Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с избыточной массой тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Рыбчинский, Сергей Сергеевич

• Рыбчинский, Сергей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыбчинский, Сергей Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Ожирение — современный взгляд на проблему.

1.2. Неалкогольная жировая болезнь печени.

1.2.1. Эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени.

1.2.2. Патогенетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени.

1.2.3. Клинические и инструментальные методы исследования в диагностике неалкогольной жировой болезни печени.

1.2.3.1. Роль клинико-лабораторных данных в диагностике неалкогольной жировой болезни печени.

1.2.3.2. Визуализирующие методы - современные представления в диагностике неалкогольной жировой болезни печени.

1.2.4. Значение морфологического исследования в диагностике неалкогольной жировой болезни печени.

1.2.5. Критерии диагностики неалкогольной жировой болезни печени.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-инструментальная характеристика групп больных.

2.2. Методы диагностики.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. ВОЗМОЖНОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ результаты собственных наблюдений).

3.1. Клиническая характеристика больных с избыточной массой тела.

3.2. Точность перкуторного измерения высоты правой доли печени у лиц с избыточной массой тела.

3.3. Диагностическая информативность качественной оценки края правой доли печени у лиц с избыточной массой тела.

3.4. Взаимосвязь неалкогольной жировой болезни печени с основными биохимическими показателями.

3.5. Корреляция типа распределения жировой ткани с выраженностью стеатоза печени.

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ ЭХОГРАФИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ НЕ АЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ (результаты собственных наблюдений).

4 1. Оценка количественных эхографических критериев состояния печени у лиц с избыточной массой тела.

4.1.1. Точность определения размеров правой доли печени при

4.1.2. Точность эхографического определения величины угла и характеристик правой доли печени.

4.2. Оценка качественных эхографических критериев состояния печени у лиц с избыточной массой тела.

4.3. Эхографические критерии стеатогепатита.

4.4. Алгоритм анализа ультразвуковых данных.

4.5. Клиническое значение форм неалкогольной жировой болезни печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с избыточной массой тела»

В начале XXI столетия около 400 миллионов взрослых страдают избыточной массой тела, принимающей характер эпидемии [47, 123], у которых в 30-100% случаев определяют неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) [80, 148]. Вследствие этого заболевание становится потенциально самой частой формой среди хронических болезней печени [134, 149], достигая 60-95% [61, 80].

Недавние исследования показали, что НАЖБП, как отдельно, так и совместно с другими болезнями печени является фактором риска для сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) и ранним маркером преморбидного состояния сердечно-сосудистой системы [91, 133, 138]. Отмечено, что печень с жировой дистрофией особенно предрасположена к экзогенным повреждениям (вирусным, токсическим и др.) [106].

Истинный уровень и частоту распространения заболевания установить затруднительно из-за недостатка чувствительных и специфичных скрининговых методов, применяемых для выявления начальной, скрытой формы заболевания [2, 14, 24, 52, 67, 80, 112]. Чаще всего НАЖБП определяется при проведении ультразвукового исследования (УЗИ) [35, 48, 60]. При содержании липидов в паренхиме печени 30% и более чувствительность сонографии колеблется от 60 до 94%, а при 10-19% — до 55% [122, 148]. Однако при патологическом ожирении чувствительность уменьшается до 49%, а специфичность — до 75% [119]. При избытке массы тела имеется непостоянство заключений, сделанных различными врачами из-за увеличенной толщины подкожного жира, вызывающего технические трудности при выполнении исследования и затрудняющего оценку эхогенности печени. Имеются различия в интерпретации эхографической картины, связанных как со стажем работы, так и с отсутствием четких стандартов для диагностики стеатоза печени (СП) [61, 112]. Наблюдается значительная вариабельность результатов эхографической картины у разных операторов, что может ограничить полноценность диагностики [48, 114, 139].

Больные НАЖБП наиболее часто встречаются в общеврачебной терапевтической практике и могут оказаться на приеме у разных специалистов: терапевтов, кардиологов, эндокринологов, гастроэнтерологов и др. Следствием этого являются односторонний характер научных исследований, затрудняющий выработку комплексной программы обследования таких больных. Приоритет биохимических и гистологических параметров НАЖБП привел к разрозненности существующих критериев неинвазивной диагностики заболевания, нивелируя значимость физикальной и эхографической оценки состояния печени у таких пациентов. Это определяет актуальность изучения особенностей изменений печени у лиц с избыточной массой тела, необходимость выделения клинических и эхографических критериев НАЖБП.

Цель настоящей работы: повысить информативность неинвазивных методов диагностики неалкогольной жировой болезни печени у лиц с избыточной массой тела.

Задачи исследования:

1. Уточнить диагностическую эффективность клинического исследования печени у пациентов с разными степенями ожирения.

