Клинико-патогенетическое обоснование применения плазмафереза как метода коррекции гемостаза при бронхиальной астме тяжелого течения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Терехова, Светлана Николаевна

• Терехова, Светлана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Терехова, Светлана Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы.

1.2.Плазмаферез при бронхиальной астме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 4. ПЛАЗМАФЕРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ ПРИСТУПНОГО ПЕРИОДА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА И

МИКРОВЕЗИКУЛЯЦИИ КРОВИ В ПРИСТУПНЫЙ

ПЕРИОД БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование применения плазмафереза как метода коррекции гемостаза при бронхиальной астме тяжелого течения»

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний во всем мире, представляющим значительную клиническую и социальную проблему (Global Initiative for asthma (GINA), 2002). Особую тревогу вызывает бронхиальная астма тяжелого течения (выраженность астматических атак, переход в астматическое состояние, резистентность к медикаментозной терапии), смертность при которой нарастает, хотя причины остаются неясными. В настоящее время показатель смертности при БА в разных странах колеблется от 0,15 до 3,0 на 100000 населения (Черняев А.Д., Гробова О.М., Самсонова М.В., Зашихин А.Д., 1997). Наиболее опасными осложнениями являются острая дыхательная недостаточность на высоте астматического статуса и передозировка бета 2 - агонистами (Чучалин А.Г., 2001). Исследования Европейского Респираторного общества свидетельствуют, что в России, как и в большинстве стран Европы, распространенность бронхиальной астмы составляет 5% для взрослого населения или более 7 миллионов больных. По данным медицинской статистики около 1 миллиона из них имеют тяжелую форму заболевания (Чучалин А.Г., 2001).

Современная базисная медикаментозная терапия различных форм БА, основанная на учете степени тяжести болезни, привела к значительным положительным результатам (GINA, 2002), однако существует ряд проблем, которые требуют дальнейшего изучения и, в первую очередь, это касается коррекции нарушений метаболизма и гемостаза.

Кровь человека и особенно плазма крови, как сложная биологическая система, несет в себе многогранную информацию о физиологических и патологических процессах, обеспечивающих различные функции организма, в том числе и гемостаз. Степень проявления нарушений гемостаза при БА заставляет задуматься о поиске эффективных методов его коррекции.

Три десятилетия, завершавшие XX столетие, характеризовались широким внедрением в клиническую практику экстракорпоральных методов лечения. Из них наибольшее распространение при легочной патологии получили плазмаферез (ПФ), цитаферез, гемосорбция (Керимли Г.А., 1986; Маркина И.Л., 1987; Шмелев Е.И., Мелентьева Е.М., Абубекиров А.Ф., 1988; Татарский А.Р., Бобков Е.В., 1997).

В настоящее время существует большое количество больных, длительно страдающих БА тяжелого течения с выраженными изменениями метаболизма и гемостаза, поражением сердечно-сосудистой системы, злоупотребляющих адреномиметиками и находящихся на курсовой или постоянной терапии глюкокортикостероидами (ГКС) (Чучалин А.Г., 2000; Цой А.Н., Аржакова Л.С., Архипов В.В., 2002). Проблеме часто необоснованной терапии системными ГКС и сальбутамоловыми ингаляторами в дозах, превышающих допустимые (Федосеев Г.Б., 1996; Шмушкович Б.И., 1997; Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W., 1998) и применению плазмафереза для снижения продуктов полураспада адреномиметиков (Белявский А.Д., Гобанев А.Ю., 1988), уменьшения курсовой и постоянной дозы ГКС при стероидозависимой БА посвящены многочисленные публикации в монографических и периодических изданиях (Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Шевкунов С.В. и др., 1995; Воинов В.А., 1997; Воробьев П.А., 1997; Воробьев П.А., 1998). Однако нарушение гемостаза и возможность его коррекции при БА представляется весьма интересным и полностью не изученным полем научного исследования. Таким образом, больные тяжелой формой кортикозависимой БА в силу особенностей клинического течения, специфики иммунологической реактивности (Сапа И.Ю., 1988), нарушения микроциркуляции и гемостаза требуют иной диагностической и лечебной тактики, методы которой еще недостаточно разработаны.

Целью настоящей работы является клинико-патогенетическое обоснование применения плазмафереза в предлагаемом режиме, оценка его эффективности у больных бронхиальной астмой тяжелого течения в приступный период, оптимизация принципов диагностики нарушений гемостаза и лечения данной категории больных.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние гемокоагуляционного звена гемостаза и фибринолитической системы крови у больных бронхиальной астмой тяжелого течения в приступный период в динамике проводимой комбинированной терапии с применением плазмафереза.

2. Изучить активность 5'-нуклеотидазы в приступный период тяжелой формы БА и оценить динамику изменений данного фермента в процессе проводимой комбинированной терапии с применением плазмафереза.

