Критерии активности воспаления при хронических бронхолегочных болезнях у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Разуваева, Юлия Викторовна

  • Разуваева, Юлия Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.09
  • Количество страниц 134
Разуваева, Юлия Викторовна. Критерии активности воспаления при хронических бронхолегочных болезнях у детей: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.09 - Педиатрия. Москва. 2007. 134 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Разуваева, Юлия Викторовна

1.1 .Хроническое воспаление при бронхолегочной патологии (этиология, патогенез)

1.2. Способы диагностики активности воспалительного процесса

1.3. Цитоморфоденситометрический метод для диагностики воспаления

1 АСовременные подходы к назначению противовоспалительной терапии при хронических бронхолегочных болезнях у детей

Глава 2. Объем наблюдений и методы исследований

Глава 3. Клиническая характеристика больных

Глава 4. Ферментный статус лейкоцитов у больных хроническими бронхолегочными болезнями

Глава 5. Активность ферментов митохондрий лимфоцитов при хронических бронхолегочных болезнях на фоне лечения

5.1. Динамика активности ферментов митохондрий лимфоцитов у больных с хроническим бронхолегочным процессом на фоне антибактериальной терапии

5.2. Коррекция нарушений обменных процессов в лимфоцитах у детей с хроническим бронхолегочным воспалением с помощью метаболитной терапии

Глава 6. Оценка степени активности воспаления при хронических бронхолегочных болезнях с использованием цитохимического индекса

6.1. Диагностика активности воспалительного процесса в бронхах с помощью цитохимического индекса

6.2. Прогноз эффективности антибактериальной терапии у больных с хроническими бронхолегочными болезнями

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Критерии активности воспаления при хронических бронхолегочных болезнях у детей»

Актуальность проблемы: Хронические воспалительные заболевания легких (XB3JI) являются актуальной проблемой педиатрии, поскольку их частота в последние годы нарастает, а клинические проявления характеризуются тяжестью течения и ранней инвалидизацией больных [С.В. Рачинский, 1998; М.Я. Студеникин, 1998; В.К. Таточенко, 2002; Е.В. Середа, 2002; Е.С. Ильина, 2004; Т.В. Спичак, 2005].

Основой XB3JI является активный воспалительный процесс, имеющий инфекционную природу и сопровождающийся структурными изменениями тканей легких и бронхов. Нередко течение основного заболевания осложняется присоединением бронхообструктивного синдрома и дыхательной недостаточности, которые утяжеляют течение болезни. В этой связи поиск, разработка и внедрение новых способов диагностики и лечения данных форм патологии у детей приобретают особо важное значение.

Эффективность лечения хронического воспалительного процесса в бронхах у детей с различными формами бронхолегочной патологии определяется рядом параметров. Среди них ведущая роль принадлежит оценке активности воспалительного процесса, определению этиологически значимых возбудителей и выбору эффективной противовоспалительной терапии.

Традиционно при определении активности хронического бронхита используются клинические (температурная реакция, частота и характер кашля, количество и характер мокроты, распространенность, количество и характер хрипов) и параклинические (показатели периферической крови) параметры, а также в ряде специализированных пульмонологических отделений - бронхоскопическая характеристика эндобронхита. Проведенные ранее исследования течения воспалительного процесса позволяли диагностировать лишь фазу обострения XB3JI у детей, но не определяли степень активности воспаления [В.Г. Румянцев, 1980: Т.Е. Сорокина, 2003; О.В. Тыло, 2005].

Высев пневмотропных возбудителей в диагностически значимых титрах является бесспорным основанием для проведения антибактериальной терапии. В то же время остается неясным, является ли элиминация возбудителей из секрета бронхов основанием для прекращения антибактериальной терапии, так как в ряде случаев при этом сохраняется гнойный эндобронхит.

В последнее время большое внимание уделяется биологическим маркерам хронического воспаления у больных с бронхолегочной патологией: нейтрофильной эластазе, миелопероксидазе, определяемым как в мокроте, бронхоальвеолярной жидкости, так и в клетках периферической крови [А.Г. Чучалин, 2000, А.Т. Hill et al„ 1999, Schaaffi et al., 2000, A.Van Der Viet et al., 2000, P. Bresser et al., 2000].

Использование цитоморфометрического метода в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов периферической крови у больных с различными формами патологии показало его высокую диагностическую ценность для характеристики патологического процесса и его динамики под воздействием терапии [Р.П. Нарциссов. 1999; А.И. Клембовский. 2001; С.В. Петричук с соавт., 2001, 2004; B.C. Сухорукое 2004].

Однако изучение изменений активности внутриклеточных и митохондриапьных ферментов как маркеров воспаления у детей с ХВЗЛ до настоящего времени по существу не проводилось. В этой связи определение закономерностей изменений активности этих ферментов представляется перспективным для оценки выраженности воспалительного процесса и разработки оптимальной терапевтической тактики, что определило цель данной работы.

Цель исследования: установить информативные критерии активности воспалительного процесса для улучшения диагностики и лечения хронических бронхолегочных болезней у детей.

Задачи исследования

1. Установить клинико-лабораторные проявления и выраженность воспаления при хронической бронхолегочной патологии у детей.

2. Определить изменения активности митохондриальных и лизосомапьных ферментов лейкоцитов при различной выраженности воспаления у детей с хроническими бронхолегочными болезнями.

3. Разработать интегральные критерии определения степени активности воспалительного процесса при хронических бронхолегочных болезнях у детей.

4. Выявить изменения активности митохондриальных ферментов лимфоцитов на фоне антибактериальной терапии у детей с хронической бронхолегочной патологией.

Научная новизна. Впервые установлена диагностическая значимость определения активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов для оценки выраженности воспалительного процесса при хронических бронхолегочных болезнях у детей.

Впервые выявлено, что менее чем в половине случаев (41%) при XB3J1 происходит активация митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови, которая является адекватной ответной реакцией на текущий воспалительный процесс. В большинстве случаев (у 59% больных) активация митохондриальных ферментов отсутствует, что указывает на несостоятельный ответ организма вследствие истощения резервных возможностей на фоне текущего хронического воспаления. Подобные изменения наиболее характерны для больных с максимальной выраженностью воспалительного процесса.

Впервые для оценки степени активности воспалительного процесса при бронхолегочных болезнях у детей разработан цитохимический индекс. позволяющий с высокой достоверностью диагностировать максимальную, умеренную и минимальную степень активности воспаления (Патент на изобретение «Способ диагностики воспалительных процессов бронхолегочной системы у детей» № 2256926 от 8 июля 2003г.).

Получены новые данные о значении исходного уровня активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) лимфоцитов периферической крови для прогноза эффективности лечения. Наилучший терапевтический эффект отмечен у больных с высоким исходным уровнем активности сукцинатдегидрогеназы и значимым снижением цитохимического индекса. При исходно низких значениях сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов и отсутствии существенного снижения цитохимического индекса на фоне лечения отмечен недостаточный и непродолжительный терапевтический эффект.

