Оптимизация лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием комплекса гелей на основе антисептика и антиоксиданта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Юнусова, Альбина Камилевна

• Юнусова, Альбина Камилевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юнусова, Альбина Камилевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность воспалительных заболеваний пародонта

1.2. Современные лекарственные средства и методы, используемые в лечении воспалительных заболеваний пародонта.

1.3. Совершенствование технологии стоматологических лекарственных средств.

1.4. Применение дибунола в медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования пародонта.

2.1.1. Клинические методы исследования.

2.1.2. Микробиологические исследования.

2.1.3. Рентгенологические методы исследования.

2.2. Методы и схема местного применения комплекса гелей на основе антисептика и антиоксиданта.

2.3. Методы экспериментального исследования.

2.4. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Разработка состава геля, содержащего хлоргексидин.

3.2. Разработка состава геля, содержащего хлоргексидин и дибунол.

3.3. Изучение фармацевтической доступности дибунола из гелей методом тонкослойной хроматографии.

3.4. Изучение фармацевтической доступности in vitro гелей методом диализа.

3.5. Влияние вида гелевой основы на биофармацевтические и технологические показатели геля с дибунолом.

3.6. Влияние рН среды на стабильность гелевой основы.

3.7. Структурно-механические свойства 5% гелей с дибунолом на гелевой основе составов № 5 и № 8.

3.8. Определение высыхаемости гелевых основ и 5% гелей с дибунолом.

3.9. Изучение осмотической активности разработанных гелей с дибунолом.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Клиническая характеристика больных с воспалительными заболеваниями пародонта разных возрастных групп.

4.2. Результаты клинического обследования больных с воспалительными заболеваниями пародонта.

4.3. Результаты микробиологического исследования.

4.4. Клинико-микробиологические эффекты комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта с применением комплекса гелей на основе антисептика и антиоксиданта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием комплекса гелей на основе антисептика и антиоксиданта»

Актуальность исследования. Значимость болезней пародонта как общемедицинской и социальной проблемы определяется значительной распространенностью их в мире, большой потерей зубов и отрицательным влиянием очагов инфекции на организм в целом в связи с образованием пародонталь-ного кармана [11, 29, 44, 113, 128]. В этиопатогенезе воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) большую роль играют воспалительно-инфекционные процессы в полости рта [44, 58, 119] и разнообразным экзогенным и эндогенным факторам риска [75, 95, 110, 142, 145, 158], а также состоянию защитных сил организма, местному микробному и иммунному статусу полости рта [24, 28, 155]. Агрессивность микробной флоры в полости рта постоянно побуждает к совершенствованию средств защиты от нее, а также поиску и разработке новых антибактериальных препаратов. Среди их множества предпочтение отдается антисептикам, так как к ним медленнее, чем к антибиотикам, вырабатывается устойчивость бактериальных штаммов, и они реже вызывают аллергическую реакцию организма [10, 65, 73, 86, 129, 147]. Большинство существующих в настоящее время антибактериальных средств являются продуктами синтетического происхождения, обладающими высокой терапевтической активностью, однако при длительном применении таких препаратов возможно появление резистентных штаммов микроорганизмов, что снижает эффективность лечения. Кроме того, ассортимент лекарственных препаратов, разработанных на основе доступных отечественных лекарств и вспомогательных веществ, является недостаточным [23, 56, 63, 91].

Многогранность особенностей частоты возникновения, этиопатогене-за, сопутствующей патологии, факторов риска ВЗП, а также отсутствие радикальных методов лечения ставят перед стоматологами такие задачи, как изучение и применение новых лекарственных средств в терапии данной патологии. Недостаточная лечебная эффективность многих препаратов связана с влиянием разнообразных факторов внешней окружающей среды и внутреннего состояния организма, что, в свою очередь, требует защиты от этих явлений.

Следует отметить, что особое внимание уделяется не только разработке препаратов, но и поиску новых лекарственных форм, которые отвечали бы следующим требованиям: возможность пролонгированного действия, защита и изоляция очага поражения, дозирование минимального количества лекарственных веществ, хорошая адгезия к слизистой оболочке полости рта, отсутствие раздражающего действия и дискомфорта для пациента, простота использования. Все это подтверждает целесообразность проведения исследований по созданию лекарственных форм для лечения ВЗП в виде ополаскивателей и гелей. Их использование позволит наносить лекарственные средства на пораженные участки. Поэтому лекарственные средства должны легко дозироваться, быть удобными в применении и хранении [63].

С учетом вышеизложенного очевидно, что разработку новых эффективных методов лечения необходимо проводить на основе комплексной оценки данных клинического и микробиологического обследований с учетом особенностей действия соответствующих препаратов.

В связи с этим целью настоящей работы явилось повышение эффективности комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием комплекса гелей на основе антисептика и антиоксиданта.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Осуществить выбор современных вспомогательных веществ, обеспечивающих создание лекарственной формы в виде гелей, содержащих антисептик хлоргексидин и антиоксидант дибунол, для терапии воспалительных заболеваний пародонта.

2. Теоретически и экспериментально обосновать оптимальный состав и технологию изготовления геля для стоматологии, условия и сроки хранения новой лекарственной формы.

3. Разработать и внедрить схему комплексного лечения ХГКГ и ХГПЛ с использованием комплекса гелей на основе антисептика хлоргексидина и антиоксиданта дибунола.