3. Определить диагностическую и прогностическую значимость изменений показателей фибринолиза и активности 5'нуклеотидазы в крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от выраженности тяжести приступного периода.

4. Обосновать показания к применению плазмафереза с учетом выявленных изменений гемостаза и микровезикуляции в крови у больных БА тяжелого течения в приступный период.

Научная новизна.

Впервые обнаружено повышение уровня активности 5'- нуклеотидазы у больных БА в приступный период. Повышение данного фермента соответствует выраженности приступного периода и позволяет патогенетически обосновать применение плазмафереза у данной категории больных.

Впервые продемонстрировано влияние плазмафереза на показатели микровезикуляции и фибринолитической системы крови у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, представлены возможные механизмы их нормализации. Обоснована целесообразность включения плазмафереза в оптимальном предложенном режиме как составной части комбинированной терапии приступного периода стероидозависимой БА тяжелого течения.

Практическая значимость работы.

Установлена целесообразность определения показателей гемостаза (включая фибринолитическую систему крови) и 5'-нуклеотидазы как критериев обоснования и контроля проведения плазмафереза в терапии приступного периода бронхиальной астмы тяжелого течения.

Предложена усовершенствованная тактика диагностики нарушения гемостаза у больных бронхиальной астмой тяжелого течения и лечения больных с учетом клинико-лабораторных показателей.

Разработаны показания к применению плазмафереза у больных бронхиальной астмой тяжелого течения в приступный период.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Активность фермента 5'-нуклеотидазы - новый лабораторный показатель для уточнения отдельных звеньев патогенеза приступного периода БА тяжелого течения.

2. Показатели гемостаза, включая ХПа - зависимый фибринолиз, и активности 5'-нуклеотидазы - объективные критерии обоснованности применения плазмафереза в процессе комбинированной терапии БА.

3. Определение активности 5'- нуклеотидазы рекомендуется включить в перечень лабораторных исследований, позволяющих контролировать эффект проводимой терапии в приступный период БА.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Внедрение в практику.

Результаты работы используются в практике пульмонологического отделения и кабинета гравитационной хирургии крови и биохимической лаборатории Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Республики Татарстан, в учебном процессе на кафедре внутренних болезней № 2 Казанского государственного медицинского университета и на кафедре анестезиологии и реаниматологии Казанской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Терехова, Светлана Николаевна

выводы.

1.У больных бронхиальной астмой тяжелого течения в приступный период отмечаются нарушения показателей гемостаза - преимущественно угнетение фибринолитической системы крови, что свидетельствует о дисбалансе свертывающего и фибринолитического компонента и степени выраженности его нарушения.

Нормализация в динамике показателей ХПа - зависимого фибринолиза в процессе проводимой комбинированной терапии с применением плазмафереза подтверждает патогенетическую обоснованность данного метода для быстрого и эффективного устранения ингибиторов фибринолиза из циркуляции.

2. Повышение активности 5'-нуклеотидазы в приступный период БА тяжелого течения является достоверным диагностическим маркёром гиперкоагуляционного синдрома (даже при отсутствии изменений в показателях коагулограммы) и вторичного нарушения микроциркуляции с развитием резистентности к медикаментозной терапии.

3. Угнетение ХПа - зависимого фибринолиза и повышение активности 5'- нуклеотидазы следует рассматривать как диагностические критерии тяжести состояния больных бронхиальной астмой, позволяющие прогнозировать вероятную резистентность к медикаментозной терапии и определить, с учетом патогенеза самого заболевания, тактику лечения, подключая на ранних сроках госпитализации операции плазмафереза.

4. Изменения гемостаза и микровезикуляции у больных БА тяжелого течения в приступный период являются основанием для раннего проведения плазмафереза (ПФ) как метода коррекции выявленных нарушений. Количество операций ПФ определяется клиническими показаниями и контролем показателей фибринолиза и 5'- нуклеотидазы. Для решения вышеперечисленных задач в большинстве случаев достаточно проведение двух операций плазмафереза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется включить в методы лабораторной диагностики нарушений гемостаза определение 5'-нуклеотидазы как наиболее чувствительного теста для выявления гиперкоагуляционного синдрома.

2. Рекомендовать определение ХИа-зависимого фибринолиза как обязательного компонента коагулограммы для своевременной диагностики нарушений фибринолитической системы крови у больных БА тяжелого течения в приступный период и выработки правильной и своевременной тактики лечения с включением операций плазмафереза. Нормализация показателя рассматривается как критерий эффективности операций плазмафереза.

3. В программу лечения гормонозависимой бронхиальной астмы рекомендуется включать операции плазмафереза, начиная с первых дней пребывания в стационаре, для ускорения сроков купирования обострения, восстановления чувствительности к медикаментам.

