Оптимизация тактики ведения беременности с целью профилактики преждевременных родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Сухорукова, Олеся Игоревна

• Сухорукова, Олеся Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сухорукова, Олеся Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫЕ РОДЫ: ФАКТОРЫ РИСКА,

ПРОФИЛАКТИКА (обзор литературы).

1.1. Преждевременные роды: этиология и патогенез.

1.2. Диагностика и прогнозирование преждевременных родов

1.3. Профилактика преждевременных родов.

1.4. Современные принципы ведения преждевременных родов

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Исследование рН влагалищного содержимого.

2.3. Обследование на основные генетические мутации тромбофилии. Контроль за системой гемостаза.

2.4. Диагностика и коррекция истмико-цервикальной недостаточности.

2.5. Использование высокочувствительного теста на полосках, определяющего фосфорилированную форму протеина-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста в цервикальной слизи.

2.6. Использование высокочувствительного теста на полосках, определяющего протеин-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста во влагалищном отделяемом.

Глава 3. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 59 ПРОСПЕКТИВНОЙ ГРУППЫ. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ

4.1. Общая клиническая характеристика наблюдаемых беременных.

4.2. Профилактика преждевременных родов в проспективной группе.

Глава 5. ИСХОДЫ ДЛЯ МАТЕРИ И ПЛОДА У БЕРЕМЕННЫХ

ВЫСОКОГО РИСКА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики ведения беременности с целью профилактики преждевременных родов»

Проблема преждевременных родов, занимает одно из первых мест, в практическом акушерстве, так как именно они определяют уровень перинатальной смертности и заболеваемости. На долю недоношенных детей приходится 60-70% ранней неонатальной смертности и 65-75% детской смертности [25, 31, 44, 209]. Мертворождаемость при преждевременных родах в 8-13 раз выше, чем при своевременных родах [47, 68]. Дети, рожденные массой менее 1500 г, в 200 раз чаще умирают новорожденными и, если выживают, в 10 раз чаще имеют неврологические и соматические осложнения, чем дети, рожденные массой более 2500 г. [3, 53, 236]. До 2012 г. в России под понятием "рождение живого ребенка (новорожденного)" понималось "полное выделение или извлечение из организма матери плода при сроке беременности 28 недель и больше" (приказ МЗ СССР 12.06.86 № 848 приложение 1, п. 3). В 2012 году Минздрав России, "согласно Международной конвенции о правах ребенка, Декларации об обеспечении выживания, защиты и развития детей" - отменил действие этой инструкции на территории Российской Федерации. Начиная с января 2012 года, на территории Российской Федерации, введены критерии рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения (приказ МЗ РФ № 318 от 04.12.2011 г. "О переходе на рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения критерии живорождения и мертворождения ".

Критерии жизнеспособности плода: срок - 22 недели и более, масса тела - 500 г и более. "В отраслевую статистику перинатальной смертности, в соответствие с рекомендациями ВОЗ, включаются все случаи рождения плода и новорожденного с массой тела 500 г. и более (или, если масса тела при рождении неизвестна, длиной тела - 25 см и более или сроком беременности 22 недели и более)" (Приказ-постановление Минздрава РФ и Госкомстата РФ от 4.12.2011 г. №318/190, приложение 1 п. 7.

В связи с этим, вопросы своевременной диагностики причин и разработка оптимальной тактики ведения беременности высокого риска и преждевременных родов в данный момент, становятся особенно остро.

Ведущими причинами преждевременных родов до 28 недельного срока является инфекция, преждевременное излитие околоплодных вод и истмико-цервикальная недостаточность с последующим пролабированием и инфицированием оболочек плодного пузыря [64, 85, 113, 224, 230]. По данным литературы, от 30 до 40% преждевременных родов обусловлены наличием инфекционного процесса [8, 12, 21, 132, 151]. Он играет ключевую роль в генезе различных патологических процессов при беременности и состоянии здоровья новорожденного [49, 57, 123]. Наиболее часто, причиной преждевременных родов является условно-патогенная флора урогенитального тракта [5, 9, 19, 59, 113, 153]. При этом изменение биоценоза влагалища с соответствующим изменением рН может быть использовано как маркер оценки риска преждевременных родов [33, 37, 42]. Преждевременный разрыв плодных оболочек осложняет течение преждевременных родов в 19,95% случаев [11, 21, 74]. Исследования показали, что основной путь изменения оболочек с их последующим разрывом - инфицирование оболочек различными микроорганизмами восходящим путем [32, 39, 77]. Ранняя диагностика преждевременного излития околоплодных вод во многом определяет дальнейшую тактику ведения [102, 107]. Обнаружение протеина-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста в влагалищном отделяемом, служит одним из надежных методов диагностики преждевременного разрыва плодных оболочек [111, 150].

Во II триместре, истмико-цервикальная недостаточность играет ведущую роль, как причина наступления преждевременных родов и встречается в 20-40% случаев [58, 76, 97]. Следует отметить, что оценка состоятельности шейки матки должна основываться на мануальном и ультразвуковом исследовании, не отдавая предпочтения только какому-то одному методу [90, 98, 119]. Установлено, что уровень фосфорилированной формы протеина-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (фПСИФР-1), четко коррелирует со степенью зрелости шейки матки. В случае зрелой шейки матки уровень фПСИФР-1 выше, чем у незрелой шейки. Экспресс-тест, основанный на методике определения в цервикальной слизи фосфорилированной формы протеина-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста, позволяет врачу на месте, оценить степень риска преждевременных родов [60, 67, 161, 227].

Одним из осложнений течения беременности, обусловленным тромбофилическими нарушениями, является плацентарная недостаточность с последующей задержкой внутриутробного развития плода [10, 38]. Определение трофобластического бета-глобулина, которого считается маркером плодовой части плаценты, на ранних сроках беременности с последующим динамическим контролем до 22 недель, используется для ранней диагностики плацентарной недостаточности [70, 136, 142].

Риск развития идиопатического респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей при сроке гестации менее 28 недель составляет - 60%, от 32 до 36 недель - 20%, более 37 недель - 5% [158, 175]. Стероидная терапия глюкокортикоидами, на 40% снижает раннюю неонатальную смертность. Использование токолитических средств, способствует пролонгированию беременности, позволяя провести профилактику СДР плода, что обеспечивает лучший исход преждевременных родов для недоношенного ребенка [22, 66, 178].

В существующей системе диспансеризации недостаточно проработаны единые методические установки применительно к профилактике преждевременных родов и ограничены возможности в отношении применения современных методов их прогнозирования, позволяющих осуществить ранее выявление факторов риска и выбора оптимальной тактики ведения беременности [2, 39, 41]. Реальные возможности для снижения частоты преждевременных родов, улучшения показателей перинатальной смертности и младенческой заболеваемости, мы видим в более качественной диспансеризации беременных, активном врачебном ведение, применении скрининговых тестов диагностики, внедрении новых тест-систем, обязательном выявлении сопутствующей патологии и лечение выявленных заболеваний на этапе наблюдения беременности в женской консультации и стационаре.

Целью настоящего исследования является снижение частоты преждевременных родов за счет оптимизации тактики ведения беременных высокого риска и применения разработанного комплекса лечебно-диагностических мероприятий.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Ретроспективно проанализировать причины возникновения и исходы преждевременных родов.