2. Исследовать зависимость между биохимическими показателями, характером распределения жировой ткани и выраженностью стеатоза печени.

3. Оценить диагностическую информативность измерений размеров печени при ультразвуковом исследовании.

4. Определить зависимость величины угла и характеристик края печени от выраженности жирового гепатоза.

5. Дополнить ультразвуковые критерии степеней стеатоза печени и определить возможности метода в оценке динамики неалкогольной жировой болезни печени.

6. Выявить характер взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями и формой заболевания.

Научная новизна

1. Изучено влияние ожирения на диагностическую информативность физикального исследования печени.

2. Предложен планиметрический эхографический коэффициент печени, более точно соотносящийся с объемом органа.

3. Оценена взаимосвязь характера распределения жировой ткани в абдоминальной области с выраженностью жировой дистрофии печени.

4. Разработана «шкала выраженности» качественных эхографических признаков неалкогольной жировой болезни печени.

5. Определена диагностическая значимость биохимических и эхографических критериев стеатогепатита.

Практическая значимость

Определены причины недостаточной диагностической эффективности, получаемые при физикальном исследовании печени у лиц с избыточной массой тела.

Усовершенствованы критерии неинвазивной диагностики стеатогепатита.

Расчет «линейного коэффициента» при проведении ультразвукового исследования позволит повысить точность определения гепатомегалии.

При затруднении в визуальной оценке степени эхогенности и звукозатухания рекомендуется определять уровень эхосигнала.

Использование предложенных качественных и количественных эхографических критериев НАЖБП позволит мониторировать течение патологического процесса.

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в лечебно-диагностической деятельности ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В.Мандрыка Минобороны России» (начальник госпиталя — член-корреспондент РАМН заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор, генерал-майор медицинской службы В.Б. Симоненко) и ФГУ «7 ЦВКАГ Минобороны России» (начальник госпиталя — полковник медицинской службы С.А. Гребенюк), были внедрены в учебный процесс на кафедре терапии усовершенствования врачей ГОУ ПДО «ГИУВ Минобороны России» (начальник института — доктор медицинских наук, профессор, генерал-майор медицинской службы В.А. Решетников).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Диагностическая информативность физикальной оценки печени зависит от индекса массы тела.

У пациентов с избыточной массой тела и НАЖБП изменения липидного и углеводного профиля неспецифичны.

Признаки цитолитического синдрома достоверно чаще наблюдаются при наличии проявлений стеатоза печени, выявляемого эхографически.

Выраженность жировой инфильтрации прямо пропорциональна суммарной площади жировой ткани в абдоминальной области и не зависит от характера ее распределения.

Разработанный «линейный коэффициент» является информативным эхографическим диагностическим критерием гепатомегалии.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции (Вологда, 2007), XII научно-практической конференции, посвященной редким наблюдениям и ошибкам ультразвуковой диагностики (Москва, 2008), Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2009), 10-м Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2009» (Санкт-Петербург, 2009).

Апробация диссертационной работы проведена на: расширенном заседании Ученого совета ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка Минобороны России», кафедры терапии и терапии усовершенствования врачей ГОУ ПДО «ГИУВ Минобороны России» и кафедры факультетской терапии и профболезней Московского государственного медико-стоматологического университета 28 августа 2009 года.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рыбчинский, Сергей Сергеевич

выводы

1. Диагностическая информативность физикального определения размеров печени зависит от ИМТ и не отражает истинный объем органа. Точность определения высоты правой доли печени по Курлову у лиц с нормальной массой тела составляет 90,3%, а при ожирении III степени — 37,5%о. Пальпаторно край печени невозможно оценить у 29%) пациентов с нормальной массой тела и у 50% - с избыточной. Край печени мягкий и заостренный при нормальной массе тела, не имеет однозначных качеств при ИМТ 25,1-39,9 кг/м" и достоверно уплотнен и закруглен при ожирении III степени. Определяемые изменения обусловлены в большей степени сопутствующей гепатомегалией, чем выраженностью жировой инфильтрации.

2. Изменения биохимических показателей неспецифичны и более характерны для сопутствующих ожирению состояний. Повышение концентрации АлАТ/Ac AT достоверно чаще наблюдается при наличии ультразвуковых признаков стеатоза печени, а его выраженность прямо пропорциональна суммарной площади жировой ткани в абдоминальной области, при этом характер ее распределения имеет меньшее значение.

3. Для повышения точности эхографической диагностики гепатомегалии предложен «линейный коэффициент», представляющий произведение высоты правой доли печени на ее толщину (см ), имеющий более выраженную корреляцию с истинным объемом органа, чем каждый из общепринятых линейных размера по отдельности (г=0,75; р<0,05).

