Особенности гормонального статуса и характеристика костного метаболизма при остеопорозе у женщин с неблагоприятным репродуктивным анамнезом тема диссертации и автореферата по ВАК 03.00.04, кандидат биологических наук Гордеев, Михаил Викторович

Диссертация и автореферат на тему «Особенности гормонального статуса и характеристика костного метаболизма при остеопорозе у женщин с неблагоприятным репродуктивным анамнезом». disserCat — научная электронная библиотека.
Автореферат
Диссертация
Артикул: 160449
Год: 
2003
Автор научной работы: 
Гордеев, Михаил Викторович
Ученая cтепень: 
кандидат биологических наук
Место защиты диссертации: 
Уфа
Код cпециальности ВАК: 
03.00.04
Специальность: 
Биохимия
Количество cтраниц: 
131

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гордеев, Михаил Викторович

Условные обозначения и сокращения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурно-метаболические особенности костной ткани.

1.2. Патогенез первичного остеопороза.

1.3. Методы диагностики остеопороза. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованного контингента.

2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.1. Методы оценки минерального обмена.

2.2.2. Оценка гормонального статуса и цитокинового профиля.

2.2.3. Методы определения биохимических маркеров резорбции и образования кости.

2.3. Методы статистического анализа полученных результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты лабораторного обследования здоровых женщин.

3.2. Определение показателей минерального обмена при остеопорозе у нерожавших женщин в перименопаузе.

3.3. Гормональный статус и уровень некоторых цитокинов у женщин с бесплодием и низкой детородностью при остеопорозе

3.4. Биохимические маркеры метаболизма кости у нерожавших и мало рожавших женщин

3.4.1. Маркеры резорбции кости.

3.4.2. Маркеры формирования кости.

ГЛАВА 4. Взаимосвязи между отдельными гормонально-метаболическими показателями при остеопорозе у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом.

4.1. Корреляционные связи между показателями минерального обмена и гормонального статуса.

4.2. Взаимосвязи между показателями фосфорно-кальциевого обмена и биохимическими маркерами метаболизма кости.

4.3. Оценка состояния костного метаболизма в зависимости от гормонального и цитокинового профиля.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИСЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Особенности гормонального статуса и характеристика костного метаболизма при остеопорозе у женщин с неблагоприятным репродуктивным анамнезом"

Быстрый рост патологии, связанной с метаболическими нарушениями в костной ткани, является серьезной медицинской проблемой. Особое место среди этой патологии отводится остеопорозу. Остеопороз - системное метаболическое заболевание скелета, характеризующееся уменьшением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани, которые сопровождаются увеличением хрупкости костей и высоким риском их переломов [19, 86, 104, 215].

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения и многочисленных исследований, проведенных разными авторскими коллективами, ОП как причина инвалидизации и смертности находится в первой тройке среди неинфекционных заболеваний [27, 129, 248]. Это обусловлено широкой распространенностью остеопороза, его мультифакториальной природой, запоздалой диагностикой и несвоевременным началом лечения [73, 85, 135]. Только в США зарегистрировано более 28 млн. случаев ОП, из них более 20 млн. - женщины старше 40 лет. Всего в мире не менее 200 млн. человек страдает ОП [51, 52, 243], что позволяет говорить об эпидемии этого тяжелого недуга. По некоторым оценкам, ОП - это самое распространенное заболевание [131].

Немаловажным аспектом проблемы является экономическая сторона -затраты общества, связанные только с лечением остеопоротических переломов костей скелета, ложатся тяжелым бременем на систему здравоохранения развитых государств [65, 99, 128, 193, 233]. Например, только в США эти расходы (без учета стоимости ухода на дому) достигают астрономических цифр - до 20 млрд. долларов ежегодно [152], по прогнозам, к 2020 г. эта сумма достигнет 60 млрд./год.

Развитие представлений о молекулярных механизмах обмена веществ в костной ткани способствовало значительному улучшению диагностики ОП и одновременно стимулировало поиск более специфичных методов оценки нарушения морфофункционального состояния кости. В самом общем виде це6 лью лабораторной диагностики является выявление лиц с высоким риском развития заболевания, осуществление ранней диагностики и анализ эффективности терапии и реабилитации больных с остеопорозом.

Применяемые в настоящее время диагностические подходы (рентгенологические, радиологические, гистоморфометрия, денситометрия, рутинные биохимические методы и др.), несмотря на целый ряд достоинств, не всегда дают адекватную, однозначно интерпретируемую картину костного метаболизма и не могут быть использованы для контроля динамических изменений костного метаболизма и прогнозирования скорости последующей потери костной ткани на протяжении ближайших лет. Эти недостатки могут быть преодолены путем определения в плазме крови и моче биохимических показателей резорбции и образования кости, наиболее специфических маркеров костного ремоделирования [9, 70, 72, 93, 140, 179], широкая клиническая апробация которых стала возможной сравнительно недавно.

Хорошо известно, что ОП наиболее распространен у женщин в постменопаузе. Поэтому практически важно определить степень риска развития болезни в возрасте после 45 лет, чтобы своевременно назначить заместительную терапию. Вместе с тем остеопороз развивается далеко не у всех женщин, в связи с чем было сформулировано представление о факторах риска развития ОП [95, 214, 216, 249].

Одним из сравнительно мало изученных факторов риска ОП у женщин является неблагоприятный репродуктивный анамнез, в частности, бесплодие или низкая детородность. Результаты исследований, в которых давалась оценка влияния количества родов на состояние костной ткани, весьма разноречивы. В недавнем исследовании типа «случай - контроль» было выявлено прямое влияние числа рожденных детей на риск перелома бедра. Однако в целом различными группами исследователей получены данные о том, что беременность и роды могут оказывать как положительное влияние, так и отрицательное влияние или совсем не влиять на минеральную плотность костей скелета [2, 184, 189].

Таким образом, многие аспекты состояния и регуляции метаболических процессов, сопряженных с резорбцией и костеобразованием у не рожавших и мало рожавших женщин, практически не известны, что и предопределило цели и задачи исследования.

Цель исследования

Оценка особенностей эндокринного статуса и характеристика процессов резорбции и образования кости с использованием специфических биохимических маркеров костного метаболизма при остеопорозе у женщин с бесплодием и низкой детородностью.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследование основных показателей минерального обмена при остеопорозе у женщин с неблагоприятным репродуктивным анамнезом.

2. Определение у этой группы пациентов уровня важнейших регуляторов фосфорно-кальциевого метаболизма - паратгормона, кальцитонина, витамина D3.

3. Оценка состояния оси гипоталамус - гипофиз - периферические железы внутренние секреции (гонады, надпочечники, щитовидная железа) при остеопорозе у не рожавших и мало рожавших женщин.

4. Изучение сывороточного профиля цитокинов, причастных к регуляции костного ремоделирования.

5. Сравнительный анализ эффективности применения рутинных биохимических методик и специфических биохимических маркеров костного метаболизма при остеопорозе.

6. Выявление корреляционных взаимосвязей между активностью процесса ремоделирования кости и гормонально-метаболическим статусом женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом.