4. Для оценки эффективности плазмафереза у больных БА тяжелого течения в приступный период рекомендуется использовать коэффициент редукции гормональной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Терехова, Светлана Николаевна, 2004 год

1. Абросимов В.Н., Прощалыкин А.И. К оценке степени обструкции бронхов у больных бронхиальной астмой //Тер. архив. 1983. - №11.- С. 56 -59.

2. Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Роль эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Агар, 1997. Т. 1. - С. 82 - 101.

3. Андреенко Г.В. Фибринолиз. Биохимия, физиология, патология. -М.: Изд. Московского университета, 1979. 351 с.

4. Андрушко И.А. Тромбопластинемия инициатор синдрома непрерывной гемокоагуляции в организме и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Казань, 1989.-33 с.

5. Андрушко И.А., Евсеев Е.М. Тромбопластинемия у больных с острой черепно-мозговой травмой //Казанский медицинский журнал. — 1983. № 1. -С. 35 - 39.

6. Андрушко И.А., Ослопов В.Н., Булашова О.В. Повреждение цитоплазматических мембран и тромбопластинемия при гиперхолестеринемии //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - № 8. - С. 24 - 26.

7. Балуда В.П., Балуда М.В., Дьянов Н.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза М.: Медицина, 1995. — 243 с.

8. Баранова И.А., Гаджиев К.З., Чучалин А.Г. Профилактика и лечение глюкокортикоиндуцированного остеопороза у больных тяжелой астмой: комбинация препаратов кальция, альфакальцидола, кальцитонина //Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 85 - 90.

9. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС -синдрома. //Материя Медика. 1997. - № 1. - С. 5 - 22.

10. Ю.Баркаган З.С. Система гемостаза //Руководство по гематологии /Под ред. А.И. Воробьева. -М.: Медицина, 1985.-Т. 1.-С. 133- 156.

11. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 1999. — 224 с.

12. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001.-296 с.

13. З.Белявский А.Д., Гобанев А.Ю. Применение лечебного плазмафереза в комплексной терапии бронхиальной астмы //XIX Всесоюзный съезд терапевтов: Тез. докл. Ташкент, 1987. - Ч. 3. - С. 310 - 312.

14. Н.Беляков Н.А., Гуревич К .Я., Шевкунов С.В. и др. Плазмаферез и энтеросорбция в комплексном лечении больных бронхиальной астмой //Эфферентная терапия. 1995. - № 4. - С. 5 - 10.

15. Беспяткина М.Ю. Клинические особенности кортикозависимой бронхиальной астмы и разработка принципов кортикостероидной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986. - 22 с.

16. Бриттов А.Н., Воробьев П.А., Самотолкин А.К. и др. Результаты применения ложного плазмафереза при бронхиальной астме (предварительное сообщение) //Тер. архив. 1991. - № 7. - С. 53 - 56.

17. Бриттов А.Н., Самотолкин А.К., Воробьев П.А. и др. Сравнительная оценка лечебного действия различных методик прерывистого плазмафереза при бронхиальной астме //Тер. архив. — 1994. № 11. - С. 65 — 68.

18. Бышевский А.Ш., Зубаиров Д.М., Терсенов О.А. Тромбопластин. — Новосибирск: Изд-во. Новосиб. ун-та, 1993. 178 с.

19. Васильев С.А., Воробьев А.И., Городецкий В.М. Терапия острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания //Материя Медика. 1997. - № 1. - С. 23 - 36.

20. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. С.Петербург: Эскулап, 1999. - 245 с.

21. Воробьев П.А. Прерывистый плазмаферез в интенсивной терапии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Барнаул, 1997. - 65 с.

22. Воробьев П.А. Прерывистый лечебный плазмаферез. М.: Ньюдиамед, 1998.- 197 с.

23. Геппе Н.А. Место будесонида (пульмикорта) суспензии для небулайзера в терапии бронхиальной астмы у детей //Клин, фармакол. — 1999. № 8. - Т. 5. - С. 40-43.

24. Глазова Т.Г., Линькова Ю.А., Сафронова Е.О. Характеристика гемостазиологических отклонений при атопической бронхиальной астме у детей //Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. - С. 48 - 50.

25. Громенко Е.М. Состояние гемокоагуляционного звена гемостаза и активность 5'-нуклеотидазы у недоношенных детей с гипоксически — ишемической энцефалопатией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1998.-21с.

26. Гущин И.С. Клеточно — молекулярная организация аллергического воспаления: //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. -Т. 1.-С. 160- 198.

27. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А., Илюшина И.Г., Петраков Д.Ф. Место плазмафереза в лечении тяжелых форм бронхиальной астмы //Тер. архив. 1987. - № 3. - С. 57 - 59.

