Особенности течения бронхиальной астмы у детей при дисбалансе в системе детоксикации ксенобиотиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Алимова, Юлия Борисовна

• Алимова, Юлия Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алимова, Юлия Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка полученных данных.

2.4.Сводные данные клинико-лабораторных исследований.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.Демографические показатели.

3.2. Тяжесть течения БА и клинические особенности заболевания.

3.3. Роль сопутствующей аллергопатологии в формировании фенотипов БА.

3.4. Роль наследственной отягощенности по аллергической патологии в формировании фенотипов астмы у детей.

3.5. Анализ особенностей перинатального периода и их влияние на формирование БА у детей.

3.6.Влияние табакокурения матери во время беременности на формирования бронхиальной астмы у ребенка

3.7. Влияние постнатальных факторов на течение БА у детей.

3.8 Особенности начала заболевания.

3.9. Сроки постановки диагноза.

3.10.Оценка уровня общего 16Еудетей больных БА.

ГЛАВА IV. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ БА.

4.1. Анализ распределения полиморфных вариантов генов ферментов первой фазы системы детоксикации ксенобиотиков у больных БА и в популяции.

4.2. Анализ распределения полиморфных вариантов генов ферментов второй фазы системы детоксикации ксенобиотиков у больных БА и в популяции.

4.3 Анализ распределения полиморфных вариантов гена Т^ альфа у больных БА.

4.4. Балльная оценка генетического вклада полиморфных генов системы детоксикации ксенобиотиков в течение и формирование фенотипов БА.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Алимова, Юлия Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Установлена клиническая гетерогенность атопической бронхиальной астмы у детей, позволившая охарактеризовать три фенотипа заболевания: а) бронхиальная астма в структуре «атопической болезни»; б) бронхиальная астма с аллергическим ринитом; в) бронхиальная астма без сопутствующей аллергопатологии.

2. Для БА при «атопической болезни» характерен ранний дебют (р<0,05, р<0,01), семейная отягощенность по аллергопатологии (р<0,001), патология и курение матери во время беременности (р<0,05, р<0,1), искусственное вскармливание (р<0,05), высокий уровень ^Е (р<0,05, р<0,001), более тяжелое течение заболевания по сравнению с другими фенотипами заболевания (р<0,05, р<0,001). Риск развития тяжелого течения бронхиальной астмы при «атопической болезни» в 4 раза выше, чем у детей с БА без сопутствующей аллергопатологии и в 1,5 раза выше по сравнению с БА с аллергическим ринитом. Для атопической БА без сопутствующей аллергопатологии характерно более позднее начало, легкое течение заболевания, меньшее значение атопии и большее значение в ее формировании внешних факторов и инфекционных триггеров по сравнению с другими фенотипами бронхиальной астмы.

3. При бронхиальной астме статистически достоверно чаще, чем в популяции встречаются полиморфные варианты генов ферментов 1-й фазы (цитохрома Р450: СУР1А1, р=0,03) и 2-й фазы системы детоксикации ксенобиотиков (СБТИ, р<0,05).

4. Полиморфные варианты генов цитохрома Р450: СУР1А1, СУР2С19 и «нулевой» генотип СЭТП - являются генотипом повышенного риска развития бронхиальной астмы у детей, особенно в структуре «атопической болезни» (р<0,05).

5. Полиморфный вариант гена Т№а С-308А (р<0,1) и гена СУР1А1 (р<0,05) являются фактором риска развития тяжелого течения бронхиальной астмы у детей.

6. Высокий суммарный показатель функционально «ослабленных» генотипов, отражающих степень дисбаланса системы биотрансформации ксенобиотиков, является фактором повышенного риска формирования бронхиальной астмы у детей, особенно ее фенотипа в структуре «атопической болезни» (р<0,005) и утяжеления течения (р=0,04) заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основе изучения симптоматики и динамики развития заболевания выявлены фенотипы атопической бронхиальной астмы у детей, что имеет важное клиническое, профилактическое и прогностическое значение.

2. На основе изученных генотип-фенотип параллелей, не проводя дорогостоящих генетических исследований, может быть разработан индивидуальный план ведения больного БА, с учетом вопросов профилактики обострений заболевания.