Научная новизна

Впервые осуществлен комплексный углубленный анализ гормонального статуса и метаболических процессов в костной ткани при остеопорозе у женщин с бесплодием и низкой детородностью с использованием современных диагностических тест-систем. Получены новые данные о состоянии и регуляции кальций-фосфорного обмена: установлено развитие гипокальцие-мии, усиление выведения кальция и фосфора с мочой, активация общей щелочной фосфатазы. Параллельно отмечена патология кальцийрегулирующих систем: выраженный дефицит паратгормона и тенденция к уменьшению уровня кальцидиола, значительный прирост концентрации кальцитонина. Продемонстрирована важная роль недостаточности неэстрогенных половых стероидов прогестерона и андрогенов, а также изменения секреции других системных гормонов (кортизола и тироксина) в генезе остеопенических явлений у женщин с неблагоприятным репродуктивным анамнезом. Впервые обнаружена взаимосвязь перераспределения цитокинового профиля и выброса ИЛ-1 (3, ИЛ-6 и ФНОа с нарушениями костного ремоделирования, которые заключались в увеличении скорости костного оборота с преимущественной активацией резорбтивных процессов у этой категории больных.

Практическая значимость работы

Полученные данные представляют интерес для понимания биохимических и гормональных механизмов развития остеопороза у женщин с недостаточно реализованной детородной функцией, а также могут служить предпосылкой для формирования групп риска, улучшения качества диагностики, профилактики и лечения. На основании результатов исследования рекомендовано широкое внедрение биохимических маркеров резорбции и образования кости, превосходящих по своим диагностическим возможностям традиционные лабораторные тесты, для оптимизации методов раннего, доклинического выявления остеопороза у женщин с осложненным акушерским анамнезом.

Внедрение в практику

Материалы диссертации используются в учебной и научно-исследовательской работе кафедр биологической химии, клинической лабораторной диагностики, акушерства и гинекологии № 2, нормальной физиологии Башкирского государственного медицинского университета.

Разработанная методика оценки остеопороза с использованием биохимических маркеров костного ремоделирования используется в уфимском городском центре планирования семьи и репродукции и уфимском центре безопасного материнства.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии» (Уфа, 2001), научно-практическом симпозиуме «Рациональное применение лабораторных тестов в диагностике и мониторинге наиболее распространенных форм патологии» в рамках Национальных дней лабораторной медицины России - 2002 (Москва, 2002), конференции ученых Республики Башкортостан, посвященной Году здоровья и Дню Республики (Уфа, 2002), республиканской научно-практической конференции, посвященной 70-летию БГМУ (Уфа, 2002), совместном заседании кафедр биохимии и клинической лабораторной диагностики ИПО БГМУ (Уфа, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 131 странице, содержит 13 таблиц, 12 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, обсуждения, выводов и списка литературы (252 источника, из них 32 отечественных и 220 зарубежных).

Заключение диссертации по теме "Биохимия", Гордеев, Михаил Викторович

выводы

У женщин с неблагоприятным репродуктивным анамнезом в периме-нопаузальном периоде обнаружены существенные нарушения кальций-фосфорного обмена, которые заключались в умеренном снижении уровня ионизированного кальция, повышении степени экскреции кальция и фосфора с мочой и приросте активности общей щелочной фосфатазы.

Изменения показателей минерального обмена тесно сопряжены со сдвигами сывороточной концентрации кальцийрегулирующих гормонов: обнаружено резкое угнетение секреции паратгормона, что, наряду с активацией продукции кальцитонина и тенденцией к уменьшению содержания кальцидиола - индикатора витамин D-насыщенности организма, выступает в качестве одного из ведущих факторов патогенеза остеопении.

Особенностью эндокринного статуса женщин с бесплодием и низкой детородностью по сравнению с практически здоровыми женщинами контрольной группы является более выраженный дефицит половых стероидов, особенно прогестерона, неадекватно высокий уровень го-надотропных гормонов, гиперпродукция кортизола и относительная десенситизация гипофизарных кортикотрофов, а также подавление тиреоидной функции.

Существенным моментом патогенеза остеопороза у женщин с нарушениями детородной функции является дисбаланс проостеолитиче-ских (интерлейкина-1 интерлейкина-6, фактора некроза опухоли а) и антиостеолитических цитокинов (интерлейкина-4), усугубляющий катаболическую направленность костного обмена.

Увеличение уровня биохимических маркеров костной резорбции -карбокситерминальных телопептидов коллагена I типа в сыворотке крови и моче - на фоне разнонаправленных изменений концентрации биохимических маркеров костеобразования - остеокальцина и костной изоформы щелочной фосфатазы - свидетельствует о том, что дисфункция костного ремоделирования у не рожавших и мало рожавших женщин обусловлена преимущественной стимуляцией резорбции кости при незначительном усилении процесса костеобразования.

Анализ взаимосвязей между различными параметрами костного обмена и ключевых регуляторных систем продемонстрировал мульти-факториальную природу возникновения и развития остеопоротиче-ских изменений у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом, которая не сводится исключительно к эстрогенной недостаточности, а включает в себя сложный комплекс реакций универсальной гормонально-метаболической перестройки организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гордеев, Михаил Викторович, 2003 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., Медицина, 1990.

2. Беневоленская Л.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза. М., 1997.-32 с.

3. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста// Акуш. и гин. -2001. №1. - С. 11-13.

4. Григорьев А.И. Принципы организации обмена кальция // Успехи фи-зиол. наук. 1992. - Т. 23, № 3. - С. 24-52.

5. Дамбахер М., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли, которые приходят в голову. Basel: Eular Publishers, 1996. - 140 Р

6. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушения обмена минералов и заболеваний костей. М.: Кайрон диагностике, 1998. -64 с.

7. Држевецкая Ю.М. Кальцитонин и родственные ему пептиды // Сов. медицина. 1998. - № 8. - С. 28-31.

8. Ермакова И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование // Лаборатория. 2001. - № 1. - С. 3-5.

9. Ермакова И.П., Пронченко И. А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. -С. 24-26.

10. Зайдиева Я.З., Ушкалова С.Г., Варламова Т.М. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе при гипофункции щитовидной железы // Пробл. репрод. 2002. - № 2. - С. 66-69.

11. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии. СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 688 с.

12. Иммуноферментный анализ: наборы и оборудование. М.: Биохим-мак, 2002.-С. 43.

13. И.Калашникова М.Ф., Катхурия Ю.Б., Мельниченко Г.А. Особенности пери- и постменопаузального периода у женщин с эндокринными заболеваниями // Пробл. репрод. 2003. - № 1. - С. 44-52.

14. Кендалл М. Методы ранговой корреляции. М.: Статистика, 1974. -168 с.

15. Мельниченко Г.А., Катхурия Ю.В., Чазова Т.Е. и др. Особенности течения климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы // Журнал акуш. жен. бол. 1999. - №1. - С. 1-7.

16. Минченко Б.И., Беневоленский Д.С., Тишенина Р.С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть I. Резорбция кости // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 1. - С. 8-15.

