Метаболизм липидов, структура сосудов головного мозга и миокарда при трансплантации неонатальных гепатоцитов в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Берина, Алина Александровна

• Берина, Алина Александровна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Берина, Алина Александровна

Список сокращений

Введение

Глава 1 Современные представления о патогенезе и методах лечения атеросклероза (обзор литературы)

1.1. Общепринятые концепции развития атеросклероти-ческого процесса.

1.2. Морфологические проявления церебрального и коронарного атеросклероза.

1.3. Методы лечения атеросклероза.

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Структура эксперимента.

2.2. Методы исследования.

Глава 3 Липидный метаболизм при экспериментальной гиперхолестеринемии и трансплантации неонатальных гепатоцитов

3.1. Изменения в липидном обмене у животных при экспериментальной гиперхолестеринемиии и трансплантации неонатальных гепатоцитов.

3.2. Влияние трансплантации неонатальных гепатоцитов на процессы перекисного окисления липидов при экспериментальной гиперхолестеринемии.

Глава 4 Система гемостаза при экспериментальной гиперхолестеринемии и трансплантации неонатальных гепатоцитов

4.1. Особенности воздействия трансплантации неонатальных гепатоцитов на систему гемостаза в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии.

Глава 5 Морфологические изменения в магистральных сосудах головного мозга и миокарда на фоне гиперхолестеринемии и трансплантации неонатальных гепатоцитов

5.1. Морфологическое исследование сосудов головного мозга.

5.2. Морфологическое исследование сосудов миокарда.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболизм липидов, структура сосудов головного мозга и миокарда при трансплантации неонатальных гепатоцитов в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии»

Актуальность проблемы. По данным Всемирной организации здравоохранения смертность от заболеваний сердечно-сосудистой системы, в основе которых лежат атеросклеротические поражения, в развитых странах мира и России неуклонно увеличивается и составляет 52-65 % от общей смертности [109].

Признано, что гиперхолестеринемия и ассоциированные с ней процессы перекисного окисления липидов, иммунные процессы в сосудистой стенке, тромбогенные нарушения являются основными факторами развития атеросклероза [70, 71].

В последние годы статистические данные по осложненным формам атеросклероза не утешительны. Известно, что атеросклероз является в 84-90% случаев причиной окклюзий и стенозов магистральных артерий головного мозга с их ишемическим поражением [77, 174, 185, 213]. Ишемическая болезнь головного мозга (45-75 %) сопоставима с распространенностью ишемической болезни сердца, имеющей общие черты этиопатогенеза [6, 51]. Инсульт является причиной более 50 % смертей в развитых странах, таких как США, Германия и Великобритания [58]. Россия по смертности от инсультов мозга занимает одно из первых мест в Европе [67]. Инсульт сегодня является не только причиной смерти, но и основной причиной инвалидности [52, 113, 181, 184, 198].

В современной медицине, имеющиеся методы коррекции гиперхолесте-ринемии как одного из основных факторов развития атеросклероза, включая хирургические вмешательства, эфферентную терапию, фармакологическое воздействие на различные звенья синтеза холестерина, дают временный эффект [146].

Сегодня одним из перспективных методов воздействия на многие патологические процессы является клеточная трансплантация [12, 119]. Важная роль гепатоцитов в регуляции липидного метаболизма открывает перспективы для их использования с целью коррекции нарушений липидного обмена. Ранее было показано, что введение эмбриональных и неонатальных нативных клеток печени на метаболическом уровне препятствует развитию в печени липоидоза, который развивается у животных с атерогенной диетой [128].

В этой связи представляет научный и практический интерес использование метода трансплантации аллогенных неонатальных гепатоцитов с системной оценкой воздействия на общий метаболизм, морфологические изменения в головном мозге при экспериментальной гиперхолестеринемии.

Цель работы: оценить метаболизм липидов, морфологические изменения сосудов головного мозга и миокарда у животных под влиянием трансплантации неонатальных аллогенных гепатоцитов в условиях экспериментальной гипер-холестеринемии.

Задачи исследования:

1. Изучить метаболизм липидов, показатели окислительной и антиокислительной систем, компоненты системы гемостаза при трансплантации неонатальных аллогенных гепатоцитов у животных с экспериментальной гиперхоле-стеринемией.

2. Оценить морфологические изменения в магистральных сосудах, сосудах головного мозга и миокарда под влиянием трансплантации неонатальных аллогенных гепатоцитов в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии.

3. Провести сравнительный анализ метаболического влияния внутривенной и внутрипеченочной трансплантации неонатальных аллогенных гепатоцитов на морфологические изменения сосудов головного мозга и миокарда в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии.

Научная новизна. Впервые представлены данные о метаболическом влиянии трансплантируемых неонатальных аллогенных гепатоцитов на морфологические изменения сосудов головного мозга у животных в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии, заключающееся в снижении числа капилляров с суженным просветом, в снижении интенсивности периваскулярного отека вокруг них, в ограниченном развитии гипертрофии и пролиферации аст-роцитов, дистрофии нейронов. Установлено, что трансплантация неонатальных гепатоцитов также способствует снижению степени сужения просвета сонных артерий, уменьшению степени сужения венечных артерий и снижению количества сосудов с суженным просветом в миокарде. Показано преимущество технологии внутрипеченочной трансплантации в реализации метаболических антиатерогенных механизмов трансплантируемых неонатальных гепато-цитов на морфологические изменения магистральных сосудов, сосудов головного мозга и миокарда.

Теоретическая и практическая значимость. Трансплантация неонатальных аллогенных гепатоцитов способствует восстановлению баланса различных классов липопротеинов, стабилизирует коагуляционное звено системы гемостаза, активирует фибринолитическую и антикоагуляционную активность крови. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о метаболическом влиянии клеточной трансплантации, проявляющегося в замедлении развития морфологических изменений в магистральных сосудах, сосудах головного мозга и миокарда в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии. Эти данные позволят расширить представление о саногенетических механизмах воздействия клеточной трансплантации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Трансплантация неонатальных аллогенных гепатоцитов животным с экспериментальной гиперхолестеринемией замедляет развитие морфологических изменений в магистральных сосудах, сосудах головного мозга и миокарда за счет устранения дисбаланса фракций липопротеинов, активации ферментов антиоксидантной системы и противосвертывающей системы гемостаза

2. Внутрипеченочная трансплантации неонатальных аллогенных гепатоцитов способствуют более эффективному сдерживанию агрессивности течения экспериментальной гиперхолестеринемии.

Апробация. Материалы диссертации представлены на: второй объединенной научной сессии СО РАН и СО РАМН «Новые технологии в медицине», г. Новосибирск, 18-19 июня 2002 г.; международном конгрессе «Практикующий врач», г. Сочи, 1-4 октября 2002 г.; всероссийской конференции «Новые направления в клинической медицине», г. Ленинск-Кузнецкий, 3-4 октября 2002 г.; всемирном конгрессе по клинической и иммунной патологии, Сингапур, 1-7 декабря 2002 г.; девятом международном конгрессе «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация», 27 апреля-3 мая 2003 г.; Всероссийской научно-практической конференции «Развитие физико-химической биологии на современном этапе», Иркутск, 23-25 октября 2003 г.; Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Сибири «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», ноябрь 2003 г., Иркутск; научной конференции молодых ученых «Новое в реконструктивной хирургии», Москва, март, 2004 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, из них 3 статьи в отечественных журналах, 9 тезисов и статей в материалах международных и российских конференций.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Берина, Алина Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Трансплантация неонатальных аллогенных гепатоцитов способствует снижению агрессивности течения экспериментальной гиперхолестеринемии, что характеризуется уменьшением фракции холестерина липопротеинов низкой плотности на 22 % и повышением фракции холестерина липопротеинов высокой плотности на 99 %, снижением коэффициента атерогенности на 56 %, активированием антиоксидантной системы (увеличение активности каталазы на 115 %) в сравнении с моделью гиперхолестеринемии;

2. В экспериментальных группах трансплантация неонатальных аллогенных гепатоцитов, в сравнении с моделью гиперхолестеринемии, способствует стабилизации атромбогенного потенциала сосудистой стенки со снижением уровня фибриногена на 64 % в плазме крови, функциональной активности тромбоцитов на 46 % и повышению антикоагулянтной активности на 47 %, интенсификации фибринолитической системы на 269 %;

3. Внутрипеченочная трансплантация неонатальных гепатоцитов более эффективно замедляет развитие морфологических изменений в сосудах различного калибра и локализации, о чем свидетельствует уменьшение степени сужения просвета сонных артерий на 92 %, снижение количества сосудов с суженным просветом в ткани головного мозга и миокарда на 44 и 50 % соответственно;

4. Метаболическое влияние клеточной трансплантации подтверждает системность воздействия саногенетических механизмов трансплантируемых гепатоцитов на магистральные сосуды, сосуды головного мозга и миокарда у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Известно, что ишемическая болезнь головного мозга и ишемическая болезнь сердца, в основе которых лежит атеросклероз, занимают одно из первых мест в мире по распространенности. Современные методы коррекции гиперхолестеринемии, как фактора атеросклеротического процесса, носят временный характер [147.

