Особенности течения постоперационного периода и роль противомикробных пептидов и интерлейкина-17 в раневом процессе при хирургическом лечении больных первичной открытоугольной глаукомой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук Дугина, Алевтина Евгеньевна

• Дугина, Алевтина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дугина, Алевтина Евгеньевна

Список сокращений.

ВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Причины снижения гипотензивной эффективности антиглаукомных операций и пути их устранения.

Факторы, предрасполагающие к избыточному рубцеванию.

Способы профилактики и борьбы с избыточным рубцеванием в постоперационном периоде.

1.2. Особенности раневого процесса при антиглаукомных операциях основные факторы влияния на репаративные процессы).

Раневой процесс как стереотипный ответ организма на повреждение. 20 Иммунологическая составляющая первичной открытоугольной глаукомы.

Иммунологическая привилегированность глаза и особенности репаративного процесса после антиглаукомных операций.

1.3. Система врожденного иммунитета.

Участие компонентов врожденного иммунитета в репаративных процессах при первичной глаукоме.

Характеристика противомикробных пептидов.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методы обследования пациентов.

2.2.1. Офтальмологические исследования.

2.2.2. Способ оценки функционального состояния фильтрационной подушки.

2. 2. 3. Иммунологические исследования.

Получение и хранение материала.

Методика постановки иммунологических реакций.

2.3 Методы информационной обработки материала.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клиническая характеристика причин снижения эффективности в ранние и ближайшие сроки после антиглаукомной операции у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

3.2. Изменение исследуемых иммунологических показателей в постоперационном периоде у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

3.2.1. Динамика экспрессии гена человеческого дефензина Н1Ш-2 в клетках конъюнктивы.

3.2.2. Анализ изменения концентрации нейтрофильных пептидов (НКР 1-3) в слезной жидкости.

3.2.3. Характер изменений концентрации интерлейкина-17 в слезной жидкости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения постоперационного периода и роль противомикробных пептидов и интерлейкина-17 в раневом процессе при хирургическом лечении больных первичной открытоугольной глаукомой»

Актуальность проблемы

Среди причин развития необратимой потери зрения в развитых странах в возрастной группе старше 40 лет глаукома занимает лидирующее место. Анализ эпидемиологических данных показывает устойчивую тенденцию к росту заболеваемости глаукомой - по прогнозам ряда ученых, к 2030 году число больных глаукомой в мире превысит 80 миллионов человек (Либман Е.С., 2000-2004; Quigley Н.А., 1996-2008; Goldberg I., 2000-2006). По данным статистики ВОЗ, столь внушительный динамичный рост характеризует лишь небольшое число человеческих недугов. При широкой распространенности глаукомы, внушительных традициях и масштабе ее исследования, причины возникновения и все звенья патогенеза до настоящего времени полностью не изучены. Этим объясняется как трудность ее диагностики, начиная с доклинической стадии и появления самых ранних признаков заболевания, так и недостаточная эффективность большинства методов лечения.

Одним из общепризнанных способов эффективного лечения глаукомы является хирургический. Результат операции, в конечном« счете, определяется характером постоперационного периода, который, в свою очередь, во многом зависит от степени и продолжительности воспалительного ответа на операционную травму. В связи с этим, крайне важно определить факторы, способные привести к локальной гиперактивации процессов асептического воспаления и регенерации подвергшихся хирургической травме тканей глаза.

Существенную роль в развитии раневого процесса играют иммунные механизмы. В последние годы открыт новый класс иммунорегуляторных молекул - противомикробных пептидов (ПМП), которые наряду с прямым действием на различные патогенные микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибы), оказывают влияние на такие клеточные процессы, как пролиферация фибробластов, продукция цитокинов, хемотаксис и ангиогенез (McDermott А.М, 2004; Redfern R.L. et al., 2004; Niyonsaba F. et al., 2004; Chaly Y.V.et al., 2000).

У человека наиболее подробно изучены два семейства ПМП: кателицидины и дефензины. Описано шесть видов а- и шесть ß-дефензинов. а-дефензины обнаруживаются в биологических жидкостях организма и представлены человеческими нейтрофильными пептидами (human neutrophil peptide, HNP) 1-4 типов и человеческим дефензином (human defensin, HD) 5 и 6. Шесть видов ß-дефензинов называются человеческими ß-дефензинами (human ß-defensin, HBD) и обнаруживаются в иммунных клетках (моноцитах, макрофагах и дендритных клетках) и эпителиальных тканях (Ganz Т., 19852003; Niyonsaba F., 2002-2004; Schutte B.C., 2002).

Большое число научных работ посвящено изучению участия ПМП в нормальном функционировании слизистых оболочек респираторного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов. При этом ПМП отводится основная роль в борьбе с инфекцией и обеспечении взаимодействия систем врожденного и приобретенного иммунитета. Представляется важным предположение о том, что не все потенциальные воздействия ПМП благотворно отражаются на течении репаративного процесса - чрезмерное привлечение иммунных клеток может привести к неконтролируемому воспалению и повреждению тканей. Кроме того, учитывая сходство механизмов антимикробного и цитотоксического действия (различающихся лишь необходимым временем экспозиции ткани), также нельзя исключить влияния ПМП на процесс развития избыточного рубцевания.

Впервые об экспрессии дефензинов на глазной поверхности, обнаруженных с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), сообщили Haynes RJ et al (1998). В глазном яблоке а-дефензины HNP 1-3 обнаружены в слезной пленке, а ß-дефензины (HBD-1 - HBD-3) - в эпителиальных клетках роговицы, конъюнктивы, причем экспрессия HBD-1 и HBD-3 постоянна, а HBD-2 непостоянна и возрастает при наличии воспалительного процесса. По данным Lehmann O.J. et al (2000), исследовавшим экспрессию ß-дефензинов в тканях глаза, HBD-2 во внутренних структурах глазного яблока отсутствует.

В последние годы появились единичные исследования роли дефензинов в репаративных процессах переднего отрезка глаза in vitro, указывающие на участие компонентов врожденного иммунитета в стимуляции экспрессии генов коллагена I, III, VI и VIII, а также пролиферации конъюнктивальных фибробластов (Li J. et al., 2006; McDermott A.M. et ai., 2001 - 2004). Имеются данные о существенном повышении концентрации ПМП на фоне острого (после хирургического вмешательства) и хронического (синдром сухого глаза) воспалительных процессов (Zhou L. et al., 2004; Narayanan S. et al., 2003).