2. Определить группу женщин с высоким риском преждевременных родов и проанализировать исходы для матери и плода.

3. Выявить наследственные генные мутации тромбофилии для проведения профилактики осложнений в течение беременности и преждевременных родов.

4. Оценить эффективность разных вариантов токолитической терапии (индометацина, р-миметиков, нифедипина, сульфата магния) для профилактики угрожающих преждевременных родов с целью снижения перинатальной заболеваемости и смертности.

5. На основании проведенных клинических, биохимических и генетических исследований разработать комплекс лечебных мероприятий для профилактики преждевременных родов.

Научная новизна, заключается в том, что согласно проведенным исследованиям показано - преждевременные роды в подавляющем числе случаев связаны с иммунологическими и инфекционными причинами. Ликвидация влагалищной и урологической инфекции, лечение низкомолекулярными гепаринами позволяет в определенной степени осуществить профилактику преждевременных родов. Прогноз преждевременных родов, основанный на методике определения в цервикальной слизи фосфорилированной формы протеина-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, способствует правильному выбору сроков госпитализации и интенсивной терапии токолитическими препаратами, а использование тестов диагностики на подтекание околоплодных вод, позволяет своевременно начать антибактериальную терапию и профилактику синдрома дыхательных расстройств у плода. У беременных с диагностированными генетическими тромбофилиями была эффективна терапия низкомолекулярными гепаринами, в некоторых случаях, в сочетании с дезагрегантной терапией аспирином.

Практическая значимость работы

Формирование групп высокого риска по преждевременным родам позволят оптимизировать диагностическую и лечебную тактику. Выявление урогенитальной инфекции с помощью простого теста самодиагностики определения рН влагалищной среды с последующим бактериоскопическим исследованием и санацией позволяет снизить частоту преждевременных родов. Необходимым является определение тромбофилии и, в частности, наследственных мутаций генов тромбофилии с профилактическим применением низкомолекулярных гепаринов. Правильный подбор токолитической терапии с использованием современной высокочувствительной тест-системы определяющей фосфорилированную форму протен-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста во влагалищном отделяемом для оценки ее эффективности, позволяет снизить частоту преждевременных родов, перинатальную заболеваемость и смертность недоношенных детей.

Положения, выносимые на защиту

1. На основании проведенного исследования к ведущим факторам риска следует отнести: урогенитальную инфекцию, тромбофилические осложнения, наличие отягощенного акушерского анамнеза, что в дальнейшем, определяет проведение эффективной профилактики преждевременных родов.

2. Проспективное исследование выявило ведущую роль в развитии преждевременных родов - урогенитальной инфекции в 28,7% случаев с изменением рН влагалищной среды в сочтании с клиническими проявлениями в 43,4% случаев. При генетическом обследовании беременных с тромботическим анамнезом, у каждой пятой, выявлены генетически обусловленные тромбофилии.

3. Лечение урогенитальной инфекции, прогнозирование преждевременных родов и оценка эффективности токолитической терапии с использованием метода определения фПСИФР-1, профилактическое применение низкомолекулярных гепаринов, наряду с общепринятой терапией гестагенами, позволило снизить частоту преждевременных родов с 86,1% в ретоспективной группе до 18,2% в проспективной группе, тем самым существенно улучшив перинатальные исходы.

Личный вклад автора Автором лично производился набор материала по ретроспективной группе, наблюдение, ведение беременности, родоразрешены 90% пациенток проспективной группы.

Внедрение результатов работы в практику Полученные результаты внедрены в практическую деятельность ГБУЗ «Родильного дома №1 Калининградской области».

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Калининградского общества акушеров-гинекологов в марте 2011 г., мае 2012 г.

Обсуждение диссертации состоялось на конференции сотрудников отделения профилактики и лечения невынашивания беременности (17 апреля 2013 года), заседании апробационной комиссии ФГБУ «НЦАГиП им. В.И.Кулакова» Минздрава России (22 апреля 2013 года, протокол №4).

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 136 страницах, содержит 15 таблиц, 7 рисунков и 4 приложения. Список литературы содержит 236 источников, из них 72 на русском и 164 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сухорукова, Олеся Игоревна

ВЫВОДЫ

1. После проведенного ретроспективного анализа выявлены ведущие факторы риска преждевременных родов - урогенитальная инфекция в 68,6% и тромбофилические нарушения - 32,1% случаев.

2. Установлено, что ранние преждевременные роды связанные с инфицированием сопровождаются в 63,2% преждевременным излитием околоплодных вод и в 23,3% внутриутробной пневмонией новорожденных (11=0,19; р=0,01).

3. Использование тестов по определению рН влагалищной среды способствует раннему выявлению бактериального вагиноза, подтвержденного в 58% случаев бактериоскопическим исследованием, вагинального кандидоза в 18% и неспецифического вагинита в 23% случаев.

4. Выявленные генетические мутации тромбофилии у каждой третьей беременной с высоким риском тромботических осложнений. Носительство гена МТНГЯ (С667Т) составило 72,4%, мутация гена V фактора - РУ(А^50601п) 10,3%.

5. Оценка токолитической терапии с использовавшем теста определяющего фПСИФР-1 выявило, что препараты блокаторы кальциевых каналов значительно эффективнее для лечения ранних преждевременных родов. При угрозе преждевременных родов предпочтительнее использовать блокатор кальциевых каналов и [3-адреномиметик (11=0,17; р=0,01).

6. Терапия урогенитальной инфекции, применение низкомолекулярных гепаринов у пациенток с диагностированным полиморфизмом генов тромбофилии позволило снизить частоту преждевременных родов в 4 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У беременных группы высокого риска по реализации преждевременных родов необходимо при раннем первичном приеме в женской консультации выяснить путем анкетирования наиболее вероятные факторы риска для данной беременности.

2. Обучить беременных группы высокого риска использовать тест самодиагностики рН-баланс, определяющий кислотность влагалищного содержимого, с целью самостоятельного контроля за состоянием биоценоза влагалища и записью значений рН в гравидограмму обменной карты беременной.

3. При изменениях рН влагалищной среды проводить бактериоскопическое исследование, с последующим лечением антисептиками. Контроль излеченности осуществлять с помощью теста рН-баланс.

4. Беременным высокой группы риска по преждевременнм родам с отягощенным тромботическим анамнезом, должны быть обследованы на генетические маркеры тромбофилии. При выявлении мутаций/полиморфизмов генов тромбофилии проводить специфическую профилактику низкомолекулярными гепаринами под контролем гемостазиограммы 1 раз в 2 недели.

5. Для прогнозирования преждевременных родов и решения о необходимости стационарного лечения при обращении с жалобами беременных высокого риска оправдано использование диагностического экспресс-тест Актим-ПАРТУС, а также для оценки качества проводимой токолитической терапии.

Алгоритм прогнозирования и выбора тактики лечения угрожающих преждевременных родов

Жалобы на дискомфорт внизу живота в сроке 22-32 недели

Актим-ГТРОМ (+) Стационарное лечение

Актим-ПРОМ (-) Проводим тест Актим-ПАРТУС J

Дополнительное обследование:УЗИ, кольпоцитология

Актим-ПАРТУС (+) стац.лечение, токолитики

Актим-ПАРТУС(-) амбулаторное лечение, спазмолитики

Подтекание околоплодных вод есть

Подтекания околоплодных вод нет

Дальнейшая тактика зависит от сроков гестации

Актим-ПАРТУС(+)

Актим-ПАРТУС(-) амбулаторное наблюдение

Усиление токолитической терапии, стационарное наблюдение

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сухорукова, Олеся Игоревна, 2013 год

1. Абрамченко В В. Активное ведение родов: руководство для врачей. Спб.: СпецЛит, 2003 — С. 523-532.