4. Для суждения о степени жирового гепатоза нецелесообразно вычисление угла правой доли печени. Качественная эхографическая оценка края печени обладает высокой точностью и воспроизводимостью. Крайняя степень закругления - «полуокружность» статистически значимо сочетается с гипертрансаминаземией и выраженной жировой инфильтрацией.

5. Диагностика стеатоза печени должна основываться на совокупности отдельных косвенных количественных и качественных эхографических признаков: сопоставлении эхогенности печени с паренхимой правой почки и селезенки, оценки звукопроведения и микроархитектоники органа. При затруднении в качественной интерпретации эхографической картины (эхогенности и звукопроводимости) предлагаем использовать измерение уровня эхосигнала для проведения более достоверной границы между нормой и патологией. Значения показателей, превышающие 4,9 dB для эхогенности и 1,7 dB — для звукопроводимости, трактовать как патологические.

6. Прогрессирование НАЖБП от жировой инфильтрации до стеатогепатита не приводит к изменению количества сопутствующих избыточной массе тела заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении УЗИ, для установления факта гепатомегалии предлагается применять «линейный коэффициент».

2. В эхографической диагностике неалкогольной жировой болезни печени целесообразно использовать только качественные характеристики края печени, измерение угла нецелесообразно.

3. Предложены количественные и качественные эхографические критерии степеней стеатоза печени, а их оценка в динамике позволяет следить за ходом патологического процесса, предоставляя возможность заподозрить развитие стеатогепатита.

4. При затруднении в визуальной оценке эхогенности и звукопроводимости печени рекомендуем использовать функцию измерения уровня эхосигнала, позволяющую уменьшить число случаев гипердиагностики стеатоза печени вследствие повышения специфичности исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыбчинский, Сергей Сергеевич, 2009 год

1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2007; 17(6): 4—10.

2. Араблинский А.В., Чеченов М.Х. К вопросу о неинвазивной диагностике жирового гепатоза при неалкогольном стеатогепатите // Медицинская визуализация. — 2008; 1: 46-51.

3. Атлас анатомии человека: Учебное пособие для медицинских учебных заведений. М.: РИПОЛ классик, 2007. С. 278.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. — М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2008. — 752 е.: ил.

5. Бакулин И.Г., Павлов Ч.С. Неалкогольный стеатогепатит: клинические особенности и принципы лечения / Врач. — 2007; 10:24-28.

6. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская MB. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Тер. архив. — 2007; 8: 88-92.

7. Блок Б. УЗИ внутренних органов / Пер. с нем.; Под общ. ред. проф. Зубарева А.В. М.: МЕДпресс-информ, 2007. С. 55-56, 63.

8. Богомолов П.О., Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз и неалкогольный стеатогепатит // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2004; 3: 20-27.

9. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей под редакцией В. Т. Ивашкина. -2-е изд.- М.: Издательский дом "М-Вести", 2005. —536 с.

10. Бубнова М. Ожирение и кардиометаболический риск пациента. Возможности профилактики / Врач. — 2009; 5: 48-49.

11. Бурневич Э.З., Краснова М.С. Неинвазивные серологические маркеры фиброза печени //Гепатологический форум. — 2007; 2:18-22.

12. Видюков В.И. Оценка медицинских изображений / Монография. М.: ПБОЮЛ Ганыиин А.Г., 2004, — 150 с.

13. Викрэм Догра, Дэбра Дж. Рубенс. Секреты ультразвуковой диагностики / Пер. с англ.; Под общ. ред. проф. Зубарева А.В. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2005. С. 146.

14. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / Под ред. Калинина А.В и Хазанова А.И. — М.: Миклош, 2007. — 602 с.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ.; Под ред. Бузикашвили Н.Е. и Самойлова Д.В. М.: Практика, 1999. — 461 с.

16. Дедов И.И, Мельниченко Г. А., Романцова Т.И. и соавт. Современные методы лечения ожирения / Врач. -— 2008; 8: 5-9.

17. Дергачев А.И., Котляров П.М. Абдоминальная эхография: Справочник. М.: ЭликсКом, 2003. С. 30-31.

18. Догра В., Рубенс Д.Дж. Секреты ультразвуковой диагностики / Пер. с англ.; Под общ. ред. проф. Зубарева А.В. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2005. С. 146.

19. Драпкина О.М., Дуболазова Ю.В. Статины и печень: новые горизонты? / Русский медицинский журнал. — 2009; 17 (4): 210-212.

20. Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения. М.; Анахарсис, 2009. — 184 с.

21. Капустин С.В., Пиманов С.И. Ультразвуковое исследование в таблицах и схемах. 2-е изд. Витебск: Издательство ВГМУ, 2005. С.26.

