Микроциркуляторные нарушения у больных гипертонической болезнью, диабетом 2 типа, и возможность их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Якутина, Наталья Валентиновна

• Якутина, Наталья Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Якутина, Наталья Валентиновна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ

И ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ГБ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Актуальность проблемы.

1.2 Патогенез поражения микроциркуляторного русла у больных ГБ и ГБ сочетанной с сахарным диабетом 2 типа.

1.3 Методы исследования микроциркуляторного русла.

1.4 Перспективы коррекции, параметров гемостаза, дислипопротеидемии, микроциркуляторных нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных ГБ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.33^

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных и критерии включения в исследование.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ

БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4 КОРРЕКЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И

ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГБ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА НА ФОНЕ ПРОВОДИМОЙ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ЗОКОР (СИМВАСТАТИН).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микроциркуляторные нарушения у больных гипертонической болезнью, диабетом 2 типа, и возможность их коррекции»

Гипертоническая болезнь (ГБ) и сахарный диабет (СД) 2 типа остаются самыми распространенными заболеваниями в мире, существенно влияющими на скорость формирования атеросклеротического поражения внутрисердечных и периферических сосудов, ухудшающими прогноз;жизни пациентов, сроки инвалидизации и частоту летальных исходов. В настоящее время активно обсуждается, вопрос об особенностях поражения сосудистого русла у больных ГБ сочетанной с СД 2 типа, т.к. широкая распространенность обоих заболеваний с хроническим течением и геометрическим нарастанием числа больных, приводит к кумуляции сосудистых поражений, методы лечения которых, ещё нельзя считать совершенными (И.И. Дедов 2004; Ж.К. Кобалава, 2005):

Ведущая роль ранней' сердечно-сосудистой^ смертности в ограничении продолжительности жизни у абсолютного большинства больных сахарным диабетом 2 типа позволила Американской кардиологической ассоциации причислить диабет к сердечно-сосудистым заболеваниям (A.C. Аметов, 2003).

Предшествующие исследования показали эффективность включения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и ангиопротекторов в комплексную терапию микрососудистых повреждений как у пациентов с ГБ, так и у больных сахарным диабетом 2 типа (Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Ко-товская, 2007).

Большие надежды в продлении жизни больных сахарным диабетом 2 типа связывают в настоящее время с применением статинов (Д.М. Аронов, 2002; И.И. Дедов, A.A. Александров, 2004). Неоспоримым является» тот факт, что статины безусловно показаны больным ГБ и ИБС в сочетании с сахарным диабетом с целью первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых поражений. Так, в классическом исследовании

4S (2000) показано положительное влияние симвастатина на заболеваемость и смертность больных ИБС с умеренной гиперхолестеринемией: выявлено снижение относительного риска коронарных осложнений на 34%, сердечно-сосудистой смертности на 35%, риска развития инсульта и/или преходящего нарушения мозгового кровообращения на 28% и потребности в оперативной реваскуляризации на 37%. Статины условно нивелировали отрицательное влияние сахарного диабета на коронарную смерть. В исследовании Heart Protection Study (2002) отмечено уменьшение сроков госпитализации из-за ИБС и ГБ, изучена безопасность симвастатина и независимость его положительного влияния от массы тела, исходных значений липидов, уровня артериального давления, возраста больных. Антиатерогенные свойства симвастатина,. способность приостановить прогрессирование атеросклероза у больных ИБС и частично редуцировать его были убедительно доказаны, результатами многоцентровых рандомизированных исследований MASS (1994) и SKAT (1999).

Установлено, что у больных, получающих антигипертензивное лечение, регистрируется дополнительный гипотензивный эффект симвастатина, улучшающий контроль за артериальным давлением у больных гипертонической болезнью (P. Ofner, 2001).

Имеются работы, подтверждающие возможность положительного влияния симвастатина на эндотелиальную дисфункцию. Так F.Nakashima с соавторами в 1996 году установил значительное повышение концентрации окиси азота на фоне 12 недельного применения симвастатина у больных с гиперхолестеринемией свыше 220 мг/дл.

Таким образом, в настоящее время имеются работы, подтверждающие выраженный гипохолестеринемический эффект симвастатина, его протективное влияние в отношении коронарной патологии, сердечно-сосудистой смертности в целом и коррекции эндотелиальной дисфункции, в частности. Однако в этих исследованиях не изучалось непосредственное влияние статинов на систему микроциркуляции у больных ГБ с сахарным диабетом или без него.

Несмотря на достаточный объем данных по патогенезу, диагностике,-методам лечения и профилактики поздних осложнений сахарного диабета, статистика частоты и исхода поражений нижних конечностей по-прежнему остается неутешительной. Согласно результатам эпидемиологических исследований, проведенных в различных странах, в структуре всех ампутаций нижних конечностей нетравматического характера больные сахарным диабетом составляют больше половины (Международная рабочая- группа по диабетической стопе, 2000).

В настоящее время особое внимание уделяется изучению поражения микроциркуляторного русла в нижних конечностях у больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа и роли микроциркуляторного русла в патогенезе синдрома диабетической стопы (И.И. Дедов, 2005). До сих пор существует неоднозначность мнений о наличии и тяжести поражения сосудов микроуровня у данной когорты больных. Многие авторы (О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян, 2005) считают, что развитие тяжелых трофических нарушений в нижних конечностях у больных сахарным диабетом связано только с макрососудистыми нарушениями. Однако имеются работы, в которых показано наличие изменений на микроциркуляторном уровне у больных с сахарным диабетом 2 типа. Так, в 1998 году опубликована работа центра «Диабетическая стопа», в которой установлены изменения1 микроциркуляторного русла при синдроме диабетической стопы, но не учитывались формы данного синдрома (ишемическая, нейропатическая, смешанная), его тяжесть (с ампутацией стопы или её части или без) и тип сахарного диабета (1 или 2 тип). А. Покровский и А. Чуприн показали диагностическую и прогностическую значимость применения методов транс-кутанной оксиметрии и лазерной допплеровской флоуметрии для реконструктивной сосудистой хирургии нижних конечностей у больных с умеренной артериальной недостаточностью и критической ишемией, однако в работе не учитывались причины ишемии и наличие у пациентов сахарного диабета (1994).

