Комплексная оценка влияния комбинированных оральных контрацептивов на состояние здоровья женщин в различне возрстаные периоды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Арапханова, Марем Якубовна

• Арапханова, Марем Якубовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Арапханова, Марем Якубовна

Введение

Глава I. Обзор литературы.

Применение комбинированных оральных контрацептивов у женщин различных возрастных групп

1.1 Общее влияние КОК на состояние здоровья женщин

1.2 Микрофлора влагалища в норме и при патологии

1.3 Применение КОК у женщин в позднем репродуктивном периоде и пременопаузе: их лечебное действие и возможные осложнения

1.3.1 Фармакодинамика и фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов

1.3.2 Состояние здоровья женщин в пременопаузе и перспективы его коррекции

1.3.3 Эстрогены и ЦНС

1.3.4 Эстрогены и сердечно-сосудистая система

1.3.5 Эстрогены и женские половые органы

1.3.6 Эстрогены и молочные железы

Глава II. Контингент, материал и методы исследования

2. 1 Методы исследования

2.2. Клинические и биохимические исследования крови

2.3. Статистическая обработка материала

Глава III. Клинико-статистический анализ состояния здоровья и репродуктивной системы обследованных женщин

Глава IV. Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования

4.1 Влияние приема КОК на состояние молочных желез и половых органов

4.2 Влияние приема КОК на сердечно-сосудистую систему

4.3 Влияние приема КОК на состав липидов крови и риск ишемической болезни сердца

Глава V. Влияние приема комбинированных оральных контрацептивов на микробиоценоз и показатели местного иммунитета влагалища

5.1 Влияние приема КОК на микробиоценоз влагалища

5.2 Характеристика состояния факторов местного иммунитета влагалища при приеме КОК

Глава VI. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка влияния комбинированных оральных контрацептивов на состояние здоровья женщин в различне возрстаные периоды»

Известно, что в мире противозачаточные таблетки принимают около 20% всех женщин детородного возраста - 120-130 млн. человек [182], а в нашей стране за последние 10 лет их использование выросло более чем в 5 раз. Убедительными аргументами для выбора этого метода контрацепции являются: высокая эффективность, обратимость, удобство применения, безопасность, свобода в интимных отношениях и наличие дополнительных эффектов, благоприятных для здоровья женщины [182].

Для женщин в возрасте до 35 лет основным достоинством комбинированных оральных контрацептивов является их высокая эффективность в предупреждении беременности. В то же время, характерная для этого возраста высокая половая активность и частая смена половых партнеров, являются факторами риска в отношении инфекций, передающихся половым путем, представляющих главную угрозу репродуктивному здоровью женщины. КОК не обладают защитным от 14111111 действием, а их влияние на частоту половых инфекций и иммунологические механизмы защиты, как местного, так и общего характера, являются предметом оживленных дискуссий [94].

В возрасте, который может быть назван переходным: от 35 лет и до менопаузы, противозачаточное действие КОК уступает по своему значению место их лечебному эффекту: снижение частоты функциональных кист яичников, дисфункциональных ановуляторных кровотечений, и связанных с ними оперативных вмешательств, уменьшение вероятности рака яичников и эндометрия, сохранение плотности костной ткани [187]. Однако применению КОК в переходном возрасте препятствуют опасения, как врачей, так и пациентов в отношении роста частоты сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, принимающих КОК. Следует отметить, что подобные опасения сильно преувеличены, так как у здоровых женщин старше 40 лет без факторов риска (курение, ожирение, артериальная гипертензия) прием КОК не повышает риск инфаркта миокарда, ишемического или геморрагического инсульта [99,145].

Пропаганда более широкого применения КОК в республиках Северного Кавказа является актуальной задачей ввиду существующих проблем со здоровьем женского населения. У лиц молодого возраста эти проблемы связаны с высокой рождаемостью, малыми интервалами между беременностями, относительно высокой материнской смертностью. В связи с особыми культурными и религиозными традициями высокая частота ИППП не характерна для женщин этого региона, однако, влияние КОК на вероятность их возникновения и иммунный статус женщин остаются важным моментом, требующим изучения.

У женщин в пременопаузе прием КОК ввиду их относительной дешевизны и простоты применения мог бы существенно снизить гинекологическую заболеваемость, частоту малых операций, необходимость госпитализации, тем самым, повышая доступность лечения и снижая его стоимость. Весьма актуальны исследования, проводимые с учетом местных условий, которые могли бы подтвердить необоснованность страха врачей в отношении высокого риска заболеваний молочных желез, сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в возрасте старше 40 лет, принимающих КОК. Это позволит более широко использовать КОК в повседневной гинекологической практике, что существенно повысит качество лечения и состояние здоровья женщин в целом.

Цель исследования: комплексная оценка влияния КОК на различные аспекты состояния здоровья женщин в репродуктивном периоде.

Задачи исследования:

1. Раскрыть влияние КОК на состояние сердечно-сосудистой системы по данным ЭхоКГ и допплерометрии мозгового кровотока у женщин репродуктивного периода.

