Особенности изменений мозгового кровообращения и газотранспортной функции у больных в острейшем периоде ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Жданова, Софья Геннадьевна

• Жданова, Софья Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жданова, Софья Геннадьевна

Список использованных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об ишемическом инсульте

1.2. Понятия о гипоксии и кислородтранспортной функции крови16*

1.3. Клинико-инструментальная диагностика церебральной ишемии

1.3.1. Рентгеновская компьютерная томография

1.3.2. Ультразвуковые методы диагностики

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Параклинические методы исследования

2.3 Оценка состояния кислородтранспортной,функции крови

2.4 Определение содержания нитро- и нитрозосоединений в плазме крови

2.5 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. Кислородтранспортная функция крови у больных с ишемическим инсультом44'

ГЛАВА 4 Состояние церебральной гемодинамики у больных с ишемическим инсультом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности изменений мозгового кровообращения и газотранспортной функции у больных в острейшем периоде ишемического инсульта»

Актуальность проблемы

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), к которым и относится инсульт, занимают второе место среди причин смертности, инвалидизации и снижения социальной активности перенесших его пациентов [38, 39]. В структуре всех видов инсульта ведущее место занимают ишемические инсульты (ИИ), составляющие 70-85% всех случаев ОНМК [89]. <

В связи с огромной значимостью проблемы, изучение сосудистых заболеваний нервной системы становится самой актуальной задачей современной неврологии. Важнейшими вопросами являются ранее установление патогенетического механизма ишемического повреждение мозга, определения прогноза болезни и выбор оптимальной терапевтической тактики [35, 90].

Инсульт является исходом многокомпонентного процесса, установлено t ^ у Y многообразие этиологических и патогенетических механизмов его развития -его гетерогенность. Согласно классификации подтипов ишемического инсульта, созданной для исследования организации лечения инсульта TOAST - Trial of Organization in Acute Stroke Treatment, выделяют следующие патогенетические подтипы ишемического инсульта:

1. атеротромботический инсульт;

2. кардиоэмболический инсульт;

3. лакунарный инсульт;

4. инсульт другой известной этиологии;

5. инсульт неизвестной этиологии.

Однако, несмотря на то, что ишемическое повреждение мозга является гетерогенным состоянием, ключевым событием в развитии ИИ является критическое снижение мозгового кровотока, инициирующее каскад биохимических и молекулярных реакций, участвующих в процессе формирования инфаркта [19, 36, 37, 111, 124, 144].

Для ИИ установлены универсальные закономерности реагирования ткани головного мозга в момент снижения мозговой перфузии, что позволило сформулировать такие понятия, как «ядерная» зона ишемии и «ишемическая полутень» или пенумбра (лат. penumbra - полутень вокруг солнечного пятна) »- функционально измененной, но жизнеспособной и потенциально восстановимой области мозга, которая характеризуется субкритическими циркуляторными расстройствами [40, 75, 123, 124, 125, 143, 144, 148]. Поэтому приоритетной задачей интенсивной терапии является максимально раннее восстановление адекватной, церебральной перфузии с целью сохранения обратимо поврежденной ткани мозга [38, 92, 95,144]. ^

Установлено, что в основе развития ИИ лежит несоответствие между потребностями ткани мозга в кислороде и возможностями регионарной системы транспорта кислорода [62, 63, 121]. Степень утилизации кислорода тканью мозга имеет в некоторых случаях большее значение, чем непосредственно скорость и величина мозгового .кровотока [62]. То есть, если уровень напряжения кислорода в тканях мозга остается высоким даже в условиях резкого снижения скорости мозгового кровотока, прогноз является более благоприятным, чем при обратном соотношении. В таком / случае, допустив, что такие составные части системы, обеспечивающей в организме кислородный баланс, как легочный газообмен, кровообращение и состояние энергетического метаболизма остаются относительно постоянными, следует-считать, что обеспечение тканей кислородом зависит от гемического компонента этой системы - сродства гемоглобина к кислороду [81, 82, 83]. В литературе имеются сведения о значении определения отдельных показателей кислородтранспортной функции (КТФ) крови при неврологических заболеваниях, сопровождающихся гипоксией [1, 2, 62, 63], в которых авторы указывают на важность изучения состояния КТФ крови при цереброваскулярной патологии, * однако, весьма ограниченное количество работ, посвященных этой теме, разнообразие применяемых методик, разноречивость результатов исследований, недостаточный учет степени тяжести ' заболевания, сопутствующей патологии, влияния проводимой терапии позволяют считать тему" нуждающейся в дальнейшем изучении.

Несмотря на современные достижения лучевой диагностики головного" мозга, метод транскраниальной допплерографии (ТКДГ) остается ведущим функциональным, экономически доступным и информативным методом оценки мозгового кровообращения. До настоящего времени есть нерешенные задачи экстренной диагностики ИИ и прогнозирования его исхода. Все чаще, в практической работе возникают вопросы, связанные с трактовкой регистрируемых допплерографических изменений у больных полушарным ИИ, что имеет первостепенное значение для выбора дифференцированной терапии. Одним из основных направлений настоящего исследования является выявление изменений церебрального кровообращения в остром периоде ИИ. Таким образом, для оценки течения и прогноза ИИ целесообразен мониторинг параметров КТФ и мозгового кровотока.

Цель исследования Изучить диагностическую и прогностическую значимость оценки показателей церебрального кровообращения и системы транспорта кислорода в острейший период ишемического инсульта.

Задачи исследования

1. Изучить зависимость показателей церебрального кровообращения, кислородтранспортной функции крови и параметров кислотно-основного состояния у больных в острейшем периоде ИИ.

2. Изучить динамику клинической картины острейшего периода ИИ в зависимости от показателей церебрального кровообращения, кислородтранспортной функции крови и показателей кислотно-основного состояния крови, и выявить возможную прогностическую значимость этих показателей.