3. С учетом выявленного дисбаланса в системе детоксикации ксенобиотиков у больных БА, можно осуществлять индивидуальный подход к выбору элиминационных мероприятий в зависимости от фенотипа заболевания, учитывая мультифакториальную его природу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алимова, Юлия Борисовна, 2012 год

1. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003.320 с.

2. Баранов B.C. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. 2001. Т. 37. № 1. С. 107-111.

3. Баранов B.C. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб.: Н-Л., 2009. 528 с.

4. Бикмаева А.Р., Сибиряк C.B., Хуснутдинова Э.К. Инсерционный полиморфизм гена CYP2E1 у больных инфильтративным туберкулезом легких и в популяциях республики Башкортостан // Молекулярная биология. 2004. Т. 38. № 2. С. 239-243.

5. Биохимические механизмы токсичности окислов азота /Тиунов Л.А., Головенко Н.Я., Галкин Б.Н., Баринов В.А. // Успехи соврем, биологии. 1991. Т. 111. №5. С. 738-750.

6. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. 2002. Т. 12. № 1. С. 47-56.

7. Бочков Н.П. «Клиническая генетика». М.: «Медицина», 2002.448с.

8. Брагина Е.Ю. Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подверженности к бронхиальной астме и туберкулезу по генам ферментов метаболизма ксенобиотиков: Автореф. дис. . к-та биол. наук. Томск, 2005. 23с.

9. Брагина Е.Ю., Фрейдин М.Б., Тен И.А. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19 у больных атопической бронхиальной астмой // Бюллетень СО РАМН. 2005. № 3. С. 121-125.

10. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов интерлейкинов и их рецепторов с атопической бронхиальной астмой /Пузырев В.П.,

11. Фрейдин М.Б., Огородова Л.М., Кобякова О.С. // Медицинская генетика. 2002. Т. 1. № 2. С. 86-92.

12. Влияние возраста и пола на предрасположенность к бронхиальной астме детей с различными генотипами GSTM1, GSTT1 и NAT2 /Макарова С.И., Вавилин В.А., Часовникова О.Б., Гавалов С.М, Рябова O.A., Ляхович В.В. // Пульмонология. 2002. № 5. С.46-52.

13. Внутрисемейные факторы риска на развитие бронхиальной астмы /Авдеева Е.В., Потапов В.Н., Павлущенко Е.В., Кудрявцева В.А. // Пульмонология. 2003. № 3. С. 83-88.

14. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме /Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А., Гембицкая Т.Е., Орлов A.B., Баранов B.C. //Генетика. 2001. Т. 37. № 1. С. 107-116.

15. Генетический полиморфизм глутатион-С-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой /Вавилин В.А., Часовникова О.Б., Ляхович В.В., Гавалов С.М., Рябова O.A.// Вопр. мед. химии. 2000. № 4. С. 388-397.

16. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). /Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В.// СПб.: Интермедика, 2000. 272 с.

17. Геппе H.A., Малахов А.Б., Шарапова О.В. Профилактика табакокурения среди детей и подростков: руководство для врачей. М.: Гэотар-Медиа, 2008. 144 с.

18. Гинтер Е.К. Популяционная генетика и медицина // Вестник РАМН. 2001. № 10. С. 25-31.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998.459 с.

20. Громов И.А. Цитокиновые рецепторы лимфоцитов крови при бронхиальной астме у детей: материалы 10 Конгресса педиатров России // Педиатрическая фармакология. 2006. № 2. С.64-65.

21. Гусев В.А., Даниловская Е.В. Роль активных форм кислорода в патогенезе пневмокониозов // Вопр. мед. химии. 1987. № 5. С. 9-15.

22. Емельянов A.B., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга//Аллергология. 2002. № 2. С. 10-15.

23. Интерлейкин-1 альфа, фактор некроза опухолей-альфа и интерферон-гамма в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой /Зайцева О.В., Лаврентьев A.B., Зайцева C.B., Самсыгина Г.А. // Аллергология. 2000. № 3.

24. URL: www.mmm.spb.ru/Allergology/2000/3/Art2.php (Дата обращения: 21.02.2011)

25. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1999.272 с.

26. Карунас A.C. Молекулярно-генетическое исследование аллергических заболеваний: Автореферат дис. . док-ра биол. наук. Уфа, 2012. 46 с.

27. Келембет H.A. Клинико-генетические особенности формирования бронхообструктивного синдрома при моногенных (муковисцидоз) и мультифакториальных (бронхиальная астма) заболеваний легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2005. 17 с.

