Оптимизация респираторной поддержки у недоношенных новорожденных детей различных сроков гестации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Кряквина, Ольга Александровна

• Кряквина, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кряквина, Ольга Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1,Обзор литературы.

1.1 Особенности ИВЛ у новорожденных детей. Осложнения ИВЛ.

1.2 Традиционные и современные методы респираторной терапии у новорожденных. Вентиляция легких с гарантированным объемом.

1.3 Особенности периода «отучения» от ИВЛ, экстубации.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных. Критерии включения, исключения из исследования.

2.1.1. Данные параметров вентиляции, механики дыхания, газообмена до начала исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Стартовые параметры триггерной ИВЛ.

2.2.2. Алгоритм «отучения» от ИВЛ.

2.2.3. Мониторинг параметров вентиляции, механики дыхания, газообмена, жизненно важных функций.

2.2.4 Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Динамика показателей газообмена и параметров ИВЛ у детей основной и контрольной групп в периоде «отучения» от ИВЛ.

3.1 Динамика пикового давления (PIP).

3.2 Динамика общего числа вдохов (f spont).

3.3. Динамика колебаний дыхательного объема (Vt).

3.4. Динамика минутной вентиляции легких (MV).

3.5 Динамика фракции кислорода во вдыхаемом газе (РЮг).

3.6. Динамика среднего давления в дыхательных путях (MAP)

3.7 Динамика индекса оксигенации (10).

3.8 Динамика парциального напряжения диоксида углерода (РаС02).

Глава 4. Прогностические критерии успешной экстубации и «отучения» от ИВЛ у недоношенных детей. Анализ продолжительности респираторной терапии, развившихся осложнений.

4.1 Динамика растяжимости респираторной системы (Сёуп).

4.2 Динамика сопротивления в дыхательных путях (Я).

4.3 Динамика ЯУЯ у детей основной и контрольной групп в период «отучения». Оценка ЯУЯ перед экстубацией.

4.4 Анализ параметров вентиляции перед экстубацией.

4.5 Оценка нутритивного статуса перед экстубацией.

4.6 Анализ частоты развития осложнений.

4.7 Продолжительность нахождения детей в стационаре и в ОРИТ. Длительность ИВ Л.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация респираторной поддержки у недоношенных новорожденных детей различных сроков гестации»

Успехи перинатальной медицины, совершенствование методов интенсивной терапии, технический прогресс в области респираторной терапии и повышение квалификации неонатологов позволяют увеличить выживаемость недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Однако, несмотря на широкое внедрение в клиническую практику методов неинвазивной респираторной поддержки, значительному числу недоношенных новорожденных детей требуется интубация трахеи с последующим проведением искусственной вентиляцией легких (ИВЛ). До 90% новорожденных с гестационным возрастом 25-26 недель и 60-70% детей с гестационным возрастом 29-30 недель нуждаются в проведении ИВ Л [135]. У выживших детей нередко отмечаются осложнения, приводящие к увеличению числа хронических заболеваний и инвалидности [71]. Современные исследования показывают, что в ряде случаев режимы ИВЛ, позволяющие нормализовать оксигенацию и вентиляцию, несут высокий риск развития вентилятор-индуцированного повреждения легких (У1Ы). Для снижения количества осложнений необходимо оптимизировать стратегию проведения ИВЛ у новорожденных детей.

Известно, что существуют четкие показания к интубации и началу проведения искусственной вентиляции легких, однако ведение детей в период «отучения» от ИВЛ и определение момента экстубации основывается в значительной степени на субъективном опыте и предпочтениях клинициста, а также внутренних протоколах отделений. Отсутствие общепринятой точки зрения, четких практических рекомендаций приводит либо к необоснованно длительной ИВЛ, либо к преждевременной экстубации с последующей реинтубацией. Именно оценка пациента с точки зрения его потенциальной готовности к самостоятельному дыханию является одним из самых сложных моментов для врачей в процессе «отучения» от ИВЛ. В связи с этим прекращение респираторной поддержки - один из наиболее ответственных и потенциально опасных периодов интенсивной терапии новорожденных, составляющий нередко по продолжительности большую часть времени, затраченного на общую вентиляцию легких [3].

Анализ зарубежной и российской литературы не позволяет сформировать единое представление об оптимальном ведении детей в периоде «отучения» от ИВЛ. Отсутствуют также общие клинические и инструментальные данные, на основании которых можно выстроить показания к экстубации у недоношенных детей. Именно это и послужило причиной проведения сравнения двух режимов триггерной вентиляции легких - вентиляции с поддержкой давлением (PSV) совместно с функцией доставки гарантированного объема (VG) и изолированно в режиме PSV - в период перевода на самостоятельное дыхание, а также оценки показателей, способствующих успешной экстубации у новорожденных детей.

Цель исследования

Оптимизировать процесс «отучения» от ИВЛ и экстубации у недоношенных детей.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние вентиляции, ориентированной на объем (Volume Guarantee), на динамику параметров вентиляции, газообмен, механику дыхания в период перевода недоношенных детей на самостоятельное дыхание.

2. Изучить эффективность вспомогательной вентиляции легких с поддержкой давлением (PSV) и вентиляции, ориентированной на объем (PSV+VG), в период перевода недоношенных детей на самостоятельное дыхание.