3. Оценить возможные способы коррекции церебральной гемодинамики, кислородтранспортной функции и показателей кислотно-основного состояния в острейшем периоде ИИ.

4. Обосновать тактику лечения больных в острейшем периоде ИИ на основе мониторинга церебрального кровообращения, кислородтранспортной функции и показателей кислотно-основного состояния крови.

Научная новизна

1. На основании проведенного комплексного изучение показателей кислородотранспортной функции крови у больных полушарным ИИ исследования установлена взаимосвязь между выраженностью неврологической симптоматики, течением и исходом заболевания и динамикой изменений КТФ крови. ' •

2. Установлено, что у пациентов с ИИ в первые сутки заболевания наблюдается повышение сродства гемоглобина к кислороду,, что может являться одной из важных причин тканевой гипоксии, в частности, гипоксии головного мозга.

3. Выявлена высокая диагностическая значимость допплерографического коэффициента асимметрии кровотока по средним мозговым артериям при полушарном ишемическом инсульте.

4. Установлена взаимосвязь между выраженностью неврологической симптоматики и изменениями допплерографических параметров церебральной гемодинамики у больных полушарным ишемическим" инсультом.

Практическая значимость 1. Установлено, что у больных с острым ИИ имеются существенные изменения кислородсвязующих свойств крови, коррекция которых является одним из важных направлений патогенетической терапии больных с острым ии. ■ '

2. Выявлено, что тяжесть течения ИИ в значительной степени определяется выраженностью изменений КТФ крови, что имеет принципиальное значение для выбора терапевтической тактики.

3. Установлена эффективность использования коэффициента асимметрии кровотока в качестве маркера нарушения церебрального кровообращения в каротидной системе и фактора, в значительной степени определяющего исход заболевания.

4. Установлена эффективность использования оценки допплерографических показателей церебральной гемодинамики в острейшем периоде полушарного' „ * ишемического инсульта для прогнозирования его исхода. Положения, выносимые на защиту

1. КТФ крови ее изменения в процессе стационарного лечения больных зависят от тяжести течения заболевания.

2. Показатели КТФ крови следует использовать в качестве одного из критериев дифференциальной диагностики тяжести течения ИИ; ' - ■ ,

3. Показатели КТФ крови необходимо учитывать для патогенетически оправданного назначения некоторых медикаментозных средств.

4. Особенности церебральной гемодинамики, оцениваемой по допплерографическим показателям, в сопоставлении оценкой выраженнности неврологической симптоматики имеют высокую диагностическую значимость для оценки нарушений церебральной гемодинамики в острейшем периоде полушарного ИИ и определения степени-тяжести состояния больного.

5. Коэффициент асимметрии кровотока, определяемый в острейшем периоде полушарного ИИ, является важным критерием прогнозирования его функционального исхода.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 29 мая 2012 г. на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО РНИМУ им. H.H. Пирогова и сотрудников неврологических отделений № ГКБ №1.

Публикации

По теме диссертации работы опубликовано 12 печатных работах из них 3 - в рецензируемых журналах рекомендованных ВАК для кандидатских диссертаций. Материалы диссертации представлены на Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение» (Иркутск, 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения:' диагностика, профилактика, лечение» (Самара, 2012 г); X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012); на итоговых практических конференциях аспирантов и ординаторов кафедры неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО РНИМУ им. H.H.' Пирогова (Москва, 2011,2012).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста,

И V включает 48 таблиц, 32 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания применяемых методов, 2 глав собственных' результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Список литературы состоит из 171 источника, из них 113 - отечественных и 58 -зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Жданова, Софья Геннадьевна

выводы

1. У больных с ИИ в первые сутки заболевания наблюдается повышение сродства гемоглобина к кислороду, которое является одной из основных причин тканевой гипоксии, в частности, гипоксии головного мозга.

2. Степень нарушения КЩС и КТФ находится в прямой зависимости от тяжести ишемического повреждения головного мозга: более выраженные нарушения наблюдаются при ИИ с выраженным очаговым дефицитом (значения по >ПН88>14), менее выраженные - при МШ8<14.

3 Нормализация и последующее снижение сродства гемоглобина к кислороду в процессе лечения является важным механизмом, обеспечивающим адекватный потребностям мозга транспорт кислорода в зону ишемии, позволяющим обеспечить потребность тканей в кислороде и поддержание адекватного уровня аэробного гликолиза.

4. Значения коэффициента асимметрии кровотока по средним мозговым артериям у больных с острым ИИ обладает высокой диагностической и прогностической значимостью. Установлена взаимосвязь между значениями коэффициента асимметрии кровотока и степенью тяжести полушарного ИИ: значениям КАб ниже 0,75 соответствует тяжелая степень заболевания,-значениям КАб от 0,75 до 1,00 - средняя и легкая степени тяжести ИИ.

5. Темпы регресса неврологического дефицита ассоциированы с восстановлением скорости кровотока по средним мозговым артериям в первые сутки заболевания. Быстрое и полное восстановление пиковой систолической скорости кровотока наблюдалось у пациентов с благоприятным течением заболевания. Более медленный регресс асимметрии кровотока по средним мозговым артериям оказалось связанным с неблагоприятным прогнозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Такие показатели КЩС, как ра02> руС02, ру02 и бу02, можно использовать в первые 5-7 суток ИИ в комплексной оценке тяжести состояния пациента и с целью определения прогноза заболевания, при этом наибольшее значение имеет показатель руС02.

2. Относительная гипероксия в остром периоде ишемического инсульта; является неблагоприятным патогенетическим и прогностическим фактором, отрицательно влияющим как на клиническую картину заболевания, в связи с чем больным с ИИ не показано рутинное проведение оксигенотерапии.