4. Изучить клинико-микробиологические показатели состояния тканей пародонта у больных с ХГКГ и ХГПЛ при использовании комплекса гелей, содержащих хлоргексидин и дибунол.

5. На основании полученных результатов разработать нормативную документацию в виде ФСП на лекарственные формы.

Научная новизна исследования. Впервые на основании комплексных исследований с использованием методов математического планирования эксперимента и компьютерного моделирования, а также микробиологических и фармакологических методов изучено влияние лекарственных и вспомогательных веществ на технологические и биофармацевтические свойства исследуемого стоматологического геля. Обоснованы и разработаны состав, технология, упаковка и условия хранения лекарственных форм для терапии ВЗП.

Впервые исследовано клинико-микробиологическое влияние комплекса гелей на ткани пародонта у больных ВЗП и доказана его высокая клиническая эффективность. Разработана и обоснована схема комплексного лечения больных ХГКГ и ХГПЛ в условиях применения нового комплекса гелей с хлоргексидином и дибунолом.

Практическая значимость результатов исследования. Результаты проведенных исследований о распространенности ВЗП и влияний сопутствующей патологии при данном заболевании позволяют выделить пациентов

ХГКГ и ХГПЛ в группу риска при проведении лечебно-профилактических мероприятий.

Проведенные комплексные технологические, биофармацевтические и фармакологические исследования гелей, содержащих хлоргексидин и ди-бунол, показали возможность их использования в составе стоматологических средств.

Использованные клинические методы исследования тканей пародонта позволяют давать объективную характеристику развития ВЗП и проводить оценку эффективности терапии данного заболевания.

Разработан метод комплексного лечения ХГКГ и ХГПЛ с использованием лекарственного геля, содержащего антисептик хлоргексидин и антиок-сидант дибунол, эффективность которого подтверждена быстрой положительной динамикой клинико-микробиологических показателей, что позволяет улучшить качество и сократить сроки лечения (Приоритет на «Стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта» № 2010123634 от 09.06.2010; «Способ лечения больных хроническим генерализованным паро-донтитом» № 2010123627 от 09.06.2010).

На основании полученных экспериментальных исследований разработана нормативная документация в виде ФСП на лекарственные формы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработан и внедрен метод комплексного лечения ХГКГ и ХГПЛ в условиях использования комплекса гелей, содержащих антисептик хлоргексидин и антиоксидант дибунол.

2. Применение разработанного метода комплексного лечения у больных ХГКГ и ХГПЛ положительно влияет на клиническое состояние тканей пародонта и снижает суммарную концентрацию микроорганизмов, равноценно влияя на штаммы стрептококков, стафилококков, дифтероидов (акти-номицетов) и фузобактерий.

3. Итоги экспериментальных исследований по обоснованию состава и технологии стоматологического геля с антисептиком и антиоксидантом и результаты биофармацевтических, микробиологических, химических, технологических исследований по созданию стабильного и эффективного стоматологического средства, содержащего хлоргексидин и дибунол, доказывают его высокую антимикробную и антиоксидантную активность.

Личный вклад диссертанта в выполнение исследования. Клиническая часть работы (комплексное пародонтологическое обследование и лечение больных, статистическая обработка результатов) проведена автором лично на базе кафедры пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО БГМУ Росздрава. Автор принимала непосредственное участие в проведении полного стоматологического обследования и комплексного лечения пациентов с патологией ВЗП, самостоятельно анализировала результаты исследований, участвовала в экспериментальных исследованиях по разработке стоматологического геля с хлоргексидином и дибунолом.

Внедрение результатов исследования в практику. Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО БГМУ Росздрава на кафедрах пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний (зав. каф. д.м.н., проф. Булгакова А.И.), биотехнологии и технологии изготовления лекарственных веществ (зав. каф. д. фарм. н., проф. Лиходед В.А.) ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет (ректор, чл.-корр. РАМН, проф. Тимербу-латов В. М.). Результаты исследования внедрены в практику работы АУЗ «Республиканская стоматологическая поликлиника», МУ «Стоматологическая поликлиника № 4», стоматологической клиники «САНОДЕНТ» г. Уфы и стоматологической клиники ООО «Грат» г. Нижневартовска и включены в учебный процесс кафедры пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО БГМУ. Разработан проект ФСП на лекарственные препараты.

Основные положения работы доложены на: заседаниях кафедры пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО БГМУ (Уфа, 2009—2010); Всероссийской конференции «Актуальные проблемы стоматологии» (Уфа, 2008); Всероссийской конференции «Современные технологии в стоматологии» (Уфа, 2009); Всероссийской конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Москва, 2009); Всероссийской конференции «Актуальные вопросы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Ижевск, 2010); научно-практической конференции стоматологов «Актуальные вопросы современной стоматологии» (Уфа, 2010); научном межкафедральном заседании БГМУ (протокол № 6 от 26.06.10.) (Уфа, 2010).

По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из них 2 в ведущих научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией; получены решения на патент (№ 2010123634 от 09.06.2010 г.; № 2010123627 от 09.06.2010г.).

Объем и структура диссертации. Диссертация представлена рукописью на русском языке объемом 125 машинописных страниц и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 161 источник, в том числе 92 отечественных и 69 зарубежных авторов, приложения. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 24 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Юнусова, Альбина Камилевна

ВЫВОДЫ

1. На основании изучения биофармацевтических, физико-химических и структурно-механических свойств гелевой основы выявлен ее оптимальный состав приготовления, содержащий дибунол и хлоргексидин, и установлена возможность использования разработанной лекарственной формы в области стоматологии для лечения ВЗП.