2. Акушерство: Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 1200 с.

3. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета / Под ред. К. Нисвандера, А.Э. Эванса / Пер. с англ. М.: Практика, 1999.- 703 с.

4. Анохин В.А., Хапиуллина C.B. Бактериальный вагиноз как причина преждевременных родов и внутриутробного инфицирования // Казан, мед. журнал. 2001. -Т. 82, № 4. - С.295-298.

5. Арушанян А.Р. Биоценозы гениталий в периоперационном периоде: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2007. — 22 с.

6. Бабаев В.А., Медвинский И.Д. Анестезиологическое пособие при преждевременных родах // Анестезиология и реаниматология. -1997.-№6.-С. 18-20.

7. Бокинг Элан Д., Чэлис Джон Р.Дж., Корбритс К. Новые подходы к диагностике преждевременных родов // Междунар. мед. журнал. 1999. - № 7-8. - С. 449-450.

8. Власова Т.А., Вальдман С.Ф., Иванова Н.В. и др. Факторы риска и особенности ведения преждевременных родов // Репродуктивное здоровье женщины. 2000 - № 2. - С. 153-160.

9. Гаджимурадова Д.Г. Особенности биоценоза гениталий до и после лечения хронических воспалительных заболеваний матки и ее придатков: автореф. дис. . канд. мед. наук. —М., 2008. —20 с.

10. Гогия Т.Э., Кинтрая Н.П. Задержка внутриутробного развития плода при преждевременных родах // Georg.Med. News. — 2005.- № 12.-С. 30-33.

11. Года И.Б., Мельник Д.М., Максимова Т. А. и др. Профилактика преждевременных родов после угрозы прерывания беременности во втором триместре // Амбулатор. хирургия. 2004. - № З.-С. 11-14.

12. Доказательная медицина: ежегодный международный справочник. М.: Медиасфера, 2003. - Ч. 4. - С. 1234-1249.

13. Егорова Т.А., Базина М.И. Опыт применения утрожестана при угрожающих преждевременных родах // Росс, вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 4. - С.58-60.

14. Елисеева Е.В., Торговицкая И.П., Хамошина М.Б. Эмпирическая антибиотикотерапия острого вульвовагинита. — Владивосток: ДальВост. наука, 2009. — 96 с.

15. Женская консультация: руководство / Под ред. В.Е. Радзинского. 3-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 472 с.

16. Запертова Е.А., Радзинский В.Е., Мисник В.В. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. — 2005. — № 6. — С. 24-28.

17. Запертова Е.Ю. Роль интегринов и цитокинов в генезе привычного невынашивания беременности: дис. . канд. мед. наук. -М., 2006. 130 с.

18. Иваничева Г.А., Кузнецова Е.А. Клинико-инструментальная характеристика миофасциального болевого синдрома шеи и плечевого пояса у пациентов с натальной цервикальной травмой в анамнезе // Казан, мед. журнал. — 2006. — №1. — С. 48-50.

19. Календжян A.C., Рубцова А.Ю., Хамошина М.Б. Коррекция нарушений биоценоза влагалища до и после радиохирургического лечения доброкачественных болезней шейки матки // Мать и дитя: Матер. IX Юбилейного Всеросс. науч. форума. — М., 2009. — С. 318.

20. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Вып. 2 / Под ред. В.И. Кулакова М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 35-71, 112-129.

21. Козлов П.В. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. — Т. 6 (2). — С. 6472.

22. Кравченко E.H., Башмакова Н.В. Значение интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов // Росс, вестник акушера-гинеколога. 2008. - № 2. - С. 25-29.

23. Кузьминых Т.У., Арутюнян A.B., Прокопенко В.М. Новые подходы к лечению женщин с угрозой преждевременного прерывания беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1997. -№3,- С. 49-51.

24. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абакарова П.Р., Антонов А.Г. и др. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. — М.: Литерра, 2005. — 1152 с.

25. Кулаков В.И., Серов ВН., Сидельникова В.М. Преждевременные роды тактика ведения с учетом срока гестации // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - № 2. - С. 13-17.

26. Макаров О.В., Бухарева И.В., Кузнецов П.А., Романовская

27. B.В. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов // Росс, вестн. акуш.-гинек. — 2007. — №7. — С. 10-15.

28. Макаров О.В., Ганковская JI.B., Козлов П.В. и др. Профилактика и ведение невынашивания беременности и преждевременных родов // Акушерство и гинекология.— 2008. № 5. —1. C. 19-24.

29. Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская JIB. и др. TOLL-подобные рецепторы в генезе невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 2008. -№ 2. - С. 22-28.

30. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. и соавт. // Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. Москва: Руссо, 2003. С. 344.

31. Мерзликина JI.A. и др. Диагностическое значение определения в крови беременных женщин уровней хорионического гонадотропина, альфа-фетопротеина и лактоферрина // Новости «Вектор-Бест» 1999. - № 13. - С. 18-22.

32. Михайлов М.К. Биомеханизм родовых повреждений позвоночника, спинного мозга и позвоночных артерий: методические материалы. —Казань, 1994. — С. 6-8.

33. Никифоровский Н.К., Степанькова Е.А., Петрова ВН., Покусаева В.Н. Профилактика и прогнозирование исхода преждевременных родов // Нов. технол. в акушерстве и гинекол. М., 1999.-С.101-102.

34. Перинатология / Под ред. Радзинского В.Е. — М.: Медицинское информационное агентство, 2006. — 336 с.

35. Плахова К.И. Особенности терапии бактериального вагиноза, ассоциированного с Atopobium vaginae, и характеристика выделений из влагалища с использованием ДНК-чипов (клинико-лабораторное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2007. — 19 с.

36. Радзинский В.Е., Петрова В.Д., Хамошина МБ. и др. Восстановительная терапия пациенток после влагалищных пластических операций при пролапсе гениталий // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2010. — Т. 9, № 5. — С.40-46.

37. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Профилактика послеродовых инфекций у женщин с бактериальным вагинозом // Гинекология. —2006. — Том 8, № 1. — С 14-16.

38. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Календжян A.C., Чотчаева

39. A.И. и др. Эффективная коррекция нарушений биоценоза влагалища вне- и во время беременности: почему это важно и что нового? // Доктор.Ру. — 2010. — №7 (58) — Ч. 1. Гинекология. — С. 20-26.

40. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе // Акушерство и гинекология. — 1999. — № 1, —С. 11-16.

41. Ранние сроки беременности (2-е изд., испр. и доп.) / Под ред.

42. B.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова. — М.: Status praesens, 2009. — 480 с.

43. Ратнер А.Ю. Родовые повреждения спинного мозга у детей — Казань: КГМУ, 1978. — 216 с.

44. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 1056 с.

45. Сакварелидзе Н. Беременность и роды при различных биоценозах влагалища: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2005. — 26 с.

