Особенности клинико-лабораторных проявлений хронической обструктивной болезни легких у больных с ожирением различной степени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Антипина, Анастасия Николаевна

• Антипина, Анастасия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Антипина, Анастасия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о распространенности хронической обструктивной болезни легких и ожирения.

1.2. Современные аспекты клиники и патогенеза хронической обструктивной болезни легких и ожирения.

1.3. Особенности состава тела у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ожирением.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Протокол исследования.

2.2. Общая характеристика обследованных.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Лабораторные методы исследования.

2.3.2. Инструментальные методы исследования.

2.3.3. Специальные методы исследования. Ог^енка состава тела:.

2.3.4. Исследование профиля интерлейкинов.

2.3.5. Исследование профиля адипоцитокинов.

2.3.6. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ОЖИРЕНИЕМ РАЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ

3.1. Клиническое течение, показатели лабораторного, функционального и инструментального исследований у больных хронической обструктивной болезнью легких в ассоциации с ожирением различной степени.

3.2. Характеристика профиля про- и антивоспалительных интерлейкинов и их взаимосвязь с клиническими проявлениями при ассоциации ХОБЛ и ожирения различной степени.

3.3. Профиль адипоцитокинов у больных ХОБЛ с ожирением различной степени.

3.4. Показатели антропометрии и состава тела у больных ХОБЛ в зависимости от степени ожирения.

3.5. Взаимосвязь состава тела и клинико-лабораторных проявлений у больных с сопряженным течением ХОБЛ и ожирения различной степени.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинико-лабораторных проявлений хронической обструктивной болезни легких у больных с ожирением различной степени»

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих проблем здравоохранения в первую очередь из-за широкого распространения заболевания среди трудоспособного населения, постоянным неуклонным прогрессированием заболевания, частым сочетанием этой патологии с другими заболеваниями легких и утяжеляющим влиянием на другие сопутствующие заболевания [2, 29, 141]. По международным данным, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1 (11,8% у мужчин и 8,5% у женщин) [51, 129]. В России, по официальным данным Мин-соцразвития, зарегистрированы более 2 млн. больных ХОБЛ [6, 51]. Летальность от ХОБЛ в настоящее время занимает 4-ое место среди всех причин смерти в общей популяции, что составляет около 4% в структуре общей летальности [2, 131].

Ожирение также является серьезной медико-социальной и экономической проблемой современного общества. Актуальность ожирения определяется в первую очередь его высокой распространенностью. По данным ВОЗ, более 1 млрд. людей в мире страдают ожирением [70]. В большинстве стран Западной Европы от 9 до 20% взрослого населения имеют ожирение (индекс массы тела > 30) и более четверти — избыточную массу тела (ИМТ > 25), в США - 25% и 50% соответственно. В Российской Федерации избыточную массу тела имеют не менее 30% населения, и 25% людей страдают ожирением [88]. Учитывая сходный возраст проявлений ХОБЛ и ожирения — 40-55 лет, данные заболевания часто сочетаются у одних и тех же лиц.

Ключевым звеном, связывающим ХОБЛ и ожирение, является развитие системного субклинического воспаления [67, 93, 108, 136]. При развитии чрезмерного по интенсивности или продолжительности воспалительного ответа теряется его физиологическая функция, что ведет к напряженной работе эндокринной системы с выбросом в кровь огромных концентраций гормонов и нейромедиаторов, активации цитокиновых механизмов с дисбалансом в системе про- и противовоспалительных цитокинов, депо которых является и жировая ткань.

Результаты современных научных исследований позволяют рассматривать жировую ткань не только как пассивное хранилище энергетического материала и питательных веществ, но и как активный эндокринный и иммунный орган [14, 110]. Адипоциты вырабатывают огромное количество биологически активных веществ, к которым относятся и гормоны жировой ткани — адипоцитокины, среди которых наиболее изучены лептин, адипсин, адипо-нектин, резистин, грелин, а-меланоцитстимулирующий гормон, нейропеп-тид-У и интерлейкины. Все эти вещества обладают специфическим воздействием на гипоталамо-гипофизарную систему, определяя, тем самым, не только необходимость в приеме пищи, но и в определении вида потребляемых пищевых субстратов - белков, жиров или углеводов. Однако, при наличии ожирения, развивается дисбаланс фактического питания в сторону увеличения доли насыщенных жиров, высокорафинированных углеводов. При этом организм испытывает колоссальный дефицит в поступлении пластического материала в виде белков, витаминов и микроэлементов, являющихся основой нормальной жизнедеятельности организма.

Развивающаяся полинутриентная недостаточность ведет к обеднению массы лимфоидных органов, функциональным нарушениям в иммунной системе со сломом в системе про- и антивоспалительных интерлейкинов, что лишь усугубляет системное воспаление в организме. При этом прогрессируют и гормональные нарушения, что замыкает порочный круг реакций.