Практическая значимость. Вычисление цитохимического индекса имеет важное практическое значение для объективной оценки выраженности воспалительного процесса и определения интенсивности терапии, а также для оценки ее эффективности.

Впервые для определения пути введения антибактериальной терапии (внутривенно или перорально), назначаемой с учетом этиологически значимой микрофлоры секрета бронхов и ее чувствительности к антибиотикам, использован разработанный цитохимический индекс.

Определены показания для назначения метаболитной терапии, улучшающей обменные процессы в клетке, у больных с XB3JI.

Внедрение в практику. Способ диагностики воспалительных процессов бронхолегочной системы у детей признан изобретением - Патент РФ № 2256926 от 8 июля 2003г.

Использование цитохимического индекса для точного установления активности воспаления в процессе лечения, а также для прогноза эффективности терапии внедрено в пульмонологическом отделении

Государственного Учреждения Научного центра здоровья детей Российской Академии медицинских наук и рекомендуется для внедрения в детских пульмонологических отделениях, диагностических Центрах и научно-исследовательских институтах педиатрического профиля.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации обсуждены на III Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), XV Российском Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006).

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Разуваева, Юлия Викторовна

109 Выводы

1. Активность бактериального воспаления при хронических воспалительных бронхолегочных болезнях у детей определяется тяжестью клинической симптоматики, изменениями гематологических и иммунологических показателей, а также характером эндобронхита. У трети детей оценка выраженности воспаления и выбор адекватной терапии осложняются несоответствием клинических проявлений болезни и изменений лабораторных показателей.

2. Течение хронических воспалительных бронхолегочных болезней сопровождается изменениями ферментной активности лейкоцитов периферической крови. Наибольшую диагностическую значимость в оценке выраженности воспаления имеют показатели активности митохондриальных дегидрогеназ лимфоцитов (сукцинатдегидрогеназы. НАД-зависимых дегидрогеназ). Изменения активности кислой фосфатазы. а-глицерофосфатдегидрогеназы и миелопероксидазы не зависят от степени выраженности воспаления.

3. Максимальная выраженность воспаления в бронхолегочной системе характеризуется значимым уменьшением активности митохондриальных ферментов: сукцинатдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы (в 50% и 72% случаев, соответственно), а также увеличением НАД-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов в 43% наблюдений. При этом активность кислой фосфатазы лимфоцитов повышена у 23% больных, а активность миелопероксидазы нейтрофилов снижена у 73% больных.

4. При умеренной выраженности воспаления у детей с хронической бронхолегочной патологией активность митохондриальных ферментов лимфоцитов (сукцинатдегидрогеназы и НАД-зависимых дегидрогеназ) существенно увеличивается (у 49% и 71% больных, соответственно).

5. Информативным критерием активности воспалительного процесса при хронических бронхолегочных болезнях у детей является интегральный цитохимический индекс воспаления, значения которого определяются изменениями активности митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови и позволяют диагностировать минимальную, умеренную и максимальную степени воспаления.

6. На фоне антибактериальной терапии хронических воспалительных бронхолегочных болезней у детей активность сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов изменяется в зависимости от выраженности хронического воспаления и исходной активности фермента. У больных с умеренным воспалением к концу курса лечения активность фермента нормализуется в 86% случаев. У детей с максимальной выраженностью воспаления активность сукцинатдегидрогеназы не достигает нормальных значений к концу терапии, а в 56% случаев возвращается к исходному уровню после ее отмены.

7. Объективным показателем оценки эффективности терапии является снижение интегрального цитохимического индекса воспаления. Эффективная терапия хронических воспалительных бронхолегочных болезней у детей сопровождается уменьшением цитохимического индекса при высокой исходной активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов. Недостаточная эффективность лечения отмечена при исходно низкой активности сукцинатдегидрогеназы и сохраняющихся на фоне терапии высоких значениях цитохимического индекса.

П pa ктн чсск lie ре ко м с и л я ц и и

1. Для определения степени активности воспаления при хронических бронхолегочных болезнях у детей и оценки эффективности терапии целесообразно использовать цитохимический индекс.

2. Цитохимический индекс в пределах от 0.5 до 1.49 соответствует минимальной, в пределах 1.5 — 2.49 — умеренной, а более 2.5 -максимальной степени активности воспаления.

3. Цитохимический индекс поэволяет определить интенсивность и эффективность лечения.

4. Низкие значения сукцинатдегидрогеназы являются прогностически неблагоприятными для достижения эффекта на фоне адекватной терапии.

5. При исходно низких значениях сукцинатдегидрогеназы обосновано дополнительное назначение метаболитной терапии, направленной на нормализацию ферментной активности митохондрий лимфоцитов.

112

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Болезни респираторной системы у детей до настоящего времени остаются одной из наиболее актуальных проблем педиатрии.

В последние годы большое внимание уделяется поиску новых методов диагностики, опираясь на которые можно было бы в короткие сроки и с минимальными экономическими затратами определить активность воспалительного процесса для правильного выбора объема и интенсивности требуемой терапии, а также контролировать эффективность проводимого лечения.

Целью нашей работы являлось обосновать информативные критерии активности воспалительного процесса и эффективности антибактериальной терапии при хронических бронхолегочных болезнях у детей. В задачи исследования входило:

1. Изучить проявления и выраженность активности воспаления хронических бронхолегочных болезней у детей.

2. Изучить ферментный статус лейкоцитов при разной степени активности воспаления хронических бронхолегочных болезнях у детей.

3. Разработать интегральную систему определения степени активности хронического воспаления у больных с вычислением цитохимического индекса.

4. Оценить эффективность воздействия на текущий воспалительный процесс антибиотиков, а также препаратов, корригирующих энергетическую активность клеток крови.

С целью решения поставленных задач обследовано 90 детей в возрасте от 4 до 17 лет с хроническими бронхолегочными заболеваниями, среди которых мальчики составляли 52,2%, девочки 47,8%. В группу контроля вошли 49 условно здоровых детей.

Диагностика заболевания проводилась в соответствии с классификацией клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей, принятой в 1981 году и пересмотренной на симпозиуме педиатров-пульмонологов в Москве в 1995 году. У 67 больных (74,5%) хронический воспалительный бронхолегочный процесс развился на основе врожденных пороков развития бронхов и легких (ВПРБиЛ). У 13 (14,4%) детей хронический воспалительный процесс развился в результате неблагоприятного исхода затяжных пневмоний с формированием хронической пневмонии на основе пневмосклероза и деформации бронхов вплоть до бронхоэктазов. У 6 (6,7%) больных был диагностирован постинфекционный облитерирующий бронхиолит и у 4 (4,4%) — иммунодефицитные состояния (гипогаммаглобулинемия и селективная недостаточность иммуноглобулина А). При этом у большинства (у 91%) больных процесс локализовался в обоих легких и лишь у 9% - в одном легком.