При том, что исходный замысел диссертационной работы был связан с рассмотрением ПМП, в процессе исследования представилось целесообразным изучить особенности динамики IL-17 в СЖ. Такое решение обусловлено наличием в литературе данных об участии этого цитокина в стимулировании (независимо от механизмов, опосредованных IL-1) экспрессии HBD-2 на транскрипционном уровне посредством JAK-киназ и фактора NF-Kb, а также развитии провоспалительных реакций (Gaffen S.L. et al., 2006; Kolls J.K. et al., 2004, Kao C.Y. et al., 2004). В ходе разработки проблематики было учтено, что IL-17 играет весомую роль в регуляции аутоиммунных процессов, также как и то, что аутоагрессивный компонент патогенеза глаукомы признается большинством современных ученых (Добрица Т.К., 1988; Grus F.H. et al., 2004-2008; Tezel M.C. et al., 1998-2007). Ниже приведены основные наблюдения и наша трактовка полученных данных.

В связи с изложенным представляется актуальным исследование влияния противомикробных пептидов и IL-17 на динамику раневого процесса и течение постоперационного периода у больных с первичной глаукомой. Цель исследования

Изучить изменения и взаимосвязь противомикробных пептидов и IL-17 в ходе раневого процесса в постоперационном периоде у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

Задачи исследования

1. Учитывая цель работы, проанализировать частоту и характер основных причин, способных влиять на течение репаративного процесса, вызывая рубцовую блокаду вновь созданных путей оттока камерной влаги при трабекулэктомии.

2. Разработать способ клинико-функциональной характеристики фильтрационных подушек.

3. Определить концентрацию нейтрофильных пептидов (НЫР 1-3) в слезной жидкости и камерной влаге у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

4. Исследовать экспрессию молекул врожденного иммунитета НЕШ-2 на уровне генов в эпителиальных клетках конъюнктивы у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

5. Определить концентрацию 1Ь-17 в слезной жидкости и камерной влаге у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

6. Исследовать изменение концентрации дефензинов (НЫР 1-3 и НВБ-2) и 1Ь-17 в слезной жидкости и конъюнктиве глазного яблока на фоне терапии постоперационного периода глаукомы.

7. На основании полученных данных изучить возможное влияние изменения во времени концентрации 1-3 и 1Ь-17 в слезной жидкости и уровня экспрессии гена НВБ-2 на динамику раневого процесса, имея ввиду степень рубцевания в зоне хирургического вмешательства.

Научная новизна работы

1. Разработан способ оценки функционального состояния фильтрационной подушки после антиглаукомной операции (заявка на патент РФ № 2009142574 от 19.11.2009; программа для ЭВМ «Гиперемия-3», номер государственной регистрации 2010610642, зарегистрирована от 18.01.2010).

2. Определена концентрация ПМП и 1Ь-17 в слезной жидкости, влаге передней камеры и эпителиальных клетках конъюнктивы при первичной открытоугольной глаукоме;

3. Выявлены статистически достоверные отличия в уровне концентрации ИКР 1-3 и 1Ь-17 в СЖ, а также в уровне экспрессии гена НЕШ-2 в эпителиальных клетках конъюнктивы пациентов с ПОУГ от аналогичных показателей в группе сравнения;

4. Получены данные, указывающие на активное функционирование ПМП и 1Ь-17 до хирургического вмешательства - предположительно, в поддержании хронического воспаления на фоне местной терапии;

5. Установлена взаимосвязь исследуемых ПМП и цитокина 1Ь-17 с динамикой раневого процесса в хирургии глауком; обнаружено, что появление признаков избыточного рубцевания ассоциировано со стабилизацией скорости изменения концентрации Н1ЧР 1-3 и 1Ь-17 в СЖ;

6. Разработаны иммунологические критерии риска развития и способ иммунологического прогнозирования избыточного рубцевания после антиглаукомных операций (заявка на патент РФ № 2009107216 от 02.03.2009 г).

Теоретическая и практическая значимость работы

Клиническое состояние фильтрационной подушки является косвенным признаком функциональной состоятельности сформированных путей оттока камерной влаги. Объективная оценка функциональной способности ФП и знание топографии рубцовой ретенции внутриглазной жидкости позволят расширить арсенал практических действий офтальмолога по устранению препятствий для оттока последней, а также сохранению и усилению гипотензивного эффекта хирургического вмешательства.

Полученные данные дополняют и уточняют имеющиеся представления о причинах развития избыточного рубцевания в зоне хирургического вмешательства у пациентов с ПОУГ. Разработка иммунологических критериев риска развития рубцовой блокады вновь созданных путей оттока при антиглаукомных операциях расширяет возможности принятия профилактических и лечебных мер, повышающих гипотензивную эффективность хирургического лечения глаукомы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработан способ оценки функционального состояния хирургически сформированных путей оттока, в рамках которого учитывается высота, ширина и степень гиперемии фильтрационной подушки.

2. Исходно повышенный уровень ПМП и 1Ь-17 (особенно гена НВБ-2, экспрессия которого в клетках конъюнктивы у пациентов с глаукомой превышает таковую в группе сравнения в 10-13 раз) может свидетельствовать об активном их участии в поддержании местного хронического воспаления на фоне токсического действия бензалкониума гидрохлорида при ПОУГ.

3. Изменение уровня НИР 1-3 и 1Ь-17 на протяжении первого месяца после хирургического вмешательства (период завершения острого воспаления и начала формирования рубцовой ткани) определяется системой взаимодействий, сложившейся в течение первой недели после операции и не зависит от их исходных показателей.

4. Стабилизация скорости изменения концентрации ЬШР 1-3 и 1Ь-17 в СЖ в постоперационном периоде у пациентов с ПОУГ является фактором риска развития избыточного рубцевания в области хирургического вмешательства.

Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены на IV Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2009), Международном медицинском форуме «Индустрия здоровья» (Москва, 2010).