2. Изучить динамику показателей липидного обмена на фоне приема КОК у женщин репродуктивного периода.

3. Выяснить изменения состояния и кровоснабжения молочных желез и половых органов у женщин позднего репродуктивного периода, принимающих КОК.

4. Оценить показатели иммунитета влагалища у женщин репродуктивного периода, принимающих КОК с целью контрацепции.

5. Определить особенность микробиоценоза влагалища и частоту ИППП у женщин репродуктивного периода на фоне приема КОК.

Научная новизна:

Впервые в динамике проведено комплексное исследование состояния молочных желез и половых органов, сердечно-сосудистой системы и липидного состава крови у женщин позднего репродуктивного периода,, принимающих КОК. Установлено, что прием КОК в позднем репродуктивном периоде оказывает выраженный лечебный эффект, который не ограничивается только половой сферой: на фоне снижения интенсивности кровотока в половых органах и нормализации менструальной функции улучшается функция сердца, нормали-зутся состояние вегетативной нервной системы, показатели электрокардиограммы, липидный спектр крови, растет мозговой кровоток и снижается риск ишемической болезни сердца в ближайшее десятилетие жизни.

Впервые изучены показатели иммунитета и частота инфекций, передаваемых половым путем, во влагалище у женщин репродуктивного возраста, принимающих КОК. Согласно полученным данным, прием КОК женщинами раннего репродуктивного возраста не связан ни с ростом частоты вульвоваги-нитов и бактериальных инфекций, передающихся половым путем, ни с изменениями видового состава микрофлоры и показателей местного иммунитета влагалища.

Практическая значимость:

Изучение частоты ИППП, инфекций влагалища, состояние местного иммунитета у женщин, принимающих КОК, их влияние на молочные железы, половые органы, сердечно-сосудистую систему и липидный обмен, позволит шире внедрить гормональную контрацепцию в клиническую практику акушеров-гинекологов Ингушетии и других национальных республик региона Северного Кавказа. Прием КОК молодыми женщинами позволит рационально планировать состав семьи, оптимизировать интервалы между родами, не опасаясь повышения инфекционной заболеваемости половых путей. У женщин позднего рперодуктивного периода прием КОК позволит значительно расширить возможность консервативного лечения гинекологических заболеваний. Более широкое применение КОК у женщин репродуктивного периода окажет положительное влияние, как на репродуктивное здоровье, так и на состояние здоровья женщин в целом.

Положения, выносимые на защиту:

1. Прием КОК в позднем репродуктивном периоде ведет к благоприятным изменениям в состоянии здоровья женщины: на фоне снижения интенсивности кровотока в половых органах и нормализации менструальной функции улучшается функция сердца, нормализутся состояние вегетативной нервной системы, показатели электрокардиограммы, липидный спектр крови, растет мозговой кровоток и снижается риск ишемической болезни сердца в ближайшее десятилетие жизни.

2. Прием КОК женщинами репродуктивного возраста не связан с ростом частоты вульвовагинитов и бактериальных инфекций, передающихся половым путем. При этом остается стабильным видовой состав микрофлоры и показатели местного иммунитета влагалища.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Арапханова, Марем Якубовна

Выводы

1. Прием гормональных контрацептивов в позднем репродуктивном периоде не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, в том числе и мозговой кровоток. Эстроген-гестагенные препараты способствовали устранению признаков формирующейся кардиомиопатии и ремоделированию миокарда, на фоне умеренного повышения мозгового кровотока.

2. Прием КОК в репродуктивном периоде ведет к положительным изменениям липидного состава крови, снижению индекса атерогенности (с 3,3±0,86 до 2,54±0,54), что связано со снижением риска развития ишемической болезни сердца в ближайшее десятилетие жизни.

3. Прием КОК в позднем репродуктивном периоде не вызывает изменений в структуре тканей молочных желез, но приводит к повышению кровотока в русле внутренней грудной артерии обеих молочных желез.

4. Прием. КОК в репродуктивном периоде не меняет видового состава микрофлоры влагалища и не вызывает существенных изменений местного иммунитета: содержания иммуноглобулинов, лизоцима, интенсивности фагоцитоза и фагоцитарной активности нейтрофилов в секрете влагалища.

5.Прием КОК в репродуктивном периоде не является фактором, способствующим росту частоты вульвовагинитов и инфекций, передающихся половым путем.

Практические рекомендации

1. Прием, гормональных контрацептивов женщинами в репродуктивном периоде при наличии таких гинекологических заболеваний как миома матки и эн-дометриоз может быть рекомендован как надежное средство, устраняющее симптомы заболевания.

2. Прием КОК в позднем репродуктивном периоде следует сочетать с регулярным измерением артериального давления и контролем тромбогенного потенциала крови.

3. Женщинам-пользователям гормональными контрацептивами не требуется проведения маммографии чаще, чем это предусмотрено общепринятыми стандартами, а также дополнительного обследования в виде ЭКГ и контроля спектра липидов крови.