22. Кизименко Н.Н., Хорова Е.А., Якуба В.В. и соавт. Компьютерная томография в дифференциальной диагностике диффузных поражений печени / Медицинская визуализация. — 2008; 5: 43—47.

23. Клинические разборы: Внутренние болезни / Под редакцией Н.А. Мухина. — М.: Литтера, 2005. — 608 с. — (Серия "Клинические разборы"), с. 388-399.

24. Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома: // Дисс. кандидата мед. наук. Москва, 2007. - 447 с.

25. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с метаболическим синдромом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии (приложение № 29). — 2007; 17(1): 65.

26. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2005; 4: 24-27.

27. Коростышевская A.M. Диагностические возможности магнитно-резонансной спектроскопии (обзор перспективных направлений) / Медицинская визуализация. — 2007; 3: 130-137.

28. Лучевая анатомия человека / Под ред. Трофимовой. Т.Н.— Спб.: Издательский дом СПБМАПО. — 2005. С. 236, 242-243.

29. Магомедов М.С., Ревякин В.И., Чуриков Д.А. и соавт. Ультразвуковые методы диагностики морфофункциональных нарушений органов панкреатогепатобилиарной системы при желчнокаменной болезни / Медицинская визуализация. — 2007; 3: 58-61.

30. Метаболический синдром / Под ред. Г.Е. Ройтберга. М. : МЕД-прес- информ, 2007. - 224с.

31. Минушкин О.Н, Леонтьев С.И., Масловский Л.В. и соавт. Возможность клинико-лабораторной оценки фиброза печени в условиях поликлиники // Тер. арх. — 2007; 1:19-23.

32. Мухин Н.А., Моисеев B.C., Пропедевтика внутренних болезней: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. С. 483.

33. Оганов Р., Мамедов М., Колтунов И. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза // Врач. — 2007; 3:3-7.

34. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. —М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2006. — 456 е.: ил.

35. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин ВТ. Современные возможности эластометрии, фибро- и акти-теста в диагностике фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008; 18 (4):43-52.

36. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / Под ред. Митькова В.В. М.: Издательский дом Видар-М, 2006. — 720 е.: ил.

37. Прокоп М., Галански М., Спиральная и мультиспиральная компьютерная томография. Учебное пособие. Пер. с англ. М.: Медпресс-информ. 2006. Т.2.С. 199-200, 247.

38. Рапопорт С.И., Лобода А.Ю. Проблема ожирения в клинике внутренних болезней / Клиническая медицина. — 2008; 11: 15-21.

39. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиасфера, 2006. —312 с.

40. Ройтберг Т.Е., Шархун О.О., Кондратова Н.В. и соавт. Роль метаболического синдрома и его компонентов в патогенезе и прогрессировании неалкогольного стеатогепатита // Гепатология. — 2005; 5:30-36.

41. Руководство по внутренним болезням для врача общей практики: От симптома и синдрома — к диагнозу и лечению / Под ред. Ф. И. Комарова. — М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2007. — 872 е., 430439; 628-636

42. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. В 2-х т. Т.1.: Пер. с англ. / Под ред. Р.Беркоу, Э. Флетчера. — М.: Мир, 1997. xxxiv + 1045 е., ил., С. 668-671.

43. Северов М. Неалкогольная жировая болезнь печени // Врач. — 2006; 4: 23-26.

44. Симоненко В.Б., Александров А.С., Дулин П.А. и соавт. О структуре заболеваемости патологией органов пищеварения у моряков / Военно-медицинский журнал, №4, 2008. — С. 58.

45. Симоненко В.Б., Каракозов А.Г., Никитина И.Б. и соавт. Распространенность начальных форм ишемической болезни сердца в зависимости от факторов риска у военнослужащих опасных профессий / Клиническая медицина. — 2008; 2: 19-21.

46. Синельников Р.Д., Синельников Я.Р., Синельников А.Я. Атлас анатомии человека: Учебное пособие; в 4 томах. Т. 2. 7-е изд., перераб. М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007.

47. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей. Пер. с англ. / М. ГЭОТАР.: Медицина. — 1999. — 864 с.

48. Шестакова М.В., Бутрова С.А.,. Сухарева О.Ю. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечнососудистых заболеваний. Терапевтический архив. — 2007; 79: 5-7.

49. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Белякин С.А., Бобров А.Н., Павлов А.И. Алкогольная болезнь печени. — М.: ООО "ЛЮКС ПРИНТ", 2008. — 318 е., С. 89-100, 146-160.

50. Хофер М. Ультразвуковая диагностика: Базовый курс. М.: Мед. лит., 2006. С. 26.

51. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Метаболический синдром. М.: Медиа Медика. — 2004. — 168 с.

