Морфологическая характеристика репаративных процессов в коже при действии митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Демьяненко, Илья Александрович

  • Демьяненко, Илья Александрович
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2012, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.03.04
  • Количество страниц 150
Демьяненко, Илья Александрович. Морфологическая характеристика репаративных процессов в коже при действии митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1: дис. кандидат биологических наук: 03.03.04 - Клеточная биология, цитология, гистология. Москва. 2012. 150 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Демьяненко, Илья Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1. Репаративная регенерация кожи.

1.1. Заживление кожных ран.

1.1.1. Стадия воспаления.

1.1.2. Стадия новообразования соединительной ткани.

1.1.3. Стадия ремоделирования новообразованной соединительной ткани

1.2. Заживление ран при внутриутробном развитии млекопитающих.

1.3. Раневое заживление при физиологическом старении организма. Заживление ран как показатель биологического возраста.

1.4. Патологическое заживление ран.

1.4.1. Хронические раны. Заживление при сахарном диабете.

1.4.2. Гипертрофические и келоидные рубцы.

2. Активные формы кислорода и азота.

2.1. Активные формы кислорода.

2.2. Активные формы азота.

2.3. Повреждающее действие активных форм кислорода и азота. Оксидативный и нитрозо гивный стрессы.

2.4. Роль активных форм кислорода в процессах внутриклеточной передачи сигналов.

3. Антиоксид анты.

4. Митохондриально-направленные антиоксиданты.

5. Роль активных форм кислорода в регуляции репаративной регенерации кожи и развитии длительно незаживающих ран. Применение антиоксидантов для коррекции нарушений репаративных процессов.

Глава II. Материалы и методы.

Глава III. Результаты исследования.

1. Влияние длительного перорального приема ЭкСП на репаративные процессы в кожных ранах у старых мышей.

2. Влияние длительного перорального приема 8к(^1 на процесс заживления ран на модели сахарного диабета II типа у мышей.

3. Влияние перорального введения 8кС)1 на динамику изменения клеточного состава инфильтрата в различных фазах асептического воспаления у мышей

4. Эффект локального введения 8кС>1 на репаративные процессы в полнослойных кожных ранах у крыс.

Глава IV. Обсуждение результатов.

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика репаративных процессов в коже при действии митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1»

Снижение репаративных возможностей тканей с возрастом является одним из характерных проявлений старения организма у большинства млекопитающих, включая человека (Yanai Н. et. al., 2011). Кроме того, некоторые возрастные заболевания, в частности сахарный диабет II типа, способствуют значительному замедлению регенеративных процессов и могут сопровождаться развитием длительно незаживающих ран (Menke N. et al., 2007). Механизмы развития подобных нарушений репаративной регенерации к настоящему времени остаются до конца не исследованными. Однако, считается, что они обусловлены целым рядом патофизиологических процессов, затрагивающих как локальную, так и системную регуляцию ранозаживления (Guo S., DiPietro L.A., 2010). Согласно современным литературным данным, активные формы кислорода (АФК) являются одним из важных элементов регуляции репаративных процессов в коже, оказывая воздействие на внутриклеточные пути передачи сигналов в различных типах клеток, участвующих в заживлении ран (Soneja A. et al., 2005; Sen С. К., Roy S., 2008; Schafer M., Werner S., 2008). При этом хроническое течение раневого заживления при старении и сахарном диабете сопровождается развитием окислительного стресса в зоне повреждения (Rasik A.M., Shukla А., 2000; James T.J. et al., 2003; Yeoh-Ellerton S., Stacey M.C., 2003). Кроме того, в различных экспериментальных и некоторых клинических исследованиях было показано, что как локальное, так и системное воздействие антиоксидантов, может стимулировать заживление кожных ран (Fitzmaurice et al., 2011). Таким образом, литературные данные указывают на то, что повышенное образование АФК способствует замедлению репаративных процессов.

Гиперпродукцию АФК рассматривают как один из механизмов развития многих признаков физиологического старения, а также возрастных патологий. При этом ключевую роль отводят АФК, которые образуются в электронтранспортной цепи митохондрий (Harman D., 1956; Papa S., Skulachev V.P., 1997; Droge W., 2002). Для изучения селективной роли митохондриальных АФК в различных биологических процессах применяют митохондриально-направленные антиоксиданты, состоящие из молекулы антиоксиданта, присоединенной к липофилыюму катиону (Burns R.J. et al., 1995; Антоненко Ю.Н. и др., 2008). Химическая структура подобных соединений позволяет им избирательно накапливаться в энергизованных митохондриях клеток и действовать в чрезвычайно низких концентрациях. Одним из наиболее перспективных б митохондриально-направленных антиоксидантов для использования в экспериментах, проводимых на животных, является Ю-(б'-пластохинонил) децилтрифенилфосфония -SkQl. Это обусловлено наличием широкого диапазона доз, в которых он проявляет антиоксидантное действие, а также его относительной химической стабильностью. Проведенные ранее исследования показали, что SkQl при длительном введении замедляет развитие целого ряда признаков старения у млекопитающих (мыши, крысы). Кроме того, данный антиоксидант оказывает защитное действие в различных моделях возрастных патологий (Skulachev M.V. et al., 2011). Однако изучение влияния SkQl на возрастное замедление репаративных процессов при заживлении кожных ран ранее не проводилось. В настоящее время роль АФК митохондриального происхождения в развитии возрастных и патологических нарушений репаративной регенерации кожи остается мало изученной. Кроме того, в литературе отсутствуют работы, посвященные изучению влияния митохондриально-направленных антиоксидантов на процессы заживления ран in vivo, что обуславливает актуальность исследований в данной области.