4. При консультировании женщин в позднем репродуктивном периоде необходимо учитывать влияние КОК не только на менструальную функцию и состояние половых органов, но и их положительные эффекты в отношении функции сердца, состояния мозгового кровотока, вегетативной нервной системы, состава липидов крови и риска ИБС.

5.Прием КОК не требует динамического контроля состава микрофлоры влагалища и показателей местного иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Арапханова, Марем Якубовна, 2006 год

1. Абакарова П.Р. Липидный спектр крови и масса тела женщин репродуктивного возраста на фоне приёма комбинированного орального контрацептива «Регулон» // Материалы V Российского Форума « Мать и дитя». — М., 2003. С. 276.

2. Андреева E.H., Леднева Е.В. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы // Акушерство и гинекология.-2002.-N6.-С. 7-9.

3. Анкирская А. С. Урогенитальные .инфекционные заболевания: современное состояние проблемы // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. - N 2. -С. 89-92.

4. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз // Гинекология. 2001. - N 3. - С. 5254.

5. Быковская О.В. // Материалы научных исследований, представленные на конкурс молодых ученых. М., 2000. - С. 53-56.

6. Бухарин О.В., Константинова О. Д., Черкасов C.B., Кремлева Е.А. Коррекция дисбиоза репродуктивного тракта женщин с помощью эстриолсодержа-щего препарата // Микробиология, 2000. -N 2. - С. 100-102.

7. Вихляева Е.М. Консервативное лечение больных миомой матки// Акушерство и гинекология. 1987. -N 11. - С. 63-67.

8. Волкова Н.И. Здоровье женщин в перименопаузе. Теория и практика // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - N 2. - С. 54 - 59.

9. Воронин A.A., Жаров Е.В., Голубева О.Н. Доброкачественные заболевания молочной железы и ЗГТ // АГ инфо. - 2002. - N 1. - С. 43-45.

10. Гаспарян С.А. Адамян Л.В. ЗГТ у больных с инфильтративным эндометрио-зом в анамнезе // Материалы IV российского форума «Мать и дитя». — М., 2002.-С. 106-108.

11. Голубева О.Н., Жаров Е.В., Воронин A.A. ЗГТ и непереносимость гестагенов // АГ инфо. - 2002. - N 1. - С. 36-41.

12. Н.Гормональная контрацепция / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. М.: ООО «МЕДпресс», 1998. - 216 с.

13. Грацианский H.A. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе // Кардиология. 1996. -N 6. - С. 4-18.

14. Дзизинский A.A., Погодин К.В. Допплерографические особенности начальных стадий хронической сердечной недостаточности у лиц пожилого и старческого возраста // Кардиология. 1999. - N 5. - С. 36-39.

15. Долгушина В.Ф. Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных: Дисс. д.м.н. / Харьковская медицинская академия. -2000. 305 с.

16. Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф. Местная противоинфекци-онная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста // Микробиология. 2000. - N 2. - С. 86-89.

17. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции // Кардиология. 1999. - N 11. - С. 78-91.

18. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: Дисс. д.м.н. / Военно-медицинская академия (С-Петербург). 1997. - 305 с.

19. Константинова О.Д., Кремлева Е.А., Черкасов C.B., Чертков K.JI. Микрофлора репродуктивного тракта женщин при внутриматочных вмешательствах // Микробиология. 2000. - N 2. - С. 98-100.

20. Костава М.Н., Прилепская В.Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. -N 2. - С. 12-18.

21. Котовская Е.С., Юрьев A.C., Парфенова Л.М. Возможности и перспективы оценки диастолической функции левого желудочка при использовании доп-плер-эхокардиографии // Кардиология. 1997. -N 10. - С. 66-68.

22. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы // Кардиология. 1998. - N 4. - С. 51-61.

23. Локтионова O.E., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А., и соавтр. Применение конь-югированных эстрогенов для лечения климактерических расстройств после гистерэктомии у пациенток в перименопаузе // Гинекология. — 2001. N 4. — С. 116-120.

24. Манухин И.Б., Высоцкий М.М., Харлова О.Г. Избранные лекции по гинекологии. М.: Дом «Династии», 2003. - 416 с.

25. Мартынов А.И., Кулаков В.И., Сметник В.П. и соавт. Влияние заместительной гормонотерапии на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и внутрисердечную гемодинамику // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - N 4. - С. 55-57.

26. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки по нейтрофилам и макрофагам. -Новосибирск: Медицина, 1989. 316 с.

27. Медведев Б.И. Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза женщин // Микробиология. 2000. - N2. -С. 89-92

28. Межевитинова Е.А. Трихомонадная инфекция в гинекологии // Контрацепция и здоровье женщин. N 2. -1999. - С. 31- 34.

29. Межевитинова Е.А. Клинико-фармакологические аспекты гестагенной контрацепции // Контрацепция и здоровье женщин. 1998. - N 2. - С. 29 -39.