Проблема нутритивного статуса при ХОБЛ освещена лишь с позиций его недостаточности и кахексии. Оценка состава тела, включающего изучение биоимпедансометрии, у больных при наличии сочетанной патологии ХОБЛ и ожирения в литературе практически не освещена. Таюке не изучены клинико-лабораторные особенности, профиль оресигенных и анорексигенных гормонов и дисбаланс цитокинов при ассоциации ХОБЛ и ожирения. Кроме того, несомненно актуальным представляется выявление взаимосвязей между нарушениями состава тела, профилем адипоцитокинов и интерлейки-нов.

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным исследование особенностей состава тела у больных с ассоциацией ХОБЛ и ожирения. Важной проблемой является изучение структуры состава тела, профиля цитокинов, гормонов жировой ткани, а также взаимосвязь данных факторов и их роль в прогрессировании ХОБЛ и ожирения при данной ассоциации. Эти положения определили цели и задачи исследования. Цель работы:

Выявить особенности клинических и лабораторных проявлений хронической обструктивной болезни легких у больных с ожирением различной степени.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений ХОБЛ в зависимости от степени ожирения.

2. Исследовать маркеры системного воспаления бронхообструктивного синдрома в зависимости от степени ожирения и оценить взаимосвязь между нарушениями состава тела и профилем интерлейкинов.

3. Оценить профиль адипоцитокинов и выявить их влияние на нарушения состава тела у больных ХОБЛ в сочетании с ожирением различной степени.

4. Выявить особенности состава тела методом биоимпедансометрии у больных ХОБЛ в сочетании с ожирением различной степени.

5. Исследовать корреляционные и факторные взаимосвязи клинико-лабораторных, включая профиль интерлейкинов и адипоцитокинов, функциональных показателей и компонентов состава тела у больных ХОБЛ в зависимости от степени ожирения.

Научная новизна

На основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования изучены клинические особенности течения ХОБЛ в зависимости от степени ожирения, установлено взаимоотягощяющее влияние данных заболеваний, в виде утяжеления клинической картины ХОБЛ с нарастанием степени ожирения.

Исследован профиль про- и антивоспалительных цитокинов и оценено его значение в формировании клинико-функциональных проявлений ХОБЛ у больных в зависимости от степени ожирения.

Проведено изучение профиля адипоцитокинов и выявлены взаимосвязи нарастания нарушений в системе адипостата и клинических проявлений бронхообструкции при усугублении степени ожирения.

Получены данные о состоянии состава тела у больных ХОБЛ в ассоциации с ожирением различной степени. Установлено, что перераспределение основных компонентов состава тела у больных ХОБЛ в зависимости от степени ожирения является важным фактором прогрессирование системного воспалительного ответа, дисбаланса орекси- и анорексигенных гормонов.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения представлены данные об особенностях клиники и взаимоотягощяющем влиянии ассоциированной патологии ХОБЛ на фоне ожирения, в зависимости от степени ожирения.

Изучены особенности гормонального профиля адипоцитокинов, показателей системного субклинического воспаления у больных ХОБЛ при различной степени ожирения, тесно коррелирующие с клиническими проявлениями данной патологии и нарушениями состава тела.

При формировании планов ведения больных ХОБЛ в ассоциации с ожирением предложено учитывать более тяжелое течение заболевания с нарастанием степени ожирения - учащение частоты обострений в год, увеличение степени тяжести дыхательной недостаточности, легочной гипертензии, выраженности нарушений функции внешнего дыхания.

Для практического здравоохранения разработаны рекомендации по индивидуальному планированию мероприятий вторичной и третичной профилактики больных ХОБЛ с ожирением. Установлены дополнительные критерии тяжести течения ХОБЛ - оценка антропометрических показателей (окружность талии, окружность бедер и их соотношение, индекс Кетле), показатели состава тела, профиля интерлейкинов и адипоцитокинов. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Клинические проявления ХОБЛ усугубляются с нарастанием степени ожирения и характеризуются развитием более тяжелой степени ДН, ЛГ, ремоделированием миокарда в виде гипертрофии и дилатации ПЖ по сравнению с изолированным течением ХОБЛ. При увеличении степени ожирения возрастает вероятность сердечно-сосудистой патологии, нарушений углеводного обмена, что отражает взаимоотягощающее влияние ХОБЛ и ожирения при их ассоциации.

2. Изменения в системе интерлейкинов в виде роста провоспалительных и дефицита противовопалительных, а также изменения профиля адипоцитокинов, выражающиеся в активации синтеза орексогенных и дефицита анорексогенных гормонов, что тесно связано с нарушениями состава тела, оказывают значимое влияние на клинико-лабораторные проявления ХОБЛ в зависимости от степени ожирения.

3. Радикальные изменения состава тела у больных ХОБЛ с нарастанием степени ожирения приводят к значительному увеличению жировой массы на фоне уменьшения тощей и активной клеточной массы, что усугубляет клиническую картину, нарушение показателей системного воспаления и адипостата.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность муниципальных медицинских лечебно-профилактических учреждений — терапевтического отделения №1, 2, 3 Тюменской больницы ФГУ «ЗСМЦ ФМБА России», Научного центра профилактического лечебного питания ТюмНЦ СО РАМН. Полученные данные внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной терапии Тюменской Государственной Медицинской академии.