17. Насонов E.JI. Глюкокортикоидныи остеопороз: современные рекомендации // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, №8. - С. 403-408.

18. Насонов E.JT. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма // Клин, медицина. 1998. - № 5. - С. 20-25.

19. Риггз Б., Мелтон III JI. Остеопороз: Пер. с англ. М.-СПб.: Изд-во Бином, 2000. - 560 с.

20. Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром при гипоталамо-гипофизарных заболеваниях // Нейроэндокринология / Под ред. Маро-вой Е.И. Ярославль: Диа-пресс, 1999. - С. 423-484.

21. Рожинская Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена // Клин. лаб. диагностика. -1998.-№ 5.-С. 25-32.

22. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М., 2000. - 196 с.

23. Тырнова Т.П. Биохимические показатели кальций-фосфорного обмена у женщин с вторичным остеопорозом и их динамика под влиянием комплексной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000. -24 с.

24. Фаллер Д., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей: Пер. с англ. М.: БИНОМ-Пресс, 2003. - 272.

25. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз: Пер. с нем. М.: Медицина, 1995. -304 с.

26. Хейль В., Коберштейн Р., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитические предосторожности. М.: Лабпресс, 2001. -176 с.

27. Цейтлин О.Я. Эпидемиология остеопороза // Вестник РАМН. 2002. -№ 3. - С. 54-57.

28. Шварц Г.Я. Витамин D. D-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 2-6.

29. Ширалиев O.K., Мамедов Т.Ф., Гагиева Ж.И. Гормоны и остеопороз // Пробл. эндокринол. 1994. - Т. 40, №3. - С. 49-51.

30. Щербавская Э.А., Гельцер Б.И. Лактация и состояние костной ткани (обзор литературы) // Пробл. репрод. 2002. - № 6. - С, 21-25.

31. Щербавская Э.А., Гельцер Б.И. Функционально-биохимические показатели костной ткани у беременных с гестозами // Пробл. репрод. -2002.-№ 4.-С. 41-45.

32. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. / Под ред. Тица Н. М.: Лабинформ, 1997.

33. Aarden Е., Burger Е., Nijweide P. Function of osteocytes in bone // J. Cell Biochem. 1994. - V. 55. - P. 287-299.

34. Abe E., Yamamoto M., Taguchi Y. et al. Essential requirement of BMPs 2/4 for both osteoblast and osteoclast formation in bone marrow cultures from adult mice: antagonism by noggin // J. Bone Miner. Res. 2000. - V. 15.-P. 663-673.

35. Abu E., Horner A., Kusec J. The localization of androgen receptors in human bone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V. 82, N10. - P. 34933497.

36. Adamczyk M., Johnson D., Reddy R. Total Synthesis of (+)-Deoxypyrrololine: A Potential Biochemical Marker for Diagnosis of Osteoporosis // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. - V. 38. - P. 3537-3539.

37. Adams C., Mansfield K., Perlot R. Matrix Regulation of Skeletal Cell Apoptosis. Role of Calcium and Phosphate Ions // J. Biol. Chem. 2001. -V. 276.-P. 20316-20322.

38. Ahren B. Regulatory peptides in the thyroid gland a review on their localization and function // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1991. - V. 124, N3. -P. 225-232.

39. Alatalo S., Halleen J., Hentunen T. et al. Rapid Screening Method for Osteoclast Differentiation in Vitro That Measures Tartrate-resistant Acid Phosphatase 5b Activity Secreted into the Culture Medium // Clin. Chem. 2000. -V. 46.-P. 1751-1754.

40. Albright F., Bloomberg F., Smith P. Postmenopausal osteoporosis // Trans. Assoc. Am. Phys. 1940. - V. 55. - P. 298-305.

41. Angeli A., Dovio A., Sartori M. et al. Interactions between Glucocorticoids and Cytokines in the Bone Microenvironment // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2002.-V. 966.-P. 97-107.

42. Azria M., Avioli L. Calcitonin // Bilezikian J., Raisz L., Rodan G. (Eds). Principles of Bone Biology. San Diego, CA: Academic Press, 1996. - P. 1083-1097.

43. Barrett-Connor E., Kritz-Silverstein D., Edelstein S. A prospective study of dehydroepiandrosterone sulfate and bone mineral density in older men and women // Am. J. Epidemiol. 1993. - V. 137. - P. 201-206.

44. Bekker P., Gay C. Biochemical characterization of an electrogenic vacuolar proton pump in purified chicken osteoclast plasma membrane vesicles // J. Bone Miner. Res. 1990. - V. 5. - P. 569-579.

45. Bemben D., Langdon D. Relationship between estrogen use and musculoskeletal function in postmenopausal women // Maturitas. 2002. - V. 42, N2.-P. 119-127.

46. Beresford J., Fedarko N., Fisher L. et al. Analysis of the proteoglycans synthesized by human bone cells in vitro // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 17164-17172.

47. Bianco P., Fisher L., Young M. et al. Expression and localization of the two small proteoglycans biglycan and decorin in developing human skeletal and non-skeletal tissues // J. Histochem. Cytochem. 1990. - V. 38. - V. 15491563.

48. Blazer D. Depression in Late Life: Review and Commentary // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003. - V. 58. - P. 249-265.

49. Bonde M., Qvist P., Fledelius C. et al. Application of an enzyme immunoassay for a new marker of bone resorbtion (CrossLaps): follow-up on hormone replacement therapy and osteoporosis risk assessment // J. Clin. Endocrinol. 1995. - V. 80. - P. 864-868.

50. Bonjour J"., Burckhardt P., Dambacher M. Epidemiology of osteoporosis. H Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. -V. 127. - P. 659-667.

51. Borrell C. Health and diseases among women: Edited by Ness R., Kuller L. Oxford University Press, 1999. - 465 p.

52. Boskey A. Biomineralization: conflicts, challenges, and opportunities // J. Cell Biochem. Suppl. 1998. -V. 30-31. - P. 83-91.

53. Broadus A. Physiological function of calcium, magnesium and phosphorus and mineral ion balance // Favus S. (Ed). Primer on metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral Metabolism. N-Y: Raven Press, 1993. - P. 41-46.

54. Burger E., Klein-Nulend J. Mechanotransduction in bone role of the la-cuno-canalicular network // FASEB J. - 1999. - V. 13. - P. 101-112.

55. Caniggia A., Lore F., di Cairano G. Nuti R. Main endocrine modulators of vitamin D hydroxylases in human pathophysiology // J. Steroid. Biochem. -1987.-V. 27.-P. 815-824.

56. Cardinali D., Ladizesky M., Boggio V. et al. Melatonin effects on bone: experimental facts and clinical perspectives // J. Pineal Res. 2003. - V. 34, N2.-P. 81-87.

57. Cheema C., Grant В., Marcus R. Effects of estrogen on circulating "free" and total 1,25-dihydroxyvitamin D and on the parathyroid-vitamin D axis in postmenopausal women // J. Clin. Invest. 1989. - V. 83. - P. 537-542.

