Коррекция недостаточного антиишемического эффекта пропранолола при его комбинированном применении с триметазидином у больных стабильной стенокардией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бутина, Екатерина Кронидовна

• Бутина, Екатерина Кронидовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бутина, Екатерина Кронидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.Общая характеристика группы БАБ.

Классификация и основные эффекты БАБ.

2. Применение БАБ во вторичной медикаментозной профилакшке больных ИБС.

2. 1. Применение БАБ при лечении и вторичной профилактике у больных. перенесших инфаркт миокарда.

2. 2. БАБ при лечении стабильной стенокардии.

3. Антиишемическое действие 1111.

3.1. Зависимость между АИЭ ПП и ею офшинельным хронофопным эффектом.

3.2. Дозы и кратность приема III1, используемые при лечении больных ИБС.

3.3. Влияние КОНЦСН1 рации 1111 на его ангиишемическую )ффекншнос1ь.

3.4. Комбинация IIII с другими ашиаш инальными npenapaiaMn.

4. Метаболизм миокарда в норме и при ИБС.

4. 1. Метаболизм миокарда в норме.

4. 1. 1. Метаболизм уыеводов.

4. 1. 2. Метаболизм жирных кислот.

4. 2. Метаболизм миокарда при ишемии.

4. 3. Нарушение диасголической функции при ишемии миокарда и влияние на нее Г1П.

4. 4. Влияние БАБ на метаболизм миокарда.

4. 4. 1. Влияние БАБ на метаболизм уыеводов.

4. 4. 2. Влияние БАБ на метаболизм липидов.

4. 4. 3. Влияние ПГ1 на газообмен.

5. Механизм действия и возможность применения ТМД у больных ИБС.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1. Состав больных.

1.1. Клиническая характеристика больных.

1.2. Критерии включения.

1.3. Оценка антиишемического эффекта пренараюв методом повюрных ТФН.

2. Протокол 1-ой части исследования.

3. Протокол 2-ой части исследования.

3.1 Оценка структурно-функциональною состояния миокарда мсюдом ЭХО-КГ и допплеро! рафии.

4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Оценка АИЭ разовых доз IIII \ больных сшбилыюй сюиокардисй.

2. Клиническая хараюериаика групп больных сченокардией с наличием и отсутствием АИЭ ПН.

3. Влияние разового приема 40 mi 1111 на ЧСС и АД в покое у больных с наличием и отсутствием АИЭ и на идентичных уровнях физической naipy зки по сравнению с плацебо.

4. Эффективность комбинированною применения 1111 и ГМД у больных стенокардией в зависимости от наличия и отс\1стия АИЭ 1III.

4.1. Эффект разовых доз.

4.1.1. У больных с наличием АИЭ 1111.

4.1.2. У больных с отсутствием АИЭ ПП.

4.2. Эффект регулярного приема Г1П, ТМД и их комбинации.

4.2.1. У больных с отсутствием АИЭ Г1П.

4.2.2. Эффективность комбинированного применения ТМД с ПП у больных стенокардией с наличием АИЭ.

5. Оценка структурно-функционального состояния миокарда по данным ЭХО-КГ и допплерографии у больных с наличием и отсутствием АИЭ ПП.

6. Оценка переносимости ПП, ТМД и их комбинации.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция недостаточного антиишемического эффекта пропранолола при его комбинированном применении с триметазидином у больных стабильной стенокардией»

Актуальность проблемы.

Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смерти в России и вносят существенный вклад в показатели общей смертности, особенно среди мужчин трудоспособною возраста (57). Наибольшее значение в снижении смертности от ишемической болезни сердца (ИБС), как показали эпидемиологические исследования, имеет вторичная медикаментозная профилактика, одним из основных компонентов которой, является антиангинальная терапия (17). Очевидно, что разработка оптимизированных схем такой профилактики является в настоящее время одной из актуальных проблем кардиологии.

В соответствии с новейшими рекомендациями, разработанными ведущими американскими кардиологами-экспертами, препаратами первого ряда при лечении стабильной стенокардией служат бета-адреноблокаторы БАБ (100). Это связано, прежде всего, с тем. что имеются убедительные доказательства, свидетельствующие о способности ной группы препараюв достоверно улучшать прогноз жизни больных, перенесших инфаркч миокарда (ИМ).

Однако БАБ назначаются при ИБС недостаточно часто. Исследования, проведенные с целью изучения частоты назначения препаратов этой lpvinibi у больных ИБС. показали следующее: в 80-е юды только ipen. 1ерапевюв и половина кардиологов рекомендовали своим пациентам БАБ. В рамках Cooperative Cardiovascular Project было обследовано 201752 больных, имеющих в анамнезе ИМ, и только 34% из этих больных получали БАБ. Нще с меньшей частотой эти препараты назначались в группе пожилых пациентов, у больных с наличием дисфункции левою желудочка, сердечной недостаточности (105).

Существует две основные причины, которыми об>словлено ограниченное применение препаратов этой группы. Во-первых, определенную роль играют большое количество противопоказаний и относительно высокая частота возникновения побочных эффектов. Во-вторых, ограниченное назначение БАБ у больных стенокардией может бьпь связано с их недостаточной антиишемической эффективное! ыо. Немногочисленные исследования. касающиеся этой проблемы, свидетельствуют о том. что у 20-30% больных III I не оказывае! антиишемического эффекта (АИЭ) (44. 110. 165).

Недостаточная ангиишемическая эффективность пропранолола (IIII). возможно, связана ( особенностями влияния этою upeiiapaia на метаболические процессы в миокарде, в часшосги, с торможением гликолиза, играющею, как известно, важную роль в обеспечении энергетических потребностей в условиях ишемии (70).

В настоящее время возможность коррекции недоааточною AID БАБ изучена мало. С этой целью Michaelides А.Р. и соавк 1997 (153) сравнили эффективность двух комбинаций препаратов: 1111 и фиметзиднна ( ГМД) с широко применяемой в настоящее время комбинацией 1111 и изосорбида динитрата. При этом эффект комбинации I1II с метаболическим ирепараюм превосходил эффект комбинации двух гемодинамически акшвных препаратов. В исследовании, проведенном польскими \чены\ш (191). шкже было показано, что недостаточный АИЭ метопролола может быть скорректирован добавлением к терапии ТМД, который в условиях миокардиальной ишемии улучшает сопряженность между анаэробным гликолизом и окислительным фосфорилированием глюкозы (58). Однако, в этих работах, с точки зрения доказательной медицины, недостаточно четко были представлены данные, касающиеся верификации отсутствия или наличия АИЭ у применявшихся БАБ.

