Особенности состояния здоровья и качества жизни женщин, получающих заместительную гормональную терапию в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Дзугаева, Ирина Олеговна

• Дзугаева, Ирина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дзугаева, Ирина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ 9 УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВАЖИЗНИ ЖЕНЩИН ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общеклиническое исследование

2.2 Лабораторно-инструментальные методы исследования

2.3 Методы статистической обработки

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН С КС В ПОСТМЕНОПАУЗЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

ГЛАВА IV. РАЦИОНАЛЬНАЯ ЗГТ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ЖЕНЩИН

ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности состояния здоровья и качества жизни женщин, получающих заместительную гормональную терапию в постменопаузе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Изучение демографической структуры общества к началу ХХ1в. свидетельствует об увеличении средней продолжительности жизни женщины. По данным ВОЗ, к 2015г. 46% женского населения мира будет состоять из женщин старше 45 лет.

С возрастанием продолжительности жизни особое медико-социальное и научно-практическое значение приобрели разнообразные аспекты, которые определяют как качество жизни женщины, так и значимость проблем этой группы населения для общества в целом.

К сожалению, в нашей стране данная возрастная группа практически полностью выпадает из поля зрения гинекологов, а патологические симптомы, связанные с наступлением климактерия, являются поводом для обращения женщин к врачам других специальностей. Вместе с тем, рассмотрение особенностей развития отдельных клинических проявлений климактерического синдрома достаточно отчетливо свидетельствует о патогенетической обоснованности различных видов лечения, в том числе заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и/или ее различных вариантов (фитоэстрогены).

По данным экспертов ВОЗ, число женщин, принимающих ЗГТ, в развитых странах Европы и в США увеличилось с 34% до 63%. Что касается частоты использования ЗГТ в России, то данный показатель не превышает 3% (В.Е.Балан, Я.З.Зайдиева, 2000). Что касается альтернативного лечения, то статистики нет, ибо большинство фитоэстрогенных препаратов продается в аптеках безрецептурно.

В многогранной проблеме постменопаузального- синдрома довольно много спорных или пока еще не получивших адекватного решения вопросов. К их числу можно, прежде всего, отнести вопрос предупреждения развития климактерического синдрома (КС), оптимальных сроках начала и продолжительности ЗГТ как с целью профилактики, так и лечения. До настоящего времени среди многих врачей популярна точка зрения о невмешательстве в естественный биологический процесс старения. Нередко отмечается осторожное или негативное отношение к ЗГТ, особенно назначаемой с профилактической целью.

Важное значение имеет организация системы обеспечения возможности идентификации относящихся к группе риска женщин и доступность широким слоям населения необходимых для этого - методов исследования. Значительные затруднения вызывает определение тактики врача при поздних проявлениях постменопаузального синдрома, особенно у женщин старше 60 лет, отягощенных множественными метаболическими нарушениями и разнообразной соматической патологией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: улучшить качество жизни женщин в постменопаузе на основании разработки и внедрения научно-обоснованных методов профилактики и лечения климактерического синдрома. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

- выявить клинические особенности КС женщин в постменопаузе;

- определить влияние медицинских, психологических и социально-экономических факторов на качество жизни женщин с климактерическим синдромом в постменопраузе;

- оценить качество жизни женщин постменопаузального возраста;

- обосновать тактику ведения больных с климактерическим синдромом в постменопаузе;

- оценить эффект различных вариантов ЗГТ (натуральных или фитоэстрогенов) в улучшении здоровья и качества жизни женщин в постменопаузальном возрасте.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Расширено представление о патогенезе менопаузальных расстройств в постменопаузальном периоде жизни и их связи с отдельными экстрагенитальными и гинекологическими заболеваниями.

Изучено влияние медицинских, психологических и социально-экономических факторов на качество жизни женщин постменопаузального возраста, на основании чего обосновано их патогенетическое лечение.