28. Елыкомов В.А., Момот А.П. Способ определения количества растворимых комплексов фибрин-мономера в плазме крови (орто-фенантролиновый тест). А.с. СССР № 1371219, 1987.

29. Захарова Н.Б., Буров Ю.А. Микровезикуляция эритроцитов как одна из причин нарушений реологии крови и микрогемоциркуляции при кротической ишемии нижних конечностей //Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003.-№4.-С. 72-78.

30. Зубаиров Д.М., Андрушко И.А., Сторожев А.Л. Роль сосудистых и тромбоцитарных мембран в гиперкоагулемии //Кардиология. 1974. - № 11. -С. 75-80.

31. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. — Минск: Беларусь,1991.-302 с.

32. Игнатьева М.И. Глюкокортикоидная регуляция эффекторных клеток разных компартаментов //Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Тез докл. Всероссийской науч. конф. — М.,1992.-С. 184.

33. Идельсон Л.И., Макаров В.А., Жердева Л.В. и др. Методы исследования гемостаза. М.: КАППА, 1993. — 46 с.

34. Ильченко В.А., Левантовская Л.Н., Царькова Л.Н. и др. Система гемостаза при обструктивных заболеваниях легких и ее изменения в ходе лечения малыми дозами гепарина //Тер. архив. 1985. - № 9. - С. 109 — 112.

35. Керимли Г.А. Гемосорбция в комплексном лечении кортикозависимых и кортикорезистентных форм бронхиальной астмы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Баку, 1986. - 24 с.

36. Кириллов М.М., Присяжнюк И.В., Шаповалова Т.Г. и др. Влияние медикаментозной терапии бронхиальной астмы на систему микроциркуляции и гемостаз //Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 12-15.

37. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д., Сенников С.В., Козлов В.А. Состояние системного и местного иммунитета у больных с поздней бронхиальной астмой //Пульмонология. 2003. - № 5. — С. 24 — 31.

38. Кузнецов В.И. Распределение 5'-нуклеотидазной и тромбопластической активности в тканях человека: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Казань, 1983. - 21 с.

39. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза //Физиология системы гемостаза /Под ред. В.П. Балуда. М. 1995. - С. 160 -172.

40. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Медицинские лабораторные анализы (справочник). М.: Триада - X, 2002. - 312 с.

41. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Медицина, 1993. - 160 с.

42. Малышева Н.Н. Особенности клинического течения и неспецифической резистентности у больных гормонозависимой формой бронхиальной астмы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 1999. - 21с.

43. Маркина И.JI. Плазмаферез в комплексном лечении больных бронхиальной астмой //XIX Всесоюзный съезд терапевтов: Тез. докл. -Ташкент, 1987. С. 323 324.

44. Маркина И.Л. О применении плазмафереза в комплексном лечении больных бронхиальной астмой: Тез. докл. Научн. конф. молодых ученых и специалистов Алтайского края. Барнаул, 1987. - С. 101.

45. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика: справочник для врачей. С.-Петербург, 1995. - 248 с.

46. Мелентьева Е.М. Лимфацитаферез и плазмаферез в лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - 21 с.

47. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Ильченко В.А. и др. Опыт применения плазмафереза в лечении гормонорезистентной бронхиальной астмы //Клиническая медицина. 1990. - № 1.- С. 63 - 66.

48. Первеев В.И., Ларин М.А., Молотилкин В.М. Лечебный плазмаферез при бронхиальной астме//Х1Х Всесоюзный съезд терапевтов: Тез. докл. Ташкент, 1987. С. 328 — 329.

49. Разаманова К.А. Клиническое применение плазмафереза у больных бронхиальной астмой //XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. С.-Петербург, 2003. С. 70

50. Ребров А.П., Кароли Н.А. Изменения функциональной активности тромбоцитов и атромбогенной активности стенки сосудов у больных бронхиальной астмой на фоне терапии системными глюкокортикостероидами //Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 24 - 27.

51. Романова Э.В., Жукова Т.Г. Применение цитостатических препаратов для устранения гормонозависимости у больных бронхиальной астмой //Тер. архив. 1987.- № 3. - С. 56 - 57.

52. Савицкая Ж.С., Лукина О.В., Трофимов В.И. и др. Гемостаз и микроциркуляция у больных бронхиальной астмой //XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. С. - Петербург, 2003. — С. 72.

53. Савченко З.Ш., Ерасова В.И., Бабаевский С.Б. Функциональное состояние нейтрофилов периферической крови у больных бронхиальной астмой //Лабор. дело. 1991. - № 11. - С. 661 - 664.

54. Сапа И.Ю. Влияние глюкокортикоидной терапии на состояние иммунологической реактивности у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Киев, 1988. 19 с.

55. Сахно И.П., Змачинская И.М., Царев В.П. Особенности агрегации тромбоцитов при физической нагрузке у больных бронхиальной астмой //XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. — С.Петербург, 2003. С. 72.

56. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Н. Новгород: ННИИТО, 2003. - 100 с.

57. Татарский А.Р. Дифференцированное применение экстракорпоральных методов в комплексной терапии больных с тяжелым течением бронхиальной астмы: Автореф. дис. . док-pa мед. наук. Москва, 1993.-43 с.

58. Татарский А.Р., Бобков Е.В. Методы гравитационной хирургии крови (плазмацитаферез) в лечении больных бронхиальной астмой

59. Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 2. — С. 358 -375.

60. Татарский А.Р., Бобков Е.В., Лебедин Ю.С. и др. Сочетанное применение плазмафереза и пульс-терапии метилпреднизолоном в лечении бронхиальной астмы III Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. Киев, 1990. - С. 1037

61. Татарский А.Р., Бобков Е.В., Эмирова А.С., Алиева К.М. Роль тромбоцитов в патогенезе бронхиальной астмы //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 1. - С. 102 - 117.

62. Татарский А.Р., Бобков Е.В., Эмирова А.С., Чучалин А.Г. Применение тромбоцитафереза для лечения бронхиальной астмы //Тер. архив. 1991. -№3.-С. 90- 93.

63. Татарский А.Р., Лебедин Ю.С., Бобков Е.В. Моноклональная анти -IgE плазмоиммуносорбция в комплексном лечении больных атопической бронхиальной астмой //Пульмонология. - 1994. - № 2.- С. 63 - 64.

64. Уэст Дж. Физиология дыхания. Основы: Пер. с англ. М.: Мир, 1988.-200 с.

65. Фазылов В.Х., Андрушко И.А., Еналеева Д.Ш., Студенцова И.А. Коррекция синдрома ДВС при роже //Современные методы исследования в клинике и эксперименте: Тез докл. науч. конф. Казань, 1997. - Ч. 2 — С. 60 -61.

66. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. С.-Петербург: Мед. информ. агенство, 1996. - 462 с.

67. Хлопотова Г.П., Лифшиц Н.А., Коровина О.В. //Тер. архив. — 1987. № 3. - С. 72-75.

68. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов //Пульмонология. — 1996. № 2. - С. 85 - 90.

69. Цой А.Н., Аржакова Л.С., Архипов В.В. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов убольных с обострением бронхиальной астмы //Пульмонология. 2002. - № 3. -С. 88-92.

70. Черняев A.JL, Воронина JI.M.,Татарский А.Р., Алиева К.М. Электронно-микроскопическая характеристика тромбоцитов крови больных бронхиальной астмой при тромбоцитаферезе //Пульмонология. 1993. - № 3. -С. 38-47.

71. Черняев A.JL, Гробова О.М., Самсонова М.В., Зашихин A.JI. //Морфология и цитология бронхиальной астмы /Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Агар, 1997.-Т. 1.-С. 10-51.

72. Черняк А.В., Пашкова Т.Л. Бронхиальная гиперреактивность: механизмы развития и ее измерение: //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 1. - С. 343 - 356.

73. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма в 2-х т. М.: Агар, 1997. - 830 с. 84.Чучалин А.Г. Бронхиальная астма - М.: Русский врач, 2001.-143 с. 85.Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма //Рус. мед. журн. - 2000. -№ 12.-С. 482-487.

74. Чучалин А.Г., Раудла Л.А. Иммуносорбция в лечении больных бронхиальной астмой. Отдаленные результаты 5-ти летнего наблюдения //Тер. архив. 1990. - № 3. - С. 78 - 82.

75. Шевкунов С.В., Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Абдурахимов С.М. Эфферентные методы в лечении бронхиальной астмы //Эфферентная терапия. 1995. - № 4. - С. 19 - 28.

76. Шмелев Е.И. Экстракорпоральные методы лечения в пульмонологии //Пульмонология. 1991. - № 2. - С. 34 — 38.

77. Шмелев Е.И., Мелентьева Е.М., Абубекиров А.Ф. Лимфоцитоплазмаферез в лечении больных гормонозависимой формойинфекционно-аллергической бронхиальной астмы //Проблемы туберкулеза. -1988.-№7.-С. 42-46.

78. Шмелев Е.И., Мелентьева Е.М., Абубекиров А.Ф. Применение плазмацитафереза у больных с бронхиальной обструкцией //I Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. Киев, 1990. - С. 1046.

79. Шмушкович Б.И. Воспалительная природа морфологических и биохимических изменений дыхательных путей (неспецифической гиперреактивности) у больных бронхиальной астмой: //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 1. - С. 199 - 241.

80. Шмушкович Б.И. Глюкокортикоидные гормоны в лечении больных бронхиальной астмой: //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Агар, 1997. Т. 2. - С. 213 - 253.