Вместе с тем, в настоящее время разработаны методический подход и соответствующие оценочные показатели, позволяющие судить о наличии или отсутствии достаточной ангиишемической эффективности тою или иного лекарственного средства. В основе этого метода лежит изучение характера индивидуального эффекта фармаколог ического препарата в различных дозах у конкретного больного стенокардией с помощью повюрных naip\ зонных проб (34, 80). Эффективной является такая доза антиангиналыюю препарата, которая увеличивает продолжительность нороювой нафчзки по сравнению с исходным уровнем на 2 мин. и более. Перспективное п> применения ною метода подбора длительной антиашинальной герани и была подтверждена результатами проспективных исследований (151).

Цель исследования.

Изучить частоту выявления недостаточного АИЭ 1III \ больных стабильной стенокардией и оценить возможное >ь ею коррекции при сочетанном применении с препаратом метаболического ряда ТМД.

Задачи исследования.

1. Оценить распространенность недостаточною АИЭ ГШ в разовых дозах 40-80 мг среди больных стабильной стенокардией напряжения и сравнить клиническую характеристику групп с наличием и отсутствием АИЭ ПП.

2. Изучить возможность коррекции недостаточного АИЭ ПП при его однократном и регулярном комбинированном применении с препаратом метаболического ряда ТМД у больных стабильной стенокардией.

3. Определить эффективность комбинированного применения IIII и ТМД у больных с достаточным АИЭ Г1П.

4. Изучить структурно - функциональное состояние миокарда но данным ЭХО-КГ и допплерографии у больных стенокардией в зависимости от наличия или отсутствия АИЭ ПП.

Научная новизна.

Впервые частота недостаточного АИЭ 1111 выявлена на многочисленной группе больных со стабильной стенокардией, у которых оценка объективною показателя, характеризующего выраженность атиишемического дейсчвия препарата при его разовом и регулярном применении, проводилась в условиях повторных тестов с физической наг рузкой (ТФН).

Обоснована необходимость дифференцированною подхода к назначению препарата метаболическою ряда ТМД больным стенокардией, получающим терапию 1111. Синергический характер взаимодействия ТМД и

ПП наблюдается в тех случаях, когда при однократном и регулярном приеме данный БАБ не оказывает достаточного антиишемического действия, что. возможно, связано с особенностями его влияния на процессы гликолиза в миокарде. В то же время, у больных с наличием АИЭ ПП в комбинации с ТМД не дает дополнительного аддитивного эффекта, что требует дальнейшего изучения в исследованиях большей продолжительности.

Показано, что у больных стенокардией с отсутствием АИЭ ПП достоверно более часто, чем при наличии такого эффекта, при ЭХО-КГ отмечаются высокие показатели массы миокарда и индексированной массы миокарда левого желудочка (ЛЖ). а также признаки нарушения диастолической функции, которые могут определять особенности метаболизма миокарда у этих больных.

Практическая значимость.

У больных стабильной стенокардией широко применяемая разовая доза Г1П 40 мг не оказывает достаточною АИЭ почти \ половины пациентов, а при назначении разовой дозы 80 мг такой эффект не был получен \ каждого пятого больного. Урежение пульса на 15-20% не являйся маркером антиишемической эффективности препарата. В связи с этим, важное практическое значение приобретает объективизация эффекта препарат с помощью повторных ТФН. Коррекция недоста1 очною АИЭ ПП может бьпь достигнута при его комбинированном применении с нренараюм метаболического ряда ТМД. Практически важно, что выраженный аддитивный эффект ТМД наблюдается уже в течение первых 2-х недель ею сочетанного применения с ПП.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бутина, Екатерина Кронидовна

Выводы.

1. Отсутствие антиишемического эффеита пропранолола в разовой дозе 40 мг выявлено у 45 %, а в дозе 80 мг - у 21 % больных стенокардией напряжения II-III функционального класса.

2. У больных стенокардией с отсутствием антиишемического эффекта пропранолола урежение ЧСС составило в среднем 17% и не отличаюсь от соответствующего показателя при наличии такого эффекта, что свидетельствовало о достаточной биодостуиноеги препарата. Снижение ЧСС на 15-20% не являлось маркером его антиишемической эффективности.

3. Выявлен синергический характер взаимодействия пропранолола и препарата метаболическою ряда гриметазидина у больных стенокардией с отсутствием антиишемического эффекта пропранолола.

4. Коррекция недостаточного антиишемического эффекта пропранолола у больных стабильной стенокардией может быть достигнута при ею сочетанном применении с гриметазидином.

5. При наличии антиишемического эффекта пропранолола его комбинированное назначение с триметазидином не оказывает аддитивного антиишемического воздействия у больных стенокардией, что требует дальнейшего изу чения в более длительных исследованиях.

6. При отсутствии антиишемического эффекта пропранолола у больных стенокардией имелись достоверно более высокие показатели массы миокарда и индексированной массы миокарда левого желудочка.

Практические рекомендации.

1. Для выбора индивидуальной терапии БАБ ГШ целесообразно использовать парные ТФН на велоэргометре или тредмиле. В тех случаях, когда по данным парных ТФН оцениваемая доза ПП не обладает достаточным АИЭ. а её увеличение невозможно, больным стенокардией напряжения может быть рекомендовано комбинированное назначение этого лекарственного средства с препаратом метаболического ряда ТМД. что сопровождается достоверным увеличением эффективности терапии уже впервые 2 недели лечения.

2. При индивидуальном выборе дозы 1111 у больных стенокардией не елетуег ориентироваться только на величину отрицательною хронотропною эффекта этою препарата, т.к. урежение ЧСС на 15-20°о и более не может являться маркером наличия достаточной антиишемичеекой эффективности IIII.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бутина, Екатерина Кронидовна, 2003 год

1. Абасова J1.H. Сравнительная оценка резулыатов ВЭМ теста у пациентов со стресс стенокардией после лечения проиранололом и нифедипином. Кардиоло1ия. 1986,- №12 -с. 51-55.