Впервые на основании комплексного клинико-лабораторного обследования и оценки качества жизни обоснован- дифференцированный подход к выбору ЗГТ или ее альтернативы (фитоэстрогены) в зависимости от состояния эстрогензависимых органов-мишеней женщин в постменопаузе. Показана динамика изменений качества жизни пациенток после патогенетически обоснованного лечения.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

На основании выявленных медицинских, психологических и социально-экономических факторов КС разработано патогенетически обоснованное лечение на относительно более ранних этапах возрастной перестройки организма, что оказывает благоприятное влияние на здоровье и качество жизни женщины в постменопаузе.

Проведенный' комплекс общеклинических и лабораторно-инструментальных исследований позволил разработать принципы и тактику дифференцированного выбора лечения (ЗГТ или фитоэстрогенов), что дало возможность улучшить здоровье и качество жизни у женщин в период постменопаузы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Данная работа проведена в рамках основного направления- научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии- с курсом перинатологии

ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», № гос. регистрации 01.9.70.007346, шифр темы 317712.

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», а также в практическую работу гинекологического отделения Республиканской клинической больницы №2 МЗ Республики Татарстан.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы, все - в изданиях по перечню ВАК. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН в 2007г.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

В основе патогенеза нарушенного гомеостаза женщин с климактерическим 5 синдромом в постменопаузе лежит не только дефицит эстрогенов, но и

I возраст, длительность постменопаузы, метаболические нарушения, экстрагенитальные и гинекологические заболевания, а также выраженность факторов, определяющих состояние здоровья и качество жизни в целом: i физическую активность, психическое состояние, социальное, ролевое и сексуальное функционирование, а также общую самооценку. i

Наличие определенной хронологической последовательности в изменении эстрогензависимых органов у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе дает основание полагать, что именно дифференцированный выбор использования эстрогенов, комбинированных эстроген-гестагенных препаратов или альтернативного назначения фитоэстрогенов позволит купировать нейровегетативные, вазомоторные и психоэмоциональные нарушения и, тем самым, оказать благоприятное влияние на качество жизни женщины.

Дифференцированный выбор использования ЗГТ или альтернативного назначения фитоэстрогенов в зависимости от возраста, экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, метаболических нарушений, длительности постменопаузы позволяет купировать нейровегетативные, вазомоторные и психоэмоциональные нарушения и оказать благоприятное влияние на качество жизни женщины.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц и 5 рисунков. Библиография включает 122 литературных источников, в том числе 74 - на русском и 48 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Дзугаева, Ирина Олеговна

ВЫВОДЫ.

1. Клиническими особенностями КС в постменопаузе являются зависящие от возраста и длительности постменопаузы: обменно-эндокринные заболевания (20,15%); ФКМ (76,87%), миома матки (45,38%о) в возрасте 47-52 года и гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца (88,46%), заболевания шейки матки в возрасте от 53 до 57 лет и старше.

2. Качество жизни женщин в постменопаузе зависит от тяжести КС. Ухудшение качества жизни женщин проявляется снижением физической активности (78,1%), ухудшением психического состояния (60,4%), изменением социального (17,8%) и ролевого функционирования (38,5%), нарушением сексуальной функции (46,9%).

3. Климактерический синдром в постменопаузе протекает, в основном, в умеренной (42,3%) и легкой (32,1%) формах, тяжелое течение отмечается у 12,8% женщин с преобладанием нейровегетативных симптомов: приливы (93,8%), головные боли (89,7%), онемение конечностей (82%), потливость (78,3%), нарушения сна (8,3%). Психоэмоциональные симптомы: повышенная утомляемость (82%), снижение памяти (78,3%), изменения настроения (61,4%), чаще протекают в умеренной форме. Метаболические расстройства: мышечно-суставные боли (80,8%), стрессовое недержание мочи (69,4%) и сухость влагалища (54,2%).

4. Лечение КС в постеменопаузе натуральными или фитоэстрогенами дает в целом сопоставимый эффект снижения ММИ с 45,5±1,2 до 10,25±0,79 в первом случае и с 46,8±2,3 до 8,11±0,32 - во втором в течение 12 месяцев. При этом ФЭ более эффективны в отношении нарушений сна, парестезий (нейровегетативные симптомы); сухости влагалища, недержания мочи (метаболические симптомы); изменения настроения, навязчивых идей (психоэмоциональные симптомы), а лечение натуральными эстрогенами приводит к более быстрому купированию сердцебиения в покое, артериальной гипертензии. Метаболические симптомы не изменяются при обоих видах терапии.