Реализация результатов работы. Способ оценки функционального состояния фильтрационной подушки внедрен в практику НИИГБ РАМН; на его основе обследуются пациенты после антиглаукомных операций в научных и практических целях.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 6 из них - в журналах, входящих в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК. Поданы две заявки на патент РФ, зарегистрирована программа для ЭВМ.

Структура и объем диссертационной работы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения результатов, заключения, выводов, публикаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 7 таблицами. Библиографический указатель содержит 186 источников (60 отечественных и 126 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Дугина, Алевтина Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Клиническое исследование, включавшее анализ постоперационного состояния 174 пациентов с ПОУГ, подвергшихся хирургическому лечению, показало, что наличие таких осложнений, как асептический иридоциклит, цилиохориоидальная отслойка и синдром мелкой передней камеры, способных оказать влияние на течение репаративного процесса, повышает частоту развития рубцовых блокад в течение первых трех месяцев постоперационного периода в 3,5 раза (р<0,05).

2. Разработан и апробирован на 115 пациентах способ клинико-функциональной оценки состояния хирургически сформированных путей оттока, в основе которого лежит оценка биометрических показателей и характеристика яркости красного канала цветного цифрового изображения на полигональном участке конъюнктивы (программа для ЭВМ «Гиперемия-3», номер государственной регистрации 2010610642 от 18.01.2010).

3. Выявлено, что у пациентов с ПОУГ исходный уровень экспрессии гена НЕШ-2 в клетках конъюнктивы в среднем превышает аналогичный показатель в группе сравнения в 10-13 раз. Такое существенное различие в показателях может свидетельствовать о высокой степени асептической воспалительной реакции (предположительно, на фоне токсического действия бензалкониума гидрохлорида) и сказываться на особенностях репаративного процесса.

4. Установлены значительные колебания концентрации нейтрофильных пептидов (НКР 1-3) в слезной жидкости пациентов с ПОУГ. Только в 15,4% случаев их уровень находился в пределах так называемой нормы, определенной в группе сравнения. В 53,8% случаев концентрация НИР 1-3 превышала, а в 30,7% была значительно ниже по сравнению с контролем. Повышенная концентрация пептидов свидетельствует об активности нейтрофилов в зоне хирургического вмешательства, что характерно для воспалительной реакции, способной оказать влияние на течение репаративного процесса.

5. У пациентов с ПОУГ до хирургического вмешательства выявлена прямая корреляция между уровнем экспрессии гена НВО-2 в клетках конъюнктивы и концентрацией НИР 1-3 в СЖ (г = 0,63), уровнем экспрессии гена НВБ-2 в клетках конъюнктивы и концентрацией 1Ь-17 в СЖ (г = 0,78), а также, концентрацией ЮТ 1-3 и 1Ь-17 в СЖ (г = 0,63), что указывает на их исходное взаимозависимое функционирование.

6. У каждого из исследованных компонентов иммунной системы в постоперационном периоде выявлена прямая корреляционная связь (г = 0,71 для НВБ-2; 0,77 для НМ> 1-3 и 0,70 для 1Ь-17) между уровнями экспрессии, зафиксированными на 7 и 30 сутки. Это может указывать на то, что изменение уровня 1ШР 1-3, НВБ-2 и 1Ь-17 на протяжении первого месяца после хирургического вмешательства (т.е. в период, соответствующий окончанию острой фазы воспаления и началу формирования незрелой рубцовой ткани) определяется системой взаимодействий, сложившейся в течение первой недели после операции и не зависит от их исходного уровня (кроме НВБ-2).

7. Стабилизация логарифмической скорости изменения концентрации НИР 1-3 и 1Ь-17 в СЖ в постоперационном периоде у пациентов с

ПОУГ является фактором риска развития избыточного рубцевания в области хирургического вмешательства.

Практические рекомендации

Предложенный способ оценки фильтрационных подушек позволяет качественно и объективно сравнивать функциональное состояние сформированных путей оттока. Выявленные особенности динамики компонентов врожденного иммунитета в постоперационном периоде и их связь с развитием признаков избыточного рубцевания требуют дальнейшего детального рассмотрения. Изучение сложной сети взаимодействий, приводящих к стабилизации скорости изменения НКР 1-3 и 1Ь-17 в СЖ, позволит раскрыть новые аспекты хода раневого процесса, его особенностей у пациентов с ПОУГ и, возможно, оказывать влияние на регуляцию процессов избыточного рубцевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дугина, Алевтина Евгеньевна, 2010 год

1. Автандилов Г.Г., Анисимов С.И., Анисимова С.Ю., Душин Н.В., Ларионов Е.В., Рогачева И.В. Экспериментальные и клинические исследования коллагенового дренажа для антиглаукоматозных операций // Клин, офтальмол. 2006. - том 7. - № 2. - С. 73-75.

2. Адо A.A., Адо М.А., Пыцкий В.И. и соавт. Патологическая физиология. -М.: Триада-Х, 2001. 573 с.

3. Алексеев Б.Н., Шмырева В.Ф., Полуторнов А.Л. Клинический способ оценки послеоперационного рубцевания и превентивная терапия цитостатиками // Вестн. офтальмол. 1989. - том 105. - № 6. - С. 15-19.

4. Аникина А.Ю. Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии. Автореферат дисс. . д-ра мед. наук. М., 2006. - 24 с.

5. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный. — М.: Практическая Медицина, 2008. 255 с.

6. Балашевич Л.И. Глазные проявления диабета. СПб.: СПбМАПО, 2004. -382 с.

7. Балашова Л.М. Иммуногемостатические механизмы развития первичной открытоугольной глаукомы // Вестн. Офтальмол. 1997. - том 113. - № 2. с. 42-44.

8. Бессмертный A.M. Система дифференцированного хирургического лечения рефрактерной глаукомы. Дисс. . д-ра. мед. наук. М, 2006. - 225 с.

9. Василенкова JI.B. Коррекция репаративных процессов методом локальной цитокинотерапии при антиглаукоматозных операциях. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.

10. Василенкова J1.B., Ганковская JI.B., Калинина О.М. Локальная цитокинотерапия при фистулизирующих антиглаукоматозных операциях // Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы: Сб. науч. ст. Москва, 22-23 ноября, 2007 г.- С. 79-84.