На данный момент в клинической практике широко используется метод лазерной допплеровской флоуметрии, позволяющий исследовать не только состояние микрососудов, но и косвенно изучить выраженность эн-дотелиальной дисфункции и особенности ответной реакции микрососудов, на внешние возмущающие воздействия.

Этот метод использован в работе Эндокринологического научного центра РАМН (М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева, Е.А. Трошина, 2004), в которой исследовался кровоток в микроциркуляторном русле на различных участках тела, в том числе и на голени, но он не содержит информации о реакции микроциркуляторного русла на возмущающие воздействия, а также наличия или отсутствия у этих больных ГБ, возможности применения статинов для коррекции изменений в МЦР.

К настоящему времени установлена способность статинов влиять на сосудистые повреждения у больных сахарным диабетом и ГБ, однако еще не полностью раскрыты патогенетические аспекты повреждения микроциркуляторного русла у больных ГБ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, а также многие стороны действия симвастатина, включая протектив-ный эффект в отношении микроциркуляторного русла нижних конечностей у больных с синдромом диабетической» стопы.

В частности:

- не изучены особенности повреждения эндотелия у больных ГБ сочетанной с сахарным диабетом 2" типа;

- не полностью раскрыты особенности влияния симвастатина на периферическое звено кровообращения нижних конечностей у больных ГБ сочетанной с сахарным диабетом 2 типа, в зависимости от его исходного состояния, а также длительности данных заболеваний;

- не изучены значение и возможность коррекции микроциркуля-торных нарушений у больных ГБ и сахарным диабетом 2 типа путем назначения статинов, что и послужило основанием для проведения наших исследований.

Цель и задачи исследования

Цель: разработка индивидуальных критериев эффективной коррекции микроциркуляторных нарушений (включая вазоактивную функцию эндотелия) у больных гипертонической болезнью, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа посредством^ использования в комплексной терапии сим-вастатина.

Задачи:

1. Изучить особенности нарушений системы микроциркуляции на уровне нижних конечностей у больных гипертонической болезнью в сочетании и без сахарного диабета 2 типа.

2. Разработать критерии оценки тяжести поражения микрососудов нижних конечностей у больных гипертонической болезнью сочетанной с сахарным диабетом 2 типа.

3. Провести сопоставление морфометрических (по данным лазерной допплеровской флоуметрии) и плазменных маркеров функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании и без сахарного диабета 2 типа и оценить возможность их коррекции симвастатином.

4. Разработать алгоритм оптимального использования симвастатина в комплексной терапии гипертонической болезни сочетанной с сахарным диабетом 2 типа.

Новизна исследования

1. Посредством комплексного изучения системы микроциркуляции установлены неоднозначные изменения микрокровотока в верхних и нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа с более тяжелым поражением микроциркуляторного русла нижних конечностей.

2. Впервые показана возможность коррекции симвастатином состояния системы микроциркуляции нижних конечностей и функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании сахарным диабетом 2 типа с нормостазическим и застойноспастическим типами микро-циркуляторного русла.

Практическая значимость

1. Продемонстрирована диагностическая-значимость неинвазивного метода исследования микроциркуляторного русла лазерной допплеровской флоуметрией для оценки структурно-функционального состояния микрососудов у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом и без него.

2. Показано, что включение симвастатина в комплексную терапию больных гипертонической болезнью, сочетанной, с сахарным диабетом 2 типа позволяет улучшить состояние системы микроциркуляции у больных с нормостазическим и застойноспастическим типами, как при сохранной, так и нарушенной ауторегуляции. У пациентов с застойностазическим типом трехмесячная терапия симвастатином существенно не изменяет состояние микроциркуляторного русла.

Сведения о внедрении результатов в практику и рекомендации по их дальнейшему использованию

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе в рецензируемом журнале: «Современные проблемы науки и, образования», «Успехи современного естествознания», «Российский кардиологический журнал», «Журнал научных публикаций, аспирантов и докторантов». Результаты доложены на б 1-й-и 62-й< научно-практических конференциях молодых ученых и студентов КГМА, Международном симпозиуме «Диабетическая стопа» 2005, Российском национальном конгрессе кардиологов 2006, используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии КГМУ, внедрены в клиническую практику эндокринологического и ревматологического отделений ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. проф. C.B. Очаповского».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Микроциркуляторные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа отличны от микроциркуляторных изменений у больных ГБ.

2. Симвастатин обладает корригирующим влиянием на систему микроциркуляции нижних конечностей, выраженность которого зависит от её исходного состояния.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Якутина, Наталья Валентиновна

выводы

1. Сочетание гипертонической болезни с сахарным диабетом 2 типа характеризуется нарушениями на уровне микроциркуляторного русла нижних конечностей, в виде снижения объема кровотока, формирования патологических типов микроциркуляции (нормостазического, застойнос-пастического, застойностазического) и снижения ответной реакции на возмущающие воздействия (окклюзионную, постуральную и дыхательную пробы). Максимальные расстройства зафиксированы у больных с ампутацией стопы или ее части, у которых определяется только патологический дизрегуляторный застойностазический тип микроциркуляции с отсутствием ответа на острую окклюзию.

2. По соотношению миогенного и нейрогенного компонентов сосудистого тонуса пациентов гипертонической болезнью сочетанной с сахарным диабетом 2 типа при нормостазическом и застойностазическом типах . 1 микроциркуляторного русла можно условно разделить на подгруппы с сохранной и нарушенной ауторегуляцией.

3. У больных гипертонической болезнью с сахарным диабетом 2 типа установлены выраженные изменения инструментальных и плазменных показателей функции эндотелия с положительной сильной корреляционной связью между амплитудой сверхмедленного ритма и плазменной концентрацией фактора Виллебранда и трансформирующего фактора роста (для Ашаха/ЗСКО и ФВ г = 0,86; для Ашаха/ЗСКО и ТФР Р1 г = 0,57), что позволяет использовать метод лазерной допплеровской флоуметрии для косвенной оценки активности эндотелия., Наиболее сильная зависимость между изучаемыми показателями установлена при застойностазическом типе.