Наряду с общеклиническими методами исследования (сбор анамнеза, клинический осмотр, аускультация, общий анализ крови) всем детям проводились рентгенологические исследования органов грудной клетки.

Для уточнения характера, локализации и объема поражения, выполнялись бронхологические методы исследования (бронхоскопия и бронхография). Исследование уровня основных классов иммуноглобулинов (G, М, А) в сыворотке крови выполнено у 79% больных.

Проводилось исследование микробного состава выделенной из секрета бронхов микрофлоры и определение ее чувствительности к антибиотикам.

Функция внешнего дыхания определялась методом компьютерной пневмотахометрии. Исследовались парциальное напряжение кислорода и углекислого газа артериализированной капиллярной крови (микрометод Аструпа).

У всех детей выполнен количественный цитохимический анализ с определением активности ферментов лимфоцитов и лейкоцитов периферической крови: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), а-глицерофосфатдегидрогеназы (а-ГФДГ), НАДН-дегидрогеназы (НАДН2/Д), кислой фосфатазы (КФ), миелопероксидазы (МП).

Использовались две методики цитохимического исследования. С помощью первой методики структура клеточной популяции определялась методом световой микроскопии, а при использовании второй - параметры распределения отдельных субпопуляций лимфоцитов определялись методом цитоморфоденситометрии. Цитоморфоденситометрический метод позволил нам детально оценить морфологические характеристики продукта ферментной реакции (площадь, оптическую плотность, а также распределение гранул в клетке). Всего выполнено 1107 цитохимических исследований.

Всем детям с учетом признаков активности хронического воспалительного процесса была назначена антибактериальная терапия, учитывающая чувствительность выделенной микрофлоры. Кроме того, 15 больных с целью коррекции нарушений энергетического обмена получали терапию метаболитным комплексом «Корилип».

Для анализа лабораторных данных все больные были разделены на группы в зависимости от клинических признаков активности воспалительного процесса. В I группу был включен 41 ребенок, имевший по клиническим признакам максимальную степень активности воспалительного процесса, II группу составили 49 детей с умеренной степенью активности воспалительного процесса.

Больные с максимальной и умеренной степенью активности воспалительного процесса были достаточно близки по объему поражения легочной ткани и причинам, приведшим к развитию бронхолегочного процесса. В большинстве случаев как в первой, так и во второй группе больных основой формирования хронического воспалительного процесса в легких служили врожденные пороки развития бронхов или легких, диагностированные у 82,9% в I группе и у 67,3% - во II группе.

Клинические симптомы у больных с максимальной степенью активности были более выражены, что обуславливало у 39% больных тяжелое, а у остальных (61%) среднетяжелое состояние. У большинства (88%) больных преобладал частый влажный кашель с отхождением гнойной (у 76%) и редко (у 22%) - слизисто-гнойной мокроты, выслушивалось обилие влажных хрипов (у 71%), как правило, в обоих легких. Практически у всех детей имелись изменения в периферической гемограмме воспалительного характера, наблюдалось повышение основных классов иммуноглобулинов. Тяжесть патологического процесса проявлялась значительными (у 39%) или умеренными (у 51% больных) вентиляционными нарушениями, которые у большинства больных сопровождались гипоксемией (71%) разной степени тяжести. При трахеобронхоскопическом исследовании, выполненном в процессе лечения. преобладал распространенный катарально-гнойный или гнойный эндобронхит.

В группе больных с умеренной активностью хронического воспаления клиническая симптоматика обуславливала средне-тяжелое состояние, реже (лишь в половине случаев) беспокоил влажный кашель с отхождением преимущественно слизистой или слизисто-гнойной мокроты, выслушивалось меньшее количество влажных хрипов, отсутствовали изменения воспалительного характера в общем анализе крови и, несмотря на повышение уровня основных классов иммуноглобулинов, он был достоверно ниже, чем при максимальной степени активности. У большинства (69,4%) больных преобладали умеренные вентиляционные нарушения, которые лишь в 66% случаев сопровождались преимущественно легкой гипоксемией.

Существенные различия в спектре выделяемых их секрета бронхов возбудителей (H.influenzae, S.pneumoniae) отсутствовали, хотя у больных с максимальной активностью воспаления они высевались чаще, чем при умеренной степени активности (у 87,8% и 71,4%, соответственно).

Для того чтобы исключить возможное влияние сопутствующей патологии на анализируемые лабораторные показатели, характеризующие воспалительный процесс, были проанализированы все сопутствующие очаги инфекции, выявившие разницу в частоте хронических очагов инфекции носоглотки у больных I группы (48,8%).

Несмотря на определенные клинические различия, разделение больных на группы с максимальной и умеренной степенями активности в ряде случаев было непростым. Сложность трактовки выраженности активности хронического воспалительного процесса в бронхах, в конечном итоге, сказывается на выборе режимов назначаемой терапии.

Для того, чтобы получить дополнительные объективные критерии степени активности хронического воспаления нами выполнены цитохимические исследования.

На основании проведенных исследований выявлены достоверные изменения цитохимических показателей на фоне активного воспалительного процесса в бронхах. Установлено, что обострение воспалительного процесса сопровождается изменениями активности сукцинатдегидрогеназы, которые в 41% случаев проявляются повышением и в 40% - снижением). Средняя активность НАД-зависимых дегидрогеназ и кислой фосфатазы чаще повышена (в 59% и 26% случаев, соответственно), чем снижена (в 7% и 1% случаев, соответственно), а средняя активность а-глицерофосфатдегидрогеназы и миелопероксидазы, наоборот, как правило, снижена (в 68% и 83% случаев, соответственно) и редко - повышена (в 7% и в 5% случаев, соответственно) по сравнению с нормой.

Выраженность происходящих изменений как на клеточном, так и на субклеточном уровне зависит от активности воспалительного процесса. У больных с максимальной активностью воспаления в деформации распределения клеток по активности СДГ и а-ГФДГ преобладают клетки со значительно сниженной активностью ферментных реакций. Такая деформация распределения обнаружена в 50% случаев (у отдельных больных они снижены на 30-35% по сравнению со здоровыми детьми) на фоне высоко активных митохондрий, что. по всей вероятности, обусловлено декомпенсацией резервных возможностей.

При умеренной активности воспаления преобладает пул клеток с высокой активностью этих ферментов, что указывает на адекватный ответ организма на воспаление.

Активность НАДН2-диафоразы практически у половины больных превышает норму, что является компенсаторным ответом на снижение СДГ.

Активность кислой фосфатазы у большинства больных (у 73%) не изменена и практически не зависит от степени выраженности патологического процесса.

Активность миелопероксидазы снижена (у 83%) и также практически не зависит от степени выраженности воспалительного процесса.