3. Определение показателей КТФ, в первую очередь, У02, 002, может применяться с целью экстренной оценки степени тяжести состояния пациента с полушарным ИИ.

4. Своевременная оценка и коррекция в первые 5-7 суток центральной гемодинамики (в частности АД сист.) для улучшения КТФ и более благоприятного течения заболевания.

5. Транскраниальная допплерография может применяться в качестве метода экстренной диагностики степени тяжести полушарного ИИ. Особенно информативным при этом является коэффициент асимметрии скорости кровотока. Оценка допплерографических показателей церебральной гемодинамики может оказать помощь неврологам по прогнозированию восстановления неврологического дефицита с первых дней заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жданова, Софья Геннадьевна, 2012 год

1. Акопов С. Э. Кислородотранспортная функция эритроцитов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения //Журн. эксперим. и клинич. медицины. -1981. Т. 21, N 3. - С. 329 - 334.

2. Акопов С. Э. , Григорян С. Г. , Казарян В.А. и др. Состояние простациклин-тромбоксанового баланса у больных с нарушениями мозгового кровообращения и влияние на него терапии нифедипином //Журн. невропатол. и психиатр. -1991. -Т. 91, N 7. С. 63 - 66.

3. Ананьева Н.И. Комплексная лучевая диагностика нарушений мозгового кровообращения: Автореф. дис. д-ра. мед. наук /Н.И. Ананьева. СПб., 2001. -С. 38.

4. Ананьева Н.И. KT- и МРТ-диагностика острых ишемических инсультов /Н.И. Ананьева, Т.Н. Трофимова. СПб.: Издат. дом МАЛО; Иван Федоров, 2005. - С. 34.

5. Бобков Ю. Г. Ивановна И.А. Повышение резистентности мозга к гипоксии с помошью сочетанного применения оксибутирата лития и индометацина /Патол. Физиология и эксперим. терапия.// 1985. - Н б. - С. 31-34.

6. Бень A.B. Значения дуплексного сканирования магистральных артерий шеи и артерий виллизиева круга у больных в первые дни развития ишемического инсульта /A.B. Бень //Мат. VI Междунар. конф. «Ангиодоп -99». СПб., 1999.- С. 22-23.

7. Бердичевский Я. М. , Сторожук П.П., Имананаха К.К. Значение исследований некоторых эритроцитарных ферментов в определении характера инсульта в острейшем периоде //Журн. невропатол. и психиатр. -1990.-Т. 90, Н 7, С. 29-31

8. Бондарева Е.В. Сопоставление магнитно-резонансных и допплерографических находок при острых ишемических инсультах в каротидном бассейне /Е.В. Бондарева, A.B. Холин //Мат. VII Междунар. конф. «Ангиодоп 2000». - Сочи, 2000. - С. 10 - 12.

9. Борисюк М.В. Системный анализ механизмов регуляции кислородвязующих свойств крови: Дисс.,. д-ра мед. наук. Гродно, 1982. - С. 361.

10. Борисюк М.В. Системный анализ механизмов регуляции сродства крови к кислороду. 1. Внутриэритроцитарная регуляция сродства' гемоглобина к кислороду//Успехи Физиол. наук. 1983. - N 1. - С. 85-101.

11. Борисюк Н.В. Функциональная система транспорта кислорода. -Гродно, 1980. С. 39.

12. Бурд Г.С., Саргеева H.A. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных с мозговым инсультом //Журн. невропатол, и психиатр. -1981. Т. 81, HI. - С. 60 - 64.

13. Бурд Г.С. Газообмен и метаболизм при мозговом инсульте //Тез. докл. 3 Всерос. съезда невропатологов и психиатров. Н. 1974. - Т. 2. - С. 160 - 163.

14. Бурдаков B.B. Компьютерная система раннего прогнозирования течения, осложнений и исходов ишемического инсульта /В.В. Бурдаков, В.И. Ершов //Мат. IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 3

15. Волошин В.П., Яворская А.Я., Малахов A.B. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией //Журн. невропатологии и психиатрии -1991.-Т. 91, N7.-С. 53 -56.

16. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста/Н.В. Верещагин //Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - №9. -С. 8-9.

17. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков /Н.В; Верещагин //Журн. невропатол. и психиатр. 1996. - №1. - С. 11 - 13.

18. Верещагин Н.В. Принципы диагностики и лечения больных с острым нарушением мозгового кровообращения /Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.А. Пирадов //Атмосфера, 2002. С. 8 - 14.

19. Верещагин Н.В. Современные представления о патогенетической гетерогенности ишемического инсульта /Н.В. Верещагин, З.А. Суслина //Очерки ангионеврологии. М., 2005. - С. 82 - 85.

20. Виленский Б.С. Инсульт: Профилактика, диагностика и лечение. -2-е изд., доп. / Б.С. Виленский. СПб.: Фолиант, 2002. - С. 397.

21. Виленский Б.С. Ишемический инсульт. Справочник /Б.С Виленский, H.H. Яхно. СПб.: Фолиант, 2007. - С. 75.

22. Виленский Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом /Б.С Виленский. СПб.: Фолиант, 2005. - С. 282.

23. Власенко А.Г. Радиоизотопные методы исследования в ангионеврологии /А.Г. Власенко //Очерки ангионеврологии. М., 2005. - С. 188- 195.

24. Вознюк И.А. Церебральная допплеровская диагностика понятие "гемодинамической значимости" и "недостаточности" /И.А. Вознюк, А.Н Кузнецов, М.М. Одинак //Материалы 5-й междунар. конф. «Ангиодоп-98». -М., 1998. -С. 55 -57.

25. Волкова И.А. Дыхательная Функция крови при недостаточности кровообращения у больных гипертонической болезнью: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев, 1968. - С. 21.

