Морфо-функциональные характеристики синусно-предсердного узла сердца крысы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Сутягин, Павел Валентинович

• Сутягин, Павел Валентинович
• доктор биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор биологических наук Сутягин, Павел Валентинович

ВВЕДЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основные электрофизиологические характеристики клеток-водителей ритма и рабочих кардиомиоцитов правого предсердия.

1.2 Ионные токи, формирующие основные фазы потенциала действия клетки-водителя ритма.

1.3 Морфологические характеристики кардиомиоцитов синусно-предсердных узлов млекопитающих разных видов.

1.4 Роль артерии синусно-предсердного узла в регуляции сердечного ритма.

1.5 Иннервация синусно-предсердного узла.

1.5.1 Парасимпатическая иннервация.

1.5.2 Симпатическая иннервация.

1.5.3 Медиаторный профиль отростков нервных клеток в ткани сердца.7.

1.5.4 Модель иннервации синусно-предсердного узла.

1.5.5 Иннервация периартериальной зоны синусно-предсердного узла.

1.6 Рецепторный профиль центральной части синусно-предсердного узла.

1.6.1 Адренорецепторы.

1.6.1.1 а-Адренорецепторы.

1.6.1.2 Р-Адренорецепторы.

1.6.2 Действие катехоламинов и их агонистов на электрофизиологические параметры клеток синусно-предсердного узла.

1.6.3 Холинорецепторы.

1.6.4 Действие ацетилхолина и его агонистов на электрофизиологические параметры клеток синусно-предсердного узла.

1.6.5 Дофаминовые рецепторы.

1.6.6 Роль дофамина и его рецепторов в регуляции основных параметров сердечно-сосудистой системы.

1.6.7 Опиоидные рецепторы.

1.6.7.1 Энкефалины.

1.6.7.2 Динорфины.

1.7 Передвижение доминантного пейсмекерного региона.

1.8 Морфо-функциональные изменения в ткани синусно-предсердного узла, связанные со старением.

1.8.1 Эффекты старения.

1.8.2 Субклеточные механизмы возраст-зависимого ухудшения функционирования синусно-предсердного узла.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объект исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Исследование сердечной функции с использованием внеклеточных отведений.

2.2.2 Метод регистрации электрической активности клеток синусно-предсердного узла сердца крысы.

2.2.3 Обработка данных электрофизиологических исследований.

2.2.4 Окрашивание гистологических срезов. 2.215 Метод электронной микроскопии.

2.2.6 Изучение передвижения доминантного пейсмекерного региона в ответ на введение в культуральную среду норадреналина и ацетилхолина.:.

2.2.7 Авторадиографическое исследование относительных плотностей связывания Н-ОНА, "Н-дЫВ, Н-дофамина и Н-ОАвО в центральной части синусно-предсердного узла сердца крыс.1.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 3.1. Электрофизиологические характеристики клеток-водителей ритма синусно-предсердного узла сердца крыс.

3.2 Морфологическое обеспечение функционирования синусно-предсердного узла сердца крыс. «Градиентная» модель устройства узла против «мозаичной», доводы «за» и «против».

3.3 Морфологические особенности артерии синусно-предсердного узла сердца крыс.

3.4 Рецепторный профиль центральной части синусно-предсердного узла.

3.4.1 Общие закономерности распределения рецепторных структур в центральной части синусно-предсердного узла.

3.4.2 р-адренорецепторы.

3.4.3 Действие норадреналина на электрофизиологические параметры клеток синусно-предсердного узла.

3.4.4 М-холинорецепторы.

3.4.5 Действие ацетилхолина на электрофизиологические параметры клеток синусно-предсердного узла.

3.4.6 Опиоидные рецепторы.

3.4.7 Дофаминовые рецепторы.

3.4.8 Роль дофамина и его рецепторов в регуляции сердечной хронотропии.

3.5 Передвижение доминантного пейсмекерного региона.

3.6 Модель строения синусно-предсердного узла.

3.7 Возрастные изменения синусно-предсердного узла сердца крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфо-функциональные характеристики синусно-предсердного узла сердца крысы»

Актуальность исследования. В 2007 году мировая научная общественность отметила 100-летие со дня открытия Keith A. and Flack M.W. [106, 315] синусно-предсердного (синусного, сино-атриального) узла, однако проблемы морфо-функциональной организации этого образования и, особенно, нейро-гуморальной регуляции сердечной хронотропии до сих пор исследованы весьма фрагментарно.

К настоящему моменту все исследователи сошлись во мнении, что синусно-предсердный узел млекопитающих построен двумя основными типами клеток-водителей ритма - истинными и латентными, отличающимися друг от друга по основным характеристикам их потенциалов действия. Однако количество видов животных, у которых исследованы клетки-водители ритма, невелико: кролик, морская свинка, крыса, собака, кошка, свинья и человек [34, 107, 188, 367, 419, 589]. При этом подавляющая масса работ была выполнена на синусно-предсердном узле кролика.

В последние годы сделан огромный шаг в исследовании причин процесса пейсмекинга (спонтанной генерации потенциалов действия клетками-водителями ритма) - выявлены основные ионные каналы, изучены их состав и строение. Показано, что неоднородности в представленности и количестве ионных каналов в клетках-водителях ритма разных частей синусно-предсердного узла определяют форму потенциалов действия этих клеток и, в конечном итоге, частоту спонтанной генерации потенциалов действия. Клетки-водители ритма, обладающие наивысшей частотой, являются истинными; остальные - латентными.

Большой вклад в исследование синусно-предсердного узла млекопитающих сделан морфологами, которые за истекший период исследовали синусно-предсердные узлы различных видов млекопитающих, и описали ультраструктуру клеток, входящих в их состав, особенности пространственной организации этих образований, их кровоснабжение, нейро-тканевые взаимоотношения и распределение рецепторных структур внутри них [24, 34, 55, 286, 373, 419, 529, 530]. Современные методы исследования, основанные на изучении строения и параметров электрической активности ферментативно диссоциированных клеток синусно-предсердных узлов и включающие иммуногистохимические методы, внесли определенные коррективы в наши представления о функциональной значимости, распределении и экспрессии в пределах узла ионных каналов, различных типов коннексинов, рецепторов и прочих белков, обеспечивающих специфическое функционирование клеток-водителей ритма. Изучение распределения в пределах синусно-предсердных узлов кролика и мыши различных типов коннексинов выявило наличие коннексина Сх43 в центральной части. На основании этих данных и данных морфологического исследования ферментативно диссоциированных клеток был сделан вывод о протрузии рабочих атриальных кардиомиоцитов в центральную часть узла и предложена «мозаичная» модель строения синусно-предсердного узла [562, 564] в противовес сложившейся «градиентной модели» [34, 106, 107, 367, 373, 375, 419]. В сложившейся ситуации появилась необходимость ревизии данных электронномикроскопических исследований на предмет взаимоотношений разных типов кардиомиоцитов в пределах узла.

В процессе жизнедеятельности организма под влиянием факторов внешней и внутренней среды постоянно происходят процессы модуляции частоты сердечных сокращений под воздействием всевозможных гуморальных факторов и импульсов автономной нервной системы. Эти изменения определяются плотностью иннервации синусно-предсердного узла, степенью равномерности (или неравномерности) иннервации, разных его отделов, а также характером распределения на цитолеммах кардиомиоцитов разных частей узла рецепторных структур, способных воспринимать эти регуляторные воздействия. Однако на фоне большого числа работ, посвященных особенностям их автономной иннервации (представленности в ткани узла чувствительных, пре- и постганглионарных волокон симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, плотностям иннервации различных частей узла, количественной и качественной представленности нейротрансмиттеров в этих волокнах) существует незначительное число работ, посвященных количественному распределению основных рецепторных (холино- и адренорецепторных) структур в пределах синусно-предсердного узла [80, 241, 331, 463, 464]. Количественные данные по распределению в ткани узла дофаминовых рецепторов и рецепторов к котрансмиттерам пептидной природы, выявленных в отростках нейроцитов автономной нервной системы, вообще отсутствуют.

Наличие артерии, проходящей через центральную часть синусно-предсердного узла, накладывает целый ряд особенностей на его архитектонику, функционирование и регуляцию деятельности. В частности, пульсовые толчки, ритмично деформирующие стенку артерии синусно-предсердного узла, оказывают модулирующее действие на работу клеток-водителей ритма [285, 287]. У наиболее часто используемых физиологами объектов исследования - кролика и морской свинки - такая артерия отсутствует, в то время как у большинства млекопитающих, в том числе человека и крысы синусные узлы организованы вокруг артерии. Поскольку крыса является одним из основных объектов исследований в экспериментальной фармакологии и, в частности, в процессах скрининга новых (в том числе и кардиотропных) лекарственных препаратов, которые в дальнейшем используются в медицинской практике, появилась необходимость более детального исследования особенностей строения, функционирования и регуляции деятельности ее синусно-предсердного узла.

Таким образом, в настоящее время проблема пространственной организации синусно-предсердного узла сердца крыс, особенностей взаимоотношений разных типов кардиомиоцитов внутри узла, морфологических основы обеспечения функционирования синусно-предсердного узла как целого и регуляции сердечной хронотропии, а также морфо-функциональных изменений в ткани синусно-предсердного узла, происходящих в процессе старения остается актуальной. Особенно важно изучение структуры и функционирования синусно-предсердного узла в процессе старения, поскольку основной контингент пациентов, обращающихся за медицинской помощью в настоящее время, - это люди пожилого возраста.

Цель исследования состояла в комплексном электрофизиологическом и морфологическом изучении клеток-водителей ритма синусно-предсердного узла сердца крыс для построения пространственной модели узла с указанием топографической локализации клеток-водителей ритма с различными формами потенциалов действия и распределением плотностей рецепторных образований к основным медиаторам автономной нервной системы, а также исследование механизмов регуляции сердечного ритма ацетилхолином и норадреналином и выявление изменений, происходящих в синусно-предсердном узле в процессе старения.

В задачи исследования входило:

- с помощью современной электрофизиологической аппаратуры получить количественные показатели электрической активности клеток-водителей ритма синусно-предсердного узла сердца крыс;

- картировать распределение клеток-водителей ритма вдоль артерии синусно-предсердного узла и определить топографические ориентиры местоположения доминантного пейсмекерного региона;

- установить пространственное взаиморасположение разных типов клеток-водителей ритма и рабочих атриальных кардиомиоцитов в области синусно-предсердного узла; исследовать и количественно оценить эффект передвижения доминантного пейсмекерного региона in vitro в ответ на введение возрастающих концентраций норадреналина;

- исследовать влияние in vitro возрастающих концентраций ацетилхолина на эффект передвижения доминантного пейсмекерного региона; авторадиографически исследовать распределение плотностей рецепторных структур, ответственных за связывание ацетилхолина, норадреналина, дофамина и энкефалинов в ткани центральной части синусно-предсердного узла;

- построить пространственную морфо-функциональную схему (модель) синусно-предсердного узла сердца крысы с указанием локализации клеток-водителей ритма с разными формами потенциалов действия и распределением плотностей рецепторных структур;

- установить характер морфо-функциональных изменений, происходящих в синусно-предсердном узле в процессе старения.

Научную новизну работы определяют следующие результаты проведенных исследований:

- показана топография распределения разных типов клеток-водителей ритма вдоль артерии синусно-предсердного узла;

- установлены закономерности пространственного взаиморасположения различных типов клеток-водителей ритма и рабочих атриальных кардиомиоцитов в области синусно-предсердного узла;

- уточнены характеристики электрической активности клеток-водителей ритма синусно-предсердного узла сердца крыс;

- выявлены морфологические ориентиры местоположения доминантного пейсмекерного региона (местоположения истинных клеток-водителей ритма);

- определены параметры передвижения доминантного пейсмекерного региона4 в ответ на введение возрастающих концентраций ,норадреналина;

- определены параметры передвижения доминантного пейсмекерного региона в ответ на введение возрастающих концентраций ацетилхолина; показано распределение плотностей М-холинорецепторов, [3-адренорецепторов, дофаминовых и опиоидных рецепторов в центральной части синусно-предсердного узла;

- установлена связь между передвижением доминантного пейсмекерного региона в ответ на введение норадреналина и ацетилхолина и распределением плотностей рецепторов к этим медиаторам;

- построена пространственная схема (модель) организации синусно-предсердного узла крыс, впервые включающая как особенности взаиморасположения различных морфо-функциональных типов клеток-водителей ритма и рабочих атриальных кардиомиоцитов, так и закономерности распределения рецепторных структур к основным медиаторам автономной нервной системы в топографически определенной области, занятой этим образованием проводящей системы сердца;

- выявлены ранее неизвестные закономерности морфо-функциональных изменений, происходящих в синусно-предсердном узле в процессе старения.

Научно-практическую значимость исследования составляют уточненные количественные характеристики потенциалов действия клеток-водителей ритма синусно-предсердного узла сердца крыс, топография распределения клеток-водителей ритма с различными типами потенциалов действия в пределах узла, наличие точного морфологического ориентира доминантного пейсмекерного региона, характеристики распределения рецепторных структур в пределах узла и морфо-функциональные механизмы, лежащие в основе регуляции сердечного ритма. Наличие морфо-функциональной модели синусно-предсердного узла сердца крыс в совокупности с количественными характеристиками элементов ее составляющих, в том числе и в стареющем организме, создает научно-практическую базу для работы с препаратами синусно-предсердного узла сердца крыс в иммуногистохимических исследованиях, фармакологических испытаниях кардиотропных препаратов и дальнейших исследованиях в области механизмов пейсмекинга и возникновения аритмий. Ряд результатов работы — цитофизиологические характеристики клеток-водителей ритма, нейро-тканевые взаимоотношения и межклеточные взаимодействия в пределах синусно-предсердного узла — существенно дополняют представления' об устройстве и функционировании синусно-предсердного узла и являются учебным материалом в разделах, посвященных сердечнососудистой и автономной нервной системам.

Проработка библиографических сведений, теоретическое обоснование и экспериментальные результаты исследования позволили сформулировать следующие основные положения, выносимые на защиту:

1. Синусно-предсердный узел сердца крыс состоит из истинных и латентных клеток-водителей ритма с присущими им характеристиками электрической активности, топографией распределения вдоль артерии синусного узла и особенностями их взаиморасположения, как в ткани самого узла, так и относительно окружающих узел рабочих атриальных кардиомиоцитов.

2. В пределах синусно-предсердного узла сердца крыс можно выделить центральную и периферическую части. Центральная часть синусно-предсердного узла сердца крыс состоит из двух областей, отделенных друг от друга артерией синусно-предсердного узла, - латеральной и медиальной, отличающихся друг от друга функциональными и морфологическими показателями. Периферическая, часть построена латентными клетками-водителями ритма с формами, потенциалов действия, представляющими собой разнообразные переходные формы между потенциалами действия истинных клеток-водителей ритма и рядом расположенными рабочими атриальными кардиомиоцитами.

3. Латеральная область центральной части синусно-предсердного узла состоит из морфологически однотипных клеток, электрофизиологически представляющих собой истинные клетки-водители ритма, формирующие доминантный пейсмекерный регион (функциональное ядро синусно-предсердного узла) и латентные клетки-водители ритма, строящие функциональный хвост синусно-предсердного узла, формы потенциалов действия которых однотипны по1 форме и различаются только степенью плавности перехода из фазы медленной диастолической деполяризации в фазу начального быстрого подъема потенциала и крутизной нарастания потенциала в фазе начального быстрого подъема потенциала.