11. Волков В.В. Глаукома открытоугольная. М.: МИА, 2008. - 348 с.

12. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. М.: Медицина, 2001.-350 с.

13. Воробьева A.A., Быкова A.C., Караулова A.B. Иммунология и аллергология. М.: Практическая медицина, 2006. - 287с.

14. Добрица Т.К. Клинико-иммунологическая характеристика первичной глаукомы. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 1988. - 26 с.

15. Егоров В.В., Сорокин Е.Л., Смолякова Г.П. Клиника, патогенез и лечение нестабилизированной глаукомы. Хабаровск: РИОТИП, 2002. - 80 с.

16. Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Харьковский А.О. Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы. М., 2001. - 120 с.

17. Еричев В.П. Патогенез, диагностика и лечение первичной открытоугольной глаукомы // Российский медицинский журнал. 1998. -4. - С. 35-38.

18. Еричев В.П., Слепова О.С., Ловпаче Дж.Н. Цитокиновый скрининг при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. 2001. -1.-С. 11-16.

19. Еричев В.П., Филиппова О.М. Новый нестероидный противовоспалительный препарат Индоколлир // Глаукома. - 2003. - 2. -С. 36-37.

20. Еричев В.П., Чеснокова Н.Б., Карпилова М.А., Столярова Е.П. Экспериментальное обоснование применения глазных капель липоевой кислоты в качестве лекарственного средства антиоксидантного действия // Глаукома. 2003. - 4. - С. 28-29.

21. Журавлева А.Н. Аутоиммунные процессы при глаукоме // Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы: Сб. науч. ст. Москва, 2223 ноября, 2007 г.- С. 117-120.25.3айко H.H., Быць Ю.В., Атаман A.B. Патологическая физиология. М.: МЕДпресс, 2007. - 640 с.

22. Захарова И.А. Иммунная система и первичная открытоугольная глаукома // Вестн. Офтальмол. 1985. - том 101, № 2. - С. 10-13.

23. Капкова С.Г. Псевдоэксфолиативная глаукома: клинические проявления и подходы к лечению. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 2008. - 25 с.

24. Картагина Л.А., Архипова JI.T. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия. М.: Триада, 2004. - 100 с.

25. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. -552 с.

26. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Мартиросова Н.И. и соавт. Подходы к иммунокорригирующей терапии в офтальмологии с позиции новыхпредставлений о врожденном иммунитете. Обзор // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2008. - том 8. - № 1. - С. 44-48.

27. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М.: Янус-К, 2000. - 63 с.

28. Краснов М.М. Микрохирургия глауком. М.: Медицина, 1980. - 248 с.

29. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. М.: Медпресс-информ, 2006. - 135 с.

30. Курышева Н.И., Ганковская JI.B., Ковальчук JI.B. и соавт. Применение комплекса цитокинов для предупреждения избыточного рубцевания при антиглаукоматозных операциях непроникающего типа // Офтальмохирургия. 2001. - 3. - С.30-37.

31. Курышева Н.И., Марных С.А., Кизеев М.В. Интрасклеральная имплантация амниона в предупреждении избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций (клинико-морфологическое исследование) // Глаукома. 2005. - 1. - С. 29-35.

32. Лебедев О.И. Клинико-экспериментальное обоснование прогнозирования и регуляции репаративных процессов в хирургии первичной глаукомы. Дисс. . д-ра. мед. наук. Омск, 1990. - 407 с.

33. Лебедев О.И. Концепция избыточного рубцевания тканей глаза после антиглаукоматозных операций // Вестн. Офтальмол. 1993. - том 109. -№ 1. - С. 36-38.

34. Лебедев О.И., Суров A.B. Иммунные механизмы регуляции репаративных процессов после антиглаукоматозных операций глаукоме // Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы: Сб. науч. ст. Москва, 2223 ноября, 2007 г.- С. 163-165.

35. Левкоева Э.Ф. Раневой процесс в глазу. М.: АМН, 1951. - 125с.41 .Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота и инвалидность по зрению в населении России. // Тезисы докладов. VIII Съезд офтальмологов России. Москва, 14 июня, 2005 г.- С. 78-79.

36. Ловпаче Д.Н. Клинико-иммунологическое прогнозирование и хирургическая профилактика избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций. Дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 138 с.

37. Мошетова JI.K., Алексеев И.Б., Нестеренко Е.В. Особенности лечебной тактики при хирургическом лечении глаукомы у больных с сахарным диабетом II типа // Глаукома. 2005. - 1. - С. 63-66.

38. Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина, 1995. - 255 с.

39. Нестеров А.П. Глаукома. М.: МИА, 2008. - 357 с.

40. Петров С.Ю. Эффективность неперфорирующих антиглаукоматозных операций при первичной открытоугольной глаукоме. Дисс. . канд. мед. наук. -М., 2004.- 137 с.

41. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 581 с.

42. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров В.П. и соавт. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли-альфа// Вестн. Офтальмол. 1998. -том 114.-№3.-С. 28-32.

43. Смирнов В.П., Зайкова М.В. Модифицированная глубокая склерэктомия с аллохондродренированием при открытоугольной глаукоме // Офтальмохирургия. 1995. - 1. - С. 22-24.

44. Стукалов С.Е., Захарова И.А. Первичная глаукома, иммунитет и старение. -Воронеж: Изд-во Воронеж. Универ., 1989. 125 с.

45. Тапбергенов С.О., Тапбергенов Т.С. Медицинская и клиническая биохимия. Второе издание. Павлодар: НПФ ЭКО, 2004. - 428 с.

46. Хаппе В. Офтальмология. М.: МЕДпрес-информ, 2005. - 352 с.

47. AGIS Investigators. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS): 11. Risk factors for failure of trabeculectomy and argon laser trabeculoplasty // Am J Ophthalmol. 2002. - Vol. 134. - No. 4. - P.481-498.

48. Alsagoff Z., Chew P.T., Chee C.K. Indocyanine green anterior segment angiography for studying conjunctival vascular changes after trabeculectomy // Clin Experiment Ophthalmol. 2001. - Vol. 29. - No. 1. - P.22-26.

49. Arici M.K., Arici D.S., Topalkara A., Guler C. Adverse effects of topical antiglaucoma drugs on the ocular surface // Clin Experiment Ophthalmol. -2000. Vol. 28. - No. 2. - P. 113-117.