46. Савельева Г.М. Кесарево сечение и его роль в современном акушерстве // Акушерство и гинекология. 2008. - № 3. - С. 10-15.

47. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. —М.,1999. — 138 с.

48. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов // Акушерство и гинекология. -2000. № 5. -С. 8-12.

49. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок: рук-во для врачей. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -447 с.

50. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.

51. Сидельникова В.М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов // Акушерство и гинекология. 2008. - № 3. — С. 43-47.

52. Сидельникова В.М., Тетруашвили Н.К. Преждевременные роды и иммунологиеские аспекты// Акушерство и гинекология. -2002. -№7. С. 44-49.

53. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Тазовое предлежание плода — новый взгляд на старую проблему // Акушерство и гинекология. — 2007. -№ 5,—С. 17-23.

54. Сорокина С.Э. Роды во втором триместре: перспективы снижения перинатальной смертности // Белорусский мед. журнал. -2002. № 2. - С. 2-6.

55. Старостина Т.Д., Демидова Е.М., Анкирская A.C. и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 59-61.

56. Тимошенко ВН. Недоношенные новорожденные дети: учебное пособие. —Ростов- на-Дону: Феникс, 2007. — 192 с.

57. Тимошенкова C.B., Суслопаров JI.A., Рындин В.А. и др. Об инфицировании последа при преждевременных родах // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - № 2. - С. 54-58.

58. Федорова М.В. Плацентарная недостаточноть // Акушерство и гинекология. — 1997. — № 6. — С. 40-43.

59. Фролова О.Т. Перинатальная патология (дефиниции по МКБ-10, принципы статистической классификации) // Вестник акушера-гинеколога. 1998. - № 1. - С. 5-7.

60. Хамошина М.Б., Рубцова А.Ю., Календжян A.C. Оптимизация течения послеоперационного периода после деструктивного лечения доброкачественных болезней шейки матки // Мать и дитя: матер. III Регионального науч. форума. — М., 2009. — С. 293-294.

61. Хамошина М.Б., Радзинский В.Е., Календжян A.C., Рубцова А.Ю. Нарушения микробиоценоза урогенитального тракта: грани проблемы, перспективы коррекции и профилактики // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2009. — Т. 8, №5. — С. 69-74.

62. Ходжаева З.С., Сидельникова В.М. Эффективность применения новых диагностических тестов для определения начала родовой деятельности и несвоевременного излития околоплодных вод //

63. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. — Т. 1 (6). — С. 47-51.

64. Хугашвили Р.Б. Оксид азота и антиоксидантные системы во время угрозы прерывания беременности // Медицинские новости. -2002. № 2. - С. 54-57.

65. Чернуха Е.А., Афанасьев Е.В. Возможный травматизм плода при кесаревом сечении // Акуш. и гин. — 2007. — № 6. — С.77—79.

66. Шалина Р.И., Курцер М.А, Плеханова Е.Р. и др. Несвоевременное излитие околоплодных вод: активная и выжидательная тактика ведения преждевременных родов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. — Т. 5, № 1. — С. 27-32.

67. Шалина Р.И., Курцер М.А., Плеханова Е.Р. и др. Преждевременное излитие околоплодных вод при недоношенной беременности. Необходима ли антибактериальная терапия? // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. — Т. 6, № 4. — С. 14-18.

68. Шалина Р.И., Плеханова Е.Р. Комплексная терапия беременных с угрозой преждевременных родов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2007. Т. 6, № 1. - С. 33-40.

69. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие: в 2 т. 3-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. — Т. 1. - 608 с.

70. Шалина Р.И., Плеханова Е.Р., Лукашина М.В., Магнитская H.A. Тест Actim PARTUS в диагностике угрозы преждевременных родов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. — Т. 6, №2.—С. 14-18.

71. Шалина Р.И., Плеханова Е.Р. Комплексная терапия беременных с угрозой преждевременных родов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. — Т. 6, № 1. — С. 33-41.

72. Шалина Р.И. Плеханова Е.Р. Утрожестан в комплексной терапии угрозы преждевременных родов // Человек и лекарство: материалы XIII Российского национального конгресса. — Москва, 2006. С. 328.

73. Шаповаленко С.А., Серадзиева В.О., Самойлова М.А. Комплексная диагностика и лечение острой плацентарной недостаточности у беременных. // Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов, 2004; 4: 23-27.

74. Шаповаленко С. А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации. // Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. — 2001. № 2. — С. 43^47.

75. Энкин М., Кейрс М., Нейлсон Д. и др. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка / Пер. с англ. СПб.: Петрополис, 2003. - 476 с.

76. Abrams Е.Т., Milner D.A., Kwiek J., et al. Risk factors and mechanisms of preterm delivery in Malawi // Am. J. Reprod. Immunol. -2004. Vol. 52, № 2. - P. 174.

77. Alanen A. Polymerase chain reaction in the detection of microbes in amniotic fluid // Ann. Med. 1998. - Vol. 30, № 3. - P. 288-295.

78. Alfirevic Z., Allen-Coward F., Molina F., et al. Targeted therapy for threatened preterm labor based on sonographic measurement of the cervical length: a randomized controlled trial // Ultrasound Obstet. Gynecol. — 2007. — Vol. 29. — P. 47-50.

79. Alfirevic Z., Heath V.C., et al. Cervical cerclage for prevention of preterm delivery in women with short cervix: randomised controlled trial // Lancet. —2004. — Vol. 363. — P. 1849-1853.

80. American College of Obstetricians and Gynecologists. Assessment of risk factors for preterm birth // ACOG Practice Bulletin № 31, American college of Obstetricians and Gynecologists, Washington DC 2001.

81. American College of Obstetricians and Gynecologists. Use of progesterone to reduce preterm birth. Committee Opinion №. 419. Washington, DC: American College of Obstetricians and Gynecologists, 2008.

82. Amon E. Preterm labour // Medicine of the fetus and mothers / Ed. E.A. Reece, J.C. Hobbins. — Philadelfia: Lippincott-Raven, 1999. — P. 1529-1579.

83. Ancel P.Y., Lelong N., Papiernik E., et al. History of induced abortion as a risk factor for preterm birth in European countries: results of the EUROPOP survey // Hum. Reprod. — 2004. — Vol. 19. — P. 734-740.

84. Andrews W.W., Sibai B.M., Thom E.A., et al. Randomized clinical trial of metronidazole plus erythromycin to prevent spontaneous preterm delivery in fetal fibronectin-positive women // Obstet. Gynecol. — 2003,—Vol. 101,—P. 847-855.

85. Andrews E. B., Marcucci G., White A. et al. Associations between use of antenatal corticosteroids and neonatal out comes within the Exosurf Neonatal Treatment Investigational New Drug Study Group // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. - P. 290.

86. Anotayanonth S., Subhedar N.V., Neilson J.P., et al. Betamimetics for inhibiting preterm labour // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2004. — № 4.

87. Bansil P., et al. Maternal and fetal outcomes among women with depression // J. Womens Health (Larchmt). 2010. - Vol. 19, № 2. - P. 329334.

88. Barrett J.M., Boehm F.H., Vaughn W.K. The effect of type of delivery on neonatal outcome in singleton infants of birth weight of 1,000 g or less // J. Am. Med. Assoc. — 1983. — Vol. 250. — P. 625 629.