3. Оценить влияние вентиляции, ориентированной на объем (PSV+VG), на частоту развития и прогрессирование синдрома утечки воздуха, внутрижелудочковых кровоизлияний, формирование бронхолегочной дисплазии, перивентрикулярной лейкомаляции, ретинопатии у недоношенных детей, а также на продолжительность пребывания недоношенных детей в отделении реанимации и общую длительность ИВЛ.

4. Разработать алгоритм перевода на самостоятельное дыхание недоношенных детей, находящихся на ИВЛ.

5. Оценить критерии успешной экстубации и «отучения» недоношенных детей от ИВЛ.

Научная новизна

Впервые в России применен режим вентиляции легких с гарантированным объемом у новорожденных детей, и доказана его высокая эффективность у недоношенных детей в период «отучения» от ИВЛ и перевода на самостоятельное дыхание. Проведенное исследование позволило использовать этот вид вентиляции в практической деятельности неонатальных отделений реанимаций и интенсивной терапии.

Изучено влияние вентиляции легких с гарантируемым объемом на параметры вентиляции, газообмен и механику дыхания у недоношенных новорожденных детей. Доказано, что при режиме PSV+VG удовлетворительный газообмен происходит при статистически более низких значениях PIP, MAP по сравнению с вентиляцией без функции гарантируемого объема.

Разработаны показания и противопоказания для проведения вентиляции с гарантированным объемом у недоношенных новорожденных детей.

Впервые оценены долгосрочные результаты применения данного режима ИВЛ, его осложнения и влияние на продолжительность пребывания недоношенных детей в отделении реанимации и общую длительность ИВЛ.

Определены клинические и функциональные прогностические критерии успешного «отучения» недоношенных детей от ИВЛ и успешной экстубации.

Практическая значимость

Разработана методика использования искусственной вентиляции легких в режиме Р8У+УО у недоношенных новорожденных детей, которая предусматривает начало вентиляции с безопасного дыхательного объема 6 мл/кг с дальнейшей коррекцией данного параметра до достижения удовлетворительного газообмена. Определены необходимые параметры мониторинга состояния детей (частота дыхания, коэффициент ЯУЯ, показатели механики дыхания) при проведении триггерной вентиляции легких в режимах РЭУ/РЗУ+Ув, а также необходимые методы обследования (КОС, рентгенография органов грудной клетки) таких детей для своевременного выявления возможных осложнений.

Статистически значимое снижение флюктуации дыхательного объема при более низких значениях пикового давления на вдохе, среднего давления в дыхательных путях позволило снизить частоту респираторных осложнений, таких как интерстициальная эмфизема, гиповентиляция и ателектазирование легочной ткани во время проведения вентиляции в режиме Р8У+Ув.

На основании полученных данных доказана эффективность применения вентиляции с гарантированным объемом у недоношенных детей в период «отучения» от ИВЛ.

Определены критерии успешного проведения триггерной ИВЛ и экстубации недоношенных новорожденных детей.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

В результате проведенного исследования была разработана тактика ведения недоношенных детей в период «отучения» от ИВЛ с использованием искусственной вентиляции легких с поддержкой давления и с функцией гарантии объема, которая используется в настоящее время в отделении реанимации и интенсивной терапии для новорожденных и недоношенных детей на 30 коек (неонатальном центре) Детской Городской Клинической Больницы №13 имени Н.Ф Филатова Департамента здравоохранения города Москвы (гл. врач - к.м.н. К.В. Константинов). Результаты исследования включены в учебную программу врачей-курсантов кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии ФУВ и кафедры неонатологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва.

Апробация материалов диссертации

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры неонатологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва (зав. кафедрой - д.м.н., профессор М.В. Дегтярева) 18 сентября 2012 года.

Материалы диссертации доложены на XXII Европейском конгрессе по перинатальной медицине в мае 2010 года в Гранаде (Испания), на VI Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины в июне 2011 года в Москве (Россия), на VI Российском конгрессе по Педиатрической Анестезиологии и Интенсивной Терапии (2-е Михельсоновские чтения) в сентябре 2011 года в Москве (Россия), на XXIII Европейском Конгрессе по перинатальной медицине в июне 2012 года в Париже (Франция).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 статьи в рецензируемых ВАК журналах. Две работы опубликованы в материалах XXII и XXIII Европейских Конгрессов по Перинатальной Медицине в Гранаде (Испания, 2010) и Париже (Франция, 2012). По материалам работы сделано 2 стендовых доклада.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа проиллюстрирована 19 таблицами, 20 рисунками и 3 диаграммами. Библиография содержит 149 литературных источников: 23 отечественных и 126 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кряквина, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ

1. Вентиляция в режиме поддержки давлением с функцией гарантии объема (PSV+VG) высокоэффективна у недоношенных детей в период перевода на самостоятельное дыхание.

2. При вентиляции в режиме PSV+VG реже отмечаются флюктуации дыхательного объема и газового состава крови при статистически более низких значениях пикового давления на вдохе, среднего давления в дыхательных путях (р<0,05) по сравнению с вентиляцией в режиме PSV.