Цель и задачи работы

Целыо настоящей диссертационной работы явилось исследование влияния митохондриально-направленного антиоксиданта SkQl на репаративные процессы в коже на экспериментальных моделях физиологического и патологического заживления ран у животных.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние длительного пероралыюго введения SkQl на репаративные процессы в полнослойных кожных ранах у старых мышей.

2. Изучить эффект длительного перорального введения SkQl на репаративные процессы в полнослойных кожных ранах на модели сахарного диабета II типа у мышей.

3. Охарактеризовать влияние перорального введения SkQl на динамику изменения клеточного состава инфильтрата в различных фазах асептического воспаления у мышей.

4. Исследовать эффект локального интрадермального введения SkQ 1 на репаративные процессы в полнослойных кожных ранах у крыс.

Похожие диссертационные работы по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Демьяненко, Илья Александрович

выводы

1. Митохондриально-направленный антиоксидант SkQl (100 нмоль/кг массы тела в сут) при длительном (8 мес) введении с питьевой водой вызывает эффективную коррекцию возрастных нарушений репаративных процессов кожи у старых (возраст 24 мес) мышей Fl(CBAxC57Bl/6).

2. Однократное ежедневное введение SkQl per os (250 нмоль/кг массы тела в сут) на протяжении 12-и недель приводит к частичному восстановлению нарушений репаративной регенерации кожи у мутантных мышей с признаками сахарного диабета II типа C57BlKS-LepAi (db/db).

3. При введении SkQl с питьевой водой (30 нмоль/кг массы тела в сут) в течение 3-5 недель аутбредным мышам CD1 (возраст 2 мес) происходит сокращение длительности нейтрофильной и ускорение начала пролиферативной фазы асептического воспаления.

4. Локальное введение SkQl в виде однократных ежедневных интрадермальных инъекций вокруг полнослойной кожной раны (50 мкл 200 нМ раствора), начиная с момента её нанесения, вызывает у белых беспородных крыс (возраст 3 мес) снижение нейтрофильной инфильтрации раны на раннем этапе воспалительного процесса, а также ускоряет образование грануляционной ткани.

5. Во всех исследованных моделях репаративной регенерации кожи и асептического воспаления применение SkQl снижало нейтрофильную инфильтарцию зоны повреждения. Данный эффект был зарегистрирован на ранних этапах воспалительного процесса в моделях асептического воспаления у мышей и заживления полнослойной кожной раны у крыс, а также на стадии образования соединительной ткани при нарушении заживления ран у старых и диабетических мышей.

6. В исследованных моделях заживления полнослойных кожных ран, независимо от схемы введения, SkQl ускорял процесс формирования грануляционной ткани в зоне повреждения.

Заключение

Результаты настоящего исследования, полученные при использовании различных экспериментальных моделей на животных, свидетельствуют о том, что митохондриально-направленный антиоксидант БкСП оказывает воздействие на процессы репаративной регенерации кожи. Длительное системное введение БкС)1 препятствует развитию нарушений заживления кожных ран у стареющих и диабетических (йЪ/йЪ) мышей. Во всех исследованных моделях репаративной регенерации кожи и асептического воспаления применение 8кС>1 понижало нейтрофильную инфильтарцию зоны повреждения. При заживлении полнослойных кожных ран ускорял процесс формирования грануляционной ткани независимо от схемы введения.

Полученные экспериментальные данные указывают на важную роль митохондриальных АФК в развитии возрастных и патологических нарушений заживления ран, а также в регуляции процессов нейтрофильной инфильтрации и новообразования соединительной ткани в зоне повреждения. Данные различных работ, представленных в научной литературе, показывают, что гиперпродукция митохондриальных АФК вызывает целый ряд процессов, которые могут напрямую способствовать замедлению репаративной регенерации кожи, а также развитию нарушений заживления ран при старении и ряде заболеваний. В связи с этим, результаты, полученные в данной диссертационной работе, свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований возможных механизмов действия митохондриально-направленных антиоксидантов на процессы регенерации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Демьяненко, Илья Александрович, 2012 год

1. Абаєв Ю.К. Раны и раневая инфекция. Ростов-на-Дону: Феникс. 2006. С. 6-30, 57-64,92.101,202-210.