30. Назарова Н.М. Трехфазная контрацепция. Опыт применения три- регола в гинекологической практике // Гинекология. 1999. - N2. - С. 55-56.

31. Неженцева Е.Л., Газматова З.Х., Хажомия Р.К. Применение гормональных контрацептивов у женщин с железисто-кистозной гиперплазией эндометрия // Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. - N 3(11) - С. 60-61.

32. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Вульвовагиниты // Гинекология. 2002. - N 3 - С. 122-124.

33. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их семейства. М.: Медицина, 1978.-260 с.

34. Прилепская В.Н. с соавт. Вагинальный кандидоз. М.: МЕДпресс,1997. -310 с.

35. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция. М.: МЕДпресс, 1998. - 460 с.

36. Прилепская В.Н., Гогаева E.B. Имплантационная контрацепция // Контрацепция и здоровье женщин. -1998.-N2.-С. 8-14.

37. Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Межевитинова Е.А. Перименопауза и контрацепция // Гинекология. 2002. - N 5. - С. 216-217.

38. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной ги-пертензии. Эксперты ВНОК // Артер. гипертензия. 2001. - N 7(1, прил.). -С.1-16.

39. Руководство по климактерию: Руководство для врачей / Под ред. Сметник В.П. Кулаков В.И. М: МИА, 2001,- 685 с.

40. Савельева И.С. Критерии приемлемости применения низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов. Вторая редакция ВОЗ // Гедеон Рихтер в СНГ 2002. - N 3(11). - С. 3-9.

41. Садыкова М.Ш., Алиева Д.А., Атаджанова Н.П. Возможность применения препаратов «Регулон» и «Новинет» у женщин позднего репродуктивного возраста // Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. - N 3(11). - С. 66-67.

42. Самойлова Т.А. Роль функционального состояния репродуктивной системы у больных мастопатией для выбора лечебной тактики // Автореф. дис. к.м.н.-Л., 1987.-28 с.

43. Стероидные контрацептивы и опасность неоплазии: Серия технических докладов ВОЗ. N 619. - Женева,1980. - 70 с.

44. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.: МЕДпресс, 1995. - 427 с.

45. Сметник В.П. Половые гормоны и рак молочной железы // Заместительная гормональная терапия гармоничная зрелость женщины: Сбор, ст.; Под ред. акад. Кулакова В.И. - М., 1999. - С. 27-38.

46. Спинилло А., Капуззо Е., Аккуано С. И др. Использование антибиотиков — фактор риска развития вагинального кандидоза // Контрацепция и здоровье женщин. 1999. - N 2. - С. 60 -61.

47. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. -1999.-N5.-С. 12-14.

48. Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г. Алгоритм комплексного консервативного лечения больных с миомой матки // Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. -N3(11).-С. 50-53.

49. Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г. Микродозированный комбинированный оральный контрацептив «Новинет» в алгоритме комплексного консервативного лечения больных миомой матки // Материалы V Российского Форума « Мать и дитя». М., 2003. - С. 476-478.

50. Торчинов A.M., Хашукоева А.З., Броженко В.В., и др. Течение постгисте-рэктомического синдрома у пациенток с артериальной гипертонией // Материалы V Российского Форума « Мать и дитя». М., 2003. - С. 480.

51. Тювина H.A. Психические нарушения у женщин в период климактерия. М.: Крон-пресс, 1996. - 210 с.

52. Урмачеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Онкологические вопросы гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - N 4. - С.83-89.

53. Хайленко В.А., Легков А.А., Бурдина Л.М. и др. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь): Методическое пособие для врачей. М., 1998.-36 с.

54. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. — Л.: Медицина, 1978. -260 с.

55. Alpaslan M., Shimokawa H., Kuroiwa-Matsumoto M. et al. Short-term estrogen administration ameliorates dobutamine-induced myocardial ischemia in postmenopausal women with coronary artery disease. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -V. 30.-P. 1466-1471.

56. Altieri M., Bogousslavsky J. Brain dysfunction in climacteric and prevention // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1997. -V. 86(36). - P. 1378-1382.

57. Barbosa J., Continho E., Athayde C. et. al. Ovarian function after seven years of levonorgestrel IUD // Adv. Contraception. -1995. V.l 1. - P.85-95.

58. Barclay L. Combination HRT Not Linked to Endometrial Cancer //BMJ. 2002. -V. 325. - P. 239-242.

59. Bayard F.,Clamens S.,Delso G. et al. Oestrogen synthesis, oestrogen metabolism and functional oestrogen receptors in bovine aortic endothelial cells // Ciba Found Symp. 1995.-V. 191.-P. 122-138.

60. Becker D., Lomranz J., Pines A. et al. Psychological distress around menopause. // Psychosomatics. 2001. - V. 42(3). - P. 252-257.

61. Benazzi F. Female depression before and after menopause // Psychother. Psycho-som. -2001.-V. 70(3). P. 166.

62. Bhalla R.C., Toth K.F., Bhatty R.A. et al. Estrogen reduces proliferation and agonist-induced calcium increase in coronary artery smooth muscle cells. // Am. J. Physiol. 1997. - V. 272. - P. 1996- 2003.