Исследования активности ферментов на субклеточном уровне выявили, что происходящие изменения клеточной активности реализуются за счет изменения не столько количества функционально активных митохондрий, сколько за счет изменения их структуры: скопления в конгломераты с высокой оптической плотностью. Это свидетельствует о повышении интенсивности работы на всех уровнях организации митохондриального аппарата и обеспечивает стабильное состояние клетки на фоне высокой ферментной активности.

Чтобы оценить влияние терапии на изменение активности воспалительного процесса, мы провели исследование ферментативного статуса митохондрий лимфоцитов на фоне лечения.

Антибактериальная терапия назначалась в соответствии с выделенной флорой и ее чувствительностью к антибактериальным препаратам. Средний курс лечения составлял 10 дней. Все дети с максимальной степенью активности воспаления получали антибактериальную терапию внутривенно в виде Цефтриаксона (80%) или Амоксициллина/клавуланата (20%). Больные с умеренной степенью активности хронического воспаления в 59% случаев получали антибактериальные препараты перорально в виде

Амоксициллина/клавуланата, Цефуроксима аксетила, Азитромицина или (в 41% случаев) - внутривенно (Цефтриаксон, Амоксициллина/клавуланат).

Поскольку изменения активности СДГ и НАДНт-Д достоверно зависели от степени воспаления при ХВЗЛ, дальнейшие исследования были направлены на углубленное изучение этих ферментов.

Определение активности ферментов у больных проводилось до начала антибактериальной терапии, на 2, 4, 7 и 10 сутки в процессе лечения, а у 46 детей - дополнительно через 3-5 дней после отмены антибиотика.

Элиминация возбудителей из секрета бронхов в большинстве случаев происходила на 3-5 день лечения.

Нами установлено, что на ферментный статус митохондрий лимфоцитов влияют активность воспалительного процесса и ее изменения на фоне лечения.

На основании полученных данных выявлено, что в общей группе больных изменение активности ферментов зависит от исходного уровня функциональной активности митохондрий и имеет фазный характер протекающих реакций.

При исходно низких показателях ферментативной активности на фоне лечения происходит незначительная активация обменных процессов в клетке, вслед за которой и наблюдалось достаточно быстрое истощение ее резервных

При исходно высоком уровне СДГ отмечено длительное сохранение состояния гиперактивации на фоне проводимого лечения с последующим снижением активности до верхней границы нормы.

У детей с разной степенью активности воспалительного процесса выявлены различия в динамике ферментативной активности.

У больных с максимальной активностью воспаления в бронхах при исходно низкой ферментативной активности в начале антибактериальной терапии она сохраняется низкой и к концу лечения. Возможно, причиной столь низкого уровня метаболизма клеток в данной группе является более тяжелое течение хронического воспалительного процесса.

У больных с умеренной активностью воспаления при исходно низких показателях ферментативной активности митохондрий, в конце лечения происходит выраженная активация ферментных реакций, указывающая на сохраняющиеся компенсаторные возможности организма у этих больных.

Повышенная активность ферментов у больных с максимальной активностью воспаления сохраняется практически на протяжении всего курса терапии, оставаясь на уровне, превышающем нормальные значения и на 10 сутки лечения.

У больных с умеренной активностью воспалительного процесса и исходно повышенной ферментативной активностью к концу лечения нормализуется уровень обменных процессов в клетке.

Как показали наши исследования, у детей с хроническими воспалительными бронхолегочными процессами, происходят значительные изменения клеточного метаболизма. Проводимая антибактериальная терапия, направленная на элиминацию возбудителя, способствует снижению воспалительной активности, однако в большинстве случаев нарушения ферментативной активности сохраняются и на 3-5 день после отмены лечения.

В этой связи у 15 больных мы исследовали возможность улучшить состояние клеточной энергетики с помощью метаболитной терапии. В основе действия данного вида терапевтического воздействия лежит регуляция процессов на уровне дыхательной цепи в клетке. У 9 детей метаболитная терапия назначалась одновременно с антибиотиком. У 6 детей лечение метаболитами проводилось после завершения антибактериальной терапии.

У больных, получавших кроме антибиотиков метаболитную терапию, обычного повышения функциональной активности митохондрий к концу лечения не происходило. Уровень активности дегидрогеназ после метаболитной терапии приближался к показателям здоровых детей.

У детей, получавших метаболитную терапию после завершения курса антибактериального лечения, получены такие же данные, т.е. стремление к нормализации полученных показателей. На основании полученных результатов можно говорить о положительном эффекте метаболитной терапии.

Для выбора объективных критериев активности воспалительного процесса исследованы изменения цитохимических показателей на разных уровнях клеточной организации.

Для более точной диагностики активности воспалительного процесса нами использован оригинальный математический метод нейронных сетей, позволяющий с учетом нелинейных параметров получать более «качественный» результат [С.В. Петричук с соавт. 2000; В.В. Крепец, 2003]. Возможность получения подобного результата связана с тем, что при настройке нейронной сети учитываются не только зависимости между каждым исходным показателем и результатом, но и внутренние взаимодействия между исходными показателями [В.В. Крепец, 2003]

При выполнении анализа с помощью нейронных сетей были использованы 19 цитохимических параметров, характеризующих изменения, происходящие на клеточном и субклеточном уровнях. Это увеличило коэффициент корреляции до 0,92 и позволило достоверно разделить больных по степеням активности воспалительного процесса.

В результате выполненных сопоставлений были определены цитохимические индексы, соответствующие минимальной, умеренной и максимальной степеням активности воспалительного процесса. В качестве группы сравнения использованы показатели здоровых детей.

Было установлено, что цитохимический индекс в пределах 0,5 - 1,49 достоверно соответствует минимальной степени активности воспаления, в пределах 1,5 - 2,49 - умеренной, а 2,50 - 3,50 - максимальной.

Использование цитохимических индексов для индивидуального анализа активности воспалительного процесса показало, что у каждого второго больного с определенной по клиническим признакам максимальной активностью воспаления имела место гипердиагностика степени активности воспаления, и у каждого шестого ребенка с клинической умеренной активностью воспаления она также была ошибочной: либо завышенной, либо заниженной.

Использование цитохимического индекса для оценки эффективности терапии показало, что по сравнению с клинической оценкой мы в значительном проценте случаев реже достигаем терапевтического эффекта: у 76% и 46% при максимальной активности соответственно, и у 68% и 91% при умеренной степени активности. Анализ полученных данных показал, что отсутствие эффекта от терапии не зависело от пути введения препарата. Как положительный, так и неполный терапевтический эффекты отмечены при практически равном соотношении больных, получавших антибиотики внутривенно и перорально

Как показали наши исследования, существенное влияние на результаты проводимого лечения, помимо воздействия антибиотика на элиминацию возбудителя, оказывает исходный уровень активности СДГ. Положительный эффект от лечения получен у больных с нормализацией исходно высокого уровня активности СДГ при снижении цитохимического индекса. После проведенного лечения энергетический метаболизм клеток остается в устойчивом состоянии и не снижается ниже границы нормы. Это является отражением высоких компенсаторных возможностей организма.