28. Копалин А.К., Макарова В.И. Неспецифические заболевания органов дыхания и аллергия у детей Европейского Севера // Архангельск, 2001. С. 133

29. Котышева E.H., Дзюндзя H.A., Болотская М.Ю. Некоторые показатели индивидуального развития детей промышленного города // Гигиена и санитария. 2007. № 4. С. 69-71.

30. Крынецкий Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: структура генов и ферментативная активность // Молекулярная биология. 1996. Т.31. № 1. С. 33-42.

31. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004. 434 с.

32. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал. 1999. № 1. С. 8-12.

33. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику. М.: Медицина, 1984. 160 с.

34. Лусс Л.В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита // Русский Медицинский Журнал. 2003. № 12. URL: http://www.rmj.ru/articles668.htm (Дата обращения: 05.09.2011).

35. Намазова-Баранова Л.С. Аллергия у детей: от теории к практике». М.: Союз педиатров, 2010. 668с.

36. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2-е изд. М.: «Русский врач», 2006. 100 с.

37. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 3-е изд., испр. и доп. М.: «Атмосфера», 2008. 108 с.

38. Национальный профиль по гигиене окружающей среды Российской Федерации (Национальный доклад), 2003.

39. URL: www.fcgsen.ru/npdgos/npdgosnd.pdf (дата обращения 15.09.2011)

40. Ненашева Н.М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения: Автореферат дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2009. 47 с.

41. Огородова JI.M., Петровская Ю.А., Петровский Ф.И. Новый взгляд на проблему детской атсмы: течение заболевания, функции легких и роль ранней фармакотерапии // Пульмонология. 2003. № 3. С. 105-109.

42. Охотникова E.H. Основные этапы формирования бронхиальной астмы у детей первых лет жизни // Лики Украины. 2000. № 4. С. 23-26.

43. Полиморфизм генов глутатион трансфераз GSTT1 и GSTM1 у больных атопической бронхиальной астмой в западно-сибирском регионе /Фрейдин М.Б., Брагина Е.Ю., Огородова Л.М., Пузырев В.П. // Мол. Биол. 2002. №4. С. 1-5.

44. Полиморфизм генов семейства GST при бронхиальной астме у детей /Желенина Л.А., Иващенко Т.Э., Ефимова Н.С., Раменская И.П., Сиделева О.Г., Орлов A.B. // Аллергология. 2003. № 2. С.13-16.

45. Пособие для изучающих медицинскую и клиническую генетику /Лильин Е.Т., Савицкая Т.В., Захарова О.М., Акуленко Л.В., Тактаров В.Г. M.: JIMC, 1996. 120с.

46. Пузырев В.П. Вольности генома и медицинская патогенетика // Бюл. Сиб. Медицины. 2002. Т. 2. С. 16-29.

47. Пузырев В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим // Медицинская генетика. 2003. Т. 2. № 12. С. 498-508.

48. Пузырев В.П., Никитин Д.Ю., Напалкова О.В. Ген NRAMP1: структура, функция и инфекционные болезни человека // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2002. № 3. С. 34-40.

49. Пузырев В.П., Степанов В.А., Назаренко С.А. Геномные исследования наследственной патологии и генетическое разнообразие сибирских популяций // Молекулярная биология. 2004. Т. 38. № 1. С. 129-138.

50. Пузырев В.П., Степанов В.А., Фрейдин М.Б. Молекулярные основы распространенных мультифакториальных заболеваний // М.: Академкнига, 2005. 150с.

51. Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., Кучер А.Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека. Томск: «Печатная мануфактура», 2007. 320 с.

52. Роль иммуногенетических факторов при легочной патологии /Литвинов В.И., Чуканова В.П., Поспелов Л.Е., Маленко А.Ф. // Материалы конгресса 10-й Всесоюзный съезд фтизиаторов. Харьков. 1986. С. 71-72.

53. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма детоксикации ксенобиотиков // Успехи биол. и химии.1991. Т.32. № 1. С. 146-172.

54. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов // Успехи биол. и химии. 1999. Т. 39. С. 289-326.

55. Сардарян И.С. Фенотипические особенности бронхиальной астмы у детей при различных аллельных полиморфизмах генов «предрасположенности» (GSTT1, GSTM1, ACE, eNOS) // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2010. 22 с.