2. Определены оптимальные условия и сроки хранения лекарственной формы для стоматологии, содержащей дибунол и хлоргексидин, которые составляют 2 года.

3. Разработана и внедрена схема комплексного лечения ХГКГ и ХГПЛ с использованием комплекса гелей на основе антисептика (хлоргексидин) и антиоксиданта (дибунол).

4. Разработанный гель повышает клиническую эффективность, равноценно активен против штаммов стрептококков, стафилоккоков, дифтероидов (актиномицетов) и фузобактерий, снижает суммарную концентрацию микроорганизмов с 5x105 до 5x104 КОЕ/мл в комплексном лечении пациентов с ХГПЛ и ХГКГ.

5. Клиническое применение лечебного геля обеспечивало снижение среднестатистических сроков лечения до 12,8±8,5 дня (при традиционном лечении 21,5+9,1 дня). Повторная обращаемость в поликлинику в течение года у пациентов основной группы составила 3,7% (11,3% в группе сравнения) (Р<0,05).

6. На основании полученных результатов разработан проект ФСП на лекарственную форму.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В процессе комплексного обследования больных с ВЗП для диагностики и эффективности проводимой терапии следует учитывать, что микрофлора полости рта состоит из штаммов стрептококков (28%), стафилоккоков (22%), дифтероидов (актиномицетов) (23%) и фузобактерий (27%).

2. Для улучшения результатов лечения больных с ВЗП рекомендуется применение лечебного геля с антибактериальными и антиоксидантным свойствами, содержащего в качестве основы натрий-карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) в сочетании с хлоргексидином и дибунолом по схеме: при ХКГП -3 раза, при ХГПЛ - 5 раз в составе пародонтальной повязки.

3. Для профилактики рецидивов ВЗП необходимо повторное лечение по представленной схеме через 6-12 месяцев.

4. На основе экспериментальных исследований разработанное вспомогательное средство карбоксиметилцеллюлоза можно использовать для создания новых лекарственных форм - мазей, гелей, ополоскивателей в стоматологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юнусова, Альбина Камилевна, 2011 год

1. Аболмасов, H.H. Стратегия и тактика профилактики заболеваний пародонта Текст. / H.H. Аболмасов // Стоматология. 2003. - № 4. -С.34-39.

2. Андреева, Н.Б. Изменения в тканях пародонта при хронической морфинной интоксикации и применение антиоксиданта дибунола с целью коррекции (экспериментальное исследование) Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 25 с.

3. Арутюнов, С.Д. Сравнительная оценка адгезивной способности резидентной микрофлоры полости рта Текст. / С.Д. Арутюнов, Н.В. Ро-маненко, В.Н. Царев // Пародонтология 2004. - № 1 (30). - С. 44-50.

4. Бакшеева, С.Л. Конституциональные особенности пародонта Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2002. - 23 с.

5. Барер, Г.М. Сангвиритрин в лечении некоторых заболеваний слизистой оболочки полости рта Текст. / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая // Человек и лекарство: тезисы докладов VII Российского национального конгресса. М., 2000. - С. 368.

6. Безрукова, И.В. Сравнительная оценка различных методик применения иммудона при лечении воспалительных заболеваний пародонта Текст. / И.В. Безрукова, Н. Б. Петрухина // Терамедика. 2002. - Спецвыпуск: Стоматология. - С. 10-11.

7. Бекметов, З.М. Состояние микрофлоры зубного налета при обработке полости рта настоями лекарственных растений Текст. / З.М. Бекметов, У.Ж. Жуматов // Стоматологический форум. 2003. - № 1. - С. 9-12.

8. Берсель, В.А. Фармакодинамика дибунола в крови больных опухолями мочевого пузыря при пероральном и внутрипузырном введении Текст. / В.А. Берсель, С.А. Матвеева // Известия АН СССР. Сер. Биология. 1977. - № 2. - С. 258-263.

9. Биберман, Я.М. Антисептики в комплексном лечении больных с околочелюстными абсцессами и флегмонами Текст. / Я.М. Биберман, B.C. Стародубцев, А.П. Шутова // Стоматология. 1996. - № 6. - С. 2527.

10. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечения Текст. / A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина, O.A. Фролова. М.: МИА, 2004. - 320 с.

11. Булгакова, А.И. Клинико-иммунологические аспекты лечения хронического генерализованного пародонтита Текст.: монография / А.И. Булгакова, Ю.А. Медведев. Уфа, 2008. - С. 39-56.

12. Булгакова, А.И. Иммунологические аспекты лечения хронического генерализованного пародонтита Текст. / А.И. Булгакова, Ю.А. Медведев. Уфа: Башкортостан, 2010. - 116 с.

13. Булгакова, А.И. Гистоморфологические и иммунологические аспекты возникновения хронического генерализованного пародонтита Текст.: монография / А.И. Булгакова. Уфа, 2003. - 68 с.

14. Гилева, О.С. Новые технологии в лечении воспалительных заболеваний пародонта Текст. / О.С. Гилева, Е.А. Бондаренко, И.В. Крутихина // Стоматология Большого Урала: материалы Всероссийского конгресса. Пермь, 2009. - С. 21-23.