5. КЖ, оцениваемое по интегральной многофакторной шкале улучшается у 72% и 69% женщин при лечении натуральными и фитоэстрогенами. При этом достоверны различия сроков качественных изменений, которые при ЗГТ фемостоном наступают в полтора раза скорее, чем при лечении ФЭ (6 и 9 месяцев).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Каждой женщине после 40 лет показана плановая диспансеризация, оценка, прогноз течения перименопаузы.

2. Терапия ФЭ показана всем женщинам в постменопаузе с нейровегетативными, психоэмоциональными и метаболическими расстройствами любой степени тяжести при отсутствии риска развития поздних осложнений КС.

3. ЗГТ может быть рекомендована женщинам с психоэмоциональными, нейровегетативными и метаболическими расстройствами тяжелой степени и с риском развития поздних осложнений, в т.ч. при неэффективности ФЭ.

4. Желание женщины получать ту или иную терапию после разъяснения особенностей каждого вида лечения является основным критерием выбора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дзугаева, Ирина Олеговна, 2008 год

1. A.JI. Тихомиров, Ч.Г. Олейник. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата Фемостон 1/5. // Русский Медицинский Журнал. 2003, том 11, N14, с.808-812

2. Балан В. Е., Муравьева В. В., Сметник В. П. Урогенитальные расстройства в климактерии: (Клиника, диагностика, лечение). //Пробл. репродукции, 1996.- N3.- С. 50-54.

3. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместительная гормональная терапия).- М., 1998,-305с.

4. Балан В.Е., Зайдиева Я.З. Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний// Русский медицинский журнал, 2000, т. 8, № 3, с.56-61.

5. Барт Б.Я., Бороненков Г.М., Беневская В.Ф. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе: современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях // Российский кардиологический журнал, 2001, №5, с. 69-70.

6. Белова А.Е. Факторы риска, особенности клинического течения и сравнительная характеристика методов лечения постменопаузального остеопороза: автореф. дисс. канд. мед. наук //Новосибирский государственный университет. Томск., 2002. - 16 с.

7. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Сметник В.П. и др. // Клинико-экономическая оценка заместительной гормональной терапии у женщин с естественной менопаузой Качественная клиническая практика. - 2002. - №4. - С. 1-33.

8. Беркетова Т. Ю., Мельниченко Г. А., Бобров А. Е. и соавт. Комплаентность при заместительной гормональной терапии в перименопаузе (опыт работы образовательной программы "Здоровьеженщины старше 45 лет") //Пробл. Эндокринологии, 2000. 46. N 1. С. 20-26.

9. Бойцов С. В., Пахомова Ю. В., Симоненко В. Б. Артериальная гипертензия в постменопаузальном периоде и пути ее терапии. //ТОП-медицина, 1999. N5. С. 30-32.

10. Ю.Болдырева Н. В. Гормонопрофилактика и терапия постменопаузального остеопороза: автореф. дисс. канд. мед. наук / Рос. АМН. Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии. -М., 1998.-22 с.

11. П.Бурдина JI.M. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менстуальной функции мастодиноном // Лечащий врач. 1999. - №8.

12. Быстрова М.М., Бритов А.Н., Горбунов В.М., Лебедев А.В., Елисеева И.А., Сметник В.П., Сластен И.П. ЗГТ у женщин с артериальной гипертонией в пери- и постменопаузе: гемодинамические эффекты // Терапевтический архив, 2001, т. 73, №10, с. 33-38.

13. В.Н. Серов, ВН. Прилепская, Т.В. Овсянникова. Гинекологическая эндокринология. // М.: МЕД пресс-информ. 2006. - 528 с.

14. Н.Вихляева Е. М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии. //Акушерство игинекология, 1997. N5. С. 51-56.

