Методология синтеза фурановых нитрилов на основе принципов, заложенных в реакции Шмидта. Синтез и биологическая активность новых нитрофуранов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Павлов, Павел Анатольевич

• Павлов, Павел Анатольевич
• доктор химических наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор химических наук Павлов, Павел Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.5

1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.13

1.1. Методы синтеза нитрилов-2-фуранкарбоновых кислот.13

1.2. Методы синтеза фурилакрилонитрилов.17

1.3. Химические свойства фурановых нитрилов.20

1.4. Реакция Шмидта — перспективный метод синтеза фурановых нитрилов.28

1.4.1. Существующие представления о механизме реакции Шмидта 29

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 32

2.1. Реакция 5-замещённых фурфуролов с азотистоводородной кислотой.32

2.1.1. Синтез 5-11-2-фуранов.33

2.1.2. Синтез и строение 3-(5-К-фурил-2)акрилонитрилов.53

2.1.3. Синтез 1-(фурил-2)-4-цианобутадиена-1,3.75

2.1.4. Реакция азотистоводородной кислоты с производными пиррол-2-альдегида.77

2.2. Химические свойства 5-Я-2-цианофуранов 84

2.2.1. Реакция 5-11-2-цианофуранов с гидразингидратом.84

2.2.2. Синтез 5-11-2-амидразонофуранов.86

2.2.3. Синтез фурановых аминотриазолов, дигидротетразинов и тетразинов.87

2.2.4. Реакция 5-замещённых-2-цианофуранов с тиогликолевой кислотой. Таутомерная система 4-гидрокситиазол-тиазолин-4он. Масс-спектрометрия продуктов реакции.92

2.2.5. Реакция 1-(4-нитрофенил)-2-циано-пиррола и его 2- и 2,3-бромпроизводных с тиогликолевой кислотой.105

2.3. Взаимодействие 5-нитро-2-амидразонофурана с изатином и его производными, химические свойства продуктов реакции.107

2.4. Химические свойства 5-нитро-2-амидразонофурана.115

2.4.1. Конденсация 5-нитро-2-амидразонофурана с некоторыми альдегидами и 1,4-бензохиноном.116

2.4.2. Ацилирование 5-нитро-2-амидразонофурана, N-(нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-карбоксамидразона .123

2.4.3. Взаимодействие 5-нитро-2-амидразонофурана с пентан-дионом, 3-(5-нитро-2-фурилметилен)-2,4-пентандионом, ацилирование продуктов реакции.130

2.4.4. Реакция 5-нитро-2-амидразонофурана с азлактонами .133

3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ .138

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.193

4.1. Синтез и очистка исходных веществ.193

4.2. Методы анализа.

4.2.1. Спектральные методы.

4.2.2. Тонкослойная хроматография.

5. МЕТОДЫ СИНТЕЗА.195

6. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ОЦЕНКЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ .215

ВЫВОДЫ.222

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.224

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методология синтеза фурановых нитрилов на основе принципов, заложенных в реакции Шмидта. Синтез и биологическая активность новых нитрофуранов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Химия фурановых соединений является одной из наиболее перспективных областей химии гетероциклических соединений, что связано с доступностью исходного сырья, своеобразием свойств самого фуранового цикла и практической значимостью производных фурана. Стремясь найти новые антибактериальные средства, М. С. Dodd с соавторами в 1944 г. [1] обратил внимание на производные ненасыщенного гетероциклического соединения - фурана, содержащего в 5-положении цикла нитрогруппу и обладающего высокой антимикробной активностью, что в определённой мере послужило толчком для развития химии нитрофурановых соединений. К концу 60-х годов советскими и зарубежными исследователями в процессе несистемного поиска были синтезированы новые самые разнообразные 2-замещёппые-5-нитрофураны.

Первой, определяющей стратегию направленного синтеза нитрофурановых структур, обладающих высокой противомикробной активностью, была концепция, предложенная Миурой и Рекендорфом [2]. Предлагалось построение химических структур, в которых нитрофурановый цикл был бы связан с другим гетероциклом, содержащим азометиновую группировку. Такое теоретическое обоснование привело к созданию высокоэффективных препаратов: фурагина, фуразолидона, фуракрилина и других.

В 70-х годах была предложена общая стратегия направленного синтеза структур с антимикробной активностью [3]. Оказалось, что высокой антимикробной активности можно ожидать у соединений, способных связывать сульф-гидрильные группы энзимов в реакциях An, Sn типов. Для фурановых соединений предполагалось наличие в структуре молекулы групп, способствующих нуклеофильному замещению в фурановом кольце (например, замещение галогена) или нуклеофильному присоединению по расположенной рядом с фурановым циклом кратной связи. В обоих случаях реакция протекает с наибольшей скоростью с сульфгидрильными группами или их анионами. По химиотерапев-тическим свойствам препараты нитрофуранового ряда конкурируют со многими антибиотиками, обладая широким спектром действия (антибактериальным, антимикотическим, противопротозным), эффективны в отношении антибиоти-коустоийчивых форм возбудителей инфекции [4-6]. В то же время они высокотоксичны (фурацилип, фурадонин); кумулируются в организме молодняка сельскохозяйственных животных [7-9].

В связи с вышеизложенным, необходим направленный синтез и систематический скрининг новых нитрофурановых соединений с невысокой токсичностью, повышенной доступностью и высокой противомикробной активностью [10-12]. В последнее время возрос научный и практический интерес к гетероциклическим соединениям (в том числе и фурансодержащим), в состав которых входит нитрильпая группа, часто являющаяся базовым объектом для получения биологически высокоэффективных активных соединений, содержащих азометиповую группу ( ^с—N ) пе посредством реакции альдегид + амин, а за счёт присоединения к нитрильной группе разнообразных азотсодержащих соединений (гидразина, гидроксиламипа, амидинов, производных мочевины, амидов и др.).

Наряду с освоенными промышленными процессами известны чрезвычайно трудоёмкие препаративные методы синтеза соединений класса нитрилов, в которых существует острая потребность. Среди них особое место занимают фурановые нитрилы, изучение свойств которых является весьма перспективным.

Установлено [13], что как фурановые нитрилы, так и производные, полученные на их основе, соединения с C=N фрагментом обладают широким спектром биологической активности: высокой фунгицидной по отношению к спорам некоторых видов грибов, различных видов плесени и плесневых грибков, паразитирующих на сельскохозяйственных культурах, особенно на томатах

14]. Ряд производных, синтезированных на основе фурановых нитрилов, являясь малотоксичными для организма человека, обладают узкоспецифичной кумулятивной противотуберкулёзной [15] и противогельмиитной активностью [16].

Известные способы синтеза фурановых нитрилов многостадийны, сопровождаются выделением токсичных побочных продуктов, трудоёмки, дают низкие выходы целевых продуктов, неуниверсальны.

Учитывая большое значение фурановых нитрилов в теоретическом и практическом отношении, а также широкие возможности применения соединений, полученных на их основе в качестве биологически активных веществ, исследование в области синтеза и превращений фурановых нитрилов является важной актуальной задачей.

Настоящая диссертационная работа является частью плановых научных исследований кафедры общей и неорганической химии Кубанского государственного университета по теме: «Синтез биоактивных лигандов, изучение их комплексообразования с переходными и редкоземельными металлами, определение биоактивпости синтезированных комплексов». Номер государственной регистрации 01178693 в соответствии с координационным планом РАН по направлению 2.17.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - поиск новых одностадийных, экологически чистых путей синтеза чистых фурановых нитрилов, изучение их строения, реакционной способности и выявления соединений с полезными для практического использования свойствами. В соответствии с поставленной целью в ходе исследования решались следующие задачи:

- разработка простых эффективных и универсальных методов получения 5-замещённых-2-циапофурапов и 5-замещённых-2-акрилонитрилов, изучение строения фурилакрилоиитрилов, физико-химических свойств синтезированных веществ, и их биологической активности;

- изучение реакционной способности, синтезированных 5-замещённых-2-цианофуранов с гидразин гидратом и тиогликолевой кислотой. Выделение и исследование свойств промежуточных продуктов, как возможных синтонов для получения иных нитрофурансодержащих систем;

- синтез и изучение реакционной способности нитрофурансодержащих тетраазафлуорепов, имидазотриазолов, с целью выявления общих критериев в поведении систем при введении или изменении функциональных групп;

- комплексное исследование биологической активности синтезированных соединений для установления корреляций - "структура - биологическая активность", поиск и углубленное биологическое исследование препаратов, перспективных для использования в ветеринарии и медицине.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Разработаны новые одностадийные, экологически чистые способы получения фурановых нитрилов непосредственно из соответствующих 5-замещённых фурфуролов, основанные па использовании принципов, заложенных в реакции Шмидта, считавшейся непригодной для фурановых альдегидов.