56. Сафронова О.Г., Вавилин В.А., Ляпунова A.A. Взаимосвязь между полиморфизмом гена GSTP1 и бронхиальной астмой и атопическим дерматитом // Бюл. Эксп. Биол. Мед. 2003. Т. 136. № 1. С. 73-75.

57. Серебровский A.C. Генетический анализ. М.: Наука, 1970. 342 с.

58. Середин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИА, 2004. 303 с.

59. Сибиряк C.B. Цитокины как регуляторы цитохром Р-450 -зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты // Цитокины и воспаление. 2003. № 2. С. 27-31.

60. Сиделева О.Г. Полиморфные аллели генов, ассоциированные с патогенезом атопической формы бронхиальной астмы у жителей Северо-запада России. Автореф. дис. . канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 2002. 20 с.

61. Смолкин Ю.С. Первичная профилактика аллергии у детей // Согласительный документ, 2010.

62. URL:http://www.adair.ru/aktualnayaallergologiya/pervichnaya/i/ (Датаобращения: 05.09.2011).

63. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Избранные лекции по акушерству и гинекологии // Вестник Российской академии наук. 2009. № 5. С.50-59.

64. Тюменцева Е.С. Структура и взаимодействие наследственных и средовых факторов предрасположенности к развитию атопических болезней у детей. Автореферат дис. . доктора мед. наук. Москва, 2011. 47с.

65. Федосеев Г.Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Бронхиальная астма. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. 243с.

66. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма. СПб.: Нордмедиздат, 2006. 354с.

67. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И. Аллергологические заболевания в клинической практике // Российский аллергологический журнал (Приложение к №2) 2004.

68. URL: www.rmj.ru/articles240.htm (Дата обращения 05.09.2011.)

69. Ферменты метаболизма детоксикации ксенобиотиков /Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г, Петрова М.А., Гембицкая Т.Е., Орлов A.B., Саприн А.Н. //Успехи биол. химии. 1991. Т.32. № 1. С. 146-172.

70. Фрейдин М.Б., Огородова Л.М., Пузырев В.П. Вклад полиморфизма генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска атопической бронхиальной астмы // Медицинская генетика. 2003. Т.2. № 3. С. 130-135.

71. Характер питания детей грудного и раннего возраста в Российской Федерации: практика введения прикорма /Тутельян В.А., Батурин А.К., Конь И.Я., Кешабянц Э.Э., Старовойтов М.Л., Сафронова A.M., Гмошинская М.В. // Педиартия. 2009. Т. 88. № 6. С. 77-83.

72. Чучалин А.Г., Самсыгина Г.А., Свердлов Е.Д. Генетические аспекты бронхиальной астмы // Consilium medicum. 2000. Экстра-вып. С. 3

73. Чучалин А.Г., Смоленов И.В., Огородова Л.М. Фармакоэпидемиология детской бронхиальной астмы: результаты многоцентрового Российского ретроспективного исследования (ФЭДА<2000) //Пульмонология. 2001. (Приложение). С. 3-20.

74. A meta-analysis of the association between Caesarean section and childhood asthma /Thavagnanam S., Fleming J., Bromley A., Shields M.D., Cardwell C.R. // Clin. Exp. Allergy. 2008. V. 38. № 4. P. 629-633.

75. Aberg N. Familial occurrence of atopic disease: genetic versus environmental factors // Clin. Exp. Allergy. 1993. V. 23. P. 829-834.

76. Almqvist C., Worm M., Leynaert B. Impact of gender on asthma in childhood and adolescence: a GA2LEN review // Allergy. 2008. V. 63. P. 47-57.

77. Apelberg B.J., Aoki Y., Jaakkola J.J. Systematic review: Exposure to pets risk and risk of asthma and asthma-like symptoms // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. V. 107. P. 455-460.

78. Association between glutathione S-transferase pi genetic polymorphism and oral cancer risk /Park J.Y., Schantz S.P., Stern J.C., Kaur T., Lazarus P. // Pharmacogenerics. 2000. V. 10. № 4. P. 374.

79. Association between polymorphism of tumor necrosis factor a-308 gene promoter and asthma: a meta analysis /Gao J., Shan G., Sun B., Thompson P.J., Gao X. // Thorax. 2006. V. 61. P. 466-471

80. Association of GST genes polymorphisms with asthma in Tunisian children /Hanene C., Jihene L., Jamel A., Kamel H., Agnes H. // Mediators Inflamm. 2007. V. 3. P. 324-337.