15. Горбачева, И.А. Связь заболеваний внутренних органов с воспалительными поражениями полости рта Текст. / И.А. Горбачева, Л.Ю. Орехова, Л.А. Шестакова // Пародонтология. 2009. - № 3 (52). -С. 3-7.

16. Григорян, A.C. Морфофункциональные основы клинической симптоматики воспалительных заболевания пародонта Текст. / A.C. Григорян, O.A. Фролова // Стоматология. 2006. - № 3. - С. 11-17.

17. Грудянов, А.И. Оценка противовоспалительной и очищающей эффективности зубных паст «Лесной бальзам», «Колгейт-лечебные травы», «Парадонтакс-F» Текст. / А.И. Грудянов, A.B. Сизиков // Стоматология сегодня. 2003. - № 9-10. - С. 10-15.

18. Грудянов, А.И. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта Текст. / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова. М., 2007. - 20 с.

19. Грудянов, А.И. Антимикробная и противовоспалительная терапия в паодонтологии Текст. / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, H.A. Дмитриева. М.: МИА, 2004. - 80 с.

20. Дмитриева, Л.А. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта Текст. / Л.А. Дмитриева, А.Г. Крайнова // Пародонтология. 2004. - № 1 (30). - С. 8-15.

21. Дмитрук, С.Е. Итоги изучения и перспективы использования антигрибковых свойств растений Текст. / С.Е. Дмитрук // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тезисы докладов международной конференции. СПб., 1999. - С. 152-153.

22. Дедеян, С.А. Применение дибунола в комплексной терапии заболеваний пародонта Текст. / С.А. Дедеян, В.А. Барсель, С.А. Матвеева // Стоматология. 1984. - № 3. - С. 76-78.

23. Драйзал, И. Микробный дентальный налет Текст. / И. Драйзал // Новое в стоматологии. 2001. - № 8. - С. 19-26.

24. Елисеева, Н.Б. Актуальные вопросы гигиены полости рта Текст. / Н.Б. Елисеева, Н.П. Полевая, A.M. Агеенко // Стоматология. -2004.-№2. -С. 25-38.

25. Жуматов, У.Ж. Опыт применения лекарственных растений в комплексном лечении гингивитов у детей Текст. / У.Ж. Жуматов, М.Ф. Маматназарова // Российский стоматологический журнал. 2001. - № 5. -С. 21-23.

26. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика Текст. / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

27. Зазулевская, JI.Я. Общие принципы лечения больного с патологией пародонта Текст. / Л.Я. Зазулевская // Проблемы стоматологии. -2003. № 3 (21). - С. 25-27.

28. Захарова, Г.В. Изучение геля Метронидазола Текст. / Г.В. Захарова, К.В. Алексеев, С.Н. Суслина // Фармация. 2004. - № 4. -С. 34-36.

29. Изменения нервной системы и их значение в патогенезе генерализованного пародонтита Текст. / М.Н. Пузин, Ю.А. Петрович, Т.В. Сухова, Т.Г. Зеленина // Российский стоматологический журнал. 2001.- № 1.-С. 38-41.

30. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ Текст. / В.Г. Гунько [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -1982. -№3.~ С. 89-91.

31. Изучение осмотических свойств некоторых лекарств Текст. / И.М Перцев [и др.] // Съезд фармацевтов Украинской ССР (3; 1979; Харьков): тезисы докладов. Харьков, 1979. - С. 89.

32. Изучение 5% линимета дибунола при местном применении в дерматологической практике Текст. / М.Н. Ежова, Н.В. Вербенко, В.А. Барсель, С.А. Матвеева // Вестник дерматологии и венерологии. -1986. -№ 9.-С. 58-61.

33. Кабирова, М.Ф. Влияние неблагоприятных факторов производства этилбензола и стирола на состояние тканей пародонта Текст. / М.Ф. Кабирова, И.И. Гиниятуллин, А.Б. Бакиров // Казанский медицинский журнал. 2008. - № 4. - С. 526-528.

34. Каркищенко, Н.И. Пиримидины Текст. / Н.И. Каркищенко, Ж.К. Асланянц // Фармакология и токсикология. 1989. - Т. 52, № 6. -С.100-105.

35. Кисельникова, Л.П. Роль антибиотикотерапии и антибиотико-профилактики в комплексном лечении заболеваний пародонта Текст. / Л.П. Кисельникова // Стоматолог. 2008. - № 3. - С. 19-22.

36. Клиника, диагностика, лечение пародонтита Текст. : учебное пособие / Ю.В. Петров, Т.М. Ткач, Т.В. Меленберг, М.И. Садыков. -Самара: СамГМУ, 2005. 85 с.

37. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита. Сообщение 1 Текст. / Ю.М. Максимовский [и др.] // Стоматология. 2003. - Т. 82, № 3. - С. 24-27.

38. Клинико-метаболическая база данных по хроническому генерализованному пародонтиту Текст. / Э.М. Гильмияров, В.П. Бережной, И.Е. Гильмиярова, В.П. Тлустенко // Стоматология. 2008. - Т. 87, № 5. - С. 23-26.

39. Кузьмина, Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний Текст. / Э.М. Кузьмина. М.: Медицина, 2003. - 116 с.

40. Лазарева, Д.Н. Иммуномодулирующие свойства новых производных пиримидинов Текст. / Д.Н. Лазарева, С.С. Волкова, Ф.С. Зару-дий // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 21-22.