2. Агапова JI.C., Черняк Б.В., Домнина J1.B., Дугина В.Б., Ефименко А.Ю., Фетисова

3. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. Санкт

4. Петербург: Наука. 2008. Т. 1. С. 107-378.

5. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. Санкт

6. Петербург: Наука. 2008. Т. 2. С. 317-335.

7. Анисимов В.Н., Бакеева Л.Е., Егормин П.А., Филенко О.Ф., Исакова Е.Ф., Манских

8. Антоненко Ю.Н., Аветисян A.B., Бакеева Л.Е., Черняк Б.В., Чертков В.А., Домнина

9. Архипова JI.T., Архипова М.М., Бакеева JI.E., Фурсова А.Ж., Григорян E.H.,

10. Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспективы. Москва: издательство РАМН. 2009.1. С. 189-193,281-291.

11. Бакеева Л.Е., Барсков И.В., Егоров М.В., Исаев Н.К., Капелько В.И., Казаченко А.В,

12. Беляев А.Н., Рыгин Е.А., Захватов А.Н., Гулин А.Н., Грузнов А.Г. Системная и регионарная ангиоксидантная терапия при осложненных формах диабетической стопы // Хирургия. 2007. Т. 11. С. 46-50.

13. Виноградова И.А., Чернова И.В. Влияние светового режима на возрастную динамику астральной функции и уровня пролактина в сыворотке крови у крыс // Успехи геронтологии. 2006. Т. 19. С. 60-65.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Москва.: Практика. 1999. С 360-380.

15. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи. Москва: Медицина. 1975. С. 31-44, 72-127.

16. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. Москва: Издательство Московского Университета. 1968. С. 30-36.

17. Кондашевская М.В. Гепарин новая парадигма эффектов действия. Москва: Студия МДВ. 2011. С. 14-57.

18. Луцевич О.Э.,. Ширинский В.Г, ШехтерА.Б., Толстых М.П., Галлямов Э.А., Роднико С.Е. Стимуляция репаративных процессов при заживлении ран // Хирургия. 2008. № 6. С. 6-10.

19. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. Москва: Медицина. 1991. С. 10-105, 130151.

20. Нестеров Ю.М., Чумакова A.C., Турченко Н.В. Влияние стресс-индуцированных воздействий разной модальности и антиоксиданта на свободнорадикальные процессы в легких и печени белых крыс // Естественные науки. 2010. Т. 32. № 3. С. 122-126.

21. Ноздрин В.И., Белоусова Т.А., Альбанова В.И., Лаврик О.И. Гистофармакологические исследования кожи. Москва: «ЗАО» Ретиноиды. 2006. С.179.202.

22. Поликар А. Воспалительные реакции и их динамика. Новосибирск: Наука. 1969. С. 155-158.

23. Ромейс Б. Микроскопическая техника. Москва: Иностранная литература, 1953, С. 326, 352.

24. Скулачев В.П. Попытка биохимиков атаковать проблему старения: «Мегапроект» по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы // Т. 72. № 12. С. 1700-1714.

25. Фенчин K.M. Заживление ран. Киев: Здоров'я. 1979. С 8-113.

26. Хрущов Н.Г. Гистогенез соединительной ткани. Москва: Наука. 1976. С. 41-87.

27. Шубникова Е.А. Функциональная морфология тканей. Москва: Издательство Московского Университета. 1981. С. 48-52.

28. Шубникова Е.А. Эпителиальные ткани. Москва: Издательство Московского Университета. 1996. с 50-56.

29. Adlam V.J., Harrison J.C., Porteous С.М., James A.M, Smith R.A.J., Murthy M.P., Sammut I. A. Targeting an antioxidant to mitochondria decreases cardiac ischemia-reperfusion injury // FASEB journal. 2005. V. 19. № 9. P. 1088-1095.

30. Alt E.U., Senst C., Murthy S.N., Slakey D.P., Dupin C.L., Chaffin A.E., Kadowitz P.J., Izadpanah R. Aging alters tissue resident mesenchymal stem cell properties // Stem cell research. V. 8. № 2. P. 215-225.

31. Andizak В., Buffenstein R. Disparate patterns of age-related changes in lipid peroxidation in long-lived naked mole-rats and shorter-lived mice // Aging cell. 2006. V. 5. №6. P. 525-532.

32. Ashcroft G.H., Mills S.J., Ashworth J.J. Ageing and wound healing // Biogerontology. 2002. V. 3.№6. P. 337-345.

33. Babior B. Phagocytes and Oxidative Stress // American journal of medicine. 2000. V. 109. № 1. P. 33-44.

34. Babior B. The leukocyte NADH oxidase // Israel Medical Association journal. 2002. V. 4. № 11. P. 1023-1024.

35. Babior B., Kipnes R. Curnut J. Biological defense mehanisms: the production by leukocytes of superoxide, a potential bactericidal agent // Journal of clinical investigation. 1973. V. 52. №3. P. 741-744.