4. Тяжесть поражения микроциркуляторного русла нижних конечностей у больных гипертонической болезнью с сахарным диабетом может быть определена методом лазерной допплеровской флоуметрии с учетом значений показателя микроциркуляции, среднего квадратического отклонения кровотока, соотношения нейрогенного и миогенного компонентов сосудистого тонуса, активности альфа ритма. При этом нормостазический и застойноспастический типы с сохранной и нарушенной ауторегуляцией, могут быть полностью или частично (при нарушенной ауторегуляции) от-коррегированы под влиянием терапии. Застойностазический тип следует считать наиболее тяжелым, в связи с отсутствием эффекта от терапии.

5. Включение симвастатина в комплексную терапию больных гипертонической болезнью, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа, в течение трех месяцев при нормостазическом и застойноспастическом типах микроциркуляции позволяет улучшить периферический кровоток, увеличить частоту нормостазического типа, нормализовать ответную реакцию микроциркуляторного русла на возмущающие воздействия, с восстановлением ауторегуляции сосудистого русла. У пациентов с застойностазиче-ским типом микроциркуляции, как с сохранной конечностью, так и после ампутации, дополнительное назначение 'симвастатина существенно не изменяет микрососудистый статус.

6. Тесные корреляционные соотношения между допплерогрофиче-скими и плазменными маркерами эндотелиальной функции после терапии симвастатином сохраняются только у больных, гипертонической болезнью (при нормоциркуляторном и спастическом типах микроциркуляции) и при ее сочетании с сахарным диабетом 2 типа у пациентов с нормостазическим и застойноспастическом типах. У пациентов с застойностазическим типом микроциркуляции на фоне гипертонической болезни с сахарным диабетом 2 типа при ампутированной стопе для оценки изменения функции эндотелия на фоне терапии симвастатином необходимо исследовать и плазменные и допплерографические параметры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование неинвазивного экономически доступного метода исследования микроциркуляторного русла (лазерной допплеровской фло-уметрии) в комплексном обследовании больных сахарным диабетом 2 типа позволяет определить тяжесть микрососудистых нарушений и эффективность терапии симвастатином.

2. Наиболее информативными показателями, характеризующими тяжесть поражения микроциркуляторного русла, у больных гипертонической болезнью сочетанной с сахарным диабетом 2 типа и без него по данным лазерной допплерограммы являются показатель микроциркуляции, среднее крвадратическое отклонение, показатели нейрогенного и миоген-ного тонуса, амплитуда сверхмедленного ритма.

3. Показатель сверхмедленного ритма лазерной допплеровской фло-уметрии (Атаха/ЗСКО), имеющий тесную прямую корреляционную связь высокой силы с плазменными маркерами эндотелиальной функции фактором Виллебранда и трансформирующим фактором роста 01, целесообразно использовать в клинике для косвенной оценки функции эндотелия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Якутина, Наталья Валентиновна, 2008 год

1. Аметов A.C. Статины в управлении сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов, Е.В. Сокарева // Рус. мед. журн.- 2006.- Т. 14, № 26 (278).- С. 1901-1904.

2. Алина P.A. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных- сахарным диабетом 2 типа и его взаимосвязь с изменениями гемостаза / P.A. Алина, И.А. Бондарь, И.В. Пикалов, Е.Н Воронина // Материалы 1 нац. конгр. терапевтов.- 2006.- С.8.

3. Арабидзе Г.Г. Суточное мониторирование артерии-ального давления при гипертонии : метод, вопросы / Г.Г. Арабидзе, О.Ю. Антонова //3VL, 1998.-С.45.

4. Александров A.A. Сахарный диабет: болезнь взрывающихся бляшек // Атеросклероз. 2001. -№ 10. - С. 120-124

5. Алмазов В.А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В.А. Алмазов, Л.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.К. Красильникова//Терапевтич. арх. 1999. -№ 10.- С. 18-22.

6. Анохин Н.Э. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в диагностике сосудистых осложнений у больных диабетом / Н.Э. Анохин, М.И. Балаболкин // Методология флоуметрии.- М., 1996. С. 17-20.

7. Аронов Д.М. Симвастатин. М. : Медицина, 2002. - 80 с.

8. Аметов A.C. Метаболический синдром : учеб. руководство /

9. A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, Н.С. Казей. М., 1999. - 365с.

10. Балаболкин М.И. Использование лазерного допплеровского рас-ходометра в целях ранней диагностики диабетических микроангиопатий / М.И. Балаболкин, П.Г. Мамаева // Методология флоуметрии. М., 1997. -С. 29-35.

11. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. -1999. Т. 1, №2. -С. 2-8.

12. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений : руководство для врачей / М:И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская.-М., 2005.-510 с.

13. Богданова Э.А., Бранько В.В., Кампшлина Л.С., Сидоров'В.В. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии : метод, разработка / Э.А. Богданова, В.В. Бранько, Л.С. Камшилина, В.В. Сидоров.-М., 1998.-С. 12-31.%

14. Бранько В.В-. Применение ЛДФ в кардиологии / В.В: Бранько, В.Д. Вахлеев, Э.А. Богданова // Рос. мед. журн. 1998. - № 3. - С. 34-38.

15. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению //Рус. мед. журн. 2001. - № 9. - С. 56-60.

16. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Междунар. мед. журн. 2001. - № 3. - С. 202-208.{

17. Вербовая Н.И. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета /

18. H.И. Вербовая, Е.А. Лебедева // Пробл. эндокринологии. 1997. -№ 1. - С. 43-46.

19. Винник В.И. Инсулинорезистентность и артериальная гипертен-зия. Подходы к лечению / В.И. Винник и др. // Рос. нац. конгр. кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям». М., 2006.- С.72.

20. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы : справочник. М., 1996.-416с.

21. Галстян Г.Р. Синдром диабетической стопы // Новый мед. журн. 1998.-№3.-С. 2-6.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. : Практика. — 1999. - 459с.

23. Гогин Е.Е. Изменения артериального русла при гипертоничегской болезни и стратегия лечения больных // Терапевтич. арх. 1999. №1.-С: 64-67.

24. Дедов И.И. Сахарный диабет : руководство для врачей / И.И: Дедов, М.В. Шестакова. -М. : ЭНЦРАМН, 2003. 455 с.

25. Дедов И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. М., 2005. - 175 с.

26. Дедов И.И. Введение в диабетологию : руководство для врачей / Дедов И.И., Фадеев В.В. 1998. - 199 с.