В настоящее время технология клеточной трансплантации используется для разработок новых методов терапии патологических процессов в эксперименте и ограниченно в клинике [12]. Ранее было показано, что имплантация фе-тальных нативных клеток печени препятствует развитию в печени липидоза у животных, находящихся на атерогенной диетой [128].

Так как печень является центральным органом, где происходят процессы синтеза и метаболизма холестерина, обмена и рецепции различных классов ли-попротеинов, синтез липолитических ферментов и некоторых компонентров системы гемостаза [71, 126], воздействие трансплантации аллогенных неонатальных гепатоцитов на характер морфологических изменений сосудов головного мозга и миокарда у животных при экспериментальной гиперхолестеринемии представляет неоспоримый интерес.

Атерогенная диета у животных способствовала повышению концентрации общего холестерина, который к 180 суткам эксперимента достиг максимального уровня и был выше на 91 %, чем в контрольной группе. Концентрация ЛПНП увеличилось по сравнению с контролем на 95 %, концентрация ЛПВП составила 0,37 ± 0,01ммоль/мл, что свидетельствовало об угнетенности клирен-ся ЛПНП.

Одним из основных механизмов лечебного воздействия трансплантированных клеток, возможно, является восстановление ЛПНП-рецепции гепатоцитов и усиление клиренса ХС через апоВ/Е - механизм [79, 158, 180, 222]. Известно, что выведение холестерина из организма осуществляется преимущественно за счет его окисления в желчные кислоты, где ключевая роль принадлежит ферменту - 7-а-гидроксилазе [71]. Следовательно, снижение концентрации общего холестерина в крови животных с ТНГ может происходить при активации данного фермента.

Показано, что трансплантация неонатальных гепатоцитов при дисбалансе липопротеинов с преобладанием атерогенной фракции ЛП способствует повышению концентрации ЛПВП. На 180 сутки эксперимента в группе № 4 с внутривенной ТНГ Ка составил 38,53 ±1,14 ЕД, что на 42 % ниже, чем в группе № 2. Меньшее увеличение Ка наблюдалось в группе № 5 (внутрипеченочная ТНГ), с моделью ГХС разница составила 56 %. Известно, что ЛПВП способны осуществлять обратный транспорт ХС из периферических органов и тканей в печень для окисления в желчные кислоты и выведения с желчью, что характеризует их антиатерогенную активность [201]. Показано, что добавление ЛПВП к инкубированным эндотелиальным клеткам во фракции ЛПНП задерживает развитие модификации последних за счет уменьшения их захвата при участии скевенд-жер-рецепторов макрофагов [70]. Предполагается, что этим свойством обладают ЛПВП, которые содержат только апоА-1. ЛПВП и апоА-1 ингибируют способность ЛПНП к агрегации [70, 84, 134, 170, 175].

Образование ЛПВП происходит в гепатоцитах и энтероцитах - из предшественников, синтезируемых в этих клетках; в токе крови - независимым путем в процессе катаболизма богатых ТГ липопротеинов (ХМ и ЛПОНП) [59, 84, 145]. В превращении ЛПВП в нативные детерминирующую роль выполняет фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза, синтезируемый в печени, но осуществляющий свое непосредственное действие в плазме крови. Лецитин-холестеринацилтрансфераза осуществляет процесс трансэстерификации ХС, и его активность непосредственно связана с фракцией ЛПВП. Признано, что около 90 % эстерифицированного ХС плазмы крови человека в сосудистом русле образуется при участии лецитинхолестеринацилтрансферазы [131, 132, 165]. Показано, что ЛПВП активно преносят ХС из гладкомышечных клеток, фибробластов, макрофагов, эндотелиальных клеток и направляют его в печень [137, 139]. В то же время отмечено, что ЛПВП является предпочительным субстратом для образования желчных кислот [139].

На 180 сутки значения Кп у животных с внутривенной ТНГ уменьшился на 23 % . Максимальное снижение Кп наблюдалось в группе с внутрипече-ночной ТНГ — на 34 %. В сравнении с моделью ГХС активность каталазы в группе с внутривенной ТНГ увеличилась на 34 %. В группе с внутрипеченоч-ной ТНГ также наблюдалось увеличение активности каталазы на 115 %. Активность пероксидазы была максимальной в группе с внутривенной ТНГ (16%).

Известно, что ЛПВП способны снижать темпы процессов ПОЛ, что отражается уменьшением количества продуктов ПОЛ [87, 108, 125, 186]. Важная роль в снижении темпов ПОЛ помимо ЛПВП, по всей видимости, принадлежит активации антиокислительнаых ферментов клеток. В проведенном исследовании продемонстрировано повышение активности каталазы и пероксидазы в плазме крови на фоне трансплантации неонатальных гепатоцитов. Активация антиоксидантной защиты клеток за счет увеличения активности ферментов клеточных структур - каталазы и пероксидазы - способствует разрыву цепей молекул при реакциях свободнорадикального окисления, разрушает перекиси [116]. Снижение темпов перекисного окисления приводит к уменьшению уровня окисленных ЛПНП, обладающих наиболее выраженным атерогенным эффектом, что приводит к снижению клеточного повреждения.

Полученные экспериментальные данные свидетельствуют, что ТНГ корригируют и нарушенный гемокоагуляционный статус. По всей видимости, влияние трансплантации гепатоцитов на липидный обмен, следовательно, и на систему гемостаза при гиперхолестеринемии заключается в их многофакторном воздействии на многие системы, вовлеченные в данный патологический процесс. Известно, что повышение уровня фракции ЛПВП позитивно влияет на систему гемостаза. Установлено, что ЛПВП стимулирует образование простациклина и, как следствие, замедляют агрегацию тромбоцитов [165], а апо А-1 стабилизирует плазменный простациклин и активирует фибринолиз [221].

У животных с внутривенной трансплантацией гепатоцитов функциональная активность тромбоцитов оказалась меньше более чем на 38 % (группа № 4), у животных с внутрипеченочной ТНГ - на 46 % (группа № 5) в сравнении с моделью гиперхолестеринемии. В группах с ТНГ наблюдали повышенную активацию фибринолиза в сравнении с группой № 2. Так, на 180 сутки в группе с внутривенной ТНГ фибринолиз увеличился более чем на 263 % (группа № 4), а в группах с внутрипеченочной ТНГ - на 269 % (группа № 5).

Таким образом, ЛПВП в организме имеют многосторонние точки приложения, способствуя сбалансированности липидного гомеостаза организма при дислипопротеинемиях. Перенос ЛПВП осуществляет ряд субстратов с участием воды, что практически достаточно для переноса ХС [204].

Другой возможный механизм действия неонатальных гепатоцитов — неспецифический. Неонатальные гепатоциты продуцируют комплекс биологически активных веществ, которые активизируют собственные эндогенные механизмы регуляции восстановительных процессов в органах-мишенях, способствующих стабилизации гомеостаза организма [41, 76, 107]. Известно, что неонатальные гепатоциты содержат разнообразный спектр микроэлементов (особенно Fe, Си, Zn, Mg, Со), максимальный уровень витаминов Bj, Bi2, А и Е , цито-кинов и гормонов [121]. Установлено, что включение жирорастворимых витаминов в состав ЛПНП предохраняет последних от их окисления [88]. Показано, что железосодержащие вещества участвуют в формировании активных центров окислительных ферментов (оксидазы, супероксиддисмутазы и др.) антиок-сдантной системы организма. Медь и цинк участвуют в биосинтезе простанг-ландинов и их функционировании [107]. Следовательно, комплекс биологически активных веществ гепатоцитов индуцирует каскады биохимических реакций, спосбствующих восстановлению гомеостаза организма.