36. Barrientos S., Stojadinovic O., Golinko M.S., Brem H., Tomic-Canic M. Growth factors and cytokines in wound healing // Wound repair and regeneration. 2008. V. 16. № 5. P. 585-601.

37. Bellini A., Mattoli S. The role of the fibrocyte, a bone marrow-derived mesenchymal progenitor, in reactive and reparative fibroses // Laboratory investigation. 2007. V. 87. № 9. P.858-870.

38. Billingham R.E., Russel P.S. Studies on wound healing, with special reference to the phenomenon of contracture in experimental wounds in rabbits' skin // Annals of surgery. 1956. V. 144. №6. P. 961-981.

39. Bishop A. Role of oxygen in wound healing // Journal of wound care. 2008. V. 17. № 9. P. 399-402.

40. Blakytny R., Jude E. The molecular biology of chronic wounds and delayed healing in diabetes // Diabetic medicine. 2006. V. 23. № 6. P. 594-608.

41. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Analytical biochemistry. 1976. V. 72. P. 248-254.

42. Bran G.M., Goessler U.R., Hormann K., Riedel F., Sadick H. Keloids: current concepts of pathogenesis (review) // International journal of molecular medicine. V. 24. № 3. P. 283-293.

43. Brem H., Tomic-Canic M. Cellular and molecular basis of wound healing in diabetes // Journal of clinical investigation. 2007. V. 117. № 5. P. 1219-1222.

44. Briggs S.L. The role of fibronectin in fibroblast migration during tissue repair // Journal of wound care. 2005. V. 14. № 6. P. 284-287.

45. Brubaker A.L., Schneider D.F., Kovacs E.J. Neutrophils and natural killer T cells as negative regulators of wound healing // Expert review of dermatology. 2011. V. 6. № 1. P. 5-8.

46. Burns R.J., Smith R.A., Murphy M.P. Synthesis and characterization of thiobutyltriphenylphosphonium bromide, a novel thiol reagent targeted to the mitochondrial matrix // Archives of biochemistry and biophysics. 1995. V. 322. JVb 1. P. 60-68.

47. Cadenas E., Davies K.J. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging // Free radical biology and medicine. 2000. V. 29. № 3-4. P 222-230.

48. Calhoun J.H., Overgaard K.A., Stevens C.M., Dowling J.P., Mader J.T. Diabetic foot ulcers and infections: current concepts // Advances in skin and wound care. 2002. V. 15. № 1. P. 31-42.

49. Callaghan M.J., Ceradini D.J., Gurtner G.C. Hyperglycemia-induced reactive oxygen species and impaired endothelial progenitor cell function // Antioxidants and redox signaling. 2005. V. 7. № 11-12. P. 1476-1482.

50. Carr A.C., McCall M.R., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species: reaction pathways and antioxidant protection // Arterioclerosis, thrombosis and vascular biology. 2000. V. 20. № 7. P. 1716-1723.

51. Case J., Ingram D.A., I-Ianeline L.S. Oxidative stress impairs endothelial progenitor cell function // Antioxidants and redox signaling. 2008. V. 10. № 11. P. 1895-1907.

52. Chappie I.L.C. Reactive oxygen species and antioxidants in inflammatory diseases // Journal of clinical periodontology. 1997. V. 24. № 5. P. 287-296.

53. Coleman D.L., Hummel K.P. Studies with the mutation, diabetes, in the mouse // Diabetologia. 1967. V. 3. № 2. P. 238-248.

54. Cowin A.J., Brosnan M.P., Holmes T.M., Ferguson M.W.J. Endogenous inflammatory response to dermal wound healing in the fetal and adult mouse // Developmental dynamics. 1998. V. 212. № 3. P. 385-393

55. Curzio M. Interaction between neutrophils and 4-hydroxyalkenals and consequences on neutrophil motility // Free radical research communications. 1988. V. 5. № 2. P. 55-66.

56. Curzio M., Esterbauer H., Dianzani M.U. Chemotactic activity of hydroxyalkenals on rat neutrophils // International journal of tissue reactions. 1985. V. 7. № 2. P. 137-142.

57. Curzio M., Esterbauer H., Poli G., Biasi F., Cecchini G., Di Mauro C., Cappello N., Dianzani M.U. Possible role of aldehydic lipid peroxidation products as chemoattractants // International journal of tissue reactions. 1987. V. 9. № 4. P. 295-306.

58. Cuthbertson A.M. Contraction of full thickness skin wounds in the rat // Surgery, gynecology and obstetrics. 1959. V. 108. № 4. P. 421-432.

59. Dalle-Donne I., Rossi R., Colombo R., Giustarini D., Milzani A. Biomarkers of oxidative damage in human disease // Clinical Chemistry. 2006. V. 52. № 4. P. 601-623.