58. Cheleuitte D., Mizuno S., Glowacki J. In vitro secretion of cytokines by human bone marrow: effects of age and estrogen status // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -V. 83. - P. 2043-2051.

59. Compston J. Sex Steroids and Bone // Physiol Rev. 2001. - V. 81. - P. 419-447.

60. Corral D., Amling M., Priemel M. Dissociation between bone resorption and bone formation in osteopenic transgenic mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998.-V. 95.-P. 13835-13840.

61. Cosman F., Shen V. A mechanism of estrogen action on the skeleton: protection against the resorbing effects of (l-34)hPTH infusion as assessed by biochemical markers // Ann. Int. Med. 1993. - V. 118. - P. 337-343.

62. Cowin S., Weinbaum S. Strain amplification in the bone mechanosensory system//Am. J. Med. Sci. 1998.-V. 316.-P. 184-188.

63. Cummings S., Melton L. Epidemiology and outcomes of osteoporotic fractures // Lancet. 2002. - V. 359, N9319. - P. 1761-1767.

64. Cuzzocrea S., Mazzon E., Dugo L. et al. Inducible Nitric Oxide Synthase Mediates Bone Loss in Ovariectomized Mice // Endocrinology. 2003. - V. 144.-P. 1098-1107.

65. D'Ippolito G., Schiller P., Ricordi C. Age-related osteogenic potential of mesenchymal stromal stem cells from human vertebral bone marrow // J. Bone Miner. Res. 1999. - V. 14. - P. 1115-1122.

66. Das U. Nitric Oxide as the Mediator of the Antiosteoporotic Actions of Estrogen, Statins, and Essential Fatty Acids // Experimental Biology and Medicine. 2002. - V.227. - P. 88-93.

67. Davis S., Burger H. Clinical review 82: Androgens and the postmenopausal woman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - V. 81. - P. 2759-2763.

68. De Leo V., Ditto A., la Marca A. et al. Bone mineral density and biochemical markers of bone turnover in peri- and postmenopausal women // Calcif. Tissue Int. 2000. - V. 66. - P. 263-267.

69. Delany A., Amling M., Priemel M. et. Osteopenia and decreased bone formation in osteonectin-deficient mice // J. Clin. Invest. 2000. - V. 105. - P. 1325.

70. Delmas P., Eastell R., Garnero P. et al. The Use of Biochemical Markers of Bone Turnover in osteoporosis // Osteoporos. Int. 2000. - V. 11, Suppl. 6. -S2-S17.

71. Delmas P. Treatment of postmenopausal osteoporosis // Lancet. 2002. -V. 359, N9322. - P. 2018-2026.

72. Dempster D. Bone remodeling // Сое F., Favus M. (Eds). Disorders of Bone and Mineral Metabolism. N-Y: Raven Press, 1992. - P. 355-380.

73. Diascro Jr. D., Vogel R., Johnson T. et al. High fatty acid content in rabbit serum is responsible for the differentiation of osteoblasts into adipocyte-like cells // J. Bone Miner. Res. 1998. - V. 13. - P. 96-106.

74. Dixon J., Rodin A., Murby B. et al. Bone mass in hirsute women with androgen excess // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1989. - V. 30. - P. 271-277.

75. Dogan E., Posaci С. Monitoring hormone replacement therapy by biochemical markers of bone metabolism in menopausal women // Postgrad. Med. J. 2002.-V. 78.-P. 727-731.

76. Ducy P., Desbois С., Boyce B. et al. Increased bone formation in osteocal-cin-deficient mice //Nature. 1996. - V. 382. - P. 448-452.

77. Elenkov I., Chrousos G. Stress Hormones, Proinflammatory and Antiinflammatory Cytokines, and Autoimmunity // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. -V. 966.-P. 290-303.

78. Eriksen E., Steiniche Т., Mosekilde L., Melsen F. Histomorphometric analysis of bone in metabolic bone disease // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1989. - V. 18, N4. - P. 919-954.

79. Fall P., Kennedy D., Smith J. et al. Comparison of serum and urine assays for biochemical markers of bone resorption in postmenopausal women with and without hormone replacement therapy and in men // Osteoporos. Int. -2000.-V. 11.-P. 481-485.

80. Farley J., Tarbaux N., Hall S. et al. The anti-bone-resorptive agent calcitonin also acts in vitro to directly increase bone formation and bone cell proliferation//Endocrinology. 1988.-V. 123.-P. 159-167.

81. Follin S., Black J., McDermott M. Lack of diagnosis and treatment of osteoporosis in men and women after hip fracture // Pharmacotherapy. 2003. V. 23, N2.-P. 190-198.

82. Fransis R., Sutcliffe A. Pathogenesis of Osteoporosis // Stevenson J., Lindsay R. (Eds). Osteoporosis. London: Chapman & Hill, 1998. - P. 29-51.

83. Franzen A., Heinegard D. Characterization of proteoglycans from the calcified matrix of bovine bone // Biochem J. 1984. - V. 224. - P. 59-66.

84. Fujiyama K. Biochemical markers of bone turnover for treatment of osteoporosis. // Nippon Rinsho. 2002. - V. 60, Suppl. 3. - P. 256-262.

85. Gallagher J., Kinyami H., Fowler S. Calcitrophic hormones and bone markers in the elderly // J. Bone Miner. Res. 1998. - V. 13. - P. 475-472.

86. Gallagher J., Riggs В., DeLuca H. Effect of estrogen on calcium absorption and serum vitamin D metabolites in postmenopausal osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1980.-V. 51.-P. 1359-1364.

87. Garnero P, Delmas P. Biochemical markers of bone turnover. Applications for osteoporosis // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1998. - V. 27, N2.-P. 303-323.

88. Garnero P., Borel O., Delmas P. Evaluation of a Fully Automated Serum Assay for C-Terminal Cross-Linking Telopeptide of Type I Collagen in Osteoporosis // Clin. Chem. 2001. - V. 47. - P. 694-702.

89. Garnero P., Delmas P. New development in biochemical markers for osteoporosis // Calcif. Tissue Int. 1996. - V. 59, N 1. - P. 2-9.

90. Garnero P., Hauser E., Chapuy M. Can markers of bone turnover predict hip fractures in elderly women? The EPIDOS study // J. Bone Miner. Res. -1995.-V. 10, Suppl. 1.-P. SI40.

91. Garnero P., Sornay-Rendu E., Claustrat В., Delmas P. Biochemical markers of bone turnover, endogenous hormones and the risk of fractures in postmenopausal women: tb,3 OFELY study // J. Bone Miner. Res. 2000. - V. 15.-P. 1526-1536.

92. Gay С., Gilman V., Sugiyama Т. Perspectives on osteoblast and osteoclast function // Poult. Sci. 2000. - V. 79. - P. 1005-1008.

93. Gazzerro E., Du Z., Devlin R. Noggin arrests stromal cell differentiation in vitro (small star, fdled) // Bone. 2003. - V. 32. - P. 111-119.

94. Gehlbach S., Burge R., Puleo E., Klar J. Hospital care of osteoporosis-related vertebral fractures // Osteoporos. Int. 2003. - V.l 4. - P. 53-60.