Впервые проведён прямой синтез 3-(5-фурил-2)акрилонитрилов из 3-(5-11-фурил-2)пропеналей, обеспечивающий не только высокий выход целевых продуктов, но и строгую селективность - реакция протекает с сохранением геометрии исходного альдегида.

В отличие от общепринятых условий, реакция альдегидов с азотистово-дородной кислотой проведена не в избытке серной, соляной, фосфорной или других кислот, а в присутствии каталитических систем, включающих хлорную кислоту и её производные. Это позволяет избежать осмоления реакционной среды, увеличить скорость реакции и направить её на образование одного продукта - соответствующего нитрила; осуществить в одну стадию синтез ароматических, гетероароматических и, более того, даже непредельных нитрилов.

Впервые предложены и успешно реализованы в реакции Шмидта ранее неизвестные системы катализаторов и катализаторы: 72%-ная хлорная кислота - безводный перхлорат магния, 72%-ная хлорная кислота - «ан-гидрон», перхлорат 1,4-диоксания - безводный перхлорат магния, перхлорат 1,4-диоксания - «ангидрон», безводный перхлорат магния, «ангид-рон». Применение этих катализаторов существенно расширило синтетические возможности реакции, сделало её универсальной для синтеза любых ароматических, гетероароматических и непредельных нитрилов из альдегидов, в которых оксо-группа сопряжена с ароматическим (в том числе и с фурановым) циклом.

Обнаружена высокая реакционная способность 5-Я-2-цианофуранов с гидразином и тиогликолевой кислотой. Методами ИК, ПМР- и масс-спектроскопии доказано, что продукт реакции 5-Я-2-цианофуранов с тиогликолевой кислотой представляет собой таутомерную систему: 2-фурил-1,3-тиазалин-4-он - 4-гидрокси-2-фурил-1,3-тиазол, исследовано их поведение в различных растворителях.

Изучена реакция взаимодействия и химические свойства продуктов превращения 5-нитро-2-амидразонфурана с изатиновыми, азлактопными системами, некоторыми альдегидами, дикетонами, и 1,4-бензохиноном. Установлено влияние функциональных групп на изменение физико-химических и спектральных параметров синтезированных соединений.

Выявлен ряд соединений, проявляющих выраженную фунгицидпую, инсектицидную, рострегулирующую, гербецидную и нематоцидную (равную эталонной) активность.

Найдены вещества, обладающие высокой противомикробной активностью, среди которых особое место занимает Ы-(5-нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-(Ы'-ацетил)карбоксамидразон (соединение 70).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕНННОСТЬ РАБОТЫ. Разработаны и предложены для практического использования новые препаративные методы синтеза 5-R-2-цианофуранов и 3-(5-К-фурил-2)акрилонитрилов прямым действием азотисто-водородной кислоты на соответствующие альдегиды. Найдено, что реакцию ароматических (бензоидных и гетероциклических) альдегидов с HN3 можно проводить в присутствии каталитических систем и катализаторов - производных хлорной кислоты. Это позволило избежать смолообразования, и что весьма важно, направить реакцию на образование только одного нитрила, соответствующего исходному альдегиду. В результате оказалось возможным получить в одну стадию с высоким выходом беизопитрилы, нитрилы фуранового и пир-рольного ряда.

Разработаны препаративные методы получения 5-Я-2-амидразоно-фуранов, аминотриазолов, 1,3-тиазолин-4-онов, 2-Я-(5-нитрофур-2-ил)-1,3,4,9-тетраазафлуоренов, имидазотриазолов.

Полученные результаты вносят определённый вклад в химию гетероциклических соединений и представляют интерес как для развития теории тонкого органического синтеза, так и для практического осуществления направленного синтеза соединений с заранее заданной структурой.

Совместно с академическими и отраслевыми НИИ, вузами и лабораториями проведены разнообразные исследования синтезированных соединений, среди которых найдены высокоэффективные гербициды, регуляторы роста клеток высших растений. Найден ряд новых нитрофурановых соединений, обладающих высокой противомикробной активностью. Методом скрининга выявлено соединение Ы-(5-нитрофурилиден)-5-нитрофуран-2-(Ы'-ацетил)карбокс-амидразон (70), обладающее высокими противомикробными свойствами в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры.

Установлено влияние соединения 20 на условно патогенные и сапро-трофные микроорганизмы желудочно-кишечного тракта сельскохозяйственных животных, степень воздействия с другими антибактериальными препаратами, определены параметры острой токсичности, кумуляции,фармакокинетики. Обнаружение высокой терапевтической эффективности при экспериментальной стафилококовой и эшерихиозной септицемиях, спонтанном колибактериозе у молодняка сельскохозяйственных животных позволило рекомендовать N-(5-нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-(Ы'-ацетил)карбоксамидразон в качестве лекарственного средства в медицине и ветеринарии.

Автор защищает перспективное научное направление в химии фурансо-держащих гетероциклических систем ароматического и неароматического характера с К,0,5-гетероатомами, а также систему которых питрофурановый цикл связан с азометиновой группой, разнообразные на их основе методы направленного синтеза высокоэффективных биологическиактивных соединений, результаты теоретического обоснования и экспериментального подтверждения вероятных схем и механизмов реакций.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Отдельные результаты работы доложены и рассмотрены на V Международном симпозиуме IUPAC по химии фурановых соединений (Рига 1988), IV Межвузовской конференции "Нуклеофильпые реакции карбонильных групп" (Саратов, 1985), VI Международной конференции по органическому синтезу (Москва, 1986), Всесоюзном совещании "Кислородсодержащие гетероциклы" (Краснодар, 1990), XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии, посвященном 250-летию отечественной химической науки (Санкт-Петербург, 1998), Межвузовской конференции "Химия для медицины и ветеринарии" (Саратов, 1998), Научной сессии Российской академии сельскохозяйственных наук "Состояние проблемы и перспективы развития науки России" (Москва, 1998), посвященной 100-летию Всероссийского института экспериментальной ветеринарии, научно-производственной конференции "Актуальные вопросы профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных" (Калининград, 1998), Всероссийской конференции «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии» (Краснодар, 2001), Международной конференции «Химия и биологическая активность гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации получено 12 авторских свидетельств, 2 патента, опубликовано 28 статей и 18 тезисов докладов Международных, Всесоюзных и республиканских симпозиумов, конференций и совещаний. Разработано учебное пособие : «Физические методы исследования. Электронные спектры».

Личный вклад автора работы, выполненный в соавторстве и включенный в диссертацию, выразился в формализации проблемы, теоретическом обосновании задач и методологии подхода к их решению, определении характера необходимых экспериментов и непосредственном участии во всех этапах исследования: синтезе, анализе, теоретической обработке результатов.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 250 стр. машинописного текста, содержит 11 схем, 46 рисунков и 61 таблиц. Библиография насчитывает 240 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Павлов, Павел Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Разработан новый, универсальный, одностадийный экологически чистый способ получения фурановых нитрилов из соответствующих альдегидов действием на них азотистоводородной кислоты.