60. Davies M.J., Fu S., Wang H., Dean R.T. Stable markers of oxidant damage to proteins and their application in study of human disease // Free radical biology and medicine. 1999. V. 27. № 11-12. P. 1151-1161.

61. Delavary B.M., van der Veer W.M., van Egmond M., Niessen F.B., Beelen R.H.J. Macrophages in skin injury and repair // Immunobiology. 2011. V. 216. № 7. P. 753-762.

62. Desmouliere A., Redard M., Darby I., Gabbiani G. Apoptosis mediates the decrease in cellularity during the transition between granulation tissue and scar // American journal of pathology. 1995. V. 146. № 1. P. 56-66.

63. Doughan A.K., Dikalov S.I. Mitochondrial redox cycling of mitoquinone leads to superoxide production and cellular apoptosis // Antioxidants and redox signaling. 2007. V. 9.№ 11. P. 1825-1836.

64. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiological reviews. 2002. V. 82. № 1. P. 47-95.

65. DuNouy P.L. The relation between the age of the patient, the area of the wound, and the index of cicatrisation // Journal of experimental medicine. 1916. V. 24. P. 461-470.

66. Emmerson E., Hardman M.J. The role of estrogen deficiency in skin ageing and wound healing // Biogerontology. V. 13. № 1. P. 3-20.

67. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free radical biology and medicine. 1991. V. 11. № LP. 81-128.

68. Fatah M.F., Ward C.M. The morbidity of split-skin graft donor sites in the elderly: the case for mesh-grafting the donor site // British journal of plastic surgery. 1984. V. 37. № 2. P. 184-190.

69. Ferguson M.W.J., O'Kane S. Scar-free healing: from embryonic mechanisms to adult therapeutic intervention // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. 2004. V. 359. № 1445. P. 839-850.

70. Fitzmaurice S.D., Sivamani R.K., Isseroff R.R. Antioxidant therapies for wound healing: a clinical guide to currently commercially available products // Skin pharmacology and physiology. 2011. V. 24. № 3. P. 113-126.

71. Fleissner F., Thum T. Critical role of the nitric oxide/reactive oxygen species balance in endothelial progenitor dysfunction // Antioxidants and redox signaling. 2011. V. 15. № 4. P. 933-948.

72. Fraticelli A., Serrano C.V. Bochner B.S., Capogrossi M.C., Zweier J.L. Hydrogen peroxide and superoxide modulate leukocyte adhesion molecule expression and leukocyte endothelial adhesion // Biochimica et biophysica acta. 1996. V. 1310. № 3. P. 251-259.

73. Ghafourifar P., Cadenas E. Mitochondrial nitric oxide synthase // Trends in pharmacological sciences. 2005. V. 26. № 4. P. 190-195.

74. Giacco F., Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications // Circulation research. 2010. V. 107. № 9. P. 1058-1070.

75. Gilliver S.C., Ashworth J.J., Ashcroft G.S. The hormonal regulation of cutaneous wound healing // Clinics in dermatology. V. 25. № 1. P. 56-62.

76. Gomes E.C., Silva A.N., de Oliveira M.R. Oxidants, antioxidants, and the beneficial roles of exercise-induced production of reactive species // Oxidative medicine and cellular longevity. 2012. V. 2102. P. 1-12.

77. Gopinath D., Ahmed M.R., Gomathi K., Chitra K., Sehgal P.K., Jayakumar R. Dermal wound healing processes with curcumin incorporated collagen films // Biomaterials. 2004. V. 25. № 10. P. 1911-1917.

78. Gosain A., DiPietro L.A. Aging and wound healing // World journal of surgery. 2004. № 3. V. 28. P. 321-326.

79. Grinnel F. Fibroblasts, Myofibroblasts, and Wound Contraction // Journal of cell biology. V. 124. №4. P. 401-404.

80. Grinnell F. Fibronectin and wound healing // Journal of cellular biochemistry. 1984. V. 26. №2. P. 107-116.

81. Groleau J., Dussault S., Turgeon J., Haddad P., Rivard A. Accelerated vascular aging in CuZnSOD-deficient mice: impact on EPC function and reparative neovascularization // 201 l.V. 6. №8.e23308.

82. Guo S., DiPietro L.A. Factors affecting wound healing // Journal of dental research. 2010. V. 89. №3. P. 219-229.

83. Gurtner G.C., Werner S., Barrandon Y., Longaker M.T. Wound repair and regeneration //Nature. 2008. V. 453. № 7193. P. 314-321.

84. Halliwell B., Gutteridge J. Free Radicals in Biology and Medicine 2nd edition. Oxford, UK: Oxford University Press. 1989.

85. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine (3rd edition). Oxford, UK: Oxford University Press. 1999.

86. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry // Journal of gerontology. 1956. V. 11. P. 298-300.

87. Higton D.I., James D.W. The force of contraction of fullthickness wounds of rabbit skin // Britain Journal of surgery. 1964. V. 51. № 6. P. 462-466.