При исходно низких значениях митохондриальной активности лимфоцитов при выявлении СДГ (число активных митохондрий менее 14,5 и активность кластеров менее 27700 усл.ед) уровень СДГ сохраняется и после проведенной антибиотикотерапии, что, по-видимому, связано с истощением резервных возможностей клеток организма. В этой связи можно говорить о прогностическом значении определения исходного уровня митохондрий лимфоцитов и необходимости дальнейшего совершенствования терапии, проводимой у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Разуваева, Юлия Викторовна, 2007 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита // Consilium medicum. Т.2, №10. - С.418-425.

2. Авдеева М.Г., Шубин М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа // Клин. лаб. диагн. -2003. №.6. - С.3-10.

3. Алексеев Ф.И., Лянной К.В., Филимонов А.Б. и др. Бронхоальвеолярный лаваж в диагностике бронхолегочной патологии у детей //Вопр. охр. мат. и дет. 1990. - №.9. - С. 11-14.

4. Анаев Э.Х. Маркеры воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. -№.2. - С.10-12.

5. Аутеншлюс А.И., Шкунов А.Н. и др. Содержание цитокинов IL-IB, TNF-a и уровни антител к TNF-a у больных с онкологическими и воспалительными заболеваниями // Цитокины и воспаление. 2005. -Т.4, №.3.-С.11-15.

6. Блинова И.М. Особенности двусторонней хронической пневмонии у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1999. - 22 с.

7. Бомбардирова Е.П. Эффективность функциональной реабилитации преждевременно родившихся детей: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М„ 1997. - 43 с.

8. Бронхиты у детей. // Пособие для врачей под редакцией Таточенко В.К. М., 2004. - 96 с.

9. Василев С.Ц. Эффективность применения янтарной кислоты в комплексном лечении детей с митохондриапьными энцефалопатиями и другими заболеваниями с митохондриальной дисфункцией: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 29 с.

10. Ю.Васильева О. Б. Цитохимический статус лимфоцитов, эозинофилов и тромбоцитов крови при бронхиальной астме у детей. // автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: - 1981 - 24с.

11. Верницкайте Р.Б. Патологические изменения у беременных женщин и их новорожденных на основании цитохимических исследований лейкоцитов крови: Автореф.дисканд.мед.наук-Минск, 1983.-19 с.

12. Виноградов А.Д. Сукцинатдегидрогеназа // Успехи биол. химии. -1985. Т.26. - С.64-82.

13. З.Вишнякова Л. А., Резцова Ю.В. Вирулентность штаммов Streptococcus pneumoniae возбудителей пневмококковой инфекции различной локализации // Журн. Микробиол. - 1992. - №.9-10. -С.26-29.

14. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие // Пульмонология. 1998. - Т.8, №.2. - С.6-10.

15. Волков И.К. Диагностическая и терапевтическая эффективность бронхоскопии при хронических и рецидивирующих бронхолегочных заболеваниях у детей: Автореф. Дис. . докг. мед. наук. М., 1993.-38 с.

16. Волков И.К., Катосова JI.K, Давыдова И.В., Щербакова Н.Ю. Эффективность роцефина (цефтриаксона) у детей и подростков с хроническими заболеваниями легких // Consilium medicum (приложение педиатрия №2). 2004. - С.38-40.

17. Волков И.К., Катосова JI.K., Рачинский С.В., Сорокина Т.Е., Таточенко В.К. Роль антибактериальной терапии в лечении хронических заболеваний легких у детей // Лечащий врач. 2002. - №.9. - С.54-56.

18. Воспаление // Под ред. Серова В.В., Паукова B.C. Медицина. -Москва, 1995.-С.52-81.

19. Гайтинова А.А. Возрастная динамика функциональной активности митохондрий и ферментного статуса лимфоцитов растущего организма: Дис. канд. мед. наук. 1994. - 156 с.

20. Гасанов А.И. Ферментный статус лейкоцитов при различных хронических бронхолегочных заболеваниях у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1979. - 16 с.

21. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия хронического бронхита // Россйск. Мед. Журнал. 2002. - Т10, №.3. - С.18.

22. Дворецкий Л.И., Дубровская Н.В. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита: почему необходима микробная эрадикация? // Пульмонология. 2004. - №.4. - С.117-123.

23. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2,№.3. - С.20-35.

24. Духова З.Н. Изменение энзиматической активности лимфоцитов и различных органов под воздействием гипоксического фактора: Дис. канд. биол. наук. М., 1976 - 158 с.

25. Молекулярные механизмы повреждения клеток под ред. Порядина Г.В. // Методические разработки, РГМУ. М., 1997. - 24 с.

26. Жукоцкий А.В. Анализатор изображения клетки для оценки действия противовирусных препаратов // Тез. докл. IV Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство». Москва., 1997. - С.260.

27. Зубова С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей-а и трансформирующего фактора роста-рв процессе ответа макрофага на активацию // Иммунология. 2001. -№.5.-С. 18-22.

28. Измайлова Т.Д. Нарушения адаптации и их коррекция у новорожденных и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 22 с.

29. Измайлова Т.Д., Петричук С.В., Агейкин В.А., Кузнецова Е.Ю. Цитохимическая оценка адаптации у новорожденных детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС // Педиатрия.- 2003.-№.5.-С.119-120.

30. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Богорад А.Е. Современные бронхолегочные заболевания у детей // Респираторные заболевания в педиатрической практике. 2001. - №.2. - С. 1-3.

31. Казначеева J1. Ф. Рычкова Н. А., Маянская Н. Н., Вохминцева Л. В. Активность лизосомальных ферментов в динамике атопического дерматита у детей. // в мат. Международной конференции "Атопический дерматит 2000" - Екатеринбург - 2000 — с. 123;

32. Капустина Е.Ю. Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии: Автореф. дис . канд. мед. наук.- 2006. 26 с.

33. Катосова Л.К. Клинико-микробиологическая оценка пневмотропной флоры при острых и хронических бронхолегочных болезнях у детей: Дис. д-ра биол. наук. М., 1990. - 407 с.

34. Катосова Л.К. Проблемы микробиологии в педиатрии. // Актовая речь на торжественном собрании, посвященном 79 годовщине со дня основания НИИ педиатрии РАМН 14.11.01. М. - 2001. - 46 с.

35. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов // Иммунология. -1999. Т.4, №. 1. - С.46-52.

36. Клембовский А.И., Сухорукое B.C., Тозлиян Е.В. Клиническая морфология митохондриальных нарушений: медицинские и биологические проблемы. Материалы Всероссийского рабочего совещания «Митохондрии в патологии». Пущино. 2001; 47-9.

37. Климанская Е.В. Основы детской бронхологии М.: Медицина, 1972.-176 с.