2. Впервые предложены и успешно реализованы в реакции Шмидта ранее неизвестные системы катализаторов: 72%-ная хлорная кислота- безводный перхлорат магния, 72%-ная хлорная кислота — «ангидрон», перхлорат 1,4-диоксания- «ангидрон», безводный перхлорат магния- «ангидрон». Применение перечисленных катализаторов существенно расширило синтетические возможности реакции.

3.Посредством модифицированных нами условий реакции Шмидта из нитрофурфуролацетата с 98 % выхода разработан одностадийный способ получения 5-нитро-2-цианофурана.

4.Впервые показана возможность синтеза фурилакрилонитрилов посредством реакции азотистоводородной кислоты с фурилакролеином при использовании катализаторов- производных хлорной кислоты.

5.Установлено, что реакция азотистоводородной кислоты с фурилакро-леинами в присутствии катализаторов- производных хлорной кислоты обеспечивает не только высокий выход целевых продуктов, но и протекает с сохранением геометрии исходного альдегида. б.Обнаружена высокая реакционная способность 5-Я-2-цианофуранов с гидразингидратом. С высокими выходами получены новые труднодоступные фурановые производные: амидразоны, аминотриазолы, дигидротетразины, тетразины.

7.Реакцией 5-Я-2-цианофуранов с тиогликолевой кислотой, в присутствии ацетата пиридина синтезированы соединения, существующие в виде двух таутомеров: 4-гидрокситиазола и тиазолин-4-она. Показано влияние природы заместителя на положение равновесия 4-гидрокситиазол-тиазолин-4-она.

8.Впервые осуществлен синтез и изучена реакционная способность нит-рофурансодержащих тетраазафлуоренов, имидазотриазолов. Выявлены общие критерии в поведении системы при введении или изменении функциональных групп.

9.Изучены реакции конденсации 5-нитро-2-амидразонофурана с глицериновым, некоторыми нитрофурансодержащими альдегидами, кетонами, 1,4-бензохиноном, установлены особенности ацилирования синтезированных соединений.

10. Посредством реакции взаимодействия 5-оксазолонов с 5-нитро-2-амидразонофураном, разработан метод синтеза нитрофурансодержащих-4Н-имидазо[2,3-с][1,2,4]триазолов.

11. В ряду синтезированных 5-Я-2-цианофуранов выявлены соединения, проявляющие фунгицидную, инсектицидную, гербицидную и нематоидную (равную эталонной) активности.

12. В процессе глубокого комплексного исследования биологической активности выявлены ранее неизвестные вещества, обладающие высокой проти-вомикробной активностью, среди которых особое место занимает N-(5-нитрофурфурилиден-5-нитрофуран-2-(Ы'-ацетил)карбоксамидразон, зарегистрированный под внутренним шифром ПАП-66 и предложенный для использования в качестве лечебного средства в медицине и ветеринарии.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Павлов, Павел Анатольевич, 2003 год

1. The in vitro bacteriostatic action of some simrle furan derivatives /Dodd M. C., Stilman W. В., Rays M., Crosby C. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1944. -Vol. 82.-№ l.-P. 11.

2. Miura K., Recrendorf H. K. Progress in Medical Chemistry. London, 1967. - Vol. 5. - P. 320.

3. Drobnica L. Regulacia bichemicrych procecov zoznimi typmi tiolovych chinidel // Biologicry aktivne latky. Zbornic prednasok, Smolenice - 1976. -S. 14.

4. Адамян Ф. Б., Саканян С. Ш., Павленко-Камникова М. М., Характер изменения гуморальных показателей иммунитета при раздельном и со-четапном применении бицилина-3 и фуразолидона // Тр. Ереванского зоовет. ин-та. 1983. - Вып. 54. - С. 11-14.

5. Ароне Р. М. К вопросу о влиянии фурагинина, фуразолидона и фуразо-лина на фагоцетоз в опытах in vitro // ЖМЭИ. 1975. - № 5. - С. 133134.

6. Торопина А. Н. Влияние нитрофурановых препаратов на реактивность организма // Матер. XI научн. конференции по формак. и токсикол. 1969. 4.1.-М.,- 1970.-С.53-55.

7. Димитров С., Джуров А., Антонов С. В кн.: Диагностика отравления животных. М.: Мир, 1986. - С. 200-203.

8. Моргунов В. И. KyTj мулятивные свойства фуракрелина // Фармакология и токсикол. новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветер.-Л. 1989.-С. 129-130.

9. Хоменко В. С. Фармакология нитрофуранов // Автореф. дис. докт. вет. наук. Киев 1970. - С. 252.

10. Сухова Н. М., Шпрунина И. К., Лидак М. Ю. и др. Поиск новых биологически активных веществ среди производных нитрофурана // Основные направления развития фармации. Рига. 1984. - С.287-288.

11. Томников Л. Ю., Куликова Л. К., Шуб Г. М. Активность новых производных 5-алкил-ЗН-фуранов в отношении антибиотикоризистентных микроорганизмов // Соврем, пробл. антибиотикорез. М. 1988. - С. 2324.

12. El-Obeid Н.А., Elnima E.J., Al-Badr Н. A. Synthesis and antimicrobical activity of new furan derivatives // Pharm. Pes. 1985. - № 1. - P. 42-43.

13. Owens R. G. Novothy H. M. Influence of chemical structure of 5-nitrofuran derivatives on absorption by fungus spores on inherent toxity // Contribs. Boyce Trompson Jnst. 1959. - Vol. 20. - № 2. - P. 151-165.

14. Owens R. G., Plant desease control by 5-nitrofuran derivatives in relatio to chemical structure // Contribs. Boyce Thompson Jnst. 1959. - Vol. 20. - № 2. - P.141-149.

15. Алексеева Л. H. Антибактериальные препараты производных 5-нитрофурана. - Рига: Изд. АНЛатвССР, 1963. - 218 с.

16. Shrighar D. R., Jogibhunta М., Gopal R. P. Synthesis and biological activity of 5-arylsulphonyl-2-furancarboxeamidine derivatives // Jndian J. Chem. 1980.-Vol. 198.-P. 386-388.

17. Dunlop A. P., Peters F. N. The Furans. N. Y.: Reinhold Publ, Corp., 1953, p. 149, 457.

18. Мнджоян H. Л., Маркарян Э. А., Сомолина Л. П. Производные фурана // Изв. АН АрмССР (сер. химич.) 1964. - т. 17 - № 1. - С.89-95.

19. Andove P., Gaset A. Lefurnitrile: unintermediare de synthese facilement accessible a partir du furfurul // Int. chim. 1983. - № 237 - P. 167-168.

20. Reichstein Т., Uber D. Furylessigasaure und cins interessante Umlargerung dez Furan-Reihe // Ber. 1930. - № 63. - P.749-752.

21. Mabel M., Runde E. W., Scott E. N. Rearengment of alphafufurul group, 2-furylacetic acid 5-methylen roic acid // J. Amer. Chem. Soc. - 1930. - Vol. 52-P. 1284-1290.

22. Reichstein Т., Zshokke H. Zur Kenntnis der anomalen Reaction von Fur-furylhalogeniden //Helv. Chim. Acta. 1932. - Bd.15. - S.l 124-1127.

23. Allen H., Klopp F. The action of bromcyanogen on furan // J. Org. Chim. -1939.- Vol.4. P. 142-149.

24. Sosnovsky G., Krogh J., Umhoefer S. A one-flask conversion of aldehydes to nitriles using hydroxylamin hydrocloride and selenium dioxide // Synthesis 1979. - №9. - P.722-724.

25. Лукевиц Э. Я. Успехи химии фурана. Рига., Изд. Зинатне. - 1978. - С. 302.

26. Povozanec F., Kovac J. Reaction of substituted 2-furylcyanides with azides // Coll. Czech. Chem. Commun. 1976. - Vol. 41 - № 6. - P. 1692-1697.

27. Tozaduro K., Hideo T. Synthesis of disubstituted propionitriles and their derivatives //Tohoku Yakka Digaku Kenkyu Nempo. 1964. - № 11.- P.75-83.

28. В Кн.: Синтезы органических препаратов. М., Изд. Мир. - 1964. -Сб.12. - С.167-168.