3. Применение вентиляции с гарантированным объемом позволяет статистически значимо быстрее снижать концентрацию кислорода во вдыхаемой смеси по сравнению с вентиляцией без функции гарантии объема.

4. Необходимым условием успешной экстубации является растяжимость комплекса «легкие-грудная клетка» более 1 мл/мбар. Снижение комплайнса меньше 0,7 мл/мбар является прогностически неблагоприятным критерием при отучении от ИВЛ и экстубации (RR 4,7; OR 9 95%С1 [5,4; 39,4]).

5. Индекс «частота дыхания/дыхательный объем» (RVR) может использоваться в качестве объективного критерия при решении вопроса об экстубации. Прогрессивное нарастание RVR и повышение его более 8 является неблагоприятным прогностическим критерием при «отучении» от ИВЛ и экстубации (RR 7; OR 24,2 95% CI [10,1; 60,9]).

6. Вентиляция в режиме PSV+VG позволяет снизить частоту респираторных осложнений у недоношенных детей, но не приводит к сокращению продолжительности ИВЛ и сроков пребывания в отделении интенсивной терапии по сравнению с режимом PSV.

Практические рекомендации

1. Вспомогательная вентиляция легких в режиме PSV+VG рекомендована к использованию у недоношенных детей в период перевода на самостоятельное дыхание, включая детей с БЛД

2. Необходимо устанавливать функцию тревоги на аппарате: верхние и нижние границы минутной вентиляций (MY), верхнюю границу частоты дыхания (panting).

3. Рекомендуемые установки начальных параметров вентиляции в режиме PSV+VG:

• Дыхательный объем (Vt set) 6 мл/кг;

• Максимальное давление на вдохе (PIP) - на 4 см вод. ст. выше давления, которое необходимо для поддержания заданного Vt set;

• Tin на 30% больше продолжительности спонтанного вдоха, что составляет в среднем 0,4 сек;

• PEEP +5 см. вод. ст.;

• Число аппаратных вдохов («back-up rate») 20-25 в минуту;

• Необходимо индивидуально подобрать максимальную чувствительность триггера. Рекомендуется начитать с наименьшего уровня 1,0-1,3

• Установить минимальную Fi02 для поддержания приемлемого уровня Sp02 > 88%

4. Через 30 минут после перевода на триггерный режим PSV+VG необходим контроль газового состава крови.

5. Коррекцию параметров ИВЛ производят следующим образом:

• При гипокапнии (рС02 <35 мм рт. ст) снижать пошагово Vt на 0,5 мл/кг

• При гиперкапнии (рС02 >55 мм рт. ст) увеличивать пошагово Vt на

0,5 мл/кг

6. Важно - осуществлять контроль показателя RVR в процессе вентиляции. Прогрессирующее нарастание RVR и увеличение его более 8, говорит о неблагоприятном течении триггерной вентиляции легких, требующем дифференциальной диагностики и принятия мер по устранению возникших нарушений

7. Критерии экстубации у новорожденных детей: a) Параметры ИВЛ:

• PIP < 18 см вод. ст.;

• Fi02< 0,3;

• PEEP < 4 см вод. ст;

• VR < 25 вдохов в минуту;

• У детей с БЛД: PIP < 20 см вод. ст, Fi02< 0,35. b) Показатели легочной механики:

• Cdyn > 1 мл/см вод.ст.;

• R < 110 см вод. ст./л/с. c) Индекс RVR < 8 d) Общее состояние и обследование больного:

• стабильный неврологический статус, активная реакция на осмотр

• отсутствие активного участия вспомогательной мускулатуры при дыхании

• удовлетворительная аускультативная проводимость дыхательных шумов

• положительная рентгенологическая динамика

• стабильная гемодинамика

• завершение острой фазы заболевания

• отсутствие анемии e) Нутритивный статус:

Усвоение энтеральной нагрузки, положительная динамика весовой кривой. Энергетическое обеспечение в калориях более 110 ккал/кг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кряквина, Ольга Александровна, 2013 год

1. Альес В.Ф., Острейков И.Ф., Штатнов М.Н., Курапов И.П., Андреев А.Г., Кцоев P.C., Целовальников Ю.М. Современные режимы вентиляции легких и методы их контроля. // Анестезиология и реаниматология.-1996.-№6.-С.67-72.

2. Амиров Д.Б., Казеннов В.В., Лихванцев В.В., Морозова М.Е. Некоторые аспекты выбора вида оптимальной респираторной поддержки. // Анестезиология и реаниматология.-2002.-№3.-С.56-59.

3. Асланукова А.Н., Молчанов И.В., Буров Н.Е., Ломакин В.Г. Патофизиологические основы гипервентиляции и ее оценка в процессе перевода больных с продленной ИВЛ на самостоятельное дыхание. // Анестезиология и реаниматология.-2000.-№2.-С.44-50.

4. Володин H.H. и соавторы. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Методические рекомендации для врачей.// М., 2009. - 32с.

5. Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р., Стамов В.И., Лапшина И.Ю. Прекращение длительной искусственной вентиляции легких («отлучение от аппарата ИВЛ»). Функциональные критерии и методические принципы // Анестез. и реаниматол. 1995.- №6. - с. 64-71.

6. Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р., Стамов В.И. с соавторы. Прекращение длительной ИВЛ и переход на спонтанное дыхание хирургических больных. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - N1. - С. 4 - 10.

7. Грачева Л. Эффективность пищеводной баллонной манометрии при отучении пациентов от искусственной вентиляции легких. // Русский медицинский журнал. 1996. - Том 3, N11.

8. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Заместительная терапия синтетическим сурфактантом EXOSURF NEONATAL. // М.:Вестник медицины, 1995.-136с.

9. Гребенников В.А. Интенсивная терапия дыхательных расстройств у новорожденных в критических состояниях // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 1995 г. с.10-203.

10. Ефимов М. С.; Шаламов В. Ю.; Миленин О. Б.; Дегтярев Д. Н. Эффекты триггерной искусственной вентиляции легких по потоку у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. // Анестезиология и реаниматология. -1999. N4-С. 36-39.

11. Кассиль В. Л. , Лескин Г.С., Выжигина М.А., Респираторная поддержка. // М: Медицина, 1997 320с.

12. Михельсон В.А. Интенсивная терапия в педиатрии. Практическое руководство.// «ГЭОТАР-Медиа»,2008. 556 с.

13. Колесниченко А.П., Грицан А.И. Основы респираторной поддержки в анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (Руководство).// Красноярск.: Крас ГМА 2000. 215 с.

14. Мостовой A.B. Комплексная терапия легочной гипертензии у новорожденных с применением высокочастотной осцилляторной вентиляции легких и ингаляции оксида азота.// Автореф. дис. кандидата мед.наук.-С.-Петербург.-2003. -24 стр.

15. Мосякин H.A., Колесниченко А.П., Грицан А.И., Лещенко В.П., Котова Л.Н., Самостенко В.В. Респираторная поддержка при острой дыхательной недостаточности различного генеза у детей. // Тез. докл.; 11-15 сентября 2002. Омск, 2002. - С.78.

16. Неверйн В.К., Марченков Ю.В. Окклюзионное давление в первые 100 мс вдоха (Р0.1) как показатель возможности снижения дыхательной поддержки при острой дыхательной недостаточности. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - N4. - С. 40 - 45.

17. Сатишур О. Е. Механическая вентиляция легких. // М: Мед. лит., 2007. -352 стр.

18. Суханова Л.П., Кузнецова Т.В. Перинатальные проблемы воспроизводства населения России (по данным анализа статистических форм №13,32). //«Реформы финансирования здравоохранения: Опыт стран с переходной экономикой». №4 2010 (16).

19. Чурляев Ю.А., Денисов Э.Н., Мартыненко В.Я., Афанасьева А.Г. О легочной гемодинамике при различных режимах ИВЛ у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. // Анестезиология и реаниматология.-2000.-№3.-С.60-62.

20. Шаламов В.Ю. Оценка эффективности триггерной искусственной вентиляции легких в лечении новорожденных с тяжелой дыхательнойнедостаточностью // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- М.- 2000. 24 стр.

21. Шибков Д.С., Голавский С.А., Чернышев А.К. Особенности проведения ИВЛ у недоношенных детей с синдромом дыхательных расстройств. // Областная Детская Клиническая Больница г. Омск. http://anesth.medi.ru.-2003.

22. Яцык Г.В., Дементьева Г.М. Современные проблемы выхаживания маловесных детей// Педиатрия.-1991-№5-с.5-9.

23. Abubakar К, Keszler М. Effect of volume guarantee combined with assist/control vs synchronized intermittent mandatory ventilation. // J Perinatol 2005; 25(10):638-642.

24. Abubakar KM, Keszler M. Patient-ventilator interactions in new modes of patient-triggered ventilation. // Pediatr Pulmonol 2001;32(l):71-5.

25. Ahluwalia J, Morley C, Wahle HG. Volume Guarantee, New Approaches in Volume Controlled Ventilation for Neonates. Drager Medical AG &Co. 2010-68

26. Ambalavanan N., Carlo W.A. Hypocapnia and hypercapnia in respiratory management of newborn infants. // Clin. Perinatol. 2001; 28(3): 517-31.

27. Amoateng-Adjepong Y., Jacob B.K., Ahmad M., Manthous C.A. The effect of sepsis on breathing pattern and weaning outcomes in patients recovering from respiratory failure. Chest. - 1997. - Vol.l 12, N2. - P. 472 - 477.

28. Ashworth S. F. and J. J. Cordingley. New modes of ventilation. // Current Anaesthesia & Critical Care Volume 14, Issue 2 , April 2003, Pages 90-99.

29. Attar M.A., Donn SM. Mechanisms of ventilator-induced lung injury in premature infants. Semin Neonatol. 2002; 7(5): 353-360.

30. Auten RL, Vozzelli M, Clark RH. Volutrauma. What is it, and how do we avoid it? Clin Perinatol 2001 Sep 28:505-15.

31. Bach J.R. Liberation from mechanical ventilation. Chest. - 1999. - Vol.l 15. -P. 1217.

32. Bankalari E, Claure N, Sosenko IRS. Bronchopulmonary dysplasia: changes in pathogenesis, epidemiology and definition. Semin Neonatol 2003; 8:63-71.