95. Gilbert L., He X., Farmer P. Inhibition of Osteoblast Differentiation by Tumor Necrosis Factor-a // Endocrinology. 2000. - V. 141. - P. 39563964.

96. Gruber C., Tschugguel W., Schneeberger C., Huber J. Production and Actions of Estrogens // N. Engl. J. Med. 2002. - V. 346. - P. 340-352.

97. Gurlek A., Pittelkow M., Kumar R. Modulation of Growth Fac-tor/Cytokine Synthesis and Signaling by 1 a,25-Dihydroxyvitamin D3: Implications in Cell Growth and Differentiation // Endocr. Rev. 2002. - V. 23.-P. 763-786.

98. Halleen J., Alatalo S., Suominen H., et al. Tartrate-resistant acid phosphatase 5b: a novel serum marker of bone resorption // J. Bone Miner. Res. -2000.-V. 15.-P. 1337-1345.

99. Hauschka P., Lian J., Cole D., Gundberg C. Osteocalcin and matrix Gla protein: vitamin K-dependent proteins in bone // Physiol. Rev. 1989. -V. 69.-P. 990-1047.v

100. Hauselmann H., Rizzoli R. A comprehensive review of treatments for postmenopausal osteoporosis // Osteoporos. Int. 2003. - V. 14. - P. 2-12.

101. Hay E., Lemonnier J., Fromigue O., Marie P. Bone Morphogenetic Protein-2 Promotes Osteoblast Apoptosis through a Smad-independent, Protein Kinase C-dependent Signaling Pathway // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276.-P. 29028-29036.

102. Heaney R. Estrogen-calcium interactions in the postmenopause: a quantitative description // Bone Miner. 1990. - V. 11. - P. 67-84.

103. Hermann M., Scholmerich J., Straub R. Influence of Cytokines and Growth Factors on Distinct Steroidogenic Enzymes in Vitro: A Short Tabular Data Collection // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - V. 966. - P. 166-186.

104. Hirayama Т., Sabokbar A., Athanasou N. Effect of corticosteroids on human osteoclast formation and activity // J. Endocrinol. 2002. - V. 175. -P. 155-163.

105. Hofbauer L., Khosla S., Dunstan C. et al. Estrogen stimulates gene expression and protein production of osteoprotegerin in human osteoblastic cells // Endocrinology. 1999. - V. 140. - P. 4367-4370.

106. Hofbauer L., Khosla S., Dunstan C. et al. The roles of osteoprotegerin and osteoprotegerin ligand in the paracrine regulation of bone resorption // J. Bone Miner. Res. 2000. - V. 15, N1. - P. 2-12.

107. Horst R. Advancing age results in reduction of intestinal and bone 1,25-dihydroxyvitamin D receptor // Endocrinology. 1990. - V. 126. -1053-1057.

108. Horwitz M., Tedesco M., Gundberg C. et al. Short-Term, High-Dose Parathyroid Hormone-Related Protein as a Skeletal Anabolic Agent for the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003.-V. 88.-P. 569-575.

109. Hoshi K., Ejiri S., Ozawa H. Ultrastructural, cytochemical, and biophysical aspects of mechanisms of bone matrix calcification // Kaibogaku Zasshi. 2000. - V. 75, N5. - P. 457-465.

110. Hughes D., Dai A., Tiffee J. Estrogen promotes apoptosis of murine osteoclasts mediated by TGF-6 // Nat. Med. 1996. - V. 2. - P. 1132-1136.

111. Hui S., Perkins A., Zhou L. et al. Bone Loss at the Femoral Neck in Premenopausal White Women: Effects of Weight Change and Sex-Hormone Levels // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - P. 1539-1543.

112. Hui S., Slemenda C., Johnston C. Jr. The contribution of bone loss to postmenopausal osteoporosis // Osteoporos. Int. 1990. - V. 1. - P. 30-34.

113. Hynes R. Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion 11 Cell. 1992. - V. 69. - P. 11-25.

114. Ikegame M., Rakopoulos M., Zhou H. et al. Calcitonin receptor iso-forms in mouse and rat osteoclasts // J. Bone Miner. Res. 1995. - V. 10. -P. 59-65.

115. Ito M., Yamada M., Hayashi K. et al. Relation of early menarche to high bone mineral density // Calcif. Tissue Int. 1995. - V. 57, N1. - P. 1114.

116. Jehle P., Schulten K., Schulz W. et al. Serum levels of insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF binding protein (IGFBP)-1 to -6 and their relationship to bone metabolism in osteoporosis patients // Eur. J. Intern. Med. 2003. - V. 14.-32-38.

117. Jilka R. Cytokines, bone remodeling, and estrogen deficiency: a 1998 update // Bone. 1998. - V. 23. - P. 75-81.

118. Jilka R., Hangoc G., Girasole G. Increased osteoclast development after estrogen loss: mediation by interleukin-6 // Science. 1992. - V. 257. -P. 88-91.

119. Jilka R., Takahashi K., Munshi M. Loss of estrogen upregulates os-teoblastogenesis in the murine bone marrow: evidence for autonomy from factors released during bone resorption // J. Clin. Invest. 1998. - V. 101. -P. 1942-1950.

120. Jilka R., Weinstein R., Bellido T. et al. Increased bone formation by prevention of osteoblast apoptosis with parathyroid hormone // J. Clin. Invest. 1999. - V. 104. - P. 439-446.

121. Jilka R., Weinstein R., Bellido T. et al. Osteoblast programmed cell death (apoptosis): modulation by growth factors and cytokines // J. Bone Miner. Res. 1998. - V. 13. - P. 793-802.

122. Jilka R., Weinstein R., Takahashi K. et al. Linkage of decreased bone mass with impaired osteoblastogenesis in a murine model of accelerated senescence//J. Clin. Invest 1996.-V. 97.-P. 1732-1740.

123. Joel M., Gales С. Social and economic aspects of osteoporosis // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. - V. 10. - 362-367.

124. Jordan K., Cooper C. Epidemiology of osteoporosis // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2002. - V. 16, N5. - P. 795-806.

125. Kajkenova O., Lecka-Czernik В., Gubrij I. et al Increased adipogene-sis and myelopoiesis in the bone marrow of SAMP6, a murine model of defective osteoblastogenesis and low turnover osteopenia // J. Bone Miner. Res. 1997.-V. 12.-P. 1772-1779.

126. Kanis J., Pitt F. Epidemiology of osteoporosis // Bone. 1992. - V. 13. - Suppl. 1.-S7-15.

127. Kassem M., Khosla S., Spelsberg Т., Riggs B. Cytokine production in the bone marrow microenvironment: failure to demonstrate estrogen regulation in early postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -V. 81.-P. 513-518.

128. Katavic V., Lukic I., Kovacic N. Increased Bone Mass Is a Part of the Generalized Lymphoproliferative Disorder Phenotype in the Mouse // J. Immunol. 2003. V. 170.-N. 1540-1547.

129. Kenny A., Prestwood K. Osteoporosis. Pathogenesis, diagnosis, and treatment in older adults // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000. - V. 26, N3.-P. 569-591.