63. Binko J., Majewski H. 17beta estradiol reduces vasoconstriction in endothelium-denudet rat aortas through inducible NOS. // Am. J. Physiol. - 1998. - V. 274. -P. 853-859.

64. Bloemenkamp K.W., Rosendaal F.R., Helmerhost F.M. et al. Enhancement by factor V Leiden multation of deep vein associated with oral contraceptives containing a third generation progestogen // Lancet. 1995. - V. 346 - P. 1593 -1596.

65. Bolt H.M. Metabolism of estrogens-natural and synthetic // Pharmacology and Therapeutics. 1979. - V. 12. - P. 155- 181.

66. Bourne T.H., Campbell S., Whitehead M.I., et al. Detection of endometrial cancer in postmenopausal women by transvaginal ultrasonography and colour flow imaging // Br. Med. J. 1990. - V. 301. - P. 873-874.

67. Buchan H., Villard -Mackintosh L., Vessy M.et al. Epidemiology of pelvic inflammatory disease in parous women with specials reference to intrauterine device use // Brit. J. Obstet. Gynaec. -1990. V. 97. - P. 780-788.

68. Bush T.L., Whiteman M, Flaws J.A. Hormone replacement therapy and breast cancer: a qualitative review. // Obstet. Gynaecol. 2001. - V. 98. - P. 498-508.

69. Bush T.L., Whiteman M.K. Hormone replacement therapy and risk of breast cancer. //JAMA. -1999. -V. 281. P. 2140-2141.

70. Cancer Statistics Review 1973-1986. National Cancer Institute, Washington, D., C., NIH Publication N 89-2789.

71. Carr B.R., Ory I.N., Dallas T.X. Estrogen and progestin components of oral contraceptives: rolationship to vascular disease // J. Contraception. -1997. V. 55 (5). - P. 267-272.

72. Cheung A.P., Wreng B.G. A cost-effectiveness analysis of hormone replacement therapy in the menopause // Med. J. 1992. - V. 152. - P. 312-316.

73. Chi I., Robbins M., Balogh S. The progestin only oral contraceptives: It's place in postpartum contraception// Med. J. - 1992. - V. 153. - P. 1-11.

74. Chilvers C. Oral contraceptives and cancer // Lancet. 1994. - V. 344. - P. 13901394.

75. Coil C., Capdevila. Contraception today. New York, 1997. - 780 c.

76. Cholerton B., Gleason CE., Baker LD. et al. Estrogen and Alzheimer's disease: the story so far // Drugs Aging. 200,2. - V. 19(6). - P. 405-27.

77. Clarkson T., Shively C.A., Morgan T.M. et al. Oral contraceptives and coronary artery atherosclerosis of cynomolgus monkeys. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. -V.75.- P. 217-222.

78. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer // Lancet. 1996. -V.347. - P. 1713-1727.

79. Collins P., Rosano G.M.C., Jiang C. et al. Hypothensis: cardiovascular protection by estrogen a calcium antagonist effect? // Lancet. - 1993. - V.341. - P. 12641265.

80. Collins P., Sheppard M., Beale C.M. et al. The classical estrogen receptor is not found in human coronary arteries // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. — V.27:Suppl A. -P. 987-1021.

81. Conard J., Gompel A., Pelissier C. et al. Fibrinogen and plasminogen modifications during oral estradiol replasement therapy //

82. Fertil. Steril. 1997. - V.68. - P. 449 - 453.

83. Congenital and perinatal infections: prevention, diagnosis and treatment / Ed. by M-L. Newell, J. Mclntyre.-Cambridge, 2000. 410 c.

84. Cornoni Huntley J., Harlan W.R., Leaverton P.E., et al. Blood pressure in adolescence: the United States Health Examination Survey // Hypertension. - 1979. -V.l.-P. 559-566.

85. Darney P.D. Sustanied release contraceptives. Current problems in obstetrics» // J. Gynecology and Fertility. 1990. - V.13(3). - P. 90 -125.

86. Dzurba A., Ziegelhoffer A., Vrbjar N. et al. Estradiol modulates the sodium pump in the heart sarcolemma // Mol. Cel. Biochem. 1997. - V.176(l-2). - P. 113118.

87. Eaker E.D, Chesebro J.H., Sacks F.M. Cardiovascular disease in women // Circulation. 1993. - V.88. - P. 1999-2009.

88. Farley T. M., Collins J., Schlesselman J.J. Hormonal contraception and risk of cardiovascular disease. An international perspective // Contraception. 1998.-V.57.- P. 211-230.

89. Farmer R.D.T., Lawrenson R.A., Thompson C.R. et al. Population-based study of risk of venous thromboembolism associated with various oral contraceptives // Lancet. 1997. - V.349. - P. 83 - 88.