2. Аронов Д.М., Жукова JI.B. Новые данные о механизмах адаптации к физическим натру зкам при ишемической болезни сердца и пути их использования при реабилитации больных ИБС. Кардиология. 1983,-№1 -с. 75-79.

3. Ахунова Н.Т. Влияние антиашинальных препараюв на кислородное обеспечение физической натрузки у больных стенокардией напряжения. Авюреф. дис. к.м.н. М . 1987

4. Барац СС. Закроева AI Диастоличсская дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровоюка и поiока в легочных венах дискуссионные вопросы нтогонеза. iep\niiio.ioi ии и классификации Кардиолог ия. 1998 - № 5 - с 69-76

5. Бащинский СТ. Осипов МА Днат носшческа* ценноеib изучения диастолической фукнции левого желудочка при проведении cipeec-допплер)\окардпо1 рафии у больных ишемической болезнью сердца Кардиолог ия. 1991. - № 9 - с. 28-31.

6. Бедолипецкая В.Г. Фармакокинегика пропранолола и ею основных метаболитов при моно- и комбинированной терапии у больных артериальной типертензией и ишемической бо тезнью сердца. Аврореф. дис. д.б.н., М. 1995.

7. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Кондратьев В.В. Метеличч В.И. Эффективность основных антиангинальных препаратов у больных со стенокардией в зависимости от наличия эпизодов ишемии миокарда. Кардиология. 1998. - № 2 -с. 20-24.

8. Бузиашвили Ю.И. Маколкин В.п. Осадчий К.К. и др. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца. Кардиология. 1999. - № 6 - с. 33-38.

9. Викентьев В.В. Ишемия миокарда и нарушение диастолической функции левою желудочка. Диаст одическая дисфункция миокарда. Ред. Мазура Н.А. М. 2001 г. - с. 45-53.

10. Глезер М.Г. Асташкин К.И. Предуктал новое направление в цитопротекции миокарда. Клиническая Геронтолог ия. 1998. - .V: 1 - с. 1-11.

11. П.Гулиев Н.А. Потребление кислорода и реакция сердечно-сосудистой системы на психоэмоциональные нагрузки у больных ИБС в зависимости от функционального класса и i .ихологических особенностей. Авгореф. дис. к.м.н. М. 1987.

12. Елисеев О.М. Гриметазидин (преду к тал/. Новый подход в борьбе с ишемией миокарда. Терапевтический архив. -- 1996. №8 - с. 57-63.

13. Жаринов О.И., Ангоненко Л.Н. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. Кардиология. 1995. - ЛГ° 4 - с. 5760.

14. Идрисова Е.М. Сочетание патологий ИБС и хронической артериальной гипотензии: эффективность. гемодинамический контроль, переносимость и оптимизация антиангинальной терапии. Авюреф. дис. д.м.н. Томск. 2000.

15. П.Калинина A.M. Чазова Л.В. Павлова Л.И. Влияние мноюфаклорной профилактики ишемической болезни сердца на прот ноз жизни (10-летнее наблюдение). Кардиология. 1996. - № 3 - с. 22-27.

16. Козио.юва 11.А. Эффективность триметазидииа в случаях рефрактерной к традиционной терапии стабильной стенокардии. Кардиолотия. 2002. № 3 - с. 63-64.

17. Кокурина Е.В. Бочкарева Е.В. Марцевич СТО. и др. Meiодические подходы к оценке эффективности антиатп инальных препаратов у больных стенокардией с помощью парных вело >рт ометрических нагрузок. Кардиология. 1985. - № 3 - с. 35-40.

18. Кокурина Е.В. Марцевич С.Ю. Бочкарева Е.В. Ангиат инальные средства в медикаментозной профилактике. Обзор в кн. "Медикаментозная профилактика ишемической болезни сердца и артериальной гклертензии". М. 1985: 4-19.

19. Кокурина Е.В. Бочкарева Б.В. Метелица В.И., Бутина Е.К. Лнтиишемическая эффективность триметазидина в комбинации е иропранололом у больных со стабильной стенокардией напряжения. Кардиология. 2000. - № 5 -с. 10-14.

20. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. Киев 2001. с. 138-142.

21. Куимов А.Д. Маянская С.Д. Дукша Е.Б. и др. Влияние т.-раиии триметазидином на толерантность к физической нагрузке и диастолическую функцию левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 1999. - № 1 с. 39-42.

22. Ку ку шкин С.К. Обоснование герапии комбинациями ашнаги иналыгых препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокинетических исследований. Авюреф лис. к.м.н. М. 1994.

23. Лаллует А. Мёран Р. Оптимальная медикаментозная терапия ишемической болезни сердца. Медикот-рафия. 1999. i.21 - с. 92-100.

24. Jly панов В.П. Васильева 11.П. Малкина Т.А. и др. Опыт 3-месячного применения преду кл ала в качестве ангиаш инальното и антиишемическог о препарата у больных ИБС со сгабилыюй стенокардией. Ишемическая болезнь сердца. 2002. № 6 с. 11-14.

25. Мазур И.А. Павлова Г.С. Васильева 11.11. Кульчинская И.В. Сравнительная эффективность верапамггла. нпфедипина и пропранолола у больных ИБС с повышенным риском летального исхода. Терапевтический архив. 1994. - 8 - с. 26-30.

26. Мазур Н.А., Черевко В.Е. Влияние каптоприла, амлодипина и пропранолола на ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда. Русский медицинский журнал. 1998. -№ 6 - с. 1055-1058.

27. Манак Н.А. Пути дифференцированного и индивидуального выбора антиангинальных препаратов и лечения больных стабильной стенокардией. Автореф. дис. д.м.н. Минск. 1993.

28. Мартынов А.И. Васюк Ю.А. Копелева М.В. Крикунов II.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности Р-адреноблокаторов. Кардиология. 2001. - № 3 - с. 79-83.