Апробация результатов исследования

Материалы исследований представлены и обсуждены на конференциях Регионального, Российского и Международного уровней: Научной конференции «Питание и здоровье семьи» с международным участием (Красноярск, 2007), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал-2007» (Тюмень, 2007), Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008), V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2008), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), Международной научно-практической конференции «Питание и здоровье» (Алмата, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Облитерирующие заболевания сосудов: проблемы и перспективы» (Кемерово, 2009), V Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2010), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство, Урал-2010» (Тюмень, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 3 в изданиях рекомендованных перечнем ВАК.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Антипина, Анастасия Николаевна

выводы

1. При нарастании степени ожирения клиническая картина ХОБЛ характеризуется прогрессирующим ухудшением в виде увеличения частоты ежегодных обострений, нарастания степени дыхательной недостаточности и легочной гипертензии, ремоделированием миокарда с преобладанием дила-тации правых отделов и гипертрофией левых отделов сердца, снижение насосной функции сердца, по сравнению с изолированным течением ХОБЛ.

2. Сочетание ХОБЛ с ожирением II и III степени ассоциируется с увеличением распространенности и усугублением тяжести СД 2 типа, артериальной гиперттензии и ишемической болезни сердца в сравнении с изолированным течением ХОБЛ.

3. У больных ХОБЛ в сочетании с ожирением II и III степени наблюдается выраженная активность системного воспалительного ответа в виде повышения концентрации провоспалительных (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и дефицита противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10), что статистически взаимосвязано с избыточным накоплением жировой массы и снижением тощей и активной клеточной массы в организме.

4. Профиль адипоцитокинов у больных при сочетании ХОБЛ и ожирения I, II и III степени, характеризуется значимыми нарушениями в виде програди-ентного нарастания уровня орексигенных (лептин, резестин, инсулин, гре-лин, галанин, нейропептид-у) и снижением анорексигенных гормонов (адипонектин), следствием чего является активное накопление жировой массы на фоне редукции состава тела по содержанию тощей и активной клеточной массы, по сравнению с больными ХОБЛ с нормальной и избыточной массой тела.

5. Нарушение в системе адипостата и цитокиновый дисбаланс у больных ХОБЛ в ассоциации с морбитным ожирением приводит к нарушению состава тела в виде увеличения количества жировой массы преимущественно абдоминальной зоны на фоне значительного дефицита тощей и активной клеточной массы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При формировании планов ведения больных ХОБЛ в ассоциации с ожирением различной степени необходимо учитывать более тяжелое течение заболевания - учащение частоты обострений в год, увеличение степени тяжести дыхательной недостаточности, выраженности нарушений бронхиальной проходимости.

2. При формировании планов ведения больных ХОБЛ в ассоциации с ожирением различной степени необходимо учитывать более частое сочетание данных заболеваний с артериальной гипертонией, ИБС, СД, необходимость более тщательного подбора лекарственных средств.

3. В качестве дополнительных критериев тяжести ХОБЛ и ожирения различной степени рекомендуется оценка антропометрических показателей (окружность талии, окружность бедер и их соотношение, индекс Кетле), состава тела (жировая и активная клеточная масса), профиля интерлей-кинов (ИЛ-1, ФНО-а) и адипоцитокинов (лептин, адипонектин).

4. Предлагается оценивать состав тела больных с наличием ХОБЛ и ожирения с целью разработки индивидуальных рекомендаций по образу жизни, программ физической активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Антипина, Анастасия Николаевна, 2011 год

1. Авдеев С. Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ // Consilium me-dicum. 2006. - Т. 8. - № 3. - С. 45-47.

2. Авдеев С. Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ // Врач. 2006. -№12. - С.27-31.

3. Авдеев С. Н., Баймаканова Г. Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. 2008. — № 1. — С. 5-13.

4. Авдеев С. Н., Царева Н. А., Чучалин А. Г. Лечение легочной гипертен-зии при хронической обструктивной болезни легких // Сердеч. недостат. 2002. — № 3. - С. 144-148.

5. Аверьянов А. В., Самсонов М. В., Черняев А. Л., Чучалин А. Г. и др. Аспекты патогенеза эмфиземы легких у больных ХОБЛ // Пульмонология. -2008. -№ 3. — С. 48-53.

6. Аверьянов А. В., Чучалин А. Г., Поливанова А. Э., Поливанов Г. Э. и др. Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. — 2009. — № 3. — С. 9-15.

7. Авшалумов А. С., Галанова А. С., Шилов А. М. Ожирение и артериальная гипертония // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. 2008. - № 2. - С. 8-14.

8. Адашева Т. В., Демичева О. Ю. Метаболический синдром — основы патогенетической терапии // Лечащий врач. 2003. — № 10. — С. 46-50.

9. Балаболкин А. С., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство // М.: Медицина, 2002. 752 е., ил.

10. Белобородова Э. И., Акимова JL А., Асанова A.B., Бурковская В. А., Крицкая Н. Г. Циркулирующий лептин и трофологический статус пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2010. -№3. С. 8-13.