Трансплантация неонатальных гепатоцитов интесифицирует фибриноли-тическую систему крови, в результате которой расщепляется не только фибрин, но, по-видимому, и фибриноген (предиктора мозгового инсульта). Данный факт отмечен в литературе [126].

Установлено, что трансплантация неонатальных гепатоцитов независимо от способов введения значительно повышала активность антитромбина III. Максимальное увеличение активности AT-III отмечено в группах с внутрипе-ченочной ТНГ. Регистрируемая в эксперименте активация антисвертывающей системы, вероятно, происходит в результате повышения процесса синтеза антитромбина III и повышения концентрации активаторов плазминогена, синтез и секреция которых осуществляется в основном эндотелием сосудов, в то время как печень является преимущественным местом синтеза плазминогена [43, 144].

Установлено, что в течение 180 дней эксперимента в группе контроля значительных изменений в сосудистых стенках сосудов головного мозга, сонных и коронарных артерий не наблюдалось.

Гиперхолестеринемия отмечалась во всех группах, находившихся на ате-рогенной диете. Были отмечены нарушения липидного гомеостаза и системы гемостаза. К 180 суткам сформировалась жировая дистрофия гепатоцитов, что согласуется с общепринятыми представлениями течения алиментарной гиперхолестеринемии у кроликов [8, 103].

Анализ препаратов головного мозга экспериментальных животных в бассейне передней, средней мозговых артерий и базилярной артерии показал, что наибольшее атеросклеротическое поражение, характеризуемое отношением площади стенки сосуда к площади его просвета, наблюдалось бассейне средней и базилярной артерий, что соответствует данным литературы [9, 77, 149]. Так, в группе с моделью ГХС в бассейне средней мозговой артерии отношение площади стенки сосуда к площади просвета составило 2,34+0,19 ЕД. В группах с ТНГ этот показатель был ниже в сравнении с группой № 2 на 55 %. В бассейне базилярной артерии этот показатель у животных группы с моделью ГХС был выше по сравнению с контролем и составил 1,97±0,25 ЕД. В группе с внутрипеченочной ТНГ отношение площади стенки сосуда к площади просвета было ниже на 38 %, чем в группе № 3.

При исследовании срезов головного мозга животных с моделью ГХС было выявлено малокровие и сужение просвета сосудов микроциркуляторного русла с расширением периваскуляторных пространств вокруг капилляров, ар-териол, что согласуется с исследованиями проведенными Т. С. Гулевской на модели гиперлипидемии у кроликов в эксперименте [45].

Количество капилляров с суженным просветом в ткани головного мозга в

•у группе с моделью ГХС составило 2,34 ± 0,12 на 1 мм . В группе с внутривенной ТНГ (№ 4) количество данных сосудов было меньше на 19 %, чем в группе № 2. В группе с внутрипеченочной ТНГ (№ 5) количество капилляров с суженным просветом составило 1,37±0,14, что ниже на 41,5 % в сравнении с моделью ГХС. Диаметр периваскулярных пространств в этих группах был достоверно ниже, чем в группе с внутривенной ТНГ и группой с моделью ГХС.

У животных, находившихся на атерогенной диете (группа № 2 и 3), на 180 сутки эксперимента наблюдали сужение просвета венечных сосудов. Согласно данным морфометрического анализа, степень сужения просвета венечных сосудов составила 16,59 ± 5,22 %. Результаты морфометрического анализа коронарных сосудов, показали, что их количество с суженным просветом составило 2,05 ± 0,2 на 1 мм2.

При внутривенной трансплантации аллогенных неонатальных гепатоцитов на 180 сутки наблюдали сужение просвета венечных сосудов на 5,33±1,03 %, при этом количество вовлеченных в атерогенный процесс сосудов составило 78,97 ± 4,59 %. У экспериментальных животных с внутрипеченочной трансплантацией неонатальных гепатоцитов сужение просвета венечных сосудов в сравнении со всеми остальными группами животных, находящихся на атерогенной диете было наименьшим и составило 2,36±0,82 %. Согласно результатам морфометрического анализа, у животных с внутрипеченочной ТНГ количество сосудов с уменьшенным просветом было меньше на 50 % и на 37 %, чем в группе с моделью ГХС и внутривенной трансплантацией.

Таким образом, полученные экспериментальные данные свидетельствуют, что трансплантация неонатальных гепатоцитов при экспериментальной гиперхолестеринемии влияет на ключевые звенья липидного метаболизма, восстанавливая метаболическую функцию печени. При этом ее воздействие является позитивным как для сосудов головного мозга, так и для коронарных сосудов, что свидетельствует об общности антиатерогенного механизма клеточной терапии. Транспалнтация неонатальных гепатоцитов в свое естественное микроокружение предопределила более позитивный эффект воздействия неонатальных гепатоцитов.

Более выраженный эффект наблюдался при внутрипеченочной трансплантации неонатальных гепатоцитов, что свидетельствует о доминирующей роли печени в развитии гиперхолестеринемии и роли целевой трансплантации используемого биоматериала.

Нельзя исключить взаимодействие трансплантируемых гепатоцитов с компонентами иммунной системы. Известно, что печень посредством секреции ряда факторов (С-реактивный белок и др.) принимает участие в иммунных реакциях воспаления [25, 103]. В последнее время большое внимание уделяется способности многократно усиливать и передавать воспринимаемые ее компонентами локальные сигналы, что обеспечивает интегральную регуляцию многих биологических процессов. Получая информацию от трансплантированных гепатоцитов в виде цитокинов и адгезионных взаимодействий, иммунокомпе-тентные клетки могут моногократно усиливать ее и осуществлять стимуляцию органов-мишеней на уровне иммунной системы [103, 104].

Показано, что трансплантация неонатальных гепатоцитов, индуцируя разносторонние биологические эффекты, оказывает непосредственное влияние на основные патогенетические механизмы гиперхолестеринемии, проявляя тем самым системные эффекты клеточной трансплантации на атеросклеротические поражения сосудов головного мозга и миокарда.

Все вышеизложенное позволило разработать концептуальную схему механизмов воздействия трансплантации аллогенных неонатальных гепатоцитов на сосуды голвного мозга и миокарда в условиях гиперхолестеринемии, представленную на рис. 12.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ НЕОНАТАЛЬНЫХ АЛЛОГЕННЫХ ГЕПАТОЦИТОВ

Факторы роста, интерлейкины, регуляторные пептиды и др.

Рецепция ЛПНП м ЛПВП

Синтез апоА-1

Экспрессия апоВ/Е-рецепторов

Активация 7а-гидроксилазы

Липидный спектр крови

• Общий ХС •ХС ЛПВП « ХС ЛПНП •ХСЛПОНП

• Трнглниернды

• Коэффициент атеро ген нести t V Активация антиокси-дантиых ферментов

АТЕРОГЕННАЯ ДИЕТА

Продукты пепекисного окисления липидов крови

• Малиновый диальдегид

• Гидроперекиси липидов

Антиоксидантная система крови

• Каталаза ^

• Перо кс и да за ^

• Коэффициент . пероксндации Т t t z л

Синтез антитромбина III

Синтез активаторов плазминогена

Синтез проста инкл и на

Коагуляционное звено

• Функциональная ^ активность тромбоцитов

• Концентрация \ фибриногена *

Антикоагулянтная активность

• Активности At-III ^

А кт и в но стьфиб р и и о л ит. системы

• Концентрация ^ плазминогена

• Интенсивность ^ фибрниолк за i i

Морфологические проявления в сосудах головного мозга

• Степень сужения просвета сосуда

Отношение плошади стенки сосуда к плошади просвета

Количество сосудов с суженным просветом на I мм2

•Диаметр пернваскулярных^ пространств сосудов

• Количество набухших эй- Т дотелноцитов

Морфологические проявления в сосудах миокарда

Степень сужения просвета сосуда х

• Количество сосудов с суженным просветом на 1 мм2 , оо

Рис. 12 Концептуальная схема саногенетических механизмов метаболического влияния трансплантации неонатальных гепатоцитов на гомеостаз организма животных при экспериментальной гиперхолестеринемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Берина, Алина Александровна, 2004 год

1.Г. Динамика атеросклеротического процесса у человека / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1970. - 207 с.