29. Марцевич С.Ю. Рефрактерность к антиаш инальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемическон болезнью сердца. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения. Автореф. дис. д.м.н. М. 1994.

30. Марцевич С.К). |3-адреноблокаторы: принципы герапии с позиций доказательной медицины. Кардиология. 2002. - № 4 - с. 82-85.

31. Метелица В.И. Современные антиангинальные средства. Профилактическая фармакология в кардиологии. Ред. Метелица В.П. Оганов Р.Г. М. "Медицина". 1988. - с.

32. Метелица В.П. Бочкарева Е.В. Кокурина Е.В. и др. Индивидуальный выбор антиангинальных препаратов с помощью парных ВЭМ тестов у больных стенокардией. Терапевтический архив. - 1992. - № 9 - с. 35-39.

33. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М. «Медпрактика». 1996. - с. 131135.

34. Назаренко В.А. Сравнительное изучение фармакодинамики ниграгов. бета-блокаторов и бета-стимуляторов. Автореф. дис. к.м.н. М. 1983.

35. Попов В.Г. Индерал в остром и пост инфарктом герноде. Терапевтический архив. 1986. -№5 - с. 53-58.

36. Преображенский Д.В. Фомичев В.П. Афанасьев .-v.Я . Ьуравлев М.Б. Применение p-адреноблокаторов во время и после осгрок инфаркта миокарда. Терапевтический архив. 1994. - №8 - с. 84-88.

37. Рабочая группа КИАП. Сравнительное изучение различных схем применения пропранолола у больных со стенокардией (кооперативное исследование). Кардиология. 1989. - № 2 - с. 38-42.

38. Ришко Н.В. Кислородное и гемодинамическое обеспечение ортшзма у больных ИБС на различные уровни дозированной физической нагрузки Автореф. дис. к.м.н. Киев. 1982.

39. Ромаков АЛО. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение эффективности ряда бета-блока горов у больных стенокардией. Автореф. дис. к.м.н. М. 1983.

40. Ромаков А.Ю. Десятниченко В.М. Cai иров A.M. и др. Клиническая характеристика и лечение больных стенокардией напряжения рефрак1ерной к пропранололу. Клиническая фармг.колсм ия. 1984. № 1 — с. 57-63.

41. Ромаков А.К). Кокурина 1 В. Вьп один В.Л. и др. Сравни тельное изучение зффекшвносчи индерада и анапри.1ина у больных со стенокардией напряжения. Кардиоло! ия. 1983. - № 10 - с. 76-82.

42. Ромаков А.К). Cai иров A.M. Су мароков А.Ь. и др. Сравнительная эффективность пропранолола. нифедшшна и их комбинации у больных стенокардией. Клиническая медицина. 1984. - № 3 - с. 71-75.

43. Савватеев К.JI. Эффективность пропранолола в остром iecre и при курсовом приеме у пациентов стенокардией. Терапевтический архив. -1988.-№ 2-с. 96-101.

44. Самойленко JI.E., Григорьянц Р.А. Крамер АЛ и др. Эффективность обзидана у больных ишемической болезнью сердца, его влияние на перфузию миокарда. Кардиология. 1983. - № 9 - с 23-26.

45. Сидоренко Б.А. Преображенский Д.В. Бета-адрсноблокаторы. М. 1996. с.42-44.

46. Сиренко Ю.Н., Миронова О.В. Иванова JI.K. и др. Эффект обзидана и лабеталола на курсе после инфаркта миокарда. Врачебное дело. 1988. -№6-с. 20-23.

47. Сыркин А.Л. Долецкий А.А. Тримегазидин в лечении ишемической болезни сердца. Клиническая фармакология и терапия. 2001. - N» 10 -с. 1-4.

48. Терещенко С.Н. Акимова О.С. Коровина Н.А. Моисеев B.C. Клинико-гемодинамическая эффективность триметазидина (преду ктала) в комплексной терапии ранней постинфарктной стенокардии. Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 2 - с. 17-19.

49. Федоткина Ю.А. Панче .о НИ. Антнишемическая эффективность триметазидина у больных ишемичеекой болезнью сердца, стабильной стенокардией и нарушениями углеводною обмена. Кардиология. -2002.-№ 2 с. 28-33.

50. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний. Терапевтический архив. 2002. - № 9 - с. 5-8.

51. Черчиа C.J1. Метаболизм миокарда при стенокардии. Медико! рафия. -1999. -т. 21 с. 45-49.

52. Шараева М.М. Клинико-i емодинамический эффект ашиаш инальных препаратов у больных ишемичеекой болезнью сердца. Авкэреф. лис к.м.н. Киев 1989.

53. Шевченко О.П. Савватеев K.JI. Влияние бста-адреноб.юкады на газообмен у больных стенокардией напряжения. 1 езпеы Первой международной конференции "Клинические исследования .екаретвенных средств". Москва 20-22 ноября 2001. с. 302.

54. АСС/АНА Task Force. Guidelines for the managements of patients with acute myocardial infarction. J Am. Coll Cardiol. 1996. \. 28 - p. 13281428.

55. Alderman E.L. Davies R.O. et al. Dose response effectiveness of propranolol for the treatment of angina pectoris. Circulation 1975. \. 51p. 964-975.

56. Appleton C.P. Hatle L.K. Popp R.L. Relation of transmitral How velocity patterns to left ventricular diastolic function: insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study. J. Am. Coll. Cardiol. 1988. -v. 12- p. 426-440.

57. Apstein C.S. Anti-ischemic protection by alteration of substrate for cardiac energy metabolism: results in animals and man. Medieographia 1999. v. 21 - p. 102-108.

58. Aronovv W.S. Ahn C. HYect of beta-blockers on incidence of new coronary events inolder persons with prior myocardial infarction and symptomatic peripheral arterial disease. Am. J Cardiol. 2001. v. 8" p. 1284-1286.

59. Aussedat J. Ray A. Kay L. et al. Improvement of long-term preservation of the isolated arrested lat hearts beneficial effect of the antiischemie agent trimetazidine. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. v. 21 - p. 128-135.

60. Baber N.S. Lewis J.S. Confidence in results of beta-blocker postinfarction trials. Brit Med. J. 1982. v. 284 p. 1749-1750.