29. Saikachi Н., Nakamura S. Stereospecification of the Wittig Reactio // Ya-kugara Zasshi. 1968. - Vol. 88. - №1. - P.l 10-115.

30. Gilman H., Hewleth R. Some correlation of constitution with sweet in the furan series // Iowa State College J. Sci. 1929. - Vol.4. - P.27-33.

31. Povazanec F., Kovac J. Synteza a spectralne vlastnosti substituovanych R-(2-furil)vinylalkyanidovi // Zb. Prac. Chem., Fakulty Slovenskey Skoly Technickey 1975-1976. - P.147-148.

32. Sigihara A. Synthesis of 2-(5-nitro-2-furyl)vinyl-2-imidazoline // Ya-kugaku Zasshi 1966. - Vol.86. - №6. - P.525-527.

33. Hirao J., Yasuhiko K. Studies of the synthesis of furan compound derivatives of 3-(5-nitro-2-furyl)acrylonitrile // Bull. Chem. Soc. Jap. 1972. -Vol.45. - P.525-527.

34. Vegh D., Kovac J. Substitution reaction of l-(5-nitro-2-furyl)-2-bromethelene // Col. Chem. Commun. 1977. - Vol. 42. - №3. - P.889-893.

35. Rappoport Z. The chemistry of cyano group. N.Y.: Jnterscience, 1970, ch. 6.- 1044 p.

36. Зильберман E. H. В кн.: Реакции нитрилов М.: Химия, 1972 - С. 446

37. Азотсодержащие соединения / Под ред. И. О. Сазерленда. М.: Химия, 1982. - С.647-700. - (Общая органическая химия / Под ред. Д. Бар-тона и У. Д. Олиса; т.З).

38. Бабичев Ф. С., Шаранин Ю. А., Литвинов В. П. В кн.: Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и СН-, ОН-, SH-грунп / Под ред. Ф. С. Бабичева. Киев: Наук, думка - 1985. - С. 200.

39. Химическая энциклопедия. М.: Большая Российская энциклопедия, 1992. - т.З. - с. 512-517.

40. Saida D. Etude de la reactive de nitriles // Bull. Soc. Chim. Fr. 1995. -№9. - P.943-951.

41. M. Shun-Ichi, N. Takeshi. Ruthenium-catalyzed aldol and Michael reaction of nitrilis, Carbon-Carbon bond formation by C-H activation of nitriles // J. Amer. Chem. Soc. 1995. - Vol. 50. - P.12436-12451.

42. Лапа Г. Б., Толчков В. О., Иванова Т. П. Кислотно-катализируемая циклоконденсация нитрилов // Хим. фармац. журнал. 1996. - №1. - С. 16-18.

43. Elmorsy Saad S., El-ahe Abbel-Axix S. Use of reductive propeties of iodo-trechlorosilane chemoselective redaction of a, P- uns ketones and nitriles // Tetrahedron lett. 1996. - vol. 13. - P 2297-2298.

44. Fraser F. Jiarg T. Unsaturated nitriles: Optimized coupling of the chloro-pren Crignard reagent with W-bromonitrils // J. Org. Chem. 1997. - vol.22.- P.7890-7891.

45. Wang D., Qian X., Zhang Q. The isonitrile nitrile isimerization mechanism // Chem. Phys. lett. - 1997. - vol.5. - P. 560-567.

46. Насакин О. E., Павлов B.B., Лыжиков A. H. Необычно легкий гидролиз нитрильных групп в 1,1-2,2-тетрацианоэтане под действием пиро-виноградной кислоты // Химия гетероцикл. соединений. 1997. -№11.-С.1472-1476.

47. Насакин О. Е., Лукин П. М., Шведов В. П., Лыжиков А. Н. Синтез и антиспидовая активность производных полинитрилов // Хим. фармац. журнал. 1998. - №5 - С.21-28.

48. Давлатян В.В. Цианоамино сим-триазины // Химия гетроцикл. соединений. - 1998. - № 1. - С. 17-40.

49. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. В кн. Именные реакции в органической химии.-М., Химия, 1976.-С.321.

50. Shrighar D. R., Jogebhunta М., Gopal R. P. Synthesis and biological activity of 5-arylsulphonyl-2-furancarboxamidine derivatives // Indian J. Chem. -1980.-vol. 19B-P. 386-388.

51. Колдобский Г. И., Островский В. А., Гидаспов Б. В. Применение реакции Шмидта для получения тетразолов // Химия гетероцикл. соединений. 1975. - № 6. - С. 723-735.

52. Куатбеков A.M., Келарев В.И., Кошелев В.Н. В кн.: Нитрилы кислот фуранового ряда /Под. ред. Р.А. Караханова.: Чемкент, 1994. 193 с.

53. Кокосова А.С., Синтез и превращения 1,3,5-триазолов, содержащих фурановые фрагменты: Дис. . канд. хим. наук. 02.00.03. М.: МИНГ.- 1991.-281 с.

54. Витвицкая И.М. Синтез и селективное восстановление полифункциональных соединений фуранового ряда: Автореферат дисс. . канд. хим. наук. М.: МИНГ 1990.

55. Вольф К.В. Реакция Шмидта. В кн.: Органические реакции. М.: Иностр. лит., 1956. - Сб.З. - С.291-321.

56. Колдобский Г. И., Островский Б. А., Гидаспов Б. В. Реакция Шмидта с альдегидами и карболовыми кислотами // Успехи химии. 1978. - Т.47.- С.2044-2063.

57. Кошталёва Т. М., Островский Б. А, Колдобский Г. И. Механизм реакции Шмидта//Журнал, орган, химии. 1974. -№10. - С.546-549.

58. Островский В. А., Кузнецов А. В., Колдобский Г. И. Определение соотношения продуктов реакции замещённых бензальдегидов с азотистоводородной кислотой // Журн. орган, химии. 1975. - №11. - С.1027-1030.

59. Островский В. А., Кузнецов А. В., Колдобский Г. И. Определение соотношения продуктов реакции замещённых бензальдегидов с азотистоводородной кислотой // Журн. орган, химии. 1976. - Т.12 - вып. 5. -С. 1022-1026.

60. Эльдерфильд Р. В кн.: Гетероциклические соединения. М.: Иностр. лит., - Т.1. - 763 с.

61. Беленький JI. И. Активность и селективность при электрофильном замещении пятичленных гетероциклов // Химия гетероциклических соединений. 1980. - №12. - С. 1587-1605.

62. Пожарский А. Ф. Концепция л-избыточности в химии гетероциклических соединений // Химия гетероциклических соединений. 1977. - №6.- С.723-740.

63. Кульневич В. Г. В кн.: Роль кислорода воздуха в процессах производства и хранения фурфурола. М.: Мир., 1978. - 71 с.

64. Gilman H., McCorcle M., Galoway N.O. Super aromatic propotes of furan II. The Friedel-Crafts reaction // J. Amer. Chem. Soc. 1933. - Vol.55. -№10.-P. 4197-4205.

65. Gilman H., McCorcle M., Galloway N. O. Anomalic Friedel-Crafts reactions with furan //J. Amer. Chem. Soc. 1984 - Vol. 56 - №3. - P.745.

66. A.c. 1130566 (СССР). Способ получения 5-замещённых-2-цианофура-нов / П. А. Павлов, В. Г. Кульневич. Б. И. - 984. - №47.

67. Павлов П. А. Взаимодействие фурфурола и его производных с азотистоводородной кислотой // Межвузовский сб. "Химия и технология фурановых соединений", Краснодар, политехи, ин-т. 1983. С.33-37.

68. А.с. 1398353 (СССР). Способ получения 5-нитро-2-цианофурана // П. А. Павлов, В. Г. Кульневич. Б.И. 1998. - №3.

69. Павлов П. А. Взаимодействие 5-замещённых фурфуролов с азотистоводородной кислотой // Межвузовский сб. "Нуклеофильные реакции карбонильных соединений", Саратовский гос. университет. 1985. -С.78.