130. Khosla S. Minireview: The OPG/RANKL/RANK System // Endocrinology. 2001.-V. 142.-P. 5050-5055.

131. Kinuta К., Tanaka H., Moriwake Т. et al. Vitamin D Is an Important Factor in Estrogen Biosynthesis of Both Female and Male Gonads // Endocrinology. 2000. - V. 141.-P. 1317-1324.

132. Kitazawa R, Kimble R., Vannice J. Interleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor binding protein decrease osteoclast formation and bone resorption in ovariectomized mice // J. Clin. Invest. 1994. - V. 94. -P. 2397-2406.

133. Kleerekoper M. Biochemical Markers of Bone Turnover: Why Theory, Research, and Clinical Practice Are Still in Conflict // Clin. Chem. -2001.-V. 47.-P. 1347-1349.

134. Klibanski A., Biller B. Effects of prolactin and estrogen deficiency in amenorrheic bone loss // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - V. 67, N1. -P. 24-30.

135. Kobayashi Y. and Takahashi N. Regulatory mechanism of bone resorption: roles of bone remodeling-regulatory cytokines 'osteokines' in osteoclast differentiation and function. // Nippon Rinsho. 2003. - V. 61. - P. 200-206.

136. Kotake S., Sato K., Kim K. et al. Interleukin-6 and soluble inter-leukin-6 receptors in the synovial fluids from rheumatoid arthritis patients are responsible for osteoclast-like cell formation // J. Bone Miner. Res. -1996.-V. 11.-P. 88-95.

137. Labrie F., Diamond P., Cusan L. et al. Effect of 12-Month Dehy-droepiandrosterone Replacement Therapy on Bone, Vagina, and Endometrium in Postmenopausal Women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -V. 82.-P. 3498-3505.

138. Lam S., Baker H., Seeman E., Pepperell R. Gynaecological disorders and risk factors in premenopausal women predisposing to osteoporosis. A review // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1988. - V. 95. - P. 963-972.

139. Laroche M., Pouilles J., Ribot C. et al. Comparison of the bone mineral content of the lower limbs in men with ischaemic atherosclerotic disease // Clin. Rheumatol. 1994. - V. 13. - V. 611-614.

140. Lecka-Czernik В., Gubrij I., Moerman E. et al. Inhibition of Osf2/Cbfal expression and terminal osteoblast differentiation by PPAR72 // J. Cell. Biochem. 1999. - V. 74. - P. 357-371.

141. Lemonnier J., Hay E., Delannoy Ph. et al. Increased Osteoblast Apop-tosis in Apert Craniosynostosis: Role of Protein Kinase С and Interleukin-1 //Am. J. Pathol.-2001.-V. 158. -P. 1833-1842.

142. Levi G., Geoffroy V., Palmisano G., de Vernejoul M. Bones, genes and fractures: Workshop on the genetics of osteoporosis: from basic to clinical research // EMBO Rep. 2002. - V. 3. - P. 22-26.

143. Lin H., Harris Т., Flannery M. et al. Expression cloning of an adenylate cyclase-coupled calcitonin receptor // Science. 1991. - V. 254, N5034.-P. 1022-1024.

144. Lin S., Yamate Т., Taguchi Y. et al. Regulation of the gp80 and gpl30 subunits of the IL-6 receptor by sex steroids in the murine bone marrow // J. Clin. Invest. 1997.-V. 100.-P. 1980-1990.

145. Lindsay R. The burden of osteoporosis: cost // Am. J. Med. 1995. -V. 98, N2A. - 9S-1 IS.

146. Longcope C., Jatee W. Production rates of androgens and oestrogens in postmenopausal women // Maturitas. 1981. - V. 3. - P. 215-223.

147. Longcope C., Johnston C. Androgen and estrogen dynamics in pre-and postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - V. 67. -P. 379-383.

148. Lucas P., Price P., Caplan A. Chemotactic response of mesenchymal cells, fibroblasts and osteoblast-like cells to bone Gla protein // Bone. -1988.-V. 9.-P. 319-323.

149. Lydick E., Cook К., Turpin J. Development and validation of a simple questionnaire to facilitate identification of women likely to have low bone density //Am. J. Manag. Care. 1998. - V. 4. - P. 37-48.

150. Majeska R., Rodan G. The effect of l,25(OH)2D3 on alkaline phosphatase in osteoblastic cells // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257. - P. 33623365.

151. Malik N., Haugen H., Modrell B. et al. Developmental abnormalities in mice transgenic for bovine oncostatin M // Mol. Cell Biol. 1995. - V. 15.-P. 2349-2358.

152. Manolagas S. Birth and Death of Bone Cells: Basic Regulatory Mechanisms and Implications for the Pathogenesis and Treatment of Osteoporosis // Endocrine Reviews. 2000. - V. 21, N2. - P. 115-137.

153. Manolagas S. Cellular and molecular mechanisms of osteoporosis // Aging Clin. Exp. Res. 1998. - V. 10. - P. 182-190.

154. Manolagas S. The role of IL-6 type cytokines and their receptors in bone // Ann. N-Y. Acad. Sci. 1998. - V. 840. - P. 194-204.

155. Manolagas S., Jilka R. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling-emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 305-311.

156. Manolagas S., Kousteni S., Jilka R. Sex Steroids and Bone // Recent Prog. Horm. Res. 2002. - V. 57. - P. 385-409.

157. Manolagas S., Weinstein R. New developments in the pathogenesis and treatment of steroid-induced osteoporosis // J. Bone Miner. Res. 1999. -V. 14.-P. 1061-1066.

158. Mansell J., Bailey A. Increased metabolism of bone collagen in postmenopausal female osteoporotic femoral heads // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003. - V. 35, N4. - P. 522-529.

159. Mantovani A., So'zzani S. The cytokine network / Ed. F.Balkwill. -Oxford, 2000.-P. 103-125.

160. Marie P. Growth factors and bone formation in osteoporosis: roles for IGF-I and TGF-beta // Rev. Rhum. Engl. Ed. 1997. - V. 64. - P. 44-53.

161. Martin Т., Dempster D. Bone structure and cellular activity // Stevenson J., Lindsay R. (Eds). Osteoporosis. London: Chapman & Hill, 1998. -P. 1-28.

162. Martin Т., Udagawa N. Hormonal regulation of osteoclast function // Trends Endocrinol. Metab. 1998. - V. 9. - P. 6-12.

163. Masaryk P., Lunt M., Benevolenskaya L. et al. Effects of Menstrual History and Use of Medications on Bone Mineral Density: The EVOS Study // Calcif. Tissue Int. 1998. - V. 63. - P. 271-276.

164. Masi L., Becherini L., Colli E. Polymorphisms of the calcitonin receptor gene are associated with bone mineral density in postmenopausal women // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V. 248, N 1. - P. 190-195.

165. Matsuyama J., Eshima N., Fukunaga T. et al. Various risks of osteoporosis in patients with pituitary adenomas // J. Bone Miner. Metab. 2003. -V. 21.-P. 91-97.

