999. - Vol. 16. - № 2. - P. 135-43.

228. Rana N., Rotman C., Hasson H.M. et al. Ovarian remnant syndrome after laparoscopic hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy for severe pelvic endometriosis // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 1996. -Vol. 3.-№3.-P. 423-6.

229. Randall C.L., Hall D.W., Armenia C.S. Pathology in the preserved ovary after unilateral oophorectomy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1963 - Vol. 84.-№9.-P. 1233-41.

230. Ravnikar V. Physiology and treatment of hot flushes // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 3-8.

231. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. -1998. Vol. 37. - № 12. -;P. 1595-1607.

232. Riepe M., Kasiscke K., Raupach A. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia // Stroke. 1997. - Vol. 28. -P. 2006-2011.

233. Riondino G., Isidori A.M., Fabbri A., More M. Leptin changes in nirmal weight and obese women in pre- and post- menopausal conditions // J. Endocrinol.Invest. 1999. - Vol. 22. - Suppl. 10. - P. 66-7.

234. Rosenbaum M., Leibel R.L. Leptin: a molecule integrating somatic energy stores, energy expenditure and fertility // TRENDS in Endocrinology & Metabolism. 1998. - Vol. 56. - № 4. - P. 117-24.

235. Rosenbaum M., Nicolson M., Hirsch J. Effects if gender, body composition and menopause on plasma concentrations of leptin // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1996. - Vol. 81. - № 9. - P. 3424-7.

236. Saure A., Hirvonen E., Tikkanen M.J. et al. A novel oestradiol— desogestrel preparation for hormone replacement therapy: effects on hormones, lipids, bone, climacteric symptoms and endometrium // Maturitas. 1993.-Vol. 16. -№ l.-P. 1-12.

237. Scheid T.M. Endometrial ablation as an alternative to hysterectomy // Wis. Med. J. 1993. - Vol. 92. - № 8. - P. 456-7.

238. Schubring C., Grulich-Henn J., Bauer S. et al. Influence of hysterectomy on the fibrinolytic activity of plasma of women with intact ovarian function // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol. 59. -№ l.-P. 39-43.

239. Schweppe K. W., Beller F.K. Prophylactic oophorectomy // Geburstshtilfe Frauenheilkd. 1979. - Vol. 39. - N 9. - P. 1233-41.

240. Shimomura K., Shimusu H., Tsuchiya Т., Abe Y. Is leptin a key factor which develops obesity by ovariectomy? // Endocr. J. 2002. - Vol. 49. - № 4.- P. 417-23.

241. Siddall-Allum J., Rae Т., Rogers V. et al. Chronic pelvic pain caused by residual ovaries and ovarian remnants // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1994. -Vol. 101.-№ 11.-P. 979-85.

242. Siddle N., Sarrel P., Whitehead M. The effect of hysterectomy on the age at ovarian failure: identification of the subgroup of women with premature loss of ovarian function and literature review // Fertil. Steril. -1986-Vol. 47.-P. 94- 100.

243. Sierra-Honigmann M.R., Nath A.K., Murakami C. et al. Biological action of leptin as angiogenic factor// Scince. 1998. - Vol. 281. - P. 16831686.

244. Siseles N.O., Halperin H., Benencia H.J. et al. A comparative study of two hormone replacement therapy regimens on safety and efficacy variables // Maturitas. 1995. - Vol. 21. - № 3. - P. 201-10.

245. Sladkevicius P., Valentin L. Reproducibility of Doppler measurements of blood flow velocity in the uterine and ovarian arteries in premenopausal women // Ultrasound Med. Biol. 1995. - Vol. 21. - № 3. - P. 313-9.

246. Sluijmer A.V., Heineman M.J., De Jong F.H., Evers J.L. Endocrine activity of the postmenopausal ovary: the effects of pituitary down-regulation and oophorectomy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - № 7. -P. 2163-7.

247. Spicer L.J. Leptin: a possible metabolic signal affecting reproduction // Domest. Anim. Endocrinol. 2001. - Vol. 21. - № 4. - P. 251 -70.

248. Staessen J., Bulpitt C.J., Fagard K. et al. The influence of menopause on blood pressure // J. Human Hypertension. 1989. - № 3. - P. 427-433.

249. Steege J.F. Ovarian remnant syndrome // Obstet. Gynecol. 1987. -Vol. 70.-P. 64-7.

250. Stern M. Epidemiology of obesity: and its link to heart disease // Metabolism.- 1995.-Vol. 44. № 9. - suppl 3. - P. 1-3.

251. Stevenson J., Crook D., Godsland I. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women // Atherosclerosis. 1993. -Vol. 98.-P. 83-90.

252. Stone А.В., Pearlstein T.B. Evaluation and treatment of changes in mood, sleep, and sexual functioning associated with menopause // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 1994. - Vol. 21. - 2. - P. 391 -403.