70. Pavlov P. A., Kulnevich V. G. Catalic systems in the reaction of hydrozoic acid and furan aldehydes // V International Symposium on Furan Chemistry: Abstracts. Sept. 21-23, 1988 Riga. - P.79.

71. Дорофеенко Г. И., Жданов Ю. А. В кн.: Хлорная кислота и её соединения в органическом синтезе. Ростов: Изд. Ростов, ун-та, 1965. - 148 с.

72. Краткая химическая энциклопедия. М.: Советская энциклопедия, 1967. - Т.5. - С.710-714.

73. Солоненко JI. А. Исследование реакций алкилирования и ацилирова-ния фурановых соединений в присутствии протонных кислот / Дис. . канд. Хим. Наук. Краснодар. 1978. - 164 с.

74. А.с. 929639 (СССР). Способ получения алкилзамещённых трифури-лалканов / В. Г. Кульневич, JI. А. Солонепко, И. И. Ибрагимов Б. И. -1981. - №1.

75. А.с. 929639 (СССР). Способ получения три(5-алкилфурил-2)метанов / С. В. Журавлёв, JI. А. Солоненко, В. Г. Кульневич. Б. И. - 1982. - №19.

76. Журавлёв С. В., Солоненко J1. А. Синтез и исследование трифурилал-канов // Межвузовский Сб. "Химия и технология фурановых соединений" Краснодар, политехи, ин-т. -1982. С.86-90.

77. А.с. 950724 (СССР). Способ получения третичных дифурил-алкил-или фурилфенилкарбинолов / С. В. Журавлёв, J1. А. Солоненко, В. Г. Кульневич. Б. И. - 1982. -№30.

78. Журавлёв С. В., Кульневич В. Г. Синтез дифурил- и трифурилметанов и их производных // Межвузовский Сб. "Химия и технология фурановых соединений". Краснодар, политехи, ин-т. 1982. С. 163-168.

79. Росоловский В. Я. В кн.: Химия безводной хлорной кислоты. М.: Наука., 1966.- 140 с.

80. Зиновьев А. А. Безводная хлорная кислота // Успехи химии. 1963. -Т.32. - вып.5. - С.590.

81. Шумахер И. В кн.: Перхлораты. Свойства, производство, применение. М.: Госхимиздат., 1963. - 140 с.

82. Карякин Ю. В., Ангелов И. И. В кн.: Чистые химические вещества. -М.:Химия., 1974.-406 с.

83. Jurasek A., Martvon. Zaklady organickej synthesy. Praga, 1975. - 406 с.

84. Houff W. H Synthesis of l-phenyl-5-aminotetrazole from benzaldehyde and hidrazonicacid//J. Org. Chem. 1971/- Vol. 22. - P. 344.

85. Mc/ Even W. E., Werf C. A. The Schmidt reaction appliede to aldehydes and epoxides//J. Amer. Chem. Soc. 1952. - Vol. 74. - P. 1168-1171.

86. Эйдус Я. А., Экмане А. Я., Вентер К. К., Гиллер С. А. В кн.: Атлас электронных спектров 5-ннтрофурановых соединений. Рига: Зинатне., 1968.- 160 с.

87. Назарова 3. Н., Будаёв Ю. А. Исследование в области химии 5-замещённых фурана //Журн. общей химии. 1964. - Т.34. - Вып. 12. -С.4010-4012.

88. Эмсли Дж., Финей Дж., Сатклиф JI. В кн.: Спектроскопия ядерного магнитного резонанса высокого разрешения. М.: Мир, 1968. - Т.Н. -452 с.

89. Байбл Р. В кн.: Интерпретация спектров ядерного магнитного резонанса. М.: Атомиздат., 1969. - 258 с.

90. А.с. 1199754 (СССР). Способ получения транс-2-11-3-(5-х-фурил-2)-акрилонитрилов / П. А. Павлов, В. Г. Кульневич., Г. Д. Крапивин. Б. И. 1985.-№47.

91. Павлов П. А. Взаимодействие фурилакролеинов с азотистоводородной кислотой //Химия и технология фурановых соединений: межвузовский сб. Науч. тр. Краснодар, политехи, ин-та. - 1984, С. 19-23.

92. Паперно Т. Я. Поздняков В. П., Смирнова А. А. В кн.: Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии. М.: Просвещение, - 1977. - 172 с.

93. Казицина JI. И., Куплетская И. Б. В кн.: Применение УФ, ИК, ЯМР и масс-спектроскопии в органической химии М.: Моск. ун-та, - 1979. -240 с.

94. Беллами JI. В кн.: Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Иностр. лит., - 1963. -367 с.

95. Сильвестрейн Р., Басслер Г., Моррил Т. В кн.: Спектрометрическая идентификация органических соединений -М.: Мир, 1964. - 590 с.

96. Dundarova M., Kovas J., Vegh D., Zvac V. Stereochemistry of some substituted 2-furyl and 2-thienyl ethelen derivatives. H'NMR study // Coll. Czech. Commun. 1982/ -Vol. 47. - P.3412.

97. Azcoria A., Battino F.A., Sciotto D. A. PMR conformational study of some (E)-a-nitro-P-arylstyrenes (I). // J. Heterocycl. Chem. 1977. - №14. -P.1353-1356.

98. Fisichella S., Miveri G., Scarlata. Conformational analysis of some (E)-a-phen^-P-(2-thienyl) and (2-furyl)aci 'ic acids // Tetrahedron. 1975. - Vol. 31.-P.2445.

99. Иоффе Б. В., Костиков Р. Р., Разин В. В. В кн.: Физические методы определения строения органических соединений, М.: высшая школа, 1985.-307 с.

100. Павлов П.А. Синтез 5-нитро-2-цианофурана // Химия гетероцикл. Соединений. 2001. -№9 - С. 1281.

101. Химическая энциклопедия / Под. ред. И.Л. Кнуньянца. М.: Советская энциклопедия. — 1990. — т.2. — с.628.

102. Химическая энциклопедия / Под. ред. И.Л. Кнуньянца. М.: Советская энциклопедия. - 1992. - т.З. - с.497.

103. Павлов П.А. Положительное решение на выдачу патента по заявке №2000101486/04/001243/2002 «Способ получения 5-замещённых-2-цианофуранов».

104. Павлов П.А. Простой метод синтеза 5-замещённых-2-цианофуранов. //Химия гетероцикл. Соединений. 2002. -№5 - с.603-608.

105. Павлов П.А. Положительное решение на выдачу патента по заявке №2000101486/04/001243/ 2002. Способ получения TpaHC-2-R-3-(5-x-фурил-2)-акрилонитрилов».

106. Павлов П.А. Метод синтеза 2-(2-фурил)акрилонитрилов // Химия гетероцикл. Соединений. — 2001 г. -№10.-С. 1315.

107. Павлов П.А. Синтез 1-(нитрофенил)-5-цианопиррола и его 2- и 2,3-бромпроизводных. // Журнал органической химии. 2001. -т.37 - вып. 9. - С.1376-1377.

108. Павлов П. А., Ткаченко С. Е. Реакция азотистоводородной кислоты с 1-(4-нитрофенил)пиррол-2-альдегидом и его 2,3-бромпроизводными // Межвузовский сб. "Химия и технология фурановых соединений". Краснодар, политехи, ин-т, 1985. С. 49-53.

109. Бойер Г. В. В кн.: Химия нитро- и нитрозогрупп, М.: Мир, 1972. -Т.1 -536 с.

110. Баум Э. Синтез, исследование свойств 1-(4-нитрофенилпиррол-2-альдегида и продуктов, полученных на его основе / Дис. . канд. хим. наук. Краснодар. 1981. - 147 с.

111. Кульневич В. Г., Баум Э., Голдовская Т. Е. Окисление 1-(4-нитрофенил)пиррол-2-альдегида // Химия гетероцикл. соединений. -1982. №4. - С.495-498.

112. Павлов П. А., Кульневич В. Г. Синтез 5-замещённых цианофуранов и их реакции с гидразином // Химия гетероцикл. соединений. 1986. -№2. - С.181-186.