27. Дедов И.И. Статины и микрососудистая ишемия миокарда / И.И. Дедов, A.A. Александров // Consilium medicum. 2004. - Т.9, № 6.- С. 620625.

28. Денисова Т.П. Гемодинамические эффекты каптоприла у больных гипертонической болезнью / Т.П. Денисова, E.H. Агапова, Л.Н. Елисеева, А.Ю. Бледнова // Актуальные проблемы ревматологии :. сб. науч. тр.-Волгоград, 1989.-С.183-187.

29. Димидова Т.Ю. Современные возможности профилактики и лечения сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете 2 типа //13 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- 2006.- С.110-122.

30. Дебиров М.Д. Консервативное лечение диабетических макроан-гиопатий: взгляд хирурга // Consilium medicum.- 2004.- Т.9, № 6.- С. 648651.

31. Елисеева JI.H. Изменение микроциркуляции под влиянием про-стагандина Е // Казанский мед. журн,- 1983.- №2.- С. 100-104.

32. Елисеева JI.H. Участие системы микроциркуляции в реализации гипотензивного эффекта каптоприла / JI.H. Елисеева, Е.Н. Агапова, Т.П. Денисова // Тезисы первого съезда кардиологов юга России. — Ростов н/Д, 1997.- С.11-12.

33. Закирова А.Н. Эндотелиальная дисфункция при ишемической' болезни сердца / А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова // Рос. нац. конгр. кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям». 2006. - С. 149.

34. Земляной А.Б. Оценка микроциркуляторного кровотока у пациентов с гнойно-некротической формой диабетической стопы / А.Б. Земляной, А.А. Звягина // Методология флоуметрии. 1996. - С. 29-32.

35. Иванов Л.Б. Лекции по клинической реографии / Л.Б. Иванов, В.А. Макаров.- 2001.-107с.

36. Кайдорин А.Г. Некоторые возможности метода лазерной допле-ровской флоуметрии во флебологических исследованиях / А.Г. Кайдорин и др..- 2002.

37. Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А. Функция эндотелия у больных артериальной гипертонией : учеб. пособие для врачей / Л.И. Кательницкая, Л. А. Хаишева.-2006.-С.7-28.

38. Кобалава Ж.Д. Артериальная -гипертония и ожирение: Случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - Т.9, № 3. - С. 35-39.

39. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская ; под ред. B.C. Моисеева. -М. : Форте ФРТ, 2001. 208 с.

40. Кобалава Ж. Д. В. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Практикующий врач. -1997. № 11. - С. 6-8.

41. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 2007.- 431с.с,

42. Комелягина Е.Ю. Основные методы лечения и диагностики диабетической дистальной полинейропатии / Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // 4 Московская гор. конф. эндокринологов «Фармакотерапия в эндокринологии».- М., 2007.- С.24-25.

43. Козлов В.И. ЛДФ и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, Л.В. Кореи, В.Г. Соколов // Физиология человека. 1998. - № 8. - С. 112-120.

44. Козлов В.И. Применение лазерного анализатора капиллярного кровотока : метод, разработка / В.И. Козлов, Э.С. Мач, В.В. Сидоров // М. : ЛАЗМА, 2000. 22 с.

45. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, В.Г. Соколов // Материалы 2 Всерос. симпоз. «Применение ЛДФ в медицинской практике». М., 1998. -С. 8-13.

46. Кохан Е.П. Тканевой кровоток и симпатическая реактивность при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей / Е.П. Кохан, О.В. Пинчук // Методология флоуметрии. 1997. - С. 63-80.

47. Куропаткин А.ИВ. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови : руководство для врачей / А.И. Куропаткин, В.В. Сидо-рова.-2005.-257с.

48. Левитская З.И. Сахарный диабет и артериальная гипертония / З.И. Левитская, Р.И. Стрюк. М. : ГРАНТЬ, 1999.- 16 с.

49. Нибиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение её коррекции / Д.В. Нибиеридзе, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2 (3). -С. 86-89.

50. Маколкин В.И. Метод лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии : пособие для врачей М., 1999.- С.48-51.

51. Маколкин В.И. Лечение гипертонической болезни // Врач,-2005;-№2.- С. 12-15.

52. Маколкин В.И. состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин и др. // Кардиология.- 2003.- № 5. С.60-67.

53. Маколкин В.И. Состояние микроциркуляции при артериальной гипертонии / В.И. Маколкин и др. // Кардиология. 2002. - № 7.- С. 3640.

54. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии. М. : Визарт, 2004.- С.136-139.

55. Маколкин В.И. Влияние каптоприла и периндоприла на.показатели центральной и периферической гемодинамики при хронической сердечной недостаточности / В.И. Маколкин и др. // Кардиология. 1999. -№ 4. - С. 44-46.

56. Маравян С.Р., Калина А.П. Патогенез артериальной гипертонии при сахарном диабете. //Клиническая медицина. 1999. - № 9. - С. 4-8.

57. Марцинкевич Г.И. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка использованием функциональных проб у лиц с факторами* риска развития атеросклероза / Г.И. Марцинкевич и др. // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 56-58. ?.

58. Международная рабочая группа по диабетической стопе. Международное соглашение по диабетической стопе. М. : Берег, 2000.

59. Морозова Т.Е. Артериальная гипертония и дислипидемия: возможности статинов при сочетанной патологии / Т.Е. Морозова, В.Л. Захарова // Рос. нац. конгр. кардиологов «От диспансеризации к высоким тех-нологиям».-2006.- С.245.

60. Мулвани М.Ж. Периферическая сосудистая система при эссен-циальной гипертонии // Медикография. 1998. - Т.20.

61. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология. Успехи, неудачи, перспективы //Кардиология.- 1996. № 3. С. 4-8.

62. Оганов- Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С.5-9.

63. Остроумова О.Д. Возможности применения кардиомагнила у пациентов с сахарным диабетом // Рус. мед. журн.- 2004. Т. 12, №5.- С. 350.

64. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001. - № 3.- 0.4-8.

65. Покровский А. Определение степени нарушения региональной микроциркуляции нижних конечностей / А.Покровский, А. Чупин-М.,1994.

66. Павлов Ю.И. Применение лазерной доплеровской флоуметрии у больных с синдромом диабетической стопы / Павлов Ю.И. и др. // Методология флоуметрии. М., 1998. - С.73-82.