88. Hinz B. Formation and function of the myofibroblast during tissue repair // Journal of investigative dermatology. 2007. V. 127. № 3. P. 526-537.

89. Holt D.R., Kirk S.J., Regan M.C., Hurson M., Lindblad W.J., Barbul A. Effect of age on wound healing in healthy human beings // Surgery. 1992. V. 112. № 2. P. 293-297.

90. Hubner G.,Brauchle M., Smola H., Madlener M., Fassler R., Werner S. Differential regulation of pro-inflammatory cytokines during wound healing in normal and glucocorticoid-treated mice // Cytokine. 1996. V. 8. № 7. P. 548-556.

91. Hunt N.D., Li G.D., Zhu M., Levette A., Chachich M.E., Spangler E.L., Allard J.S., Ilyun D.II., Ingram D.K., de Cabo R. Effect of calorie restriction on skin wound healing in the rat// Age. 2011. DOI: 10.1007/s 11357-011-9321-6

92. James T.J., Hughes M.A., Cherry G.W., Taylor R.P. Evidence of oxidative stress in chronic venous ulcers // Wound repair and regeneration. 2003. V. 11. № 3. P. 172-176.

93. Jauslin M.L., Meier T., Smith R.A.J, Murthy M.P. Mitochondria-targeted antioxidants protect Friedreich Ataxia fibroblasts from endogeneous oxidative stress more effectively than untargeted antioxidants//FASEB journal. 2003. V. 17. № 13. P. 1972-1974.

94. Jorneskog G., Brismar K., Fagrell B. Skin capillary circulation severely impaired in toes of patients with IDDM, with and without late diabetic complications // Diabetologia. 1995. V. 38. №4. P. 474-480.

95. Kapoor M., Howard R., Hall I., Appleton I. Effects of Epicatechin Gallate on wound healing and scar formation in a full thickness incisional wound healing model in rats // American journal of pathology. 2004. V. 165. № LP. 299-307.

96. Kim H., Kawazoe T., Han D., Matsumara K., Suzuki S., Tsutsumi S., Hyon S. Enhanced wound healing by an epigallocatechin gallate-incorporated collagen sponge in diabetic mice // Wound repair and regeneration. 2008. Y. 16. № 5. P. 714-720.

97. Klyubin I.V. Kirpichnikova K.M., Gamaley I.A. Hydrogen peroxide-induced chemotaxis of mouse peritoneal neutrophils // European journal of cell biology. 1996. V. 70. №4. P. 347-351.

98. Kondo T., Ishida Y. Molecular pathology of wound healing // Forensic science international. V. 203. № 1-3. P. 93-98.

99. Kruk J.M., Jemiola-Rzeminska, Strzalka K. Plastoquinol and a-tocopherol quinol are more active than ubiquinol and a-tocopherol in inhibition of lipid peroxidation // Chemistry and physics of lipids. 1997. V. 87. № 1. P. 73-80.

100. Kunkel E.J., Butcher E.C. Plasma-cell homing //Nature reviews. Immunology. 2003. V. 3. № 10. P. 822-829.

101. Lateef H., Aslam M.N., Stevens M.J., Varani J. Pretreatment of diabetic rats with lipoic acid improves healing of subsequently-induced abrasion wounds // Archives of dermatological research. 2005. Y. 297. № 2. P. 75-83.

102. Leonard S.S, Harris G.K., Shi X. Metal-induced oxidative stress and signal transduction // Free radical biology and medicine. 2007. V. 37. № 12. P. 1921-1942.

103. Liochev S.I., Fridovich I. The Iiaber-Weiss cycle 70 years later: an alternative view // Redox report. 2002. V. 7. № 1. P. 55-57.

104. Mantovani A., Sozzani S., Locati M., Allavena P., Sica A. Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes // Trends in immunology. 2002. V. 23. № 11. P. 549-555.

105. Marrotte E.J., Chan D., Hakim J.S., Chen A.F. Manganese superoxide dismutase expression in endothelial progenitor cells accelerates wound healing in diabetic mice // Journal of clinical investigation. 2010. V. 120. № 12. P. 4207-4219.

106. Martin P. Wound healing aiming for perfect skin regeneration // Science. 1997. V 276. №5309. P. 75-81.

107. Menke N.B., Ward.K.R., Witten T.M., Bonchev D.G., Diegelman R.F. Impaired wound healing // Clinics in dermatology. 2007. V. 25. № 1. P. 19-25.

108. Monako J.L., Lawrence W.T. Acute wound healing. An overview // Clinics in plastic surgery. 2003. V. 30. № 1. P. 1-12.

109. Mowat A, Baum J. Chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes from patients with diabetes mellitus// New England journal of medicine. 1971. V. 284. № 12. P. 621-627.

110. Murphy M.P., Smith R.A.J., Drug delivery to mitochondria: the key to mitochondrial Medicine // Advanced drug delivery reviews. 2000. V. 41. № 2. P. 235-250.