113. Машковский М. Д. Биохимическая фармакология и роль производных гидразина в лечении психических заболеваний //Журнал ВХО им. Д. И. Менделеева. 1964. - №4. - С.433-437.

114. Колла В. Э., Берлинский И. С. В кн.: Фармакология и химия производных гидразина, Йошкар-Ола: Марийское книжное из-во - 1976. -246 с.

115. Шукина М. Н. Противотуберкулёзные лекарственные препараты // Журнал ВХО им. Д. М. Менделеева. 1965. - №6. - С.637-648.

116. Friskon J. С., Willy P.F., Wystrach. The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 10 / Ed. A. Weissberger. N. Y.: Interscience, 1956. - 376 p.

117. Smolin E. M., Rapoport L. The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 13 / Ed. Л. Weissberger. N.Y.: Interscience, 1959. - 258 p.

118. Китаев Ю. П., Бузыкин Б. И. В кн.: Гидразоны, М.: Наука, 1974. -С.162.

119. Катаев Ю.П. в кн.: Химия гидразонов. М.: Наука, 1977. - 186 с.

120. Азотсодержащие гетероциклы / Под ред. П. Г. Сэмса. М.: Химия, 1985. - С. 194-196, 483-485. - (Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона, У. Д. Олиса; Т.8).

121. Migrdichian V. The Chemistry of organic cyanogen compounds // N. Y.: Reinhold Publ. Corp. 1947. - P.73.

122. Юдин JI. Г., Кост А. Н., Чернышева Н. Б. // Превращение арилгидра-зонов и 8-кетонитрилов в а-карболины // Химия гетероцикл. соединений. 1970.-С.484.

123. Muller Е., Herrdegen L. Entwicklung von wasserfriem Hydrazin auf Ni-trile // Ztschr. Prakt. Chem. 1921. - 2.-№102.-S.l 13, 136.

124. Lipp M., Dallacker F., Thoma J. Uber die sinthese und Eigenschaften von 1,2,4,5-Tetrazinen // Mitt. Monatsh. - 1960. - Bd. 91. - S.595-601.

125. Abdel-Rahman M.O., Kira M. A., Tolba M.N. A direct synthesis of dihy-drotetrazines // Tetrahedron Lett. -1968. P. 3871.

126. Krapivin G. D., Usova E. В., Pavlov P. A. Novel synthetic Routes to Furylthiozoles // Vi International Conference on Organic Synthesis Progam and Abstracts of Paper. Aug 10-15, 1986. Moscow, USSR. - P. 109.

127. Павлов П. А. Крапивин Г. Д., Кульневич В.Г., Синтез и изучение тау-томерных свойств 2-(5^-3-фурил)тиазолин-4-онов // Химия гетероцикл. соединений. 1987. - №3. - С.404-409.

128. Barret G. G. The chemistry of 1,3-thiazolinone = Hydroxy-1,3-thiazole systema//Tetrahedron 1980. - Vol. 39. - P.2023.

129. Suzuki N., Goto T. Synthesis of 4-thiazolone derivatives related to five-fly oxyluciferin // Agric. Biol. Chem. Japan. 1972. - Vol. 36. - P.2213thiazolone // Acta. Chem. Scand. 1963. - Vol. 17 -P. 2479.

130. Elnagdi M.H., Khalifa M. A. E., Ibraheim M.K.A. The reaction of nitriles with mercaptoacetic acid // J. Heterocycl. Chem. 1981. - Vol. 18. - P.877-879.

131. Sadek K.V., Movrad A.E., Abd-Ehafcer A. E. Activated nitreles in hetro-cyclic synthesise and reactivity of 4-oxo-4,5-dihydro-l,3-thiazol-2-acetamide // Synthesis. 1983. - №9. - P.739.

132. Кабачник M. И. Новое в теории кислот и оснований // Успехи химии. 1979. - т.48. - С.1523-1548.

133. Химическая энциклопедия / Под редакцией И. JI. Кнуньяица. М.: Советская энциклопедия, 1990. - Т.2. - С.346-347.

134. Павлов П. А., Крапивин Г. Д., Панюшкии В. Т. и др Синтез свойства и противомикробная активность К-2-(5-иитрофур-2-ил)-1,3,4,9-тетраазафлуоренов // Хим. фарм. журнал. 1998. - №9. - С. 36,37.

135. Минбаев Б .У. В кн.: Шиффовы основания. Алма-Ата: Наука 1989.

136. Владимиров И. Ф., Будешевская JI. М., Хрипко С. С. // Физиология акт. вещества. 1973. - №5. - С. 80-82.

137. Павлов П. А., Крапивин Г. Д., Панюшкин В. Т. и др. Взаимодействие 5-нитро-2-фуроамидразонофурана с 1,4-бензохиноном, ацилирование продуктов реакции и противомикробная активность синтезированных соединений // Хим. фарм. журнал. 1999. - №6 - С.31 -32.л

138. Усова Е. Б., Крапивин Г. Д., Заводник и др. Синтез производных Д -1,2,4-триазолина // Химия гетероциклических соединений. 1988.2221.

139. Dahlcobom R., Cronowitz S., Mathiasson140 с.11.-С. 1570.

140. Крапивин Г. Д., Усова Е. Б., Кульневич В. Г. 4-ацетил-1-(11-бензилиден)-3-(5-нитро-2-фурфурил)-тиосемикарбазиды-носители син-тонов для получения тиазольного и триазольного циклов //Химия гетероциклических соединений. 1988. - №5. - С.699-704.

141. Усова Е. Б., Крапивин Г. Д., Заводник В. Е. S-Алкилтиосемика-рбвфониевые соли в синтезе 1,2,4-триазолина // Химия гетероциклических соединений. 1990. - №7. - С.931-937.

142. Павлов П. А., Крапивин Г. Д., Панюшкин В. Т., Терехов В. И. Аци-лирование 1ч-(5-нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-карбоксамидразона и антимикробная активность продуктов реакции // Хим. фарм. журнал. 1998.-Т. 32. - №12 -С.31-32.

143. В кн.: Органические реакции / Под редакцией Р. Адамса. М.: Ин. лит-ра - 1951. - сб.З. - С.203-225.

144. Павлов П. А., Басова Н. Ю., Павлов П. П. Синтез и антимикробная активность некоторых нитрофураносодержащих имидазотриазолов // Хим. фарм. журнал. 1998. - №7 - С.33-34.

145. Павлов П.А., Басова Н.Ю., Павлов П.П. // Синтез и антимкробная активность некоторых нитофураносодержащих карбоксамидразонов // Хим. фарм. Журнал. -2000. -т.34. №6. - С.36,37.

146. А.с. 1351058 (СССР), МКИ С07 Д402/03, №43/01. 5-Нитро-2-фурогидразидимид, проявляющий антимикробную активность. / П. А. Павлов, В.Г. Кульневич, Е. А. Пидемский и др. 1987.

147. Павлов П. А., Крапивин Г. Д., Басова Н. Ю, Биологическая активность замещённых 2-(5-нитрофур-2-ил)-1,3,4,9-тетраазафлуоренов // Межвуз. конф. " Химия для медицины и ветеринарии": Тез. Докл. Саратов. - 1998. - С. 142-143.

148. Павлов П. А., Басова Н. Ю., Павлов П. П. // Антимикозоная актв-ность К-2-(5-нитрофур-2-ил)-1,3,4,9-тетраазафлуоренов // Хим. фарм. журнал.-1999.-Т. 15.-№1 -С.ЗЗ.

149. А.с. 1529685 (СССР), МКИ С 07 Д307/74. Ы-метилиден-5-нитро-фуран-2-карбоксамидразон, проявляющий антимикробную и фунги-цидную активность. / В. Т. Панюшкин, П. А. Павлов, A. JI, Буланкин, В. И.Терехов. 1986.