11. Белобородова Э. И., Акимова JI. А., Бурковская В. А., Семененко Е. В., Асанова А. В. Трофологическая недостаточность у больных хронической обструктивной болезнью легких // Бюллетень сибирской медицины. 2008. -№ 2. - С. 14-19.

12. Барсуков А. В., Кардиометаболический синдром: насколько важна в реальной клинической практике активация PPARy-рецепторов? // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14. - № 2. - С. 116-124.

13. Беляков Н. А., Сеидова Г. Б., Чубриева С. Ю., Глухов Н. В. Метаболический синдром у женщин. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. -440 е., ил.

14. Берштейн JI. М., Цырлина Е. В., Ковалевский А. Ю., Васильева Д. А. и др. Эндогенно-гепатоксические переключения как промотор основных неинфекционных заболеваний // Вестник РАМН. -2008. —№ 1.-С. 12-19.

15. Беюл Е. А., Оленева В. А., Щатерников В. А. Ожирение. М., 1985. -190 с.

16. Бродская Т. А., Невзорова В. А., Гельцер Б. И., Кацюрбий Е. А. и др. Экспериментальное моделирование хронической обструктивной болезнилегких с табакокурением и проявлением сосудистой дисфункции // Бюллетень СО РАМН. 2009. - № 1. - С. 60-65.

17. Бубнова М. Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к терапии // Consilium medicum. 2005. — Т. 7. — № 5. — С. 15-19.

18. Бузник И. М. Энергетический обмен в норме и патологии. М., 1988.

19. Бутрова С. А. Лечение ожирения. М., 2000.

20. Бутрова С. А. Лечение ожирения. Рекомендации для врачей // Мат. 1-го Московского съезда эндокринологов: Современные концепции клинической эндокринологии М. -1997. - С. 172-177.

21. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. — №2.-С. 56-60.

22. Васильев А. В., Хрущева Ю. В. Методические подходы к оценке пищевого статуса // Клиническая диетология. — 2004. — Т. 1. — № 1. — С. 4-13.

23. Васильева О. С. Хроническая обструктивная болезнь легких и профессиональные факторы // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 5-11.

24. Вахрушев Я. М., Ермаков Г. И., Шараев П. Н. Оценка метаболизма основного вещества соединительной ткани при хронической обструктив-ной болезни легких // Терапевтический архив. 2006. — Т. 78. — № 3. - С. 13-16.

25. Вебер В. Р., Копина М. Н. Половые и возрастные особенности распространенности метаболического синдрома и отдельных факторов его развития // Российский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 10-12.

26. Вейн А. М., Елигулашвили Т. С., Полуэктов М. Г. Синдром апноэ во сне. -М., 2002.

27. Величковский Б. Т. О путях «сбережения народа» и роли болезней органов дыхания в решении этой проблемы // Пульмонология. — 2007. — № 3.- С. 5-9.

28. Волгарев М. Н., Высоцкий В. Г., Яцыщина Т. А. Методологические рекомендации по изучению белкового статуса и потребностей в белке здорового человека. — М., 1985.

29. Галицын П. В., Литвинов А. Ю., Чазова Е. И. Синдром обструктивного апноэ во время сна и дисфункция эндотелия // Кардиологический вестник. 2007. - Т. 2. - № 2. - С. 71-75.

30. Гамбарян М. Г., Дидковский Н. А., Калинина А. М., Деев А. Д. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких, их взаимосвязь и прогностическая значимость // Пульмонология. 2006. - № 3. - С. 72-76.

31. Гельцер Б. И., Бродская Т. А., Невзорова В. А. Значение функциональных проб в исследовании ригидности артериальной стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2008.- № 4. С. 35-40.

32. Гельцер Б. И., Бродская Т. А., Невзорова В. А.Оценка артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 45-50.

33. Гинзбург М. М., Крюков H.H. Ожирение. М., 2002. - 127 с.

34. Гонсалес Д. Э. Н. Питание как фактор риска развития гипертонической болезни и ишемической болезни сердца // Вопросы питания. 2008. — №3. - С. 15-20.

35. Городецкий В. В., Талибов О. Б. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния. Медпрактика. М., 2006.

36. Грязнов Д. А., Мельник М. В., Осия А. О., Свиридова А. Ю., Шилов А. М. Роль дефицита магния в патогенезе метаболического синдрома // Русский медицинский журнал. Кардиология. — 2008. Т. 16. — №21.- С. 46-54.

37. Дворецкий Л. И., Сергеева Е. В., Пожилой больной хронической об-структивной болезнью легких и ассоциированная сердечно-сосудистая патология // Справочник поликлинического врача . — 2006. Т. 4 — № 9.- С. 27-34.

38. Дембо А. Г. Недостаточность функции внешнего дыхания. — М.: Издательская группа ЦК^, 1957. 304 с.

39. Демидова Т. Ю. Ожирение и инсулинорезистентность // Трудный пациент. 2006. - № 7. - С. 21-28.

40. Дмитриев В. А. Исследование маркеров неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Москва, 2006.