90. Fathalla M.F. Incessant ovulation a factor in ovarian neoplasia? // Lancet. — 1971. - V.2(7716). - P. 163.

91. Fazer D. Effects of norethisterone and norgestrel on the oestrogen primed endometrium // Int. Proc. - 1989. - V.l - P. 160.

92. Finking G., Gohar MH., Lenz C. et al. The effects of estrogen in the cardiovascular system // Cardiol. 2000. - V.89(5). - P? 442-453.

93. Fioretti P., Fruzzetti F., Navalesi R. Et al. Clinical and metabolic study of a new pill containing 20 mg ethinyloestradiol plus 150 mg desogestrel // Contraception.-1987. V. 35. - P. 229 - 243.

94. Fitzgerald O'Connor I., Shemvekar M.V., Shousha S. Breast carcinoma developing in patients on hormone replacement therapy: histological and immunological study //1. Ilin. Pathol. 1998. - V.51. - P. 935-938.

95. Folsom A.R., McGovern P.G. et al. Changes in plasma lipids and lipoproteins associated with starting or stopping postmenopausal hormone replacement therapy // Am. Heart. J. 1996. - V.132. - P. 952-958.

96. Fotherby K. Twelve years of clinical experience with an oral contraceptive containing 30 mg ethinyloestradiol and 150mg desogestrel // Contraception.-1995.-V.51.-P. 3-12.

97. Fowlkes L.,Sullivan J.M. Estrogens, blood pressure, and cardiovascular diseases // Cardiol. Rev. 1995. - V.3. - P. 106-114.

98. Gardner F.J.E., Konje J.C., Abrams K.R., et al. Endometrialprotection from tamoxifen-stimulated changes by a levonorgestrel-releasing intrauterine system: a randomised controlled trial // Lancet. 2000. - V.356. - P. 1711-1717.

99. Gchenck-Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women assessment and management // Eur. Heart. J. 1996. - V. 17: Suppl D. - P. 9-14.

100. Genazzani A.R., Spinetti A., Gallo R, Bernardi F. Menopause and the central nervous system: intervention options // Maturitas. 1999. - V.31(2). - P. 103110.

101. Gibbons W.E., Moyer D.L., Lobo R.A. et al. Biochemical and histologic effects of sequential estrogen/progestin therapy on the endometrium of postmenopausal women//Am. J. Obstet. Gynaecol.- 1986. V. 154. - P. 456-461.

102. Gorodeski G.I. Impact of the menopause on the epidemiology and risk factors of coronary artery heart disease in women // Exp. Gerontol. 1994. - V.29. - P. 357-375.

103. Grady D. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women // Annals of internal medicine. 1992. - V.117. - P. 1016-1037.

104. Grady D, Herrington D, Bittner V et al. Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy: Heart and Estrogen/progestin Replacement Study follow up (HERS II) // JAMA. - 2002. - V.288. - P. 49-57.

105. Gram I.T., Funkhouser E., Tabar L. Reproductive and menstrual factors in relation to mammographic parenchymal patterns among perimenopausal women // Br. J. Cancer. 1995. - V.71. - P.647-650.

106. Gram I.T., Funkhouser E., Tabar L. Anthropometric indices in relation to mammographic patterns among peri-menopausal women // Int. J. Cancer. 1998. -V.73.-P. 323-326.

107. Greendale G.A., Reboussin B.A., Sie A., et al. Effects of estrogen and estrogen-progestin on mammographic parenchymal density. Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Investigators // Ann. Intern. Med. 1999. -V.130.- P. 262-269.

108. Greene R.A. Estrogen and cerebral blood flow: a mechanism to explain the impact of oesrogen on the incidence and treatment of Alzheimer's disease // Int. J. Fertil. Womens Med. 2000. - V.45(4). - P. 253-257.

109. Grigoriadis S., Seeman M.V. The role of estrogen in schizophrenia: implications for schizophrenia practice guidelines for women // Can. J. Psychiatry. 2002. -V.47(5). - P. 437-442.

110. Guidozzi F. Estrogen replacement therapy in breast cancer survivors // Int. J. Obstetrics and Gynecology. 1999. - V.64. - P. 59-63.

111. Halbreich U. Role of estrogen in postmenopausal depression // Neurology. -1997. V.48(Suppl). - S.9-16.

112. Hannaford P.C., Owen-Smith V. Using epidemiological data to guide clinical practice: Review of studies on cardiovascular disease and use of combined oral contraceptives // Br. Med. J.- 1998. V.316. - P. 984 - 987.

113. Has S.Z., Karaki H., Ouchi Y. Et al. 17beta estradiol inhibits Ca2+ influx and Ca2+ release induced by thromboxane A2 in porcine coronary artery // Circulation. 1995.-V.91. - P. 2619-2626.

114. Henderson V.W. Estrogen, cognition, and a woman's risk of Alzheimer's disease // Am. J. Med. 1997. - V.103(3A). - P. 11S-18S.

115. Henderson V.W. The epidemiology of estrogen replacement therapy and Alzheimer's disease //Neurology. 1997. - V.48 (Suppl). - P. 27-35.