81. Bager P., Wohlfahrt J., Westergaard T. Caesarean delivery and risk of atopy and allergic disease meta-analyses // Clin. Exp. Allergy. 2008. V. 38. P. 634642.

82. Baranov V., Ivaschenko T., Bakay M. Proportion of the GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with CF and other multifactorial disease // Hum. Genet. 1996. V. 97. P. 517-520.

83. Baranova H., Perriot J., Albuisson E. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis // Hum. Genet. 1997. V. 99. P. 822-826

84. Beckett G.J., Hayes J.D. Glutathione S-transferases: biomedical applications // Adv. Clin. Chem. 1993. V. 30. P. 281-380.

85. Board P.G., Webb G.C., Coggan M. Isolation of cDNA clone and localization of the human glutathione S-transferase 3 on chromosome bands llql3 and 12ql3-14 // Ann. Hum. Genet. 1989. V. 53. P. 205-213.

86. Brasch-Andersen C., Christiansen L., Tan Q. Possible gene dosage effect of glutathione-S-transferases on atopic asthma: using real-time PCR for quantification of GSTM1 and GSTT1 gene copy numbers // Hum. Mutat. 2004. V. 24. № 3. P. 208-214.

87. Bray G.W. The hereditary factor in asthma and other allergies // Brit, med. J. 1930. V. 10. P. 384-387.

88. Characterisation of human xenobiotic-metabolizing enzymes expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues /Mace K., Bowman E.D., Vautravers P., Shields P.G., Harris C.C., Pfeifer A.M. // Europ. J. Cancer. 1998. V. 34. P. 914-920.

89. Combinations of the variant genotypes of GSTP1, GSTM1 and p53 are associated with an increased lung cancer risk /Miller D.P., Liu G., De Vivo I., Lynch T.J., Wain J.C., Su L., Christiani D.C. // Cancer Research. 2002. V. 62. P. 2819-2823.

90. Cooke R.A., Van der Veer A. Human sensitization // J. Immunol. 1916. V. LP. 201-305.

91. Cytochrome P450 Электронный ресурс. URL:www://drnelson.utmem.edu/Cytochrome P450.html/ (Дата обращения 12.05.2012)

92. Cytochrome P450 CYP1A1 Mspl polymorphism and lung cancer susceptibility /Xu X., Kelsey K.T., Wiencke J.K. Wain J.C., Christiani D.C. // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 1996. V. 5. P. 687-692

93. Denison M.S., Whitlock J.P. Xenobiotic-inducible transcription of cytochrome P450 genes // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 18175-18178.

94. Dik N., Tate R.B., Manfreda J., Anthonisen N.R. Risk of physician-diagnosed asthma in the first 6 years of life // Chest. 2004. V. 126. P. 1147-1153.

95. Dioun A.F., Harris S.K., Hibberd P.L. Is maternal agt at delivery related to childhood food allergy // Pediatr. Allergy Immunol. 2003. V. 14. P. 307311.

96. Directory of P450-containing systems

97. URL: http://www.icgeb.org/~p450srv/ (Дата обращения 08.09.2011)

98. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation /Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L., McDevitt H.O., Duff G.W. // PNAS. 1997. V. 94. P. 3195-3199.

99. Effects of GSTT1, GSTM1 and GSTP1 on lung fuction in asthmatic families /Carroll W.D., Lennely W., Jones P.W., Strange R.C., Child F., Whyte M.K., PrimhakR.A., Fryer A.A. //Clin. Exp. 2005. V.35. № 9. p. 1155-1161.

100. Factors in childhood as predictors of asthma in adult life /Jenkins M.A., Hopper J.L., Bowes G., Carlin J.B., Flander L.B., Giles G.G. // BMJ. 1994. V. 309. P. 90-93

101. Falconer D.S. Maternal effects and selection response in Genetics Today // Proceedings of the XI International Congress of Genetics, New York. 1965. P. 763-774.

102. Family history of asthma and atopy: in-depth analyses of theimpact on asthma and wheeze in 7 to 8 eare-old children /Bjerg A., Hedman L., Perzanowski M., Platts-Mills T., Lundback B., Ronmark E. // Pediatrics. 2007. V. 120. № 4. P. 741-748.