41. Лапач, С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях Текст. : монография / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич. Киев: МОРИОН, 2000. - 320 с.

42. Леонова, Л.Е. Анализ факторов риска развития хронического генерализованного пародонтита у больных с ВЗП Текст. / Л.Е. Леонова, Г.А. Павлова, Н.М. Балуева // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М., 2009. - С. 228-230.

43. Лившиц, B.C. Лекарственные формы на основе биодеструкти-рующих полимеров Текст. / B.C. Лившиц, Г.Е. Зайков // Химико-фармацевтический журнал. 1991. -№ 1. - С. 15.

44. Лихо дед, В. А. Разработка составов и технологии стоматологических и дерматологических карандашей Текст. / В. А. Лихо дед, Е.А. Лазарева, Х.М. Насыров, Ю.В. Шикова // Здравоохранение Башкортостана. 2002. -№> 2. - С. 59-61.

45. Марванова, А.Н. Разработка состава и технологии фитока-рандашей для применения в стоматологии Текст. / А.Н. Марванова // Научный прорыв 2007: материалы трудов научного конгресса. - Уфа, 2007. - С. 29-30.

46. Матюшина, Г.П. Влияние вспомогательных веществ на физико-химические свойства водных растворов антисептиков гуанидинового ряда Текст. / Г.П. Матюшина, И.И. Краснюк, Ю.Е. Абрикосова // Химико-фармацевтический журнал. 2006. - Т. 40, № 7. — С. 45-48.

47. Меркулова, Е.В. Технология и стандартизация стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом Текст.: автореф. дис. . канд. фармац. наук. М., 2006. - 23 с.

48. Микрофлора полости рта: норма и патология Текст. / Е.Г. Земнова, М.И. Заславская, Е.В. Салина, C.JI. Рассанов. Н. Новгород: НГМ А, 2004.- 157 с.

49. Могилевич, И.М. Полимерные системы регулируемого выделения лекарственных веществ Текст. / И.М. Могилевич, Н.В. Мейя // Химико-фармацевтический журнал. 1989. - № 3. - С. 361-372.

50. Модина, Т.Н. Применение «Остеопласта» при хирургическом лечении пациентов с воспалительно деструктивными заболеваниями пародонта Текст. / Т.Н. Модина, В.А. Михайлова, М.В. Богородская // Клиническая стоматология. -2008. - № 1.-С. 80-81.

51. Орехова, Л.Ю. Разработка рекомендаций по применению средств профилактики и лечения воспалительных заболевания пародонта на основе математического планирования Текст. / Л.Ю. Орехова, О.В. Прохорова, М.В. Осипова // Стоматология. 2006. - № 6. - С. 1418.

52. Панкрушева, Т.А. Разработка лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта Текст. / Т.А. Панкрушева, Н.В. Автина, A.A. Панкрушев // Вестник ВГУ. Сер. Химия, Биология, Фармация. -2003. -№ 2. С. 214-219.

53. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы Текст. / А.Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 52 с.

54. Препараты лекарственных растений в стоматологической практике Текст. : учебное пособие / Е.И. Гончарова [и др.]. М., 2006. - 45 с.

55. Применение фитопрепаратов для лечения патологии пародонта Текст. / В.Н. Балин, А.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский, А.Я. Аветисян // Пародонтология. 2006. - № 1. - С 1-4.

56. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта Текст. / А.И. Грудянов [др.]. М.: Наука, 2006. - 145 с.

57. Проблемы создания осмотически активных лекарственных систем для наружного применения Текст. / В.Г. Гунько [и др.] // Фармацевтический журнал. 1991. - № 3. - С. 62-67.

58. Профилактика заболеваний пародонта у студенческой молодежи Текст.: методические рекомендации / под ред. В.Р. Тесленко. Челябинск, 2007. - 35 с.

59. Рюмина, Т.Е. Высвобождение тримекаина и хлоргексидина из полимерных матриц Текст. / Т.Е. Рюмина, A.JL Голованенко, JI.H. Олешко // Фармация. 2004. - № 1. - С. 34-36.

60. Сабирзянова, Э.К. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта у лиц, подвергающихся длительным психоэмоциональным нагрузкам Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2009.- 19 с.

61. Связь заболеваний внутренних органов с воспалительными поражениями полости рта Текст. / И.А. Горбачева, Л.Ю. Орехова, Л.А. Шестакова, О.В. Михайлова // Пародонтология. 2009. - № 3 (52). - С. 3-7.

62. Спасов, A.A. Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата Поликатан при заболеваниях пародонта Текст. / A.A. Спасов, Э.С. Темкин, О.В. Островский // Стоматология. 1999. - № 5.-С. 16-19.

63. Современные аспекты клинической пародонтологии Текст. / под ред. Л.А. Дмитриевой. М.: МЕДпрес, 2001. - 128 с.

64. Стоматологический карандаш для лечения воспалительных заболеваний полости рта Текст. : пат. РФ №2310438 / А.П. Марванова [и др.]. М., 2007.

65. Турищев, С.Н. Основы фитотерапии Текст. / С.II. Турищев. -М.: Русский врач, 1999. 128 с.

66. У литовский, С.Б. Сравнительное использование растительных пластин при заболеваниях пародонта Текст. / С.Б. Улитовский, Л.И.

67. Шаламай // Актуальные проблемы стоматологии: тезисы докладов Всероссийского симпозиума. Уфа, 2004. - С. 80-81.