116. Hirvonen E. Progestins // Maturitas. 1996. - V.23. - P. 3 - 18.

117. Huang WY, Newman B, Millikan RC, et al. Hormone-Related Factors and Risk of Breast Cancer in Relation to Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Status // Am. J. Epidemiol. 2000. - V. 151. - P. 703-714.

118. Inestrosa N.C., Marzolo M.P., Bonnefont A.B. Cellular and molecular basis of estrogen's neuroprotection. Potential relevance for Alzheimer's disease // Mol. Neurobiol. 1998. - V.17(l-3). - P. 73-86.

119. Jackson S; Vyas S A double-blind, placebo controlled study of postmenopausal oestrogen replacement therapy and carotid artery pulsatility index // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - V. 105(4). - P. 408-412.

120. Jick H., Jick S.S., Gurewich V. Et al. Rick of idiopathiccardiovascular death and nonfatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives with differing progestogen components // Lancet. 1995. - V.346. -P. 1589- 1593.

121. John S., Jacobi J., Schiaich M.P. et al. Effects of oral contraceptives on vascular endothelium in premenopausal women // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. — V.183(l). - P. 28-33.

122. Kaunitz A. M., Use of Combination Hormone Replacement Therapy in Light of Recent Data From the Women's Health Initiative // Medscape Women's Health Journal. 2002. -V. 7(4). - P. 235-246.

123. Kaunitz A.M. Oral contraceptive use in perimenopause // Am. J. Obstet. Gynecol.-2001. V.185(Suppl). P. 32-37.

124. Kolodgie F.D., Farb A., Litovsky S.H. et al Myocardial protection of contractile function after global ischemia by physiologic estrogen replacement in the ova-riectomized rat// J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. - V.29(9). - P. 2403 -2414.

125. Kuhl H. Pharmacokinetics of oesrogens and progestogens // Maturitas. 1990. -V.12.-P. 171-197.

126. Kuhl H., Marz W., Jung-Hoffmann'C. et al. Time-dependent alterations in lipid metabolism during treatment with low-dose oral contraceptives // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V.163. - P. 363 - 369. '

127. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D. Et al. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod. 1999. -V.14.-P. 1493- 1499.

128. Lidegaard O., Kreiner S. Cerebral thrombosis and oral contraceptives. A case control study // Contraception. 1998.-V.57.- P.303-314.

129. Lip G.Y., Blann A.D., Willebrand factor and its relevance to cardiovascular disorders // Br. Heart. J. 1995. - V.74. - P. 580 - 583.

130. Lobo R.A. et al. Consensus Development Conference on Progestogens // Inf. Proceedings J. 1989. - V.l(l). - P. 280.

131. Losordo D.W.,Kearney M.,Kim E.A. et al.Variable expression of the estrogen receptor in normal and the atherosclerotic coronary arteries of premenopausal women// Circulation. 1994. - V.89. - P. 1501-1510.

132. Mashchalc C.A., Lobo RA. Estrogen replacement therapy and hypertension // Journal of reprod. Med. 1985. - V.30. - P. 805-810.

133. Merki-Feld G.S., Rosselli M., Dubey RK. Et al. Long-term effects of combined oral contraceptives on markers of endothelial function and lipids in healthy premenopausal women // Contraception. 2002. - V.65(3). - P. 231-236.

134. Messerli F.H., Garavaglia G.E., Schmieder R.A., et al. Disparate cardiovascular findings in men and women with essential hypertension // Ann. Intern. Med. -1987.-V.107.-P. 158-161.

135. Penotti M., Gaffuri B., Barletta L et al. Blood flow variations in internal carotid and middle cerebral arteries induced by postmenopausal hormone replacement therapy // Am. J. Obstetr.Gynecol. 1993. - V.169. - P. 1226-1232.

136. Persson I, Thurfjell E, Holmberg L. Effect of estrogen and estrogen-progestin replacement regimens on mammographic breast parenchymal density // J. Clin. Oncol. 1997. - V.15. - P. 3201- 3207.

137. Persson I., Adami H.O., Bergkvist L., et al. Risk of endometrial cancer after treatment with oestrogens alone or in conjunction with progestogens: results of a prospective study // Br. Med. J. 1989. - V.298. - P. 147-151.

138. Pines A.,Fizman E.Z.,Shapira I et al Exercise echocardiography in postmenopausal hormone users with mild systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 1996. -V.78.-P. 1385-1389.

139. Portaluppi F., Pansini F., Manfredini R., et al. Relative influence of menopausal status, age and body mass index on blood pressure // Hypertension. 1997. -V.29. - P. 976-979.

140. Posner B.M.,Cupples L.A.,Miller D.R. Diet, menopause, and serum cholesterol leves in women: the Framingham Stady // Am. Heart J. 1993. - V. 125. - P. 483489.