103. Garte S., Gaspari L., Alexandrie A. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 2001. V. 10. P. 1239 1248.

104. Genetic and environmental influence on asthma: a population-based study of 11,688 Danish twin pairs /Skadhauge L.R., Christensen K., Kyvik K.O., Sigsgaard T. // Eur. Respir. J. 1999. V. 13. P. 8-14.

105. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers /Bartsch H., Nair U., Risch A., Rojas M., Wikman H., Alexandrav K. // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 2000. V. 9. P. 3-28.

106. Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C19 in healthy Malaysian subjects /Yang Y.S., Wong L.P., Lee T.C., Mustafa A.M., Mohamed Z., Lang C.C. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. V. 58. № 3. P. 332-335.

107. Genetic susceptibility to the respiratory effects of air pollution /Yang I.A., Fong K.M., Zimmerman P.V., Holgate S.T., Holloway J.W. // Thorax. 2008. V. 63. № 6. P. 555-563.

108. Genetics of asthma and hay fever in Australian Twins /Duffy D.L., Martin N.G., Battistutta D. Hopper J.L., Mathews J.D. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. V. 142. № 6. P. 1351-1358

109. Global initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention // National heart, lung and blood institute. 2011. 124 p.

110. Glotov A.S., Favorova O.O., Favorov A.V. New approaches for the estimation of renin-angiotensin-bradykinin system genes polymorphism // European Journal of Human genetics European Congress of Human Genetics Conference. Nice. 2007. P. 274.

111. Gluck J.C., Gluck P. The effects of pregnancy on asthma: a prospective study // Ann. Allergy. 1976. V. 37. № 3. P. 164-168.

112. Glutathione conjugation and cytochrome P-450 metabolism of methyl chloride in vitro /Hallier E., Jager R., Deutschmann S., Bolt H.M., Peter H. // Toxicol, in Vitro. 1990. V.4. P. 513-517

113. Glutathione S-transferase Ml null genotype is associated with a decreased risk of myocardial infarction /Wilson M.H., Grant P.J., Hardine L.J., Wild C.P. // The FASEB Journal. 2000. Vol. 14. P. 791-796.

114. Gonzalez F.J. Molecular biology and regulation of phase I enzymes // Abstr. of 5th European ISSX Meeting Tours. 1993. V. 3. P. 139.

115. Greally M., Jagoe W.S., Greally J. The genetics of asthma // Ir. Med. J. 1982. V. 75. P. 403-405.

116. GST deficiency and passive smoking increase childhood asthma /Kabesch M., Hoefler C., Carr D., Leupold W., Weiland S.K., Mutius E. // Thorax. 2004. V. 59. P. 569-573.

117. Hansel N.N., Diette G.B. Gene expression profiling in human asthma // Thor. Soc. 2007. V. 4. №1. P. 32-36.

118. Hayes J.D., McLellan L.I. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defence against oxidative stress // Free Radic. Res. 1999. V. 31. P. 273-300.

119. Hayes J.D., Strange R.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences // Pharmacology. 2000. V. 61. P. 154-166.

120. Holloway J.W., Koppelman G.H., Identifing novel genes contributing to asthma pathogenesis // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. V. 7. № 1. P. 69-74.

121. Importance of genetic factors in adolescent asthma: a population-based twin-family study /Laitinen T., Rasanen M., Kaprio J., Koskenvuo M., Laitinen L.A. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. V. 157. P. 1073-1078.

122. Increased risk for myelodysplastic syndromes in individuals with glutathione transferase theta 1 (GSTT1) gene defect /Chen H., Sandler D.P., Taylor J.A., Shore D.L., Liu E., Bloomfield C.D., Bell D.A. // Lancet. 1996. V. 347. P. 295-297.

123. Ingelman-Sundberg M. Human drug metabolizing cytochrome P450 enzymes: properties and polymorphisms // Arch. Pharmacol. 2004. V. 369. P. 89104.

124. Ingelman-Sundberg M. Pharmacogenetics of cytochrome P450 and its applications in drug therapy: the past, present and future // Trends Pharmacol. Sci. 2004. V. 25. №. 4. P. 193-200.

125. Ioannides C., Lewis D. F. Cytochromes P450 in the bioactivation of chemicals // Curr. Top. Med. Chem. 2004. V. 4. № 16. P. 1767-1788.