89. Beccary Y., Lucas J., Beillat T., et al. Tocolisys with nifedipine: its use in current practice // Gynecol. Obstet. Fertil. — 2005. — Vol. 33 (7-8).1. P. 483-487.

90. Behrman R.E., Butler S.A., et al. Institute of Medicine. Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention. The National Academies Press, 2006.

91. Behrman R.E., Butler S.A., et al. Preterm birth: causes, consequences, and prevention. Committee on understanding Premature Birth and Assuring Healthy Outcomes. — New York, 2007.

92. Berghella V., Odibo A., To M.S., et al. Cerclage for short cervix on ultrasonography; meta-analysis of trials using individual patient data // Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 106. P. 181-189.

93. Brown S.J., Wong M., Davis C.C., et al. Preliminary characterization of the normal microbiota of the huiman vulva using cultivation-independent methods // J. Med. Microbiol. — 2007. — Vol. 56.1. P. 271-276.

94. Brownfoot F.C., Crowther C.A., Middleton P. Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2008.4.

95. Bruinsma F., et al. Precancerous changes in the cervix and risk of subsequent preterm birth // Br. J. Obstet. Gynecol 2007. — Vol. 114. — P. 70-80.

96. Bradshaw C.S., Tabrizi S.N., Fairley C.K., et al. The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with Bacterial Vaginosis andrecurrence after oral Metronidazole therapy // J. Inf. Dis. — 2006. — Vol. 194. —P. 828-836.

97. Canadian Preterm Labour Investigators Group. Treatment of preterm labor with the beta-adrenergic agonist ritodrine // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol. 327.-P. 308-312.

98. Caritis S., Rouse D., Peaceman A., et al. Prevention of preterm birth in triplets using 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. — 2009. — Vol. 113. — P. 285-292.

99. Challis John R.G., Sloboda D.M., Alfaidy N., et al. Prostaglandins and mechanisms of preterm birth // Reproduction. 2002. -Vol. 124, № l.-P. 1-17.

100. Caller P.W. Ultrasonography in obstetrics and gynecology. Saunders Company, 2000. — 1078 p.

101. Chanrachakul B., Pipkin F.B., Khan R.N. Contribution of coupling between human myometrial p-2-adrenoreceptor and the BKCa channel to uterine quiescence // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. — 2004. — Vol. 287, —P. 1747-1752.

102. Copper R.L., Goldenberg R.L., Das A., et al. The preterm prediction study: maternal stress is associated with spontaneous preterm birth at less than thirty-five weeks gestation // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 175,—P. 1286-1292.

103. Crowther C., Chalmers I. Bed rest and hospitalization during pregnancy // Effective Care in Pregnancy and Childbirth. N.Y.: Oxford University Press, 1991. - P. 625.

104. Crowther C.A., Harding J.E. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for preventing neonatal respiratory disease // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2003. — №3.

105. Crowther C.A., Hiller J.E., Doyle L.W. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2002. — № 4: CD001060.

106. Czeizel A.E., Dudas I., Metnecki J. Pregnancy outcomes in a randomised controlled trial of periconceptional multivitamin supplementation. Final report // Arch. Gynecol. Obstet. — 1994. — Vol. 255. — P. 131-139.

107. Dayan J., et al. Role of Anxiety and Depression in the Onset of Spontaneous Preterm Labor // Am. J. Epidemiol. 2002. - Vol. 155. - P. 293-301.

108. Di Renzo GC etc. Guidelines for the management of spontaneous preterm labor // J. Perinat. Med. — 2006. — Vol. 34. — P. 359-366.

109. Dodd J.M., Crowther C.A., Dare M.R., et al. Oral betamimetics for maintenance therapy after threatened preterm labour // Cochrane Database of Systematic Reviews. —2006. — № 1: CD003927.

110. Dodd J.M., Flenady V., Cincotta R., et al. Prenatal administration of progesterone for preventing PTB // Cochrane Database Syst. Rev. — 2006. — № 1: CD004947.

111. Doyle L.W., Crowther C.A., Middleton P., et al. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus // Cochrane Database of Systematic Riews. — 2009. — № 1: CD004661.

112. Drife J. Mode of delivery in the early preterm infant (<28 weeks) // Reducing the Burden of Prematurity: New Advances and Practical Challenges: 3 International Preterm Labour Congress // Int. J. Obstet. Gynaecol. 2006. - Vol. 113, №3. - P. 81-85.

113. Effer S.B., Moutquin J.M., Farine D., et al. Neonatal survival rates in 860 singleton live births at 24 and 25 weeks gestational age. A Canadian multicentre study // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 2002. — Vol. 109.1. P. 740-745.

114. Erni R., Pigne A., Prouvost C., et al. The effect of oral administration of progesterone for premature labor // Am. J. Obstet. Gynec.1986. — Vol. 154. — P. 525.

115. Facchinetti F. Paganelli S., Venturini P., et al. Mediatorj biochimici delle modiflcazioni cervicali nel parto pretermine // J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 28, № 1-2. - P. 11-15.

116. Fonseca E.B., Celik E., Parra M., et al. Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group. Progesterone and the risk ofpreterm birth among women with a short cervix // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 357,—P. 462-469.

117. Franczak F., Jagiello Wojtowicz E., Kaminska H. The estimation of progesterone in preterm delivery // Ann. UMCS. D. 1995. - Vol. 50. - P. 157-160.

118. Franczak J., Jagiello Wojtowicz E. Evaluation of the usefulness of the serum estriol (E3) estimation in preterm delivery // Ann. UMCS. D. -1995.-Vol. 50.-P. 153-156.

119. Gaunekar N.N., Crowther C.A. Maintenance therapy with calcium channel blockers for preventing preterm birth after threatened preterm labour // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2004. — № 3: CD004071.

120. Goldenberg R.L., Culhane J.F., lams J.D., et al. Epidemiology and causes of preterm birth // Lancet. — 2008. — Vol. 371 (9606). — P. 7584.

121. Goldenberg R.L., Tamura T. Prepregnancy weight and pregnancy outcome // J. Am. Med. Assoc. — 1996. — Vol. 275. — P. 1127-1128.

122. Grant C.A., Penn Z.J., Steer P.J. Elective or selective caesarean delivery of the small baby? A systematic review of the controlled trials // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1996. — Vol. 103. — P. 1197-1200.

123. Green N.S., Damus K., Simpson J.L., et al. The March of Dimes scientific Advisory Committee on Prematurity // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 193. — P. 626-635.

124. Gyetvai K., Hannah M., Hodnett E., et al. Tocolytics for preterm labor: a systematic review // Obstet. Gynecol. — 1999. — Vol. 94. — P. 869877.

125. Hansen ML, Kurinezuk J., Bower C., et al. The risk of major birth defects after introcytoplasmatic sperm injection and in vitro fertilization // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346. — P. 725-730.

126. Heijnen E, Eijkemans, De Klerk C, et al. A mild treatment strategy for in vitro fertilisation: a randomised non-inferiority trial // Lancet. — 2007. — Vol. 369. — P. 743-749.

127. Helmer H., Brunbauer M., Rohrmeister K. Exploring the role of Tractocile in everyday clinical practice // I International Preterm Labour Congress (Montreux, June, 2002) // Int. J. Obstet. Gynaecol. 2003. - Vol. 110.-P. 113-115.