38. Комарова О.В. Влияние иммуносупрессивной терапии на лейкопоэз и ферментный статус лимфоцитов у детей с хроническим гломерулонефритом: Автореф. дис. канд. мед. наук. 2000. - 22 с.

39. Комисарова И. А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке организма в норме и при патологии у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1983. - 34 с.

40. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M. Хазанов В.А. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза: Сб. статей. Новосибирск. 1987. - С.40-66.

41. Копьева Т.Н., Амосова О.М. Полиморфно ядерный лейкоцит: роль в развитии острого и хронического неспецифического воспаления в легких // Тер. Архив. - 1987. - №.3. - С.142-145.

42. Кравченко Л.Ф., Сайко Е.В. Активность лизосомальных ферментов в сыворотке крови у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Тер.арх. 1980. - №.3. - С.25-29.

43. Литвицкий П.Ф. Воспаление // Вопросы современной педиатрии. -2006. Т.5, №.3. - С.46-51.

44. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия (под ред. Федосеева Г.Б.) СПб.: Нормед-шдат., 1998. - 468 с.

45. Молекулярные механизмы повреждения клеток под ред. Г.В. Порядина // методические разработки РГМУ - М: 1997 - С.24.

46. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований // М., 2002. 544 с.

47. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии // Педиатрия. - 1998. - №.4. - С.101-105.

48. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии II Актовая речь. М., 1997. - 45 с.

49. Нарциссов Р.П. и др. Здоровье, болезнь и лекарство (цитохимическая экспертиза с помощью анализатора изображений) // М., 1999. 25 с.

50. Петричук С.В., Духова З.Н. с соавт. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии IIМ., 2005 -74 с.

51. Петричук С.В., Шищенко В.М., Духова З.Н. Цитоморфометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и при патологии // Митохондрии в патологии. Пущино, 2001. С. 19-20.

52. Петричук С.В., Шищенко В.М., Духова З.Н., Писарева И.В. Морфоденситометрия клеток крови новое направление диагностических и прогностических исследований у детей // Клиническая лабораторная диагностика. - М., 2004, №.9. С.40.

53. Петричук С.В., Шищенко В.М., Духова З.Н. с соавт. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии. Москва, 2005.

54. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

55. Прощицкая E.J1. Ферментный статус лейкоцитов периферической крови у детей до и после операции: Автореф. дне. канд. мед. наук. -М„ 1988.-25 с.

56. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения (под ред. Мизерницкого Ю.Л. и Царегородцева А.Д.), Выпуск 2. // М., 2002. -С.47-51.

57. Пульмонология. Клинические рекомендации под редакцией Чучалина А.Г. // М., 2005. 240 с.

58. Рачинский С.В., Волков И.К., Симонова О.И. Принципы и стратегия терапии хронических воспалительных бронхолегочных заболеваний у детей // Детский доктор. 2001. - №.2. - С.63-66.

59. Рачинский С.В., Таточенко В.К. , Артамонов Р.Г. и др.; Болезни органов дыхания у детей. М.: Медицина, 1987. - 496 с.

60. Рачинский С.В., Таточенко В.К. Волков И.К. Место хронической пневмонии и хронического бронхита в бронхолегочной патологии // Педиатрия. 2004. - №.1. - С.58-62.

61. Румянцев В.Г. Комплексная оценка активности воспалительного процесса при хронической пневмонии у детей.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1980. - 24 с.

62. Рэкер Э. Мембраны митохондрий П Молекулы и клетки. Вып.4. -М., 1969.-С. 150-162.

63. Саакян И.Р. Энергетические состояния митохондрий в патогенезе сердечной недостаточности и ее метаболическая коррекция: Дисс. докт. мед. наук. Ереван, 1990. - 294 с.

64. Савельев B.C., Буянов В.М., Лукомский Г.И. Руководство по клинической эндоскопии. М.: Медицина, 1985. - С.373-390.

65. Сатаров Г. Клиническое значение микробной флоры бронхов при хронических и рецидивирующих болезнях органов дыхания у детей: Дис. канд. мед. наук. Москва, 1984. - 179 с.

66. Селимзянова Л.Р. Особенности течения и прогноз двусторонних хронических бронхолегочных болезней у детей.: Дис. канд. мед. наук. М., 2004. - 169 с.

67. Середа Е.В., Катосова Л.К., Платонова М.М., Волков И.К. и др. Этиологические аспекты воспалительного бронхолегочного процесса и терапевтическая тактика при синдроме Картагенера у детей // Вопр. Сов. педиатрии Т. 1, №.3. - С.7-11.

68. Середа Е.В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики // Фарматека. 2002. - 11. - С.38-44.

69. Середа Е.В. Современные принципы противовоспалительной терапии при хронических воспалительных заболеваниях у детей // Вопр. совр. педиатрии. 2002. - Т.1, №.2. - С.33-38.

70. Середа Е.В. Волков И.К., Катосова Л.К. Оральные цефалоспорины III поколения в детской практике // Consilium medicum. 2003. -№.1. - С.14-16.

71. Середа Е.В., Рачинский С.В., Волков И.К, Катосова Л.К., Лукина О.Ф. Лечение пороков развития легких и бронхов у детей // Российский медицинский журнал. 1999. - Т.7, №11. - С.510-514.

72. Сидорина Т.М. Бактериальная инфекция при рецидивирующих и хронических бронхолегочных болезнях у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. - 22 с.

73. Славинский А.А., Никитина Г.В. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №. 1. - С.21-24.

74. Сорокина Т.Е. Динамика продукции оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей: Дис. канд. мед. наук. -Москва, 2003,- 150 с.

75. Спичак Т.В. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит у детей. М.: Научный мир, 2005. - 78 с.

76. Спичак Т.В. Хронический бронхиолит с облитерацией в детском возрасте: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1996. - 41 с.

77. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия М.: Боргес, 2002. - 436 с.

78. Суслова Г.Ф. Динамика ферментного статуса клеток и тканей при болезнях органов пищеварения (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. докт. биол. наук. М., 1991. - 30 с.

79. Сухорукое B.C., Николаева Е.А. Нарушение клеточного энергообмена у детей // Сборник материалов. Москва. - 2004. - 79 с.

80. Таточенко В.К., Волков И.К., Рачинский С.В. и др. Критерии диагностики и принципы лечения рецидивирующих и хронических заболеваний легких у детей // Пособие для врачей МЗ РФ и НЦЗД РАМН.-М,-2001.-23 с.

81. Таточенко В.К., Рачинский С.В., Волков И.К., Федоров A.M. Практическая пульмонология детского возраста (Под. ред. В.К.Таточенко) М., 2001. - 268 с.

82. Тин И.Ф. Клинические и цитоморфометрические особенности течения хронической гастродуоденальной патологии у детей на фоне лазеротерапии: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2004. -22 с.

83. Толмачева Е.Л. Нарушения энергетического обмена митохондрий и их коррекция при первичном ночном энурезе у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2004. - 22 с.