4. Медиальная область центральной части синусно-предсердного узла сердца крыс, состоящая преимущественно из латентных клеток-водителей ритма, характеризуется мощным скоплением дофаминовых рецепторов в зоне напротив доминантного пейсмекерного региона, указывающем, соответственно, на скопление в этом месте автономных постганглионарных волокон и место отхождения ветви артерии синусно-предсердного узла. Высокое ветвление артерии синусно-предсердного узла всегда определяет локализацию доминантного пейсмекерного региона.

5. Процессы регуляции сердечного ритма медиаторами автономной нервной системы осуществляются в пределах латеральной области центральной части синусно-предсердного узла и сопровождаются сменой лидирующей группы клеток-водителей ритма (передвижением доминантного пейсмекерного региона) на новую, клетки которой обладают иными характеристиками электрической активности.

6. Распределение плотностей М-холинорецепторов, р-адренорецепторов, дофаминовых и опиоидных рецепторов в латеральной зоне центральной части синусно-предсердного узла носит общий характер. Указанный характер распределения плотностей рецепторов определяет направление и степень передвижения доминантного пейсмекерного региона.

7. Процессы старения в организме крыс приводят к увеличению линейных размеров синусно-предсердного узла, миграции доминантного пейсмекерного региона вниз по артерии синусно-предсердного узла, увеличению диаметров, как клеток-водителей ритма, так и окружающих рабочих атриальных кардиомиоцитов, урежению собственной частоты генерации потенциалов действия истинными клетками-водителями ритма и увеличению ширины пика потенциалов действия истинных и латентных клеток-водителей ритма.

Апробация. Материалы работы были представлены на: Юбилейной научной конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты современной морфологии» (Санкт-Петербург, 1997); Всероссийской научной конференции по патологической анатомии памяти И.К. Есиповой и В.Н. Таланкина (Москва, 2001); Научно- практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины» (Москва, 2003); IV конгрессе Международной ассоциации морфологов (Уфа, 2002); Научно- практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины» (Москва, 2003); . III российской научной конференции « Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения» (Уфа, 2005); VI Общероссийской научной конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Сочи, 2005); IV научной конференции «Проблемы морфологии. Теоретические и клинические аспекты» (Астрахань, 2005); Международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Экология и здоровье человека» (Астрахань, 2007); Научно-практической конференции с международным участием, посвященная 85-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора Степанова Петра Федоровича (Смоленск, 2009); совместная научно-практической конференции коллективов кафедр морфологии МВФ, фундаментальной и прикладной физиологии МВФ, гистологии и эмбриологии лечебного факультета РГМУ и кафедры гистологии ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 14 апреля 2010).

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертации внедрены: в учебный процесс на кафедре физиологии человека и животных биологического факультета МГУ и используются в лекционном курсе по физиологии сердечно-сосудистой системы и на занятиях большого практикума, сопровождающих эти лекции, у студентов 4 курса; в НИР и используются в процессе обучения студентов 2 курса на кафедре фундаментальной и прикладной физиологии медико-биологического факультета ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА; в учебный процесс на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет» и используются при чтении лекций и проведении практических занятий по теме « Частная гистология сердечно-сосудистой системы» со студентами 2 курса, обучающихся по специальностям «Лечебное дело» и Педиатрия»; в учебном процессе, в лекционном курсе и на практических занятиях у студентов 1 и 2 курса в разделах «Общая цитология», «Мышечные ткани» и «Морфология сердечно-сосудистой системы» на кафедре морфологии медико-биологического факультета ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА.

По теме диссертации получено авторское свидетельство: «Устройство для исследования образца переживаемой ткани. (Патент RU 2063704, выдан 20. 07. 1996, Бюл. №20). Автор участвовал с указанным устройством в выставке «Научные разработки и медицинская техника вчера и сегодня» и удостоен нагрудного знака «УЧАСТНИК ВВЦ» (Свидетельство № 1В, постановление от 7.04.2000 № 24). Камера использовалась в 2007 году в совместных исследованиях с сотрудниками "Division of Cardiovascular and Endocrine Sciences. University of Manchester" (руководитель - prof. M.R. Boyett).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 29 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из одного тома'. В соответствии с постановкой проблемы и способами ее решения диссертационный материал представлен в определенной последовательности. Обзор данных литературы по современному состоянию проблемы (глава 1) включает разделы, посвященные вопросам терминологии, электрофизиологическим признакам клеток-водителей ритма, строящим синусно-предсердный узел, и основным ионным токам, участвующим в формировании фаз потенциала действия этих клеток. Особое место отведено описанию морфологии клеток-водителей ритма синусно-предсердного узла млекопитающих, сравнению известных на сегодняшний день классификаций кардиомиоцитов, строящих этот узел и обсуждению их возможной функциональной роли. Приводятся данные по комплексному изучению структуры и электрофизиологических признаков кардиомиоцитов синусно-предсердного узла. Для возможно более полного освещения механизмов автономной регуляции сердечной хронотропии в эту главу введены разделы, посвященные особенностям вегетативной иннервации синусно-предсердного узла и плотностям иннервации различных его частей, рассмотрено влияние основных медиаторов автономной нервной системы на характеристики электрической активности клеток-водителей ритма. Приведены данные по распределению плотностей рецепторных структур в пределах синусно-предсердного узла и в перинодальном миокарде, обсуждена роль рецепторных структур и особенностей их распределения в организации хронотропного ответа.

В главе 2 приведена совокупность методических приемов, использованных при выполнении экспериментальной части исследования.

В- главе 3 изложены фактические данные, полученные в процессе работы, и проведено их обсуждение. Структура главы определялась последовательностью решения конкретных задач исследования. С использованием современных методов регистрации электрической активности клеток уточнены электрофизиологические характеристики клеток-водителей ритма, продемонстрированы' ' морфологические особенности этих клеток, их взаиморасположения в пределах узла и контактов между ними, обеспечивающие процесс пейсмекинга (процесс спонтанной генерации потенциалов действия) синусно-предсердного узла как целостного образования. Проанализированы аргументы «за» и «против» основных современных моделей устройства синусно-предсердного узла. Показаны, характер и степень передвижения доминантного пейсмекерного региона в пределах центральной части синусно-предсердного узла под воздействием норадреналина и ацетилхолина. Выявлены особенности распределения М-холинорецепторов, Р-адренорецепторов, дофаминовых и опиоидных рецепторов, показана связь распределения плотностей рецепторных структур с направлением и степенью передвижения доминантного пейсмекерного региона. Построена морфо-функциональная модель синусно-предсердного узла сердца крыс, включающая характеристики электрической активности клеток-водителей ритма, их морфологию, привязку этих клеточных типов к ориентирам на артерии синусно-предсердного узла и распределению в этой области плотности рецепторных структур. Выявлены изменения электрофизиологических характеристик в процессе старения синусно-предсердного узла в целом, а также отдельных клеточных элементов, его строящих. Показаны основные морфологические признаки синусно-предсердного узла старых животных.

Следующий раздел диссертации - «Заключение» - содержит обзор комплекса полученных результатов и формулировку основных концепций, вытекающих из материала исследования.

Заключает диссертацию изложение выводов и практических рекомендаций по использованию результатов исследования.

Работа изложена на 362 страницах и включает в себя 5 таблиц и 91 иллюстрацию. Список литературы состоит из 605 источников, из которых 43 - отечественных и 562 — иностранных.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

0 - начальный быстрый подъем потенциала;

1 - фаза ранней быстрой реполяризации;

2 - фаза медленной реполяризации («плато»);

3 - конечная фаза быстрой реполяризации;

4 - фаза диастолы (для клеток-водителей ритма - фаза медленной диастолической деполяризации);

АВ - адренергический варикоз; Адв - адвентициальная оболочка;

АПД - амплитуда потенциала действия (АПД = ОШ + МДП); Арт - артериола;

АСПУ — артерия синусно-предсердного узла;

БмНВ — безмиелиновое нервное волокно;

БТ - базальное тельце;

ГМК - гладкомышечная клетка;

Д - десмосома;

ИП - истинная клетка-водитель ритма (пейсмекер);

Ка - каудальное направление;

Кав — кавеола;

Кап - капилляр;

КаПВ - каудальная полая вена;

КГ - комплекс Гольджи;

Кол - коллаген;

Конт - область контакта между истинной клеткой-водителем ритма и гладкомышечной клеткой артерии синусно-предсердного узла; Кр - краниальное направление; Л - вторичная лизосома;

ЛП - латентная клетка-водитель ритма (пейсмекер); МДП - максимальный диастолический потенциал; Мф - макрофаг;

ОПСМ - относительный порог самовозбуждения мембраны;

ОШ - овершут (реверсия потенциала);

ПКрПВ - правая краниальная полая вена;

ПУ - правое ушко;

Р - собственно ресничка;

САГ - специфические атриальные (предсердные) гранулы;

ССЦ - субсарколеммальные цистерны;

Сэнд - субэндотелиальный слой;

ТК - тучная клетка;

Ф - фибробласт;

ХВ - холинергический варикоз;

Ц - центриоль;

ЧТ - чувствительная терминаль (окончание); ШП15 - ширина пика на уровне 15% АПД; ШП70 - ширина пика на уровне 70% АПД; ШП85 - ширина пика на уровне 85% АПД; Энд - эндотелий;

FA - fascia adherens (зона слипания);

Тсл - период следования потенциалов действия;

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сутягин, Павел Валентинович

Результаты работы могут найти применение в учебном процессе в курсах физиологии, гистологии и цитологии мышечной ткани.

299

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Определение комплекса электрофизиологических и морфологических параметров кардиомиоцитов синусно-предсердного узла сердца крыс, особенности организации этого образования вокруг артерии синусно-предсердного узла, морфологические ориентиры локализации доминантного пе^смекерного региона на препарате правого предсердия, закономерности распределения рецепторных структур в пределах центральной части синусно-предсердного узла и определяемые ими характеристики передвижения доминантного пейсмекерного региона создают экспериментальную основу для более детальных исследований устройства, функционирования и нервной регуляции синусно-предсердных узлов млекопитающих, организованных вокруг одноименной артерии (в первую очередь, собаки и человека). Построенная морфо-функциональная модель синусно-предсердного узла сердца крыс дает точные топографические ориентиры частей этого образования, указывает на возможные эффекты, возникающие в процессе воздействия хронотропных агентов на узел, и позволяет использование препарата правого предсердия крыс в целях изучения особенностей хронотропных воздействий испытываемых фармакологических препаратов. Методические разделы диссертационной работы, посвященные применению внутриклеточного мечения клеток, обладающих определенным типом электрической активности, с целью последующего изучения их ультраструктуры, а также изучению распределения плотностей авторадиографической метки на полутонких срезах, могут быть реализованы в практике научно-исследовательской работы. Запатентованное устройство для исследования образцов переживающей ткани может быть использовано для всевозможных функциональных испытаний фармакологических агентов на отдельных клетках или образцах тканей органов млекопитающих.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Сутягин, Павел Валентинович, 2010 год

1. Авакян О.М. Симпато-адреналовая система. Методы исследования высвобождения, рецепции и захвата катехоламинов. Л.: Наука, 1977. -183 с.

2. Алипов H.H. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов. // Усп. Физиол. Наук, 1993, Т. 24, №2, С. 37-69.

3. Гайер Г. Электронная гистохимия. М.: Мир, 1974. - 488 с.

4. Глинкина В.В. Постнатальное развитие фенотипа автономного нейрона: г Дис. . докт. мед. наук. М., 1995. 314 с.

5. Глинкина В.В. Цитохимический анализ рецепторных систем вегетативных ганглиев в онтогенезе крыс: Дис. . канд. мед. наук. М., 1990. 166 с.

6. Гоффман Б., Крейнфилд П. Электрофизиология сердца. — М.: г Издательство иностранной литературы, 1962. — 390 с.

7. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария И.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев.: Вища школа, 1983. — 383 с.

8. Изаков В.Я. Медиаторные механизмы симпатического контроля деятельности сердца. — В. кн.: Физиология кровообращения. Физиология сердца. Л.: Наука, 1980, с. 386 - 399.

9. Ю.Камкин А.Г., Киселева И.С. Физиология и молекулярная биология мембран клеток: учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений. — М.: | издательский центр «Академия», 2008. — 592 с.

10. П.Камкин А.Г., Ярыгин В.Н., Киселева И.С. Механоэлектрическая обратная связь в сердце. М.: Натюрморт, 2003. — 352 с.

11. Ковалевский К.JI. Лабораторное животноводство. М.: Медгиз, 1958. -324 С.

12. Колосов Н.Г. Вегетативный узел. Л.: Наука, 1972; - 33с.

13. М.Колосов Н.Г., Хабарова А .Я. Структурная организация вегетативных ' ганглиев. Л.: Наука, 1978. - 72 с.

14. Косицкий Г.И., Червова И.А. Сердце как саморегулирующаяся система. -М.: Наука, 1968.- 131 с.

15. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца. М.: Медицина, 1973. - 229 с.

16. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Крылатов A.B. Периферические р-опиатные рецепторы и регуляция устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1998, Т. 125, № 6, С. 650-653.

17. Лопухин Ю.М. Экспериментальная хирургия. М.: Медицина, 1971. - 344 с.

18. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Клиникова М:Г. Морфологическая* характеристика ремоделирования миокарда стареющих крыс Вистар при компенсаторной гипертрофии. // Бюл. эксперим. биологии и медицины,-, 2001, Т. 132, № 12, С. 685-691.

19. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова/. М.: Медицина, 1996. - 544с.

20. Новиков И.И. Нервы-и сосуды сердца. Минск: Наука и техника, 1975.' 151 с;

21. Павлович Е.Р. Иннервация проводящих и рабочих миоцитов в синоаурикулярной области сердца собаки. (Количественное исследование); // Морфология, 1994, Т. 106, № 4 6, С. 109 - 117.

22. Павлович Е.Р. Количественный ультраструктурный анализ проводящей системы сердца крысы. // В книге: «Ультраструктура сердца» под редакцией Шарова В.Г. и Иргашева Ш.Б., Ташкент, 1988, С. 13 -25.

23. Павлович Е.Р. Сравнительный ультраструктурный анализ проводящих и рабочих миоцитов в синоаурикулярной области сердца крысы, собаки и человека. // Губернские медицинские вести, 2003, Т. 6, №1, С. 52 54.

24. Павлович Е.Р. Ультраструктура контактов между проводящими, а также между рабочими миоцитами в синоаурикулярной области сердца интактной крысы. // Морфология, 1999, Т. 116, №4. С. 26 31.

25. Павлович Е.Р. Ультраструктурное исследование синоаурикулярной области сердца интактной крысы. // Российские морфологическиеведомости, 1998, №3 4, С. 58 - 65.

26. Павлович Е.Р., Червова И.А. Морфометрическое исследование синоаурикулярной области сердца крысы. // Кор эт Ваза, 1983, Т. 25, №2, С. 140- 148.

27. Павлович Е.Р., Червова И.А. К вопросу о морфометрическом выявлении специализированных межузловых проводящих путей сердца. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1981, Т. 92, №10, С. 496 — 498.

28. Павлович Е.Р., Червова И.А. Электронно-микроскопическое исследование иннервации проводящей системы сердца крысы. // Архив анатомии,гистологии и эмбриологии, 1979, Т. 76, №2, С. 28 — 34.

29. Сергеев П.В., Валеева JI.A., Шимановский H.JI. Рецепторы дофамина. Роль в регуляции деятельности сердца и сосудов. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1998, Т. 61, № 1, С. 63 69.

30. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

31. Сутягин П.В., Пылаев A.C. Идентификация клеток-водителей ритма синусного узла сердца крысы методом внутриклеточного введения ионов лантана. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1983, Т. 95, №5, С. 9396.

32. Сутягин П.В., Червова И.А., Князева JI.A., Пылаев A.C. Действие норадреналина и дофамина на клетки-водители ритма синусового узласердца крыс в норме и в условиях фармакологической десимпатизации. // Кардиология, 1985, Т. 25, № 5, С. 88-93.

33. Сутягин П.В., Червова И.А., Пылаев A.C. Ультраструктура клетокIводителей ритма синусно-предсердного узла у крыс. // Арх. анат. гистол. и эмбриол.,1984, Т. 86, №2, С. 51 57.

34. Угдыжекова Д.С. Опиатергическая модуляция устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям. // Патол. Физиол. Экспер. Тер., 2002, № 1, С. 26-28.

35. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. — М.: Мир, 1975. — 324 с.

36. Фролькис В.В. Эффекты раздражения сердечных нервов. В кн.: Физиология кровообращения. Физиология сердца. — Л.: Наука, 1980, с. 386 -399.

37. Хабарова А.Я. Иннервация сердца и кровеносных сосудов. М.: Наука, 1975.-167 с.

38. Цыпленкова В.Г. Электроннномикроскопические показатели миокарда в норме и при нарушении интегративных нервных влияний: Дис. . канд. мед. наук. М., 1972. 204 с.

39. Червова И.А., Павлович Е.Р. Количественные исследования иннервационных взаимоотношений в синоаурикулярной области крысы. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982, Т. 82, №4. С. 45 51.г

40. Червова И.А., Павлович Е.Р. Морфология основных отделов проводящей системы сердца крысы. // Архив анатомии,, гистологии и, эмбриологии, 1979, Т. 77, №8, С. 67-77.

41. Швалев В.Н., Сосунов A.A., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. — М.: Наука, 1992. 368 с.

42. Ярыгин В.Н., Глинкина В.В., Князева Л.А., Лагкуева Ф.К., Пылаев A.C. Связывание 3Н-дофамина и 3Н-хинуклидинилбензилата тканью вегетативных ганглиев крыс разного возраста. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1990, Т. 109, № 6, С. 597 598.

43. Aberra A., Komukai K., Howarth F.C., Orchard C.H. The effect of acidosis on the ECG of the rat heart. // Exp. Physiol., 2001, V. 86, N 1, P. 27 31.

44. Accili E.A., Redaelli G., DiFrancesco D. Two distinct pathways of muscarinic current responses in rabbit sino-atrial node myocytes. // Pflugera Arch., 1998, V. 437, N 1, P. 164-167.

45. Abrahamian S., Fodor M., Gores T., Galoyan A., Palkovits M. Neuropeptides in atrial subepicardial ganglia in rats. // Acta Morphol. Hung., 1991, V. 39, N 4, P 267-278.

46. Adan V., Crown L.A. Diagnosis and treatment of sick sinus syndrome. // Am. Fam. Physician., 2003, V. 67, N 8, P. 1725 1732.

47. Alarcon S., Hernandez J., Laorden M.L. Cardiac electrophysiological effects of U-50,488H on guinea-pig papillary muscle. // Neuropeptides, 1993, V. 24, N 5, P.313-316.

48. Alarcon S., Hernandez J., Laorden M.L. Electrophysiological effects of opioid receptor selective agonists on guinea-pig papillary muscle. // Regul. Pept., 1995, V. 55, N2, P. 149- 154.r

49. Alings A.M.W., Bouman L.N. Electrophysiology of the ageing rabbit and cat sinoatrial node a comparative study. // Eur. Heart J., 1993, V. 14, N 9, P. 1278 -1288.

50. Amenta F., Gallo P., Rossodivita A., Ricci A. Radioligand binding and autoradiographic analysis of dopamine receptors in the human heart. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1993, V. 347, N 2, P. 147 154.

51. Amenta F. Light microscopic autoradiography of peripheral dopamine receptor subtypes. // Clin. Exp. Hypertens., 1997, V. 19, N 1 2, P. 27 - 41.

52. Amenta F., Ricci A., Tayebati S.K., Zaccheo D. The peripheral dopaminergic tsystem: morphological analysis, functional and clinical applications. // Ital. J. Anat. Embryol., 2002, V. 107, N 3, P. 145 167.

53. Anderson C.R. Identification of cardiovascular pathways in the sympathetic nervous system. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1998, V. 25, N 6, P. 449 -452.

54. Anderson R.H., Yanni J., Boyett M.R., Chandler N.J., Dobrzynski H. The f anatomy of the cardiac conduction system. // Clin. Anat., 2009, V. 22, N 1, P.99.113.

55. Anderson R.H., The disposition, morphology and innervation of cardiac specialized tissue in the guinea pig. // J. Anat., 1972, V. 111, N 3, P. 453 468.

56. Angelakos E.T., Fuxe K., Torchiana M.L. Chemical and histochemical evaluation of the distribution of catecholamines in the rabbit and guinea-pig hearts. // Acta Physiol. Scand., 1963, V. 59, N 1 2, P. 184 - 192.

57. Angelakos E.T. Regional distribution of catecholamines in the dog heart. // Circ. Res., 1965, V. 16, N 1, P. 39 44.

58. Arias E. United States life tables. //Natl. Vital. Stat. Rep., 2006, V. 54, N 14, P. 1-40.

59. Armour J.A. Cardiac neuronal hierarchy in health and disease. // Am. J. Physiol., 2004, V. 287, N 2, P. R262 R271.

60. Arora R.C, Waldmann M., Hopkins D.A., Armour J.A. Porcine intrinsic cardiac (ganglia. // Anat. Rec. A. Discov. Mol. Cell. Evol. Biol., 2003, V. 271, N 1, P.249.258.

61. Ayettey A.S., Navaratnam V. The T-tubule system in the specialized and general myocardium of the rat. // J. Anat., 1978, V. 127, N 1, P. 125 -140.

62. Ayettey A.S., Navaratnam V., Tagoe C.N., Chen I.L., Yates R.D. Morphometric study of specific heart granules in the grey seal (Halichoerus grypus). // Acta anat. (Basel), 1996, V. 156, N 2, P. 81 86.

63. Ayettey A.S., Navaratnam V., Yates R.D. Ultrastructure of the internodal myocardium in the rat. // J. Anat., 1988, V. 158, P. 77 90.

64. Baba S., Dun W., Hirose M., Boyden P.A. Sodium current function in adult and aged canine atrial cells. // Am. J. Physiol., 2006, V. 291, N 2, P. H756 H761.

65. Baljet B., Drukker J. An acetylcholinesterase method for in toto staining of peripheral nerves. // Stain. Technol., 1975, V. 50, N 1, P. 31 36.

66. Barlow M.A., Deo S., Johnson S., Caffrey J.L. Vagotonic effects of enkephalin are not mediated by sympatholytic mechanisms. // Exp. Biol. Med. (Maywood), 2006, V. 231, N 4, P. 387 395.

67. Barron B.A. Cardiac opioids. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 2000, V. 224, N 1, P. 1 7.

68. Barron B.A. Opioid peptides and the heart. // Cardiovasc. Res., 1999, V. 43, N ,1,P. 13-16.

69. Barron B.A., Gu H., Gaugl J.F., Caffrey J.L. Screening for opioids in dog heart. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1992, V. 24, N 1, P. 67 77.

70. Barron B.A., Jones C.E., Caffrey J.L. Pericardial repair depresses canine cardiac catecholamines and met-enkephalin. // Regul. Pept., 1995, V. 59, N 3, P. 313-320.

71. Bealieu P., Lambert C. Peptidic regulation of heart rate and interactions with the autonomic nervous system. // Cardiovasc. Res., 1998, V. 37, N 3, P. 578 -585.

72. Benarroch E.E. Neuropeptides in the sympathetic system: presence, plasticity, modulation, and implications. // Ann. Neurol., 1994, V. 36, N 1, P. 6 13.

73. Benvenuti L.A., Aiello V.D., Higuchi M.L., Palomino S.A. Immunohistochemical expression of atrial natriuretic peptide (ANPO in the conducting system and internodal atrium myocardium of human hearts. // Acta histochem., 1997, V. 99, N 2, P. 187 193.

74. Benvenuti L.A., Aiello V.D., Palomino S.A., Higuchi M.L. Ventricular expression of atrial natriuretic peptide in chronic chagasic cardiomyopathy isnot induced by myocarditis. // Int. J. Cardiol., 2003, V. 88, N 1, P. 57 61.

75. Billman G.E., Hoskins R.S., Randall D.C., Randall W.C., Hamlin R.L., Lin Y.C. Selective vagal postganglionic innervation of the sinoatrial and atrioventricular nodes in non-human primate. // J. Auton. Nerv. Syst., 1989, V. 26, N 1, P. 27-36.

76. Bishop S.P., Cole C.R. Morphology of the specialized conducting tissue in the atria of the equine heart. // Anat. Rec., 1967, V. 158, N 4, P. 401 415.

77. Bleeker W. K., Mackaay A.J.C., Masson-Pevet M., Bouman L.N., Becker A.E. Functional and morphological organizaton of the rabbit sinus node. Circ. Res.,1980, V. 46, N1, P. 11-22.

78. Blinder K.J., Johnson T.A., Massari V.J. Enkephalins and functionally specific vagal preganglionic neuron to the heart: ultrastructural studies in the cat. // Auton. Neurosci., 2005, V. 120, N 1 2, P. 52 - 61.

79. Bloch K.D., Seidman J.G., Naftilan J.D., Fallon J., Seidman C.E. Neonatal atria and ventricles secrete atrial natriuretic factor via tissue-specific secretory pathways. // Cell, 1986, V. 47, N 5, P. 695 702.

80. Bluemel K.M., Wurster R.D., Randall W.C., Duff M.J., O'Toole M.F. Parasympathetic postganglionic pathways to the sinoatrial node. // Am. J. Physiol., 1990, V. 259, N 5, Pt. 2, P. H1504 -H1510.f

81. Boineau J.P., Schuessler R.B., Hackel D.B., Miller C.B., Brockus C.W., Wylds ! m

82. A.C. Widespread distribution and rate differentiation of the atrial pacemaker complex. // Am. J. Physiol., 1980, V. 239, N3, H406 H415.

83. Boluyt M.O., Younes A., Caffrey J.L., O'Neill L., Barron B.A., Crow M.T., Lakatta E.G. Age-associated increase in rat cardiac opioid production. // Am. J. Physiol., 1993, V. 265, N 1, Pt. 2, P. H212-H218.

84. Bomhard E.M., Krinke G.J., Rossberg W.M., Skripsky T. Trimetthylphosphate: a 30-month chronic toxicity/carcinogenicity study in Wistar rats with administration in drinking water. // Fundam. Appl. Toxicol., 1997, V. 40, N 1,fP. 75-89.

85. Bosch R.F., Schneck A.C. Kiehn J., Zhang W, Hambrock A., Eigenberger

86. Bonke F.I.M., Bouman L.N., van Rijn H.E. Change of cardiac rhythm in the rabbit after an atrial premature beat. // Circ. Res., 1969, V. 24, N 4, P. 533 -544.

87. Bonke F.I.M., Kirchhof C.J.H.J., Alessie M.A., Wit A.L. Impulse propagation from the SA-node to the ventricles. // Experientia, 1987, v. 43, N10, P. 1044- 1049.

88. Boucher M., Dubray C., Duchene-Marullaz P. Dopamine in the conscious dog with chronic heart-block. Mechanisms of chronotropic cardiac effects. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1984, V. 326, N 2, P. 148 154.

89. Bou-Abboud E., Nerbonne J.M. Molecular correlates of the calcium-independent, depolarization-activated K+ currents in rat atrial myocytes. // J. Physiol., 1999, V. 517, Pt. 2, P. 407 420.

90. Bouman L.N., Gerlings E.D., Bierstaker P.A., Bonke F.I.M. Pacemaker shift in the sino-atrial node during vagal stimulation. // Pflugers Arch., 1968, V. 302, N3, P. 255-267.

91. Boyett M.R., Dobrzynski H., Lancaster M.K., Jones S.A., Honjo H., Kodama I. Sophisticated architecture is required for the sinoatrial node toperform its normal pacemaker function. // J. Cardiovasc. Electrophysiol., 2003, V. 14, N 1, P. 104-106.

92. Boyett M., Dobrzynski H. The sinoatrial node is still setting the pace 100 years after its discovery. // Circ. Res., 2007, V. 100, N 11, P. 1543 1545.

93. Boyett M.R., Honjo H., Kodama I. The sinoatrial node, a heterogeneous pacemaker structure. // Cardiovasc. Res., 2000, V. 47, P. 658 687.

94. Boyett M.R., Honjo H., Yamamoto M., Nikmaram M.R., Niwa R., Kodama I. Downward gradient in action potential duration along conduction path in and around the sinoatrial node. // Am. J. Physiol., 1999, V. 276, N2, Pt. 2, P. H6861. H698.

95. Boyett M.R., Honjo H., Yamamoto M., Nikmaram M.R., Niwa R., Kodama I. Regional differences in the effects of 4-aminopyridine within the sinoatrial node. // Am. J. Physiol., 1998, V. 275, N 4, Pt. 2, P. HI 158 HI 168.

96. Boyett M.R., Kodama I., Honjo H., Arai A., Suzuki R., Toyama J. Ionic basis of the chronotropic effect of acetylcholine on the rabbit sinoatrial node. // Cardiovasc. Res., 1995, V. 29, N 6, P. 867 878.

97. Boyett M.R., Kodama I. Regional differences in the electrical activity of the rabbit sinoatrial node. // J. Physiol., 1984, V. 346, P. 79P.t

98. Bredberg E., Paalzow L.K. Effects of apomorphine on heart rate during simultaneous administration of sulpiride: a challenge of the composed concentration-effect model. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1991, V. 258, N 3, P. 1055-1060.

99. Brignole M. Sick sinus syndrome. // Clin. Geriatr. Med., 2002, V. 18, N 2, P. 211-227.

100. Broadley K.J., Penson P.E. The roles of a- and P-adrenoceptor stimulation in ' myocardial ishaemia. // Auton. Autacoid Pharmacol., 2004, V. 24, N 4, P. 8793.

101. Brodde O-E., Karad K., Zerkowski H.R., Rohm N., Reidemeister J.C. Coexistence of pr and p2-adrenoceptors in human right atrium. Direct identification by (+/-)-125I.-iodocyanopindolol binding. // Circ. Res., 1983, V. 53, N6, P/752-758.

102. Bromberg B.I., Hand D.E., Schuesser R.B., Boineau J.P. Primary negativity does not predict dominant pacemaker location: implications for sinoatrial conduction. // Am. J. Physiol., 1995, V. 269, N 3, Pt. 2, P. H877 H887.

103. Brown H.F., DiFrancesco D., Noble S.I. How does adrenaline accelerate the heart? //Nature, 1979, V. 280, N 5719, P. 236 236.

104. Brown H.F. Electrophysiology of the sinoatrial node. // Physiol. Rev., 1982, V. 62, N2, P. 505-530.

105. Bryan L.J., Cole J.J., O'Donnell S.R., Wanstall J.C. A study designed to explore the hypothesis that Pi-adrenoceptors are "innervated" receptors and p2-adrenoceptors are hormonal receptors. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1981, V. 216, N 2, P. 395 400i

106. Caffrey J.L., Boluyt M.O., Younes A., Barron B.A., O'Neill L., Crow M.T., Lakatta E.G. Aging, cardiac proenkephalin mRNA and enkephalin peptides inthe Fisher 344 rat. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1994, V. 26, N 6, P. 701 711.

