Оценка эффективности капецитабина при лечении отдаленных метастазов рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Раманазанова, Мадина Султановна

  • Раманазанова, Мадина Султановна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Уфа
  • Специальность ВАК РФ14.00.14
  • Количество страниц 128
Раманазанова, Мадина Султановна. Оценка эффективности капецитабина при лечении отдаленных метастазов рака молочной железы: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.14 - Онкология. Уфа. 2007. 128 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Раманазанова, Мадина Султановна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология

1.2 Химиотерапия первой линии местнораспространенного рака молочной железы 11 >

1.3 Химиотерапия второй линии местнораспространенного и метастатического рака молочной железы

1.4 Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы

1.5 Роль гормонотерапии в лечении рака молочной железы

1.6 Капецитабин (кселода): характеристика, фармакокинетика и эффективность

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Характеристика исседования

2.2 Характеристика больных

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Оценка непосредственной эффективности лечения

3.2 Оценка общей выживаемости

3.3 Оценка общего состояния больных

3.4 Оценка токсичности лечения

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности капецитабина при лечении отдаленных метастазов рака молочной железы»

Актуальность исследования. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями в мире рак молочной железы (РМЖ) занимает второе место после рака легкого и составляет 10% от всей заболеваемости злокачественными опухолями. РМЖ ежегодно заболевают свыше одного миллиона женщин. В структуре смертности злокачественными опухолями в мире РМЖ занимает шестое место после рака легкого, желудка, толстой и ободочной кишки, печени и составляет 6% от всей смертности злокачественными опухолями (Чиссов В.И., Старинский В.В. и соавт., 2005). Проблема рака молочной железы остается одной из наиболее актуальных в клинической онкологии. Увеличение заболеваемости и смертности работоспособной части женского населения от рака молочной железы делают необходимым усовершенствование лечебных подходов при этой патологии. Бесспорными являются успехи современной химиотерапии (Гершанович M.JL, Семиглазова Т.Ю., 2002). Однако, несмотря на то, что большинство больных РМЖ подвергаются комплексному или комбинированному лечению, более чем у 50% больных на том или ином этапе заболевания возникают рецидивы или отдаленные метастазы (Моисеенко В.М. и соавт., 2004). Таким образом, можно констатировать, что в настоящее время рак молочной железы на стадии диссеминации остается неизлечимым заболеванием. Важнейшей проблемой химиотерапии злокачественных опухолей является развитие резистентности к цитостатикам. РМЖ в отличие от солидных опухолей других локализаций чувствителен к широкому спектру препаратов. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы представляют одну из наиболее сложных проблем клинической онкологии. Это, прежде всего связано с неоднородностью заболевания, умеренной чувствительностью опухоли к химио- и гормонотерапии, отсутствием абсолютных признаков чувствительности и резистентности к современным противоопухолевым препаратам (Орлова Р.В., Моисеенко В.М., 2003).

Между тем определение эффективности отдельных цитостатиков может быть затруднительным. Доказательством объективного лечебного эффекта может быть уменьшение размеров измеримого очага поражения. Трудность состоит в том, что при РМЖ из-за особенностей локализации метастазы бывают неизмеримым. Метастатический рак молочной железы, как правило, не поддается стандартной терапии, медиана выживаемости пациентов после выявления метастазов составляет 2 года (Nabholtz J.M., 2002). Следовательно, задачами терапии должны быть уменьшение симптомов заболевания одновременно с попытками поддержать (или в ряде случаев улучшить) качество жизни больных. На основании анализа многочисленных рандомизированых исследований доказана эффективность антрациклинсодержащих схем в качестве I линии химиотерапии рака молочной железы. При диссеминации рака молочной железы в различные сроки от момента начала лечения неизбежно возникает вопрос выбора тактики ведения пациенток, основной целью которого являются максимальное продление жизни больной и облегчение симптомов болезни. Таким образом, очевидна необходимость разработки адекватных схем и режимов полихимиотерапии для лечения больных диссеминированным раком молочной железы после радикального комплексного лечения с использованием антрациклиновых антибиотиков.

Цель исследования. Оценить эффективность капецитабина при лечении больных диссеминированным раком молочной железы.

Задачи исследования

1. Оценить общее состояние больных метастатическим раком молочной железы при использовании разработанных методик лечения.

2. Изучить токсический профиль и осложнения при использовании капецитабина в сочетании с цисплатином или лучевой терапией.

3. Определить эффективность терапии капецитабина в сочетании с лучевой терапией у больных раком молочной железы с метастазами в кости.