33. Bancalary E., Nelson Claure: Weaning Preterm Infants from Mechanical Ventilation. Neonatology 2008;94:197-202.

34. Bernstein G, Knodel E, Heldt GP. Airway leak size in neonates and autocycling of three flow-triggered ventilators. Crit Care Med 1995;23(10):1739-44.

35. Bjorkland L, Curstedt T, et al. Manual ventilation with a few large breaths at birth compromises the therapeutic effect of subsequent surfactant replacement in immature lambs. Ped Res 1997; 42(3): 348-355.

36. Bouachour G., Guiraud M.P., Gouello J.P., Roy P.M., Alquier P. Gastric intramucosal pH: an indicator of weaning outcome from mechanical ventilation in COPD patients. Eur. Respir. J. - 1996. - Vol.9, N9. - P. 1868 - 1873.

37. Branson, Richard D. RRT. New modes of mechanical ventilation. // Current Opinion in Critical Care. 5(1):33, February 1999.

38. Briassoulis GC, Venkataraman ST, Vasilopoulos AG, Sianidou LC, Papadatos JH. Air leaks from the respiratory tract in mechanically ventilated children with severe respiratory disease. Pediatr Pulmonol 2000 Feb 29:12734.

39. Burns S, Clochesy J, Hannemann G et al. Weaning from long-term mechanical ventilation // Am J Crit Care 1995; 4(l):4-22.

40. Chan V, Greenough A: Comparison of weaning by patient-triggered ventilation or synchronous mandatory intermittent ventilation. Acta Pardiatr 1994; 83:335-337.

41. Chan V, Greenough A. Randomised controlled trial of weaning by patient triggered ventilation or conventional ventilation. Eur J Pediatr. 1993 Jan;152(l):51-54.

42. Chang S. Y. Mechanical ventilation weaning methods and extubation success. 2nd Year Research Elective Resident's Journal. 1997-1998. Vol. 2, P.57-61.

43. Cheema IU, Sinha AK, Kempley ST, et al. Impact of volume guarantee ventilation on arterial carbon dioxide tension in newborn infants: a randomized controlled trial. Early Hum Dev 2007; 83(3): 183-189.

44. Chen JY, Ling UP, Chen JH. Comparison of synchronized and conventional intermittent mandatory ventilation in neonates. Acta Paediatr Jpn. 1997 Oct;39(5):578-583.

45. Chiumello D., Pristine G, Slutsky AS. Mechanical ventilation affects local and systemic cytokines in animal model of acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160(1):109-116.

46. Collins Michael P, John M Lorenz, James R Jetton and Nigel Paneth.Hypocapnia and Other Ventilation-Related Risk Factors for Cerebral Palsy in Low Birth Weight Infants. Pediatric Research (2001) 50, 712-719.

47. Cools F, Offringa M. Neuromuscular paralysis for newborn infants receiving mechanical ventilation. Cochrane Database Syst Rev 2000 CD002773.

48. Campbell D., T.C. Duggan. A new patient-triggered ventilator: some clinical applications. Brit. J. Anaesth. (1960), 32,429.

49. Dana Oakes RRT-NPS & Sean Shortall RRT-NPS. Combination modes of ventilation: trying toplease everyone. http://www.foocus.com/pdfs/Articles/.

50. Danan C, Durrmeyer X, Brochard L, Decobert F, Benani M, Dassieu G: A randomized trial of delayed extubation for the reduction of reintubation in extremely preterm infants. Pediatr Pulmonol. 2008 Feb;43(2): 117-24.

51. Daniel M Joyce, MD. Ventilator Management, http:// www.eMedicine.ru. 2001.

52. Davis PG, Henderson-Smart DJ. Nasal continuous positive airways pressure immediately after extubation for preventing morbidity in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(2):CD000143. Review.

53. Davis PG, Lemyre B, de Paoli AG. Nasal intermittent positive pressure ventilation (NIPPV) versus nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) for preterm neonates after extubation. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(3):CD003212.

54. Dawson C, Davies MW. Volume-targeted ventilation and arterial carbon dioxide in neonates. J Paediatr Child Health 2005;41 (9-10):518-521.

55. De Paoli AG, Davis PG, Lemyre B: Nasal continuous positive airway pressure versus nasal intermittent positive pressure ventilation for preterm neonates: a systematic rewiew and meta-analysis. Acta Paediatr 2003; 92:70-75.

56. Deena-Shefali Patel, Atul Sharma, Michael Prendergast, Gerrard F. Rafferty and Anne Greenough. Work of Breathing and Different Levels of Volume-Targeted Ventilation. Pediatrics 2009;123;e679.

57. Dimitriou G, Greenough A, Griffin F, Chan V: Synchronous intermittent mandatory ventilation modes versus patient-triggered ventilation during weaning. ArchDis Child 1995;72;F188-F190.

58. Donn SM, Becker MA. Mandatory minute ventilation: a neonatal mode of the future. Neonatal Intensive Care. 1998; 11:22-24.

59. Donn, Steven M. MD, Sinha, Sunil K. MD. Newer modes of mechanical ventilation for the neonate. Current Opinion in Pediatrics. 13(2):99-103, April 2001.

60. Dreyfuss D, Saumon G. Role of tidal volume, FRC, and end-expiratory volume in the development of pulmonary edema following mechanical ventilation. Am Rev Respir Dis 1993; 1485(5): 1194-1203.