107. Caffrey J.L. Enkephalin inhibits vagal control of heart rate, contractile force and coronary blood' flow in the canine heart in vivo. // J. Auton. Nerv. Syst., 1999, V. 76, N 2 3, P. 75 - 82.

108. Caffrey J.L., Mateo Z., Napier L.D., Gaugl J.F. Barron B.A. Intrinsic cardiac enkephalins inhibit vagal bradycardia in the dog. // Am. J. Physiol., 1995, V. 262, N 2, Pt. 2, P. H848 H855.

109. Caffrey J.L., Wooldridge C.B., Gaugl J.F. The interaction of endogenous opiates with autonomic circulatory control in the dog. // Circ. Shock, 1985, V.17, N 3, P. 233-242.

110. Campbell G.D., Edwards F.R., Hirst G.D.S., O'Shea J.E. Effects of vagal stimulation and applied acetylcholine on pacemaker potentials in the guinea-pig heart.// J. Physiol., 1989, V. 415, P. 57 68.

111. Canossa M., Ventura C., Vaona I., Carboni L., Guarnieri C., Spampinato S. Prodynorphin mRNA expression in adult cultured rat ventricular cardiac myocytes. // Biochim. Biophys. Acta, 1993, V 1172, N 3, P. 247 250.t

112. Cantin M., Ding J., Thibault G., Gutkowska J., Salmi L., Garcia R., Genest J. Immunoreactive atrial natriuretic factor is present in both atria and ventricles. // Mol. Cell. Endocrinol., 1987, V. 52, N 1 2, P. 105 - 113.

113. Cantin M., Thibault G., Ding J., Gutkowska J., Garcia R., Hamet P., Genest J. The whole heart is an endocrine gland. // Int. J. Rad. Appl. Instrum B., 1987, V. 14, N4, P. 313-322.

114. Cantin M., Thibaut G., Haile-Meskel H., Ding G., Milne R.W., Ballak M., Charbonneau C., Nemer M., Drouin G., Garcia R., Genest J. Atrial natriuretic factor in the impulse conduction system of rat cardiac ventricles. // Cell Tiss.

115. Res., 1989, V. 256, N 2, P. 309 325.

116. Carlson M.D., Geha A.S., Hsu J., Martin P.G., Levy M.N., Jacobs G., Waldo A.L. Selective stimulation of parasympathetic nerve fibers to the human sinoatrial node. // Circulation, 1992, V. 85, N 2, P. 1311 1317.

117. Cavallotti C., Nuti F., Bruzzone P., Mancone M. Age-related changes in dopamine D2 receptors in rat heart and coronary vessels. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2002, V. 29, N 5 6, P. 412 - 418.

118. Cheitlin M.D. Cardiovascular physiology changes with aging. //Am. J. Geriatr. Cardiol., 2003, V. 12, N 1, P. 9 - 13.t

119. Cheng Y.-P. The ultrastructure of the rat sino-atrial node. // Acta anatómica Nipponica, 1971, V. 46, P. 339 358.

120. Cheng Z., Guo S.Z., Lipton A.J., Gozal D. Domoic acid lesions in nucleus of the solitary tract: time-dependent recovery of hypoxic ventilatory response and peripheral afferent axonal plasticity. // J. Neurosci., 2002, V. 22, N 8, P. 3215 — 3226.

121. Cheng Z., Powley T.L. Nucleus ambiguous projections to cardiac ganglia of trat atria: an anterograde tracing study. // J. Comp. Neurol., 2000, V. 424, N 4, P. 588-606.

122. Cheng Z., Powley T.L., Schwaber J.B., Doyle F.J. 3-rd. Projections of the dorsal motor nucleus of the vagus to cardiac ganglia of rat atria: an anterograde tracing study. // J. Comp. Neurol., 1999, V. 410, N 2, P. 320 341.

123. Cheng Z., Powley T.L., Schwaber J.B., Doyle F.J. 3-rd. Vagal afferent innervation of the atria of the rat heart reconstructed with confocal microscopy. // J. Comp. Neurol., 1997, V. 381, N 1, P. 1 17.

124. Chervova I.A., Sutyagin P.V., Pylaev A.S. Morphologisch-fiinktionelle tcharakteristika der myokardiozyten des sinusknotens bei intakten und pharmakologisch dessympathisierten ratten. // Verh. Anat. Ges., 1986, V. 80, S. 561 -563.

125. Chiou C.W., Eble J.N., Zipes D.P. Efferent vagal innervation of the canine atria and sinus and atrioventricular nodes. // Circulation, 1997, V. 95, N 11, P. 2573-2584.

126. Choate J.K., Edwards F.R., Hirst G.D., O'Shea J.E. Effects of sympathetic nerve stimulation on the sino-atrial node of the guinea-pig. // J. Physiol., 1993, V. 471, P. 707-727.t

127. Choate J.K., Feldman R. Neuronal control of heart rate in isolated mouse atria. // Am. J. Physiol., 2003, V. 285, N 3, P. H1340 H1346.

128. Cho H.-S., Takano M., Noma A. The electrophysiological properties of spontaneously beating pacemaker cells isolated from mouse sinoatrial node. //J. Physiol., 2003, V. 550, N 1, P. 169 180.

129. Chow L.T.C, Chow S.S.M, Anderson R.H., Gosling J.A. Autonomic innervation of the human cardiac conduction system: changes from infancy to senility an immunohistochemical and histochemical analysis. // Anat. Rec., 2001, V. 264, N2, P. 169-182.

130. Chow L.T.C, Chow S.S.M, Anderson R.H., Gosling J.A. Autonomic innervation of the human cardiac conduction system: changes from infancy tosenility an immunohistochemical and histochemical analysis. // Anat. Ree.,2001, V. 264, N 2, P. 169 182.

131. Clark B.J. Dopamine receptors stimulants in hypertension. // Acta Med. Scand., 1977, Suppl., V. 606, P. 95 100.

132. Clark B.J., Menninger K. Peripheral dopamine receptors. // Circ. Res., 1980, V. 46, N 6, Pt. 2, P. 159-163.

133. Colborn G.L., Carsey E. Electron microscopy of the sinoatrial node of the squired monkey Saimiri sciureus. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1972, V. 4; N 5, P.525 -536.

134. Conrath C.E., Opthof T. ß3-adrenoceptors in the heart. // Cardiovasc. Res.,2002, V. 56, N 3, P. 353 356.

135. Cooper P.J;, Cohl P. Species- and preparation-dependence of stretch effects on sino-atrial node pacemaking. // Ann. N. Y. Acad. Sei., 2005, V. 1047, P. 324 -335.

136. Coppen S.R., Dupont E., Rothery S., Severs N.J. Connexin45 expression is preferentially associated with the ventricular conduction system in mouse and rat heart. // Circ. Res;, 1998, V. 82, N2, P;232- 243.

137. Craft N., Schwartz J.B. Effecs of age on intrinsic heart rate, heart rate variability, and AV conduction in healthy humans. // Am. J. Physiol., 1995, V. 268, N 4, Pt. 2, P. H1441 H1452.

138. Cranefield P.F., Greenspan K. The role of oxygen uptake on quiescent cardiac muscle. // J. Gen. Physiol., 1960, V. 44, N 2, P. 235 249.

139. Crick S.J., Sheppard M.N., Anderson R.H., Polak J.M., Wharton J. A quantitative assessment of innervation in the conduction system of the calf• heart. // Anat. Rec., 1996, V. 245, N 4, P. 685 698.

140. Crick S.J., Sheppard M.N., Anderson R.H., Polak J.M., Wharton J. A quantitative study of nerve distribution in the conduction system of the guinea pig heart. // J. Anat., 1996, V. 188, Pt. 3, P. 403 416.

141. Crick S.J., Sheppard M.N., Ho S.Y., Anderson R.H. Localisation and quantitation of autonomic innervation in the porcine heart I: conduction system. //J. Anat., 1999, V. 195, Pt. 3, P. 341 -357.

142. Crick S J., Wharton J., Sheppard M.N., Royston D., Yacoub M.H., Anderson R.H., Polak J.M. Innervation of the human cardiac conduction system. Aquantitative immunohistochemical study. // Circulation, 1994, V. 89, N 4, P. 1697-1708.

143. Darvesh S., Nance D.M., Hopkins D.A., Armour J.A. Distribution of neuropeptride-like immunoreactivity in intact and chronically decentralized middle cervical and stellate ganglia of dogs. // J. Auton. Nerv. Syst., 1987, V.21, N2-3, P. 167- 180.

144. Davis L.M., Kanter H.L., Beyer E.C., Saffitz J.E. Distinct gap junction protein phenotypes in cardiac tissues with disparate conduction properties. // J. Amer. Coll. Cardiol., 1994, V. 24, N 2, P. 1124 1132.

145. Davis L.M., Rodefeld M.E., Green K., Beyer E.C., Saffitz J.E. Gap junction t protein phenotypes of the human heart and conduction system. // J. Cardiovasc.

146. Deo S.H., Johnson-Davis S., Barlow M.A., Yoshishige D., Caffrey J.L. Repeated 81-opioid receptor stimulation reduces 52-opioid receptor responses in the SA node. // Am. J. Physiol., 2006, V. 291, N 5, P. H2246 H2254.

147. Dibb K.M., Rueckschloss U., Eisner D.A., Isenberg G., Trafford A.W. 'Mechanisms underlying enhanced cardiac excitation contraction' couplingobserved in the senescent sheep myocardium. // J. Mol. Cell. Cardiol., 2004, V. 37,N6, P. 1171-1181.

148. Dickson E.W., Ludwig P.S., Ackermann L.W., Buresh C.T., Denning G.M. Met5-enkephalin-Arg6-Phe7 (MEAP): a cardioprotector hormonal opioid. // Acad. Emerg. Med., 2006, V. 13, N,8, P. 813 819.t

149. DiFrancesco D, Ducoret P., Parenti M, Tromba C. Involvement of * adenylat-cyclase in the muscarinic-mediated inhibition of if in rabbit S-A node.

150. J. Physiol., 1988, V. 406, P. 86P.

151. DiFrancesco D., Ducoret P., Robinson R.B. Muscarinic modulation of cardiac rate at low acetylcholine concentrations.// Science, 1989, V. 243, P. 669 -671.

152. DiFrancesco D., Robinson R.B. 3-Modulation of pacemaker rate: novel mechanism or novel mechanics of an old one? // Circ. Res., 2002, V. 90, N 6, P. E69.

153. DiFrancesco D., Tromba C. Inhibition of the hyperpolarization-activated 1 current if induced by acetylcholine in rabbit sino-atrial node myocytes. // J.

154. Physiol, 1988, V. 405, P. 477 491.

155. DiFrancesco D, Tromba C. Muscarinic control of the hyperpolarization-activated current if in rabbit sino-atrial node myocytes. // J. Physiol, 1988, V. 405, P. 493-510.

156. Di Gennaro M, Bernabei M, Sgadari A, Carosella A, Carbonin P.U. Age related differences in isolated rat sinus node function. // Basic Res. Cardiol, 1987, V. 82, N6, P. 530-536.

157. Dobrzynski H, Boyett M.R, Anderson R.H. New insights into pacemaker 1 activity: promoting understanding of sick sinus syndrome. // Circulation, 2007,

158. V. 115, N14, P. 1921 -1932.

159. Douglas H., Kitchen I. Mechanisms involved in the cardiovascular responses to opioid products of proenkephalin in the anaesthetized rat. // Gen. Pharmacol., 1992, V. 23, N 2, P. 269 277.

160. Drouin E. Electrophysiologic properties of the adult human sinus node. //J. Cardiovasc. Electrophysiol., 1997, V. 8, N 3, P. 254 258.

161. Dun W., Yagi T., Rosen M.R., Boyden P.A. Calcium and potassium currents in cells from adult and aged canine right atria. // Cardiovasc. Res., 2003, V. 58, N 3, P. 526-534.

162. Elfellah M.S., Jones A., Stepherd A.M. Effect of age on responsiveness of isolated rat atria to carbachol and on binding characteristics of atrial muscarinicreceptors. // J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, V. 8, N 4, P. 873 877.

163. El Sharaby A.A., Egerbacher M., Hammoda A.K., Bock P. Immunohistochemical demonstration of Leu-7 (HNK-1), neurone-specific enolase (NSE) and protein-gene peptide (PGP) 9.5 in the developing camel

164. Camelus dromedarius) heart. // Anat. Histol. Embryol., 2001, V. 30, N. 6, P. 321 -325.

165. Emilien G., Maloteaux J.-M., Geurts M., Hoogenberg K., Cragg S. Dopamine receptors — physiological understanding to therapeutic invention potential. //Pharm. Ther., 1999, V. 84, N 2, P. 131 156.

166. Farias M., Jackson K., Stanfill A., Caffrey J.L. Local opiate receptors in the sinoatrial node moderate vagal bradycardia. // Auton. Neurosci., 2001, V. 87, N 1, P. 9 15.

167. Fields J.Z., Roeske W.R., Morkin E., Yamamura H.I. Cardiac muscarinic cholinergic receptors: biochemical identification and characterization.// J. Biol. Chem., 1978, V. 253, N9, P. 3251 3258.

168. Fowler C.J., Fraser G.L. Mu-, delta-, kappa-opioid receptors and their (subtypes. A critical review with emphasis on radioligand binding experiments.

169. Neurochem. Int., 1994, V. 24, N5, P. 433 437.

170. Fuder H., Buder M., Riers H.D., Rothaster G. On the opioid receptor subtype inhibiting the evoked release of 3H-noradrenaline from guinea-pig atria in vitro. // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1986, V. 332, N 2, P. 148

171. Furukawa Y. Investigation of the atrial pacemaker site and rate of the dog heart by the multi-electrodes mapping system. // Nippon Yakurigaku Zasshi, 1999, V. 114, N4, P. 227 -231.

172. Furukawa Y., Takei M., Narita M., Karasawa Y., Tada A., Zenda H., Chiba i S. Different symhathetic-parasymhathetic interactions on sinus, rate andatrioventricularconduction« imdog Hearts;//Eur.J- Pharmacol, 1997, V. 334* № 2-3, P. 191-200.

173. Gatti P.J., Johnson T.A., Massari V J. Can neurons in the nucleus ambiguous selectively regulate cardiac rate and atrio-ventricular conduction? // J. Auton. Nerv. Syst., 1996, V. 57, N1-2, P. 123 127.

174. Geis G.S., Kozelka J.W., Wurster R.D. Organization and reflex control of vagal cardimotor neurons. // J. Auton. Nerv. Syst., 1981, V. 3, N 2 4, P. 437 -450.

175. Giles T.D., Sander G.T. Interaction of leucine-enkephalin with alpha, adrenoceptors in the conscious dog. // Chest, 1983, V. 83, N2, Suppl., P. 364366.

176. Giles W., Shibata E. Autonomic transmitter actions on cardiac pacemaker tissue: a brief review. // Fed. Proc., 1981, V. 40, N 11, P. 2618 2624.

177. Gingrich J.A., Caron M.G. Recent advances in the molecular biology of dopamine receptors. // Annu. Rev. Neurosci., 1993, V. 16, P. 299 321.

178. Gottwald M., Gottwald E., Dhein S. Age-related electrophysiological and histological changes in rabbit hearts: age-related changes in electrophysiology. // Int. J. Cardiol., 1997, V. 62, N 2, P. 97 -106.