141. Proudier A.J., Hasib Ahmed A.I., Crook D. Et al. Hormonereplacement therapy and serum angiotensin-converting-enzyme activity in postmenopausal women // Lancet. 1995. - V.346. - P. 89-90

142. Ramwell P., Rubanyi G., Schillinger E. Sex Steroids and the cardiovascular system. Berlin - Heidelberg, 1992. - 600 c.

143. Reisen E., Abel R., Modan M., et al. Effect of weight loss without salt restriction on the reduction of blood pressure in overweight hypertensive patients // N. Engl. J. Med. 1978. - V.298. - P. 1-6.

144. Rosano G.M., Caixeta A.M., Chierchia S. et al. Short-termantiischemic effect of 17beta-estradiol in postmenopausal women with coronary artery disease // Circulation. 1997. - V.96. - P. 2837-2841.

145. Rosano G.M.C., Sarrel P.M., Poole-Wilson P.A. et al. Beneficial effect of oestrogen on exercise-induced myocardial ischaemia in women with coronary artery disease // Lancet. 1993. - V.342. - P. 133-136.

146. Rosano G.M.C.,Chierchia S.L.,Leonardo F. et al. Cardioprotective effects of ovarian hormones // Eur. Heart J. 1996. -V. 17 (Suppl D). - P. 1.5-19.

147. Rosenberg L., Palmer J.R., Shapiro S. A case-control stady of myocardial infarction in relation to use of oestrogen supplements // Am. J. Epidemio.l 1993. -V.137.-P. 54-63.

148. Sano M. Understanding the role of estrogen on cognition and dementia // J. Neural. Transm. Suppl. 2000. - V.59. - P. 223-229.

149. Scott L. УЗИ и биопсия молочных желез // Новые аспекты УЗД: Тез. докл. семинара Медата АБ, ATJI, 28-29 сентября 1993.- Москва,1993. С. 46-47.

150. Senez А.В., Seckin N.C., Ozmen S. et al. The effects of hormone replacement therapy on uterine fibroids in postmenopausal women // Fertil.Steril. — 1996. — V.65. P. 354-357.

151. Siddle N.C., Fraser D., Whitehead M.I. et al. Endometrial, physical and psychological effects of postmenopausal estrogen therapy with added dydrogesterone // Br. J. Obste. Gynaecol. 1990. - V.97. - P. 1101-1107.

152. Solbiati L., Rizzatto G. Ultrasound of superficial structures high frquencies, Doppler and interventional procedures. Madrid- Melburn-Tokyo, 1995. - 360 c.

153. Speroff L., Glass R. H., Kase N. G. Clinical gynecologic endocrinology and infertility.-Philadelphia,1999.- 1160 c.

154. Sullivan J.M., El-Zeky F., Zwaag R.W. et al Effect on survival of estrogen replacement therapy after coronary artery bypass grafting // Am. J. Cardiol. 1997. -V.79. - P. 847-850.

155. Sutton-Tyrrell K., Lassila HC., Meilahn E. et al. Carotidatherosclerosis in premenopausal and postmenopausal women and its association with risk factors measured after menopause // Stroke. 1998. V.29(6). - P. 11161121.

156. Sweet R. L., Gibbs R. S. Infectious diseases of the female genital tract. Philadelphia,2002. - 960 c.

157. Tood J.C., Lawrenson R., Farmer R.D.T. et al. Venousthromboembolic disease and combined oral contraceptives: A re-analysis of the MediPlus database // Hum. Reprod. 1999. -V. 14. - P.1500 - 1505.

158. Treatment of the postmenopausal woman. Basic and clinical aspects / Ed. by R. A. Lobo. Philadelphia, 1999.- 1260 c.

159. Utian W. Managing menopause after HERS II and WHI: coping with the aftermath // Menopause Manage. 2002. - V.299. - P. 6-7.

160. Vessey M.P. Endometrial and ovarian cancer and oral contraceptives findings in large cohort study // Br. J. Cancer. 1995. - V.71. - P. 1340-1342.

161. Wang PN., Liao SQ., Liu RS., et al. Effects of estrogen on cognition, mood, and cerebral blood flow in AD: a controlled study // Neurology. 2000. - V.54(l 1). -P. 2035-2037.

162. Wellman G.C., Boney A.D., Nelson M.T., et al. Gender differences in coronary artery diameter involve estrogen, nitric oxide and Ca Dependent K Chennels // Circülat. Res. - 1996. - V.79. - P. 1024 - 1030.

163. WHO Collaborative Stady of Neoplasia and Steroid Contraceptives // Int. J. Epidemol. 1988. - V.17. - P. 263-269.

164. WHO. Norplant Contraceptive Subdermal Implants: Manageterial and Technical Guidelines. Geneva, 1990. - 250 c.

165. Wise PM. Estrogens and neuroprotection // Trends Endocrinol. Metab. 2002. -V.13(6).-P. 229-230.

166. Zoma W.D., Baker R.S., Kopernik G. et al. Differential effects of selective estrogen receptor modulators and estrogens on mammary blood flow in the ovine // Am. J.Obstetr. Gynecol. 2002. - V.187. - P. 1555-1560.