52. Чорбинская С.А., Борисенко Е., Кравцова Н. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени / Врач. — 2009; 3: 26-28.

53. Чорбинская О., Борисенко Е., Спесивцев В. Фиброз печени при метаболическом синдроме и методы его диагностики // Врач. — 2009; 8: 2—4.

54. Шварц В., Колберг Б. Жировая ткань как эндокринный орган / Проблемы эндокринологии. — 2009; 55 (1): 38—44.

55. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И.И. Дедова,

56. Г.А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 1072 е., С. 463-467.

57. Abdelmalek M.F, Diehl'A.M. Nonalcoholic fatty liver disease as a complication of insulin resistance. Med Clin North Am 2007; 91(6):1125—1149.

58. Abiru S., Migita K., Maeda Y., et al. Serum cytokine and soluble cytokine receptor levels in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Liver Int 2006; 26: 39-45.

59. Acarturk G., Unlu M, Yuksel S., et al. Obstructive sleep apnoea, glucose tolerance and liver steatosis in obese women. J Int Med Res 2007; 35(4):458-466.

60. Adams L.A, Angulo P. Role of liver biopsy and serum markers of liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis 2007; 11: 25-35.

61. Adams L.A., Lymp J.F., St. Sauver J., et al. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: A population-based cohort study. Gastroenterology 2005;129:113-21.

62. Adams L.A, Talwalkar J.A. Diagnostic evaluation of nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Gastroenterol 2006; 40: S34-8.

63. Almeida A.M., Cotrim H.P., Barbosa D.B.V., Athayde L.G.M., et al. Fatty liver disease in severe obese patients: Diagnostic value of abdominal ultrasound. World J Gastroenterol 2008; 14(9): 1415-1418.

64. Amarapurkar A., Ghansar T. Fatty liver: experience from western India. Ann Hepatol 2007; 6(l):37-40.

65. Amarapurkar D.N., Hashimoto E., Lesmana L.A., Sollano J.D. et al. How common is non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacific region and are there local differences? J Gastroenterol Hepatol 2007; 22(6):788-793.

66. Angulo P. GI epidemiology: nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 883-9.

67. Arun J., Jhala N., Lazenby A.J., et al. Influence of liver biopsy heterogeneity and diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis in subjects undergoing gastric bypass. Obes Surg 2007; 17: 155-61.

68. Bedogni G., Bellentani S., Miglioli L., et al. The fatty liver index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC Gastroenterol 2006; 6: 33-9.

69. Bedogni G., Miglioli L., Masutti F., et al. Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. Hepatology 2005; 42: 44-52.

70. Bedogni G., Miglioli L., Masutti F., et al. Incidence and natural course of fatty liver in the general population: the Dionysos study. Hepatology 2007; 46(5):1387-1391.

71. Bellentani S., Bedogni G., Miglioli L., Tiribelli C. The epidemiology of fatty liver. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16(11):1087-1093.

72. Birnbaum B.A., Hindman N., Lee -J., Babb J.S. Multi-detector row CT attenuation measurements: assessment of intra- and interscanner variability with an anthropomorphic body CT phantom. Radiology 2007; 242: 109-119.

73. Bondini S., Kleiner D.E., Goodman Z.D., et al. Pathologic assessment of non-alcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis 2007; 11: 17-23.

74. Brancatelli G. Science to practice: Should biopsy be performed in potential liver donors when unenhanced CT shows an unacceptable degree of steatosis for transplantation? Radiology 2006; 239: 1-2.

75. Browning J.D., Kumar K.S., Saboorian M.H., Thiele D.L. Ethnic differences in the prevalence of cryptogenic cirrhosis. Am J Gastroenterol 2004; 99(2):292-298.

76. Brunt E.M. Nonalcoholic Steatohepatitis. Semin. Liver Dis. 2004; 24(1):3.20.

77. Bum J. Park, Yoon J. Kim, Dong H. Kim et al. Visceral adipose tissue area is an independent risk factor for hepatic steatosis. J. Gastroenterol Hepatol. 2008; 23(6):900-907.

78. Caldwell S.H., Ikura Y., Iezzoni J.C., Liu Z. Has natural selection in human populations produced two types of metabolic syndrome (with and without fatty liver)? J Gastroenterol Hepatol 2007; 22 (suppl. 1): S11-S19.

79. Cave M., Deaciuc I., Mendez C., et al. Nonalcoholic fatty liver disease: predisposing factors and the role of nutrition. J Nutr Biochem 2007; 18(3): 184-195

80. Charatcharoenwitthaya P., Lindor K.D. Role of radiologic modalities in the management of non-alcoholic steatohepatitis. Clin Liver Dis 2007; 11:. 37-54.