128. Hileman B. Causes of premature births probed // Chem. Eng. News. 2001. - Vol. 79, № 48. - P. 21-22.

129. Hillhouse E.W., Grammatopoulos D.K. Role of stress peptides during human pregnancy and labour // Reproduction. 2002. - Vol. 124, № 3.-P. 323-329.

130. Hofmeyr G.J., Atallah A.N., Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems // Cochrane Database Syst. Rev. — 2006. — № 3: CD001059.

131. How H.Y., Cook C.R., Cook V.D., et al. Preterm premature rupture of membranes: aggressive tocolysis versus expectant management // J. Matern. Fetal. Med. — 1998. — Vol. 7. — P. 8-12.

132. Inglis S.R. Biochemical markers predictive of preterm delivery: 2-nd Int. Symp. Immunopathogen. Pregnancy (Neuilly-sur-Seine, Dec. 6-7, 1997) // Infec. Diseases Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 5, № 2. - P. 158-164.

133. Jakobsson M., Gissler M., Sainio S., et al. Preterm delivery after surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia // Obstet. Gynecol. — 2009, —Vol. 111. — P. 310-314.

134. Jakobsson M., Gissler M., Sainio S., et al. Preterm delivery after surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia // Obstet. Gynecol. — 2007. — Vol. 109. — P. 309-313.

135. Jose Morales-Rosello. Doppler Sonography of Normal Fetal vertebral and Internal Carotid Arteries During Pregnancy // J. Clin. Ultrasound. — 2002. — № 6. — P. 257-263.

136. Kanne B., Beyerle-Mülle H.-L., Patz B., et al. Die antibiotische Aktivität der Döderleinflora zur lokalen Behandlung vaginaler Infektionen mit lebensfähigen Döderleinkeimen und Estriol // Jatros Gynäkologie. — 1986,—Bd. 2, —S. 3-28.

137. Kayem G., Maillard F. Preterm premature rupture of membranes: active or expectant management? // Gynecol. Obstet. Fertil. — 2009. — Vol. 37(4).—P. 334-341.

138. King J., Frenady V. Antibiotics for preterm labour with intact membranes. — Oxford: Update Software. Search date 1999; primary source Cochrane Pregnancy and Childbirth Group Trials Register. // The Cochrane Library.— 2001,—№3.

139. Khodzhaeva Z., Sukhikh G., et al. Experience with cervical serclage in multiple pregnancies // J. Maternal-Fetal Neonat. Med. — 2009. — Vol. 21.

140. King J.F., Flenady V.J., Papatsonis D.N.M., et al. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour // Cochrane Database Syst. Rev. — 2003. — № 1: CD002255.

141. Kenyon S.L., Taylor D.J., Tarnow-Mordi W. Oracle Collaborative Group Broad spectrum antibiotics for preterm, prelabor rupture of fetal membranes: the ORACLE I Randomized trial // Lancet. — 2001. — Vol. 357,—P. 979-988.

142. Klebanoff S.J., Hillier S.L., Eschenbach D.A., et al. Control of the microbial flora of the vagina by H202-generating lactobacilli // J. Infect. Dis. — 1991. — Vol. 164. — P. 94-100.

143. Kramer M.S., Kakuma R. Energy and protein intake in pregnancy // Cochrane Database of Syst. Rev. — 2003. — № 4: CD000032

144. Krupa F.G., Faltin D., Cecatti J.G., et al. Predictors of preterm birth // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2006. — Vol. 94. — P. 5-11.

145. Lamont Ronald F. Looking to the future // 1 International Preterm Labour Congress (Montreux, June, 2002) // Int. J. Obstet. Gynaecol. -2003.-Vol. 110.-P. 131-135.

146. Lang C., Jiams J. Goals and strategies for prevention of preterm birth: an obstetric perspective // Pediatric clinics of North America. — 2009. — Vol. 56.—P. 537-563.

147. LaShay N., Gilson G., Joffe G. Will cervicovaginal interleukin-6 combined with fetal fibronectin testingimprove the prediction of preterm delivery // J. Maternal-Fetal Med. 2000. - Vol. 87. - P. 151-155.

148. Leitich H., Brumbauer'M., Kaider A., et al. Cervical length and dilation of the internal as detected by vaginal ultrasonography as markers for preterm delivery: a systematic review // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999. — Vol. 181, — P. 1465-1472.

149. Leitich H., Kaider A. Fetal fibronectin how useful is it in the prediction of preterm birth? // 1 International Preterm Labour Congress (Montreux, June, 2002) // Int. J. Obstet, and Gynaecol. 2003. - Vol. 110. -P. 66-70.

150. Leung T., Roach V., Lau T. Incidence of preterm delivery in Hong Kong, Chinese // Aust. Obstet. Gynaecol. — 1998. — Vol. 38. — P. 133-137.

151. Lieman J.M., Brumfield C.G., Carlo W., et al. Preterm premature rupture of membranes: is there an optimal gestational age for delivery? // Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 105 (1). P. 12-17.

152. Liggins G.C., Howie R.N. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants // Pediatrics. — 1972. — Vol. 50. — P. 515 525.

153. Lockwood C.J., lams J.D. Preterm labor and delivery. Precis: Obstetrics, 3rd ed. ACOG, 2005.

154. Loe S.M., Sanchez-Ramos L., Kaunitz A.M. Assessing the neonatal safety of indomethacin tocolysis: a systematic review with meta -analysis // Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 106. P. 173 -179.

155. Lu G.C., Goldenberg R.L., Cliver S.P., et al. Vaginal fetal fibronectin levels and spontaneous preterm birth in symptomatic women // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 97, № 2 - P. 225-228.

156. Lumley J. Defining the problem: The epidemiology of preterm birth // 1 International Preterm Labour Congress (Montreux, June, 2002) // Int. J. Obstet. Gynaecol. 2003. - Vol. 110. - P. 3-7.

157. Lumley J., Oliver S.S., Chamberlain C., et al. Interventions for promoting smoking cessation during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2004. — № 4: CD001055.

158. Luthy D.A., Shy K.K., van Belle G., et al. A randomized trial of electronic fetal monitoring in preterm labor // Obstet. Gynecol. — 1987. — Vol. 69. — P. 687 695.

159. Lyell D.J., Pullen K.M., Mannan J., et al. Maintenance nifedipine tocolysis compared with placebo: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. — 2008. — Vol. 112. — P. 1221 1226.

160. Ma Li, Cheng Ya, Zhang Rong, Hu Xiang-yun Di-san junyidaxue xuebao // Acta Acad. Med. Mil. Tertiae. 2002. - Vol. 24, № 9. -P. 1081-1083.

161. Manuck T.A., Maclean C.C., Silver R.M., et al. Preterm premature rupture of membranes: does the duration of latency influence perinatal outcomes? // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2009. — Vol. 201 (4). — P. 414-416.

162. Martin J.A., Hamilton B.E., Ventura S.J., et al. Births: final data for 2001 // Natl. Vital. Stat. Rep. 2002. - Vol. 51. - P. 1.

163. Mattison D., Damus K., Fiore E., et al. Preterm delivery: a public health perspective // Paediatr. Perinatal. Epidemiol. — 2001. — Vol. 15. — C. 7-16.