253. Sumner A.E., Falkner В., Kushner H., Considine R.V. Relation ofleptin consentration to gender, menopause, age, diabetes, and fat mass ini

254. African Americans // Obes. Res. 1998. - 6. - № 2. - P. 128-33.

255. Tommmaselli G.A., Di Carlo C., Pellicano M. Change of leptin levels in menopause // Minerva Ginecol. -2001. Vol. 53. - № 3. - P. 193-8.

256. Voss E., Steel M.R., Erian J. Laparoscopic hysterectomy: a valid alternative to conventional surgery // Br. J. Hosp. Med. 1993. - Vol. 50. - № 9.-P. 537-9.

257. Vuorma S., TeperbJ., Hurskainen R. et al. Hysterectomy trends in Finland in 1987-1995~a register based analysis // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. - Vol. 77. -7. - P. 770-6.

258. Wagner J.D. Rationale for hormone replacement therapy in atherosclerosis prevention // J. Reprod. Med. 2000. - Vol. 45. - Suppl.3. -P.245-58.

259. Walczewska A., Yu W.H., Karanth S., McCaann S.M. Estrogen and leptin have differential effects on FSH and LH release in female rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 222. - № 2. - P. 170-7.

260. Wang J., Liu R., Hawkins M. et al. A nutrient-sensing pathway regulates leptin gene expression in muscle and fat // Nature. 1998. - Vol. 393.-P. 684-688.

261. Watanobe H., Suda T. A detailed study on.the role of sex steroid milieu in determining plasma leptin concentrations in the adult male and female rats

262. Biochem. Byophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 259. - № 1. - P. 56-9.j

263. Watanobe H., Suda Т., Wikberg J.E. Evidence that physiological levels of circulating leptin exert a stimulatory effect on luteinizing hormone and prolactin surges in rats // Biochem. Byophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 263.-№ l.-P. 162-5.

264. Watanobe H., Yoneda M., Konsaka A. Normalization of circulating leptin levels by fasting improves the reproductive function in obese OLETF female rats //Neuropeptides. 2001. - Vol. 35. - № 1. - P. 45-9.

265. Whelan E.A. Menstrual and reproduction characteristics and age atnatural menopause // Am. J. Epidemiol. 1990. - Vol. 131. - P. 625-8.i

266. Whisnant C.S., Harrel R.G. Effets of short-term feed restriction and refeeding on serum concentrations of leptin, luteinizing hormone and insulin in ovariectomized gilts // Domest. Anim. Endocrinol. 2002. - Vol. 22. - № 2.-P. 73-80.

267. Wilcox L.S., Koonin L.M., Pokras R. et al. Hysterectomy in the United States, 1988-1990 // Obstet. Gynecol.- 1994. Vol. 83. - № 4. - P. 549-55.

268. Wongsa P. Elective hysterectomy—trends at Angthong Hospital // J. Med. Assoc. Thai. 1994. - Vol. 77. - № 7. - P. 384-7.

269. Wu M.H., Chuang P.C., Chen H.M. et al. Increased leptin expression in endometriosis cells is associated with endometrial stromal cell proliferation and leptin gene up-regulation // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8. - № 5. - P. 456-64.

270. Wu-Peng S., Rosenbaum M., Nicolson M. et al. Effects of exogenous gonadal steroids on leptin homeostasis in rats // Obes. Res. 1999. - Vol. 7. -№ 6. - P. 586-92..©л

271. Yaegashi N., Sato S., Yajima A. Incidence of ovarian cancer in women with prior hysterectomy in Japan // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol.68. - № 3. - P. 244-6.

272. Yasuda M., Kurabayashi Т., Yamamoto Y. et al. Effect of hormone replacement therapy on bone and lipid metabolism in women oophorectomized for the treatment of gynecologic malignancies // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1994. №5 - Vol. 47. - № 2. - P. 151-6.

273. Yasui Т., Uemura H., Tezuka M. et al. Biological effects of hormone replacement therapy in relation to serum estradiol levels // Horm. Res. -2001. Vol. 56. - № 1-2. - P. 38-44.

274. Yoneda N., Saito S., Kimura M., Yamada M. The influence of ovariectomy on ob gene expression in rats // Horm. Metab. Res. 1998. -Vol. 30.-№5.-P. 263-5.

275. Yoshimitsu N., Douchi Т., Nagata Y. Perioperative changes in circulating leptin levels in women, undergoing total abdominal hysterectomy // Endocr. J. 2001. - Vol. 48. - № 4. - P. 509-13.

276. Zalel Y., Lurie S., Beyth Y. et al. Is it necessary to perform a prophylactic oophorectomy during hysterectomy? // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod .Biol. 1997.-Vol. 73. - № 1.-P. 67-70.