4. Изучить эффективность химиотерапии капецитабином и цисплатином у больных раком молочной железы с метастазами в легкие и плевру.

Научная новизна. Научно обоснована тактика ведения больных с прогрессированием рака молочной железы после радикального комплексного лечения.

Получены новые научные данные о возможности химиотерапии с использованием капецитабина в лечении диссеминированного рака молочной железы с метастазами в кости, легкие и плевру.

На основании анализа оценки эффективности различных вариантов лечения больных метастатическим раком молочной железы определены направления дальнейшего научного поиска в определении оптимальных вариантов тактики лечения данной категории пациентов.

Теоретическая и практическая значимость. Разработанная программа научной работы может являться методической основой при выполнении дальнейших исследований в других субъектах, а также при прочих нозологических формах злокачественных новообразований.

Результаты исследования позволяют оптимизировать тактику лечения больных метастатическим раком молочной железы после проведенного радикального комплексного лечения. На основе сравнительного анализа эффективности химиотерапии с использованием капецитабина рекомендованы для применения в клинической практике схемы химиотерапии, обеспечивающие улучшение непосредственных результатов лечения при уменьшении частоты побочных эффектов химиотерапии.

Основные положения выносимые на защиту

1. Лечение больных раком молочной железы с метастазами в легкие и плевру с использованием капецитабина сопровождается меньшей частотой развития побочных эффектов по сравнению с химиотерапией антрациклинами и таксанами.

2. При использовании капецитабина в лечении больных метастатическим раком молочной железы достоверно улучшается общее состояние больных по сравнению лечением антрациклинами.

3. Непосредственные результаты лечения у больных раком молочной железы с метастазами в кости при использовании капецитабина в комбинации с лучевой терапией, по сравнению с назначением антрациклинсодержащих схем в комбинации с лучевой терапией, с метастазами в легкие, плевру, в сравнении с антрациклинами и таксанами.

4. Показатели двухгодичной выживаемости больных раком молочной железы с метастазами в кости при комбинированном лечении дистанционной лучевой терапией в СОД 20 Гр. и капецитабином в сравнении с терапией антрациклинами и таксанами.

Внедрение результатов исследования. Результаты проведенного исследования применяются при лечении больных раком молочной железы в Кировском областном онкологическом диспансере. Основные положения работы включены в лекционный курс и практические занятия на кафедре онкологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 1 статья в ведущем рецензируемом журнале.

Апробация. Результаты исследования доложены и обсуждены на конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицинская наука» (г. Киров, 2003, 2005 г.г.), областной конференции онкологов (г. Киров, 2006 г.), на Ученом Совете ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» (Киров, 2003), в законченном виде — на межкафедральном заседании ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» (Киров, 2006).

Объем иструктура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований, заключения и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками. Список литературы включает 238 источников, из них 210 зарубежных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Онкология», Раманазанова, Мадина Султановна

Выводы

1. Лечение больных раком молочной железы с метастазами в легкие и плевру с использованием капецитабина сопровождается меньшей на 18,7% частотой развития побочных эффектов по сравнению с химиотерапией антрациклинами и на 12,0% по сравнению химиотерапии таксанами.

2. При использовании капецитабина в лечении больных метастатическим раком молочной железы достоверно улучшается общее состояние больных по сравнению лечением антрациклинами.

3. Непосредственная эффективность полихимиотерапии с включением капецитабина у больных раком молочной железы с метастазами в легкие, плевру, ранее леченных антрациклинами, на 23,6 % выше, чем у больных, получавших антрациклины в качестве I и II линии (прогресснрование после первичного лечения через 24 мес. и более) и на 8,6% выше, чем при лечении таксанами.

4. Использование капецитабина в комбинации с лучевой терапией у больных раком молочной железы с метастазами в кости, ранее лечившихся антрациклинами, повышает непосредственные результаты лечения на 25,3% по сравнению с назначением антрациклинсодержащих схем в комбинации с лучевой терапией.

5. Двухгодичная выживаемость больных раком молочной железы с метастазами в кости при комбинированном лечении дистанционной лучевой терапией в СОД 20 Гр. и капецитабином достоверно в 2 раза выше, чем у больных, повторно леченных антрациклинами. Двухгодичная выживаемость больных раком молочной железы с метастазами в легкие при назначении капецитабина на 15,0% выше, чем у больных получивших лечение таксанами.