26. Воронова И.Н. Сродство гемоглобина к кислороду при некоторых патологических состояниях: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1979. - С. 23.

27. Ганнушкина И.В. Патофизиология нарушений мозгового кровообращения / И.В. Ганнушкина //Очерки ангионеврологии. М, 2005. -С. 17-40.

28. Герасимов А.Н. Медицинская статистика: Учебное пособие.- М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. С. 480.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М: Практика 1999.

30. Глонтий Т. И., Чхиквишвили Ц.Ш., Шубладзе Н.В., Сихарулидзе Г.Ш. Об артерио-венозной разнице по содержанию кислорода и сахара при сосудистой патологии головного мозга //Труды Тбилисского гос. ин-та усов, врачей. Тбилиси, 1975. - Т. 13. - С. 16 -18.

31. Григорьянц Ц.А., Мейтина P.A., Гасилин B.C. Кислород-транспортная функция крови у больных ИБС //Кардиология. 1980. - HI. - С. 50 - 53.

32. Губский JI.В. Ранние признаки ишемического инсульта на КТ изображениях мозга /Л.В. Губский, Н.А.Шамалов, В.И. Скворцова //Мат. IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 396.

33. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга /Е.И.Гусев, В.И. Скворцова.-М.Медицина, 2001. С. 17 - 27, 326.

34. Гусев Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой церебральной ишемии /Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, А.В. Коваленко, М.А. Соколов //Журн. невропатол. и психиатр. 1999.- Т. 99, - № 2. - С. 10 - 12.

35. Гусев Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии /Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Е.Ю. Журавлева и др. //Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - Т. 99, №5. - С. 55 - 61.

36. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России. /Е.И. Гусев //Инсульт, приложение к Журн. невропатологии и психиатрии. 2003. - № 9. - С. 3 - 7.

37. Гусев Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации /Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, В.В. Киликовский и др. //Качество жизни. Медицина. 2006.- №2. С. 10-14.

38. Гусев Е.И. Успехи физиологических наук. /Е.И. Гусев, В.И. Скворцова* //Журн. невропатол. и психиатр. 2002. - Т.ЗЗ. - №4. - С. 80 - 93.

39. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России. /Е.И.Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская //Инсульт, приложение к Журн. неврол. и психиатр.-2003.-№8.-С. 4-9.

40. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России /Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская и др. //Consilium Med. 2003. - Т. 5, №5, прилож.- С. 5 7.

41. Давиденкова Е.Ф., Шанин Ю.Н., Костюченко А.Л. и др. Газовый состав и кислотно-щелочное состояние артериальной крови при ишемическом инсульте //Клинич, медицина. 1987. N 9. - С. 22 - 27.

42. Добродей М.А. Кислородтранспортная функция крови у больных ишемической болезнью сердца и ее коррекция: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Каунас, 1990. - С. 21.

43. Доннан Дж.А. Ишемическая полутень: Терапевтические возможности: Ст. из Австралии. /Дж.А. Доннан //Журн. неврологии и психиатрии. 2007. -Спец. вып. - С. 88 - 92.

44. Дударев В.В. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии и гипероксии. Киев: Наукова думка, 1979. - С. 150.

45. Дударев В.П. Роль дыхательной функции крови в компенсации вторичной тканевой гипоксии //Вторичная тканевая гипоксия. Киев: Наукова думка, 1983. - С. 104 - 119.

46. Зиньковская Т.Н. Диссоционная способность оксигемоглобина и ее изменения в процессе лечения у больных ИБС //Актуальные вопросы клинической кардиологии. Пермь, 1983. - С. 136.

47. Иванов К.П. О биологических условиях и физиологических механизмах снабжения кислородом тканей головного мозга //Успехи Физиолог, наук. -1974.- С. 128 144.

48. Имананаха К.К., Иманана Л.Н. Сравнительная характеристика активности некоторых эритроцитарных ферментов у больных с ишемическим и геморрагическим инсультом тяжелой степени /Краснодар, 1988. Деп. во ВНИИМИМЗ СССР N 144 - 15856 - 88.

49. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Под. ред. Н. В. Верещагина, М. А. Пирадова, 3. А. Суслиной. Москва, 2002. - С. 16 -25.

50. Исаков Ю. В., Правденока С.В. Особенности реакции внешнего дыхания и центральной гемодинамики на сеанс гипербарической оксигенации у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения' //Журн. невропатол. и психиатр. 1981. Т. 81. - С. 1158 - 1162.

51. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства М.; Наука, 1975. - С. 240.

52. Каплан Е.Я., Шубин В.И., Эпштейн И.М. Влияние антиоксидантов на скорость деоксигенаиии крови животных, подвергавшихся воздействию измененной газовой среды //Космич. биология и медицина. 1973. - Т. 7, N 1. -С. 9-13.

53. Карлов В.А. Болезни нервной системы: Руководство для врачей /В.А. Карлов. М., 2003. - С. 88 - 132.

54. Кахновский И.Н., Кузнецов Д.А., Мосолова JI.A., Леонова С.Ф. Кислородотранспортная функция крови при декомпенсированном сахарном диабете до и после комплексной терапии с курсом гипербарической оксигенации //Терапевт, арх. 1983. - Н8. - С. 79 - 80.

55. Конколь К.Ю. Углеводный обмен форменных элементов и кислородтранспортная функция крови у больных гипертонической болезнью в условиях патогенетической терапии и их коррекция: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Каунас, 1990. - С. 21.

56. Коровин A.M., Савельева-Васильева Е.А., Чухловина M.JI. Кислородотранспортная функция гемоглобина при некоторых неврологических заболеваниях //Журн. невропатол. и психиатр. 1979. - Т. 79. N 8. - С. 993 - 998.