2. Автандилов Г.Г. Окулярная измерительная сетка для цито-гисто- и стереометрических исследований / Г. Г. Автандилов. // Арх. пат. — 1972. Т. 34., № 6. - С. 76-77

3. Автандилов Г. Г. Морфология в патологии / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1973. - 247 с.

4. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

5. Азизова О.А. Влияние липопротеидов низкой плотности на свертывание крови и фибринолитическую активность / О. А. Азизова, Е. В. Ройтман, И. И. Деменьтьева и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2000. Т. 129, № 6. - С. 637-639.

6. Алиджанова Х.Г. Семейная холестеринемия: поражение магистральных артерий головного мозга (сообщение 1) / Х.Г. Алиджанова, Н. Н. Абрамова, Т. В. Балахонова и др. // Тер. арх. 1997. - № 12.-С. 34-37.

7. Амвросьева Т.В Липидный обмен при вирусных инфекциях в эксперименте / Т. В. Амвросьева, В. И. Вотяков, О. Т. Андреева и др. // Бюл. экспер. биол. 1992. - № 9. - С. 302-304.

8. Анестиади В.Х. Морфогенез атеросклероза / В. X. Анестиади, В. А. Нагорнев. Кишенев: Штиинца, 1982. - 324 с.

9. Аносов Н.Н. Инфаркт мозга / Н. Н. Аносов, Б. С. Виленский. М.: Медицина, 1978.-255 с.

10. Аронов Д.М. Влияние липидкорригирующей терапии на систему гемостаза / Д. М. Аронов // Кардиология. 1999. - № 10. - С. 93-96.

11. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза / Д. М. Аронов // Тер. архив. 1999. - № 8.-С. 5-9.

12. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов. М.: Триада-Х, 2000. — 412 с.

13. Аронов Д.М. Социальные аспекты атеросклероза и методы его лечения / Д. М. Аронов // Рус. мед. жур. 2000. - Т. 8, № 7. с. 276283.

14. Арцимович Н.Г. Биологически активные молекулы, ассоциированные с клетками печени / Н. Г. Арцимович, М. С. Ломакин, Д. Б. Казанский и др. // Успехи совр. биол. 1991. - Т. 111, № 6. - С. 932947.

15. Ахмеджанов Н.М. Дискуссия по проблемам патогенеза, профилактики и лечения атеросклероза / Н. М. Ахмеджанов, Н. А. Грацианский, В. В. Кухарчук и др. // Кардиология. 1995. - № 9. - С. 71.

16. Бабаева А.Г. Единство и противоположность цитогенетической активности лимфоцитов и их антителообразующей функции при вос-тановительных процессах в органах / Бабаева А.Г. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1999. - № 11. - С. 484-490.

17. Балаховский С.Д. Методы химического анализа крови / С. Д. Бала-ховский, И. С. Балаховский. М.: Медгиз, 1953. — 746 с.

18. Балуда В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В. П. Балуда, 3. С. Баркаган, Е .Д. Гольдберг и др. — Томск: Изд-воТГУ, 1980.-309 с.

19. Балуда В.П., Профилактика тромбозов / В. П. Балуда, И. И.Деянов, М. В. Балуда и др. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. - 176 с.

20. Барамидзе Д.Г. Гистохимические исследования микроваскулярных эффекторов регулирования кровоснабжения коры головного мозга /

21. Д. Барамидзе, Р. Гадамский, Г. Шуманьска // Бюлл. экспер. биол. мед. 1981.-№ 2.-С. 228-231.

22. Баркаган З.С. Основы диагностики системы гемостаза / 3. С. Барка-ган, А. П. Момот. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. - 250 с.

23. Бахов Н.И. Нейтрофилы. Теория клеточных мессенджеров. / Н. И. Бахов, JI. 3. Александрова, В. М. Антропов, В. Н. Титов. Липецк: Изд. Ленинское знамя. - С. 1-40.

24. Бачериков Н.Е. Психопатология и терапия раннего церебрального атеросклероза / Н. Е. Бачериков, В. П. Линский, Г. А. Самардакова. -Киев: Здоров'я, 1984.- 136 с.

25. Белова Л.А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л. А. Белова, О. Г. Оглоблина, А. А. Белов, В. В. Кухарчук // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 1. - С. 25-27

26. Берсенёв А.В. Клеточная терапия дислипидемий и атеросклероза / А. В. Берсенёв, М. Е. Крашенинников, А. Н. Онищенко // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2001. - № 2. - С. 4653.

27. Боголепов Н.К. Церебральные кризы и инсульт / Н. К. Боголепов. М.: Медицина, 1971. - 392с.

28. Буселенко A.M. Дифференциальная диагностика поражения ствола левой коронарной артерии и множественных гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий / А. М. Буселенко,Л. М. Фитилева, В. А. Комарова и др.// Кардиология. 1987. - № 10. — С. 23-26.

29. Бышевский К.М. Биохимия для врача / К. М. Бышевский, О. А. Терсенов. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. — С. 167-173, 276-294.

30. Верещагин Н.В. Регионарный мозговой кровоток у больных с ЭИКМА при окклюзии ВСА / Н. В. Верещагин, Р. А. Мусатова // в кн.: Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Таллин, 1984.-Т. 1.- с. 25.

31. Верещагин Н.В. Мозговое кровообращение / Н. В. Верещагин, В. В.

32. Борисенко, А. Г. Власенко. М.: Ин-тер. Весы, 1993. - 208 с.

33. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н. В. Верещагин, В. А. Моргунов, Т. С. Гулевская. М.: Медицина, 1997. - 288 с.

34. Верещагин Н.В. Оценка цереброваскулярного резерва при атеро-склеротическом поражении сонных артерий / Н. В. Верещагин, Д. Ю. Бархатов, Д. Н. Джибладзе // Жур. неврол. и псих. — 1999. № 2. -С. 57-70.

35. Верещагин Н.В. Структурно-функциональные уровни сосудистой системы и патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии (опыт системного анализа) / Н. В. Верещагин,

36. B. А. Моргунов, Т. С. Гулевская // Вестник РАМН. 1999. - № 5.1. C.3-8.

37. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии с позиций системного подхода / Н. В. Верещагин, В. А. Моргунов, Т. С. Гулевская // Патол. физиол. и экспер. тер.-2001, № 1.-С. 23-25.

38. Габриелян, С. Э. Акопов, Б. Г. Балаян //Бюл. экспер. биол. — 1986. — № 12.-С. 717-719.

39. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. И.

40. Микорудная // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 35-36.

41. Ганнушкина И.В. О стадиях развития коллатерального кровообращения в мозгу / И. В. Ганнушкина, В. П. Шафранова // Ж. вопросы нейрохирургии. 1969. - № 4. - С. 1-6.

42. Ганнушкина И.В. Новое в патогенезе нарушений мозгового кровообращения / И. В. Ганнушкина, А. .Л. Антелова, М. В. Баранникова и др. // Жур. неврол. и псих. 1997. - Т. 123, № 4. - С. 23-78.

43. Горбатенко Е.А. Структурно-фукциональные изменения тромбоцитов при экспериментальном атеросклерозе / Е. А. Горбатенко, О. А. Азизова, М. Ю. Дубровин и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1984. — №2.-С. 149-152.

44. Грицюк А.И. Практическая гемостазиология / А. И. Грицюк, Е. Н. Амосова, И. А. Г рицюк. Киев: Здоровья, 1994. - 256 с.

45. Гулевская Т.С. Изменения сосудов головного мозга при экспериментальной гиперлипидемии / Т. С. Гулевская, С. М. Ложникова, А. В. Сахарова и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. 2000. - Т. 129, № 2. - С. 234-240.

46. Гусев Е.И. Сосудистые заболевания головного мозга / Е. И. Гусев, Н. Н. Боголепов, Г. С. Бурд. М. Медицина, 1979. - 143 с.

47. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга / Е. И. Гусев // Вестник РАМН. 1993. -№ 3. - С. 34-39.

48. Гусев Е.И. Применение инстенона у больных в остром периоде по-лушарного ишемического инсульта / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, Д. А. Болотов // Вестн. практ. неврол. 1995. - № 5. - С. 67-68.

49. Гусев Е.И. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, Н. Ф. Мясоедов и др. // Журн. неврол. и псих, им С.С. Корсакова. 1997, Т.if 97, №6.-С. 26-33.