84. Тыло О.В. Клиническое значение изменений содержания цитокинов и оксида азота при хронических болезнях легких у детей: Дис. канд. мед. наук. Москва, 2005. - 170 с.

85. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб.: «Норамед-Издш», 1998.-688 с.

86. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции про-воспалителъных цитокинов и острофазных белков II Вестник РАМН. 1999. - №.5. - С.28-32.

87. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001, Т.3.-390 с.

88. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. - №.3. - С.44-48.

89. Фролова М.А., Гудкова Р.Г., Большухина Л.А., Духова З.Н., Фальковский Г.Е. Механизм изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов при трансплантации сердца // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1976. - №.4. - С.423-425.

90. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. -232с.

91. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник М.:Медицина, 2000. - 432 с.

92. Хронические обструктивные болезни легких (под ред. Чучалина А.Г.) СПб.: Медицина, 1998. - С.82-90.

93. Цветкова Е.И., Клюшина Л.А., Стефании Д. В. Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики. М., 1979. -С.30-36.

94. Цимбалова Е.Г., Потапов А.С., Шищенко В.М., Петричук С.В. Ферментный статус лимфоцитов при воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Материалы III Российского

95. Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2004. - С.617.

96. Черешнев В.А. Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов II Медицинская иммунология. 2001. - Т.З, №.3. -С.361-368.

97. Чикин В.В. Клинико-патогенетические особенности и профилактика профессиональных дерматозов от воздействия факультативных раздражителей в условиях современного производства: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001. - 24 с.

98. Шервашидзе М.Д. Эффективность метаболитной терапии при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей: Дис.канд. мед. наук, М„ 1987. 111 с.

99. Ширяева И.О., Савельев Б.П., Лукина О.Ф. Реутова B.C. Функциональная диагностика дыхательной недостаточности у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. М.: Медиафера, 1997. -Т.42.-№4. -С.24-31.

100. Шифрин М.А., Абросимов В.Н. Изоферментный спектр цитохромоксидазы в диагностике воспалительного процесса в легких // Клин.мед. 1978. - №.12. - С.94-98.,

101. Шищенко В.В., Яцык Г.В., Петричук С.В. и др. Применение препарата «Корилип» для лечения и профилактики энергодефицитных состояний у детей // Terra Medica. 2003. - №.3.

102. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных детей и детей раннего возраста: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М., 1988.- 568 с.

103. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорождённых и детей раннего возраста: Дис. докт. мед. наук. М., 1988. - 568 с.

104. Шищенко В.М., Петричук С.В, Поляков С.Д. и др. Принципы действия метаболитной терапии для лечения и профилактики энергодефицитных состояний // Клиническая фармакология. 2003.- Т. 1, №.з.-с.74-76

105. Щербакова Н.Ю. Деформирующий бронхит как вариант течения хронической пневмонии у детей: Дис. канд. мед. наук. -М., 2005. 116 с.

106. Элиот В., Элиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М.: Издательство НИИ Биомедицинской химии РАМН, 2000. - 372 с.

107. Ann Trap Paediatr. 2005 Dec; 25(4):261-6.Crapo J.D. Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage // Eur. Respir. J. Suppl. 2003. - 44:4S-6S.

108. Bandi V, Apicella MA, Mason E, Murphy TF, Siddiqi A, Atmar RL, Greenberg SB. Nontypeable Haemophilus influenzae in the lower respiratory tract of patients with chronic bronchitis. Am J Respir Crit Care Med 2001. P. 2114-2119.

109. Barnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms // Eur. Respir. J.- 2003. Oct. - 22(4). - P.72-88.

110. Barnes P.J. Alveolar macrophages in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2004. -m50. - Online Pub. - P.627-637.

111. Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol Rev. 2004. - P.515-548.

112. Bhandari V., Choo-Wing R., Chapoval S.P., Lee C.G. Essential role of nitric oxide in VEGF-induced, asthma-like angiogenic, inflammatory, mucus, and physiologic responses in the lung // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - Jul. P.103-129.

113. Brown E.J. Curr. Opin. Immunol., 1991. Vol.3. - 76-82p.

114. Cerri C., Chimenti D., Conti I., Neri Т., Paggiaro P., Celi A. Monocyte/macrophage-derived microparticles up-regulate inflammatory mediator synthesis by human airway epithelial cells // J. Immunol. 2006. - Aug. - P. 1975-80.

115. Costa M.L., Stein R.T., Bauer M.E., Machado D.C., Jones M.H., Bertotto C., Pitrez P.M. Levels of Thl and Th2 cytokines in children with post-infectious bronchiolitis obliterans.

116. Crapo J.D. Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage // Eur. Respir. J. Suppl. 2003.- 44:4S-6S.

117. Di Stefano A., Caramori G., Ricciardolo F.L., Capelli A., Adcock I.M., Donner C.F. Cellular and molecular mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease: an overview. // Clin. Exp. Allergy. -2004. Aug. - 34(8). - 1156-67.

118. Feldman C., Anderson R., Kanthakumar K., Vargas A. Cole P.J., Wilson R. Oxidant-mediated ciliary dysfunction in human respiratory epithelium // Free Radic. Biol. Med. 1994. - Jul. - 17(1). - l-10p.

119. Fiers W. The Natural Immune Sistem: Humoral Factors. Ed. E. Sim.: Oxford, 1993. 65-119p.

120. Garcia Vazquez E., Martinez J.A., Mensa J., Sanchez F., Marcos M.A., de Roux A., Torres A. C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia // Eur. Respir. J. 2003. - Apr. - 21(4) - :702-5.

121. Gee M.H., Albertine K.H. Neutrophil-endothelial cell interaction in the lung // Annu. Rev. Physiol. 1993. - Vol.55. - P.227-248.

122. Gendrel D. Pneumonies communautaires de l'enfant: etiologie et traitement // Arch. Pediatr. 2002. - 9(3). - P.278-288.

123. Gompertz S., O'Brien C., Bayley D.L., Hill S.L. and Stockley R.A. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbations of chronic bronchitis Eur Respir J 2001. P. 1112-1119.

124. Grotendors R.G., Smale G., Pencev D. // J. Cell. Physiol. 1989. -Vol.140. - N.2. - P.369-402.

125. Hiemstra P.S. Defensins and cathelicidins in inflammatory lung disease: beyond antimicrobial activity.Biochem // Soc. Trans. 2006. -Apr. - 34(Pt2) - 276-8.

126. Hill A.T., Campbell E.J., Hill S.L., Bayley D.L., Stockley R.A. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis // Am. J. Med. -2000. Sep. - 109(4). - 288-95.

127. Hill S.L., Pye A., Gompertz S„ Stockley R.A. Inflammation and infection in chronic obstructive lung disease assessed according to sputum colour. ERS Annual Congress Berlin, 2001. 153p.