61. Barnard R.J., Foss M.I. Oxygen dept: effect of beta-adrenergic blockade on the lactacid and alactacid components. J. Appl. Physiol 1969. v. 27 - p. 813-816.

62. Barron H.V., Viskin S. Lundstrom R.J. et al. (^-blockers dosage and mortality after myocardial infarction. Data from a large health maintaince organization. Arch. Intern. Med. 1998. v. 158 - p. 449-453.

63. Bassan M.M. The combined use of calcium-channel '-'ockers and beta-blockers in the treatment of angina pectoris: an update. Pract. Cardiol. 1987. -v. 13 p. 51-54.

64. Bielmanr. P. I.educ G. Effects of metoprolo'. and propranolol on lipid metabolism. Int. J. Clin. Pharmacol. Biopharm. 1979. \. 17 p. 378-382.

65. Black J.W. Stephenson J.S. Pharmacology of a new adrenergic beta-receptor blocking compound (Nethalide). Lancet 1962. \. 2 - p. 311-314.

66. Braunw al J E. ed. Heart disease. 5lh ed. WB Saunders company 1997.

67. Caash Wll. Apstein C-S. Le\ine IU et al. Diastolic properties of the left ventricle. Ed. HJ Levine. The LV-basic and clinical aspects. Boston 1985. -p. 143.

68. Cave A., Eberli F.R., Ngoy S. et al. Increased glycolitic substrate protects against ischemic diastolic dysfunction: 31 P-NMR studies in the isolated blood perfused rat heart. Circulation 1993. v. 88 (suppl. 1) - p. 1-13.

69. Chaitman B.R., Wagniart P. Pasternac A. et al Improved exercise tolerance after propranolol, diltiazem or nifedipine In angina pectoris: comparison at '. 3 and 8 hours and correlation with plasma drug concentration. Am. J Cardiol. 1984 v. 53 - p. 1-9.

70. Chen J. Radford MJ . Wang Y. et al. Effectiveness of beta-blocker therapy after myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. J Am. Coll. Cardiol. 2001. v. 37 p. 19501956.

71. Chin В. 1 endcrson R.W. Samuel P. Metabolic effects of beta-blockers, ed by Kostis JB. De Felice ЕЛ. Beta-blockers in the treatment of cardiovasculardisease. Raven Press 1984. p. 211-228.

72. Choong CY Left ventricle: diastolic function its principles and evaluation. Principles and practice of echocardiograthy. Ed A. Weiman. Philadelphia Lea and Febiger. 1994. p. 1721-1729.

73. Christian TF. Oconnor MK. Schwartz RS et al. rechnetium-99m MIBI to assess coronary collateral flow during acute myocardial infarction in two closed chest animal model. J. Nucl. Med. 1997. v. 38 - p. 1840-1846.

74. Clarke W.L., Santiago J.V., Thomas L. et al. Adrenergic mecnanisms in recovery from hypoglycemia in man: adrenergic blockade. Am. J. Physiol. 1979.-v. 236 p. E147-152.

75. Conolly M.E. Kersting F. Dollery C.T. cal pharmacology of beta-adrenoreceptor blocking drugs. Prog. Cardiowsc. Dis. 1976. v. 49 - p. 203-228.

76. Covell J.W., Pool P.E. Braunwald E. Effects of acutely induced ischemic heart failure on myocardial high energy phosphate stores. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1967. v. 124-p. 126-131.

77. Coumel P. Why do beta-blockers prevent sudden death? Acta Cardiol. 1987. v. 42 - p.425-430.

78. Cruickshank J.M., Prichard B.N.C. Beta blockers in clinical practice. 2nd ed. Edinburg: Churchill Livingstone. 1994.

79. Dargie H.J., Lynch P.G. Krikler D.M. et al. Nifedipine and propranolol: a beneficial drug interaction. Am. J. Med. 1981. \. 7 i - p. 676-682.

80. Day J.L., Simpsom N. Metcalfe J. et al. Metabolic consequences of atenolol and propranolol in treatment of essential hypertension. Br. Med. J. 1979. \. 1 - p. 77-80.

81. Dennis SC. Gevers W. Opie LH Protons in ischemia: where do they come from, where do they go to? J Mol. Cell Cardiol. 1991. v. 23 p. 10771086.

82. Desideri A., Celegon L. Metabolic management of ischemic heait disease: clinical data with trimetazidine. Am. J. Cardiol, i 998. v. 82 - p. 50K-53K.

83. Detry J.M Clinical features of on antianginal drugs in angina pectoris. Eur. Heart J. 1993.-v. 14suppl. G-p. 18-24.

84. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assesment of left ventricular hypertrophy; comparison to necropsy findings. Am. J. Cardiol. 1986. v. 57 - p. 450-458.

85. Dobson J.G., Mayer S.E. Mechanism of activation of cardiac glycogen phosphorylase in ischemia and anoxia. Circ. Res. 1973. v. 33 - p. 412-420.

86. Dollery C.T. Beta-adrenoreceptor blocking drugs in primary and secondary prevention of myocardial infarction. Eur. Heart J. 1987. v. 8 suppl M - p. 131-134.

87. Gold L.A. Merimee T.J. Misbin R.I. Propranolol and hypoglycemia: the effects of beta-adrenergic blockade on glucose and alanine levels during fasting. J. Clin. Pharmacol. 1980. v. 20 - p. 50-58.

88. Goldman L., Sia S.T.B., Cook E.F. et al. Costs and effectiveness of routine therapy with long-term beta-adrenergic antagonists after acute myocardial infartion. N Engl. J. Med. 1988. v. 319 - p. 152-157.

89. Goldstein S Beta-blockers: insights into the mechanism of action in patients with left ventricular dysfunction. J. Heart Failure 1996. v. 13 - p. 115.

90. Goldstein S. Beta-blocking drug and coronary heart disease. Cardiovasc. Drug Ther. 1997.-v. 11 p. 219-225.

91. Gottlieb S.S., McCarter R.J. Vogel R.A. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. N. Engl. J. Medic. 1998. v. 339 - p. 489-494.

92. Gottlieb S.S. McCarter R.J. Comparative effects of three beta-blockers (atenolol, metoprolol. propranolol) on survival alter acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 2001. -v. 87 p. 823-826.