50. Гусев Е.И. Инстенон влечении больных с ишемическим инсультом / Е. И. Гусев, Г. С. Бурд, В. И. Скворцова // в кн. Инстенон. Опыт клинического применения. СПб: ОЛБИС, 1999. - С. 29-31.

51. Гусев Е.И. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, А. Н. Ясаманова и др. // Жур. неврол. и псих.-2001.-№ 1.-С. 41-45.

52. Гусев Е.И. Возможности вторичной профилактики инсульта: значение антигипертензивной и антиагрегантной терапии / Е. И. Гусев, А. Б. Гехт // Журн. Неврологии и псих. 2002. - Вып. 5. - С.•i 43-49.

53. Гусев Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. I. Первичная нейропротекция / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова // Журн. Неврологии и псих. 2002. - Вып. 5. - С. 3-21.

54. Гусев Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II. Вторичная нейропротекция / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова // Журн. Неврологии и псих. 2002. - Вып. 6. - С. 3-18.

55. Дамбинова С.А. Лабораторные методы при эпилепсии и нарушени-^ ях мозгового кровообращения / С. А. Дамбинова, М. М. Одинак, Д.

56. ИГ Скулябин, Г. А. Хунтеев, В. И. Скворцова // Жур. неврол. и псих. 2001. - № 1. - С. 58-64.

57. Джибладзе Д.Н. Неврологические синдромы при стенозе сонных артерий / Д. Н. Джибладзе // В кн.: Нарушения мозгового кровообращения. М., 1968. - С. 63-68.

58. Доборджгинидзе Л.М. Дислипидемия: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе / Л. М. Доборджгинидзе, Н. А. Грацианский // Рус. мед. жур. 2000. - Т. 8. - № 7. - С. 269-275.

59. Жданов Р.И. Реальности и надежды генной терапии / Р. И. Жданов, Н. В. Семенова, А. И. Арчаков // Вопр. биолог, мед. и фармацевт, хим. 2000. - Т. 46. - № 3. - С. 197-206.

60. Жирнова А.А. Морфометрический анализ изменений гепатоцитов печени кроликов при экспериментальной гиперхолестеринемии и их обратимость / А. А. Жирнова, Б. Я. Рыжавский, Е. В. Васильева1 // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986. - № 5. С. 628-701.

61. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В. С. Задионченко, Т. В. Ада-шева, А. П. Сандомирская // Рус. мед. жур. 2002. - Т. 10, № 1.1. С. 11-15.

62. Зеленин А.В. Генная терапия заболеваний сосудов / А. В. Зеленин // Вопр. мед. хим. 1999. - Т. 45, № 3. - С. 200-205.

63. Злотник Э.И. Достижения сосудистой нейрохирургии / Э. И. Злот-^ ник // Ж. вопр. Нейрохирургии. 1987. — № 6. - С.9-14

64. Исайкин А.И., Яхно Н.Н. Вертебрально-базилярная недостаточность / А. И. Исайкин, Н. Н. Яхно // Рус. мед. жур. 2001. - Т. 9, №25.-С. 1166-1169.

65. Каменкова Ю.Г. Изменение антиоксидантного статуса и уровня перекисного окисления липидов в крови и в печени в динамике 30-суточной гипокинезии / Ю. Г. Каменкова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2001. - Т. 132, № 10. - С. 387-389.

66. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереб-роваскулярных заболеваний / Ю. А. Карпов // Рус. мед. жур. Т. 10, № 1.- 2002.-С. 4-6.

67. Киселева Н.Г. Обоснованность применения витаминов-антиоксидантов в профилактике атеросклероза / Н. Г. Киселева, В. А. Метельская, Н. В. Перова // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 77-81.

68. Клименко Е.Д. Гиперлипопротеидогенная микроангиопатия в гене-зе органной патологии и патогенетические подходы к ее коррекции: Автореф. дисс. док. мед. Наук: 14.00.16 /М., 1994.-45 с.

69. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб.: "Питер", - 1995. - 298 с.

70. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.

71. Н. Климов, Н. Г. Никульчева СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

72. Клосовский Б.Н. Общие принципы коллатерального кровообращения в мозгу при выключении экстра- и интракраниальных сосудов /

73. Б. Н. Клосовский, Е. Н. Космарская, И. В. Ганнушкина // Вестник АМН СССР. 1967.-№6.-С.19-22.

74. Князев М.Д. Хирургия окклюзионных поражений плечеголовного ствола / М. Д. Князев, Н. С. Гвенетадзе, В. И. Инюшин // Вестник хирургии. 1975. - Т. 114, № 5. - С. 24-30.

75. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А. X. Коган // Вести. Росс. АМН. 1999. - № 2. - С. 3-10.

76. Козлов С.Г. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсу-линнезависимым сахарным диабетом / С. Г. Козлов, А. А. Лякишев // Кардиология. 1999. - № 8. - С. 59 - 67.

77. Колтовер А.Н. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения / А. Н. Колтовер, Н. В. Верещагин, И. Г. Людков-ская, В. А. Моргунов. М.: Медицина, 1975. — 253 с.

78. Конкина Е.А. Патоморфология артерий головного мозга при соче-таном церебральном и коронарном атеросклерозе / Е. А. Конкина, Е. М. Бурцев, С. А. Смирнов // Жур. неврол. и псих. 2000, № 7. -С. 41-44.

79. Косых В.А. Первичная культура гепатоцитов модель для изуче-) ния метаболизма липопротеинов в печени человека / В. А. Косых,

80. Е. А. Подрез, Д. К. Новиков и др. // В сб. Атеросклероз человека.-М.: Наука, 1989.-С. 71-90.

81. Котовщикова М.А. Простой метод одновременного определенияfфибринолиза и ретракции кровяного сгустка / М. А. Котовщикова, Б. И. Кузник // Лаб. дело. 1962. - № 5. - С.6-8.

82. Купч Я.А. ЭИКМА с использованием аутотрансплантата из лучевой артерии / Я. А. Купч // Ж. вопросы нейрохирургии. — 1984. № 1.-С. 42-44.

83. Курашвили Л.В. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое значение / Л. В. Курашвили // Патолог, физиология и экспер. терапии. 1997. -№ 3. - С. 40-43.

84. Курданов Х.А. Коронарный атеросклероз и липопротеиды высокой плотности плазмы крови / Х.А. Курданов, Х.А. Хашимов. // В сб. Атеросклероз человека. М., Наука. - 1989. - С. 204-230

85. Курильская Т.Е. Патогенетическое обоснование фетальной терапии в профилактике и комплексном лечении ишемической болезни сердца: Автореф. дисс. док. мед. Наук: 14.00.16 / Иркутск, 1999. -35 с.

86. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза / В. 3. Ланкин // Вопросы мед. хим. 1989. -№ 3. - С. 18-24.\

87. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-61.

88. Лебедев В.В. Хирургия острых мозговых инсультов / В. В. Лебедев, ^ Ю. С. Иоффе, И. М. Островская. М.: Медицина, 1970. - 272 с.

89. Лебедев В.В. Проблемы хирургического лечения ишемических инсультов в бассейне сонных артерий /В.В. Лебедев, М. С. Гельфен-бейн // Ж. Вопросы нейрохирургии. 1984. - № 3. - С. .53-61.

90. Лохов П.Г. Пептидный аналог аполипопротеина Е усиливает клиренс липопротеинов и снижает уровень сывороточного холестерина / П. Г. Лохов, О. М. Ипатова, В. Н. Прозоровский // Вопросы мед. хим.-2001.- №2.-С. 14-18.

91. Лукьянова Л. Д. Гепатоцит: функционально-метаболические свой-ft ства / Л. Д. Лукьянова. М: Наука, 1985. - 283 с.

92. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисо-судистого свертывания крови / В. Г. Лычев. М.: Медицина. -1993.-310с.

93. Маджидов Н.М. Реактивность мозговых сосудов при окклюзион-ных поражениях сонных артерий / Н. М. Маджидов, Э. М. Мирджураев, Ф. Ш. Бахритдинов, С. А. Наджимитдинов // Жур. неврол.и псих. 1997. - № 6. - С. 51-52.

94. Малышев И.И. Восстановительные процессы в нервной ткани при трансплантации головного мозга у молодых кроликов / И. И. Малышев // Бюлл. экспер. биол. мед. 1988. - № 5. - С. 599 -601.