128. Eller J., Ede A., Schaberg Т., Niederman M.S., Mauch H„ Lode H. Infective exacerbations of chronic bronchitis. Relation betweenbacteriologic etiology and lung function // Chest. 1998. - P. 15421548.

129. Ignotz R.A., Massague J. // J. Biol. Chem. 1986. - Vol.261. -P.4337-4345.

130. Kharitonov S.A., Fan Chung K., Evans D.J., O'Connor B.J., Barnes P.J. Increased exhaled nitric oxide in asthma is mainly derived from the lower respiratory tract // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. -Vol.153. - P.1773-1780.

131. Kharitonov S.A., Wells A.U., O'Connor B.J., Cole P.J., Hansell D.M., Logan-Sinclair R.B., Barnes P.J. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis // Ibid. 1995. - Vol.151. - № 6. - P. 1889-1893.

132. Kim N., Leeper K.V. Epidemiology of chronic bronchitis and acute infective exacerbations of chronic bronchitis // Semin Respir Crit Care Med. 2000. P. 73-8.

133. Mackay C.R., Imhof B.A. Cell adhesion in the immune system // Immunology Today. -1993. Vol.14. - P.99-102.

134. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Octl9. - 429(1-3). - P. 195-207.

135. Maianski N.A., Maianski A.N., Kuijpers T.W. Appoptosis of neutrophils // Acta. Haematol. 2004. - Vol. 111. - P.56-66.

136. Мак J.C., Ho S.P., Leung R.Y. Elevated levels of transforming growth factor-beta(l) in serum of patients with stable bronchiectasis // Respir. Med. 2005. - Oct. - 99(10). - 1223-8.

137. Mazengera L.R., Nathoo K.J., Rusakaniko S., Zegers B.J. Serum IgG subclasses levels in paediatric patients with pneumonia // Cent. Afr. J. Med. 2001. - Jun. - 47(6). - 142-5.

138. Maziak W., Loukides S., Culpitt S., Sullivan P., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Mar. - P.998-I002.

139. Meduri G.U., Headley S., Kohler G., et.al. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Chest 1995;107:1062-73.

140. Monso E., Rossel A. et al. Risk factors for lower bacterial in chronic bronchitis //Eur. Respire. J.-2001.- Vol.17.- P.42 -338.

141. Monton C., Torres A., El-Ebiary M., et.al. Cytokine expression in severe pneumonia: a bronchoalveolar lavage study // Crit. Care Med. -1999. 27. - P. 1745-1753.

142. Murphy T.F., Brauer A.L., Grant B.J., Sethi S. Moraxella catarrhalis in chronic obstructive pulmonary disease: burden of disease and immune response // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Jul. -P. 147-8.

143. Murphy T.F. The role of bacteria in airway inflammation in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Opin. Infect. Dis. 2006. - Jun. - 19(3). - P.225-30.

144. Narang I., Ersu R., Wilson N.M., Bush A. Nitric oxide in chronic airway inflammation in children: diagnostic use and pathophysiological significance // Thorax. 2002. - Jul. -P. 586-9.

145. Nelson S., Mason C.M., Kolls J., et.al. Pathophysiology of pneumonia//Clin. Chest. Med. 1995. - P. 16-20.

146. Pugin J., Heumann I.D., Tomasz A., et.al. CD 14 is a pattern recognition receptor// Immunity. 1994. - 1(6). - P.509-16.

147. Rennard S. Pathophysiological mechanisms of COPD // Eur. Resp. Rev. 1997. P. 2-8.

148. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Aug. - P.341-357.

149. Sanjay Sethi, MD; Karen Muscarella, BS; Nancy Evans. Airway Inflammation and Etiology of Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis Chest 2000 Cytokine. 2000 Jun; P.801-7.

150. Schaaf В., Wieghorst A., Aries S.P., Dalhoff K., Braun J. Neutrophil inflammation and activation in bronchiectasis: comparison with pneumonia and idiopathic pulmonary fibrosis // Respiration. 2000. - 67(1). - P.52-9.

151. Schleicher G.K., Herbert V., Brink A., Martin S., Maraj R., Galpin J.S., Feldman C. Procalcitonin and C-reactive protein levels in HIV-positive subjects with tuberculosis and pneumonia // Eur. Respir. J. -2005. Apr. - 25(4). - P.688-92.

152. Sethi S., Muscarella K., Evans N. Klingman K.L., Grant B.J., Murphy T.F. Airway inflammation and etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis // Chest. 2000. - Dec. - 118(6). - 1557-65.

153. Smith R.P., Lipworth B.J., Cree I.A., Spiers E.M. Winter J.H. C-reactive protein. A clinical marker in community-acquired pneumonia // Chest. 1995. - Nov. -108(5). - P. 1288-91.

154. Spurzem J.R., Rennard S.I. Pathogenesis of COPD // Review. Semin Respir. Crit. Care Med. 2005. - Apr. - 26(2). - P. 142-53.

155. Starosta V., Griese M. Protein oxidation by chronic pulmonary diseases in children // Pediatr. Pulmonol. 2006. - Jan. - 41(1). - P.67-73.

156. The role of humoral markers of inflammation activity in the evaluation of adequacy of antibacterial chemotherapy for community-acquired pneumonia // Voen. Med. Zh. 2005. - Jan. - 326(1). - P.25-30.

157. Tripp R.A., Moore D., Anderson L.J. TH(1)- and TH(2)-TYPE cytokine expression by activated t lymphocytes from the lung and spleenduring the inflammatory response to respiratory syncytial virus // Cytokine 2000. - Jun. - 12(6). - 801-7.

158. Tsang K.W., Leung R., Fung P.C. Exhaled and sputum nitric oxide in bronchiectasis: correlation with clinical parameters // Chest. 2002. -Jan. - 121(1). - P.88-94.

159. Ulevitch R.J., Endotoxin opens the Tollgates to innate immunity // Nat. Med. 1999. - 5(2). - p.144-145.

160. Van Der Vliet A., Nguyen M.N., Shigenaga M.K., Eiserich J.P., Marelich G.P., Cross C.E. Myeloperoxidase and protein oxidation in cystic fibrosis // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2000. - Sep.- 279(3).

161. Vodovotz Y., Bogdan C., Paik J., et.al. // J. Exp. Med. 1999. -Vol.178.-№2.-P.605-613.

162. White A. J., Gompertz S., Bayley D. L., Hill S. L. O'Brien C., Unsal I. and Stockley R.A. Resolution of bronchial inflammation is related to bacterial eradication following treatment of exacerbations of chronic bronchitis // Thorax -2003. P.680-685.

163. Zheng L., Shum H., Tipoe G.L., Leung R„ Lam W.K., Ooi G.C., Tsang K.W. Macrophages, neutrophils and tumour necrosis factor-alpha expression in bronchiectatic airways in vivo // Respir. Med. 2001. - Oct.- 95(10). 792-8.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.