Практические рекомендации

Полихимиотерапия капецитабином, цисплатином и преднизолоном может быть рекомендована в качестве системной терапии рака молочной железы с метастатическим поражением легких и плевры.

Химиотерапия капецитабином с одновременным облучением костных метастазов может быть рекомендована в качестве лечения больных раком молочной железы с костными метастазами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Раманазанова, Мадина Султановна, 2007 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва, 2003.

2. Александров Н.Н., Муравская Г.В., Пантюшенко Т. А. Сравнительный анализ эффективности обычного и крупного фракционирования дозы при предоперационном облучении рака молочной железы // Вопр. онкол. -1981. Т. 27, №7.-С. 3-8.

3. Барканов А.И. Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы // Маммология. -1996. № 2. - С. 50-53.

4. Возный Э.К., Бяхов М.Ю., Васюта Н.Ю., Мещерякова Н.Г. Неоадьювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы// Сов. медицина. 1988. - № 10. - С. 96-99.

5. Волкова М.А., Воскресенская Т.И., Коннова JI.B. Дистанционная гамма терапия в комбинированном лечении рака молочной железы // Вопр. онкол. - 1980.-Т. 26,№5.-С. 3-9.

6. Гарин A.M., Хлебнов А.В. Справочник практической химиотерапии опухолей. Москва, 1995, 309 с.

7. Даценко B.C. Эволюция методик предоперационной лучевой терапии при раке молочной железы // Вопр. онкол. -1990. Т. 36, № 12. - С. 1448-1454.

8. Демидов В.П., Борисов В.И., Иванов О.А. Сравнительный анализ методов комбининованного и комплексного лечения рака молочной железы Шб стадии // Вопр. онкол. 1990.- Т. 36, № 12. - С. 1473-1479.

9. Доненко Ф.В. Резистентность опухолей к проводимому лечению и пути ее преодоления: Дисс. д-ра мед. наук. М., 1994 291с.

10. Изотова И. А. Комбинированное и комплексное лечение локализованных и местнораспространенных форм рака молочной железы: Дисс. . д-ра мед. наук. Обнинск, 1991.- 322 с.

11. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Современные возможности молекулярно-биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы. // Вестник РАМН. — 2001.-С .65-70.

12. Левина Е.С. Комбинированное лечение рака молочной железы П-Ш стадий: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1987.- 23 с.

13. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. // Санкт-Петербург, 1997. 254 с.

14. Моисеенко В.М. Алгоритм выбора терапии. I, II, III линий терапии. // Практическая онкология. 2000. - № 2. — С. 22-25.

15. Муравская Г.В., Милевская Т.Г. Применение нетрадиционного режима облучения при раке молочной железы // Здравоохранение Белоруссии. -1989. -№4.-С. 47-50.

16. Н.Ф. Орел. Рак молочной железы /Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2005 С. 265.

17. Орлова Р.В. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы. // Практическая онкология. 2000. - № 2. - С. 19-21.

18. Павлов А.С., Даценко B.C. Роль лучевой терапии при хирургическом лечении больных раком молочной железы // Вопр. онкол. -1987.-Т. 33, №3. С. 40-45.

19. Павлов АС, Даценко B.C. Эволюция лучевой терапии при раке молочной железы // Мед. радиология. 1989. - Т. 34, № 8. - С. 27-31.

20. Переводчикова Н.И. Терапия метастатических (диссеминированных) форм рака молочной железы //В сб.: Новое в терапии рака молочной железы / Под ред. Н.И. Переводчиковой. — М—1998.— С53-67.

21. Поляков П.Ю., Коршунов А.И., Ларионова Н.А. и др. Нетрадиционные подходы к лучевому лечению онкологических больных // Вопр. онкол. 1997. Т. 43, № 5. - С. 487-492.

22. Семиглазов В.Ф. Значение прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы. // Практическая онкология. 2000. -№ 2. - С. 26-30.

23. Соколова В.Д. Опыт применения различных противоопухолевых препаратов и их комбинации при раке молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1971 .-22 с.

24. Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы. // Практическая онкология. — 2000. № 2. - С. 3-9.

25. Харченко В.П., Хмелевский Е.В., Панышш Г.А. Роль современной лучевой терапии в лечении местнораспространенного рака молочной железы // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ.- М., 1996. Ч. 2.-С. 616.

26. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. Под редакцией, проф. Н.И. Переводчиковой. Москва, 2000. 391 с.

27. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 г. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2006. 186 с.

28. Шомова М.В. Местно-распространенный рак молочной железы: автореф. дисдок. мед. наук. М., 1999. — 40 с.