68. Ушаков, Р.В. Применение адгезивных лекарственных пленок «Диплен-Дента» в стоматологии Текст. / Р.В. Ушаков, А.И. Грудянов, Г.А. Чуходжан // Пародонтология. 2000. - № 3(17). - С. 13-16.

69. Фолькер Бюлер Коллидон Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности Текст. / Фолькер Бюлер Коллидон; пер. с англ. под ред. д-ра фармац. наук К.В. Алексеева. М., 2001. - 310 с.

70. Фотофорез геля Метрогил Дента при комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом Текст. / В.Ф. Прикулс, М.Ю. Герасименко, О.Н. Московец, С.Н. Сковородько // Стоматология. 2008. - Т. 87, № 4. - С. 18-23.

71. Фролова, O.A. Диагностика в пародонтологии Текст. / O.A. Фролова, А.И. Грудянов, A.C. Григорян. М.: МИА, 2004. - 100 с.

72. Хромченков, А.П. Заболевания пародонта у больных мочекаменной болезнью Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2001. - 19 с.

73. Царев, В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии Текст. : руководство / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. М.: Мединформагенство, 2004. -144 с.

74. Цепов, Л.М. Диагностика и лечение заболеваний пародонта Текст. / Л.М. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 200 с.

75. Шикова, Ю.В. Стоматологический гель для лечения воспалительных заболеваний полости рта Текст. : пат. РФ № 2226383 / Шикова Ю.В., Лиходед В.А. Зарегистр. 10 апреля 2004 г.

76. Элларян, Л.К. Эффективность сочетанного применения «Мет-рогил Дента» и «Мексидол Дент актив» при хроническом катаральном гингивите Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 20 с.

77. Эффективность применения линимента 5% циклоферона при пародонтитах Текст. : пособие для врачей. М.; СПб., 2004. - 48 с.

78. Янушевич, О.О. Реконструктивные методы лечения заболеваний пародонта Текст. / О.О. Янушевич // Стоматологический Форум. -2003. -№ 1.-С. 20-27.

79. Antimicrobial host response therapy in periodontics: a modern way to manage disease Text. / W.C. Tan [et al.] // Dentistry Today. 2006. -Vol. 25, №9.-P. 84-7.

80. Arlein, W.J. Continuity between wound macro-phage and fibroblast phenotype: analysis of wound fibroblast phagocytosis Text. / W.J. Arlein, J.D. Shearere, M.D. Caldwell // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 1041-1048.

81. Association of lip pigmentation with smoking and gingival melanin pigmentation Text. / S. Haresaku, T. Hanioka, A. Tsutsui, T. Watanabe // Oral Dis. 2007. - Vol. 13. - P. 71-76.

82. Autolysis of Porphyromonas gingivalis is accompanied by an increase in several periodontal pathogenic factors in the supernatant Text. / A. Kamaguchi [et al.] // Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 48, № 7. - P. 5415.

83. Beek, J.D. The association between periodontal diseases and cardiovascular diseases: a state of a science review Text. / J.D. Beek, S. Offen-backer // J. Periodontol. -2001.- Vol. 6, № 1. P. 9-16.

84. Binding and inhibition of myeloperoxidase (MPO): a major function of ceruloplasmin? Text. / M. Segelmark, B. Persson, T. Hellmark, J. Wieslander//Clin. Exp. Immunol. 1997.-Vol. 108, № l.-P. 167-169.

85. Caton, J. Effects of personal oral hygiene and subgingival sealing on bleeding interdental gingival Text. / J. Caton, O. Bouwsma, A. Poison // J. Periodontol. 1989. - Vol. 60, № 2. - P. 84-90.

86. Chlorhexidini inactivation by saliva Text. / F.K.L. Spijkervet [et al.] // Oral Surg. 1990. - Vol. 69, № 4. - P. 444-449.

87. Clinical effect subgingival Chlorhexidine irrigation on gingivitis in adolescent orthodontic patients Text. / D. Morrow [et al.] // Am. J. Orthod. Dentofacial. Orthop. 1992. - Vol. 101, № 5. - P. 13.

88. Clinical responses to subgingival application of a metronidasole 25%gel compared to the effect of subgingival scaling in adult periodontitis Text. / J. Ainamo [et al.] // J. Clin. Periodontol. 1992. - Vol. 19, № 9. - P. 9.

89. Copping with stress its influenceon periodontal disease Text. / G. Wimmer [etal.]//J. Periodontol. 2002. - Vol. 73.-P. 1343-1351.

90. Dale, B.A. Periodontal epithelium: a newly recognized role in health and disease Text. / B.A. Dale // Periodontology 2000. - 2002. -Vol. 30. - P. 70-78.

91. Effects of specific nutrients on periodontal disease onset, progression and treatment Text. / R.F. Neiva, J. Steigenga, K.F. AI-Shammari, H.L. Wang // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30, № 7. - P. 579-89.

92. Ellison, S.J. The role of Phenoxymethylpenicillin, amoxicillin, metronidazole and clindamycin in the management of acute dentoalveolar abscesses Text. / S.J. Ellison I I Br. Dent. J. 2009. - Vol. 206, № 7. - P. 357362.

93. Embery, G. Gingival crevicular fluid: biomarkers of periodontal tissue activity Text. / G. Embery, R. Waddington // Adv. Dent. Res. 1994. -Vol. 8, №2.-P. 329-336.