126. Is delivary be cesarean section a risk factor for food allegy? /Eggesbo M., Botten G., Stigum H., Nafstad P., Magnus P. // J Allergy Clin. Immunol. 2003. V. 112. P. 420-426.

127. Isoniazid is a mechanism-based inhibitor of cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C19 and 3A4 isoforms in human liver microsomes /Wen X., Wang J.S., Neuvonen J., Backman J.T. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002. V. 57. № 11. P. 799804.

128. Join effect of obesity and TNF a variability on asthma :two internationally cohort studies /Castro-Giner F., Koveginis M., Imboden M., Cid R., Jarvis D. // Europ. Respir. J. 2009. V. 33. P. 1003-1009.

129. Jourenkowa-Mironova N., Wikman H., Bouchardy C. Role of glutathione S-transferase GSTM1, GSTM3, GSTP1 and GSTT1 genotypes in modulating susceptibility to smoking-related lung cancer // Pharmacogenetics. 1998. V. 8. P. 495-502.

130. Kihara M., Noda K. Lung cancer risk of the GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTP1 mutated genotype in male Japanese smokers // Cancer Lett. 1999. V. 137. P. 53-60.

131. Laisney V., Gross M.S., Frezal J. Human genes for glutation-S-transferases // Hum. Genet. 1984. V. 68. P. 221-227.

132. Luszawaka-Kutrzela T. NAT2 genotype in children with bronchial asthma and other atopic diseases // Ann. Acad. Med. Stein. 1999. V. 45. P. 109-21.

133. Martinez F.D. Gene-environment interactions in asthma: with apologies to William of Ockhman // Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. V. 4. № 1. P. 26-31.

134. Martinez F.D. Viruses and atopic sensitisation in the first years of life.// Am. J. Respir. Crii Care Med. 2000. V. 162. P. 95-99.

135. Masson L.F., Sharp L., Cotton S.C., Little J. Cytochrome P450 1A1 gene polymorphisms amd risk of breast cancer: a HUGE review// Am J. Epidemol. 2005. V. 161. № 10. P. 901-915.

136. McCunney R.J. Asthma, genes and air pollution // J. Occup Environ. Med. 2005. V. 47. № 12. P. 1285-1291.

137. Moffatt M. F., Cookson W. O. Tumor necrosis factor haplotypes and asthma // Human Molecular Genet. 1997. V. 6. P. 551-554.

138. Morgenstern R., DePierre J. W. Microsomal glutathione S-transferase // Rev. Biochem. Toxicol. 1985. V. 7. P. 67-103.

139. Mutmansky J.M. The war on black lung // Earth and Miner. Sci. 1990. V. 59. P. 6-10.

140. Nacak M., Aynacioglu A.S., Filiz A. Association between the Nacetylation genetic polymorphism and bronchial asthma // Br. J. Clin. Pharmacol. 2002. V. 54 P. 671-674.

141. Nanavaty U., Goldstein A.D., Levine S.J. Polymorphisms in candidate asthma genes // Am. J. Med. Sci. 2001. V. 321. P. 11-16.

142. Nebert D.W., Carvan M.J. 3rd Ecogenetics: from ecology to health // Toxicol. Ind. Health. 1997. V. 13. P. 163-192.

143. Niven R. The endotoxin paradigm: A note of cautioin // Clin.eh.Allergy. 2003. V. 33. № 3. P. 273-276.

144. Noguchi E. Genetics of allergic diseases // Nihon Rinsho. 2009. V. 67. № 11. P. 20-49.

145. Ober C., Moffatt M.F. Contributing factors to the pathobiology. The genetics of asthma // Clin. Chest. Med. 2000. V. 21. P. 245-261.

146. Parental and neonatal risk factors for atopy, airway hyper-responsiveness, and asthma /Sears M.R., Holdaway M.D., Flannery E.M., Herbison G.P., Silva P.A. // Arch. Dis. Child. 1996. V. 75. P. 392-398.

147. Parental history and the risk for childhood asthma. Does mother confer more risk than father? /Litonjua A.A, Carey V.J., Burge H.A., Weiss S.T., Gold D.R. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. V. 158. P. 176-812.

148. Pearce N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? // Int. J. Epidemiol. 1993. V. 22 (6). P. 1189-1192.

149. Pemble S.E., Wardle A.F., Taylor J.B. Glutathione S-transferase class K: characterization by the cloning of rat mitochondrial GST and identification of a human homologue // Biochem. J. 1996. V.319. P. 749-754.