81. Andree Н.А.М., Nemerson Y. Tissue factor: regulation of activity by flow and phospholipids surfaces //Blood Coag. Fibrinolysis. 1995. - Vol. — 6. -N3.-P. 189- 197.

82. Bambaueer R., Austgen M., Micka M. Drug resistant bronchial asthma successfully treated with plasmaexchange //J. Clin. Apheresis. - 1984. - Vol. 2. -N1.-P. 141-150.

83. Banchereau J., Steinman R.M. Dentritic cells and the control of immunity //Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 245 - 252.

84. Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma //Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol. 83. - P. 1013-1026.

85. Barnes P.J. PAF antagonists in asthma //Lancet. 1998. - Vol. 13. - P. 1071 -1088.

86. Barnes P. J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory mediators of asthma: an update //Pharmacol. Rev. 1998. - Vol. 50. - N 4. - P. 515 - 526.

87. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 157.-P. 1-53.

88. Baugh R.J., Krishnaswamy S. Role of the activation peptide domain in human factor X activation by the extrinsic Xase complex //J. Biol.Chem. 1996.-Vol. 271.-N 27.-P. 16126- 16134.

89. Beasley C.R.W., Pearse N.E., Grane J. Worldwide trends in asthma mortality during the twentieth century. In: Sheffer Al. ed Fatal asthma. New York: Marcel Dekker, 1998. - P. 13 - 29.

90. Bochner B.S., Undem B.J., Lichtenstein L.M. Immunological aspects of allergic asthma //Ann. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 295 - 335.

91. Bonovini V., Frasca L., Vangelista A. Impact of large volume of plasmapheresis on cellular immunity //Plasma Ther. Trans. Technol. 1986. - Vol. 7.-N4.-P. 451 -456.

92. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W. et al. Asthma from bronhoconstriction to airways inflammation and remodeling //Am J. Respir. Crit Care Med.-2000. Vol. 161.-P. 1720- 1733.

93. Busse W. W., Sedgwick J.B. Eosinophils in asthma //Ann. Allergy. -1992. Vol. 68. - N 3. - P. 286 - 290.

94. Church M.K., Hiroi J. Inhibition of Ig E -depedent histamine release from human dispersed lung mast cells by antiallergic drugs and salbutamol //Br. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 90. - P. 421 - 429.

95. Church M., Okayata G., Bradding P. The role of the mast cells in acute and chronic allergic inflammation //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. Vol. 725. P. 213.

96. Cockcrofit D.W. Airway hyperresponsiveness: therapeutic implications //Ann. Allergy. 1987. - Vol. 59. - P. 405 - 414.

97. Comhair S.A., Bhathena P.R., Dweik R.A. et al. Rapid loss of superoxide dismutase activity during antigen — induced asthmatic response //Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 624.

98. Cross C.E. Bronhial asthma: Principles of diagnosis and Therapy.-New York, 1981.-P. 463 -468.

99. Dahl R., Venge P., Olsson I. Variations of blood eosinophils and eosinophil cationic protein in serum in patients with bronchial asthma: studies during inhalation challenge test //Allergy. 1978. - Vol. 33. - P. 211 - 213.

100. Dahlback B. Resistance to activated protein С as risk factor for trombosis: molecular mechanisms, laboratory investigation and clinical management //Semin. Hematol. 1997. - Vol. 34. - N 3. - P. 217 - 234.

101. Denburg J.A. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation //J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 74 - 76.

102. Derksen R.H., Sherman H.J., Gmelig-Meyling F.H. The efficiaci of plasma exchange in the removal of plasma components //J. Lab. Clin. Med. -1984.-Vol. 104.-N3.-P. 346-354.

103. Dunhill M.S. The pathology of asthma //Porter and British Identification of asthma. 1983. - Vol. 13. - P. 35 - 38.

104. Filley W.V., Holley K.E., Kephart G.M., Gleich G.J. Identification by immunofluorescence of eosinophil granule major basic protein in lung tissues in patients with bronchial asthma //Lancet. 1982. Vol. 2. - P. 11-16.

105. Frigas E., Motojima S., Gleich GJ. The eosinophilic injury to the mucosa of the airways in the pathogenesis of bronchial asthma //Eur. Respir. J. 1991.-Vol. 13.-P. 123- 135.

106. Galli S.J., Gordon J.R., Wershil B.K. Mast cells cytocins in allergy and inflammation //Agents and actions. 1993. - Vol. 43. - P. 209 - 220.

107. Gartman G., Grob P., Frey M. Plasmapheresis in sevear asthma //Lancet. 1978. - Vol. 2. - N 8095. - P. 903 - 904.

108. Gelabert F., Puig L., Maragall S. et al. Plasma Exchange //Lung. -1990. Vol. 3. -N 2. - P. 13- 14.

109. Gleich G.J. The role of the eosinophil leykocyte in bronchial asthma //Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1986. - Vol. 22. - P. 62 - 69.