41. Дмитриев В. А., Ощепкова Е. В., Титов В. Н. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? // Терапевтический архив. -2006.-№5.-С. 86-89.

42. Ефимов Н. И., Макаров Н. П. Кардиологические аспекты адаптации к длительному низкоэнергетическому питанию // Клин, медицина. 1999.- № 2. С. 24-27.

43. Жестков А. В., Косарев В. В., Бабанов С. А., Косов А. И. Клинико-иммунологические особенности профессионального бронхита // Пульмонология. -2008. -№ 4. С. 38-41.

44. Зарембо И. А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность // Аллергология. — 2006. — № 1- С.46-49.

45. Звенигородская JL А., Метаболический синдром: основы патогенеза, исследования в будущем // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология . 2007. — Т. 1. — С. 5-7.

46. Иванов Г. Г., Сыркин А. JL, Дворников В. Е. и др. Мультичастотный сегментарный биоимпедансный анализ и оценка изменений водных секторов организма // Анестезиол. и реаниматол. — 1999. — № 2. — С. 41-47.

47. Калинина Е. П., Иванов Е. М., Янькова В. И., Виткина Т. И. Нарушения метаболического статуса у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2007. - № 3. - С. 15- 17.

48. Кароли Н. А., Ребров А. П. Индекс BODE как неблагоприятный прогностический фактор при хронической обструктивной болезни легких (по результатам проспективного динамического наблюдения) // Терапевтический архив. 2007. - № 3. - С. 11-14.

49. Кароли Н. А., Ребров А. П. Смертность при хронической обструктивной болезни легких: роль коморбитности // Клиническая медицина . 2008. -№ 3. - С. 18-21.

50. Киняйкин М. Ф., Суханова Г. И., Удовиченко И. А., Кондрошова Е. А. Миокардиальные повреждения у больных хроничекой обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2008. - № 5. - С. 71-74.

51. Коломоец Н. М., Бакшеев В. И., Увайсова К. У. Клинико-патогенетические особенности ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких и эффективность терапии триметазидином. // Клиническая медицина. 2008. №6. — с.38-44.

52. Концевая А. В., Еганян Р. А., Калинина А. М. и др. Изучение с помощью специализированной компьютерной программы связи между привычками в питании и факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний // Вопросы питания. 2008. — № 2. - С. 51-54.

53. Корочина И. Э., Багирова Г. Г. Метаболический синдром и течение ос-теоартроза // Терапевтический архив. — 2007. № 10. - С. 13-21.

54. Котовская Ю. В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии // Сердце. — 2005. — Т. 4. — № 5. — С. 236-241.

55. Котешкова О. М. «Принцип лестницы», или как избавиться от лишнего веса // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - № 2. - С. 23-26.

56. Кучер А. Г., Смирнов А. В., Каюков И. Г. Лептин новый гормон жировой ткани: значение в развитии ожирения, патологии сердечнососудистой системы и почек. // Нефрология.-2005.-Т. 9.-№ 1. — С. 9-19.

57. Лебедева М. В. Особенности течения и принципы лечения артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом. // Consilium Medicum. 2008. - Т. 10. №9. - С.78-82.

58. Лященко Ю. Н., Петухов А. Б. Основы энтерального питания. — М., 2001.-С. 148-155, 162-164.

59. Мак Мюррей У. Обмен веществ человека в норме и патологии. — М., 1980.

60. Мартинчик А. Н., Маев И. В., Петухов А. Б. Питание человека (основы нутрициологии). — М., 2002. — 572 с.

61. Мартиросов Э. Г., Николаев Д. В., Руднев С. Г. Технологии и методы определения состава тела человека. М., 2006.

62. Миронов М. Б., Шепеленко А. Ф., Сидоров Ю. А. ХОБЛ и сочетанная кардиологическая патология. // Лечащий врач. 2006. — № 8. - С. 22-26.

63. Невзорова В. А., Бархатова Д. А. Системное воспаление и состояние скелетной мускулатуры больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2008. — № 3. — С. 85-90.

64. Неклюдова Г. В., Черняев А. Л., Черняк А. В., Самсонова М. В. и др. Морфо-функциональные изменения сосудов системы легочной артерии при вторичной легочной гипертензии, обусловленной ХОБЛ. // Пульмонология. 2006. №4. - С.21-25.

65. Нестеров Ю. И., Бондарева И. Н., Тепляков А. Т., Полтавцева О. В. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа. // Терапевтический архив.-2009. №2. С.75-79.

66. Огородова Л. М., Куликов Е. С., Тимишина Е. Л. Ожирение и бронхиальная астма: новый взгляд (обзор) // Терапевтический архив. 2007. -№ 10.-С. 32-35.

67. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6. Диагностика болезней сердца и сосудов. — М.: Мед. лит., 2003. — 464 с.

68. Ощепкова Е. В., Дмитриев В. А., Титов В. Н. и др. Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2007. - № 12. - С. 18-25.