50. Baudouin C. Mechanisms of failure in glaucoma filtering surgery: a consequence of antiglaucomatous drugs? // Int J Clin Pharmacol Res. 1996. -Vol. 16.-No. l.-P. 29-41.

51. Baudouin C., Hamard P., Liang H. et al. Conjunctival epithelial cell expression of interleukins and inflammatory markers in glaucoma patients treated over the long term // Ophthalmology. 2004. - Vol. 111. - No. 12. - P. 2186-2192.

52. Becker B., Under H., Coleman S., Keats E. Plasma cells and gamma-globulin in trabecular meshwork of eyes with primary open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1963. - Vol. 70. - P. 38-41.

53. Boman H.G. Antimicrobial peptides: basic facts and emerging concepts // J Intern Med. 2003. - Vol. 254. - No. 3. - P. 197-215.

54. Bowdish D.M., Davidson D.J., Hancock R.E. Immunomodulatory properties of defensins and cathelicidins // Curr Top Microbiol Immunol. 2006. — Vol. 306. - P. 27-66.

55. Bresson-Dumont H., Lehoux A., Baroux C. Clinical factors favoring excessive subconjunctival fibroblastic proliferation after glaucoma surgery // J Fr Ophtalmol. 2008. - Vol. 31. - No. 6. - P. 2574-2577.

56. Broadway D., Grierson I., Hitchings R. Adverse effects of topical antiglaucomatous medications on the conjunctiva // Br J Ophthalmol. 1993. -Vol. 77. - No. 9. - P. 590-596.

57. Broadway D., Grierson I., Hitchings R. Adverse effects of topical antiglaucomatous medications on the conjunctiva // Br J Ophthalmol. 1993. -Vol. 77. - No. 9. - P. 590-596.

58. Chew P.T., Watson P.G., Chee C.K. Vascular changes over trabeculectomy blebs // Eye. 1994. - Vol. 8. - No. 4. - P. 389-393.

59. Chi W., Zhu X., Yang P. Upregulated IL-23 and IL-17 in Behçet patients with active uveitis // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008. - Vol. 49. - No. 7. - P. 3058-3064.

60. Chiselita D. Non-penetrating deep sclerotomy versus trabeculectomy in primary open-angle glaucoma surgery // Eye. 2001. - Vol. 15. - No. 2. - P. 197-201.

61. Chopra V., Varma R., Francis B.A., Wu J., Torres M., Azen S.P. Type 2 Diabetes Mellitus and the Risk of Open-Angle Glaucoma. The Los Angeles Latino Eye Study // Ophthalmology. 2008. - Vol. 115. - No. 2. - P. 227-232.

62. Cohn H. Surgical key points. Trabeculectomy // J. Français d'Ophtalmologie. -2007. Vol. 30. - Issue 5 Pt 2. - Pg. 3S58-61.

63. Constable P.H., Crowston J.G., Occleston N.L., Khaw P.T. The effects of single doses of beta radiation on the wound healing behaviour of human Tenon's capsule fibroblasts // Br J Ophthalmol. 2004. - Vol. 88. - No. 2. - P. 169-173.

64. Cordiero M.F., Gay J.A., Khaw P.T. Human anti-transforming growth factor-beta2 antibody: a new glaucoma anti-scarring agent // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999. - Vol. 40. - No 10. - P. 2225-2234.

65. Cordiero M.F., Mead A., Ali R.R. et al. Novel antisense oligonucleotides targeting TGF-J3 inhibit in vivo scarring and improve surgical outcome // Gene Therapy. 2003. - Vol. 10. - No 1. - P. 59-71.

66. Daniels, J.T., Occleston N.L., Crowston J.G. et al. Understanding and controlling the scarring response: the contribution of histology and microscopy // Microscopy research and technique. 1998. - Vol. 42. - No 5. - P. 317-333.

67. De Saint-Jean M., Brignole F., Bringuier A.F. et al. Effects of benzalkonium chloride on growth and survival of Chang conjunctival cells // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999. - Vol. 40. - No. 3. - P. 619-630.

68. Diegelmann R.F., Evans M.C. Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing // Front Biosci. 2004. - Vol. 9. - P.283-289.

69. Diestelhorst M., Grisanti S. Photodynamic therapy to control fibrosis in human glaucomatous eyes after trabeculectomy: a clinical pilot study // Arch Ophthalmol. 2002. - Vol. 120. - No. 2. - P. 130-134.

70. Durak I., Ozbek Z., Yaman A. et al. The role of needle revision and 5-fluorouracil application over the filtration site in the management of bleb failure after trabeculectomy: a prospective study // Doc Ophthalmol. 2003. - Vol. 106.-No. 2.-P. 189-193.

71. Feldman R.M., Tabet R.R. Needle revision of filtering blebs. J Glaucoma. -2008. - Vol. 17. - No. 7. - P. 594-600.

72. Fung K., Morris C., Duncan M. Mass spectrometric techniques applied to the analysis of human tears: A focus on the peptide and protein constituents // Adv Exp Med Biol. 2002. - Vol. 506 (Pt A) - P. 601-605.

73. Gaffen S.L., Kramer J.M., Yu J.J. The IL-17 cytokine family // Vitam Horm. -2006. Vol. 74. - P. 255-282.

74. Gallardo-Vallejo G., Montor-Pacheco A.M. Post-surgical control of intraocular pressure in cataract and glaucoma combined surgery with common trabeculectomy versus sclerectomy // Revista Mexicana de Oftalmologia. -2000. 74. - P. 83-86.

75. Ganz T, Selsted ME, Szklarek D, et al. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils. // J Clin Invest. 1985. - Vol. 76. - No 4. - P. 1427-1435.

76. Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. // Nat Rev Immunol. 2003. - Vol. 3. - No 9. - P. 710-720.

77. Georgoulas S., Dahlmann-Noor A., Brocchini S., Knaw P.T. Modulation of wound healing during and after glaucoma surgery // Prog Brain Res. 2008. -Vol. 173. - P.237-254.

78. Gottsch J.D., Li Q., Ashraf M.F., et al. Defensin gene expression in the cornea // Curr Eye Res. 1998. - Vol. 17. - No. 11. - P. 1082-1086.