110. Global Initiative for asthma. Global strategy for Asthma Management and Prevention. NHLBI. WHO Workshop Report. 1993 (NIH Publication No 02 -3659, January 1995) Bethesda, 1995. P. 1 - 176.

111. Global Initiative for asthma. Global strategy for Asthma Management and Prevention. National institutes of Health. National Heart, Lung and Blood Institute, 2002. 160 p.

112. Gorski P., Palczynski C. Eosinophils in bronchial asthma //Allergol. et Immunopathol. 1989. - Vol. 17. - N 2. - P. 113 - 116.

113. Gushchin I.S., Prosorovsky N.S., Yamshchicova O.A. et al. Mast cell regulatory effect on lymphoid cell proliferation //Agents and actions. 1991. -Vol. 33.-P. 185- 188.

114. Hogg J.C. The pathology of asthma. Asthma: physiology, immunopharmacology and treatment. London: Academic Press, 1993. - 175 p.

115. Holgate S.T. The 1992 Cournand Lecture. Asthma: past, present and future //Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6. - P. 1507 -1520.

116. Holgate S.T. Epithelial damage and respons //Clin. Exp. Allergy. -2000. Vol. 30. N 1. -P. 37 — 41.

117. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M. et al. Epitelial -mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma //J. Allergy Clin. Immunol. — 2000. -Vol. 105.-P. 193-204.

118. Holgate S.T., Roche W.R., Church M.K. The role of the eosinophil in asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. Vol. 143. - P. 66 - 70.

119. Inhizaka K., Inhizaka T. Mechanisms of reaginic hypersensitivity and Ig E antibody response //Immunol. Rev. 1978. - Vol. 41. - P. 109 - 148.

120. Inhizaka T. Ig E and mechanisms of Ig E mediated hypersensitivity //Ann. Allergy. - 1982. - Vol. 48. - N 6. - P. 313 - 319.

121. Jacoby D.B., Costello R.M., Flyer A.D. Eosinophil recruitment to the airway nerves //J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107. - P. 211 - 218.

122. Jones C.J., Morris K.J., Jayson M.I. Prednisolon ichibits phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes via steroid reseptor mediated events //Ann. Rheum. Des. 1993. - Vol. 42. -N 1. - P. 235 - 238.

123. Kay A.B. Eosinophils and asthma //Allergy Today. 1989. - Vol. 3. -N2.-P. 13-14.

124. Kips J.C., Pauwels R.A. Airway wall remodeling: does it occur and what does it mean? //Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 1457 - 1466.

125. Koshino Т., Arai Y., Miyamoto Y. et al. Mast cell and basophil number in the airway correlate with the bronchial responsiveness of asthmatics //Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 107. - P. 378 - 387.

126. Kroegel C., Virchow J.C., Kortsik C., Matthys H. Cytokines, platelet activating factor and eosinophils in asthma //Respir. Med. 1992. - Vol. 86. — N 5. -P. 375-389.

127. Kruszewsky J. Preliminary studies of using plasmapheresis in the treatment of status asthmaticus in atopic bronchial asthma //Pol. Tyg. Lek. — 1987. -Vol. 28.-N42.-P. 1230- 1231.

128. Laitinen L.A., Laitinen A., Heino M., Haahtela T. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation of asthma and its treatment with inhaled corticosteroid //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - N 2. - P. 423 - 427.

129. Lampinen M., Rak S., Venge P. The role of interleukin 5, interleukin8 and RANTES in the chemotactic attraction of eosinophils to the allergic lung //Clin Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 314 -322.

130. Laszik Z., Mitro A., Taylor F.B. Jr. et al. Human protein С receptor in present primarily on endothelium of large blood vessels: implications for the control of the protein С pathway //Circulation. -1997. Vol. 96. - N 10. - P. 3633- 3640.

131. Li X., Ward C. Thien F. et al. An antinflammatory effect of salmeterol, a long acting beta (2) agonist, assessed in airway inflammation in asthma //Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol 160. - P. 1493 - 1499.

132. Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: A systematic review and meta analisis //Arch. Intern. Med. - 1999. -Vol. 159.-P. 941 -955.

133. Lockwood G.M., Worlledge S., Path F.R.C. Reversal of impared splenic function in patients with nefritis and vasculitis (or both) by plasma exchange //New. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 300. - P. 524 - 530.

134. Mash В., Bheekie A., Jones P.W. Inhaled vs oral steroids for adults with chronic asthma //Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Vol. 2. - P. 14-16.

135. Morley J., Page S. Platelets in asthma //Lancet. 1984. - Vol. 2. - P. 1143-1144.

136. Murphy S., Kelly H.W. Asthma, inflammation and airway hyperresponsiveness in children //Curr.Opin. Pediatr. 1993. - Vol. 5. - N 3. - P. 255-265.