57. Кольцова Г. Н., Монакова Н.Н, Крылова Н.К. и др. Фосфорорганические соединения в качестве регуляторов обратимой оксигенации гемоглобина //Пробл. гематологии и переливания крови. 1979. -N8.-C. 14-17.

58. Кротенкова М.В. Современные методы нейровизуализации в ангионеврологии /М.В. Кротенкова, Р.Н. Коновалов, JI.A. Калашникова //Очерки ангионеврологии. М., 2005. - С. 142 - 161.

59. Кузин В.М., Колесникова Т.И., Чеснокова Т.Т. Значение' гликозилирования гемоглобина в патогенезе гипоксии при ишемическом инсульте //Тез. докл. 5 Всерос. съезда невропатологов и психиатров. М. , 1985.-Т. 1,-С. 243 -245.

60. Куперберг Е.Б. Клиническая допплерография окклюзирующих поражений артерий мозга и конечностей /Е.Б Куперберг, А.Э. Гайдышев, A.A. Лаврентьев. М: НЦССХ, 1997. - С. 52 - 67.

61. Кухтевич И.И. Ишемический инсульт. Современные подходы к диагностике и лечению: Руководство для врачей /И.И. Кухтевич. М.: Медицина, 2006. - С. 70 -112.

62. Лелевич В.В. Анаэробный метаболизм глюкозы в головном мозге крыс при аверсивных препарат-алкогольных реакциях //Фармакологическая^ коррекция гипоксических состояний: Матер, 2 Всесоюзной конф. Гродно, 1991.-С. 21 -22.

63. Лелюк В.Г. Цереброваскулярный резерв при атеросклеротическом поражении брахицефальных артерий: Этюдь1 современной ультразвуковой диагностики /В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. Вып. 2. - Киев: Укрмед, 2001. - С.42 - 77.

64. Матвеев С. Б., Голиков П. П., Марченко В.В. и др. Газовый состав крови и сродство гемоглобина к кислороду в остром периоде инфаркта миокарда //Кардиология. 1983. Т. 23, Ш\ - С. 39 - 43.

65. Маринини К. Частота развития и исходы ишемического инсульта при наличии фибрилляции предсердий /К. Маринини, Ф.Де Сантис, С.Сакко //Результаты популяционного исследования. Российское издание, 2005. -выпуск 9. - С. 4 -10.

66. Мунис, М. Визуализация в остром периоде инсульта /М. Мунис, М. Фишер //Журн. неврол. и психиатр. (Прилож. «Инсульт»). 2000. - №8. - С. 35-37.

67. Мхеян Э.Г., Тунян Ю.С., Акопов С.Э. и др. Изменение структурно-функциональных свойств эритроцитов при сосудистой патологии мозга //Вопр. мед. химии. -1981. Н 4, - С. 486 - 488.

68. Никитин Ю. М. Ультразвуковая допплерографическая диагностика сосудистых заболеваний /Под ред. Ю. М. Никитина, А. И. Труханова. М., 2005.- С. 64-114.

69. Никитин Ю.М. Проблемы невролога при оценке цереброваскулярных заболеваний методами ультразвуковой диагностики /Ю.М. Никитин //Мат. IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 450.

70. Одинак М.М. Апоптоз в этиологии и патогенезе заболеваний нервной системы /М.М. Одинак, И.А. Вознюк, В.Н. Цыган и др. //Программированная клеточная гибель. СПб., 1996. - С. 176 - 194.

71. Одинак М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии /М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. -СПб.: ВМедА, 2005. С. 192.

72. Одинак М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход /М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский.-СПб., 2002. С. 12 - 24.

73. Одинак М.М Реабилитация больных в раннем восстановительном периоде инсульта / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, Л.Н. Анисимова // Медлайц Экспресс. 2006. - №7. - С. 34 - 40.

74. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, А.А. Михайленко, Ю.С. Иванов и др. СПб.: Гиппократ, 1998. - С. 158.

75. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. - С. 288.

76. Рябов Г.А. Критические состояния в хирургии. М.: Медицина, 1979. -С. 319.

77. Рябов Г.А., Титова И.А., Емцов Ю.Г. Эффект Бора в оценке кислородтранспортной функции крови //Анестезиология и реаниматология -1987-№1-С.З-6.

78. Рядовой Г.В., Диагностика функционального состояния кровообращения у больных в ближайшем послеоперационном периоде //Анналы НЦХ РАМН. 1992 - Вып. 1 - С. 83 - 85.

79. Рядовой Г.В., Тутубалин В.Н. Применение модели кривой диссоциации оксигемоглобина Siggaard Andersen у больных после операций на открытом сердце //Анестезиология и реаниматология -1991 - №3 - С. 23 - 29.

80. Рядовой Г.В., Тутубалин В.Н. Сродство гемоглобина к кислороду при острых нарушениях дыхания и кровообращения у больных после операций на открытом сердце //Анестезиология и реаниматология 1989 - №6 - С. 33 -36.

81. Рядовой Г.В., Тутубалин В.Н. Эффект Бора при неосложненном течении послеоперационного периода у кардиохирургических больных //Анестезиология и реаниматология 1990 - № 4 - С. 22 - 25.

82. Свистов Д.В. Билатеральный допплерографический мониторинг но вый способ оценки функционального состояния мозгового кровообращения /Д.В. Свистов //Материалы III съезда хирургов России. СПб., 2002. - С. 362 -363.

83. Скворцова В.И. Вторичная профилактика инсульта /В.И. Скворцова, И.Е. Чазова, JI.B. Стаховская //М.:,ПАГРИ, 2002 С. 17 - 42.

84. Скворцова В.И. Ишемический инсульт /В.И.Скворцова, М.А. Евзельман. Орел, 2006. - С.22 - 27.