79. Grazul-Bilska A.T., Johnson M.L., Bilski J.J. et al. Wound healing: the role of growth factors // Drugs Today (Bare). 2003. - Vol. 39. - No. 10. - P. 787800.

80. Greenfield D.S., Liebmann J.M., Jee J., Ritch R. Late-onset bleb leaks after glaucoma filtering surgery. // Arch Ophthalmol. 1998. - Vol. 116. - No. 4. -P. 443-447.

81. Grehn F., Stamper R. Essentials of ophthalmology: Glaucoma. Berlin, Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2004. - 232 p.

82. Grus F.H., Joachim S.C., Bruns K. et al. Serum autoantibodies to alpha-fodrin are present in glaucoma patients from Germany and the United States // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47. - No. 3. - P. 968-976.

83. Grus F.H., Joachim S.C., Hoffmann E.M., Pfeiffer N. Complex autoantibody repertoires in patients with glaucoma // Mol Vis. 2004. - Vol. 25. - No. 10. -P. 132-137.

84. Grus F.H., Joachim S.C., Pfeiffer N. Proteomics in ocular fluids // Proteomics -clinical applications. 2007. - Vol. 1. - No. 8. - P. 876-888.

85. Grus F.H., Joachim S.C., Wuenschig D. et al. Autoimmunity and glaucoma // J Glaucoma. 2008. - Vol. 17. - No. 1. - P. 79-84.

86. Grus F.H., Sun D. Immunological mechanisms in glaucoma // Semin Immunopathol. 2008. - Vol. 30. - No. 2. - P. 121-126.

87. Haynes R.J., McElveen J.E., Dua H.S. et al. Expression of Human Beta-Defensins in Intraocular Tissues // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000. - Vol. 41.-No. 10.-P. 3026-3031.

88. Haynes R.J., Tighe P.J., Dua H.S. Antimicrobal defensin peptides of the human ocular surface // Br J Ophthalmol. 1999. - Vol. 83. - No. 6. - P. 737741.

89. Haynes R.J., Tighe P.J., Dua H.S. Innate defence of the eye by antimicrobial defensin peptides // Lancet. 1998. - Vol. 352. No. 9126. - P. 451-^152.

90. Hendrick A.M., Kahook M.Y. Ex-PRESS mini glaucoma shunt: surgical technique and review of clinical experience // Expert Rev Med Devices. 2008.- Vol. 5. No. 6. - P. 673-677.

91. Henley W.L., Okas S., Leopold J.H. Cellular immunity in chronic ophthalmic disorders // Amer. J. Ophthalm. 1973. - Vol. 76. - No. 1. - P. 6063.

92. Izzotti A., Baqnis A., Sacca S.C. The role of oxidative stress in glaucoma // Mutat Res. 2006. - Vol. 612. - No. 2. - P. 105-114.

93. Izzotti A., Sacca S.C., Cartiqlia C., De Flora S. Oxidative deoxyribonucleic acid damage in the eyes of glaucoma patients // Am J Med. 2003. - Vol. 114.- No. 8. P. 638-646.

94. Jay JL. Rational choice of therapy in primary open angle glaucoma. // Eye. -1992. Vol. 6. - No 3. - P. 243-247.

95. Joachim S.C., Grus F.H., Pfeiffer N. Analysis of autoantibody repertoires in sera of patients with glaucoma // Eur J Ophthalmol. 2003. - Vol. 13. - No. 9-10.-P. 752-758.

96. Joachim S.C., Wuenschig D., Pfeiffer N., Grus F.H. IgG antibody patterns in aqueous humor of patients with primary open angle glaucoma and pseudoexfoliation glaucoma // Mol Vis. 2007. - Vol. 5. - No. 13. - P. 15731579.

97. Joly S., Organ C.C., Johnson G.K. Correlation between beta-defensin expression and induction profiles in gingival keratinocytes // Mol Immunol. -2005. Vol. 42. - No. 9. - P. 1073-1084.

98. Jordan J.F., Diestelhorst M., Grisanti S., Krieglstein G.K. Photodynamic modulation of wound healing in glaucoma filtration surgery // Br J Ophthalmol.- 2003. Vol. 87. - No. 7. - P. 870-875.

99. Kahook M.Y., Schuman J.S., Noecker R.J. Needle bleb revision of encapsulated filtering bleb with bevacizumab // Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2006. - Vol. 37. - No. 2. - P. 148-150.

100. Kanski J.J. Clinical ophthalmology. A systemic Approach. ButterworthHeinemann International Edition. - 2003. - 733 p.

101. Kao C.Y., Chen Y., Thai P., Wachi S. IL-17 markedly up-regulates beta-defensin-2 expression in human airway epithelium via JAK and NF-kappaB signaling pathways // J Immunol. 2004. - Vol. 173. - No. 5. - P. 3482-3491.

102. Khaw P.T., Chang L., Wong T.T. et al. Modulation of wound healing after glaucoma surgery // Curr Opin Ophthalmol. 2001. - Vol. 12. - No. 2. - P. 143-148.

103. Kolls J.K., Linden A. Interleukin-17 family members and inflammation // Immunity. 2004. - Vol. 21. - No. 4. - P. 467-476.

104. Komarcevic A. The modern approach to wound treatment // Med Pregl. -2000. Vol. 53. - No. 7-8. - P.363-368.

105. Kyprianou I., Nessim M., Kumar V., O'Neill E. Long-term results of trabeculectomy with mitomycin C applied under scleral flap // Int Ophthalmol. 2007. - Vol. 27. - No. 6. - P. 351-355.

106. Lehmann O.J., Hussain I.R., Watt P.J. Investigation of beta defensin gene expression in the ocular anterior segment by semiquantitative RT-PCR // Br J Ophthalmol. 2000. - Vol. 84. - No. 5. - P. 523-526.

107. Lerner S.F., Parrish R.K. II. Glaucoma surgery. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins. - 2003. - 145 p.

108. Li J., Raghunath M., Tan D. et al. Defensins HNP1 and HBD2 stimulation of wound-associated responses in human conjunctival fibroblasts. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47. - No 9. - P. 3811-3819.