61. Dreyfuss D, Soler P, Basset G, et al. High inflation pressure pulmonary edema. Respective effects of High airway pressure, high tidal volume, and end-expiratory pressure. Am Rev Respir Dis 1988; 137:1159-1164.

62. Dreyfuss D, Soler P, Saumon G. Spontaneous resolution of pulmonary edema caused by short periods of cyclic overinflation. J Appl Physiol 1992; 72(6): 20812089.

63. Dreyfuss D., Saumon G. Ventilator-induced Lung Injury. Am. J. Respir. Crit. Care Med 1998; 157(l):294-323.

64. Ehrenkranz RA, Walsh MC, Vohr BR, et al. Validation of the National Institutes of Health consensus definition of bronchopulmonary dysplasia. Pediatrics 2005; 116:1353-1360.

65. Esteban A, Alia I, Ibanez J, Benito S, Tobin MJ. Modes of mechanical ventilation and weaning. A national survey of Spanish hospitals. The Spanish Lung Failure Collaborative Group. Chest. 1994 Oct; 106(4): 1188-93.

66. Fang Gao Smith, Joyce Yeung. Topics in Critical Care Medicine. Cambridge Medicine, 408pages.

67. Fanaroff AA, Hack M, Walsh MC. The NICHD neonatal research network: changes in practice and outcomes during the first 15 years. Semin Perinatol 2003; 27:281-287.

68. Fanaroff AA, Stoll BJ, Wright LL et al. Trends in neonatal morbidity and mortality for very low birthweight infants. Am J Obstet Gynecol 2007; 196(2): 141-147.

69. Frutos -Vivar F., Esteban A. When to wean from a ventilator: An evidence-based strategy. Clevelend Clinic Journal of Medicine. 2003. Vol. 70, N 5. P. 383398.

70. Fujimoto S, Togari H, Yamaguchi N, et al. Hypocarbia and cystic periventricular leukomalacia in premature infants. Arch. Dis. Child. 1994; 71(2): 107-110.

71. Gallespie LM, White SD, Sinha SK, Donn SM: Usefulness of the minute ventilation test in predicting successful extubation on newborn infants: a randomized controlled trial. J Perinatol 2003;23:205-207.

72. Gluck E.H., Corigan L. Predicting eventual success or failure to wean in patients receiving long-term mechanical ventilation. Chest. - 1996. - Vol.110, N4.-P. 1018- 1024.

73. Greenough A, Milner AD, Dimitriou G. Synchronized mechanical ventilation for respiratory support in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(1):CD000456.

74. Greenough A.: Update on patient-triggered ventilation. Clin Perinatol 2001;28:533-546.

75. Hack M, Horbar JD, Malloy MH, Tyson JE, Wright E and Wright L: Very Low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Network. Pediatrics 1991. 87: 587-597.

76. Halbertsma, et al. Cytokines and biotrauma in ventilator-induced lung injury. The Netherlands Jornal of medicine Nov 2005 ,vol.63, No 10.

77. Henderson-Smart DJ, Davis PG: Prophylactic methilxanthines for extubation in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2003;Cd000139.

78. Hermeto F, Bottino MN, Vaillancourt K, Sant'Anna GM. Implementation of a respiratory therapist-driven protocol for neonatal ventilation: impact on the premature population. Pediatrics. 2009 May;123(5):e907-16. Epub 2009 Apr 20.

79. Hickling K.G. Permissive hypercapnia. Respir. Care Clin. N.Am. 2002;8(2):155-169.

80. Hird M F and A Greenough. Patient triggered ventilation using a flow triggered system. Arch Dis Child. 1991 October; 66(10 Spec No): 1140-1142.

81. Ho Seop Lim, M.D., Ho Kim, M.D., Jang Yong Jin, M.D., et al. Characteristics of Pneumothorax in a Neonatal Intensive Care Unit. J Korean Soc Neonatol 2011;18:257-264.

82. Ilizarov AM, Toubas PL, Weedon J, et al. Assist controlled versus synchronized intermittent mandatory ventilation: oxygen consumption, metabolic energy expenditure and minute ventilation. Neonatal Int Care 2004; 16:27-9.

83. Kamlin CO, Davis PG, Morley CJ: Predicting successful extubation of very low birth-weight infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2006; 91:F180-F183.

84. Keszler M, Abubakar KM. Volume Guarantee Ventilation. Clin Perinatol 2007; 34(1) 107-116.

85. Keszler M, Abubakar KM. Volume guarantee: stability of tidal volume and incidence of hypocarbia. Pediatr Pulmonol 2004;38(3):240-245.

86. KeszlerM, AbubakarKM,MammelMC. Response to Olsen, et al. Study comparingSIMV& PSV. J Perinatol 2003;23:434-5.

87. Keszler, S Nassabeh-Montazami, K Abubakar. Evolution of tidal volume requirement during the first 3 weeks of life in infants <800 g ventilated with Volume Guarantee. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2009;94:F279-F282 doi:10.1136/adc.2008.147157.

88. Kim JE, Kwon EY, Wen S, et al. Availability of Volume Guaranteed Ventilation in Very Low Birth Weight Infants. J Korean Soc Neonatol 2007;14:192- 198.