29. Agostara B; Gebbia V; Testa A; et al Mitomycin С and vinorelbine as second line chemotherapy for metaststic breast carcinoma. // Tumori. 1994. - V. 80, N1.-P. 33-6.

30. Ahera V., Barraclough В., Bosch С., Langlands A., Boyages J. Locally advanced breast cancer; defining an optimum treatment regimen. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1994.- Vol. 28, № 4.- P. 867-75.

31. A'Hern RP, Smith IE, Ebbs SR. Chemotherapy and survival in advanced breast cancer: the inclusion of doxorubicin in Cooper type regimens. // Br J Cancer. 1993.-N67.-P. 801-805.

32. Ahmann DI, Bisel HP Hahr RG; Phase 2 clinical trial of ifosfamide (NSC-109724) in patients with advanced breast cancer. // Cancer Chemother Rep. 1974.-P, 861-65.

33. Aryus B, Audretsch W, Gogolin F, Gripp S, Konigshausen T, Lammering G, Rohn R, Hartmann KA. Remission rates following preoperative chemotherapy and radiation therapy in patients with breast cancer. // Strahlenther Onkol. — 2000. V. 176,N9.-P. 411-5.

34. Baltaly E, Guler N, Ozisik Y, et al. Navelbine and Mitomycin combination as salvage chemotherapy in metastatic breast cancer. // Ann of Oncol. 21stCongress oftheESMO. 1996.- V. 7 (suppl 5). - abstr 143.

35. Barbetakis N, Antoniadis T, Tsilikas C. Results of chemical pleurodesis with mitoxantrone in malignant pleural effusion from breast cancer. // World J Surg Oncol. 2004. - V. 20, N 2 (1). - P. 16.

36. Bedwinek J., Rao V.D., Perez C., Lee J., Fineberg B. Stage Ш and localized stage IV breast cancer: irradiarion alone vs irradiation plus surgery // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. -Vol. 8. - P. 31-36.

37. Bellmunt J, Morales S, Navarro M and Sole L-A .Ifosfamide + mitoxantrone in advanced breast cancer previously treated with anthracyclines Cancer Chemother // Pharmacol. 1990. - N 26 (suppl). -P. S81-S84.

38. Bland KI, Fuchs A, Wittliss JL. Menopausal status as a factor in the distribution of estrogen and progestin receptors in breast cancer. 37th Annual Meeting of the Forum on Fundamental surgical Problems. // Surg Forum. — 1981. N 32.-P. 410-412.

39. Bloom H, Richardson W, Harries E. Natural history of untreated breast cancer (1805-1933). // Br Med J. 1962. - V. 2.

40. Blum JL, Buzdar AU, Dieras V et al. A multicenter phase II trial of Xeloda™ (capecitabine) in taxane-refractory metastatic breast cancer. // Proc Am Soc Clin Oncol. 1999. - N 18. - P. 107a.

41. Blum JL, Jones SE, Buzdar AU et al. Multicenter phase II study of capecitabine in paclitaxel-refractory metastatic breast cancer. // J Clin Oncol. -1999.-N 17.-P. 485-493

42. Booser DJ, Walters RS, Holmes FA, Hortobagyi GN. Continuous-infusion high-dose leucovorin with 5-fluorouracil and cisplatin for relapsedmetastatic breast cancer: a phase II study. // Am J Clin Oncol. 2000. - V. 23, N l.-P. 40-1.

43. Bromberg C; Remick S; Нафег G; et al. Concurrent 72-hour continuous infusion (CI) of etoposide (VP-16) and cisplatin (DDP) in metastatic breast cancer (abstract) // Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol. 1991. - N 10. -P. A70.

44. Bruno S, Lira-Puerto V, Texeira L et al.Phase 2 trial with navelbine in the treatment of advansed breast cancer patients.Abstract.// Ann. Oncol. 1992. -N 3 (Suppll). -P. 126 (abstr 268a).

45. Buchanan RB, Blarney RW, Durrant KR, et al. A randomized comparison of tamoxifen with surgical oophorectomy in premenopausal patients with advanced breast cancer. // J Clin Oncol. 1986. - N 4. - P. 1326-130.

46. Budman DR, Meropol NJ, Reigner В et al. Preliminary studies of a novel oral fluoropyrimidine carbamate: capecitabine. // J Clin Oncol. 1998. — N 16.-P. 1795-1802.

47. Buzdar AU. Current developments in hormonal therapy of breast cancer. // Clin Breast Cancer. 2004. - N 5, Suppl l.-P. S4-5.