67. Патарая С.Ф. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.Ф. Патарая и др. // Кардиология.- 2000.- № 6.- С. 78-85.

68. Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М: : Медицина.2000.* 232 с.

69. СергееваТ.В. Полиморфизм, генов' катал азы и глутатионперокси-дазы и макрососудистые осложнения у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и гипертонией / Т.В. Сергеева и др. // Генетика.2001. -№3. С. 418-421.

70. Соколов; Е.И. повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете//Кардиология. 2001.-№12. - С. 9-13.

71. Соколов Е.И. Диабетическая дислицидемия в патогенезе / Е.И. Соколов, Н.В. Перова // Кардиология.- 2003.- № 5;- С. 16-20.

72. Стрюк Р.И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская. М. : Медицина, 2003; - С. 160-170.

73. Сусеков А.В. Статины при лечении сахарного диабета // Consilium medicum. 2005. - Т.6, №5.-С.299-304. v ^

74. Ткаченко Б.И. Венозное кровообращение. JI. ¡ Медицина, 1979;-С. 238-242. : •

75. Турова Е.А. Лазерная доплеровская фло^етрия у больных с диабетическими микро- и макроангиопатиями / Е.А. Турова и др. i // Материалы 3 Всерос. симпоз. «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской пракгике». М. : ЛАЗМА, 2000. - 173 с.

76. Турова Е.А. Мйкроциркуляция в коже больных сахарным диабетом / Е.А. Турова, Е.В. Гришина, А.В. Головач // Методология флоуметрии.-М., 1996. С. 85-87.

77. Удовиченко О.В. Патогенетическая роль диабетической; микро-ангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, М.Б. Анциферов, А.Ю. Токмакова // Пробл. эндокринологии. 2001. - № 2. -С. 39-44.

78. Флоря В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Г. Флоря, Ю.Н. Бе-ленков // Кардиология. 1996. - № 12.- С. 72-77.

79. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии //Артериальная гипертензия. 2001. - № 13. - С. 360-365.

80. Чазова И.Е. Возможности применения beta-блокаторов у больных метаболическим синдромом / Чазова И.Е. и др. //Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, № 6.- С. 405-409.

81. Чазова Е.И. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома / Е.И. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum.- 2005.-Т.6, №5.- С. 296-299.

82. Чернух A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев.- М., 1984.- С.429-436.

83. Чугунова JI.A. Тактика лечения при сахарном диабете типа 2 с дислипидемией (по результатам крупных международных исследований) / JI.A. Чугунова, М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова // Consilium medicum.-2004. Т.9, №6.- С. 625-631.

84. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Сахарный диабет. - 2002. - Т.4, №10. - С. 527-530.

85. Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертонии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева //Артериальная гипертензия.-2002 -Т.8, № 2. С. 45-49.

86. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни // Журн. сердечная недостаточность.- 2002.- Т. 3, № 1.- С. 40-44.

87. Шубина А.Т. Метаболический синдром: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза / А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Ю.А. Карпов // Клинич. фармакология и терапия. -2001,- Т. 10, №4. -С. 44-47.

88. Шилов A.M. Профилактика тромбозов и тромбоэмболий при терапевтических и хирургических заболеваниях / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Л. Сиротина // Рус. мед. журн,- 2004.- Т. 12, № 9. С.

89. Материалы I Всероссийского симпозиума «Применение ЛДФ в медицинской практике». М. : ЛАЗМА, 1996. -172 с.

90. Шиллер НА. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М. : Медицина, 1993. - С. 347-349.

91. Шор Н.А. Состояние микроциркуляции в нижних конечностях у больных сахарным диабетом / Н.А. Шор, И.И. Зеленый // Луганский гос. мед. ун-т.- 1999.

92. Яфасов К.М. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа: патогенез и лечение / К.М. Яфасов, Н.В. Дубянская // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 74-77.

93. Akira Ito. Novel mechanism for endothelial dysfunction. Dysregu-lation of dimethylarginine of dimethylaminohydrolasa / Ito. Akira et al. // Circulation. 1999. - V. 99. - P. 3092-3095.

94. Armitage J. MRS/BHF Heart Protection Stady Collaborative Group «State of Heart Protection Stady. New clinical developments in the treatment of coronary heart desease » / J. Armitage, R. Cjllins. Seville, Spain, MSD, 2002

95. Aronov H.D. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observation study / H.D. Aronov et al. //Lancet.-2001.-N336. P.1196-1199.

96. Aso Y. Elevation of von Willebrand factor in plasma in diabetic patients with neuropathic foot ulceration / Y. Aso et al. // Diabet. Med.- 2002. -V. 19, N 1. P. 19-26.

97. Balleisen L. Coagulation factors and the progress of coronary heart disease / Balleisen L.et al. // Lancet. 1987. -N 8556. - P. 461-465.

98. Bendjamin I. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for the healthcare professionals from the American Heart Association / I. Bendjamin, G. Burke et al. // Circulation. 1999.V. 100. - P. 1134-1146.

99. Bakris G.S. Analogy between endothelial mesangial cell and endothelial vascular smooth muscle cell interactions: role of growth factors and me-chanotransduction / G.S. Bakris et al. // Endocrinology of the Vasculature.

100. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabeticcomplications // Nature. 2001. - V. 414.- P. 813-820.

101. Cagliero E., Roth T., Roy S., Lorenzi M. Characteristics and mechanisms of high- glucose induced overexpression of basement membrane components in cultured humen endothelial cells / E. Cagliero et al. // Diabetes. -1997.-V. 40.-P. 102-110.

102. Cardillo C. Increased Activity of Endogenous Endothelin in Patients with Type II Diabetes Mellitus / C. Cardillo et al. // Circulation. 2002. -V.10.-P. 1161-1165.

103. Cetaceous E. Lazer Doppler flowmetry in General medicine. In bioengineering of the Skin // CRC. -1995. P. 33-146.

104. Ceriello A. Evidence for independent and cumulative effect of postprandial hypertriglyceridemia and hypertriglycemia on endothelial dysfunction and oxidative stress generation / A. Ceriello et al. // Circulation. -' 2002.-V. 106.-P. 1211-1218.