150. Панюшкин В. Т., Павлов П. А., Терехов В. И. Антимикробно-фунгицидная активность и токсичность Ы-метилиден-5-нитрофуран-2-карбоксамидразона // Вестник ветеринарии 1998. - №10. - С.74-75.

151. А.с.1487411 (СССР), МКИ С 07 Д 307/70. 2,5-Дигидро-5-гидроксиметилол-3-(5-нитрофурил-2)-1,2,4-триазин, проявляющий противомикробную активность. /П. А. Павлов, A.JI. Буланкин, В. И. Терехов, Н. Н. Фёдоров. 1989.

152. Павлов П. А., Буланкин A. JI., Терехов В. И., Фёдоров И. И. Антимикробная активность и растворимость 2,5-дигидро-5-метилол-3-(5-нитрофурил-2)-1,2,4-триазина // Вестн. Ветеринарии 1998. №10. - С. 69-71.

153. Машковский М. Д. В кн.: Лекарственные средства, М.: Медицина, 1972. Т.2. - С.340-347.

154. А.с. 1492697 (СССР), МКИ С 07 Д307/74. Ы-(5-нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-карбоксамидразон, проявляющий антистафилококковую активность / П. А. Павлов, Ф. А. Бибиков, A. JI. Буланин, В. И. Терехов. 1989.

155. Павлов П. А„ Буланин A. JI., Терехов В. И. Селективная противо-микробная активность нового нитрофурана (N-(5-нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-карбоксамидразона) // Вестн. ветеринарии. 1998 - С.73.

156. А.с. 1640971 (СССР), МКИ С 07 Д307/73. Ы-(5-нитрофурил-аллилиден)-5-нитрофуран-2-карбоксамидразон, проявляющий противо-микробную активность / П. А. Павлов, В. И. Терехов, Н. Н. Фёдоров. -1990.

157. Шипицин А. Г., Павлов П. А. Антимикробная активность нового нитрофурана // "Состояние, проблемы и перспективы развития науки России". Тез. докл. научн. сессии. Москва. - Из-во. Всеоссийского инта экспериментальной ветеринарии. - 1998. - С. 58.

158. Павлов П. А., Терехов В. И. Антимикробная активность и токсичность Ы-(5-нитрофурилаллилилиден)-5-нитрофуран-2-карбоксамидразо-на//Вестник ветеринарии 1998. -№10. - С.75,76.

159. А.с. 1499894 (СССР) МКИ С 07 Д307/70. 1-ацетил-3-метил-5-(5-нитрофурил-2)-1,2,4-триазол, проявляющий антимикробную активность / П. А. Павлов, A. JI. Буланкин, В. И. Терехов 1989.

160. Павлов П. А., Буланкин A. JL, Терехов В. И, Биоактивность нового нитрофурана (1-ацетил-3-метил-5-(нитрофурил-2)-1,2,4-триазола //

161. Актуальные вопросы профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных" Тез. докл. научной конференции. Калининград. - Изд-во. Калининградской НИВС. - 1998. - С. 63.

162. Павлов П. А., Буланкин A. J1., Терехов В. И. Антимикробная активность и токсичность 1-ацетил-3-метил-5-(5-нитрофурил-2)-1,2,4-триазола // Вестн. ветеринарии 1998. - № 10. С.71, 72.

163. А.с. 1589641 (СССР), МКИ С 07 Д307/74. Ы-(5-нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-(Ы'-ацетил)-карбоксамидразон, проявляющий антимикробную активность. / П. А. Павлов, A. J1. Буланкин, В. И. Терехов, Н. Н. Фёдоров. 1990.

164. А.с. 4844835 (СССР), МКИ С 07 Д 307/73, А61К 31/347. N-хлор-ацетил-5-нитро-2-фурамид-Ы-р-(5-нитрофурфурилиден)гидразон, проявляющий противомикробную фунгицидную активность. / П. А. Павлов, В. И. Терехов, Н. Н. Фёдоров, А. М. Коклюков. 1990.

165. Антимикробная и фунгицидная активность нового хлорсодержащего нитрофурана / П. А. Павлов, В. И. Терехов // Вестн. ветеринарии. -1998.-№ 10. С.77-78.

166. Ковалёв В. Ф., Волков И. Б., Виолин Б. В. В кн.: Антибиотики сульфамиды и нитрофураны в ветеринарии /- М.: Агропромиздат. 1988. -С.82-99.

167. Антибактериальная активность и токсичность нового нитрофурана / В. И. Терехов, П. А. Павлов // Антибиотики и химиотерапия. 1995. - Т. 40. - №4. - С.34-36.

168. Эффективность терапевтического действия фуразолидона и дифура-цила (ПАП-66) при экспериментальной стафилококковойи эшерихиоз-ной септицимии / В. И. Терехов, П. А. Павлов // Антибиотики и химиотерапия. 1995. - Т.40. - №4. - С.37-39.

169. Павлов П.А., Терехов В.И. Антимикозная активность N-(5-нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-карбоксамидразона и его производных // Хим. фарм. Журнал. -2000. -№10. -С. 19.

170. Образование устойчивости к фурацилину у стафилококков / Г. И. Андреев // Сб. научн. работ Рижского мед. Института. 1961. Вып.З. -С.205-221.

171. Устойчивость патогенных стафилококков к антибиотикам и нитро-фурановым препаратам / Г. Н. Бафф // Антибиотики. Киев. - 1967. -Вып.2. - С.91-97.

172. О характере приспособительной изменчивости грамотрицательных бактерий под влиянием некоторых соединений нитрофуранов / JI. Н. Алексеева // Изв. АН ЛатвССР. 1959. - №3. - С. 57-63.

173. Блюгер А. Ф. В кн.: Нитрофураны и их применение в медицине. -Рига.: Зинатне, 1958. 162 с.

174. Экспериментальное изучение химиотерапевтического препарата фу-разидина / С. П. Заева, Л. Н. Алексеева, Н. С. Ратенберг // ЖМЭИ. -1958. №7. - С. 10-15.

175. В кн.: Фуразолидон / Под ред А. Ф. Блюгера. Рига.: АН ЛатвССР, 1962.-С. 147.

176. Развитие устойчивости бактерий к дифурацилу (ПАП-66) и его активность в сочетании с другими антибактериальными препаратами /П. А. Павлов, В. И. Терехов // Антибиотики и химиотерапия. 1997. -Т.42. - №8. - С.34-37.

177. В кн.: Вопросы химиотерапии бактериальных инфекций / Под ред. В. Л. Троицкого. М.: Ак. мед.наук СССР, 1950. - С.253-255.

178. Мозгов И. Е. В кн.: Фармакология. М.: Наука, 1985. - С.333-335.

179. Рабинович М. И. Особенности комбинированного применения хи-миотерапевтических веществ // Ветеринария. 1991. -№7. -С.59-62.

180. Заева С. П., Алексеева JI. II., Ротенберг Н. С. Экспериментальное изучение нового химического препарата фуразолидона // ЖМЭИ. -1958. №7.-С. 15-20.

181. Терехов В. И., Павлов П. А. Влияние дифурацила (ПАП-66) на нормальную микрофлору кишечника кроликов. Опыты in vitro и in vivo // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т.42. - №8

182. Крузметра JI. В. В кн.: Нитрофурановые препараты в борьбе со стафилококковой инфекцией / Рига. Зинатне: - 1964. - 139 с.

183. Куликова JI. К. Атибактериальная активность некоторых новых производных фурана и тиофена / Дис. канд. биол. наук. Саратов. - 1969.

184. Новикова В. Е. Лекарственная аллергия у детей // Казанский мед. Журнал. 1977. - №5. -С.45-47.

185. Уснев У., Караванов Л., Фёдоров В. Влияние фуразолидона вирулентность, ферментативность и морфологические свойства Pastenrella изолированой от птиц // 2-й Конгресс микробиол. 4.2. София. - 1969. -С.249-252.

186. Назиров М. Т. Испытание нитрофурановых препаратов при амёбной дизентирии норок // Ветеринария. 1976. - №3. - С.77.