48. Cals L, Nouyrigat P, Valenza B, Pedinelli FJ, Juin P. Weekly combination of docetaxel and vinorelbine in metastatic breast cancer: a phase 1Л1 study. // Oncology. 2004. - V. 67, N (3-4). -P. 257-61.

49. Campbell C, Ragaz J, Plenderleith IH,et al. Phase 1-2 trial of long term 5FU infusion in the palliative therapy of metastatic breast cancer.Abstract. // Proc. of ASCO. 1995. - P. 14 (abstr.247).

50. Campora E, Gardin G, Gasco M, et al. Does palliative therapy really palliate? //Proc ASCO. 1996. -N. 15. - P. 96.

51. Cao S, Lu K, Ishitsuka H et al. Antitumor efficacy of capecitabine against fluorouracil-sensitive and resistant tumors. // Proc Am Soc Clin Oncol. -1997.-N 16.-P. 226a

52. Cassidy J, Dirix L, Bissett D. A phase I study of capecitabine in combination with oral leucovorin in patients with intractable solid tumors. // Clin Cancer Res. 1998. -N 4. -P. 2755-2761

53. Ceilley E, Jagsi R, Goldberg S, Grignon L, Kachnic L, Powell S, Taghian A. Radiotherapy for invasive breast cancer in North America and Europe: Results of a survey. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005. - V. 61, N 2. - P. 36573.

54. Chang AY, Hui L, Asbury R, Boros L, Garrow G, Rubins J. Ifosfamide, carboplatin and etoposide (ICE) in metastatic and refractory breast cancer. // Cancer Chemother Pharmacol. 1999. - N 44, Suppl. - P. S26-8.

55. Chehal A, Taher A, Khalil M, Shamseddine A. Cisplatin plus vinorelbine (PVn) as a salvage regimen for refractory breast cancer. // Breast. — 2004. V. 13,N5.-P. 421-4.

56. Citron ML. Dose density in adjuvant chemotherapy for breast cancer. // Cancer Invest. 2004. - V. 22, N 4. -P. 555-68.

57. Clark GM, Sledge GW, Osborne CK, Mcuire WL. Survival from first recurrence: Relative importance of prognostic factors in 1015 breast cancer patients.//J Clin Oncol. 1987.-N5.-P. 55-61.

58. Coppola F; Balbiani L; Blajman C; et al Vinorelbine (VNB) containing regimen in three different schedules for the treatment of advanced breast cancer (ABC). // Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol. 1994. - N 13. -P. A144.

59. Crown J; Hakes T; Reichman B; et al. Phase II trial of carboplatin and etoposide (VP 16) in metastatic breast cancer (abstract) // Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol. 1992.-N ll.-P. A179.

60. Davidson K, Cameron DA, Dillon P, Bowman A, Stewart M, Leonard RC. Locally advanced breast cancer: the outcome of primary poly chemotherapy based on infiisional 5 fluorouracil. // Breast. 1999. - V. 8, N 3. - P. 110-5.

61. Dechant KL; Brogden RN; Pilkington T; Faulds D Ifosfamide/mesna. A review of its antineoplastic activity, pharmacokinetic propeties and its therapeutic efficacy in cancer // Drugs. 1991. - V. 42, N 3. - P. 428-67.

62. Degardin M, Bonneterre J, Hesquet B, Pion JM, et al. Vinorelbine(navelbine) as a salvage treatment for advanced breast cancer. // Ann Oncol. 1994. - V. 5, N 5. - P. 423-6.

63. DeVita V, Hellman S, Rosenberg S (eds). Cancer: Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, JB Lippincott, 1989.

64. DeVita V, Hellman S, Rosenberg S (eds): Cancer: Principles andiL

65. Practice of Oncology. 4 edit. Lippincott Co, Philadelphia, 1993.

66. Dinota A, Bilancia D, Romano R, Manzione L. Biweekly administration of gemcitabine and vinorelbine as first line therapy in elderly advanced breast cancer. // Breast Cancer Res Treat. 2005. - V. 89, N 1. - P. 1-3.

67. Dooley M, Goa KL. Capecitabine. // Drugs. 1999. - V. 58, N 1. - P.69.76.

68. Doroshow JH, Leong I, Margolin K, et al. Refractory metastatic breast cancer: salvage therapy with fluorouracil and high dose continuous-infusion leucovorin calcium. // J Clin Oncol. 1989. - N 7. - P. 439-44.