15. Вишневский А.С., Сафронникова Н.Р., Нурмухамедов А.И. и др. Эстрогены (Климадинон) соединения первого ряда при лечении вегетососудистых расстройств у больных с климактерическим синдромом // Медицинская кафедра. 2002. - №3. - С.64-69.

16. Дюкова Г.М. Качество жизни в период климактерия. // Лечащий врач. — 2003. -№1.

17. Ельчанинов А.П., Капустин С.И., Сироткина О.В. и др. // Протромботические генотипы у молодых лиц с дисциркуляторной энцефалопатией // Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология": Тез. докл. научн. конф. — СПб, 2000.

18. Здоровье женщин и менопауза (Пер. с англ.). // М.: ГЭОТАР-МЕД. -2004. 528 с.

19. Иловайская И.А. Заместительная гормональная терапия при эндокринопатиях. // М. 2005. - 20 с.

20. Караченцев А. Н., Кукес В. Г., Кисриева А. С. и соавт. Кардиотропная активность эстрогенов при заместительной гормонотерапии в постменопаузе. //Пробл. эндокринологии, 2000. 46. N 1. С. 16-20.

21. Катхурия Ю.Б., Калашникова М.Ф., Мельниченко Г.А. // Особенности заместительной гормональной терапии у женщин сэндокринными заболеваниями Гинекология. — 2002. — Т.4, № 1. — С. 35-38.

22. Крюченкова М. Е. Заместительная гормональная терапия у пациенток периода постменопаузы с сердечно-сосудистыми заболеваниями: автореф. дисс. канд. мед. наук/ Рос. гос. мед. ун-т. -М., 1999.- 27 с.

23. Ледина А.В. Коньюгированные эстрогены в лечении климактерических нарушений. // Гинекология. 2002. — Т.4, №6. -С.253-255.

24. Мамедов М.Н. Клинико-биохимические особенности и пути медикаментозной коррекции метаболического синдрома// Дисс. Д.м.н. Москва, 2001.

25. Мартынов А.И., Майчук Е.Ю., Юренева С.В., Василевицкая О.А. // Особенности липидного профиля у женщин в период постменопаузы, как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний Российские медицинские вести. - 2003. - № 2. - С. 23-35.

26. Марченкова JI. А. Дифференцированный подход к гормональной терапии постменопаузального остеопороза: автореф. дисс. канд. мед. наук / Моск. обл. н.-и. клинич. ин-т им. М. Ф. Владимирского. -М., 1999.-22 с.

27. Назарова Н.А. Состояние психо-вегетативной и сексуальной сферы у женщин в перименопаузе: Дис.канд.мед.наук.-М.2000,-141с.

28. Никитин А.И. Фитоэстрогены (лекция) // Проблемы репродукции. -2000.-№3., с.24-28.

29. Новикова Е.Г. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии.-М.,2000.-108с.

30. Новикова О.В. Состояние органов репродуктивной системы при длительном использовании заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе. Дис. канд.мед.наук- М.2002-15

31. Патрушев Л.И.// Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза. Биохимия. 2002. — том. 67. — С. 40-55.

32. Подзолков В. И., Подзолкова Н. М., Можарова Л. Г., Хомицкая Ю.В. Заместительная гормональная терапия как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: опрометчивое "нет" или взвешенное "да"? // Кардиология. 2004. - Том 44, N 9 . - С. 67-72.

33. Прилепская В.Н. Фитотерапия в лечении гинекологических заболеваний // Лечащий врач. 2003. - №4. - С.68-69.

34. Примак А.В. Метаболизм эстрогенов у женщин (общие представления и клиническая практика), ч.2. // Эстетическая медицина. 2006. - T.V, №3. - с. 340-347.

35. Радзинский В.Е., Михайленко Е.Т., Захаров К.А. Лекарственные растения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии. // М.: Изд-во РУДН. 2002. - 370 с.

36. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера - 2002. - 312с.

37. Репина М.А. Возможности климонорма при лечении нарушений, обусловленных выключением яичников// Гинекология. 2001. - Т.4, №3.- С. 120-124.