179. Gourdie R.G., Green C.R., Severs N.J. Gap junction distribution in adult mammalian myocardium revealed by an anti-peptide antibody and laser scanning confocal microscopy. // J. Cell.Sci., 1991, V. 99, Pt. 1, P. 41 55.

180. Gourdie R.G., Severs N.J., Green C.R. Rothery S., Germroth P., Thompson1.•

181. R.P. The spatial distribution and relative abundance of gap-junctional connexin40 and connexin43 correlate to functional properties of components of the cardiac atrioventricular conduction system. // J. Cell. Sci., 1993, V. 105, Pt.4, P. 985-991.

182. Granader N. A histological and fine structural study of the sinus node and sinus node artery in the pig. // Anat. Rec., 1976, V. 184, N 3, P. 415.

183. Gu J., Polak J.M., Allen J.M., Huang W.M., Sheppard M.N., Tatemoto K., Bloom S.R. High concentration of a novel peptide, neuropeptide Y, in the innervation of mouse and rat heart. // J. Histochem. Cytochem., 1984, V. 32, N5, P. 467-472.

184. Gu H., Barron B.A., Gaugl J.F., Caffrey J.L. Dynorphin, naloxone and overflow of norepinephrine during cardiac nerve stimulation in dogs. // Am. J'. Physiol., 1992, V. 263, N 1, Pt. 2, P. H153 -H161.i

185. Guo J., Ono K., Noma A. A sustained inward current activated at the diastolic potential range in rabbit sino-atrial node cells. // J. Physiol., 1995, V. 483, Pt. 1,P. 1-13.

186. Guo J, Mitsuiye T, Noma A. The sustained inward current in sino-atrial node cells of guinea pig heart. // Pflugers Arch, 1997, V. 433, N 4, P. 390 -396.

187. Guyenet P.G. Neural structures that mediate sympathoexcitation during hypoxia. // Respir. Physiol, 2000, V. 121, N 2 3, P. 147 - 162.

188. Haefliger J. A, Bruzzone R, Jenkins N.A. Gilbert D.J, Copeland N.G, Paul D.L. Four novel members of the connexin family of gap junction proteins. // J. Biol. Chem, 1992, V. 267, N 3, P. 2057 - 2064.i

189. Hagiwara N, Irisawa H, Kameyama M. Contribution of two types of calcium currents to the pacemaker potentials of rabbit sino-atrial node cells. // J. Physiol, 1988, V. 395, P. 233 253.

190. Halpern M.H. Arterial supply to the nodal tissue in the dog heart. //Circulation, 1954, V. 9, N 4, P. 547 554.

191. Halpern M.H. Blood supply to the atrioventricular system of the dog. //Anat. Rec, 1955, V. 121, N4, P. 753-762.

192. Halpern M.H. Sino-atrial node of the rat heart. // Anat. Rec, 1955, V. 123, N 4, P. 425 435.t

193. Halpern M.H. The dual blood supply of the rat heart. // Amer. J. Anat, 1951, V. 101,N1,P. 1-16.

194. Hammer R, Berne C.P, Birdsall N.J.M, Burgen A.S.V, Hulme E.C. Pirenzepine distinguishes between different subclasses of muscarinic receptors. //Nature, 1980, V. 283, N 5742, P. 90 92.

195. Hancock J.C, Hoover D.B, Hougland M.W. Distribution of muscarinic receptors and acetylcholinesterase in the rat heart. // J. Auton. Nerv. Syst, 1987, V. 19, N1, P. 59 -66.

196. Happola O, Lakomy M, Majewski M, Wasowics K, Yanaihara N.i

197. Distribution of neuropeptides in the porcine stellate ganglion. // Cell Tissue Res, 1993, V. 274, N 1, P. 181 187.

198. Hardie E.L., Jones S.B., Euler D.E., Fishman D.L., Randall W.C. Sinoatrial node artery distribution and its relation to hierarchy of cardiac automaticity. //Am. J. Physiol., 1981, V. 241, N 1, H45 -H53.

199. Hariman R.J., Hoffman B.F. Effects of oubain and vagal stimulation on isinus nodal functions in conscious dogs. // Circ. Res., 1982, V. 51, N6, P. 760 -768.

200. Harrison T.A., Perry K.M., Hoover D.B. Regional cardiac ganglia projectionin the guinea pig heart studied by postmortem Dil tracing. // Anat. Re. A.I

201. Discov. Mol. Cell. Evol. Biol., 2005, V. 285, N 2, P. 758 770.

202. Hashimoto K., Tanaka S, Hirata M., Chiba S. Responses of the sinoatrial node to change in pressure in the sinus node artery. // Circ. Res., 1967, V. 21, P. 297-304.

203. Hassall C.J.S., Buckley N.J., Burnstock G. Autoradiographic localisation of muscarinic receptors on guinea pig intracardiac neurones and atrial myocytes inculture. //Neurosci. Lett., 1987, V. 74, P. 145 150.

204. Hassall C.J.S., Burnstock G. Intrinsic neurones and associated cells of the guinea-pig heart in culture. // Brain Res., 1986, V. 364, N 1, P. 102 113.

205. Hedberg A., Minneman K.P:, Molinoff P.B. Differential distribution of beta' 1 and beta-2 adrenergic receptors in cat and guinea-pig hearts. // J. Pharmacol.

206. Exp. Ther., 1980, V. 212, N 3, P. 503 508.

207. Helke C.J., Hill K.M. Immunohistochemical study of neuropeptides in vagal and glossopharingeal afferent neurons in the rat. // Neuroscience, 1988, V. 26, N2, P. 539-551.

208. Hirokami M., Togashi H., Matsumoto M., Yoshioka M., Saito H. The functional role of opioid receptors in acetylcholine release in the rat adrenal medulla. // Eur. J. Pharmacol., 1994, V. 253, N 1 2, P. 9 - 15.

209. Honjo H., Boyett M.R., Kodama I., Toyama J. Correlation between electrical activity and the size of rabbit sino-atrial node cells. // J. Physiol., 1996, V. 496,1. Pt.3,P. 795-808.

210. Honjo H., Inada S., Lancaster M.K., Yamamoto M., Niwa R., Jones S.A., Shibata M., Mitsui K., Horiuchi T., Kamiya K., Kodama I., Boyett M.R.

211. Sarcoplasmic reticulum Ca2+ release is not a dominating factor in sinoatrial node pacemaker activity. // Circ. Res., 2003, V. 92, N 3, P. e41 e44.

212. Honjo H., Lei M., Boyett M.R., Kodama I. Heterogeneity of 4-aminopyridine-sensitive current in rabbit sinoatrial node cells. // Am. J. Physiol, 1999, V. 276, N 4, Pt. 2, P. H1295 H1304.

213. Hoover D.B., Baisden R.H., Xi-Moy S.X. Localization of muscarinic receptor mRNAs in rat heart and intrinsic cardiac ganglia by in situ hybridization. // Circ. Res., 1994, V. 75, N 5, P. 813 820.

214. Hoover D.B., Ganóte C.E., Ferguson S.M., Blakely R.D., Parsons R.L. ' Localization of cholinergic innervation in guinea pig heart byimmunohistochemistry for high-affinity choline transporter. // Cardiovasc. Res., 2004, V. 62, N1, P. 112-121.

215. Hoover D.B., Neely D.A. Differentiation of muscarinic receptors mediating negative chronotropic and vasoconstrictor responses to acetylcholine in isolated rat hearts. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1997, V. 282, N 3, P. 1337 1344.

216. Hopkins D.A., Armour J.A. Ganglionic distribution of afferent neurons innervating the canine heart and cardiopulmonary nerves. // J. Auton. Nerv. Syst., 1989, V. 26, N 3, P. 213 222.

217. Hopkins D.A., Gootman P.M., Gootman N., Armour J.A. Anatomy of medullary and peripheral autonomic neurons innervating the neonatal porcine heart. // J. Auton. Nerv. Syst., 1997, V. 64, N 2 3, P.5 74 - 84.

218. Horackova M., Armour, J.A., Byczko Z. Distribution of intrinsic cardiac neurons in whole-mount guinea pig atria identified by multiple neurochemical coding. // Cell. Tissue Res., 1999, V. 297, N 3, P. 409 421.

219. Horackova M., Slavikova J., Byczko Z. Postnatal development of the rat intrinsic cardiac nervous system: a confocal laser scanning microscopy study in whole mount atria. // Tissue Cell, 2000, V. 32, N 5, P. 377 388.

220. Hughes J., Kosterlitz H.W., Smith T.W. The distribution of methionine-enkephalin and leucine-enkephalin in the brain and peripheral tissues. // Br. J. Pharmacol., 1977, V. 61, P. 639 647.

221. Isenberg G., Borschke B., Rueckschloss U. Ca2+ transients of cardiomyocytes from senescent mice peak late and decay slowly. // Cell. Calcium, 2003, V. 34, N 3, P. 271 280.

222. Jackson K.E., Farias M., Stanfill A., Caffrey J.L. Delta opioid receptors inhibit vagal bradycardia in the sinoatrial node. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther., 2001, V. 6, N 4, P. 385 393.

223. Jackson K.E., Farias M., Stanfill A., Caffrey J.L. Transient arterial occlusion i raises enkephalin in the canine sinoatrial node and improves vagal bradycardia.

224. Auton. Neurosci., 2001, V. 94, N 1' 2, P. 84 - 92.

225. Jalife J., Moe G.K. Phasic effects of vagal stimulation on pacemaker activity of the isolated sinus node of the young cat. // Circ. Res., 1979, V. 45, N 5, P. 595-608.

226. James T.N. Anatomy of the cardiac conduction system in the rabbit. // Circ. Res., 1967, V. 20, N 6, P. 638 648.

227. James T.N. Anatomy of the human sinus node. // Anat. Rec., 1961, V. 141, N2, P. 109-139.

228. James T.N. Anatomy of the sinus node, AV node and os cordis of the beef heart. // Anat. Rec., 1965, V. 153, N4, P. 361 372.

229. James T.N. Anatomy of the sinus node of the dog. //Anat. Rec., 1962, V. 143, N3, P. 251 -265.28,2. James T.N., Bear E.S., Lang K.F., Green E.W., Winkler H.H. Adrenergic mechanisms in the sinus node. // Arch. Int. Med., 1970, V. 125, N 3, P. 512 -547.

230. James T.N., Froggart P., Marshall T.K. Sudden death in young athletes. // Ann. Int. Med., 1967, V 67, N 5, P. 1013 1021.

231. James T.N. Pulse and impulse in the sinus node. // Henry Ford Hosp. Med. Bull., 1967, V. 15, P. 275-299.

232. James T.N. Structure and function of the sinus node, AV node and His Bundle of the human heart: part II function. // Progress in Cardiovascular

233. Diseases, 2003, V. 46, N 1, P. 327 360.

234. James T.N. Structure and function of the sinus node, AV node and His Bundle of the human heart: part I structure. // Progress in Cardiovascular Diseases, 2002, V. 45, N 3, P. 235 - 267.

235. James T.N. The sinus node as a servomechanism. // Circ. Res., 1973, V. 32, N 3, P. 307 -313.

236. James T.N. The sinus node. // Amer. J: Cardiol., 1977, V.40, N 6, P. 965 -986.

237. James T.N., Nadeau R.A. A study of retrograde pressure and pulse in the sinus node artery. // Am. Heart J., 1963, V. 66, P. 343 352.

238. James T.N., Nadeau R.A. Direct perfusion of the sinus node: an experimental model for pharmacologic and electrophysiologic studies of the heart. // Henry Ford Hosp. Med. Bull., 1962, V. 10, P. 21 25.

239. James T.N., Nadeau R.A. Sinus bradycardia during injections directly into the sinus node artery. // Am. J. Physiol., 1963, V. 204, P. 9 15.

240. James T.N., Sherf L., Fine J., Morales A.R. Comparative ultrastructure of the sinus node in man and dog. // Circulation, 1966, V. 34, N 1, P. 139 163.

241. James T.N., Sherf L. Ultrastructure of myocardial cells. // Amer. J. Cardiol., 1968, V. 22, N 3, P.,389 416.

242. James T.N., Spence C.A. Distribution of cholinesterase within the sinus node and AV node of the human heart. // Anat. Rec., 1966, V. 155, N 2, P. 151-161.

243. Janes R.D., Brandys J.C., Hopkins D.A., Johnstone D.E., Murphy D.A., Armour J. A. Anatomy of human extrinsic cardiac nerves and ganglia. // Am. J. Cardiol., 1986, V. 57, N 4, P. 299 309.

244. Jones S.A. Ageing to arrhythmias: conundrums of connections in the ageing heart. // J. Pharm. Pharmacol., 2006, V. 58, N 12, P. 1571 1576.

245. Jones S.A, Boyett M.R, Lancaster M.K. Declining into failure: the age-dependent loss of the L-type calcium channel within the sinoatrial node. // Circulation, 2007, V. 115, N 10, P. 1183 1190.

246. Kanter H.L, Beyer E.C, Saffitz J.E. Structural and molecular determinants of intercellular coupling in cardiac myocytes. // Microsc. Res. Tech, 1995, V. 31,N5, P. 357-363.

247. Kanter H.L, Saffitz J.E, Beyer E.S. Cardiac myocytes express multiple gap junctions proteins. // Circ. Res, 1992, V. 70, N 2, P. 438 444.

248. Karnovsky M.J. The localization of cholinesterase activity in rat cardiac , muscle by electron microscopy. // J. Cell. Biol, 1964, V. 23, P. 217 232.

249. Kaumann A.J. The Pi-adrenoreceptor antagonist CGP 20712 A unmasks (32-adrenoreceptor activated by (-)-adrenaline in rat sinoatrial node. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol, 1985, V. 334, N 2, P. 406 409.

250. Kawamura K., Urthaler F., James T.N. Fine structure of the conduction system and working myocardium in the little brown bat, Myotis lucifigus. // Recent. Adv. Stud. Cardiac. Struct. Metab., 1976, V. 12, P. 81 91.

251. Kawashima T., Sasaki H. The morphological significance of the human sinoatrial nodal branch (artery). // Heart Vessels, 2003, V. 18, N 4, P. 213 -219.

252. Kazuno H. Dopamine-induced cyclic AMP increase in canine myocardium, (kidney and superior mesenteric artery. // Acta. Med. Okayama., 1982, V. 36, N2, P. 99-112.

253. Kebabian J.W., Calne D.B. Multiple receptors for dopamine. // Nature, 1979, V. 277, N 5692, P. 93 96.

254. Keith A., Flack M.W. The form and nature of the muscular connections between the primary divisions of the vertebrate heart. // Journal of anatomy and physiology, 1907, V. 41, P. 172 189.

255. Kikuchi S. The structure and innervation of the sinu-atrial node of the mole heart. // Cell Tiss. Res., 1976, V. 172, N 3, P. 345 356.

256. Kirchhof C.J.H.J., Bonke F.I.M., Alessie M.A., Lammers W.J.T.P. The influence of the atrium myocardium on impulse formation in the rabbit sinus node. // Pfluger's Arch., 1987, V. 410, N 1 2, P. 198 - 203.

257. Kistler P.M., Sanders P., Fynn S.P., Stevenson I.H., Spence S.J., Vohra J.K., Sparks P.B., Kalman J.M. Electrophysiologic and electroanatomic changes in the human atrium associated with age. // J. Am. Coll. Cardiol., 2004, V. 44, N 1,P. 109-116.