89. Kuschel Carl. Setting up Volume Guarantee (VG) on the Babylog. September 2002. Newborn Services Clinical Guideline, www.adhb.govt.nz

90. Levy M.M., Miyasaki A., Langston D. Work of breathing as a weaning parameter in mechanically ventilated patients. Chest. - 1995. -Vol.108, N4. - P. 1018- 1020.

91. Lista G, Castoldi F, Bianchi S et al. Volume guarantee versus high-frequency ventilation: lung inflammation in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008;93(4):252-256.

92. Lista G, Castoldi F, Fontana P, et al. Lung inflammation in preterm infants with respiratory distress syndrome: effects of ventilation with different tidal volumes. Pediatr Pulmonol 2006; 41(l):357-63.

93. Lista G, Colnaghi M, Castoldi F, et al. Impact of targeted-volume ventilation on lung inflammatory response in preterm infants with respiratory distress syndrome (RDS). Pediatr Pulmonol 2004; 37(6):510-514.

94. Luce J."Acute lung injury and acute respiratory distress syndrome" Crit Care Med 1998 vol 26, No 2369-76.

95. Maksic H, Heljic S, Maksic S, Jonuzi F. Pulmonary complications during mechanical ventilation in the neonatal period Med Arh 2000 54:271-2.

96. Mancebo, Jordi; Net, Alvar; Brochard, Laurent (Eds.). Mechanical ventilation and weaning is one of the most common procedures carried out in critically ill patients. Appropriate management of these. 1st ed. 2002. 2nd printing, 2002, XIII, 378.

97. Manthous C.A., Schmidt G.A., Hall J.B. Liberation from mechanical ventilation: a decade of progress. Chest. - 1998. - Vol.114, N3. - P. 886 - 901.

98. Mariani G, Cifuentes J, Carlo WA: Randomized trial of permissive hypercapnia in preterm infants. Pediatrics 1999;104:1082-1088.

99. Macnaughton Peter, Respiratory failure and ventilatory support. Anesthesia and intensive care medicine. Volume 5. Issue 11. P 378 380.

100. McCallion N, Davis PG, Morley CJ. Volume-targeted versus pressure-limited ventilation in the neonate. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD003666.

101. McIntyre NR. New modes of mechanical ventilation. Clin Chest Med 1996; 17:411-421.

102. Montazami S, Abubakar K, Keszler M. Changes in tidal volume requirement with advancing postnatal age in ventilated extremely low birth weight (ELBW) infants. E-PAS 2006;59: 5560.339.

103. HO.Mrozek JD, Bendel-Stenzel EM, Meyers PA, et al. Randomised controlled trial of volume-targeted synchronized ventilation and conventional intermittentmandatory ventilation following initial exogenous surfactant therapy. Pediatr Pulmonol 2000;29:11-18.

104. Muscedere JG, Mullen JBM, Gan K, et al. Tidal ventilation at low airway pressures can augment lung injury. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149(5): 13271334.

105. Nafday SM, Green RS, Lin J, et al. Is there an advantage of using pressure support ventilation with volume guarantee in the initial management of premature infants with respiratory distress syndrome? A pilot study. J Perinatol 2005;25:193-197.

106. Nassabeh-Montazami S, Abubakar K, Keszler M. Impact of instrumental dead space on volume guarantee mode of ventilation in extremely low birth weight infants. Pediatr Pulmonol 2009; 44(2):128-133.

107. Nishimura M, Hess D, Kacmarek RM. The response of flow-triggered infant ventilators. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Dec; 152(6 Pt 1): 1901-9.

108. Northway WH Jr, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respiratory therapy of hyaline-membrane disease: bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med 1967;276:357-368.

109. Northway WH Jr. Bronchopulmonary dysplasia: then and now. Arch Dis Child 1990; 65:1076-81.

110. Okumura A, Hayakawa F, Kato T, et al. Hypocarbia in preterm infants with periventricular leukomalacia: The relation between hypocarbia and mechanical ventilation. Pediatrics 2001; 107 (3): 469-475.

111. Olsen SL, Thibeault DW, Truog WE. Crossover trial comparing pressure support with synchronized intermittent mandatory ventilation. J Perinatol 2002;22(6):461-6.

112. Pinhu L, Whitehead T, Evans T, Griffiths M. Ventilator-associated lung injury. Lancet 2003;361(9354):332-40.

113. Piotrowski A, Sobala W, Kawczyriski P. Patient-initiated, pressure-regulated, volume-controlled ventilation compared with intermittent mandatory ventilation inneonates: a prospective, randomised study. Intensive Care Med. 1997 Sep;23(9):975-81.

114. Polimeni V, Claure N, D'Ugard C, Bancalari E. Effects of volume-targeted synchronized intermittent mandatory ventilation on spontaneous episodes of hypoxemia in preterm infants. Biol Neonate. 2006;89(l):50-5. Epub 2005 Sep 8.

115. Pugin J, Dunn I, Jolliet P, et al. Activation of human macrophages by mechanical ventilation in vitro. Am J Physiol 1998;275(6 Pt 1):L 1040-50.