38. Руководство по климактерию // Под ред. В.П. Сметник. М.: МИА. -2001.- 685 с.

39. Руководство по эндокринной гинекологии // Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: МИА. - 2002. - 768 с.

40. Савельева Г.М. // Новые возможности сохранения здоровья женщин в постменопазе //Научно-практическая конференция «Ведение менопаузы: чему мы научились»: Тез. докл. научн. конф. — М, 2005.

41. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риск // Гинекология. — 2003. Т.5, №4. -С.147-151.

42. Серов В.Н., Канн Н.И., Богданова Е.А. // Метаболический синдром и его влияние на репродуктивное здоровье женщин — Журнал российского общества акушеров-гинекологов. 2004. - №2. — С. 2326.

43. Сидорова И. С., Пиддубный М. И., Леваков С. А. и др. Состояние молочных желез у больных с миомой матки в постменопаузе. //

44. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 1999. N 1. С. 92-95.

45. Сметник В. П. Постменопаузальный остеопороз. // Consilium-medicum приложение. 2002. - Т.4, №8.

46. Сметник В.П. //Биология и патобиология климактерия В кн. Руководство по климактерию /Ред. В.П.Сметник, В.И.Кулаков. - М.: Медицинское информационное агенство, 2001. — С. 9-35.

47. Сметник В.П. //Заместительная гормональная терапия: уроки последних лет // Научно-практическая конференция «Ведение менопаузы: чему мы научились»: Тез. докл. научн. конф. М, 2005.

48. Сметник В.П. // Постменопаузальный остеопороз В кн. Руководство по климактерию / Ред. В.П.Сметник, В.И.Кулаков. - М.: Медицинское информационное агенство, 2001. - С. 506-570.

49. СметникВ.П. Альтернатива заместительной гормонотерапии: фитогормоны и фитоэстрогены //Климактерий.-2001.- №2 — С.5-10.

50. Сметник В.П., Доброхотова Ю.Э// Пробл.репрод.2000.- № 4.- С.20-25.

51. Сметник В.П., Кулаков В.И. Возможности ЗГТ при терапии сердечнососудистых заболеваний у женщин //Пособие для врачей. — 2001.- 5 с.

52. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию 2001, 685с.

53. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терапевтический архив, 1999, т. 71, №10, с. 61-65.

54. Стеколыцикова О.Д Особенности метаболических нарушений и заместительная гормонотерапия в пери- и постменопаузе у больных инсулин независимым сахарным диабетом. //Пробл. эндокринологии, 1999. 45. N4. С. 37-40.

55. Тагиева Т.Т., Волобуев А.И. Применение мастодинона у женщин с фиброзно-кистозной мастопатией.// Гинекология.- 2000. 2, №3.-с.84-89.

56. Татевосян А.Г. Коррекция психовегетативных расстройств у больных климактерическим синдромом: Дис.канд.мед.наук.-М., 2000,178с.

57. Ташбулатова Н.К. Особенности клинических проявлений климактерического синдрома у женщин в пери- и постменопаузе. — Вестник КРСУ. 2003. - №7.

58. Терапия эстрогенами и прогестагенами у женщин в пре- и постменопаузе. Заявление Североамериканского Общества по менопаузе (NAMS). // Menopause. 2003. - V.10. -Р.6-12.

59. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения. Клинич. мед., 2002; 80: 7. С. 9-14.

60. Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата Фемостон (1/5) // Русский медицинский журнал, 2003, т. 11, № и, с.23-26.

61. Ушкалова С.Г. Климактерические расстройства у женщин в постменопаузе с гипофункцией щитовидной железы и их гормональная коррекция: автореф. дисс.канд. мед. наук / Научный Центр Акушерства, Гинекологии и Перинатологии РАМН. — М., 2002. -24 с.

62. Фитогормоны. Клиническая лекция.//Под ред. В.Е. Радзинского, С.В.Орловой. М.: Изд-во РУДН. - 2003. - 63 с.

63. Чумакова Н.В. Комплексная оценка состояния эстрогензависимых органов на фоне заместительной гормональной терапии в перименопаузе /Ижевская государственная медицинская академия.Ижевск., 2002 24 с.