258. Kobayashi M., Godin D., Nadeau R. Sinus node responses to perfusion pressure changes, ishaemia and hypothermia in the isolated blood-perfused dogatrium. // Cardiovasc. Res., 1985, V. 19, N 1, P. 20 26.

259. Kodama I., Boyett M.R., Suzuki R., Honjo H., Toyama J. Regional differences in the response of the isolated sinoatrial node of the rabbit to vagal stimulation. // J. Physiol., 1996, V. 495, Pt. 3, P. 785 801.

260. Kodama I., Nikmaram M.R., Boyett M.R., Suzuki R., Honjo H., Owen J.M. Regional differences in the role of the Ca2+ and Na+ currents in* pacemaker activity in the sinoatrial node. // Am. J. Physiol., 1997, V. 272, N 6, Part 2, P. H2793 H2806.

261. Konishi S., Tsunoo A., Otsuka M. Enkephalins presynaptically inhibit cholinergic transmission in sympathetic ganglia. // Nature, 1979, V. 282, N 5738, P. 515-516.

262. Koyanagawa H., Musha T., Kanda A., Kimura T., Satoh S. Inhibition of vagal transmission by cardiac sympathetic nerve stimulation in the dog: possible involvement of opioid receptor. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1989, V. 250, N3, P. 1092- 1096.

263. Krapivinsky G., Krapivinsky L., Wickman K., Glapham D.E. Gpy binds directly to the G-protein-gated K+ channel, IKACh. // J. Biol. Chem., 1995, V.270, N 49, P. 29059 29062.

264. Krukoff T.L., Ciriello J., Calaresu F.R. Segmental distribution of peptide-like immunoreactivity in cell bodies of the thoracolumbar sympathetic nuclei of the cat. // J. Comp. Neurol., 1985, V. 240, N 1, P. 90 102.

265. Kuncova J., Slavikova J., Reishig J. Distribution of vasoactive intestinal ' polypeptide in the rat heart: effect of guanethidine and capsaicin. // Ann. Anat.,2003, V. 185, N2, P. 153-161.

266. Lambert C., Ribuot C., Robichaud A., Cusson J.R. Negative chronotropic effect of the atrial natriuretic peptide in an anesthetized dog model. // Eur. J. Pharmacol., 1994, V. 252, N 3, P. 245 252.

267. Lang R.E., Hermann K., Dietz R., Gaida W., Ganten D., Kraft K., Unger T. Evidence for the presence of enkephalins in the heart. // Life Sci., 1983, V. 32, N 4, P. 399 406.

268. Laurent S., Marsh J.D., Smith T.W. Enkephalins increase cyclic adenosine monophosphate content, calcium uptake, and contractile state in cultured chick embryo heart cells. // J. Clin. Invest., 1986, V. 77, N 5, P. 1436 1440.

269. Leger J., Croll R.P., Smith F.M. Regional distribution and extrinsic innervation of intrinsic cardiac neurons in the guinea pig. // J. Comp. Neurol.,1999, V. 407, N 3, P. 303 317.

270. Lei M., Brown H.F., Terrar D.A. Modulation of delayed rectifier potassium ' current, iK, by isoprenaline in rabbit isolated pacemaker cells. // Exp. Physiol.,2000, V. 85, N1, P. 27-35.

271. Lei M., Honjo H., Kodama I., Boyett M.R. Heterogeneous expression of the K+ currents iK,r and iK)S in rabbit sinoatrial node cells. // J/ Physiol., 2001, V.535, N3, P. 703-714.

272. Leineweber K., Buscher R., Bruck H., Brodde O.-E. (3-adrenoceptor polymorphisms. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 2004, V. 369, N 1,P. 1 -22.

273. Lev M., Thaemert J.C. The conduction system of the mouse heart. // Acta ' anat., 1973, V. 85, N 3, P. 342 352.

274. Lindh B., Lundberg J.M., Hokfelt T. NPY-, galanin-, VIP/PHI-, and substance P-immunoreactive neuronal subpopulations in cat autonomic and sensory ganglia and their projections. // Cell Tissue Res., 1989, V. 256, N 2, P. 259-273.

275. Liu J., Dobrzynski H., Yanni J., Boyett M.R., Lei M. Organization of the mouse sinoatrial node: structure and expression of HCN channels. // Cardiovasc. Res., 2007, V. 73, N 4, P. 729 738.

276. Logothelis D.E., Kurachi Y., Galper J., Neer E.J., Clapham D.E. The (3y subunits of GNP-binding proteins activate the muscarinic K+ channel in heart. // Nature, 1987, V. 325, N 6102, P. 321 326.

277. Loffelholz K., Pappano A.J. The parasympathetic neuroeffector junction, of the heart. // Pharmacol. Rev., 1985, Vol. 37, N 1, P. 1 24.

278. Lohse M.J. Beta-adrenoceptor polymorphisms and heart failure. // Trends ' Mol. Med., 2004, V. 10, N 2, P. 55 58.

279. Low K.G., Allen R.G., Melner M.H. Association of proenkephalin transcripts with polyribosomes in the heart. // Mol. Endocrinol., 1990, V. 4, N 9, P. 1408-1415.

280. Lu H.-H. Shifts in pacemaker dominance within the sinoatrial region of cat and rabbit hearts resulting from increase of extracellular potassium. // Circ. Res., 1970, V. 26, N 3, P. 339 346.

281. Lund D.D., Schmid P.G., Roskoski R. Choline acetyltransferase activity in ' rat and guinea pig heart following vagotomy. // Am. J. Physiol., 1979, V. 236,1. N4, P. H620-H623.

282. Mackaay A.J.C., Bleeker W.M., Opthof T., Bouman L.N. Temperature dependence of the chronotropic action of calcium: functional inhomogenity ofthe rabbit sinus node. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1980, V. 12, N 5, P. 433 443.

283. Mackaay A.J.C., Opthof T., Bleeker W.K., Jongsma H.J., Bouman L.N. Interaction of adrenaline and acetylcholine on sinus node function. // In: Cardiac rate and rhythm. Hague: Martinus Nijhoff, 1982, P. 507 - 523.

284. Maclei L.M., Polikar R., Rohrer D., Popovich B.K., Dillman W.H. Age' induced decreases in the messenger RNA coding for the sarcoplasmaticreticulum Ca2+-ATPase of the rat heart. // Circ. Res., 1990, V. 67, N 1, P. 230 -234.

285. Ma K.K., Banas K., de Bold A.J. Determinants of inducible brain natriuretic peptide promoter activity. // Regul. Pept. 2005, V. 128, N 3, P. 169 176.

286. Manger W.M. Catecholamines in normal and abnormal cardiac function. // Advances in cardiology, V. 30. S. Karger; Basel et al., 1982.

287. Mangoni M.E., Nurgeot J. Genesis and regulation of the heart automaticity. // Physiol. Rev., 2008, V. 88, N 3, P. 919 982.

288. Mantelli L., Amerini S., Rubino A., Ledda F. Characterization of opioid receptors modulating the function of capsaicin-sensitive neurons in guinea pig atria. // Eur. J. Pharmacol., 1990, V. 180, N 2 3, P. 325 - 330.

289. Mantelli L., Corti V., Ledda F. On the presence of opioid receptors in guinea-pig ventricular tissue. // Gen. Pharmacol., 1987, V. 18, N 3, P. 309 -313.

290. Massari V.J., Johnson T.A., Llewellyn-Smith I.J., Gatti P.J. Substance P nerve terminals synapse upon negative chronotropic vagal motoneurons. // Brain Res., 1994, V. 660, N 2, P. 275 287.

291. Masson-Pevet M, Gros D, Besselsen C.E, Bouman L.N. Caveolar invaginations in sinus node rabbit heart cells. // J. Mol. Cell. Cardiol, 1978, V. 10, N8, Suppl. N 1, P. 57.

292. Masson-Pevet M, Gros D, Besselsen C.E, The caveolae in rabbit sinus node and atrium. // Cell Tiss. Res, 1980, V. 208, N 2, P. 183 196.

293. McGrath M.F, de Bold A.J. Determinants of natriuretic peptide gene expression. // Peptides, 2005, V. 26, N 6, P. 933 943.

294. McGrath M.F, de Bold M.L.K, de Bold AJ. The endocrine function of the heart. // Trends Endocrinol. Metab, 2005, V. 16, N 10, P. 469 477.

295. McGuirt A.S, Schmacht D.C, Ardell J.L. Autonomic interactions for control of atrial rate are maintained after SA nodal parasympathectomy. // Am.

296. J. Physiol, 1997, V. 272, N 6, Pt. 2, P. H2525 H2533.

297. Melax H, Leeson T.S. Fine structure of the impulse-conducting system in rat heart. // Can. J. Zool, 1970, V. 48, P. 837 839.

298. Merrillees N.C.R. The fine structure of the sinus node in the rat. // Adv. Cardiol, 1974, V. 12, P. 34 44.

299. Mick J.D, Wurster R.D, Duff M, Weber M, Randall W.C, Randall D.C. Epicardial sites for vagal mediation of sinoatrial function. // Am. J. Physiol, 1992, V. 262, N 5, Pt. 2, P. H1401 -H1406.

300. Milanesi R, Baruscotti M, Gnecchi-Ruscone T, DiFrancesco D. Familial 1 sinus bradycardia associated with a mutation in the cardiac pacemaker channel. //N. Engl. J. Med, 2006, V. 354, N2, P. 151 157.

301. Miller J.W, Hu Z.W, Okazaki M, Fulinaga M, Hofftnan B.B. Expression of al adrenergic receptor subtype mRNAs in the rat cardiovascular system with aging. // Mech. Ageing Dev., 1996, V. 87, N 2, P. 75 89.

302. Millington W.R., Evans V.R., Forman L.J., Battie C.N. Characterization of |3-endorphin- and a-MSH-related peptides in rat heart. // Peptides, 1993, V. 14, N6, P. 1141-1147.

303. Millington W.R., Rosenthal D.W., Unal C.B., Nyquist-Battie C. Localization of proopiomelanocortin mRNA transcripts and peptide immunoreactivity in rat heart. // Cardiovasc. Res., 1999, V. 43, N 1, P. 107 — 116.

304. Mitsuiye T., Shinagawa Y., Noma A. Sustained inward current during pacemaker depolarization in mammalian sinoatrial node cells. // Circ. Res., 2000, V. 87,N2, P. 88-91.

305. Miyamoto T., Zhang L., Sekiguchi A., Hadama T., Shimada T. Structural differences in the cytoarchitecture and intercalated discs between the working myocardium and conduction system in the human heart. // Heart Vessels, 2002, V. 16, N6, P. 232-240.

306. Molenaar P., Summers R.J. Characterization of beta-1 and beta-2 adrenoceptors in guinea pig atrium: functional and receptor binding studies. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1987, V. 241, N 3, P. 1041 1047.

307. Mond H.G., Irwin M., Morillo C., Ector H. The world survey of cardiac pacing and cardioverter defibrillators: calendar year 2001. // Pacing. Clin. Electrophysiol., 2004, V. 27, N 7, P. 955 964.

308. Moravec M., Moravec J., Catecholaminergic and peptidergic nerve 1 components of intramural ganglia in the rat heart. An immunohistochemicalstudy. // Cell Tissue Res., 1990, V. 262, N 2, P. 315 327.

309. Morris J.L., Gibbins I.L. Co-localization and plasticity of transmitters in peripheral autonomic and sensory neurons. // Int. J. Dev. Neurosci., 1989, V. 7, N5, P. 521 -531.340

310. Muntz K.H., Garcia C., Hagler H.K. Alpha 1-receptor localization in rat heart and kidney using autoradiography.// Am. J. Physiol., 1985, V. 249, N 3, Pt. 2,P. H512-H519.

311. Muramatsu H., Nathan R.D., Shimura T. A TTX-sensitive transient Na+icurrent recorded in morphologically primary pacemaker cells. // Nippon Ika Daigaku Zasshi, 1999, V. 66, N 5, P. 350 352.

312. Musa H., Lei M., Honjo H., Jones S.A., Dobrzynski H., Lancaster M.K., Takagishi Y., Henderson Z., Kodama I., Boyett M.R. Heterogeneous expression1 of Ca handling proteins in sinoatrial node. // J. Histochem. Cytochem., 2002, V. 50, N3, P. 311 -324.

313. Musgrave G.E. Bimodal relationship between sinus node arterial distention and sinus nodal automaticity. // Am. J. Physiol., 1981, V. 241, N 3, H311 -H316.

314. Musha T., Satoh E., Koyanagawa H., Kimura T., Satoh S. Effects of opioid agonists on sympathetic and parasympathetic transmission to the dog heart. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1989, V. 250, N 3, P. 1087 1091.

315. Navaratnam V., Woodward J.M., Skepper J.N. Specific heart granules and ' natriuretic peptide in the developing myocardium of fetal and neonatal rats and hamsters. // J. Anat., 1989, V. 163, P. 261 273.

316. Nedoma J., Slavikova J., Tucek S. Muscarinic acetylcholine receptors in the heart of rats before and after birth. // Pflugers Arch., 1986, V. 406, N 1, P. 45 -50.

317. Neve K.A., Seamans J.K., Trantham-Davidson H. Dopamine receptor signaling. // J. Recept. Signal. Transduct. Res., 2004, V. 24, N 3, P. 165 205.

318. Nikmaram M.R., Boyett M.R., Kodama I., Suzuki R., Honjo H. Variation in the effects of Cs+, UL-FS-49 and ZD-7288 within the sinoatrial node. // Am. J.• Physiol., 1997, V. 272, N6, Pt. 2, P. H2782 H 2792.

319. Noma A., Kotake H., Irisawa H. Slow inward current and its role mediating the chronotropic effect of epinephrine in the rabbit sinoatrial node. // Pflugers Arch., 1980, V. 388, N 1, P. 1 9.

320. O'Donnell S.R., Wanstall J.C. Responses to the (32-selective agonist procaterol of vascular and atrial preparations with different functional adrenoceptor populations. // Br. J. Pharmacol., 1985, V. 84, N 1, P. 227 235.

321. O'Malley K.L., Harmon S., Tang L., Todd R.D. The rat dopamine D4 receptor: sequence, gene structure, and demonstration of expression in the cardiovascular system. //New Biol., 1992, V. 4, N 2, P. 137 146.

322. Ono K., Shibata S., Ijima T. Pacemaker mechanism of porcine sino-atrial node cells. // J. Smooth Muscle Res., 2003, V. 39, N 5, P. 195 204.

323. Ono K., Shibata S., Ijima T. Properties of the delayed rectifier potassium i current in porcine sino-atrial node cells. // J. Physiol., 2000, V. 524, Pt. 1, P. 51 -62.

324. Onuoha G.N., Nicholls D.P., Alpar E.K., Ritchie A., Shaw C., Buchanan K. Regulatory peptides in the heart and major vessels of man and mammals. // Neuropeptides, 1999, V. 33, N 2, P. 165 172.

325. Oosthoek P.W., Viragh S., Mayen A.E.M., van Kempen M.J.A., Lamers W.H., Moorman A.F.M. Immunohistochemical delineation of the conduction system. I: the sinoatrial node. // Circ. Res., 1993, V. 73, N 3, P. 473 481.

326. Opthof T., de Jonge B., Jongsma H.J., Bouman L.N. Functional morphology i of the pig sinoatrial node. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1987, V. 19, N 12, P. 12211236.

327. Opthof T., de Jonge B., Masson-Pevet M., Jongsma H.J., Bouman L.N. Functional and morphological organization of the cat sinoatrial node. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1986, V. 18, N10, P. 1015-1031.