187. Шерешерина С. И., Щеглова М. К., Шуб Г. М. Экспериментальное изучение нового класса химиотерапевтических препаратов производных 5-нитрофурана // Инфекц. процесс. Патогенез. Эксперим. терапия. Москва-Саратов. - 1968. - С. 181 -182.

188. Париков В. А., Слободяник В. И. В кн.: Проблемы совремного животноводства. М.: Наука. - 1979. - Т.2. - С.71-77.

189. Devriese L. Furazolidone sensitivity test with Escherichia coli and Staphylococcus aureus of animal origin // Zbl. Vet. Med. Reiche B. 1975. Vol.2, #3 - P.220-229.

190. Артемьева С. А. Культурально-морфологические изменения S/ typhi murium и S. enteritidis gertnesi под влиянием фуразолидона // Автор, дис. канд. вет. нак. Лен. - 1965.

191. Радчук Н. А. Изучение антимикробных и лечебнопрофилактических свойств фуразолидона в отдельности и в сочетании с биомицином при пуллорозу // Дис. канд. ветер, наук. Лен. - 1965.

192. Черномордник А. Б., Коваленко А. Д., Смирнова Т. В. И др. Чувствительность протея к некоторым антибиотикам и нитрофурановым препаратам//Антибиотики. 1960. -№1. - С.81-83.

193. Bryan L/ F/ Bacyeril resistance and susceptilility to chemotherapeutic age-nts // London, New York, New Rochelce, Melbourne, Sydney, 1982. -186 p.

194. Matzer N. Furazolidone and tylosin tortrate in the control of experime-nalgy induced chronic respiratory disease complekx in chickens // Poultry Sci. 1969. - Vol. 48. - №2. - P.701-705.

195. Pat. 4526869 (USA). Tetrasol-5-yl-2-nitro-3-phenylbensizofurans and antimicrobical use thered / R. H. Scherrer, R. M. Stark., W. Y. Hammer.

196. Бафф Т. M. Устойчивость патогенных стафилококков к антибиотикам и нитрофурановым препаратам // Антибиотики. Киев. - 1967. -Вып. 2. - С.91-97.

197. Лукач И. Г., Лебедь Б. А. Изучение чувствительности к антибактериальным препаратам бактерий группы протей, выделенных при кишечных расстройствах // Кишечные инфекции. Киев. - 1973. - Вып. 6. -С.143-145.

198. Bartos J., Liebduska J. Vgvoj resistence apolyresistence E. coli z novoro-zenych telat letech. 1962-1964 vzhledem к lecbe // Vet. Med. 1968. - Vol. 13. - №10. - P.527-536.

199. Bonnin M., |Michel-Briand J., Royer R., Effects de nitronaphtofurannes sur le tranfert d'un plasmide // Ann. Pharm. Fr. 1985. - vol.43. - №5. -P.505-512.

200. Заева С. П. В кн.: Фурацнлнн и опыт его применения. Рига. Зинат-не.- 1953.-273 с.

201. Красильников А. П., Шкет В. А. В кн. Экспериментальное изучение химиотерапии хронического клебсиелеза с внутриклеточной локализацией микроба. М. Наука. -1973. - С.37-38.

202. Навашин С. М. Некотрые экологические аспекты современной химиотерапии // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - №6. - С.406-409.

203. Grimm Н. Untersuchungen mit sulfadiazin, Nitrofuratoin und der Kombi-nation beider Werkstoffe im Reichenverdunngs und Agar oliffusiostest // Inf. J. Clin. Pharmacol. Ther. Und Toxicol. - 1974. - B.9 - №3. - S.232-242.

204. Топикова А. Ю., Шуб Г. M. Влияние нового производного 5-амино-ЗН-фуранов на колонизационную резистентность кишечника белых мышей // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - №2. - С.22-23.

205. Petrson F. J., Combs G. Т., Holtzmann J. L. Metabolitic activation of oxygen by nitrofurantoin in the young chick // Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1982. - Vol.65. - №1 - P. 162-169.

206. Кивман Г. Я. Рудзит Э. А., Яковлев В. П. В кн.: Фармакинетика хи1. Qмиотерапивтических препаратов. М.: - Медицина. - 1982. - С. 181-182.

207. Погорелый А. С. Всасывание, распределение и выделение фурагини-на // Ветеринария. -1984. №2. - С.64.

208. Tennent D. М., Ray W.H. Metabolism of furazolidone in sioine // Proc. Soc. Exp. Biol. And Med. -1971. Vol. 138. - №3. - P.808-810.

209. Ebenito P. F., Casroli J. J., Gever G. Reduction of nitrofuranes I. Amino-furans // J. Med. Pharm. Chim. 1962. - Vol.5. - №5. - P.513-524.

210. Кынев M., Евтомова M., Рачёв P. Исследоване въерху прилагането на биофуразолидона при храненето на рано отбите прасета // Животно-водн. науки. 1978. - В. 15, - N1. - С.49-52.

211. Tatsumi R., Takahoshi J. Metabolic fate of Furazolidone in rate // Chem. Pharm. Bull. 1982. - Vol.23 - №7. - P. 1555-1560.

212. Сонин Б.В. Динамика всасывания, содержания в крови животных при ввяении и выведении из организма фурацилина и фурадонина при однократном и курсовым назначении их // Сб. науч. тр. Кирг. мед. инта. 1965. - Вып.36. - С.162-170.

213. Benvignatis S., Avanzini F., Giachini G. Blood levels and uzinazu concentrations in man after inframuscu^r administration of a sodium salt of N-(5-nitro-2-fufruriliden)-l-aminohydantion // J. Vrology. 1961. - Vol.85. -№2. - P.189-191.

214. Терещенко Г.Ф., Колдобский Г. H., Багал JI. И. Кинетика взимодей-ствия 2-гексанона с азотистоводородной в водных растворах серной кислоты //Журнал орган, химии. 1970. - №6. - С.1132-1137.

215. Коршунов А. В., Каткевич В. Г. Алкилирование некоторых производных фурана//Журнал орган, химии. 1967. -Т.З. - С, 1327-1331.

216. Fischer Е., Neyman Н. Notiz Uber W-Chlormethyl und Athoxymethyl -Furfurol // Ber. 1914/ - Bd. 1. - №25. - S.973-974.

217. Назарова 3. H., Будаев Ю.А. Исследование в области химии 5-замещённых фурана//Журн. общей химии. 1964. - Т.34 - Вып. 12. - С. 4010-4012.

218. Понамарёв А. А. В кн.: Синтез и реакции фурановых веществ. Сар-тов: Изд-во. - Саратов, ун-та. - 1960. - 242 с.

219. Вайсберг А. В кн.: Органические растворители. Физические свойства и методы очитски. М.: Изд-во иностр. лит. 1958. - 519 с.

220. В кн.: Государственная фармакология СССР, издание XI. М. Изд-во Госстандарт - 1987. - Вып.1. - С. 175-176.

221. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. Биргера М. О. / М. Изд-во.- Медицина. - 1982.- 463 с.

222. Вайнфельд И. Е. Влияние фуразолидона, левомицитина и их комбинаций на барьерфиксируемую функцию организма // Тр. Саратовского мед. ин-та.- 1970.-Вып. 65.-С. 113-117.

223. Смоленса А. 3., Дронова О. М., Солодовник Ф. И. Дисбактериозы -кишечные инфекции мешанной этиологии // Лаб. дело. 1985. - №3. -С. 159-163.

224. Кудрин А. Н., Понамарёва Г. Т. В кн.: Применение математики в экспериментальной и клинической медицине. М. - Изд-во. - медицина.- 1967.-С.202-226.

225. Гиллер С. А. Альберта М., Зиде А. Фунгистатическая активность некоторых ацетиленовых производных фурана и их влияние на интенсивность дыхания и каталазную активность патогенных грибков // Изв. ЛатССР. 1966. - №2. -С.63-68.

226. Атмарин И. П., Воробьёв А.А. В кн.: Статические методы в микробиологических исследованиях. Л. Изд-во. Лениздат. - 1962. - .70-78.