116. Pugin J. Molecular mechanisms of lung cell activation induced by cyclic stretch. Crit Care Med 2003;31(4 Suppl):S200-6.

117. Ramanathan R, Sardesai S. Lung protective strategies in very low birth weight infants. J Perinatol 2008; 28:41-48.

118. Ramanathan R. Optimal ventilatory strategies and surfactant to protect the preterm lungs. Neonatology 2008;93(4): 302-8. Epub 2008 Jun 5.

119. Richard RD. New modes of mechanical ventilation. Curr Opin Crit Care 1999; 5(1):33.

120. Roeleveld-Versteegh AB, Groenendaal F. Roeleveld-Versteegh AB, Groenendaal F. in premature neonates with hyaline membrane disease: risk factors and consequences. Tijdschr Kindergeneeskd. 1992 Dec;60(6):221-5.

121. Schmidt B, Roberts R, Millar D, Kirpalani H. Evidence-based neonatal drug therapy for prevention of bronchopulmonary dysplasia in very-low-birth-weight infants. Neonatology. 2008;93(4):284-7.

122. Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barringtone KJ; Coffeine for Apnea of Prematurity Trial Group: Caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med 2006; 354:2112-2121.

123. Scopesi F, Calevo MG, Rolfe P, et al. Volume targeted ventilation (volume guarantee) in the weaning phase of premature newborn infants. Pediatr Pulmonol. 2007;42(10):864-70.

124. Singh J, Sinha SK, Clarke P, Byrne S, Donn SM. Mechanical ventilation of very low birth weight infants: is volume or pressure a better target variable? J Pediatr. 2006 Sep;149(3):308-13.

125. Slutsky A.S. Mechanical ventilation. American College of Chest Physicians' ConsensusConference//Chest.-l993 -Vol. 104- P. 1833-1859.

126. Slutsky AS. Ventilator-induced lung injury: from barotrauma to biotrauma. Respir Care 2005;50(5):646-59.

127. Spitzer AR, Greenspan JS, Fox WW. Positive-Pressure Ventilation: Pressure-Limited and Time-Cycled Ventilation. In: Goldsmith JP., Karotkin EH. (eds.) Assisted ventilation of the Newborn. 3rd edition. Philadelphia: Saunders Company, 1996. 149-171.

128. St John EB, Carlo WA. Respiratory distress syndrome in VLBW infants: changes in management and outcomes observed by the NICHD Neonatal Research Network. Semin Perinatol 2003; 27:288-292

129. Steven M. Donn, Sunil K. Sinha. Newer modes of mechanical ventilation for the neonate. Curr Opin Pediatr 2001;13(2):99-103.

130. Stewart TE, Slutsky AS (1995) Mechanical ventilation: A shifting philosophy. Curr Opin Crit Care 1995 1:49-56 27.

131. Sweet DG, Carnielli V, Greisen G. et al. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants -2010 update. Neonatology. 2010 Jun;97(4):402-17. Epub 2010 Jun 10.

132. Thome UH, Ambalavanan N: Permissive Hypercapnia to decrease lung injury in ventilated preterm neonates. Semin Fetal Neonatal Med 2009;14:21-27.

133. Tsuda A, Stringer BK, Mijailovich SM, Rogers RA, Hamada K, Gray ML. Alveolar cell stretching in the presence of fibrous particles induced IL-8 responses. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 21:455-462, 1999.

134. Vento G, Tortorolo L, Zecca E, Rosano A. et al: Spontaneous minute ventilation is a predictor of extubation failure in extremely-low-birth-weight infants. J Matern Fetal Neonatal Med 2004;15:147-154.

135. Vlahakis N.E., Sehroeder M.A., Limper A.H., Hubmayr R.D., 1999, "Stretch induces cytokine release by alveolar epithelial cells in vitro", Am J Physiol, 277: L167-173.f.

136. Waldemar A. Carlo, Namasivayam Ambalavanan. Conventional Mechanical Ventilation: Traditional and New Strategies. // Pediatrics in Review. 1999;20:el 17-el 26.

137. Walsh MC, Morris BH, Wrage LA, et al. Extremely low birthweight neonates with protracted ventilation: mortality and 18-month neurodevelopmental outcomes. J Pediatr 2005;146:798-804.

138. Wei Zhou, Wen Liu. Hypercapnia and hypocapnia in neonates. World Journal of Pediatrics Volume 4, Number 3 (2008), 192-196.

139. Wheeler KI, Davis PG, Kamlin С О F, et al. Assist control volume guarantee ventilation during surfactant administration. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2009;94: 336-338.

140. Woodgate PG, Davies MV: Permissive hypercapnia for the prevention of the prevention of morbidity and mortality in mechanically ventilated newborn infants. Cochrane Database Syst Rev 2001;2:CD002061.

141. Yang K.L., Tobin M.J. A prospective study of indexes predicting the outcome of trials of weaning from mechanical ventilation. The New England Journal of Med. - 1991.-Vol.324, N21.-P. 1445- 1450.

142. Yunes-Zarraga JL, Velazquez-Quintana N, Villanueva-Salinas J, Rodriguez-Castillo A. Barotrauma in newborns. Study of 81 cases at a neonatal intensive care unit of a province. Bol Med Hosp Infant Мех 1992 Apr 49:250-4.