93. Ehsani A.A. Biello D. Seals D.R. et al. The effects of left ventricular function on maximal aerobic exercise capacity in asymptomatic patients with coronary artery disease. Circulation 1980. v. 70 - p. 557-560.

94. Ekelund LG, Oro L. Antianginal efficiency of nifedipine with and without a beta-blockers, studied with exercise test. A double-blind, randomized subacute study. Clin. Cardiol. 1979. v. 2 - p. 203-211.

95. Elliot W.C., Stone J.M. Beta-adrenergic blocking agents for the treatment of angina pectoris. Progr. Cardiovasc. Disease 1969. v. 13 - p. 83-98.

96. Fabiani J., Ponzio O., Emerit I. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J. Cardiovasc. Surg. Torino. 1992. -v. 33 -p. 486-491.

97. Feigenbaum H. Echocardiograthy. 5-th Edition. - Philadelphia. Lea and Febiger. 1994.-p. 166-172. 189-191.

98. Fox K.M., Jonathan A. Selvvyn A.P. The use of propranolol and nifedipine in the medical management of angina pectoris. Clin. Cardiol. 1981.-v.4-p. 125-129.

99. Fox K.M. Mulcahy D. Findlay 1. et al. The Total Ischaemic Burden European Trial (TIBET). Eur. Heart J. 1996. v. 338 - p. 1036-1039.

100. Frishman W., Smithen C. Befler B. et al Non-invasive assessment of clinical response to oral propranolol. Am. J Cardiol. 1975. -- v. 35 p. 635.

101. Frishman W. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking. Part 1. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. Am. Heart J. 1979.-v. 5- p. 663-670.

102. Frishman W., Silverman R. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking. Part 2. Physiologic and metabolic effects. Am. Heart J. 1979. -v. 6 -p. 797-806.

103. Frishman W.H, Furberg C.D. Friedewalt W.T. The use of adrenergic blocking drugs in patients with myocardial infarction. Curr. Prob. Cardiol. 1984.-v. 9-p. 1-50.

104. Hansteen V. Beta blockade after myocardial infarction. The Norwegian Propranolol Study in high-risk patients. Circulation 1983. v. 67 (suppl. I) -p. 57-60.

105. Hjalmarson A. Effects of beta blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the postinfarction period. Am. J Cardiol. 1997. v. 80 (9B)-p. 35J-39J.

106. Irving J.В., Edwards R.E. Double-blind comparison of long acting propranolol and sustained release metoprolol in the treatment of angina pectoris. Brit. J. Clin. Practice 1987. v. 41 - p. 872-875.

107. ISIS-I Collaborative Group. Randomised trial of intravenous atenolol among 16,027 causes of suspected acute myocardial infarction; ISIS-I. Lancet 1986. \. 2 - p. 57-66.

108. Jafri S.M. Efficacy of propranolol therapy after acute myocardial infarction related to coronary arterial anatomy and left ventricular function. Am. J. Cardiol. 1987. v. 60 - p. 976-980.

109. Jackson G, Atkinson L, Oram S. Reassessment of failed beta-blocker treatment in angina pectoris by peak exercise heart rate. Brit. Med. J. 1975. -v. 13-p. 616-618.

110. Johnsson G., Regardh C.G. Clinical pharmacokinetics of p -adrenoreceptor blocking drugs. Clin. Pharmacokin. 1976. v. 1 - p. 233.

111. Kagaya Y., Weinberg E.O., Ito N. Mochizuki T. et al. Glycolytic inhibition: effects of diastolic relaxation and intracellular calcium handling in hypertrophied rat ventricular myocytes. J. Clin. Invest. 1995. v. 95 - p. 2766-2776.

112. Katz A.M. Effects of ischemia on the contractile processes of heart muscle. Am. J Cardiol. 1973. v. 32 - p. 456-460.

113. Kendall M.J. Clinical trial data on the cardioprotective effects of beta-blockade. Basic Res. Cardiol. 2000. v. 95 suppl. 1 - p. 125-130.

114. King L., Boucher F., Opie L.H. Coronary flow and glucose delivery as determinants of contractile function in the ischemic myocardium. J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. v. 27 - p. 701-725.

115. King L.M., Opie L.H. Glucose and glycogen utilization in myocardial ischemia changes in metabolism and consequences for the myocyte. Mol. Cell Biochem. 1998. - v. 180 - p. 3-26.

116. Kober G., Buck Т., Seviert H. et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal angioplasty: effects of trimeta/idine. Fur. Heart J. 1992.-v. 13-p. 1109-1115.

117. Kostis J.В., Lacy C.R., Frishman W.H. Use of beta-blockers in the treatment of angina pectoris, ed. by Kostis JB. De Felice LA. Beta-blockers in the treatment of cardiovascular disease. Raven Press 1984. p. 95-120.

118. Kostuk W.J. Pflugfelder P. Comparative effects calcium entry-blocking drugs, beta-blocking drugs and their combination in patients with chronic stable angina. Circulation 1987. v. 75 (6 Pt 2) - p. v 114-121.

119. Kudo N. Kung L. Witters L.A. et al. Heart contains an active 5-AMP-activated protein kinase that is involved in the regulation of fatty acid oxidation. Circulation 1996. v. 92 - p. 1771.

120. Kubler W., Katz A.M. Mechanism of early "pump" failure of the ischemic heart: possible role of adenosine triphosphate and inorganic phosphate accumulation. Am. J Cardiol. 1977. v. 40 - p. 467-471.

121. Leren P., Foss O.P., Helgeland A. Hjermann 1. et al. Effects of propranolol and prazosin on blood lipids. The Oslo Study. Lancet 1980. v. 2 - p. 4-6.

122. Levy S. and the Group of South France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary' artery disease. Am. J. Cardiol. 1995. v. 76 - p. 12B-16B.

123. Lopaschuk G.D. Kantor P.F. Dyck J.R.B. Optimizing cardiac metabolism: a new reference approach to the managamant of ischemic heart disease? Medicographia 1999. v. 2 - p. 109-115.

124. Lopaschuk G.D. Belke D.D. Gamble J. et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochem. Biophys. Acta. 1994. v. 1213 - p. 263-276.