85. Скворцова В.И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта: Качество жизни / В.И. Скворцова и др. //М. :Медицина, 2004. № 4.-С. 10-12,

86. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В.И. Скворцова и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - №9, прилож. - С. 20 - 25.

87. Скворцова В. И. Первичная профилактика инсульта /В.И. Скворцова, И.Е. Чазова, JI.B. Стаховская //Мат. IX Всероссийского съезда неврологов. -Ярославль, 2006. С. 479.

88. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности-от инсультов в Российской Федерации /В.И. Скворцова и др. //Журн. неврологии и психиатрии. 2007. - Спец. вып. - С. 25 - 29.

89. Скворцова В.И. Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ишемическим инсультом /В.И.-Скворцова, К.С. Раевский, A.B. Коваленко и др. //Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - Т. 99, №2. - С. 34 - 39.

90. Скоромец A.A. Нервные болезни: Учеб. пособие для студентов мед. вузов / A.A. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец. М.: Медпресс-информ, 2005. -С.543.

91. Стародуб Н.Ф., Назаренко В. И. Гетерогенная система гемоглобина. -Киев: Наукова думка, 1987. С. 199.

92. Суслина З.А. Ишемический инсульт: Принципы лечения в острейшем периоде /З.А. Суслина //Академия инсульта: Альманах №1. Материалы Школы по сосудистым заболеваниям мозга. М., 2006. - С. 22 - 28.

93. Суслина З.А. Ишемический инсульт: Сосуды, сердце, кровь /З.А. Суслина //Журн. неврологии и психиатрии. 2007. - Спец. вып. - С. 36 - 38.

94. Суслина З.А. Профилактика нарушений мозгового кровообращения

95. З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин //Очерки ангионеврологии. М., 2005.- С. 298t326.

96. Спиридонова Е.Н, Оксигемометрия у больных с ишемическим инсультом //Актуальные вопосы невропатологии и нейрохирургии. -МИНСК, 1973.-С. 23 -25.

97. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики /З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин.- М.: МЕДпресс-информ, 2006,- С.24 56.

98. Стулин И.Д. Инсульт с точки зрения доказательной медицины / И.Д^ Стулин, P.C. Мусин, Ю.Б. Белоусов //Качественная клиническая практика.-2003.-№4.-С. 1 -17.

99. Тихомирова О.В. Особенности течения ишемического инсульта у пациентов с кардиогенным источником эмболии /О.В. Тихомирова,. Н.Т.Маматова, Е.Г. Клочева и др. //Журн. неврологии и психиатрии. 2001. -№2,-С. 31 -34.

100. Тихомирова О.В. Допплерографическая диагностика в остром периоде ишемического инсульта /О.В. Тихомирова. СПб., 2000. - С. 37 - 56.

101. Трошин В.Д. Нервные болезни (профилактика и лечение) / В.Д. Трошин Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2004. - С. 42 - 63.

102. Титов В.Ю., Петренко Ю.М., Ванин А.Ф. Клин. Лаб.Диагн., 2009, 9, С." 6-14.

103. Ультразвуковая допплеровская диагностика в клинике /Под ред. Ю.М. Никитина, А.И. Труханова. Иваново: Издательство МИК, 2004. - С. 73 - 130, 241 -255.

104. Федин А. И. Интенсивная терапия ишемического инсульта /Федин А. И., Румянцева С. А. Медицинская книга, 2004, ISBN: 5-86093-160-3, - С. 143-147.

105. Фок М.В., Зарицкий А.Р., Прокопенко Г.А., Лобченко И.М. Кинетика кислородного транспорта в крови //Журн. Общ. Биолог. 1994 - Т. 55, № 1. -С. 84-95.

106. Штульман Д.Р. Неврология. Справочник практического врача /Д.Р. Штульман, О.С. Левин. М.: МЕДпресс-информ. - 2002. - С.23.

107. Aaslid R. Transcranial Doppler Sonography /R. Aaslid. Wien; New York: Springer-Verlag, 1986. - P. 350.

108. Alexandrov A.V. High rate of complete recanalization and dramatic clinical-recovery during tPA infusion when continuosly monitored with 2-MHz transcranial Doppler monitoring /A.V. Alexandrov, A.M. Demchuk //Stroke.-2000.-V. 31.-P. 610-614.

109. Alonso de Lecinana M. Estrogens as Nevroprotectans against Ischemic-Stroke /М. Alonso de Lecinana, J.A. Egido //J. Cerebrovasc. Dis. 2006. - V.2L -Suppl. 2. - №4. - P. 48-53.

110. Amarenco P. Polipill Strategy vs. Prevention Clinics for Stroke Prevention /P.Amarenco //J. Cerebrovasc. Dis. 2006. - V.21. - Suppl. 1. - №1. - P. 35 - 40.

111. Andersson B.S., Aw T.Y., Jones D.P. Am. J. Physiol 1987. - V. 252. - P. 349.

112. Astrup J. Thresholds in cerebral ischemia The ischemic penumbra /J. Astrup, B.K. Siesjo, L. Symon //Stroke. - 1981. - Vol. 12, N6. - P. 723 - 725.

113. Banecka-Majkutewicz Z. Ischemic stroke in patients over 80 years old; clinical features and evolution /Z.Banecka-Majkutewicz, M.Krzeoniak-Bohdan, E. Albinger//Cerebrovasc. Dis. 2000. - V. 10. - Suppl. 2. - P. 36 - 41.

114. Baron, J.-C. Mapping the ischemic penumbra with PET: a new approach /J. -C. Baron //Brain. 2001. - Vol. 124. - P. 2 - 4.