94. Effects of periodontal therapy during pregnancy on periodontal status, biologic parameters, and pregnancy outcomes: a pilot study Text. / S. Offenbacher [et al.] // J. Periodontology. 2006. - Vol. 77, № 12. - P. 201124.

95. Gaplerk. Zum Einflub systemischer Metronidozoltherapie auf die Flora der periodontischen Zahnfleischtasche Text. // Stomatologie DDR. -1989. Bd. 39, № 3. - S. 156-163.

96. Grbic, J.T. The future of periodontal diagnostic testing Text. / J.T. Grbic, S.P. Engebretson // Dentistry Today. 2003. - Vol. 22, № 5. -P. 103-11.

97. Harris, R.J. Untreated periodontal disease: a follow-up on 30 cases Text. / R.J. Harris // J. Periodontal. 2003. - Vol. 74, № 5. - P. 672-8.

98. Henderson, D. Bacterial modulines: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing citokine synthesis Text. / D. Henderson, S. Poole, M. Wilson // Microbiol. Rew. 1996. - Vol. 60. -P. 316-341.

99. Hetz, G. Пародонтология сегодня. Часть 1. Основные положения и показания к применению Text. / G. Hetz // Новое в стоматологии. -2001.-№8.-С. 34-39.

100. Hetz, G. Пародонтология сегодня. Часть 2. Профессиональные методы диагностики и лечения Text. / G. Hetz // Новое в стоматологии. 2001. - № 8.-С. 39-53.

101. Humoral immunity in early onset periodontitis. A gingivitis methodology study Text. / E. Firali [et al.] // J. Dental Res. 1999. - Vol. 78 (spec. iss.). - P. 135.

102. Identification of Tannerella forsythia antigens specifically expressed in patients with periodontal disease Text. / J.Y. Yoo [et al.] // FEMS Microbiology Letters. 2007. - Vol. 275, № 2. - P. 344-52.

103. Inflammation, heat shock proteins and periodontal pathogens in atherosclerosis: an immunohistologic study Text. / P.J. Ford [et al.] // Oral Microbiol. Immunol. 2006. - Vol. 21, № 4. - P. 206-11.

104. In vivo antioxidante activity of propolis evaluated by the vith vitamins С and E and level of lipid hydroperoxides in rats Text. / F. Sun [et al.] // J. Agrie Food Chem. 2000. - Vol. 48, № 5. - P. 1462-1464.

105. Jin, L.J. Are periodontal diseases risk factors for certain systemic disorders? What matters to medical practitioners? Text. / L.J. Jin, G.K. Chiu, E.F. Corbet // Hong Kong Med. J. - 2003. - Vol. 9, № 1. - P. 31-37.

106. Kaye, E.K. Bone health and oral health Text. / E.K. Kaye // J. Am. Dent. Assoc. -2007. Vol. 138, № 5. - P. 616-619.

107. Kelly, S.A.M. Attitudes and practices of dentists with respect to nutrition and the properties of bovine perikardium and collagen Text. / S.A.M. Kelly, E. Jorge-Herrero, P. Fernandez // Biomaterials. 1999. - Vol. 20, № 6. - P. 539-545.

108. Kim, S.S. The current status of tissue engineering as potential therapy Text. / S.S. Kim, J.P. Vacanti // Semin. Pediatr. Surg. 1999. - Vol. 8,3. P. 119-123.

109. Kinane, D.F. Aetiology and pathogenesis of periodontal disease Text. / D.F. Kinane // Ann. Royal Austral. Coll. Dent. Surg. 2000. - Vol. 15. - P. 42-50.

110. Lambert, H.R. New age periodontics: what's coming down the pike Text. / H.R. Lambert // Dentistry Today. 2007. - Vol. 26, № 7. - P. 70, 72-3.

111. Location of proliferating gingival cells following toothbrushing stimulation Text. / T. Tomofuji [et al.] // Oral Dis. 2007. - Vol. 13. - P. 77-81.

112. Marsh, P.D. Microbiological aspects of chemical control of plaque and gingivitis Text. / P.D. Marsh // J. Dent. Res. 1992. - Vol. 71. - P. 14311438.

113. Meurman, J.H. Oral health, atherosclerosis, and cardiovascular disease Text. / J.H. Meurman, M. Sanz, S.J. Janket // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 2004. - Vol. 15, № 6. - P. 403-413.

114. Microbiologic and immunologic characteristics of periodontal disease in Hispanic americans with type 2 diabetes Text. / J.L. Ebersole, S.C. Holt, R. Hansard, M.J. Novak // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, № 4. - P. 637-46.

115. Microbiological markers for prediction and assessment of treatment outcome following non-surgical periodontal therapy Text. / O. Fujise [et al.] // J. Periodontol. 2002. - Vol. 73. - P. 1253-1259.

116. Morrow, D. Clinical effect subgingival chlorhexidine irrigation on gingivitis in adolescent orthodontic patients Text. / D. Morrow, D.P. Wood, M. Speechley // Am. J. Orthod. Dentofacial. Orthop. 1992. - Vol. 101, № 5. -P. 13.

117. Murakami, Y. Fibronection in saliva inhibits porphyromonas, gin-givalis fimbriainduced expression of inflammatory cytokine gene in mousemacro-phages Text. / Y. Murakami, S. Hanazawa // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998. - Vol. 22, № 3. - P. 257-262.