125. Lorell B.H. Wexler L.F. Momomura S. Weinberg H. et al. I he influence of pressure overload left ventricular hypertrophy on diastolic properties during hypoxia in isovolumically contracting rat heart. Circ. Res. 1986. \. 58 - p.653-663.

126. Lynch P., Dargie H.J., Krikler S., Krikler D. Objective assessment of antianginal treatment a double-blind comparison of propranolol, nifedipine and their combination. Br. Med. J. 1980.-v. 281 p. 184-187.

127. Lu C., Dabrovvski P. Fragasso G. et al. Effects of trimeta/idine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 1998. v. 82-p. 898-901.

128. Manchanda S., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris. Heart 1997. v. 78 - p. 353-357.

129. Matsumura N. Nishijima H., Kojima S. et al. Determination of anaerobic threshold for assessment of functional state in patients with chronic heart failure. Circulation 1983. v. 68 - p. 360-367.

130. McCormick D„ Gurwitz J.H. Lessard D. et al. Use of aspirin, p blockers, and lipid-lowering medications before recurrent acute myocardial infarction. Missed opportunities for prevention? Arch. Inter. Medicine 1999. - v. 159 -p. 561-567.

131. Metelitsa V.I., Oganov R.G. Kokourina E.V. et al. The long-term drug treatment of patients with coronary heart disease and arterial hypertension. Preventive Cardiology 1989. p. 227-295.

132. MIAMI Trial Research Group. Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI). A randomized placebo-controlled international trial. Hur. Heart J. 1985.-v. 6-p. 199-226.

133. Michaelides A.P. Spiropoulos K. Dimopoulos K. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. Clin. Drug Invest. 1997. — v. 13-p. 116-122.

134. Milavetz J.J. Giebel D. W. Christian Т.К. et al. Time to therapy and salv age in myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 1998. v. 31- p. 1246-1251.

135. Morris K, Higginbotham M.B. Coleman R.B. et al. Comparison of high -dose and medium dose propranolol in the relief of exercise-induced myocardial ischemia. Am. J. Cardiol. 1983. - v. 52 - p. 7-13.

136. Morse J.R., Nesto R.W. Double-blind crossover comparison of the antianginal effects of nifedipine and isosorbide dinirtate in patients with exertional angina receiving propranolol. J.Am. Coll. Cardiol. 1985. v. 6 -p. 1395-1401.

137. Moss A.J., Benhorin J. Prognosos and managenemt after a first myocardial infarction. N Engl. J. Med. 1990. v. 322 - p. 743-753.

138. Mullane J.F., Kaufman J., Dvotnik D. et al. Propranolol dosage, plasma concentration and beta-blockade. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1982. v. 32 - p. 692-700.

139. Neri V., Bartorelli A., Faglia G. Effect of propranolol on the blood sugar, immunoreactive blood insulin in a patient with insulinoma. Acta Diabetol. Lat. 1969. v. 6 - p. 809-819.

140. Nesto R.W. White H.D. Wynne J., Holman B.L. et al. Comparison of nifedipine and isosorbide dinirtate when added to maximal propranolol therapy in stable angina pectoris. Am. J. Cardiol. 1987. \. 60 p. 256-261.

141. Norris R.M. Barnaby P.E. Brown M.A. et al. Prevention of ventricular fibrillation during acute myocardial infarction by intravenous propranolol. Lancet 1984. v. 2 - p. 883-886.

142. Norris R.M. Beta-blockers and infarct size. J. Mol. Cell Cardiol. 1986. v. 18suppl.4-p. 99-103.

143. The Norwegian Multicentre Study Group: Timolol-induced reduction in mortality and reinfarction in patients surviving acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1981.-v. 304-p. 801.

144. Oliver M.F., Opie L.H., Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias. Lancet 1994. v. 343 - p. 155-158.

145. Opie L.H. Drug and the heart. Lancet 1980. v. 29 - p. 693-697.

146. Passeron J. Clinical efficacy of trimetazidine in stable angina pectoris. Press. Med. 1986.-v. 15-p. 1775-1778.

147. Porte D„ Jr. A receptor mechanism for the inhibition of insulin release by epinephrine in man. J. Clin. Invest. 1967; 46: 86-94.

148. Pepine C.J., Cohn P.F., Deedwania P.C. et al. Effects of treatment on outcome in mildly symptomatic patients with ischemia during daily life. The Atenolol Silent Ischemia Study (ASIST). Circulation 1994. v. 90 - p. 762768.

149. Petersen E.S., Whipp B.J., Davis J.A. et al. Effect of p adrenergic blockade on ventilation and gas exchange during exercise in human. J appl. Physiol. 1983. - v. 54 - p. 1306-1313.

150. Pine M., Favrot L„ Smith S. et al. Correlation of plasma propranolol concentration with therapeutic response in patients with angina pectoris. Circulation 1975. v. 52 - p. 886-893.

151. Prichard B.N.C. Propranolol in the treatment of angina: a review. Postgraduate Med. J. 1976. v. 52 (suppl 4) - p. 35-41.

152. Rochon P.A., Anderson G.M., Tu J.V., Gurvvitz J.H. et al. Age- and gender-related use of low-dose drug therapy: the need to manufacture low-dose therapy and evaluate the minimum effective dose. J Am. Geriatr. Soc. 1999: 47: 954-959.

153. Radford M.J., Krumholz H.M. Beta-blockers after myocardial infarction-for few patients or many. N. Engl. J. Med. 1998. v. 339 - p. 551-552.

154. Sabia P.J., Powers E.R. Ragosta M. et al. An association between collateral blood flow and myocardial viability in patients with recent myocardial infarction. N. Engl. Med. J. 1992. v. 327 - p. 1825-1831.

155. Savonitto S., Ardissino D. Egstrup K. et al. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris. IMAGE. J. Am. Coll.Cardiol. 1996. \. 27 - p. 311-316.

156. Savonitto S„ Ardissino D. Selection of drug therapy in stable angina pectoris. Cardiovasc. Drug and Fher. 1998. 12 - p. 197-210.