69. Палеев Н. Р., Царькова JI. Н., Черейская Н. К. Легочные гипертензии при заболеваний легких // Болезни органов дыхания (Руководство для врачей). Частая пульмонология. Т. 3. -М.: Медицина. - 1990. - С. 245-287.

70. Панков Ю. А., Чехранова М. К., Карпова С. К. «Переплетение» молекулярных механизмов действия различных гормонов и их роль в патогенезе ожирения, инсулинорезистентности и сахарного диабета. // Вестник РАМН. 2008. №3. - С. 28-36.

71. Первые Российские рекомендации ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. — Москва, 2008.-20 с.

72. Петухов А. Б., Маев И. В. Биоимпедансная спектроскопия в оценке состава тела // Рос. мед. журнал. 2002. — № 6. - С. 43-46.

73. Преферанская Н. Г. Лекарственные средства на основе цитокинов. // Российский медицинский журнал. 2008. №1. - с.35-38.

74. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Всероссийской научного общества кардиологов. — Москва, 2004.-32 с.

75. Самсонов М. А. Критерии оценки дифференцированного применения диетотерапии // Вестн. АМН. 1986. - № 11. - С. 42-49.

76. Самсонов М. А. Справочник по клинической диетологии. — М., 1998.

77. Симоненко В. Б., Медведев И. Н., Кумова Т. А. Лозартан в коррекции активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. // Клиническая медицина. — 2008. №1. — С. 28-41.

78. Симоненко В. Б., Медведев И. Н., Носова Т. Ю. Агрегационная функция тромбоцитов у лиц с артериальной гипертонией и абдоминальным ожирением. // Клиническая медицина. — 2008. №5. — С. 22-24.

79. Сметник В. П. Менопаузальный метаболический синдром // Лечащий врач. 2006. - № 10.-С. 39-41.

80. Соболева Г. Н., Горельцева С. Ю., Федорова В. И. и др. Серотонин, психовегетативный статус, перфузия миокарда и функциональное состояние эндотелия при кардиальном синдроме X // Кардиологический вестник. — 2007. Т. 2. - № 1. - С. 26-32.

81. Соколов Е. И., Миронова Е. К., Зыкова А. А. Гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме // Клиническая медицина. — 2008. — №2.-С. 52-56.

82. Соколова М. А., Бабаджанова Г. Ю. Сравнительное исследование содержания лептина при сахарном диабете и у лиц с избыточной массой тела // Терапевтический архив. 2008. - № 3. - С. 69 - 71.

83. Сорвачева Т. Н., Петеркова В. А., Титова Л. Н. и др. Ожирение у подростков // Лечащий врач. 2006. № 4. - С. 50-54.

84. Спиричев В. Б. Методы оценки и контороля витаминной обеспеченности населения // М. 1984.

85. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика. — 1999.

86. Суховская О. А. Табакокурение. Оценка распространенности и мотивации к отказу от курения. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2007. №2. - С. 61-63.

87. Тетенев Ф. Ф., Бодрова Т. Н., Агеева Т. С. Структура не эластического сопротивления легких при внебольничных пневмониях // Бюллетень Сиб. Мед. 2006. - №3. - С. 69-72.

88. Титова Е. А., Алгазин А. И., Корнилова Т. А. и др. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у больных сахарным диабетом // Пульмонология. 2008. - № 5. - С. 60-65.

89. Трофимов В. И. Курение табака агрессивный фактор внешней среды и его роль в инвалидизации и смертности населения. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. — 2006. №1. — С. 63-64.

90. Трошина И. А. Системное воспаление у больных с метаболическим синдромом и острыми респираторными вирусными инфекциями. Возможности коррекции // Автореферат дис. .д-ра мед. наук. Тюмень, 2009.

91. Тутельян В. А. Гигиена питания: современные проблемы // Здравоохранение Российской Федерации. — 2008. — №1. С. 9-11.

92. Тутельян В. А., Бондарев Г. И., Мартинчик А. Н. Питание и процессы биотрансформации чужеродных веществ // Итоги науки и техники ВНИТИ: Токсикология. 1987. - Т. 15. - 212 с.

93. Тутельян В. А., Княжев В. А. Реализация концепции государственной политики здорового питания населения России: научное обеспечение // Вопр. Питания. 2000. - Т. 69. - С. 4-7.

94. Фархутдинов У. Р., Фархутдинов Ш. У., Абдрахманова Л. М. Клинико-иммунологическая эффективность интерферона при хронической обструктивной болезни легких. // Терапевтический архив. 2009. - № 3. -С. 23-28.

95. Цветкова О. А., Веселовская М. В. Полиморфные варианты гена сурфак-тантного белка С у больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. — 2007. № 9. - С. 65-69.

96. Чесникова А. И. Особенности состояния системы гемостаза на этапах развития и прогрессирования хронического легочного сердца. // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2006. №2. — С. 50-56.

97. Чучалин А. Г. Болезни органов дыхания и табакокурение. // Терапевтический архив. 2009. - № 3. - С. 5-9.

98. Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Терапевтический архив. — 2008. № 8. - С. 45-50.