115. Baron J.-C. Perfusion thresholds in human cerebral ischemia: Historical perspective and therapeutic implications /J.-C. Baron //Cerebrovasc. Dis. 2001. -Vol. 11, suppl. 1. - P. 2 - 8.

116. Baron J.-C. Stroke: Imaging and differential diagnosis /J.-C. Baron //J. Neural Transm. 2002. - Suppl. 63. - P. 19 - 36.

117. Beletsky V. Long Term follow-up of asymptomatic carotid stenosis /V.Beletsky, Z. Nadarershvili //Stroke. 2000. - V.10. - Suppl.2. - P. 103 - 104.

118. Berntman L., Carlsson Christer, Siesio B.K. Cerebral oxygen consumption and blood flow in hypoxia: influence of sympathoadrenal activation //Stroke. -1979.-Vol. 10.-Nl.-P. 20-25.

119. Bogousslavsky, J. Imaging in stroke /J. Bogousslavsky, G. Freitas, W.-D. Heiss, M. Hennerici. Remrdica Publishing Ltd., 2003. - P. 216.

120. Bonita R. Changes in stroke incidence and case fatality in Auckland, New Zealand, 1981-91 /RBonita, J.D.Broad, RBeaglehole //Lancet. - 1993. - №342. -P. 166-171.

121. Bonung D., Encisc G. Hemoglobin-oxygen affinity in anemia //Bluta. -1987. Vol. 54. N6. - P. 361 - 368.

122. Bunn H.F., Brihhl R.V. The interaction of 2,3-diPhosphoglycerate with various human hemoglobins //J. Clin. Invest. 1970. - Vol. 49. - P. 1088.

123. Cullinane M. Severy impaired cerebrovascular reactivity predicts stroke risk in carotid stenosis and occlusion: a prospective study IM. Cullinane, H. Markus //Cerebrovasc. Dis. 2000. - V. 10. - Suppl. 2.- P. 7 - 9.

124. Demchuk M.A. Acute ischemic stroke /M.A. Demchuk, A.V. Alexandrov //Cerebrovascular ultrasound in stroke prevention and treatment. New York, 2004.-P. 170- 180.

125. DemchukA.M. The accuracy and criteria for localizing arterial occlusion with transcranial Doppler /A.M. Demchuk, L. Christou, T.H.Wein //J. Neuroimaging. 1999. - V. 9. - P. 57 - 60.

126. Eliasziw M. The cases and risk of stroke in subjects with an asymptomatic internal carotid artery /M. Eliasziw, D. Inzitary, P.Gates //J. Cerebrovasc. Dis. -2000. V.10. - Suppl. 2. - P. 59 - 60.

127. Fisher M. The ischemic penumbra: A new opportunity for neuroprotection M. Fisher //Cerebrovasc. Dis. 2006. - Vol. 21, suppl. 2. - P. 64 - 70.

128. Franc A. Role of silent brain infarcts in vascular and degenerative dementias /A.Franc, E. Diez-Tejedor //J.Cerebrovasc. Dis. 2000. - V.10. - Suppl. 2 - P. 42.

129. Goertler M. Diagnostic impact and prognostic relevance of early contrast-enhanced transcranial color-coded duplex sonography in acute stroke /M.Goertler, R.Kross, M. Baeumer //Stroke. 1998. - V.29. - № 5. - P. 955 - 962.

130. Grotta J.C. Agreement and variability in the interpretation of early CT changes in stroke patients qualifying for intravenous rtPA therapy /J.C. Grotta, D. Chiu, M. Lu et al. //Stroke. 1999. - Vol. 30, N8. - P. 1528 - 1533.

131. Guttierrer G. //Crit. Care Med. 1991. - V. 19., N. 5. - P. 619 - 626.

132. Halsey J.H. Prognosis of acute hemiplegia estimated by transcranial Doppler ultrasonography /J.H.Halsey //Stroke. 1998. - V.l9. - P. 648 - 649.

133. Hand, P.J. MR diffusion-weighted imaging and outcome prediction af ter ischemic stroke /P.J. Hand, J.M. Wardlaw, C.S. Rivers et al. //Neurol. 2006. -Vol. 25,N66.-P. 1159- 1163.

134. Hartmann A. Transcranial doppler waveform Bluntingin severe extraxranial carotid artery stenosis /A.Hartmann, H. Mast, J. Thompson //J.Cerebrovasc.dis. -2000. V.L - P. 33 -38.

135. Heiss W.-D. Detection of the penumbra as a rationale for therapy of ischemic stroke /W.-D. Heiss //Журн. неврол. и психиатр, (прилож. «Инсульт»). 2003. - №9. - С. 11 -13.

136. Heiss W.-D. Identifying thresholds for penumbra and irreversible tissue damage /W.-D. Heiss, J. Sobesky, V. Hesselmann //Stroke. 2004. - Vol. 35, N11, suppl. 1. - P. 2671 - 2674.

137. Heiss W.-D. Penumbral probability thresholds of cortical flumazenil binding and blood flow predicting tissue outcome in patients with cerebral ischae-mia /W.-D. Heiss, L.W Kracht, A. Thiel et al. //Brain. 2001. - Vol. 124. - P. 20 -29.

138. Higashida R.T. Resent Advances in the Interventional Treatment of Acute Ischemic Stroke /R.T. Higashida //J.Cerebrovasc.Dis. 2005. - V.20. - P. 148 -158.

139. Hunter, G.J. Assessment of cerebral perfusion and arterial anatomy in hyperacute stroke with three-dimensional functional CT: early clinical results /G.J. Hunter, L.M. Hamberg, J.A. Ponzo et al. //Am. J. Neuroradiol. 1998. - Vol. 19, Nl.-P. 29-37.

140. Kidwell C.S. Evolving paradigms in neuroimaging of the ischemic penumbra /C.S. Kidwell, J.R. Alger, J.L. Saver //Stroke. 2004. - Vol. 35, N11, suppl. 1. - P. 2662 - 2665.