64. Шаповаленко С. А., Подрезова JL А., Черейская Н. К. Клинические аспекты реабилитации женщин в перименопаузальном периоде. //Клиническая медицина. 1999. 77. №7. С.27-30.

65. Шимановский H.JI., Рожинская Л.Я., Шлычков А.В. Тез. Третьего Российского симпозиума по остеопорозу. // С.-П. — 2000. — с. 124-125

66. Ardissino D, Mannucci PM, Merlini PA, et al.// Prothrombotic genetic risk factors in young survivors of myocardial infarction // Blood. — 1999. -Vol. 94.-P. 46.

67. Arena S, Rappa C, Del Frate E, Cenci S, Villani С.// A natural alternative to menopausal hormone replacement therapy. Phytoestrogens Minerva Ginecol. -2002 Feb;54(l) - pp.53-57.

68. Bastard JP, Pieroni L, Hainque В.// Relationship between plasma plasminogen activator inhibitor 1 and insulin resistance. Diabetes Metab Res Rev. 2000 May-Jun;16(3) - pp.l92-201.

69. Berg G, Mesch V, Boero L, Sayegh F, Prada M, Royer M, Muzzio ML, Schreier L, Siseles N, Benencia H. Lipid and lipoprotein profile in menopausal transition. Effects of hormones, age and fat distribution //Horm Metab Res. 2004 Apr;36(4):215-20.

70. Blumel J.E., Castelo-Branco C., et al. Quality of life after menopause: a populatin study. Maturitas.-2000(34). 17-23

71. Bolego C, Poli A, Cignarella A, Paoletti R.// Phytoestrogens: pharmacological and therapeutic perspectives. Curr Drug Targets. - 2003 Jan;4(l) - pp. 77-87.

72. Bray G.A.// Etiology and pathogenesis of obesity.-Clinical Cornerstone.-1999, Vol.2, pp.1-15.

73. Cabot W.// Phytoestrogens. J Am Acad Orthop Surg. 2003 May-Jun; 11(3)-pp. 153-156.

74. Chmouliovsky L; Habicht F; James R.W; Lehmann T; Campana A; Golay A.// Beneficial effect of hormone replacement therapy on weight loss in obese menopausal women.- 1999.- Maturitas, Vol. 32, pp. 147-53.

75. Dodin S, Blanchet C, Marc I.// Phytoestrogens in menopausal women: a review of recent findings Med Sci (Paris). - 2003 Oct; 19(10) - pp.10301037.

76. Egan BM.// Insulin resistance and the sympathetic nervous system. Curr Hypertens Rep. 2003 Jun;5(3) - pp.247-254.

77. Horn-Ross P.L., John E.M., Canchola A.J., Stewart S.L., Lee M.M.// Natl Cancer Inst. 2003 Aug.

78. Juhan-Vague I, Alessi MC// Fibrinogen, obesity and insulin resistance. -Blood Coagul Fibrinolysis. 1999 Feb; 10 Suppl 1 - pp.25-28.

79. Khaodhiar L., McCowen K.C., Beackburn G.L.//Obesity and comorbid conditions.-Clinical Cornestone.-1999,Vol.2, pp. 17-31.

80. Kotsopoulos D, Dalais FS, Liang YL, McGrath BP, Teede HJ.// The effects of soy protein containing phytoestrogens on menopausal symptoms in postmenopausal women. Climacteric. - 2000 Sep;3(3) - pp. 161-167.

81. Krauze-Brzosko K, Brzosko S, Rotondo S, Mazerska M.// Soy's phytoestrogens and their implication for human health Pol Merkuriusz Lek. -2002 Dec; 13(78) -pp.526-529.

82. Lane DA, Grant PJ.// Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease // Blood. 2000. - Vol. 1;95(5). — pp. 1517-1532.

83. Lewis G.F., Steiner G.// Acute effects of insulin in the control of VLDL production in humans. Implication for the insulin-resistant state.-Diabetes Care.-1996, Vol. 19, pp.390-393.