105. Charm S.A. Blood flow and microcirculation / Charm S.A. Charm, G.S. Kurland. New York, 1974.- P. 310-315.

106. Cooke J.P. Does ADMA caus endothelial dysfunction? // Arterioscl. Thromb. Vascul. Biol. 2000. - V. 20. - P. 2032-2037.

107. Calles Escandon Cipolla. Diabetes and endothelial disfunction: a clinical perspective // Endocrine Reviews. 2002. - V.l. - P. 36-52

108. De Mello W., Dance A. Angiotensin II and the heart: on the intra-crine renin- angiotensin system / W. de Mello, A. Dance // J. Hypertension. -2000. V. 35, N 6. - P. 1183-1188.

109. Divitiis M. De. Effects of shot term reduction in serum cholesterol with simvastatin in patients with stable angina pectoris and mild to-moderate hypercholesterolemia / Divitiis M. De.et al. // Am. J. Gardiol. 1996. - V. 78. -P: 763-768.

110. De Sutter J. Lipid lowering drugs and recurrences of life-threatening' ventricular arrhythmias in high-risk patients / De Sutter J. et al. // J. M. Coll. Gardiol. -2000. -V. 355. P. 2218-2219.

111. Dzau V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension /VJi Dzau, G.H. Gibbons.- 1991.- V. 18; 5 suppl. P. 115-121.

112. Eng N. The Lipid* Study Group. Prevention of cardiovascular events and death withpravastatin in patients with CHD and a broad range of initial cho lesteroHevels // N. Eng. J. Med. 1998. - V. 339. - P. 1349-1357.

113. Elwood P.C. Ischaemic heart disease and platelet aggregation, the Caerphilly Collaborative Heart Disease Study / Elwood'P.C. et al. // Circulation. 1991. -V. 83. - P. 38-44.

114. Ferrannini E. Essential hypertension, metabolic disoders and insulin resistance / E. Ferrannini, A. Natali // Am. Heat. J. 199 h - V. 121. - P. 12741282.

115. Hanson L. Effects of intensive bloode pressure lowering and low-dose aspirin in. patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial / L. Hanson et alt. // Lancet. -1998:-V. 351.-P. 1755-1762.

116. Hashimoto T. Abnormal inositol phospholipid' metabolism in diabetes //Nippon Rinsho. 2002: - V. 60, suppl.8. - P. 210-215.

117. Hayaski T. High normal blood pressure, hypertension and the risk of type 2 diabetes in Japanese men The Osaka Health Survey / T. Hayaski et al. // Diabetes Care. - 1999. - V. 22. - P. 1683-1687.

118. Heinrich J. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men / J. Heinrich et al. // Arteriosclerosis Thromb. 1994. V. 14. - P. 54.

119. Hsu I. Comparative evaluation Qf the safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia /1. Hsu et al. // Ann. Pharmacother. 1995. - V. 29. - P. 743-759.

120. Ishii H. Protein kinasa C activation and role in the development of vascular complications in diabetes mellitus / H. Ishii, D. Koya, G. King // J. Mol. Med. 1998. -V. 76, N 1. - P. 21-31.

121. Elgawish A. Involument of hydrogen peroxide in collagen cross-linking by high glucose in vitro and in vivo / A. Elgawish et al. // J. Biol. Chem. 1996.- V. 271. -P. 12964-12971.

122. Garg A. Treatment of diabetic dyslipidemia // Am. J. Card. 1998. — V. 81,N4a.-P.47B-51B.

123. Gavin J. Microcirculation and cardiovascular disease / J. Gavin, L. Maxwell, S. Sdgar // Lippincott Williams & Wilkins. 2000. - P. 57-71.

124. Graden G. Interaction of angiotensin II and mechanical stretch on vascular endothelial growth factor production by human mesangial cells / G. Graden et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - V. 10. - P.730-737.

125. Greenman R.L. Early changes in the skin microcirculation and muscle metabolism of the diabetic foot / R.L. Greenman // Lancet. 2005. - V. 366, N 9498.-P.1711-1717.

126. Guidelines Subcommitte. 1999 World Health Organization-International Sosiety of Hypertension guidelines fo the management of hypertension//J. Hypertension. 1999. -V. 17.-P.151-183.

127. Gupta S. N. Hypertriglycemia increases endothelial superoxide that impairs smooth muscle cell Na-K- ATPase activity / S. Gupta et al. // Am. J. Phisiol. 2002. - V. 282. - P. C. 560-566.

128. Hafftier S.M. Reduced coronary effects Simvastatin treaded or impaired fasting glucose levels / Haffner S.M. et al. // Arch. Intern. Med. 1999.-V. 159.- P.2661-2667.

129. Herrmann J. The endothelium: Dysfunction and beyond / J. Herrmann, A. Lerman // J. Nuclear. Cardiology. 2001.- V.8.- P. 197-206.

130. Ingar Holme. An analysis of randomized trials evaluating the effect of cholesterol reduction on total mortality and coronary heart disease icidence.

131. Iwase M. Effect of nicardipine versus enalapril on plasma endotelin-1 in hypertensive patients with type 2 diabttes mellitus / M. Iwase et al. // Clin. Exp. Hypertens.- 2000. V. 22, N 7-8. - P.695-703.

132. Kannell W. Diabetes and cardiovascular risk factors: The Framingam Study / W. Kannell, D. McGee // Circulation. 1979. - V. 59. N 1. - P. 8-13.

133. Kannel W.B. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham Study / W.B. Kannell, D. McGee // Diabetes Care. 1979. -N 2. - P. 120-128.

134. Kimura C. Impairment of endothelial nitric oxide production by acute glucose overload / C. Kimura et al. // Am. J. Physiol. 2001. - V. 280. -P. 171-178.

135. Kiziltan M.E. Is diabetic dermopathy a sign for severe neuropathy in patients with diabetes mellitus? Nerve .conduction-studies and symptom analysis / M.E. Kiziltan, G. Benbir, M.A. Akalin // Clin. Neurophysiol.- 2006.- Aug.-117(8).- P. 1862-1869. .

136. Koyama T. Impairment of endothelial nitric oxide production by acute glucose overload / T. Koyama et al. //Am: J. Physiol. 2001. - V. 280. -P; 171-178.

137. Krishnan S.T. Comparative roles of microvascular and nerve function in foot ulceration in type 2 diabetes / S.T. Krishnan et al. // Diabetes Care.- 2004.- V.27, N 12.- P. 3026-3027.