164. Major C.A., Towers C.V., Lewis D.F., et al. Expectant management of preterm premature rupture of membranes complicated by active recurrent genital herpes // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2003. — Vol. 188 (6).—P. 1551-1554.

165. McDonald H.M., Brocklehurst P., Gordon A. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — № 1: CD000262.

166. McElrath T.F., Hecht J.L., Dammann O., et al. Pregnancy disorders that lead to delivery before the 28th week of gestation: An epidemiologic approach to classification // Am. J. Epidemiol. — 2008. — Vol. 9(168).—P. 980-989.

167. McCormicr M.C. The contribution of low birth weight to infant mortality and childhood morbidity // N Engl. J. Med. 1985. - № 312. - P. 82-90.

168. McGrath S., Smith R. Prediction of preterm delivery using plasma corticotropliin releasing hormone and other biochemical variables // Ann. Med. Gr. Brit. - 2002. - Vol. 34, № 1. - P. 28-36.

169. McGregor J.A. Recognition of preterm labour as a set of "complex diseases" increases efficacy of tocolytic treatment // 1 International Preterm Labour Congress, Montreux, June, 2002 // Int. J. Obstet. Gynaecol. -2003.-Vol. 110. -P.86-87.

170. McNamara H.M. Problems and challenges in the management of preterm labour // 1 International Preterm Labour Congress, Montreux, June, 2002 // Int. J. Obstet. Gynaecol. 2003. - Vol. 110. - P. 79-85.

171. Melamed N., et al. Fetal gender and pregnancy outcome. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2010. - Vol. 23, № 4. - P. 338-344.

172. Menon R., Fortunate S.J. Fetal membrane inflammatory cytokines: A switching mechanism between the preterm premature rupture of the membranes and preterm labor pathways // J. Perinat. Med. 2004. - Vol. 32, №5.-P. 391-399.

173. Mercer B.M., Crocker L., Boe N., et al. Induction vs expectant management in PROM with mature amniotic fluid at 32 36 weeks: arandomized trial // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1993. — Vol. 82. — P. 775 -782.

174. Moore T. R., lams J. D., Creasy R. K. et al. Diurnal and gestational patterns of uterine activity in normal human pregnancy // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 83. - P. 157-184

175. Merenstein G.B., Weisman L.E. Premature rupture of the membranes: neonatal consequences // Semin Perinatol. — 1996. — Vol. 20. — P. 375-380.

176. Min J.K., Claman P., Hughes E., et al. Guidelines for the number of embryos to transfer following in vitro fertilization // J. Obstet. Gynaecol. Can. — 2006. — Vol. 28. — P. 799-813.

177. Mittendorf R., Pry de P. An overview of the possible relationship between antenatal pharmacologic magnesium and cerebral pals // J. Perinatal. Med. — 2000. — Vol. 28. P. 286-233.

178. Monaghan S., Little R., Hulchiy O., et al. Preterm birth in two urban areas of Ukraine // Obstet. Gynecol. — 2000. — Vol. 95. — P. 752755.

179. Mozurkewich E. Management of premature rupture of membranes at term: an evidence-based approach // Clin. Obstet. Gynecol. — 1999. — Vol. 42 (4). — P. 749-756.

180. Naef R.W. 3rd , Allbert J.R., Ross E.L., et al. Premature rupture of membranes at 34 to 37 weeks ' gestation: aggressive versus conservative management // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1998. — Vol. 178. — P. 126 -130.

181. Nardin J.M., Carroli G., Alfirevic Z. Combination of tocolytic agents for inhibiting preterm labour (Protocol) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — № 4.

182. Noblot G., Andra P., Dargent D., et al. Nyt use of micronized progesterone in the treatment of menace of preterm delivtry // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1991. — Vol. 40. — P. 203-209.

183. Noia G., Romano D., De Santis M., et al. Gli antiossidanti (coenzima Q10) nella fisiopatologia materno-fetale // Minerva Ginecol. -1999.-Vol. 51, № 10.-P. 385-391.

184. Norman J., Mackenzie F., Owen P., et al. Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT): a randomized, double-blind, placebo-controlled study and meta-analysis // Lancet. — 2009. — Vol. 373. — P. 2034-2040.

185. Objective Cervical Portio Length Measurements: Consistency and Efficacy of Screening for a Short Cervix / M.G. Ross et al. // J. Reprod. Med. — 2007. — Vol. 52. — P. 385-389.

186. O'Connor A.R., Stephenson T., Johnson A. Longterm ophthalmic outcome of low birth weight children with and with out retinopathy of prematurity // Pediatrics. 2002. - № 109. - P. 12-18.

187. Paternoster D.M., Bertoldini M., Pignataro R., et al. Analisi comparativa dei inarcatori di parto pretermine // Acta bio-med. Ateneo parm. -2000.-Vol. 71.-P.331-356.

188. Petersen E.E., Magnani P. Efficacy and safety of Vitamin C vaginal tablets in the treatment of non-specific vaginitis. A randomized, double blind, placebo-controllsd study // Eur. J. Obstetr. Gyn. Reprod. Biol. — 2004.—Vol. 17, —P. 70-75.

189. Petersen E.E., Genet M., Caserini M., et al. Efficacy of vitamin C vaginal tablets in the treatment of bacterial vaginosis: a randomised, double blind, placebo controlled clinical trial // Arzneimittelforschung. — 2011. — Bd. 61 (4). — S. 260-265.

190. Polyzos N.P. et al. Effect of periodontal disease treatment during pregnancy on preterm birth incidence: a metaanalysis of randomized trials // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 200. - P. 225-232.

191. Pushpanjali R., Shalini R., Neeija G., et al. Oral micronized progesterone for prevention of preterm birth // Int. J. Gynecol. Obstet. 2009. -Vol. 104.-P. 40-43.

192. Rabe H., Reynolds G.J., Diaz Rosello J.L. Early versus delayed umbilical cord clamping in preterm infants // Cochrane Library. - 2009. - Vol. 1.

193. Ramsey P.S., Lieman J.M., Brumfield C.G., et al. Chorioamnionitis increases neonatal morbidity in pregnancies complicated by preterm premature rupture of membranes // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. -Vol. 192 (4).-P. 1162-1166.

194. Recommendations and Guidelines for Perinatal Medicine 2007. Romero R., Espinoza J., Mazor M., et al. The preterm parturition syndrome // Br. J. Obstet. Gynecol. -2006. - Vol. 113 (Suppl. 3). - P. 17^12.

195. Reid G., Bocking A. The potential for probiotics to prevent bacterial vaginosis and preterm labor // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2003. — Vol. 189.—P. 1202-1208.

196. Salafia C.M. Placental pathology of fetal growth restriction // Clin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 40. - P. 740-749.

197. Rich-Edwards J.W., Grizzard T.A. Psychosocial stress and neuroendocrine mechanisms in preterm delivery // Am. J. Obstet. Gynecol. -2005. Vol. 192, № 5. - P. 30-35.

198. Roberts D., Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth // Cochrane Database Syst. Rev. -2006. № 3: CD004454.

199. Romero R., Espinoza J., Kusanovic J., et al. The preterm parturition syndrome // Br. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 113. - P. 1742.