328. Opthof T., de Jonge B., Schade B., Jongsma H.J., Bouman L.N. Cycle length dependence of the chronotropic effects of adrenaline, acetylcholine, Ca and2 j

329. Mg in the guinea-pig sinoatrial node. 11 J. Auton. Nerv. Syst., 1984, V. 11, N 14, P. 349 366.

330. Opthof T., Duivenvoorden J.J., van Ginneken A.C.G., Jongsma H.J., Bouman L.N. Electrophysiological effects of alinidine (ST 567) on sinoatrial node fibres in the rabbit heart. // Cardiovasc. Res., 1986, V. 20, N 10, P. 727 -739.

331. Opthof T. Function and structure of the mouse sinus node: nothing you can see that isn't shown. // Cardiovasc. Res., 2001, V. 52, P. 1 4.

332. Op't Hof T., Mackaay A.J.C., Bleeker W.K. Jongsma H.J. Bouman L.N. Cycle length dependence of the chronotropic effects of adrenaline andi acetylcholine in the rabbit sinoatrial node. // J. Auton. Nerv. Syst., 1983, V. 8, N 3, P. 193-204.

333. Opthof T. The mammalian sinoatrial node. // Cardiovascular Drugs and Therapy, 1988, V. 1, P. 573 597.

334. Opthof T., VanGinneken A.C.G., Bouman L.N., Jongsma H.J. The intrinsic cycle length in small pieces isolated from the rabbit sinoatrial node. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1987, V. 19, N 9, P. 923 934.

335. Ouellette M., Brakier-Gingras L. Increase in the relative abundance of preproenkephalin A messenger RNA in the ventricles of cardiomyopathichamsters. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1988, V. 155, N 1, P. 4449 -454.

336. Ovcina F. Vascularization of the sinoatrial segment in the heart conduction system in bovine and canine hearts. // Med. Arch., 2002, V. 56, N 3, P. 123 — 125.

337. Ozono R., O'Connell D.P., Vaughan C., Botkin S.J., Walk S.F., Felder R.A., Carey R.M. Expression of the subtype 1A dopamine receptor in the rat heart. // Hypertension, 1996, V. 27, N 3, Pt. 2, P. 693 703.

338. Ozono R., O'Connell D.P., Wang Z.-Q., Moore A.F., Sanada H., Felder iR.A., Carey R.M. Localization of the dopamine Di receptor protein in thehuman heart and kidney. // Hypertension, 1997, V. 30, N 3, Pt. 2, P 725 729.

339. Peronnet F., Nadeau R., Boudreau G., Cardinal R., Lamontagne D., Yamaguchi N., de Champlain J. Epinephrine release from the heart during left stellate ganglion stimulation in dog. // Am. J. Physiol., 1988, V. 254, N 4, Pt. 2, P.R659-R662.

340. Pigott C.A. World population ageing: 1950 2050. United Nations; 2002.

341. Plecha D.M., Randall W.C., Geis G.S., Wurster R.D. Localization of vagal i preganglionic somata controlling sinoatrial and atrioventricular nodes. // Am. J.

342. Physiol., 1988, V. 255, N 5, Pt. 2, P. R703 R708.

343. Poole-Wilson P.A., Lewis G., Angerpointer T., Malcolm A.D., Williams B.T. Haemodynamic effects of salbutamol and nitroprusside after cardiac surgery. // Br. Heart J., 1977, V. 39, N 7, P. 721 725.

344. Pugsley M.K. The diverse molecular mechanisms responsible for the actions of opioids on the cardiovascular system. // Pharmacol. Ther., 2002, V. 93, N 1, P. 51-75.

345. Randall W.C., Ardell J.L., O'Toole M.F., Wurster R.D. Differential autonomic control of SAN and AVN regions of the canine heart: structure and function. // Prog. Clin. Biol. Res., 1988, V. 275, P. 15 31.

346. Randall W.C., Ardell J.L., Wurster R.D., Milosavljevic M. Vagal postganglionic innervation of the canine sinoatrial node. // J. Auton. Nerv.

347. Syst., 1987, V. 20, N 1, P. 13 23.

348. Randall W.C., Armour J.A. Gross and microscopic anatomy of the cardiac innervation. // In: Neural regulation of the heart. New York, Oxford university press, 1977, P. 13-42.

349. Randall W.C. Sympathetic control of the heart. // In: Neural regulation of the heart. New York, Oxford university press, 1977, P. 43 94.

350. Randall W.C., Rinkema L.E., Jones S.B., Moran J.F., Brynjolfsson G. Functional characterization of atrial pacemaker activity. // Am. J. Physiol., 1982, V. 242, N 1, P. H98 HI 06.

351. Rand M.J., Tung L.H., Louis W.J., Story D.F. Cardiac alpha-adrenoceptors: postjunctional and prejunctional. // J. Mol/ Cell. Cardiol., 1986, Suppl. 5, P. 17 -32.

352. Rashid S., Waterfall J.E. Effect of antiarrhythmic and analgesic drugs on the effective refractory period of guinea-pig isolated atria and ventricular strips. // J. Pharm. Pharmacol., 1979, V. 31, N 6, P. 411 412.

353. Reed K.E., Westphale E.M., Larson D.M., Wang H.Z., Veenstra R.D., Beyer E.C. Molecular cloning and functional expression of human connexin37, anrendothelial cell gap junction protein. // J. Clin. Invest., 1993, V. 91, N 3, P. 997 1004.

354. Ricci A., Bronzetti E., Fedele F., Ferrante F., Zaccheo D., Amenta F. Pharmacological characterization and autoradiographic localization of a putative dopamine D4 receptor in the heart. // J. Auton. Pharmacol., 1998, V. 18,N2,P. 115-121.

355. Richardson R.J., Grkovic I., Anderson C.R. Immunohistochemical analysis of intracardiac ganglia of the rat heart. // Cell Tissue Res., 2003, V. 314, N 3, P.337.350.

356. Roberts L.A., Slokum G.R., Riley D.A. Morphological study of the innervation pattern of the rabbit sinoatrial node. // Amer. J. Anat., 1989, V. 185, N 1,P. 74-88.

357. Roquebert J., Moran A., Demichel P., Sauvage M.F. Pharmacological , characterization of dopamine receptors in parasympathetic innervation of ratheart. // Eur. J. Pharmacol., 1991, V. 200, N 1, P. 59 63.

358. Rose R.A., Lomax A.E., Kondo C.S., Anand-Srivastava M.B., Giles W.R. Effects of C-type natriuretic peptide on ionic currents in mouse sinoatrial node: a role for the NPR-C receptor. // Am. J. Physiol., 2004, V. 286, N 5, P. H1970 -HI 977.

359. Rozanski G.J, Lipsius S.L. Electrophysiology of functional subsidiary pacemakers in canine right atrium. // Am. J. Physiol, 1985, V. 249, N 3, Pt. 2, P. H594-H603.

360. Rozanski G.J, Lipsius S.L, Randall W.C. Functional characteristics of sinoatrial and subsidiary pacemaker activity in the canine right atrium. //

361. Circulation, 1983, V. 67, N 6, P. 1378 1387.

362. Rozanski G.J, Lipsius S.L, Randall W.C, Jones S.B. Alterations in subsidiary pacemaker function after prolonged subsidiary pacemaker dominance in the canine right atrium. // J. Amer. Coll. Cardiol, 1984, V. 4, N 3, P. 535-542.

363. Rubenstein D.S, Fox L.M, McNutly J.A, Lipsius S.L. //Electrophysiology and ultrastructure of Eustachian ridge from cat right atrium: a comparison with

364. SA node. // J. Mol. Cell. Cardiol, 1987, V. 19, N 10, P. 965 976.

365. Rump L.C, Riera-Knorrenschild G, Schwertfeger E, Bohmann C, Spillner (G, Schollmeyer P. Dopaminergic and a-adrenergic control ofneurotransmission in human right atrium. // J. Cardiovasc. Pharmacol, 1995, V. 26, N3, P. 462-470.

366. Ruth J.A, Cuizon J.V, Eiden L.E. Leucine-enkephalin increases norepinephrine-stimulated chronotropy and 45Ca++ uptake in guinea-pig atria. // Neuropeptides, 1984, V. 4, N 3, P. 185 191.

367. Ruth J.A, Eiden L.E. Leucine-enkephalin modulation of catecholamine positive chronotropy in rat atria is receptor-specific and calcium-dependent. // Neuropeptides, 1984, Y. 4, N 2, P. 101 108.

368. Saeki T, Nishimura M, Sato N, Fujinami T, Watanabe Y.' Electrophysiological demonstration and activation of (¿-opioid receptors in the rabbit sinoatrial node. // J. Cardiovasc. Pharmacol, 1995, V. 26, N 1, P. 160 -168.

369. Saffitz J.E, Greeen K.G, Schuessler R.B. Structural determinants of slow conduction in the canine sinus node. // J. Cardiovasc. Electrophysiol, 1997, V. 8, N7, P. 738-744.

370. Saito A., Kimura S., Goto K. Calcitonin gene-related peptide as potential neurotransmitter in guinea pig right atrium. // Am. J. Physiol., 1986, V. 250, N 4, Pt. 2, P. H693 -H698.

371. Saito K., Potter W.Z., Saavedra J.M. Quantitative autoradiography of |3-adrenoceptors in the cardiac vagus ganglia of the rat. // Eur. J. Pharmacol., 1988, V. 153, N 2 3, P. 289 - 293.

372. Saito K., Suetsugu T., Oku Y., Kuroda A., Tanaka H. a ¡-Adrenoceptors in ithe conduction system of rat hearts. // Br. J. Pharmacol., 1994, V. Ill, N2, P. 465-468.

373. Saito K., Torda T., Potter W.Z., Saavedra J.M. Characterization of Pi- and p2-adrenoceptor subtypes in the rat sinoatrial node and stellate ganglia by quantitative autoradiography. //Neurosci. Lett., 1989, V. 96, N 1, P. 35-41.

374. Sakai T., Hirota A., Momose-Sato Y., Sato K., Kamino K. Optical mapping of conduction patterns of normal and tachycardia-like excitations in the rat atrium. // Jap. J. Physiol., 1997, V. 47, N 2, P. 179 188.

375. Sampaio K.N., Mauad H., Spyer K.M., Ford T.W. Differential chronotropic and dromotropic responses to focal stimulation of cardiac vagal ganglia in the rat. //Exp. Physiol., 2003, V. 88, N 3, P. 315 -327.

376. Satoh H. Sino-atrial nodal cells of mammalian hearts: ionic currents and gene expression of pacemaker ionic channels. // J. Smooth Muscle Res., 2003, V. 39, N 5, P. 175- 193.t

377. Schram G., Pourrier M., Melnyk P., Nattel S. Differential distribution of cardiac ion channel expression as a basis for regional specialization in electrical / function. // Circ. Res., 2002, V. 90, P. 939 950.

378. Schuessler R.B., Boineau J.P., Bromberg B.I. Origin of the sinus impulse. // J/ Cardiovasc. Electrophysiol., 1996, V. 7, N 3, P. 263 274.

379. Schuessler R.B., Boineau J.P., Wylds A.C., Hill D.A., Miller C.B., Roeske W.R. Effect of canine cardiac nerves on heart rate, rhythm, and pacemaker location. // Am. J. Physiol., 1986, V. 250, N 4, Pt. 2, P. H630 H644.

380. Schuessler R.B., Bromberg B.I., Boineau J.P. Effect of neurotransmitters on the activation sequence of the isolated atrium. // Am. J. Physiol., 1990, V. 258, N 6, Pt. 2, P. H1632 H1641.

381. Schultz J.E., Gross G.J. Opioids and cardioprotection. // Pharmacol. Ther., 2001, V. 89, N2, P. 123- 137.

382. Scott J.N., Jennes L. Distribution of atrial natriuretic factor in fetal,rat atria and ventricles. // Cell Tiss. Res., 1987, V. 248, N 2, P. 479 481.

383. Seiden D. Specific granules of the rat atrial muscle cell. // Anat. Rec., 1979, V. 194, N4, P. 584-602.t

384. Sequeira I.M., Haberberger R.V., Kummer W. Atrial and ventricular rat coronary arteries are differently supplied by noradrenergic, cholinergic and nitrergic, but not sensory nerve fibers. // Ann. Anat., 2005, V. 187, N 4, P/ 345 -355.

385. Severs N.J. The cardiac gap junctions and intercalated disc. //Int. J. Cardiol., 1990, V. 26, N2, P. 137- 173.

386. Shibata N., Inada S., Mitsui K., Honjo H., Yamamoto M., Niwa R., Boyett M.R., Kodama I. Pacemaker shift in the rabbit sinoatrial node in response to vagal nerve stimulation. // Exp. Physiol., 2001, V. 86, N 2, P. 177 184.i

387. Shimada T., Kawazato H., Yasuda A., Ono N., Sueda K. Cytoarchitecture and intercalated disks of the working myocardium and the conduction system in the mammalian heart. //Anat. Rec., 2004, V. 280A, Part A, P. 940 951.

388. Shinagawa Y., Satoh H., Noma A. The sustained inward current and inward rectifier K+ current in pacemaker cells dissociated from rat sinoatrial node. // J. Physiol., 2000, V. 523, Pt. 3, P. 593 605.

389. Shvalev V.N., Sosunov A.A. Ultrastructure of cardiac ganglia in human fetuses. // Z. mikrosk.-anat. Forsch. Leipzig, 1988, V. 102, N 3, P. 397 410.I

390. Sibley D.R., Monsma F.J. Molecular biology of dopamine receptors. // Trends Pharmacol. Sci., 1992, V. 13, N 2, P. 61 69.

391. Skeberdis Y.A. Structure and function of beta3-adrenergic receptors. // Medicina (Kaunas), 2004, V. 40, N 5, P. 407 413.

392. Skepper J.N. An immunocytochemical study of the sinuatrial node and atrioventricular conducting system of the rat for atrial natriuretic peptide distribution. // Histochem. J., 1989, V. 21, N 2, P. 72 -78.

393. Slavikova J., Kuncova J., Reischig J., Dvorakova M. Catecholaminergic neurons in the rat intrinsic cardiac nervous system. // Neurochem. Res., 2003, V. 28,N3-4, P. 593-598.

394. Slavikova J., Tucek S. Choline acetyltransferase in the heart of adult rats. // Pflugers Arch., 1982, V. 392, N 3, P. 225 229.

395. Somlyo A.V., Broderick H., Shuman H., Buhle E.L., Somlyo A.P. Atrial-specific granules in situ have high calcium content, are acidic, and maintainanion gradients. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1988, V. 85, N. 16, P6222 -6226.

396. Spampinato S., Canossa M., Ventura C., Bachetti T., Venturini R., Bastagli L., Bernardi P., Ferri S. Heterogeneity of immunoreactive dynorphin B-like material in human, rat, rabbit and guinea-pig heart. // Life. Sci., 1991, V. 48, N 6, P. 551 -559.

397. Spear J.F., Kronhaus K.D., Moore E.N., Kline R.P. The effect of the brief vagal stimulation on the isolated rabbit sinus node. // Circ. Res., 1979, V. 44, N 1,P. 75-88.

398. Springhorn J.P., Claycomb W.C. Proenkephalin mRNA expression in developing rat heart and in cultured ventricular cardiac muscle cells. // Biochem. J., 1989, V. 258, N 1, P. 73 78.

399. Springhorn J.P., Claycomb W.C. Translation of heart proenkephalin mRNA and secretion of enkephalin peptides from cultured cardiac myocytes. // Am. J.