150. Phenotypes in Children and Young Adults The Heterogeneity of Asthma /Hesselmar B., Enelund A., Eriksson B., Padyukov L., Hanson L. // J. of Allergy. 2012. V. 10. P. 6.

151. Polymorphisms of CYP1A1 and GSTM1 influence the in vivo function of CYP1A2 /MacLeod S., Sinha R., Kadlubar F.F., Lang M.P. // Mutat. Res. 1997. V. 376. P. 135-142.

152. Prenatal prediction of infant atopy by maternal but not paternal total IgE levels /Liu C.A., Wang C.L., Chuang H., Ou C.Y., Hsu T.Y., Yang K.D. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. V. 112. P. 899-904.

153. Risk factors for current wheezing and its phenotypes among elementary school children /Civelek E., Cakir B., Orhan F., Yuksel H., Boz A.B., Uner A., Sekerel B.E. // Pediatr. Pulmonol. 2011. V. 46. № 2. P. 166-74.

154. Sibbald B. Genetics of asthma and atopy: an overview // Clin. Exp. Allergy. 1991. V. 21. P. 178-181.

155. Sibbald B., Turner-Warwick M. Factors influencing the prevalence of asthma among first degree relatives of extrinsic and intrinsic asthmatics // Thorax. 1979. V. 34. P. 332-337.

156. Significance of CYP2D6 oxidation genotype as a risk factor in development of allergic diseases /Niewinski P., Orzechowska-Jurwenko K., Paltowski J., Medrala W., Wolanczyk-Medrala A., Hurkacz M. // Pol. Arch. Med. Wewn. 2003. V.109. № 2. P. 137-142.

157. Steinke J.W., Borish L., Rosenwasser L.J. Genetics of hypersensitivity // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. V.lll.P. S495-501.

158. Systematic Review and Meta-Analysis of the Association between 132-Adrenoceptor Polymorphisms and Asthma: A HuGE Review /Ammarin Thakkinstian A., Mc Evoy M., Minelli C., Gibson P., Hancox B. // Am. J. of Epidem. 2005. V. 162. P. 201-211.

159. Tamari M., Tomita K., Hirota T. Genome-Wide Association Studies of Asthma // Allergol Int. 2011. V. 60. P.247-252.

160. The Collaborative Study on the Genetics of Asthma. A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations. // Nat. Genet. 1997. V. 15. P. 389-392.

161. The human liver glutathione S-transferase gene superfamily: expression and chromosome mapping of an Hb subunit cDNA /De Long J.L., Chang T.M., Whang-Peng J., Knutsen T. // Nucleic. Acid Res. 1988. V. 16. P. 8541-8554.

162. The prevalence of and risk factors for atopy in early childhood: a whole population birth cohort study /Tariq S.M., Matthews S.M., Hakim E.A.,

163. Stevens M., Arshad S.H., Hide D.W. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. V. 101. P. 587-593.

164. The suggestive association of eotaxin-2 and eotaxin-3 gene polymorphisms in Korean population with allergic rhinitis /Chae S.C., Park Y.R., Oh G.J., Lee J.H., Chung H.T. // Immunogenetics. 2005. V. 56. № 10. P. 760-764.

165. Theta, a new class of glutathione transferases purified from rat and man /Meyer D.J., Coles B., Pemble S.E., Gilmore K.S., Fraser G.M., Ketterer B. // Biochem. J. 1991. V. 274. P. 409-414.

166. Thomas N.S., Wilkinson J., Holgate S.T. The candidate region approach to the genetics of asthma and allergy. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. V. 156. P. 144-151.

167. Urs A. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism// Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. V. 37. P. 169-196.

168. Waxman D.J., Azaroff L. Phenobarbital induction of cytochrome P-450 gene expression. Biochem. J. 1992. V. 281. P. 577-592.

169. Wheeler C., Guenthner T.M. Cytochrome P450-dependet metabolism of xenobiotic in human lung // J. Biochem. Toxicol. 1991. V. 6. P. 163-169.

170. Zhang Y.Q., Sun B.Y., Dai J.J. Studies on the genetic diathesis of asthma bronchial // Yi Chuan. 2004. V. 2. № 26. P. 147-150.