109. Liesegang T.J., Deutsch T.A., Gilbert G.M. Basic and clinical science course. Glaucoma. San Francisco, American Academy of Ophthalmology. -2002. - 208 p.

110. Lin Yao. The expression of CTGF on rabbit subconjunctival tissue wound healing // Clinical and experimental ophthalmology (World ophpalmology congress): Vol. 36. Suppl. 1. - June 2008. - P.A203.

111. Lu D., Liu W., Li H., Ji J. The application of human anterior lens capsule autotransplantation in phacotrabeculectomy: a prospective, comparative and randomized clinical study // Eye. 2009. - Vol. 23. - No. 1. - P. 195-201.

112. Luger D., Capsi R.R. New perspectives on effector mechanisms in uveitis // Semin Immunopathol. 2008. - Vol. 30. - No. 2. - P. 135-143.

113. Lum J.J., Bren G., McClure R., Badley A.D. Elimination of senescent neutrophils by TNF-related apoptosis-inducing corrected. ligand // J Immunol. 2005. - Vol. 175. - No. 2. - P. 1232-1238.

114. Ma J.M., Zhao J.L., Zhang W.B., Cheng G.W., Zhang H., Sui R.F. Study on a rat model of filtering bleb scarring formation // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. -2006. Vol. 42. - No 11. - P. 980-984.

115. Malvitte L., Montange T., Vejux A. et al. Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay in tears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs //.Br J Ophthalmol. 2007. - Vol. 91. - No. 1. -P.29-32.

116. Martin E., Ganz T., Lehrer R.I. Defensins and other endogenous peptide antibiotics of vertebrates // J Leukoc Biol. 1995. - Vol. 58. - No. 2. - P. 128136.

117. McDermott A.M. Defensins and Other Antimicrobial Peptides at the Ocular Surface // Ocul Surf. 2004. - Vol. 2. - No. 4. - P. 229-247.

118. Mcintosh R.S., Cade J.E., Al-Abed M. et al. The spectrum of antimicrobial peptide expression at the ocular surface // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005. -Vol. 46. - No. 4. - P. 1379-1385.

119. McNamara N.A., Van R., Tuchin O.S., Fleiszig S.M.J. Ocular surface epithelia express mRNA for human beta defensin-2 // Exp Eye Res. 1999. -Vol. 69. - No. 5. - P. 483^190.

120. Mietz H., Niesen U, Krieglstein G.K. The effect of preservatives and antiglaucomatous medication on the histopathology of the conjunctiva // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 1994. - Vol. 232. - No. 9. - 561-565.

121. Mietz H., Roters S., Krieglstein G.K. Bullous keratopathy as a complication of trabeculectomy with mitomycin C. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. -2005. Vol. 243. - No. 12. - P. 1284-1287.

122. Migdal C., Gregory W., Hitchings R.A. Long-term functional outcome after early surgery compared with laser and medicine in open-angle glaucoma // Ophthalmology. 1994. - Vol. 101. - No 10. - P. 1651-1656.

123. Murphy C.J., Foster B.A., Mannis MJ. et al. Defensins are mitogenic for epithelial cells and fibroblasts // J Cell Physiol. 1993. - Vol. 155. - No. 2. -P. 408^113.

124. Nakamura Y., Sotozono C., Kinoshita S. Inflammatory cytokines in normal human tears // Curr Eye Res. 1998. - Vol. 17. - No. 6. - P.673-676.

125. Narayanan S., Miller W.L., McDermott A.M. Expression of Human Defensins in Conjunctival Epithelium: Relevance to Dry Eye Disease // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - Vol. 44. - No. 9. - P. 3795-3801.

126. Nenciu A.,,.Stefan C., Ardelean C. Structural and immunohistochemical changes of conjunctiva induced by topical glaucoma medication // Oftalmología. 2004. - Vol. 48. - No. 1. - P. 35-42.

127. Niederkorn J.Y., Kaplan H.J. Immune response and the eye, 2nd edition. -Karger. 2007. - 336 p.

128. Niyonsaba F., Ogawa H., Nagaoka I. Human beta-defensin-2 functions as a chemotactic agent for tumor necrosis factor-alpha treated human neutrophils // Immunology. 2004. - Vol. 111. No 3. - P. 273-281.

129. Noecker R.J., Herrygers L.A., Anwaruddin R. Corneal and conjunctival changes caused by commonly used glaucoma medications // Cornea. 2004. -Vol. 23. - No. 5. - P. 490-496.

130. Ohta K., Wiggert B., Taylor A.W., Streilein J.W. Effects of experimental ocular inflammation on ocular immune privilege // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999. Vol. 40. - No. 9. - P. 2010-2018.

131. Ohta K., Wiggert B., Yamagami S. et al. Analysis of immunomodulatory activities of aqueous humor from eyes of mice with experimental autoimmune uveitis // J Immunol. 2000. - Vol. 164. - No. 3. - P. 1185-1192.

132. Ohta K., Yamagami S., Taylor A.W., Streilein J.W. IL-6 antagonizes TGF-beta and abolishes immune privilege in eyes with endotoxin-induced uveitis // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000. - Vol. 41. - No. 9. - P.2591-2599.

133. Pache M., Flammer J. A sick eye in a sick body? Systemic findings in patients with primary open-angle glaucoma // Survey of Ophthalmology. -2006. Vol. 51. - No 3. - P. 179-212.

134. Perucho-Martinez S, Gutierrez-Diaz E, Montero-Rodriguez M. Needle revision of late failing filtering blebs after glaucoma surgery // Arch Soc Esp Oftalmol. 2006. - Vol. 81. - No. 9. -P. 517-522.

135. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 // Br. J. Ophthalmol. 2006. - Vol. 90. - No 3. -P. 262-267.

136. Raina U.K., Tuli D., Mehta D.K. Polyglactin sutures versus nylon sutures for scleral flap suturing in trabeculectomy // Ophthalmic Surg Lasers. 1999. -Vol. 30. - No. 7. - P.554-559.

137. Reichelt J., Joachim S.C., Pfeiffer N., Grus F.H. Analysis of autoantibodies against human retinal antigens in sera of patients with glaucoma and ocular hypertension // Curr Eye Res. 2008. - Vol. 3. - No. 3. - P. 253-261.