81. Chave G., Milot L., Pilleul F. Out of phase magnetic resonance imaging and liver applications. J Radiol 2005; 86: 993-7.

82. Choudhury J., Sanyal A.J. Clinical aspects of fatty liver disease. Semin. Liver Dis. 2004; 24(4):349-362.

83. Clark J.M. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin. Gastroenterol. 2006; 40 (suppl. 1): S5-S10.

84. Clouston A.D., Jonsson J.R., Powell E.E. Steatosis as a cofactor in other liver diseases: hepatitis С virus, alcohol, hemochromatosis, and others. Clin Liver Dis 2007; 11(1): 173-189.

85. De Oliveira C.P., de Mello E.S., Alves V.A., et al. Changes in histological criteria lead to different prevalences of nonalcoholic steatohepatitis in severe obesity. Ann Hepatol 2007; 6(4):255-261.

86. Diehl A.M. Hepatic complications of obesity. Gastroenterol Clin North Am 2005; 34(1):45-61.

87. Fan J.G., Li F., Cai. X.B., et al. The importance of metabolic factors for the increasing prevalence of fatty liver in Shanghai factory workers. J Gastroenterol Hepatol 2007; 22(5):663-668.

88. Gambarin-Gelwan M., Kinkhabwala S.V., Schiano T.D., et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5(4): 496-501.

89. Gholam P.M., Flancbaum L., Machan J.T., et al. Nonalcoholic fatty liver disease in severely obese subjects. Am J Gastroenterol 2007; 102(2):399-408.

90. Greenfield V., Cheung O., Sanyal A. J. Recent advances in nonalcholic fatty liver disease. Curr. Opin Gastroenterol. 2008; 24(3): 320-327.

91. Guha I.N., Parkes J., Roderick P.R., et al. Non-invasive markers associated with liver fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Gut 2006; 55(11): 1650—1660.

92. Hamaguchi M., Kojima Т., Takeda N. et al. The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Intern Med 2005; 143(10):722-728.

93. Hanley A.J., Williams K., Festa A., Wagenknecht L.E., et al. Liver markers and development of the metabolic syndrome: the insulin resistance atherosclerosis study. Diabetes 2005;54(11): 3140-3147.

94. Hamois F., Msika S., Sabate J.M. et al. Prevalence and predictive factors of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in morbidly obese patients undergoing bariatric surgery. Obes Surg 2006; 16(2): 183-188

95. Hellan K., Joel K.G., Jason Т.О., et al. Metabolic syndrome is associated with greater histologic severity, higher carbohydrate, and lower fat diet in patients withNAFLD. Am J Gastroenterol. 2006; 101(10):2247-2253.

96. Hepburn M.J., Vos J.A., Fillman E.P., Lawitz E.J. The accuracy of the report of hepatic steatosis on ultrasonography in patients infected with hepatitis С in a clinical setting: a retrospective observational study. BMC Gastroenterol 2005; 5: 14.

97. Ioannou G.N., Weiss N.S., Boyko E.J., et al. Elevated serum alanine aminotransferase activity and calculated risk of coronary heart disease in the United States. Hepatology 2006; 43:1145-51.

98. Jakobsen M.U., Berentzen Т., Sorensen T.I., Overvad K. Abdominal obesity and fatty liver. Epidemiol Rev 2007; 29:77-87.

99. Kallwitz E.R., Herdegen J., Madura J., et al. Liver enzymes and histology in obese patients with obstructive sleep apnea. J Clin Gastroenterol 2007; 41(10): 918-921.

100. Kang H., Greenson J.K., Ото J.T. et al. Metabolic syndrome is associated with greater histologic severity, higher carbohydrate, and lower fat diet in patients withNAFLD. Am J Gastroenterol 2006; 101(10):2247-2253.

101. Kim H., Taksali S.E., Dufour S., Befroy D., et al. Comparative MR study of hepatic fat quantification using single-voxel proton spectroscopy, two-point dixon and three-point IDEAL. Magn Reson Med 2008; 59: 521-527.

102. Kim S.H., Lee J.M., Han J.K., et al. Hepatic macrosteatosis: predicting appropriateness of liver donation by using MR imaging—correlation with histopathologic findings. Radiology 2006; 240: 116-129.

103. Kleiner D.E., Brunt E.M., Van Natta M., et al. Design and validation of a histologic scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2005; 41:1313-21.

104. Kodama Y., Ng C.S., Wu T.T., Ayers G.D., et al. Comparison of CT methods for determining the fat content of the liver. AJR Am J Roentgenol 2007; 188:1307-1312.