200. Rumbold A.R., Crowther C.A., Haslam R.R., et al. Vitamins C and E and the risks of preeclampsia and perinatal complications // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 1796-1806

201. Saigal S., Stoskopf B., Streiner D., et al. Growth trajectories of extremely low birth weight infants from birth to young adulthood: a longitudinal, population-based study // Pediatr. Res. 2006. - Vol. 60. - P. 751-758.

202. Sanchez-Ramos L., Kaunitz A.M., Delke I. Progestational agents to prevent preterm birth: a meta-analysis of randomized controlled trials // Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 10. - P. 273-279.

203. Scholl T.O. Iron status during pregnancy: setting the stage for mother and infant // Am. J. Clin. Nutr. 2005. - Vol. 81. - P. 1218S-1222S.

204. Schrag S., Gorwitz R., Fultz-Butts K., et al. Prevention of perinatal group B streptococcal disease. Revised guidelines from CDC. // MMWR Recomm. Rep. 2002. - Vol. 51. - P. 1-22.

205. Schoni M., Graf F., Meier B. Behandlung von Vaginalstorungen mit Doderlein-Keimen // SAZ. 1988. - Bd. 126. - S. 139-142.

206. Sebire N.J. Choriodecidual inflammatory syndrome (CoDIS) is the leading, and under recognised, cause of earlypreterm delivery and secondtrimester miscarriage // Med. Hypotheses. 2001. - Vol. 56, № 4. - P. 497500.

207. Smith L.K., Draper E.S., Manktelow B.N., et al. Socioeconomic inequalities in very preterm birth rates // Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. -2007.-Vol. 92.-P. 11-14.

208. Smith G.C., Pell J.P., Dobbie R. Interpregnancy interval and risk of preterm birth and neonatal death: retrospective cohort study // Br. Med. J. -2003.-Vol. 327.-P. 313.

209. Saunders K.J., McCulloch D.L., Shepherd A.J., et al. Emmetropisation following preterm birth // Brit. J. Ophthalmol. 2002. -Vol. 86, №9.-P. 1035-1040.

210. Sfakianaki A.K., Norwitz E.R. Mechanisms of progesterone action in inhibiting prematurity // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2006. -Vol. 19.-P. 763-772.

211. Shalev E., Peleg D., Eliyahu S., et al. Comparison of 12- and 72hour expectant management of premature rupture of membranes in term pregnancies // Obstetio Gynecol. — 1995. Vol. 85 (5 Pt. 1). - P. 766-768.

212. Sosa C., Althabe F., Belizan J., et al. Bed rest in singleton pregnancies for preventing preterm birth // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004. № 1: CD003581.

213. Stan C., Boulvain M., Hirsbrunner-Amagbaly P., et al. Hydration for treatment of preterm labour // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2010. -№ 2.

214. Swadpanich U., Lumbiganon P., Prasertcharoensook W., et al. Antenatal lower genital tract infection screening and treatment programs for preventing preterm delivery // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2008. -№ 2: CD006178.

215. Swamy G.K., Simhan H.N., Gammil H.S., et al. Clinical utility of fetal flbronectin for predicting preterm birth // J. Reprod. Med. 2005. - Vol. 50, №11.-P. 851-856.

216. Tabrizi S.N., Fairley S.K., Bradshaw C.S., et al. Prevalence of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae in virginal women // Sex. Trans. Diseases. — 2006. — Vol. 33, № 11. — P. 663-665.

217. The Actim-Partus versus the system as rapid response tests to aid in diagnosing preterm labour in symptomatic women Institute of Health Economics: Preterm Labour in Symptomatic Women. January, 2008.

218. Thorp J. A., Hu D.H., Albin R.M., et al. The effect of intrapartum epidural analgesia on nulliparous labor: a randomized, controlled, prospective trial // Am. J. Obstet. Gynecol. -1993. Vol. 169. - P. 851 - 858.

219. Tucker J.M., Goldenberg R.L., Davis R.O., et al. Hauth Etiologies of preterm birth in an indigent population: is prevention a logical expectation? // Int. J. Obstet. And Gynaecol. 1991. - Vol. 77. - P. 343-347.

220. Winkler M. Role of cytokines and other inflammatory mediators // I International Preterm Labour Congress, Montreux, June, 2002 // Int. J. Obstet. Gynaecol. -2003. Vol. 110. - P. 118-123.

221. Wolf H., Schaap A.H.P., Bruinse H.W., et al.Vaginal delivery compared with caesarean section in early preterm breech delivery: a comparison of long term outcome // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - Vol. 106.-P. 486-491.

222. Ventura S.J., Martin J.A., Taffei S.M., et al. Advance report of finalnatality statistics, 1993 // Monthly Vital Statistics Report from the Centers For Disease Control and Prevention. 1995. - Vol. 44 (3S ). - P. 1 -88.

223. Vergnes J.N., Sixou M. Preterm low birthweight and paternal periodontal status: a meta-analysis // Am. J. Obstet.Gynecol. 2007. - Vol. 196.-P. 135.el-e7.

224. Weiner C.P., Renk K., Klugman M. The therapeutic efficacy and cost-effectiveness of aggressive tocolysis for premature labor associated with premature rupture of the membranes // Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 159.-P. 216-226.

225. Ziadeh S.M. Obstetrical outcomes among preterm singleton births // Saudi-Med-J. 2001. - Vol. 22 (4). - P. 342-346.1. АНКЕТА1. ФИО2. Возраст3. РостВесИМТ=4. Вы курите? да нет5. Ваш социальный статус

226. Часто ли вы подвержены стрессам на работе/в семье?

227. Какая по счету данная беременность?

228. Чем закончились предыдущие беременности?

229. Когда была последняя беременность?

230. Данная беременность произошла естественным или искусственным путем?

231. Данная беременность одно- или многоплодная?

232. Были ли у вас преждевременные роды в прошлом?

233. Сколько преждевременных родов было в прошлом?

234. Как они начинались и чем закончились?

235. Имеются ли у Вас хронические заболевания? Если да, то какие?

236. Были ли у Вас внутриматочные вмешательства- медицинские аборты, диагностические выскабливания, гистероскопия?

237. Были ли у Вас или ближайших родственников тромбозы, инфаркты, инсульты, варикозно-расширенные вены?

238. Отмечаете ли Вы у себя склонность к кровотечениям?

239. Проводились ли у Вас операции на шейке матки конизация, ампутация?

240. Часто ли Вас беспокоит дискомфорт во влагалище?

241. В лабораторию геномных исследований «ИНВИТРО»236016 г.Калининград ул Московский проспект, д.164 Направление1. Пациент ФИО1. Возраст, Телефон

242. Email для рассылки заключения

243. Дата поступления образца крови1. Направлен из учереждения1. Врач

244. Гены свертывающей системы крови Отметить необходимые исследования

245. Ген протромбина-РЯТ (020210А)

246. Ген V фактора- /гК(Аг§506С1п)

247. Ген фибриногена-бета- 7^5(0455А)

248. Ген ингибитора активатора плазминогена — РА1-

249. Ген интегрина альфа- 2 — СР/а(С807Т)

250. Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена — вР1Ь{ НРА-А1/А2)

251. Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена —СРШ а (НРА1-1а/1Ь)1. Гены фолатного обмена

252. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы — МШЩС667Т)

253. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (А1298С)

254. Ген метионин синтетазы МТР (А27560)

255. Ген метеонин синтетазы редуктазы МТЯЯ (А66С)