138. Renshaw S.A., Parmar J.S., Singleton V. et al. Acceleration of human neutrophil apoptosis by TRAIL // J Immunol. 2003. - Vol. 170. - No. 2. -P.1027-1033.

139. Sacca S.C., Izzotti A. Oxidative stress and glaucoma: injury in the anterior segment of the eye // Prog Brain Res. 2008. - Vol. 173. - P. 385-407.

140. Sacca S.C., Izzotti A., Rossi P., Traverso C. Glaucomatous outflow pathway and oxidative stress // Exp Eye Res. 2007. - Vol. 84. - No. 3. - P. 389-399.

141. Schlötzer-Schrehardt U., Küchle M., Jünemann A., Naumann G.O. Relevance of the Pseudoexfoliation syndrome for the glaucomas // Ophthalmologe. 2002. - Vol. 99. - No. 9. - P. 683-690.

142. Schutte B.C., McCray P.B. ß-defensins in lung host defense // Annu Rev Physiol. 2002 - Vol. 64. - P. 709-748.

143. Schutte B.C., Mitros J.P., Bartlett J.A., et al. Discovery of five conserved beta-defensin gene clusters using a computational search strategy // Proc Natl Acad Sei USA. 2002. - Vol. 99. - No. 4. - P. 2129-2133.

144. Schwartz A.L., Van Veldhuisen P.C., Gaasterland D.E. et al. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS): 5. Encapsulated bleb after initial trabeculectomy // Am J Ophthalmol. 1999. - Vol. 127. - No. 1. - P. 8-19.

145. Selsted ME, Harwig SS, Ganz T, et al. Primary structures of three human neutrophil defensins // J Clin Invest. 1985. - Vol. 76. - No 4. - P. 1436-1439.

146. Sonoda S., Uchino E., Nakao K., Sakamoto T. Inflammatory cytokine of basal and reflex tears analysed by multicytokine assay // Br J Ophthalmol. -2006. Vol. 90. - No. 1. - P.120-122.

147. Streilein J.W. Ocular immune privilege: the eye takes a dim but practical view of immunity and inflammation // J Leukoc Biol. 2003. - Vol. 74. - No. 2.-P. 179-185.

148. Streilein JW, Stein-Streilein J. Does innate immune privilege exist? // J Leukoc Biol. 2000. - Vol. 67. - No. 4. - P. 479-487.

149. Taylor A. A review of the influence of aqueous humor on immunity // Ocul Immunol Inflamm. 2003. - Vol. 11. - No. 4. - P. 231-241.

150. Taylor A.W., Yee D.G. Somatostatin is an immunosuppressive factor in aqueous humor // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - Vol. 44. - No. 6. - P. 2644-2649.

151. Tengroth B., Rehnberg M., Amitzboll T. A comparative analysis of the collagen type and distribution in the trabecular meshwork, sclera, lamina cribrosa and the optic nerve in the human eye // Acta Ophthalmol Suppl. -1985.-Vol. 173.-P. 91-93.

152. Territo MC, Ganz T, Selsted ME, Lehrer R. Monocyte-chemotactic activity of defensins from human neutrophils // J Clin Invest 1989. - Vol. 84. - No. 6.- P. 2017-2020.

153. Tezel G., Seigel G.M., Wax M.B. Autoantibodies to small heat shock proteins in glaucoma // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998. - Vol. 39. - No. 12.- P.2277-2287.

154. Tezel G., Wax M.B. Glaucoma // Chem Immunol Allergy. 2007. - Vol. 92.-P. 221-227.

155. Tezel G., Wax M.B. Immune system and glaucoma // Curr Opin Ophthalmol. 2004. - Vol. 15. - No. 2. - P. 80-84.

156. Watson P.G., Young R.D. Scleral structure, organisation and disease. A review // Exp Eye Res. 2004. - Vol. 78. - No. 3. - P.609-623.

157. Wax M.B., Tezel G., Kawase K., Kitazawa K. Serum autoantibodies to heat shock proteins in glaucoma patients from Japan and the United States // Ophthalmology. 2001. - Vol. 108. - No. 2. - P.296-302.

158. Wimmer I., Grehn F. Control of wound healing after glaucoma surgery. Effect and inhibition of the growth factor TGF-beta // Ophthalmologe. 2002.- Vol. 99. No. 9. - P. 678-682.s

159. Woszczek G., Powliczak R., Kowalski M.L. Leukotrienes as inflammation mediators // Postepy Hig Med Dosw. 2003. - Vol. 57. - No. 5. - P. 593-610.

160. Wynn T.A. Common and unique mechanisms regulate fibrosis in various fibroproliverative diseases.// J Clin Invest. 2007. - Vol. 117. - No 3. - P. 527529.

161. Xin C., Wang N.L. Oiao L.Y. Clinical observation on glaucoma filtering blebs in vivo // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2008. - Vol. 44. - No. 5. - P.461-464.

162. Yamaguchi Y., Nagase T., Makita R., et al. Identification of multiple novel epididymis-specific beta-defensin isoforms in humans and mice // J Immunol. -2002. Vol. 169. - No. 5. - P. 2516-2523.

163. Yang D., Biragyn A., Kwak L.W., Oppenheim J.J. Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23. -No. 6. - P. 291-296.

164. Yeaman M.R., Yount N.Y. Mechanisms of antimicrobial peptide action and resistance // Pharmacol Rev. 2003. - Vol. 55. - No. 1. - P. 27-55.

165. Yu F. X., Hazlett L. D. Toll-like Receptors and the Eye // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2006. - Vol. 47. - No 4. - P. 1255-1263.

166. Zasloff M. Antimicrobial peptides of multicellular organisms // Nature. -2002. Vol. 415. - No. 6870. - P. 389-395.

167. Zhou L., Beuerman R.W., Ang L.P., Chan C.M. et al. Elevation of human alpha-defensins and SI00 calcium-binding proteins A8 and A9 in tear fluid of patients with pterygium // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009. - Vol. 50. - No. 5. - P. 2077-2086.

168. Zhou L., Huang L.Q., Beuerman R.W. et al. Proteomic analysis of human tears: defensin expression after ocular surface surgery // J Proteome Res. -2004. Vol. 3. - No. 3. - P. 410-416.