95. Марков Д.А. Инфаркт мозга / Д. А. Марков, Э. И. Злотник, А. С. Гиткина. Минск, 1973. - 256 с.

96. Маят B.C. Хирургия сонных артерий / В. С. Маят, Г. Е. Островер-хов, Э. И. Злотник, Н. К. Боголепов. М.: Медицина, 1968. - 272 с.

97. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В. В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 387 с.

98. Меркулов Г.А. Курс патологической техники / Г. А. Меркулов. -Л.: Медицина, 1969. 420 с.

99. Нагорнев В.А. Атеросклероз и иммунное воспаление / В. А. Нагор-нев // Бюл. экспер. биол. 1996. - Т. 122, № 7. - С. 4-8

100. Нагорнев В.А. Атерогенез и реакция "острой фазы" печени / В. А. Нагорнев, П.Г. Назаров, А.В. Полевщиков и др. // Арх. пат. 1998. - № 6. - С. 67-74

101. Нагорнев В.А. Роль инфекции в развитии иммунного воспаления и патогенезе атеросклероза / В. А. Нагорнев, С. В. Мальцева // Арх. пат. -2000.-№6.-С. 55-59.

102. Нагорнев В.А. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления в сосудистой стенке / В. А. Нагорнев, О. А. Яковлева, С. В. Мальцева // Вестник РАМН 2000. - № 10. - С. 45-50.

103. Назаров П.Г. Атерогенез и реакция «острой фазы» печени / П. Г. Назаров, В. А. Полевщиков и др. // Арх. пат. 1998. - № 6. - С. 62

104. Никифоров С.Б. Патогенетическое обоснование клеточной терапии коронарного атеросклероза: Дисс. док. мед. наук: 14.00.16. / Иркутск, 2000.-238 с.

105. Нурмухаметова А. Клеточная терапия семейной гиперхолестеринемии и гиперлипопротеинемии 3 типа / А. Нурмухаметова // Рус. мед. жур.- 1998.-№6.-Т.З.-С. 51-59.

106. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р. Г. Оганов // Карди-ол. тер. и проф. 2002. - № 1. - С. 5-9.

107. Орехович В.Н. Современные методы в биохимии / В. Н. Орехо-вич М.: Медицина, 1972. - 283 с.

108. Панин JI.E. Роль мононуклеарной фагоцитирующей системы в регуляции биосинтеза белка в переживающих срезах печени игепато-цитах былых крыс / JL Е. Панин, М. В. Соколова, И. Ф. Усынин // Бюл. экспер. биол.-1991.-№ 1.-С. 108-109.

109. Панин JI.E. Роль гепатоцитов, купферовских и эндотелиальных клеток печени в обмене липопротеидов крови / JI. Е. Панин, И. Ф. Усынин, О. М. Трубицина и др. // Биохим. 1994. - Т. 59, № 3. - С. 353-359.

110. Панченко Е.П. Роль антитромботической терапии в профилактике ишемического инсульта / Е. П. Панченко // Рус. мед. жур. — Т. 10, № 1.- 2002.-С. 33-36.

111. Петровский Б.В. Хирургия ветвей дуги аорты / Б. В. Петровский, И. А. Беличенко, В. С. Крылов. М.: Медицина, 1970. - 350 с.

112. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс Э. М.: изд-во иностран. лит-ры, 1962. - 962 с.

113. Поздняков О.М. Влияние тималина и а-токоферола на морфофункциональное состояние нейроэндокринной системы на ранних стадиях атерогенеза / О. М. Поздняков, JL П. Кобзева, А. Б. Мичунская и др. // Бюл. экспе р. биол. 1997. - Т. 124, № 12. - С. 692-695.

114. Покровский А.В. Профилактические операции на брахиоцефаль-ных сосудах при сосудистой недостаточности головного мозга / А. В. Покровский, А. X. Гаштов // Ж. невропатология и психиатрия, 1976.-Т. 66,№ 1.-С. 16-23.

115. Работников В.Ш. Окклюзирующие заболевания ветвей дуги аорты и их хирургическое лечение: Дисс. докт. мед. наук: 14.00.27 / 1968.-47 с.

116. Репин B.C. Медицинская клеточная биология / В. С. Репин, Г. Т. Сухих. — М.: Российская академия медицинских наук: БЭБиМ,1998.-200 с.

117. Ромоданов С.А. Ангиографическое исследование мозгового инсульта / С. А. Ромоданов. Киев, 1975. - 90 с.

118. Рябчиков О.П. Гормональный и клеточный состав препаратов фе-тальных тканей человека / О. П. Рябчиков, JI. В. Кузнецова, С. В. Назимова и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998, Т. 126. - приложение 1. — С.156-158.

119. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии / В. С. Савельев, Е. Г. Яблоков, В. А. Петухов // Бюлл. экспер. биол. мед.1999.-№6.-С. 604-611.

120. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение / Д. С. Са ркисов. -М.: Медицина, 1979.- 284 с.

121. Святов И.С. К вопросу об эффективности метаболической терапии в коррекции нарушений липидного спектра и реологических свойств крови / И. С. Святов, А. М. Шилов, М. В. Чубаров // Рус. мед. жур.- 2002. Т. 10, № 10.-С. 466-467.

122. Сергеев К. Терапия, снижающая уровень липидов, замедляет развитие атеросклероза сонных артерий / К.Сергеев // Рус. мед. жур. — 1998.-№6.-Т. 5, С. 31-32.

123. Сидоркина А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и дис-^ семинированное внтрисосудистое свертывание крови / А. Н. Сидоркина, В. Г. Сидоркин, М. В. Преснякова. Н. Новгород: ННИИТО. - 2001. - 92 с.

124. Стрекаловский Д.В. Влияние трансплантации фетальной ткани печени на морфологические изменения при экспериментальном атеросклерозе / Д.В. Стрекаловский, С.Б. Никифоров, О.А. Гольдберг идр//Бюлл. экспер. биол. мед. 1998. - прил. 1.-С. 134-137.

125. Стрекаловский Д.В. Влияние трансплантации фетальной ткани печени на течение экспериментального атеросклероза: Автореф. дис. . канд-та мед. наук: 14.00.16 /-Иркутск, 1999. 18 с.

126. Суслина З.А. Динамика перекисного окисления липидов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера / 3. А. Суслина, Т. Н. Федорова, Б. А. Кистенев и др. // Жур. неврол. и псих. 1999. - № 7. - С. 33-36.

127. Суслина З.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / 3. А. Суслина, Т. Н. Федорова, М. Ю. Максимова // Жур. неврол.и психиатр.-2000.-Т. 100, № 10. С. 34-38.

128. Талаева Т.В. Патогенез гиперхолестеринемии у кроликов при длительном содержании на атерогенной диете / Т. В. Талаева, И. В. Третяк, Н. В. Радаловская, В. В. Братусь // Украшський кардюлопчний журнал. 1999. - № 1. - С. 49-53.

129. Талаева Т.В. Спонтанная и алиментарная гиперхолестеринемия: особенности патогенеза / Т. В. Талаева, И. В. Третьяк, Н. В. Радаловская, В. В. Братусь // Журн. АМН Украши. 1999. - Т. 5, № 4.V-С. 634-653.

130. Творогова М.Г. Активность липопротеидлипазы и лецитин-холестерин-ацетилтрансферазы в условиях экспериментально измененного метаболизма липопротеидов / М. Г. Творогова, В. Н. Титов, Н. В. Перова // Бюлл. экспер. биол. мед. 1984. - № 2. - С. 702704.

131. Творогова М.Г. Обратный транспорт холестерина / М. Г. Творогова // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 66-71.

132. Тепляков А.И. Роль молекул клеточных адгезивных и цитокинов в регуляции межклеточных взаимодействий при атеросклерозе / А. И. Тепляков, Н. Г. Кручинский, Е. В. Прищепова и др. // Ангиол. и сосуд, хир. 1999. - Т. 5, № 3. - С. 11-15.

133. Тертов В.В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека / В. В. Тертов //Ангиол. и сос. хир. 1999.-5 прил. - С. 218-239

134. Титов В.Н. Атеросклероз как проблема общей биологии: адаптация клеток к дефициту эссенциальных жирных кислот / В. Н. Титов // Вестник РАМН. 1999.-№ 10.-С. 53-57.

135. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса / В. Н. Титов // Рос. кардиол. Ж. 1999. - № 5. - С. 48-56.

136. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот / В. Н. Титов // Вестник РАМН. 2001. - № 5. - С. 48-53.

137. Угрюмов В.М. Диагностика и хирургическое лечение сосудистых заболеваний головного мозга / В. М. Угрюмов. JL, 1974. - С. 165167.

138. Угрюмов М.В. / М. В. Угрюмов, В. А. Шабалов, Н. В. Федорова, А. П. Попов и др.// Вестник РАМН. -№ 8. 1996. - С. 40-51.

139. Угрюмов М.В. Генная и генно-клеточная терапия и нейродегенера-тивные заболевания / М. В. Угрюмов, А. С. Ермаков, А. П. Попов, Р. И. Жданов // Вопросы мед. хим. № 3. - 2000. - С. 311-323.

140. Утешев Б.С. Атеросклероз / Б. С. Утешев. Кн. 2. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 224 с.

141. Ферстрате М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен. М.: Медицина. - 1986. - 336 с.

142. Фролькис В.В. Вазоактивные своства разных классов липопротеинов крови при гиперхолестеринемии и атеросклерозе /В.В. Фролькис, О. К. Кульчицкий, С. Н. Новикова и др. // Патологич. физиология и экспер. тер.-2000.-№ 1. —С. 15-17.

143. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда / Е. И. Чазов, А. В. Виноградов, А. М. Вихтер и др. // — М.: Медицина. 1971. - 312 с.

144. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляци / Е. И. Чазов // Тер. архив. 1998. - № 9. - С. 9-16.

145. Чебышев А.Н. Изучение длительного применения афереза липо-протеидов низкой плотности на состояние больных тяжёлыми формами наследственной гиперхолестеринемии: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16/.-2000.-27 с.

146. Шмидт Е.В. Стеноз и тромбоз сонных артерий и нарушения мозгового кровообращения / Е. В. Шмидт. М., Медгиз, 1963. - 320 с.

147. Шмидт Е.В. К проблеме сочетанных атеросклеротических окклю-зирующих поражений в каротидной и ветебро-базилярной системах / Е. В. Шмидт. // В кн.: Сосудистая патология головного мозга. М., 1966.- 191с.

148. Шмидт Е.В. Нарушения мозгового кровообращения и их хирургическое лечение. / Е. В. Шмидт // М.: Медгиз, 1967. — 288 с.

149. Шмидт Е.В. Окклюзирующие поражения магистральных артерийголовы и их хирургическое лечение / Е. В. Шмидт, И. А. Беличен-ко, Ю. В. Богатырев, М. Д. Князев, А. В. Покровский // Хирургия, 1973.-№8.-С. 3-7.

150. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга /

151. E. В. Шмидт, Д. К. Лунев, Н. В. Верещагин. М., «Медицина», 1976.-284 с.

152. Шмитд Ф. Клеточная терапия шаг в будущее медицины / Ф. Шмитд. - 2-ое изд., допол. - Иркутск. - 1998. — 161 с.

153. Шумаков В.И. Трансплантология / В. И. Шумаков — М.: Медицина,1995.-391с.

154. Эния Г.И. Применение хирургических методов лечения острых нарушений мозгового кровообращения ишемического характера // в кн. Хирургическое лечение ишемии головного мозга / Г. И. Эния // Рига, 1987.-С. 5-10.

155. Abdalla D.S.P. Human macrophage metabolism of low density lipoprotein oxidized by stimulated neutrophils and ferritin / D. S. P. Abdalla, L.

156. F. B. P. Costa-Rosa, H. P. Monteiro et al. // Atherosclerosis. 1994. -Vol. 107, №2.-P. 157-163.

157. Abraham R. Synthesis and secretion of apo В containing lipoproteins by primary cultures of hepatocytes isolated from rats fed atherogenic diet / R. Abraham, N. S. Kumar, G. S. Kumar et al. // Atherosclerosis. — 1993. Vol.100, № l.-P. 75-83.

158. Al-Saady N.M. Monocyte expression of tissue factor and adhesionmolecules: the link with accelerated coronary artery disease in patients with chronic renal failure / N. M. Al-Saady, E. W. Leatham, S. Gupta et al. // Heart. 1999. -Vol. 81.-P. 134-140.

159. Badimon J.J. Coronary atherosclerosis. A multifactorial disease / J. J. Badimon, U. Fuster, J. H. Chesebro, L. Badimon // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl. 2. - P. 3-6.

160. Bakay L., Sweet W.H. Intra-arterial pressure in the neck and brain late changes after carotid closure acute measurements after vertebral closure / L. Bakay, W. H. Sweet // J.Neurosurgeiy. - 1953. - Vol. 10, № 4. - P. 353-359.

161. Baker W.H. An evalution of hypocarbia an hipercarbia during carotid endarterectomy / Baker W.H. et al. // Stroke. 1976. - Vol. 7, № 5. -P. 451-454.

162. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism / U. Beisiegel // Eur. Heart. J. -1998. Vol. 19, Suppl A. P. - 20-23.

163. Betteridge D. High density lipoprotein and coronary heart disease / Bet-teridge D. // Br. Med. J. 1989. - Vol. 298. - P. 974-975.

164. Boisvert W.A. Treatment of severe hypercholesterolemia in apolipopro-tein E-deficient mice by bone marrow transplantation / W. A. Boisvert, J. Spangenberg, L. K. Curtiss // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96, № 2. -P. 1118-1124.

165. Buja L.M. Cellular pathology of progressive atherosclerosis in the WHHL rabbit. An animal model of familial hypercholesterolemia / L. M. Buja, T. Kita, J. L. Goldstein et al. // Arteriosclerosis 1983.- Vol. 3, № i.p. 87-101.

166. Caplan L.R. Carotid artery disease / L. R. Caplan // N. Engl. J. Med. -1986. Vol. 315, № 14. - P. 886-888.

167. Chowdhury R.J. Long-term improvement of hypercholesterolemia afterex vivo gene therapy in LDLR-deficient rabbits / R. J. Chowdhury, M. Grossman, S. Gupta et al. // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 18021805.

168. Douaire M. Lipogenic enzyme and apoprotein messenger RNAs in long-term primary culture of chicken hepatocytes / M. Douaire, B. Belloir, J.-C. Guillemot et al. // J. Cell Science. 1993. - Vol. 104. -P. 713-718.

169. Duverger N. Inhibition of atherosclerosis development in cholesterol-fed human apolipoprotein A-I-transgenic rabbits / N. Duverger, H. Kruth, F. Emmanuel et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94, № 4. - P. 713-717.

170. Eitzman D.T. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency protects against atherosclerosis progression in the mouse carotid artery / D. T. Eitzman, R. J. Westrick, Z. Xu et al. // Blood. 2000. - Vol. 96, № 13. -P. 4212-4215.

171. Fazio S. Susceptibility to diet-induced atherosclerosis in transgenic mice expressing a dysfunctional human apolipoprotein E (Arg 112,Cysl42) / S. Fazio, D. A. Sanan, Y. L. Lee et al. // Arterioscler Thromb. 1994. -№ 14.-P. 1873-1879.

172. Fields W.S. Joint study of extracranial arterial occlusion as a cause of stroke / W. S. Fields et al. // JAMA. 1968. - Vol. 203. - P. 955-960.

173. Fields W.S. Joint study of extracranial arterial occlusion / W. S. Fields et al. // JAMA. 1976. - Vol. 235. - P. 2608-2610.

174. Fisher C.M. The circle of willis: Anatomical variation / С. M. Fisher // Vascular dis. 1965. - Vol. 2, № 2. - P. 99-102.

175. Frostegard J. Biologically modified LDL increases the adhesive properties of endothelial cells / J. Frostegard, A. Haeqerstrand, M. Gidlund, J. Nilsson // Atherosclerosis. 1991. - Vol. 90, № 1. - P. 119-126.

176. Gianturco S.H. A cellular basis for the atherogenicity of triglyceride-rich lipoproteins / S. H. Gianturco, W. A. Bradley //Atheroscler. Review. 1991.-Vol. 22.-P. 9-14.

177. Goldstein J.L. Regulation of low-density lipoprotein receptors: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis / J. L. Goldstein, M. S. Brown // Circulation. 1987. - Vol. 76, № 3. — P. 504-507.

178. Goldstein L. Primary prevention of ischemic stroke / J. L. Goldstein et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 280-289.