138. Lobmann R. Association of increased plantar pressures with peripheral sensorimotor and peripherakautonomic neuropathy in Type 2 diabetic patients / Lobmann R. et al. // Diabetes Nutr. Metab.- 200. V. 15, N 3.- P.165-168.

139. Miller F. Superoxide production in vascular smooth muscle contributes tooxidàtive stress and impaired relaxation in atherosclerosis /F. Miller et al. // Circulation Research. 1998: - V. 82. - P. 1298-1305:

140. Mellows S. Haemostatic function and ischaemic heart disease: prin-cipial results of the Northwick Park Heart Study / S. Mellows et al. // Lancet. -1986. -N2(8506). P. 533-537.

141. Mellio E. Calcium channel blockers blunt postural cutaneous vasoconstriction in hypertensive patient / E. Mellio, G. DellOmo // Hum. Hypertens. 1997. - V.ll, suppl. 2.- P. S31-S36.

142. Marz W. Safety of low-density lipoprotein cholesterol reduction with atorvastatin versus simvastatin in a coronary heart disease population (the TARGET- TANGIBLE Trial) / W. Marz et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - V. 84.-P. 7-13.

143. Mattock M.B. Prospective study of microalbuminuria as predictor of mortality in NIDDM / M.B. Mattock et al. // Diabetes.- 1992.- V. 41.- P.736-741.

144. Nakashima Y. Simvastatin increases plasma N02 and N03 levels inipatients with hypercholesterolemia / Y. Nakashima et al. // Atherosclerosis. -1996.-V. 127.-P. 43-47.

145. Nordoy A. Lipids as triggering factors in thrombosis // Thromb. Haemost. 1976. - V. 35. - P. 32-48.

146. Oomen P.H. No effects of acute hyperglycaemia and hyperinsuli-naemia on skin microcirculation and endothelial markers in Type II diabetes mellitus / P.H. Oomen // Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 2004:- V. 64, N 2.- P.l 19127.

147. Opatmy K. Jr. Fibrinolysis defect in long-term hemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to metabolic disorders / Opatmy K. Jr. et al. // Am. J. Nephrol. 2002. - V. 22, N 5-6. - P. 429-436.

148. Palmieri G. The endothelium in health and in cardiovascular desease //Health Sci. J.- 1997.- V. 16.- P.136-141.

149. Pries A.R. Remodeling of blood Vessels: responses of diameter and wall thickness to hemodinamic and metabolic stimuli / A.R. Pries, B. Reglin, T.W. Secomb // Hypertension.- 2005.- V. 46, N 4.- P. 725-731.

150. Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001.-V. 285, N2486

151. Park J.B., Schiffrin E.L. Small artery remodeling is the most prevalent form of target organ damage in mild essential hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 2001. - V. 19. - P.921- 930.

152. Quattrini C. Impaired skin microvascular reactivity in painful diabetiic neuropathy / C. Quattrini et al. // Diabetes Care.- 2007.- V. 30, N 3.-P. 655659.

153. Rauch U. Statins and cardiovascular diseases: the multiple effects of lipid-lowering therapy by statins / U. Rauch et al. // Athero sclerosis. 2000. -V. 153, N1. — P. 181-189.

154. Sakakibara F. Transition metals and polyol pathway in the development of diabetic neuropathy in rats / F. Sakakibara et al. // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - V. 18, N 5.- P. 395-402.

155. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: atherosclerosis // J. Moll.Cell.Cardiol. 1999. - V. 31. - P. 23-37.

156. Sowers I.R. Epstein M. Risk factors for arterial disease in diabetes: hypertension in diabetec angiopathy. Tooke I.E., Ed. London,U.K., Arnold // Publishers. 1999. - P. 45-63.

157. SorenseV.B. Effects of nisoldipine and lisinopril on microvascular dysfunctionin hypertensive Type 1 diabetes with nephropathy / V.B. Sorense et al. // Clin. Sci. (Colch).-1998.-V. 95, N 6.- P. 709-717.

158. Strocchi E. Hypertension and diabetes: prevalence and therapeutic challenges / E. Strocchi et al. // J. Hypertension. 2001. - V. 19, suppl. 2. - P. 227.

159. Shulman G. Cellular mechanisms of insulin resistance in human // Am. J. CardioL 1999. - V. 84, N 1, PtA). - P. 3j-10j.

160. Sowers I.R. Insulin and insulin-like growth in normal and pathological cardiovascular physiology // J. Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 691-699.

161. Sowers I.R. // Humana Press. 1996. - P. 341-355.

162. Sobel B.E. Effects of glicemic control and other determinants on vascular disease in type 2 diabetes // Am. J. Medicine. 2002. - V. 113, suppl.6A. - P. 12S-22S.

163. Shepheral A. Lazer-Doppler blood flowmetry / A. Shepheral, P. Oberg // Kluw. Ac. Publish. 1990.- P. 416.

164. Scholkens B.A. ACE Inhibitors, Endothelial Function and Atherosclerosis / B.A. Scholkens, T. Unger // Amsterdam Media Medica Publications.-1993,- P.293-298.

165. Simon G. Pathogenesisof structural vascular changes in hypertension // J. Hypertens.- 2004.-V. 22. P.3-10.

166. Summary of the NCEP Adult Treatment Panel II Report // JAMA. -1993. -V. 269.-P. 3015-3023.

167. Shepherd J. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd et al. // N. Engl. J. Med. 1995. -V 333, N20.-P. 1301-1307.

168. Scandinavian Simvastatin Survial Stady Group. « Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart desease the Scandinavian Simvastatin Survial Stady (4S)» // Lancet. 1994. - N 344. - P. 13831389.

169. Stenestrand U. Early Statin treatment following acute myocardial infarction and 1- year survival / U. Stenestrand, L. Wallentin // JAMA. 2000. — V. 285, N4.-P. 430-436.

170. Teerlink J.R. Endothelins: Pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure // Cur. Heart Failure. Reports.- 2005.- V.2.- P. 191197.

171. Tiengo A. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome / A. Tiengo, P. Avogaro, S. Del Prato //Nutr. Metabol. Cardiovasc. Disease. 1995. -V. 6.-P. 187-192.