84. Mansfield MW, Heywood DM, Grant PJ.// Circulating levels of factor VII, fibrinogen, and von Willebrand factor and features of insulin resistance in first-degree relatives of patients with NIDDM. Circulation. -1996 Nov 1;94(9) - pp.2171-2176.

85. Mattews К.A., Kuller L.H., Wing R.R., Meilahn E.N., Plantinga P.// Prior to use of estrogen replacement therapy, are users healthier than nonusers -Am. J. Epidemiol.-1996, Vol. 143, pp. 971-978.

86. Mattiasson I, Berntorp K, Lindgarde F.// Insulin resistance and Na+/K(+)-ATPase in hypertensive women: a difference in mechanism depending on the level of glucose tolerance. Clin Sci (Lond) - 1992 Jan;82(l) - pp. 105-111.

87. Mehnert H, Kuhlmann H.// Hypertension and diabetes mellitus Dtsch Med J. - 1968 Aug 20; 19(16) - pp.567-571.

88. Mikkelsson J, Perola M, Penttila A, Goldschmidt-Clermont PJ, Karhunen PJ.// The GPHIa (beta3 integrin) P1A polymorphism in the early development of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. — 2001. — Vol. 15; 154(3).-pp. 721-727.

89. Nachtigall L.E., Nachtigall R.H., Nachtigall R.D., Beckman E.M.// Estrogen replacement therapy: A prospective study in the relationship to carcinoma and cardiovascular and metabolic problems.- Obstet. Gynecol.-2000, Vol. 54, pp. 74-79.

90. Norman R.J., Flight I.H., Rees M.C.// Oestrogen and progestogen hormone replacement therapy for perimenopausal and postmenopausal women: weight and body fat distribution.-Cochrane database Syst.-2000, Vol.2, pp.1010-1018.

91. Payrastre B, Missy K, Trumel C, Bodin S, Plantavid M, Chap H. The integrin alpha lib/beta 3 in human platelet signal transduction // Biochem Pharmacol. 2000. - Vol. 15;60(8).-P. 1069-1074.

92. Raynaud E, Perez-Martin A, Brun J, Aissa-Benhaddad A, Fedou C, Mercier J.// Relationships between fibrinogen and insulin resistance.-Atherosclerosis. 2000 Jun; 150(2)- pp.365-370.

93. Sarrel PM. Improving adherence to hormone replacement therapy with effective patient-physician communication. // Am J Obstet Gynecol. 1999 Mar; 180 (3 Pt 2):S337-40.

94. Sayegh R.A., Kelly L., Wurtman J., Deitch A., Chelmow D.// Impact of hormone replacement therapy on the body mass and fat compositions of postmenopausal women: a cross-sectional study.- Menopause.- 1999, Vol.6, pp.312-315.

95. Scambia G, Gallo D, Foti E.// Use of phytoestrogens in menopause. J Endocrinol Invest. - 2002 Sep;25(8) - pp.668-669.

96. Sowers M.F., Tisch J.// Insulin resistance, body weight, obesity, bodycomposition, and the menopausal transition.-in book: Menopause: Biology and Pathobiology. -Academic Press.-2000, pp.245-260.

97. Stark A, Madar Z.// Phytoestrogens: a review of recent findings.- J Pediatr Endocrinol Metab. 2002 May; 15(5) - pp.561-572.

98. Takagi T, Akasaka T, Yamamuro A, Honda Y, Hozumi T, Morioka S, Yoshida К.// Impact of insulin resistance on neointimal tissue proliferation

99. Sffer coronary stent implantation. Intravascular ultrasound studies. J Diabetes Complications. 2002 Jan-Feb;16(l)- pp.50-55.

100. Van Seumeren I.//Veight gain and hormone replacement therapy: are women's fears justified.-Maturitas.- 2000, Vol.34, pp.3-8.

101. Zee R.F., Trivedi M.A. Effects of HRT on cognitive aging and dementia risk in post menopausal/women. Climacteric (2002), pi 22-34.

102. Zittermann A. Phytoestrogens // Zentralbl Gynakol. 2003 Jun;125 (6) -pp. 195-201.