111. Nakamura H., Herzenberg L.A., Bai J., Araya S., Kondo N., Nishinaka Y., Herzenberg L.A., Yodoi J. Circulating thioredoxin suppresses lipopolysaccharide-induced neutrophil chemotaxis // PNAS. 2001. V. 98. № 26. P. 15143-15148.

112. Nathan C. Point of control in inflammation //Nature. 2002. V. 420. P. 846-852.

113. Nielson E.G., Phillips S.M., Jimenez S. Lymphokine modulation of fibroblast proliferation//Journal of immunology. 1982. V. 128. № 3. P. 1484-1486.

114. Novo E., Parola M. Redox mechanisms in hepatic chronic wound healing and fibrogenesis//Fibrogenesis and tissue repair. 2008. V. 1. № 1. P. 1-58.

115. O'Malley Y., Fink B.D., Ross N.C., Prisinzano T.E., Sivitz W.I. Reactive oxygen and targeted antioxidant administration in endothelial cell mitochondria // Journal of biological chemistry. 2006. V. 281. № 52. P. 39766-39775.

116. Papa S., Skulachev V.P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging // Molecular and cellular biochemistry. 1997. V. 174. № 1-2. P. 305-319.

117. ParkN., Lim Y. Short term supplementation of dietary antioxidants selectively regulates the inflammatory responses during early cutaneous wound healing in diabetic mice // Nutrition and metabolism. 2011. V. 8. № 1. P. 1-9.

118. Peus D., Yasa R.A., Meves A., Pott M., Beyerle A., Squillace K., Pittelkow M.R. H202 is an important mediator of UVB-induced EGF-receptor phosphorylation in cultured keratinocytes // Journal of investigative dermatology. 1998. V. 110. № 6. P. 966-971.

119. Pop-Busui R., Sima A., Stevens M. Diabetic neuropathy and oxidative stress // Diabetes/metabolism research and reviews. 2006. V. 22. № 4. P. 257-273.

120. Rahban S., Gamer W. Fibroproliferative scars // Clinics in plastic surgery. 2003. V. 30. № l.P. 77-89.

121. Rasik A.M., Shukla A. Antioxidant status in delayed healing type of wounds // International journal of experimental pathology. 2000. V. 81. № 4. P. 257-263.

122. Ray P.D., Huang B.W., Tsuji Y. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling // Cellular signaling. 2012. V. 24. № 5. P. 981-990.

123. Reiber G.E., Boyko E.J., Smith D.J. Lower extremity foot ulcers and amputations in diabetes. Diabetes in America. Flarris M.I. and Stern M.P., editors. U.S. Goverment Printing Office. Bethesda, Maryland, USA. 1995. P. 409-428.

124. Ren-Feng G., Peter W. Role of oxidants in lung injury during sepsis // Antioxidants and redox signaling. 2007. V. 9. № 11. P. 1991-2002.

125. Rodero M.P., Khosrotehrani K. Skin wound healing modulation by macrophages // International journal of clinical and experimental pathology. 2010. V. 3. № 7. P. 643-653.

126. Rossi D.J., Jamieson C.H., Weissman IL. Stems cells and the pathways to aging and cancer // Cell. V. 132. № 4. P. 681-696.

127. Rossi M.A., Di Mauro C., Dianzani M.U. Experimental studies on the mechanism of phospholipase C activation by the lipid peroxidation products 4-hydroxynonenal and 2-nonenal // International journal of tissue reactions. 2001. V. 23. № 2. P. 45-50.

128. Roy S., Khanna S., Kishore N., Hunt T.K., Sen C.K. Dermal wound healing is subject to redox control // Molecular theraphy. 2006. V. 13. № 1. P. 211-220.

129. Roy S., Khanna S., Sen C.K. Hydrogen peroxide, the common link between physical exercise and cutaneous wound healing // Free radical biology and medicine. 2008. V. 44. №2. P. 180-192.

130. Saretzki G., Murphy M.P., von Zglinicki T. MitoQ counteracts telomere shortening and elongates lifespan of fibroblasts under mild oxidative stress // Aging cell. 2003. V. 2. № 2. P. 141-143.

131. Schafer M., Werner S. Oxidative stress in normal and impaired wound repair // Pharmacological research. 2008. V. 58. № 2. P. 165-171.

132. Sen C.K. The general case for redox control in wound repair // Wound repair and regeneration. 2003. V. 11. № 6. P. 431-438.

133. Sen C.K., Roy S. Redox signals in wound repair // Biochimica et biophysica acta. 2008. V. 1780. № 11. P. 1348-1361.

134. Sethe S., Scutt A., Stolzing A. Aging of mesenchymal stem cells // Ageing research reviews. V. 5. № 1. P. 91-116.

135. Sethe S., Scutt A., Stolzing A. Aging of mesenchymal stem cells // Ageing research reviews. 2006. V. 5. № 1. P. 91-116.