157. Scandellari C. Zacearia M., DePalo C. et al. The effect of propranolol on hypoglycemia. Diabetologia 1978. 15 p. 297-301.

158. Sellier P. Audouin P. Pay en B. et al. Acute effects trimeta/idine evaluated by exercise testing. Eur. Clin. Pharmacol. 1987. \ . 33 - p. 205-207.

159. Shand D.C. Propranolol. N Engl. J. Med. 1975. v. 293 - p. 280.

160. Shaw J. England J.D.E. Hua A.S.P. Beta-blockers and plasma triglycerides. Br. Med. J. 1978. v. 1 - p. 986.

161. Skinner D.J. Uses of propranolol. N. Engl. J. Med. 1975. v. 293 - p. 1205.

162. Snow P.J.D. Effect of propranolol in myocardial infarction. Lancet 1965. -v. 2 p. 551-553.

163. Staessen J., Bulpitt C., Cattaert A. et al Secondary prevention with beta-adrenoceptor blockes in post-myocardial infarction patients. Am. Heart J. 1982. v. 104 - p. 1395-1399.

164. Steinberg S.F., Bilezikian J.P. Total and free propranolol levels in sensitive and resistant patients. Clin. Pharmacol. Ther. 1983. v. 33 - p. 163-170.

165. Stone P.H., Gibson R.S., Glasser S.P. et al. Comparison of propranolol, diltiazzem, and nifedipine in the treatment of ambulatory ischemia in patients with stable angina, exercise performance and anginal symptoms. Circilation 1990.-v. 82-p. 1962-1972.

166. Strauss W.E., Parisi A.F. Combined use of calcium-channel and beta-adrenergic blocking agent for the treatment of chronic stable angina. Rationale, efficacy and adverse effects. Ann. Intern. Med. 1988. v. 109 - p. 570-581.

167. Streja D. Mymin D. Effects of propranolol on HDL- cholesterol concentration. Br. Med. J. 1978. v. 2 - p. 1495.

168. Strom L. Propranolol in insulin-dependent diabetes. N. Engl. J. Med. 1987. — v. 299 p. 278.

169. Szwed H., Pachocki R. Donzal-Bochelska M et al. The anti-ischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRIMPOL-1. Cardiovasc. Drugs Ther. 1999. v. 13 - p. 217222.

170. Szwed H., Sadowski Z, Ellkowski W. et al. Combination treatment in the stable effort angina using trimetazidine and metoprolol. Results of a randomized, double-blind, multicentre study (TRIMPGL II). Eur. Heart J. 2001.-v. 22-p. 2267-2274.

171. Sugiura Т., Iwasaka Т. Hasegawa T. et al. Effect of propranolol on diastolic time during exercise. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. v. 15 - p. 371-376.

172. Suzuki Y. Comparative effect of anti-anginal drugs on myocardial ischemia in patients with effort angina: evaluation by ambulatory electrocariographic monitoring. Hokkaido Igaku Zasshi 1991. v. 66 (4) - p. 441 -449.

173. Tanaka N. Sakaguchi S. Oshige K. Niimura T. et al. Effect of chronic administration of propranolol on lipoprotein composition. Metabolism 1976. -v. 25 p. 1071-1074.

174. Task forse of the European Society of Cardiology. Management of stable angina. Eur. Heart J. 1997. v. 18-p. 394-413.

175. Tatooles C.J. Randall W.C. Local ventricular bulging after acute coronary occlusion. Am. J. Physiol. 1961. v. 201 - p. 451-456.

176. Teichholz L.E. Kreulen Т. Herman M.V. et al. Problems in echocardiographic volume determination; echocardiographic angiographic correlations in the presence of absence of asynergy. Am. J. Cardiol. 1976. -v. 37 — p. 7-11.

177. Thadani U. Assessment of optimal beta-blockade in treating patients \ith angina pectoris. Acta Med. Scar.d (suppl) 1984. v. 694 - p. 178-187.

178. Thadani U., Parker J.O. Propranolol in the treatment of angina pectoris. Circulation 1979. v. 59 - p. 571-579.

179. Thadani U. Parker J.O. Propranolol in angina pectoris comparison of therapy given two and four times daily. Am. J. Cardiol. 1980. v. 46 - p. 117-129.

180. Waal-Manning H.J. Metabolic effects of beta-adreno receptor blockers. Drugs. 1976.-v. II (suppl. l)-p. 121-126.

181. Wasserman K. Whipp B.J. Koyal S.N. Anaerobic threshold and respiratory gas exchange during exercise. J. Appl. Physiol. 1973. v. 35 - p. 236-243.

182. Wexler LF, Lorell ВН. Momomura S et al. Enhanced sensitivity to hypoxia-induced diastolic dysfunction in pressure overload left ventricular hypertrophy in the rat: role of high-energy phosphate depletion. Circ. Res. 1988:62:766-775.

183. Wolfson S., Heinle R.A. Herman M.V. et al. Propranolol and angina pectoris. Am. J. Card. 1966. -v. 18 p. 345-352.

184. Wray R„ Sutcliffe S.B.J. Propranolol-induced hypoglycemia and myocardial infarction. Br. Med. J. 1972. v. 2 - p. 592.

185. Vasan R.S., Benjamin E.J. Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular sy stolic function. Arch. Intern Med. 1996. v. 156 - p. 146157.

186. Vervloet E., Pluym F.M. Cilissen J. et al Propranolol serum levels during twenty-four hours. Clin Pharmacol. Ther. 1977. v. 22 - p. 853-857.

187. Viskin S., Kitzis I., Lev E. et al Treatment with beta-adrenergic blocking agents after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1995. v. 25 - p. 1327-1332.

188. Viskin S., Barron H.V. Beta-blockers prevent cardiac death following a myocardial infarction: so why are so many infarct survivors discharged without beta-blockers? Am. J Cardiol. 1996. v. 78 - p. 821-822.

189. Yoshida Т., Suda Y. Takeudu N. Endurance training regimen based upon arterial blood lactate effects on anaerobic threshold. Eur. J Appl. Physiol. 1982. v. 49-p. 223-230.

190. Yusuf S., Peto R. Lewis J et al. Beta-blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trial. Prog. Cardiovasc. Dis. 1985. v. 27 - p.335-371.