118. Muldashev, E.R. Basic research conducted on alloplant biomaterials Text. / E.R. Muldashev, S.A. Muslimov, R.T. Nigmatullin // Eur. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 9, № l.-P. 8-13.

119. Ovine periodontitis as a potential model for periodontal studies. Cross-sectional analysis of clinical, microbiological, and serum immunological parameters Text. / W.J. Duncan [et al.] // J. Clin. Periodontol. 2003. -Vol. 30, № l.-P. 63-72 .

120. Page, R.C. Periodontitis and respiratory diseases: Discussion, conclusions, and recommendations Text. / R.C. Page // J. Periodontol. 2001. -Vol. 6, № l.-P. 87-91.

121. Periodontal health Text. / S.A.M. Kelly [et al.] // Br. Dental J. -2008. Vol. 205, № 4. - P. E9.

122. Periodontal disease as one possible explanation for the Mexican paradox Text. / X. Xiong, P. Buekens, S. Vastardis, T. Wu // Med. Hypotheses. 2006. - Vol. 67, № 6. - P. 1348-54.

123. Periodontal disease at the biofilm-gingival interface Text. / S. Offenbacher [et al.] // J. Periodontol. 2007. - Vol. 78, № 10. - P. 191125.

124. Polymorphonuclear neutrophils and their mediators in gingival tissues from generalized aggressive periodontitis Text. / R.K. Liu, C.F. Cao, H.X. Meng, Y. Gao // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72, № 11. - P. 45-53.

125. Potential for gingival crevice fluid measures as predictors of risk for periodontal diseases Text. / C.M. Champagne [et al.] // Periodontology 2000. -2003.-Vol. 31.-P. 167-80.

126. Relationship between periodontal disease and systemic health Text. / R.I. Gareia [et al.] // Periodontology 2000. 2001. - Vol. 25. - P. 21-37.

127. Relationship between upper bodi obesity and peridontitis Text. / T. Seito [etal.]// J. Dent. Res. 2001. - Vol. 80.-P. 1634-1636.

128. Ritchie, C.S. Obesity and periodontal disease Text. / C.S. Ritchie // Periodontology 2000. 2007. - Vol. 44. - P. 154-63.

129. Roberts, F.A. Beneficial bacteria of the periodontium Text. / F.A. Roberts, R.P. Darveau // Periodontology 2000. 2002. - Vol. 30. - P. 4050.

130. Rudney, J.D. Streptococcal diversity in oral biofilms with respect to salivary function Text. / J.D. Rudney, Y. Pan, R. Chen // Arch. Oral Biol. -2003. Vol. 48, № 7. - P. 475-493.

131. Scannapieco, F.A. Associations between periodontal disease and risk for atherosclerosis, cardiovascular disease, and stroke. A systematic review Text. / F.A. Scannapieco, R.B. Bush, S. Paju // Ann. Periodontol. -2003. Vol. 8, № 1. - P. 38-53.

132. Scannapieco, F.A. Воспаление в тканях пародонта: от гингивита к системному заболеванию? Text. / F.A. Scannapieco // Compend Cont. Educ. Dent. 2004. - Vol. 25, № 7. - P. 16-25.

133. Sharpe, G. Regenerating the periodontium Text. / G. Sharpe, N. Paterson, R. Seymour // Dental Update. 2008. - Vol. 35, № 5. - P. 304-6.

134. Sigusch, B. 2step non -surgical procedure and systemic antibiotics in the treatment of rapidly progressive periodontitis Text. / B. Sigusch, M. Beier, G.A. Klinger // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72, № 1. - P. 275-283.

135. Smoking effects the subgingival microflorain periodontitis Text. / A.J. Van Winkelhoff [et al.] // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72. - P. 666671.

136. Socransky, S.S. Microbiolagyof periodontal disease-present status progressive periodontitis Text. / S.S. Socransky // J. Periodontol. 2001. -Vol. 72.-P. 275-283.

137. Stanford, T.W. Acquired immune suppression and other risk factors/indicators for periodontal disease progression Text. / T.W. Stanford, T.D. Rees // Periodontology 2000. 2003. - Vol. 32. - P. 118-35.

138. Steins voll, S. Mast cells-a role in periodontal diseases? Text. / S. Steinsvoll, К. Helgeland, К. Schenck // J. Clin. Periodontol. 2004. -Vol. 31, №6.-P. 413-419.

139. Straka, M. Parodontitis и atherosclerosis-существует ли между ними связь? Text. / М. Straka // Новое в стоматологии. 2001. - № 8. -С. 26-34.

140. Takemura, A. Application of dietary supplement to periodontal disease and osteoporosis Text. / A. Takemura, M. Nishida // Clin. Calcium. -2006. Vol. 16, № 2. - P. 354-58.

141. Tobacco smoking and neutrofhil activity in patients with periodontal disease Text. / L. Persson [et al.] // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72, № 1. - P. 90-95.

142. Treatment of aggressive periodontitis by osseointegrated dental implants. A.case report Text. / S. Yalcin [et al.] // J. Periodontol. 2001. -Vol. 72.-P. 411-416.

143. Van Dyke, Т.Е. Inflammation and periodontal diseases: a reappraisal Text. / Т.Е. Van Dyke // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, № 8. -P. 1501-2.

144. Wang, H.L. Periodontal regeneration techniques for treatment of periodontal diseases Text. / H.L. Wang, J. Cooke // Dent. Clin. North Am. -2005. Vol. 49, № 3. - P. 637-59.