141. Koga M. The existence and evolution of diffusion-perfusion mismatched tissue in white and gray matter after acute stroke /M. Koga, D.C. Reutens, P. Wright et al. //Stroke. 2005. - Vol. 36, N10. - P. 2132 - 213,7.

142. Kreisel S.H. Pathophysiology of Stroke Rehabilitation: Temporal Aspects of Neurofunctional Recovery /S.H. Kreisel, H.Bazner, M.J. Hennerici //J.Cerebrovasc.Dis. 2006. - V.21. - №12. - P. 6 - 17.

143. Koenig, M. Perfusion CT of the brain: diagnostic approach for early de tection of ischemic stroke /M. Koenig, E. Klotz, B. Luka //Radiol. 1998. - VoL 209,Nl.-P. 85 -93.

144. Lecouvet, F. Resolution of early diffusion-weighted and FLAIR MRI abnormalities in a patient with TIA /F. Lecouvet, T. Duprez, J. Raymackers et al. //Neurology. 1999. - Vol. 23, N52. - P. 1085 - 1087.

145. Lovblad, K.O. Clinical Experience with Diffusion-Weighted MR in Patients with Acute Stroke /K.O. Lovblad, H.J. Laubach, A.E. Baird et. al. //Am. J. Neuroradiol. 1998. - Vol. 19, N6. - P. 1061 - 1066.

146. Merten, C.L. MRI of acute cerebral infarcts, increased contrast en hancement with continuous infusion of gadolinium /C.L. Merten, H.O. Knitelius, J. Assheuer et al. //Neuroradiol. 1999. - Vol. 41, N4. - P. 242 - 248.

147. Rossi-Fanellia A., Antonini E. Hemoglobin and myoglobin //Adv. Protein." Chem. 1964. - Vol. 19. - P. 73.

148. Rovira, A. Diffusion-weighted MR imaging in the acute phase of tran sient ischemic attacks /A. Rovira, A. Rjvira-Goals, S. Pedraza et al. //Am. J. Neuroradiol. 2002. - Vol. 23, N1. - P. 77 - 83.

149. Segura T. Cerebrovascular hemodynamics in progressing stroke /T.Segura, J. Serena, M.Castellanos //J.Cerebrovasc.Dis. 2000. - V.10. - Suppl. 2. - P. 100 -101.

150. Schaller B. Cerebral ischemia and reperfusion: The pathophysiologic concept as a basis for clinical therapy /B. Schaller, R. Graf //J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. - Vol. 24, N4. - P. 351 - 371.

151. Spengos K. Blood Pressure Management in Acute Stroke: A long-Standing Debate /K.Spengos, G.Tsivgoulins, N.Zakopoulos //Eur. Neurol. 2006. - V.25. -№3. - P. 250-253.

152. Stroke -in-Evolution: Infarct- Inherent Meshanisms versus Systemic Causes /V.G: Karenov, A.Y.Gur, I.Bona //J.Cerebrovasc.Dis. 2006. - V. 21. - №12. - P. 42-44.

153. Szabo K. Vascular Diagnosis and Acute Stroke: What, When and Why Not? /K.Szabo, O. Lanczik, M.G. Hennerici //J. Cerebrovasc.Dis. 2005. - V.20. -Suppl. 2. - P. 11 - 18.

154. Titov. V., Akimova, N., Vinnikova, E., and Fisinin, V., Russian Agric. Sci., 2009, 35, P. 266 268.

155. Tong D.C. Prediction of hemorrhagic transformation following acute stroke: role of diffusion- and perfusion-weighted magnetic resonance imaging /D.C. Tong, A. Adami, M.E. Moseley et al. IIArch. Neural. 2001. - Vol. 58, N4. -P. 587 - 593

156. Van der Linden P. et. al. Detection of tissue hypoxia by arterious gradient for p C02 and pH in anesthetized dogs during progressive hemorrahage //Anesth.' Anal. 1995. - Vil. 80., N. 2. - P. 269 - 275.

157. Van der Linden P., Vincent J.L. Effects of blood transfusion on oxygen uptake: old concepts adapted to new therapeutic stratedies? //Crit. Cfre Med. 1997 May. Vol. 25., N. 5. - P. 723 - 724.

158. Vascular Protection in Brain Ischemia /M.Rodrigues-Yanez, M. Casellanos, M. bianco IIJ. Cerebrovasc.Dis. 2006. - V. 2L - Suppl. 2. - №2. - P. 21 - 29.

159. Virapongse, C Human brain infarcts: Gd-DTPA-enhanced MR imag ing /C. Virapongse, A. Mancuso, R. Quisling //Radiol. 1986. - Vol. 161, N3. - P. 785 - 794.

160. Vu D. Conventional MRI and MR angiography of stroke /D. Vu, R,G. Gonzalez, P.W. Schaefer //Acute ischemic stroke: Imaging and intervention. -Berlin, etc., 2006. P. 115 -138.

161. Wjlff J., Menzel K. Die Bestimung der Sauerstoff-affinitat des Hämoglobins und ihre Klinishe Bedeutung //Deuch. Gesundh -. Wesen. 1981. - Heft 46. - P. 1934- 1938.r

162. Yang Y. Doppler-detectable turbulence and its differentiation from embolic materials in a middle cerebral artery model / Y.Yang, D.G.Grosser, K.R.Lees //J. Cerebrovasc. Dis. 2000. - V.10. - Suppl. 2. - P. 45 - 46.

163. Yamashita S.H. Cerebrovascular reactivity to C02 in patients with metabolic encephalophathy //Bull, mamagucjii med. 1988. - Vol. 35. - N3 - 4. - P. 69 - 75.