172. Turner R.C. for the United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Risk factors for coronary artery disease in non-insulindependent diabetes mellitus: UKPDS. / R.C. Turner et al. // Br. Med. J. 1998. - V. 316. - P.823-828.

173. Tsikouris J.P. Plasminogen activator inhibitor-1: physiologic role, regulation, and the influence of common pharmacologic agents / J.P. Tsikouris, J.A. Suarez, G.E. Meyerrose // J. Clin. Pharmacol. -2002. V. 42, N 11. - P. 1187-1199.

174. Vinik A.L. Diabetic neuropathies / Vinik A.L. et al. // Diabetolo-gia. 2000. - V. 43, N 8. - P. 957-973.

175. Verma S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T. Anderson // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 546-549.

176. Voelker R. Widespread statin use recommended for patients with type 2 diabetes // JAMA. 2004.- V.291.- P. 2419-2420.

177. Wiliams B. Glucose-induced protein kinasa C activation regulates vascular permeability factor mRNA expression and peptide production by human vascular smooth muscle cells in vitro / B. Wiliams et al. // Diabetes. -1997. V. 46, N 9.- P. 1497-1503.

178. Weidmann P. Metabolie profile of indapamid Sustained-release in patients with hypertension. Data from three1 randomisaed double-blind studies // Drug Saf.- 2001.- V.24.- P.l 155-1165.

179. Wilhelmsten L. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction / L. Wilhelmsten et al. // N. Engl. J. Med.- 1984. V. 311. - P. 501 -505.

180. Wolin M., Gupte S., Richard A. Superoxide in the vascular system / M. Wolin, S. Gupte, A. Richard // J. Vascular Research. 2002. - V. 39. - P. 191-207.

181. Yarnell J.W., Baker I.A., Sweetnam P.M. et al. Fibrinogen viscosity and white blood cell count are major risk factors for ischaemic heart disease / J.W. Yarnell et al. // Circulation. 1991. - V. 83. - P. 836.

182. Parke-Davis Y. Atorvastatin. Clinical product monograph. WarnerLambert, 1996.

183. Zimny S. Early detection of microcirculatory impairment in diabetic patients with foot at Risk / Zimny S. et al. // Diabetes Care.- 2001.- V. 24, N 10.- P.1810-1814.

184. Zimny S. The role of limited joint mobility in diabetic patients with an at-risk foot / S. Zimny, H. Schatz, M. Pfohl // Diabetes Care.- 2004. V. 27, N 4.-P. 942-946.

185. Zweifach B.W. Functional behavior of the microcirculation. -Springfild, 1961.- P. 432-437.российская федерациякраснодарский край государственное учреждение здравоохранения

186. КРАЕВАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА №1 ИМЕНИ

187. ПРОФЕССОРА С.В.ОЧАПОВСКОГО-департамента здравоохранения краснодарского края ИНН 2311040088 350086, г Краснодар, ул. 1-го Мая, 167едиц

188. Утверждаю» Главный врач Краевой клинической цы №1 /им-^В.Очаповского ирнаук, профессор В.А. Порханов 2007г.

189. Акт внедрения №1 об использовании предложения Название предложения: способ определение тяжести микроциркуляторных нарушений нижних конечностей у больных ГБ с сахарным диабетом 2 типа, методом лазерной допплеровской флоуметрии.

190. Автор предложения: ассистент кафедры факультетской терапии Якутина Наталья Валентиновна.

191. Предложение используется: в ревматологическом отделении с сентября 2005года.

192. Эффективность предложения. Метод лазерной допплеровской флоуметрии позволит проводить диагностику тяжести микроциркуляторных нарушений нижних конечностей у больных ГБ с сахарным диабетом 2 типа и повысить эффективность лечебных мероприятий.

193. Зав. Ревматологическим отделением А.Ф.Давыдова1. Врач отделения Н.Р.Дегулароссийская федерация краснодарский край государственное учреждение здравоохранения

194. КРАЕВАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ -БОЛЬНИЦА №1 ИМЕНИ ПРОФЕССОРА С.В.ОЧАПОВСКОГО"департамента здравоохранения краснодарского края ИНН 2311040088 350096, г. Краснодар, ул. 1-го Мая, 167на N2от

195. Утверждаю» Главный врач Краевой клинической

196. В.Очаповского гх н^ук, профессор1. В.А. Порханов 2007г.

197. Автор предложения: ассистент кафедры факультетской терапии Якутина Наталья'Валентиновна. '

198. Предложение используется: в ревматологическом отделений с июня 2007года.

199. Утверждаю» Главный врач Краевой клинической ницы № Ь тЛ. С.В.Очаповского ¿медицщс/р^ наук, профессор1. В.А. Порханов 2007г.

200. Акт внедрения №3 об использовании предложения Название предложения: способ определение тяжести микроциркуляторных нарушений нижних конечностей у больных ГБ с сахарным диабетом 2 типа, методом лазерной допплеровской флоуметрии.

201. Автор предложения: ассистент кафедры факультетской терапии Якутина Наталья Валентиновна.

202. Предложение используется: в эндокринологическом отделении с июня 2007года.

203. Эффективность предложения. Метод лазерной допплеровской флоуметрии позволит проводить диагностику тяжести микроциркуляторных нарушений нижних конечностей у больных ГБ с сахарным диабетом 2 типа и повысить эффективность лечебных мероприятий.

204. Зав. Эндокринологическим отделением *, СУ1. Врач отделенияграи-^уё <-~ С.В.Бутаева1. Н.В.Роговикна №

205. ИНН 2311040088 350086, г. Краснодар, ул. .1-го Мая, 1670|6,^Кра^одар, УЯ^^б/ от

206. Утверждаю» Главный врач \ Краевой клинической ^ж,ницы № V им. С.В.Очаповского$к|рр медацин^ких наук,н^ких наук, профессор1. В.А. Порханов

207. Акт внедрения №4 об использовании предложения

208. Название предложения: использование симвастатина в комплексной терапии у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2 типа с целью коррекции микроциркуляторных нарушений нижних конечностей.

209. Автор предложения: ассистент кафедры факультетской терапии Якутина Наталья Валентиновна.

210. Предложение используется: в эндокринологическом отделении с сентября 2005года.

211. Зав. Эндокринологическим отделением /1. С.В.Бутаева1. Врач отделения1. Н.В.Роговик1. Автор предложения1. Н.В. Якутина