166. McDonnell D., Norris J. Analysis of the molecular pharmacology of estrogen receptor agonists and antagonists provides insights into the mechanism of action of estrogen in bone // Osteoporos. Int. 1997. - V. 7, Suppl. 1. - S29-S34.

167. Mcllwain H. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis, diagnosis, and management // Prev. Med. 2003. - V. 36. - P. 243-249.

168. Miller K. Androgen Deficiency in Women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - V. 86. - P. 2395-2401.

169. Miller L., Hunt J. Regulation of TNF-a Production in Activated Mouse Macrophages by Progesterone // J. Immunol. 1998. - V. 160. - P. 5098-5104.

170. Miller P., Baran D. Practical clinical application of biochemical markers of bone turnover // J. Clin. Densitom. 1999. - V. 2. - P. 323-342.

171. Morrison N., Qi J., Tokita A. et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles // Nature. 1994. - V. 367, N6460. - P. 284-287.

172. Nagy L., Tontonoz P., Alvarez J. et al. Oxidized LDL regulates macrophage gene expression through ligand activation of PPARy // Cell. -1998.-V. 93.-P. 229-240.

173. Narazaki M., Yasukawa K., Saito T. et al. Soluble forms of the inter-leukin-6 signal-transducing receptor component gpl30 in human serum possessing a potential to inhibit signals through membrane-anchored gpl30 // Blood. 1993. - V. 82. P. 1120-1126.

174. Nguyen Т., Jones G., Sambrook P. et al. Effects of estrogen exposure and reproductive factors on bone mineral density and osteoporotic fractures // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - V. 80. - P. 2709-2714.

175. Nuttall M., Patton A., Olivera D. Human trabecular bone cells are able to express both osteoblastic and adipocytic phenotype: implications for os-teopenic disorders // J. Bone Miner. Res. 1998. - V. 13. - P. 371-382.

176. Omdahl J., Morris H., May B. Hydroxylase enzymes of the vitamin D pathway: Expression, Function, and Regulation // Annu. Rev. Nutr. 2002. -V. 22.-V. 139-166.

177. Parfitt A., Mundy G., Roodman G. A new model for the regulation of bone resorption, with particular reference to the effects of bisphosphonates // J. Bone Miner. Res. 1996. - V. 11. - P. 150-159.

178. Parhami F., Jackson S., Tintut Y. et al. Atherogenic diet and minimally oxidized low density lipoprotein inhibit osteogenic and promote adi-pogenic differentiation of marrow stromal cells // J. Bone Miner. Res. -1999. V. 14. - P. 2067-2078.

179. Paton L., Alexander J., Nowson C. et al. Pregnancy and lactation have no long-term deleterious effect on measures of bone mineral in healthy women: a twin study // Am. J. Clin. Nutr. 2003. - V. 77. - V. 707-714.

180. Peacock M., Turner Ch., Econs M., Foroud T. Genetics of Osteoporosis // Endocrine Reviews. 2002. - V. 23, N 3. - P. 303-326.

181. Pfeilschifter J., Koditz R., Pfohl M., Schatz H. Changes in Proinflammatory Cytokine Activity after Menopause // Endocr. Rev. 2002. - V. 23.-V. 90-119.

182. Pientka L., Friedrich C. Osteoporosis: the epidemiologic and health economics perspective. // Z. Arztl. Fortbild. Qualitatssich. 2000. - V. 94,1. N6. P. 439-444.

183. Pindel B. The role of locally synthesized growth factors and cytokines in pathogenesis of osteoporosis // Chir. Narzadow Ruch Ortop. Pol. -1996.-V. 61.-P. 487-491.

184. Pochet R., Blachier F, Gangji V. et al. Calbindin D28k in mammalian intestinal absorptive cells: immunohistochemical evidence // Biol. Cell. -1990.-V. 70, N1-2.-P. 91-99.

185. Poli V., Balena R., Fattori E. et al. Interleukin-6 deficient mice are protected from bone loss caused by estrogen depletion // EMBO J. 1994. -V. 13.-P. 1189-1196.

186. Pondel M. Calcitonin and calcitonin receptors: bone and beyond // Int. J. Exp. Pathol. 2000. - V. 81, N6. - P. 405-422.

187. Pun K., Chan L. Analgesic effect of intranasal salmon calcitonin in the treatment of osteoporotic vertebral fractures // Clin. Ther. 1989. - V. 11, N2.-P. 205-209.

188. Purroy J., Spurr N. Molecular genetics of calcium sensing in bone cells // Hum. Mol. Genet. 2002. - V. 11. - P. 2377-2384.

189. Raisz L. Physiology and Pathophysiology of Bone Remodeling // Clin. Chem. 1999. -V. 45. - P. 1353 - 1358.

190. Ralston S. Science, medicine, and the future: osteoporosis // Brit. Med. J. 1997. - V. 315. - P. 469-472.

191. Recker R., Kimmel D., Parfitt A. et al. Static and tetracycline-based bone histomorphometric data from 34 normal postmenopausal females // J. Bone Miner. Res. 1988. - V. 3. - P. 133-144.

192. Reginster J., Deroisy R. Calcitonin metabolism in senile (type-II) osteoporosis // Osteoporosis Int. 1992. - V. 2. - P. 141-145.

193. Riggs B. Role of the vitamin D-endocrine system in the pathophysiology of postmenopausal osteoporosis // J. Cell. Biochem. 2003. - V. 88. -P. 209-215.

194. Robey P., Boskey A. The biochemistry of bone // Marcus R., Feldman D., Bilezikian J., Kelsey J. (Eds). Osteoporosis. New York: Academic Press, 1995.-P. 95-183.

195. Robson H., Siebler Т., Shalet S., Williams G. Interactions between GH, IGF-I, Glucocorticoids, and Thyroid Hormones during Skeletal Growth //Pediatr. Res. 2002. - V. 52. - P. 137-147.

196. Rodan G. Coupling of bone resorption and formation during bone remodeling // Marcus R., Feldman D., Kelsey J. (Eds). Osteoporosis. San Diego, CA: Academic Press, 1996. - P. 289-299.

197. Rogers A., Hannon R., Eastell R. Biochemical markers as predictors of rates of bone loss after menopause // J. Bone Miner. Res. 2000. - V. 15. -P. 1398-1404.

198. Rogers A., Saleh G., Hannon R. et al. Circulating Estradiol and Os-teoprotegerin as Determinants of Bone Turnover and Bone Density in Postmenopausal Women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87, N10. - P. 4470-4475.

199. Romagnani S. The cytokine network / Ed. F.Balkwill. Oxford, 2000.-P. 71-102.

200. Roodman G., Kurihara N., Ohsaki Y. et al. Interleukin 6. A potential autocrine/paracrine factor in Paget's disease of bone // J. Clin. Invest. -1992.-V. 89.-P. 46-52.

201. Rude R., Gruber H., Wei L. Magnesium deficiency: effect on bone and mineral metabolism in the mouse // Calcif. Tissue Int. 2003. - V. 72. -P. 32-41.