105. Kotronen A., Juurinen L., Hakkarainen A. et al. Liver fat is increased in type 2 diabetic patients and underestimated by serum alanine aminotransferase compared with equally obese nondiabetic subjects. Diabetes Care 2008; 31(1): 165—169

106. Kotronen A., Yki-Jarvinen H. Fatty liver: a novel component of the metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vase Biol 2008; 28(l):27-38.

107. Larson S.P., Bowers S.P., Palekar N.A., et al. Histopathologic variability between the right and left lobes of the liver in morbidly obese patients undergoing Roux-en-Y bypass. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 1329-32.

108. Lazo M., Clark J. M. The Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Global Perspective. Semin Liver Dis. 2008; 28(4):339-350.

109. Lazo M., Selvin E., Clark J.M. Brief Communication: Clinical implications of short-term variability in liver function test results. Ann Intern Med 2008; 148:348-352.

110. Liew P.L., Lee W.J., Lee Y.C., Wang H.H. et al. Hepatic histopathology of morbid obesity: concurrence of other forms of chronic liver disease. Obes Surg 2006; 16(12): 1584-1593.

111. Lin Y.C., Lo H.M., Chen J.D. Sonographic fatty liver, overweight and ischemic heart disease. World J Gastroenterol 2005; 11:4838-42.

112. Lizardi-Cervera J., Laparra D.I., Chavez-Tapia N.C., et al. Prevalence of NAFLD and metabolic syndrome in asymtomatics subjects. Rev Gastroenterol Мех 2006; 71(4):453-459.

113. LOGIQ 11LOGIQ 7Pro. Руководство пользователя. / Инструкция 5116270-145. Ред. 2, С. 2-25.

114. Lupsor М., Badea R. Imaging diagnosis and quantification of hepatic steatosis: is it an accepted alternative to needle biopsy? Rom J Gastroenterol 2005; 14: 419-425.

115. McKenzie J., Fisher B.M., Jaap A.J., Stanley A. et al. Effects of HRT on liver enzyme levels in women with type 2 diabetes: a randomized placebo-controlled trial. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 65(l):40-44.

116. Mehta S.R., Thomas E.L., Bell J.D., Johnston D.G. et al. Non-invasive means of measuring hepatic fat content. World J Gastroenterol 2008; 14: 34763483.

117. Mendez-Sanchez N., Arrese M., Zamora-Valdes D., Uribe M. Current concepts in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int 2007; 27: 423-433.

118. Mendez-Sanchez N., Chavez-Tapia N.C., Medina-Santillan R., Villa A.R et al. The efficacy of adipokines and indices of metabolic syndrome as predictors of severe obesity-related hepatic steatosis. Dig Dis Sci 2006; 51: 1716— 1722.

119. Mendez-Sanchez N., Chavez-Tapia N.C., Zamora-Valdes D., Medina-Santillan R., et al. Hepatobiliary diseases and insulin resistance. Curr Med Chem 2007; 14: 1988-1999.

120. Miele L., Forgione A., Gasbarrini G., et al. Noninvasive assessment of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Transl Res 2007; 149: 114-25

121. Mottin C.C., Moretto M., Padoin A.V., et al. The role of ultrasound in the diagnosis of hepatic steatosis in morbidly obese patients. Obes Surg 2004; 14: 635-7.

122. Neuschwander-Tetri B.A., Caldwell S.H. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference. Hepatology 2003; 37(5): 12021219.

123. Norman D., Bardwell W.A., Arosemena F., et al. Serum aminotransferase levels are associated with markers of hypoxia in patients with obstructive sleep apnea. Sleep 2008;31(1):121-126.

124. Nugent C., Younossi Z.M. Evaluation and management of obesity-related nonalcoholic fatty liver disease. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2007; 4:432-41.

125. Ogden C.L., Carroll M.D., Curtin L.R., McDowell M.A., et al. Prevalence of overweight and obesity in the United States, 1999-2004. JAMA 2006; 295(13): 1549-1555.

126. Oguzkurt L, Yildirim T, Torun D, et al. Hepatic vein doppler waveform in patients with diffuse fatty infiltration of the liver. Eur J Radiol 2005; 54: 253-7.

127. Oliva M.R., Mortele K.J., Segatto E., et al. Computed tomography features of nonalcoholic steatohepatitis with histopathologic correlation. J Comput Assist Tomogr 2006; 30: 37-43.

128. Palmentieri В., de Sio I., La Mura,V., Masarone M. et al. The role of bright liver echo pattern on ultrasound B-mode examination in the diagnosis of liver steatosis. Dig Liver Dis 2006; 38: 485-489.

129. Park S.H., Kim P.N., Kim K.W., Lee S.W., et al. Macrovesicular hepatic steatosis in living liver donors: use of CT for quantitative and qualitative assessment. Radiology 2006; 239: 105-112.