99. Шевченко О. П., Праскурничий Е. А., Шевчено А. О. Артериальная гипертония и ожирение. Москва, «Реофарм», 2006.

100. Шевченко О. П., Праскурнничий Е. А., Шевченко А. О. Метаболический синдром. Москва, «Реофарм», 2004. - 141 с.

101. Шепеленко А. Ф., Миронов М. Б., Сидорова Ю. А. и др. Комплексное лечение обострений хронической обструктивной болезни легких // Лечащий врач. 2006. - № 8. - С. 14-16.

102. Шестакова М. В., Бутрова С. А., Сухарева О. Ю. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечнососудистых заболеваний // Терапевтический архив. 2007. - № 10. -С. 5-8.

103. Шилов А. М., Авшалумов А. Ш., Галанова А. С., Марковский В. Б., Си-ницина Е. Н. Ожирение и артериальная гипертония // Лечащий Врач. — 2008.-№2.-С. 8-13.

104. Шмелев Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. — 2007. — № 2. — С. 5-9.

105. Шойхет Я. Н., Клестер Е. Б. Клинико-функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при наличии хронической сердечной недостаточности. // Пульмонология. 2008. №2. - С.62-67.

106. Шойхет Я. Н., Клестер Е. Б., Головин В. А. Нарушения ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца. // Клиническая медицина. 2008. №3. -С. 21-26.

107. Шойхет Я. Н., Маркин А. В. Особенности респираторной поддержки пациентов с сочетанием синдрома обструктивного апноэ во сне и хронической обструктивной болезни легких (синдром перекреста) // Терапевтический архив. 2010. - № 3. - С. 26-29.

108. Шойхет Я. Н., Титова Е. А., Дуков Л. Г., Корнилова Т. А., Тимофеев В. В., Гранитова Л. В. Влияние фенотерола и гистамина на показатели функции внешнего дыхания у больных сахарным диабетом. // Пульмонология. 2007. №6. - С.39-42.

109. Юлдашева И. А., Характеристика иммунного статуса и перексного окисления липидов у больных бронхиальной астмой // Экспериментальная и клиническая аллергология. 2002. - № 2. - С. 107-109.

110. Ярилин А. А., Никонова М. Ф., Ярилина А. А. и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных // Мед. иммунология. — 2000. — Т 2. — № 1. — С. 7-16.

111. Agusti A. G. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - № 2. - P. 367-370.

112. Barnes P. J. Chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. -2000. Vol. 343. - P. 269-280.

113. Batista M., Francescini S. Impact of Nutritijnal Counceling in reducing serum cholesterol in public health service patients // Am. J. Clin. Nutr. 2003. -Vol. 89.-№2.-P. 48-53.

114. Berman E. J. Right ventricular hypertrophy detected by echocardiography in patients with newly diagnosed obstructive sleep apnea // Chest. 1991. — Vol. 100.-P. 347-350.

115. Barnes P. J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56. - № 4. - P. 515-548.

116. Biring M. S., Lewis M. I., Liu J. T. et al. Pulmonary physiologic changes of morbid obesity // Am. J. Med. Sci. 1999. - Vol. 318. - P. 293-297.

117. Boschetto P., Quintavalle S., Miotto D. et al. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and occupational exposures // J. Occup. Med. Toxicol. -2006.-Vol. 1.-P.1-6.

118. Bray G. A. Pathophysiology of obesity // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. -P. 488-494.

119. Buist A. S., McBurnie M. A., Vollmer W. M. et al. Inernational variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 741-750.

120. Burney P. Epidemiolojy of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. In: Anticholinergic therapy in obstructive airway disease // London. -1993.-Vol. 18.-P. 32.

121. Celli B. R., MacNee W., ATS/ERS Task Force, Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Er. Respir. J. 2004. - Vol. 23. - P. 932-946.

122. Chlif M., Keochkerian D., Mourlhon C., et al. Noninvasive assessment of the tension-time index of inspiratory muscles at rest in obese male subjects // Int. J. Obes. (Lond.). 2005. - Vol. 29. - P. 1478-1483.

123. Cote C., Pinto-Plata V. M., Kasprzyk K. et al. The 6-min. walk distance, peak oxygen uptake, and mortality in COPD // Chest. 2007. - Vol. 132. -P. 1778-1785.

124. Coultas D. B., Mapel D. W. Undiagnosed airflow obstruction: prevalence and implication // Curr. Opin. Pulm. Med. 2003. - Vol. 9. - P. 96-103.

125. Coulain M., Doucet M., Major C. et al. The effect of obesity on chronic respi-ratore diseases: pathophysiology and therapeutic strategies // Can. Med. Assoc. J. 2006. - Vol. 174 (9). - P. 1293-1299.

126. Dahl M., Vestbo J., Lange P. et al. C-reactive protein as a predictor of prognosis in COPD // Am. J. Respir. Crit. Med. 2007. - Vol. 175. - P. 250-255.

127. Dentener M. A., Vernooy J. H., Hendriks S., Wouters E. F., Enchaced levels of hyaluronan in lings of patients with COPD: relationship with lung function and local inflammation // Thorax. 2005. - Vol. 60. - P. 9-114.