400. Physiol, 1992, V. 263, N 5, Pt. 2, P. H1560 H1566.

401. Stanfill A.A, Jackson K., Farias M, Barlow M., Deo S, Johnson S, Caffrey J.L. Leucine-enkephalin interrupts sympathetically mediated tachycardia prejunctionally in the canine sinoatrial node. // Exp. Biol. Med., 2003, V. 228, N8, P. 896-906.

402. Starke K., Schoffel E, Illes P. The sympathetic axons innervating the sinus node of the rabbit possess presynaptic opioid k- but not ji- or 8-receptors. // Naynyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol, 1985, V. 329, N 2, P. 206 209.f

403. Steele P.A., Gibbins I.L., Morris J.L. Projections of intrinsic cardiac neurons to different targets in the guinea-pig heart. // J. Auton. Nerv. Syst., 1996, V. 56, N 3, P. 191 -200.

404. Steele P.A., Gibbins I.L., Morris J.L., Mayer B. Multiple populations of neuropeptid-containing intrinsic neurons in the guinea-pig heart. // Neuroscience, 1994, V. 62, N 1, P. 241 250.

405. Steinbeck G., Bonke F.I.M., Alessie M.A., Lammers W.J.E.P. The effect of ¡oubain on the isolated sinus node preparation of the rabbit studied withmicroelectrodes. // Circ. Res., 1980, V. 46, N 3, P. 406 414.

406. Steinbeck G., Haberl R., Luderitz B. Right atrial pacemaker location and chronotropic effect of epinephrine. // Circulation, 1979, V. 60, N 4, Pt. 2, P. 157.

407. Steinbeck G., Luderitz B. Sinoatrial pacemaker shift following atrial stimulation in man. // Circulation, 1977, V. 56, N 3, P. 402 409:

408. Sterba J:A., Rinkema L.E., Randall W.C., Jones S.B., Brynjolfsson G. Influence of cardiac denervation on subsidiary atrial pacemaker stabilization. //

409. Am. J. Physiol., 1984, V. 274, N 4, Pt. 2, P. H523 H530.

410. Stoletzki S., SchmiedhA., Richter J. Intercalated clear cells or pale cells in the sinus node of canine hearts? An ultrastructural study. // Anat. Rec., 2000, V. 260, N1, P. 33-41.

411. Summers R.J., Molenaar P. Autoradiography of pr and ^-adrenoceptors. // Methods Mol. Biol., 1995, V. 41, P. 25 39.

412. Tai K.K., Jin W.Q., Chan T.K., Wong T.M. Characterization of 3H.U69,563 binding sites in the rat heart by receptor binding assays. // J. Mol. Cell. Cardiol.,1991, V. 23, N 11, P. 1297 1302.

413. Taylor I.M. Observations on the sinoatrial nodal artery of the rat. // J. Anat., 1980, V. 130, N4, P. 821 -831.

414. Taylor J.J., D'Agrosa L.S., Burns E.M. The pacemaker cells of the sinoatrial node of the rabbit. // Am. J. Physiol., 1978, V. 235, N 4, P. 407 412.

415. Tay S.S., Wong W.C. The effects of bilateral vagotomy on substance P-like immunoreactive nerves in the cardiac ganglia of the monkey (Macaca fascicularis). // J. Hirnforsch., 1997, V. 38, N 1, P. 125 132.

416. Titus J.L. Normal anatomy of the human cardiac conduction system. // Mayo Clin. Proc., 1973, V. 48, N 1, P. 23 30.

417. Toda N. Electrophysiological effects of potassium and calcium ions in the sino-atrial node in response to sympathetic nerve stimulation. // Pflugers Arch., 1969, V. 310, N 1, P. 45-63.

418. Toda N. Cholinergic actions in the sinoatrial node of the reserpine-pretreated rabbit. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1968, V. 159, N 2, P. 290 297.

419. Toda N., Shimamoto K. The influence of sympathetic stimulation on transmembrane potentials in the S-A node. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1968, V. 159, N2, P. 298-305.

420. Toda N., West T.C. Interaction between Na, Ca, Mg and vagal stimulation in the S-A node of the rabbit. // Am. J. Physiol., 1967, V. 212, N 2, P. 424 -430.

421. Toshimori H., Toshimori K., Oura C., Matsuo H., Matsukara S. The distribution of atrial natriuretic polypeptide (ANP)-containing cells in the adult rat heart. // Anat. Embiyol. (Berl.), 1988, V. 177, N 6, P. 477 484.f

422. Tranum- Jensen J. The fine structure of the sinus node: a survey. 11 In: The sinus node. Structure, function and clinical relevance., Ed. Bonke F.I.M., Hague, Boston, London, 1978, P. 149 165.

423. Tranum-Jensen J., The fine structure of the atrial and atrioventricular (AV) specialized tissues of the rabbit heart. // In: The conduction system of the heart.

424. Structure, function and clinical implications., Ed. Wellens H.J.J., Lie K.I., Janse M.J., Leiden, 1976, P 55 81.

425. Trautwein W., Uchizono K. Electron microscopic and electrophysiologic study of the pacemaker in the sinoatrial node of the rabbit heart. // Z. Zellforsch., 1963, V. 61, N 1, P. 96 109.

426. Truex R.C., Smythe M.Q., Taylor M.J. Reconstruction of the human sinoatrial node. // Anat. Rec., 1967, V. 159, N 4, P. 371 378.

427. Tung L.H, Rand M.J, Louis W.J. Cardiac alpha-adrenoceptors involving positive chronotropic responses. // J. Cardiovasc. Pharmacol, 1985, V. 7, Suppl. 6, P. S121-S126.

428. Ursell P.C, Ren C.L, Danilo P. Jr. Anatomic distribution of autonomic neural tissue in the developing dog heart: I. Sympathetic innervation. // Anat. Rec, 1990, V. 226, N 1, P. 71 80.

429. Vargish T., Beamer K.C. Delta and mu receptor agonists correlate with greater depression of cardiac function than morphine sulfate in perfused rat hearts. // Circ. Shock, 1989, V. 27, N 3, P. 245 251.

430. Vassalle M., Zhang H. On the mechanisms of cholinergic control of the sinoatrial node discharge. // J. Cardiovasc. Pharmacol., 2001, V. 37, N 2, P. 173 -186.

431. Veenstra R.D. Size and selectivity of gap junction channels formed from different connexins. // J. Bioenerg. Biomembr., 1996, V. 94, N 4, P. 327 337.

432. Veenstra R.D., Wang H.-Z., Beblo D.A. Chilton M.G., Harris A.L., Beyer E.C., Brink P.R. Selectivity of connexin-specific gap junctions does not correlate with channel conductance. // Circ. Res., 1995, V. 77, N 6, P. 1156 — 1165.

433. Veenstra R.D., Wang H.-Z., Westphale E.M., Beyer E.C. Multiple connexin confer distinct regulatory and conductance properties of gap junctions in developing heart. // Circ. Res., 1992, V. 71, N 5, P. 1277 1283.

434. Velasco M., Luchsinger A. Dopamine: pharmacologic and therapeutic aspects. // Am. J. Ther., 1998, V. 5, N 1, P. 37 43.

435. Veldkamp M.W., Wilders R., Baartscheer A., Zegers J.G., Bezzina C.R., Wilde A.A. Contribution of sodium channel mutations to bradycardia and sinus node dysfunction in LQT3 families. // Circ. Res., 2003, V. 92, N 9, P. 976 -983.

436. Ventura C., Spurgeon H., Lakatta E.G., Guarnieri C., Capogrossi M.C. k and 8 opioid receptor stimulation affects cardiac myocyte function and Ca2+ release from an intracellular pool in myocytes and neurons. // Circ. Res., 1992, V. 70, N 1, P. 66-81.

437. Ventura C., Bastagli L., Bernardi P., Caldarera C.M., Guarnieri C'.' Opioid receptors in rat cardiac sarcolemma: effect of phenylephrine and isoproterenol. // Biochim. Biophys. Acta, 1989, V. 987, N 1, P. 69 74.

438. Verheijck E.E., Wilders R., Bouman L.N. Atrio-sinus interaction demonstrated by blockade of the rapid delayed rectifier current. // Circulation,2002, V. 105, N 7, P. 880 885.

439. Verheijck E.E., van Ginneken A.C.C., Wilders R., Bouman L.N. Contribution of L-type Ca2+ current to electrical activity in sinoatrial nodal myocytes of rabbits. // Am. J. Physiol., 1999, V. 276, N 3, Pt. 2, P. H1064,1. HI 077.

440. Verheijck E.E., van Kempen M.J.A., Veerschild M., Lurvink J., Jongsma H.J., Bouman L.N. Electrophysiologic .features of the mouse sinoatrial node inrelation to connexin disribution.// Cardiovasc. Res, 2001, V. 52, N1, P. 40 -' 50.

441. Verheule S, van Kempen MJ.A, Postma S, Rook M.B, Jongsma H.J. Gap junction in the rabbit sinoatrial node. // Am. J. Physiol, 2001, V. 280, N 5, P. H2103 -H2115.

442. Vinogradova T.M, Bogdanov K.Y, Lakatta E.G. p-Adrenergic stimulation modulates ryanodine receptor Ca2+ release during diastolic depolarization to accelerate pacemaker activity in rabbit sinoatrial nodal cells. // Circ. Res, 2002, V. 90, N 1, P. 73-79.

443. Viragh S, Porte A. The fine structure of the conducting system of the 'monkey heart (Macaca mulatta). I. The sino-atrial node and the internodalconnections. // Z. Zellforsch, 1973, V. 145, N 2, P. 191 211.

444. Walker K.E, Lakatta E.G., Houser S.R. Age associated changes in membrane currents in rat ventricular myocytes. // Gardiovasc. Res, 1993, V. 27, N 11, P. 1968 -1977.

445. Wang Z, Fermini B, Nattel S. Sustained depolarization-induced outward current in humane atrial5 myocytes. Evidence for a novel delayed rectifier K+current similar to Kv 1.5 cloned channel currents. // Circ. Res, 1993, V. 73, N 6, P. 1061-1076.

446. Wegener K., Kummer W. Sympathetic noradrenergic fibers as the source of immunoreactive alpha-neoendorphin and dynorphin in the guinea-pig heart. //

447. Acta. Anat. (Basel), 1994, V. 151,N2, P. 112-119.

448. Wei J.W., Sulakhe P. Regional and subcellular distribution of myocardial muscarinic cholinergic receptors. // Eur. J. Pharmacol., 1978, V. 52, N 2, P. 235 -238.

449. Weihe E., McKnight A.T., Corbett A.D., Hartschuh W., Reinecke M., Kosterlitz H.W. Characterization of opioid peptides in guinea-pig heart and skin. // Life Sci., 1983, V. 33, Suppl. 1, P/ 711 714.

450. Weihe E., McKnight A.T., Corbett A.D., Kosterlitz H.W. Proenkephalin-and prodynorphin- derived opioid peptides in guinea-pig heart. //

451. Neuropeptides, 1985, V. 5, N 4 6, P. 453 - 456.

452. Weiche E., Reinecke M. Peptidergic innervation of the mammalian sinus nodes: vasoactive intestinal polypeptide, neurotensin, substance P. // Neurosci. Lett., 1981, V. 26, N 3, P. 283 288.

453. Weitzell R., Illes P., Starke K. Inhibition via opioid p- and S-receptors of vagal transmission in rabbit isolated heart. // Naynyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1984, V. 328, N2, P. 186-190.

454. West T.C., Falk G., Cervoni P. Drug alteration on transmembrane potentials in atrial pacemaker cells. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1956, V. 117, N 3, P. 283 -290.f

455. West T.C. Ultramicroelectrode recording from the cardiac pacemaker. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1955, V. 115, N 3, P. 283 290.

456. Wittert G., Hope P., Pyle D. Tissue distribution of opioid receptor gene expression in the rat. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996, V. 218, N 3, P. 877-881.

457. Wong-Dusting H., Rand M.J. Effects of the opioid peptides (Met5)enkephalin-Arg6-Phe7 and (Met5)enkephalin-Arg6-Gly7-Leu8 oncholinergic neurotransmission in the rabbit isolated atria. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1987, V. 14, N 9, P. 725 730.

458. Wong N.L.M., Wong E.F.C., Au G.H., Hu D.C.K., Qi A., Kerr C. Effect of sinus node on spontaneous release of atrial natriuretic peptide in isolated atria. // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1988, V. 66, N 7, P. 859 862.

459. Woods W.T., Urthaler F., James T.N. Spontaneous action potentials of cells in the canine sinus node. // Circ. Res., 1976, V. 39, N 1, P. 76 82.

460. Wu J.P., Chen Y.T., Lee A.Y. Opioids in myocardial ishaemia: potentiating effects of Dynorphin on ishaemic arrhythmia, bradycardia and cardiogenic shock following coronaiy artery occlusion in the rat. // Eur. Heart. J., 1993, V.•14, N9, P. 1273-1277.r

461. Xiao R.P., Zhu W., Zheng M., Cao C., Zhang Y., Lakatta E.G., Han Q. Subtype-specific ar and P!-adrenoceptor signaling in the heart. // Trends Pharmacol. Sci., 2006, V. 27, N 6, P. 330 337.

462. Xiao R.P., Zhu W., Zheng M., Chakir K., Bond R., Lakatta E.G., Cheng H. Subtype-specific p-adrenoceptor signaling pathways in the heart and their potential clinical implications. // Trends Pharmacol. Sci., 2004, V 25, N 7, P.358.365.

463. Yamamoto M., Dobrzynski H., Tellez J., Niwa R., Billeter R., Honjo H., Kodama I., Boyett M.R. Extended atrial conduction system characterized by the- -expression of the HCN4 channel and connexin45. // Cardiovasc. Res., 2006, V. 72, N2, P. 271-281.

464. Zaza A., Robinson R.B., DiFrancesco D. Basal responses of the L-type Ca and hyperpolarization-activated currents to autonomic agonists in the rabbit sino-atrial node. // J. Physiol., 1996, V. 491, Pt. 2, P. 347 355.

465. Zhang H., Holden A.V., Kodama I., Honjo H., Lei M., Varghese T., Boyett M.R. Mathematical models of action potentials in the periphery and center offthe rabbit sinoatrial node. // Am. J. Physior, 2000, V. 279, N 1, P. H397 -H421.

466. Zhang H, Holden A.V, Noble D, Boyett M.R. Analysis of the chronotropic effect of acetylcholine on sinoatrial node cells. // J. Cardiovasc. Electrophysiol, 2002, V. 13, N 5, P. 465 474.

467. Zhang H, Qiao Z, Zhao Y, Zhao R. Transcription of dopamine D1A receptor mRNAs in rat heart. // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol, 1996, V. 18, N3, P. 183- 187.

468. Zhang H, Vassalle M. Mechanisms of adrenergic control of sino-atrial node discharge. // J. Biomed. Sci, 2003, V. 10, N 3, P. 179 192.

469. Zhang Y.H, Youm J.B, Sung H.K, Lee S.H, Ryu S.Y, Ho W.K, Earm Y.E. Stretch-activated and background non-selective cation channels in rat atrial myocytes. // J. Physiol, 2000, V. 523, Pt. 3, P. 607 619.

470. Zhuo H, Ichikawa H, Helke C.J. Neurochemistry of the nodose ganglion. // * Progr. Neurobiol, 1997, V. 52, N 2, P. 79 107.

471. Zhu Y, Hsu M.S., Pintar J.E. Developmental expression of the mu, kappa, and delta opioid receptor mRNAs in mouse. // J. Neurosci, 1998, V. 18, N 7, P. 2538-2549.f