137. Nakamura Т., Morita J., Kuriyama M. et al. Platelet activation factor in late asthmatic response //Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1987. - Vol. 82. - P. 57-61.

138. Nelson H.S. Beta adrenergic bronchodilators //N. Engl. J. Med. -1995. - Vol. 333. - P. 499 - 506.

139. Page C.P., Coyle A. Platelets, eosinophils and asthma //Eur. Resp. J. -1989. Vol. 2. - N 6. - P. 483 - 487.

140. Paterson J.W., Lulich K.M., Goldie R.G. Pharmacology of asthma treatment: an overview //Med. J. Aust. 1995. Vol. 162. - N 1. - P. 42 - 43.

141. Peat J.K., Woolcock A. J., Cullen K. Rate of decline of lungs function in subjects with asthma //Eur. J. Respir. Dis. 1987. - Vol. 70. - P. 171 - 179.

142. Pesci A., Foresi A., Bertorelli G. et al. Histochemical characteristics and degranulation of mast cells in epithelium and lamina propria of biopsies from asthmatic and normal subjects //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. — P. 684 -689.

143. Petrony K.C., Shen L., Guyre P.M. Modulation of human polymorphonuclear leukocyte IgG Fc receptors and Fc receptors mediated functions by IFN - gamma and glucocorticoids //Immunol. - 1988. - Vol. 140. N 10.-P. 3467-3472.

144. Roche W.R., Beasley R., Williams J.H., Holgate S.T. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics //Lancet. 1989. - Vol. 139. P. 520 - 523.

145. Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease states //Ann Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 227 - 257.

146. Santing R.E., Schraa E.O., Vos B.G. et al. Dissociation between hyperreactivity in vivo and reduced beta adrenoceptor sensiviti in vitro in allergen - challenged guinea pigs //Eur. J. Pharmacol. - 1994. - Vol. 257. N 1-2. -P. 145-152.

147. Schatz M., Wasserman S. Patterson R. The eosinophil and the lung //Arch. Intern. Med. 1982. - Vol. 142.-P. 1515 - 1519.

148. Schmidt J., Fleissner S., Heimann- Weitschatl. et al. Effect of corticosteroids, cyclosporin A and methotrexat on cytocin release from monocytes and T cells subsets //Immunopharmacology. - 1994. - Vol. 27. - N 3. — P. 173179.

149. Sehmi R., Howie K., Sutherland D.R. et al. Increased levels of CD 34+ hemopoietic progenitor cells in atopic subjects //Am. J. Respir. Cell. Mil. Biol. -1996.-Vol. 15.-P. 645-655.

150. Simon H.U., Blaser K. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenic event for eosinophilia? //Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. P. 53 -55.

151. Stout J.G., Zhou Q., Wiedmer Т., Sims P.J. Change in conformation of plasma membrane phospholipid scramblase induced by occupancy of its Ca 2+ binding site //Biochemistry. 1998. - Vol. 37. - N 42. P. 14860 - 14866.

152. Virella G., Glassman A.B. Apheresis, exchange, adsorption and filtration of plasma: four approaches to the removal of underirable circulating substances //Biomed. Pharmacother. 1986. - Vol. 40. - P. 286 - 296.

153. Wallin A., Sandstrom Т., Soderberg M. et al. The effects of regular inhaled formoterol, budesonide and placebo on mucosal inflammation and clinical indices in mild asthma //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 79 -86.

154. Webb D.R., Clare I.J. Recevery of plasma corticotropine and Cortisol levels after a tree week cours of prednisolone //Thorax. 1987. - Vol. 36. - P. 22 -24.

155. Wever A.M.J. Wever Hess J., Hensgens H.E.S.J., Hermans J. Serum eosinophil cationic protein (ECP) in chronic asthma. Relationship to spirometry, flow - volume curves, PC 20, and exacerbations //Respir. Med. - 1994. - Vol. 88. -P. 613-621.

156. Zwaal R.F.A., Confurius P., Bevers E.M. Platelet procoagulant activity and microvesicle formation. Its putative role in gemostasis and trombosis //Biochim. Biophys. Acta. 1992. - Vol. 1180. - N 1. - P. 1 - 8.

157. Zwaal R.F.A., Schroit A.J. Pathophysiologic implications of membrane phospholipids asymmetry in blood cells //Blood. 1997. - Vol. 4. - P. 1121 -1132.

158. Zwaai R.F.A., Confurius P., Smeets E., Bevers E.M. Platelet procoagulant activity and microvesicle formation //Hypercoagulable states/ Ed. M.J. Seghatian., M.M. Sammama., S.P. Hecker. CRC Press. Boca Raton, 1996. -P. 29-36.