136. Sibbald R.G., Woo K.Y. The biology of chronic foot ulcers in persons with diabetes // Diabetes/metabolism research and reviews. 2008. V. 24. P. 25-30.

137. Silverman E.M., Silverman A.G. Granulocyte adherence in the elderly // American journal of clinical pathology. 1977. V. 67. № 1. P. 49-52.

138. Singer A.J., Clark R.A.F. Cutaneous wound healing // The New England journal of medicine. 1999. V. 341. № 10. P. 738-746.

139. Skulachev V.P. Mitochondria-targeted plastoquinone derivatives. Effect on senescence and acute age-related pathologies // Current drug targets. 2011. V. 12. № 6. P. 800-826.

140. Smith R.A., Porteous C.M., Coulter C.V., Murphy M.P. Selective targeting of an antioxidant to mitochondria // European journal of biochemistry. 1999. V. 263. № 3. P. 709-716.

141. Soneja A., Drews M., Malinski T. Role nitric oxide, nitroxidative and oxidative stress in wound healing // Pharmacological reports. 2005. V. 57. P. 108-119.

142. Soneja A., Drews M., Malinski T. Role nitric oxide, nitroxidative and oxidative stress in wound healing // Pharmacological reports. 2005. V. 57. P. 108-119.

143. Srinivasan K., Ramaro P. Animal models in type 2 diabetes research: An overview // Indian journal of medical research. 2007. V. 125. № 3. P. 451-472.

144. Stolzing A., Scutt A. Age-related impairment of mesenchymal progenitor cell function // Aging cell. 2006. V. 5. № 3. P. 213-224.

145. Stolzing A., Jones E., McGonagle D., Scutt A. Age-related changes in human bone marrow-derived mesenchymal stem cells: consequences for cell therapies // Mechanisms of ageing and development. 2008. V. 129. № 3. P. 163-173.

146. Sverko V., Balog T., Sobocanec S., Gavella M., Marotti T. Age-associated alteration of lipid peroxidation and superoxide dismutase activity in CBA and AKR mice // Experimental gerontology. 2002. V. 37. № 8-9. P. 1031-1039.

147. Swift M.E., Burns A.L., Gray K.L., DiPietro L.A. Age-related alterations in the inflammatory response to dermal injury // Journal of investigative dermatology. 2001. V. 117. №5. P. 1027-1035.

148. Swift M.E., Kleinman U.K., DiPietro L.A. Impaired wound repair and delayed angiogenesis in aged mice // Laboratory investigation. 1999. V. 79. № 12. P. 1479-1487.

149. Tkalcevic V.I., Cuzic S., Parnham M.J., Pasalic I., Brajsa K. Differential Evaluation of Excisional Non-occluded Wound Healing in db/db mice // Toxicologic pathology. 2009. V. 37. №2. P. 183-192.

150. Tsirogianni A.K., Moutsopoulos N.M., Moutsopoulos IT.M. Wound healing: Immunological aspects // Injury. 2006. V. 37. № 1. P. 5-12.

151. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Analytical biochemistry. 1978. V. 86. № 1. P. 271-278.

152. Valko M., Leibfritz D., Moncol J., Cronin M., Mazur M., Joshua T, Free radicals and antioxidants in normal physiological function and human disease // International journal of biochemistry and cell biology. 2007. V. 39. № 1. P. 44-84.

153. Werner S., Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines // Physiological reviews. 2003. V. 83. № 3. P. 835-870.

154. Williamson K., Stringer S.E., Alexander M.Y. Endothelial progenitor cells enter the aging arena // Frontiers in physiology. 2012. V. 3. № 30. P. 1-7.

155. Witte M.B., Barbul A. General principles of wound healing // Surgical clinics of North America. 1997. V. 77. № 3. P. 509-528.

156. Wlaschek M., Scharffetter K. Oxidative stress in chronic venous leg ulcers // Wound repair and regeneration. 2005. V. 13. № 5. P. 452-461.

157. Wu Y., Wang J., Scott P.G., Tredget E.E. Bone marrow derived stem cells in wound healing: a review // Wound repair and regeneration. 2007. V. 15. P. 18-26.

158. Wu Y., Zhao R.C., Tredget E.E. Concise review: bone marrow-derived stem / progenitor cells in cutaneous repair and regeneration // Stem cells. 2010. V. 28. № 5. P. 905-915.

159. Yanai H., Budovsky A., Tacutu R., Fraifeld V.E. Is rate of skin wound healing associated with aging or longevity phenotype? // Biogerontology. 2011. V. 12. № 6. P. 591-597.

160. Yeoh-Ellerton S., Stacey M.C. Iron and 8-isoprostane levels in acute and chronic wounds // Journal of investigative dermatology. 2003. V. 121. № 4. P. 918-925.

161. Yonezawa Y, Kondo H, Nomaguchi TA. Age-related changes in serotonin content and its release reaction of rat platelets // Mechanisms of ageing and development. 1989. V. 47. №1. P. 65-75.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.