179. Gorog P. Activation of the phagocytic system increases intimal prolific eration in hypercholesterolemic rabbits / P. Gorog, F. J. Semeria, D. A.

180. Gorog // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 111, № 1. - P. 47-53.

181. Gunsalus J.R. Reduction of serum cholesterol in Watanabe rabbits by xenogeneic hepatocellular transplantation / J.R. Gunsalus, D.A. Brady, M. Coulters et al. // Nat. Med. 1997. - Vol. 3, № 1. - P. 48-53.

182. Gusev E. Russian-German stroke data bank: 3-year follow-up of the Russian part / E. Gusev, A. Haas, K. Schimrigk, A. Guekht // Europ. J. Neurol. -2000. Vol. 7, Suppl 3. - P. 21.

183. Hass W.K. Joint study of extracranial arterial occlusion / W. K. Hass, W. S. Fields et al. // JAMA. 1968. - Vol. 203. - P. 961-968.

184. Hodis H. Reduction in carotid arterial wall thikness using lovastatin and dietary therapy: A randomized, controlled clinical trial / H. Hodis, W. Mack, L. LaBree et al. // An Intern Med. 1996. - P. 42-47.

185. Jaross W. Lipid accumulation in macrophages exposed to phospholipase A-2 modified lipoproteins / W. Jaross, M. Menchikowski, J. Gorshkova,

186. P. Lattke // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 109, № 1/2. - P. 39.

187. Kuhn H. Oxidative modification of LDL in molecular and cellular systems, in animal atherosclerosis models and in human / H. Kuhn // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 109, № 1/2. - P. 44.

188. Kurilo L.F. Embryonic stem cells / L. F. Kurilo // Report for Working Party on the protection of the Human Embryo and Foetus (CDBI-CO-GT3), Steering Committee on Bioethics. Council of Europe, 4.02.2000; P. 1-13.

189. Lagasse E. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepatocytes in vitro / E. Lagasse, H. Connors, Al-Dhalimy et al. // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 1229-1234.

190. Linton M.F. Prevention of atherosclerosis in apolipoprotein E- deficient mice by bone marrow transplantation / M. F. Linton, J. B.

191. Atkinson, S. Fazio // Science. 1995. - Vol. 276. (5200). - P. 10341037.

192. Linton M.F. Hepatic apoE expression is required for remnant lipoprotein clearance in the absence of the low density lipoprotein receptor / M. F. Linton, A. H. Hasty, R. V. Babaev, Fazio S. // J. Clin. Invest. 1998. -Vol. 101, №8.-P. 1726-1736.

193. Matsumoto G.H. EEG surveillance as a means of extending operability in High Risk carotid endarterectomy / Matsumoto G.H. et al // Stroke. -1976. Vol. 7, № 6. - P. 554-559.

194. Mitchell C. Therapeutic liver repopulation in a mouse model of hypercholesterolemia / C. Mitchell, A. Mignon, J. E. Guidotti et al // Hum. Mol. Genet. 2000. - Vol. 9, № 11. - P. 1597-1602.

195. Moore W.S. Collateral cerebral pressure an index of tolerance to temporary carotid occlusion / W. S. Moore, A. D. Hall // Arch.surg. 1973. -Vol. 106.-P. 520-523.

196. Moosy I. Cerebral infarction and intracranial arterial trombosis / Moosy I. // Arch.Neurology. 1966. - Vol.14, № 2. - P. 119-123.

197. Mortimer B.C. Effect of human apoE4 on the clearance of chylomicron-like lipid emulsions and atherogenesis in transgenic mice / В. C. Mortimer, T. G. Redgrave, E. A. Spangler et al // Arterioscler and Thromb. -1994. — № 14. P. 1542-1552.

198. Murray C.J.L. Mortality by cause for eight regions of the world: global burden of disease study / C. J. L. Murray, A. D. Lopez // Lancet. 1997. -Vol. 349.-P. 1269-76.

199. Oram J. Apolipoprotein-mediated removal of cellular cholesterol and phosphlipids / J. Oram, S. Yokoyama // J. Lipid. Res. 1996. - Vol. 37.-P. 2473-2421.

200. Parkinson D. Collateral circulation of the cavernous carotid artery / D. Parkinson // Canad. J. Surg. 1964. - Vol. 7. - P. 15-19.

201. Rader D.J. Hight density lipoproteins and atherosclerosis / D. J. Rader // Am. J. Cardial. 2002. - Vol. 90. - P. 62i-70i.

202. Raper S.E. Hepatocyte transplantation and gene therapy / S. E. Raper // Clin. Transplant. 1995. - Vol. 9. - P. 249-254.

203. Raper S.E. Safety and feasibility of liver-directed ex vivo gene therapy for homozygous familial hypercholesterolemia / S. E. Raper, M. Grossman, D. J. Rader et al. // Ann. Surg. 1996. - Vol. 223, № 2. - P. 116-126.

204. Reinecke H., MacDonald G.H., Hauschka S.D. et al. Electromechanical coupling between skeletal and cardiac muscle: implications for infarct repair // J. Cell. Biol. 2000. - Vol. 149. - P. 731-740.

205. Ridcer P.M. Plasma concentration of C-reactive protein and rise of developing peripheral vascular disease / P. M. Ridcer, M. Cushman, M. J. Stamfer et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 425 - 428.

206. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: an update / R. Ross // N. Engl. J. Med. 1986 -. Vol. 314. - P. 488-500.

207. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis / R. Ross. In: Braunwald E, ed. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. — 4th ed. Philadelphia, Penn: WB Saunders, 1991.- P. 1106-1124.

208. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999.-Vol. 340.-P. 115-121.

209. Schnidek P. Extra-intracranial arterial bypass surgery for ischemia in patient with normal cerebral angiograms / Schnidek P. et al // 4-th International symposium on microsurgical anastomosis for cerebral ischemia. -London, Ontario, Canada. 1978.

210. Steinmetz A. Influence of serum amyloid A on cholesterol esteriflcation in human plasma / A. Steinmetz, G. Носке, R. Sailc, P. Puchous, К. C. Fruchart // Biochem. Biophys. 1989. - Vol. 1006.- P. 173 - 178.

211. Tejera M.L. Reduction of cholesterol levels following liver cell grafting in hyperlipidemic (WHHL) rabbits / M. L.Tejera et al // Transplant. Proc.- 1992.-Vol. 24.-P. 160-161.

212. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidaemia / G. R. Thompson. -Second Edition: Current Science Ltd, London, 1994.

213. Thompson J.E. Carotid endarterectomy / J. E. Thompson et al. // Am. Surg. 1976.-Vol. 184, № 1. - P. 1-15.

214. Toole J.F. TIA Due to Atherogelerosis / J. F. Toole et al // Arch. Neurol. 1975.-Vol.32, № l.-P. 5-12.

215. Vallance P. Endothelial function and nitric oxide: clinical relevance / P. Vallance, N. Chan // Heart. 2001. - Vol. 85. - P. 342-350.

216. Wang J. Sustained reductionof serum cholesterol levels following al lotransplantation of parenchymal hepatocytes in Watanabe rabbits / J. Wang, R. Pollak, A. Bartholomew // Transplant. Proc. 1991.- Vol. 23,1.- P. 894-895.

217. Wiederkehr J.C. Hepatocyte transplantation for the low-density lipoprotein receptor-deficient state, a study in the Watanabe rabbit / J. C. Wiederkehr, G. T. Kondos, R. Pollak // Transplantation. 1990. - Vol. 50, № 3.-P. 466-471.

218. Wilson J.M. Clinical protocol ex vivo gene therapy of familial hypercholesterolemia / J. M. Wilson, M. Grossman, S. E. Raper et al // Hum. Gene Ther. 1992. - Vol. 3. - P. 179-222.

219. Yasargil M. Microsurgical arterial reconstruction / M. Yasargil, H. Krayenbuhl, H. Jacobson // Surgery. 1970. - Vol. 67. - P. 221-233.

220. Yoi Y. Serum prostacyclyn stabilizing factor is identical to apoprotein A-l: A novel functoin of apo A-l / Y. Yoi, T. Ayoyama, H. Morishita et al // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 82. - P. 803-807.

221. Yokode M. Diet-induced hypercholesterolemia in mice: prevention by overexpression of LDL receptors / M. Yokode, R. E. Hammer, S. Ishibashi et al. // Science. 1990. - Vol. 250. - P. 1273-1275.