128. Elia M., Ward L. C. New techniques in nutritional assessment: body composition methods // Proc. Nutr. Soc. 1999. - Vol. 58. - № 1. - P. 33-38.

129. Feure R. D., Cardoso M. A., Shinzano A. R. Nutritional status of Japanese-Brasilian subjects // University Sun-Paulo. 2003. - P. 74-78.

130. Gibson R. S. Principal of nutritional assessment // N. Y.: Oxford Press. -1999.-691 p.

131. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease NHLBI / WHO workshop report. Last updated 2006. www.goldcopt.org.

132. Hakala K., Stenius-Aarniala B., Sovijarvi A. Effects of weight loss on peak flow variability, airways obstruction, and lung volumes in obese patients with asthma//Chest.-2000.-Vol. 18.-P. 1315-1321.

133. Hoidal J. R. Genetics of COPD: present and future // Eur. Respir. J. 2001. -Vol. 18.-P. 741-743.

134. Huiart L., Ernst P., Ranoil X., Suissa S. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infaction in COPD // Eur. Respir. J. 2005. — Vol. 25.-P. 634-639.

135. Inselma L.S., Milanese A., Deurloo A. Effect of obesity on pulmonary function in children // Pediatr. Pulmonol. 1993. - Vol. 16. - P. 130-137.

136. Jeejeebhoy K. N. Nutritional assessment // Nutritional. 2000. - Vol. 16. -№7-8.-P. 585-590.

137. John M., Hoemig S., Doehner W. et al. Anemia and inflammation in COPD // Chest. 2005. - V. 127. - P. 825-829.

138. King G. G., Brown N. J., Diba C. et The effects of body weight on airway caliber// Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25 (5). - P. 896-901.

139. Krause S. Food, nutrition and diet therapy // Ed. by K. Mahan, S. Escott-Stamp. Philadelphia. 2000. - 1194 p.

140. Langen R. S., Korn S. H. and Wouters E. F. ROS in the local and systemic pathogenesis of COPD // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol. 35. - № 2. -P. 226-235.

141. Malhotra A., White D.P. Obstructive sleep apnoea // Lancet. 2002. -Vol. 360.-P. 237-245.

142. Mullen J. Surgical nutrition // Surgical Clinics of North America. Philadelphia. 1981. - Vol. 61. — № 3. — P. 83-89.

143. Parson H. G. Clinical significance of preoperative nutritional status // Am. J. Clin. Nutr. 1979. - Vol. 32. - № 6. - P. 1320-1325.

144. Prista A., Maia A., Damasceno A. et. al. Antropometric indicators of nutritional status: school-age children and abolescens from Maruto, Mozambique // Br. J. Nutr. 2003. - Vol. 89. - № 5. - P. 705-713.

145. Rosser W. W. Antropometric indicators of Nutrition // Am. J. Clin. Nutr. -2003.-Vol. 77(4).-P. 1015-1055.

146. Sajkov D., Cowie R. J., Thornton A. T. et al. Pulmonary hypertension and hypoxemia in obstructive sleep apnea syndrome // Am J Respir Crit Care Med.- 1994.-Vol. 149.-P. 416-422.

147. Simons L. A., Simons J., McCallum J. et al. Impact of smoking, diabetes and hypertension on survival time in the elderly // the Dubbo Study Med. J. -Aust. 2005. Vol. 182. - P. 219-222.

148. Sin D. D., Logan A. G., Fitzgerald F. S. et al. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular outcomes in heart failure patients with and without Cheyne-Stokes respiration // Circulation. -2000.-Vol. 102.-P. 61-66.

149. Sood A., Verhulst S.J., Varma A. et al. Association of excess weight and degree of airway responsiveness in asthmatics and non-asthmatica // J. Asthma. 2006. - Vol. 43 (6). - P. 447-452.

150. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152(5). -P. S78-S121.

151. Stephens T. W., Basinski M., Bristow P. K. et al. The role of neuropeptide Y in the antiobesity action of the obese gene product // Nature. 1995. - Vol. 377.-P. 530-532.

152. Strohl K. P., Novak R. D., Singer W., et al. Insulin levels, blood pressure and sleep apnea // Sleep. 1994. - Vol. 17. - P. 614-618.

153. Whitsett J. A., Weaver T. E. Mechanisms of disease: hydrophobis surfactant proteins in lung function and disease // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. -P. 2141-2148.

154. Wilk J. B., DeStefano A. L., Arnett D. K. et al. A genome-wide scan of pulmonary function measures in the National Heart, Lung, and Blood Institute

155. Family Heart Study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167. -P. 1582-1533.

156. Young T. Menopause, hormone replacement therapy, and sleepdisordered breathing: are we ready for the heat // Am J Respir Crit Care Med. 2001. -Vol. 163.-P. 597-598.

157. Young T. Menopause, hormone replacement therapy, and sleepdisordered breathing: are we ready for the heat // Am J Respir Crit Care Med. — 2001. -Vol. 163.-P. 597-598.