130. Poynard T, Ratziu V, Charlotte F, et al. Diagnostic value of biochemical markers (NashTest) for the prediction of nonalcolo steato hepatitis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterology 2006; 6: 3450.

131. Poynard Т., Ratziu V., Naveau S., et al. The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis. Comp Hepatol 2005; 4: 10-24.

132. Qayyum A., Goh J.S., Dakar S., et al. Accuracy of liver fat quantification at MR imaging: comparison of out-of-phase gradient-echo and fat-saturated fast spin-echo techniques-initial experience. Radiology 2005; 237: 50711.

133. Ratziu V., Massard J., Charlotte F., et al. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol 2006; 6: 6

134. Reeder S.B., Ranallo F., Taylor A.J. CT and MRI for determining hepatic fat content. AJR Am J Roentgenol 2008; 190: W167; author reply W168.

135. Riley P., Sudarshi D., Johal M., Benedict A. et al. Weight loss, Dietary Advice and Statin Therapy in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Retrospective Study. Int J Clin Pract. 2008; 62(3):374-381

136. Roldan-Valadez E., Favila R., Martinez-Lopez M., et al. Imaging techniques for assessing hepatic fat content in nonalcoholic fatty liver disease. Annals of Hepatology 2008; 7(3): 212-220.

137. Rouviere O., Yin M., Dresner M.A., Rossman P.J. MR elastography of the liver: preliminary results. Radiology 2006; 240: 440-448.

138. Savransky V., Nanayakkara A., Vivero A., et al. Chronic intermittent hypoxia predisposes to liver injury. Hepatology 2007; 45(4):1007-1013.

139. Stranges S., Trevisan M., Dorn J.M., et al. Body fat distribution, liver enzymes, and risk of hypertension: evidence from the Western New York Study. Hypertension 2005;46(5):1186-1193

140. Strauss S., Gavish E., Gottlieb P., Katsnelson L. Interobserver and ■ intraobserver variability in the sonographic assessment of fatty liver. AJR Am J

141. Roentgenol 2007; 189(6):W320-W323

142. Suzuki A., Angulo P., Lymp J. et al. Chronological development of elevated aminotransferases in a nonalcoholic population. Hepatology 2005; 41(1):64-71

143. Targher G., Bertolini L., Padovani R., et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular disease among type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2007; 30(5):1212—1218.

144. Toshimitsu K., Matsuura В., Ohkubo I., et al. Dietary habits and nutrient intake in non-alcoholic steatohepatitis. Nutrition 2007; 23(l):46-52

145. Tran T.T., Changsri C., Shackleton C.R. et al. Living donor liver transplantation: histological abnormalities found on liver biopsies of apparently healthy potential donors. J Gastroenterol Hepatol 2006; 21(2):381-383.

146. Tsang S., Ng W., Wu В., et al. Predictors of fibrosis in Asian patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol 2006; 21:116-21.

147. Vails C., Iannacconne R., Alba E., Murakami T. et al. Fat in the liver: ' diagnosis and characterization. Eur Radiol 2006; 16: 2292-2308.

148. Wieckowska A, McCullough AJ, Feldstein AE. Noninvasive diagnosis and monitoring of nonalcoholic steatohepatitis: present and future. Hepatology 2007; 46: 582-9.

149. Wilfred de Alwis NM, Day CP. Genetics of alcoholic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease. Semin Liver Dis 2007; 27(l):44-54

150. Winn J., Poordad F. Review Article: Diagnosis and Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008; 28(5):503-522

151. Winston D., Ronghui Xu, Deborah L., et al. Suspected nonalcoholic fatty liver disease and mortality risk in a Population-based cohort study. Am J. Gastroenterol 2008; 103(9):2263-2271.

152. Yamamoto K., Takada Y., Fujimoto Y., et al. Nonalcoholic steatohepatitis in donors for living donor liver transplantation. Transplantation 2007; 83(3):257-262

153. Yeh M.M., Brunt E.M. Pathology of nonalcoholic fatty liver disease. Am J Clin Pathol 2007; 128(5):837-847.

154. Yoneda M., Mawatari H., Fujita L., et al. High-sensitivity C-reactive protein is an independent clinical feature of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and also the severity of fibrosis in NASH. J Gastroenterol 2007; 42: 573-82.

155. Zamora-Valdes D., Mendez-Sanchez N. Experimental evidence of obstructive sleep apnea syndrome as a second hit accomplice in nonalcoholic steatohepatitis pathogenesis. Ann Hepatol 2007;6(4):281-283.

156. Zelber-Sagi S., Nitzan-Kaluski D., Goldsmith R., et al. Long term nutritional intake and the risk for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a population based study. J Hepatol 2007; 47(5):711-717