202. Sanchez M., Lenza R., Prieto J., Zamorano P. Cortical bone mass and risk factors for osteoporosis among postmenopausal women in our environment. // Rev. Clin. Esp. 2001. - V. 201. - P. 16-20.

203. Sayegh R., Stubblefield P. Bone metabolism and the perimenopause overview, risk factors, screening, and osteoporosis preventive measures // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2002. - V. 29, N3. - P. 495-510.

204. Schaffner P., Dard M. Structure and function of RGD peptides involved in bone biology // Cell. Mol. Life Sci. 2003. - V. 60. - P. 119-132.

205. Schmidt-Gayk H., Blind E., Roth H.-J. (Eds). Calcium regulating Hormones and Markers of Bone Metabolism: Measurement and Interpretation. Heidelberg: Clin. Lab. Publ. - 1997. - 560 p.

206. Siddiqi A., Monson J., Wood D. et al. Serum cytokines in thyrotoxicosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - V. 84. - P. 435-439.

207. Silve C., Hradek G., Jones A., Arnaud C. Parathyroid hormone receptor in intact embryonic chicken bone: characterization and cellular localization // J. Cell Biol. 1982. - V. 94. - P. 379-386.

208. Silverman S., Chesnut C., Andriano K., et al. Salmon calcitonin nasal spray prevents vertebral fractures in established osteoporosis. Final world wide results of the PROOF study // Calcif. Tissue Int. 1999. - V. 64. -Suppl. - S43. - P. AO-26.

209. Simonet W., Lacey D., Dunstan C. et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density // Cell. 1997. - V. 89.-P. 309-319.

210. Slemenda C., Christian J., Williams C. Genetic determinants of bone mass in adult women: a reevaluation of the twin model and the potential importance of gene interaction on heritability estimates // J. Bone Miner. Res. -1991.-V. 6.-P. 561-567.

211. Spelsberg Т., Subramaniam M., Riggs B. Khosla S. The Actions and Interactions of Sex Steroids and Growth Factors/Cytokines on the Skeleton // Mol. Endocrinol. 1999. - V. 13. - P. 819-828.

212. Srivastava S., Neale W., Kimble R. Estrogen blocks M-CSF gene expression and osteoclast formation by regulating phosphorylation of egr-1 and its interaction with Sp-1 //J. Clin. Invest. 1998. -V. 102.-P. 1850-1859.

213. Srivastava S., Weitzmann M., Cenci S. et al. Estrogen decreases TNF gene expression by blocking JNK activity and the resulting production of c-Jun and JunD // J. Clin. Invest. 1999. - V. 104. - P. 503-513.

214. Steel N. Dehydroepiandrosterone and ageing // Age Ageing. 1999. -V. 28.-P. 89-91.

215. Sunyer Т., Lewis J., Collin-Osdoby P., Osdoby P. Estrogen's bone-protective effects may involve differential IL-1 receptor regulation in human osteoclast-like cells//J. Clin. Invest. 1999. - V. 103.-P. 1409-1418.

216. Takeuchi Y., Watanabe S., Ishii G. et al. Interleukin-11 as a Stimulatory Factor for Bone Formation Prevents Bone Loss with Advancing Age in Mice // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. P. 49011-49018.

217. Tezuka K., Nemoto K., Tezuka Y. et al. Identification of matrix metal-loproteinase 9 in rabbit osteoclasts // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 15006-15009.

218. Tezuka K., Tezuka Y., Maejima A. Molecular cloning of a possible cysteine proteinase predominantly expressed in osteoclasts // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 1106-1109.

219. Theill L., Boyle W., Penninger J. RANK-L AND RANK: T Cells, Bone Loss, and Mammalian Evolution // Annu. Rev. Immunol. 2002. - V. 20.-P. 795-823.

220. Theodorou S., Theodorou D., Sartoris D. Osteoporosis and fractures: the size of the problem // Hosp. Med. 2003.- V. 64, N2. - P. 87-91.

221. Toft A. Subclinical hyperthyroidism // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 345. - P.512-516.

222. Tomkinson A., Gevers E., Wit J. et al. The role of estrogen in the control of rat osteocyte apoptosis // J. Bone Miner. Res. 1998. - V. 13. - P. 1243-1250.

223. Tontonoz P., Nagy L., Alvarez J. PPAR? promotes monocyte/macrophage differentiation and uptake of oxidized LDL // Cell. 1998. -V. 93.-P. 241-252.

224. Toraldo G., Roggia C., Qian W. et al. IL-7 induces bone loss in vivo by induction of receptor activator of nuclear factor *B ligand and tumor necrosis factora from T cells // Proc. Natl. Acad. Sci. 2003. - V. 100. - P. 125-130.

225. Vaananen H., Zhao H., Mulari M., Halleen J. The cell biology of osteoclast function//J. Cell Sci.-2000.-V. 113.-V. 377-381.

226. Vanderschueren D., Bouillon R. Androgens and bone // Calcif. Tissue Int.- 1995,-V. 56. -P. 341-346.

227. Velleman S. The role of the extracellular matrix in skeletal development // Poult. Sci. 2000. - V. 79, N7. - P. 985-989.

228. Vermes C., Jacobs J., Zhang J. Shedding of the Interleukin-6 (IL-6) Receptor (gp80) Determines the Ability of IL-6 to Induce gpl30 Phosphorylation in Human Osteoblasts // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 1687916887.

229. Walker-Bone K., Walter G., Cooper C. Recent developments in the epidemiology of osteoporosis // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - V. 14. -P. 411-415

230. Watts N. Clinical Utility of Biochemical Markers of Bone Remodeling // Clin. Chem. 1999. - V. 45. - P. 1359-1368.

231. Weinstein R., Jilka R., Parfitt A., Manolagas S. The effects of androgen deficiency on murine bone remodeling and bone mineral density are mediated via cells of the osteoblastic lineage // Endocrinology. 1997. - V. 138.-P. 4013-4021.

232. White M. Alkaline phosphatase: physiological role explored in hypo-phosphatasia // Peck W. (Ed). Bone and mineral research. N-Y: Elsevier, 1989.-P. 175-218.

233. WHO guidelines // Osteoporos. 1999. - V. 9 . - P.420.

234. Woitge H., Seibel M. Risk assessment for osteoporosis. II. Biochemical markers of bone turnover: bone resorption indices // Clin. Lab. Med. -2000. V. 20, N3. - P. 503-525.

235. Yakar S., Rosen K. From Mouse to Man: Redefining the Role of Insulin-Like Growth Factor-I in the Acquisition of Bone Mass // Exp. Biol. Med. 2003. - V. 228. - P. 245-252.

236. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N. et al. Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclastogenesis-inhibitory factor and is identical to TRANCE/RANKL // Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. - V. 95. -P. 3597-3602.

237. Zhou S., Turgeman G., Harris S. et al. Estrogens Activate Bone Morphogenetic Protein-2 Gene Transcription in Mouse Mesenchymal Stem Cells // Mol. Endocrinol. 2003. - V. 17. - P. 56-66.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания.
В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Автореферат
200 руб.
Диссертация
500 руб.
Артикул: 160449