69. Endo M, Shinbori N, Fukase Y et al. Induction of thymidine phosphorylase expression and enhancement of efficacy of capecitabine or 5'-deoxy-5-fluorouridine by cyclophosphamide in mammary tumor models. // Int J Cancer.- 1999.-N83.-P. 127-134.

70. Englesman E, Persijn JP, Korsten CB, Cleton FJ. Oestrogen receptors in human breast cancer tissue and response to endocrine therapy. // Br Med J. — 1973.-N 2.-P. 750-752.

71. Faneyte IF, Kristel PM, van de Vijver MJ. Multidrug resistance associated genes MRP1, MRP2 and MRP3 in primary and anthracycline exposed breast cancer. // Anticancer Res. 2004. - V. 24, N 5A. - P. 2931-9.

72. Fernandez Hidalgo O; Gonzalez F; Gil A; Campbell W; Barrajon E; Lacave AJ. 120-hours simultaneous infusion of cisplatin and fluorouracil in metastatic breast cancer // Am J Clin Oncol. -1989. -N 5. P. 397-401.

73. Fine S, Erlichman C, Kaiser I, et al. Phase 2 trial of 5-FU and folinic acid for metastatic breast cancer. // Proc Am Clin Oncol. 1988. - N 7. - P. 41.

74. Formenti S.C., Symmans W.F., Volm M., Skinner K., Cohen D., Spicer D., Danenberg P.V. Concurrent paclitaxel and radiation therapy for breast cancer // Semin. Radiat. Oncol.- 1999.-Vol. 9 (2 Suppl 1).- P. 34-42.

75. Fossati R, Confalonieri C, Torri V, et al. Cytotoxic and hormonal treatment for metastatic breast cancer: a systematic review of published randomized trials involving 31510 women. // J Clin Oncol. 1998. - N 16. — P. 3439-3460.

76. Fountzilas G; Skarlos D; Theoharis D; Giannakakis T; Stathopoulos G Carboplatin and oral etoposide in the treatment of patients with advanced breast cancer refractory to anthracyclines. // Tumori. 1993. - V. 79, N 6. - P. 389-92.

77. Fowble B. Postmastectomy radiation: then and now // Oncology Huntingt-1997. Vol. 11, №2.-P. 213-34.

78. Francini G; Petrioli R; Aquino A; Gonnelli S Advanced breast cancer treatment with folinic acid, 5-fluorouracil, and mitimycin C. // Cancer Chemother Pharmacol. 1993. - V. 32, N 5. - P. 359-64.

79. Fumoleau P., Delgado FM,Delosier T, Monnier A, et al. Phase 2 trial of weekly intravenous vinorelbine in first line advansed breast cancer chemotherapy. // J. Clin Oncology. 1993. - N 1. - P. 1245-52.

80. Gacko M, Gardin G, Campora E, et al. Efficacy of salvage therapy after failure of first-line chemotherapy for metastatic breast cancer (abstract).

81. Gad-El-Mawla N, Hamza MR,. Zikri ZK, et al. Ifosfamide, methotrexate and 5-fluorouracil: effective combination resistant breast cancer // Cancer Chemother Pharmacol. 1990. - N 26 (Suppl.). - P. S 85 - S 86.

82. Gale KE, Andersen JW, Tormey DC, et al: Hormonal treatment for metastatic breast cancer: An Eastern Co-operative Oncology Group phase III trial comparing aminoglutethimid to tamoxifen. // Cancer. 1994. N 73. - P. 354-361.

83. Garcia-Conde J, Lluch A, Martin M et al. Phase 2 trial of weekly IV navelbine in first line advansed breast cancer chemotherapy. // Ann. Oncol. — 1994. -V. 5,N9.-P. 854.

84. Gasparini G, Caffo O, Barai S, Frontini L, et al. Vinorelbine is an active antiproliferative agent in pretreated advanced breast cancer patients: a phase 2 study. //J Clin Oncol. 1994. -N 12 (10). -P. 20994-101.

85. Goldhirsh A, Gelber RD. Endocrine therapies in breast cancer. // Seminars in Oncology. 1996. - V. 23, N 4. - P. 494-505.

86. Goldin A. Ifosfamide in experimental tumor systems. Semin Oncol 1982; 4: 14-23; R Becher, H Hofeler, О Kloke. Ifosfamide, memotrexate and 5-fluorouracil for pretreated advanced breast cancer. // Oncology. — 1991. — V. 48. -459-463.

87. Graff C, Manente P, Stocker J, et al. A randomized phase 2 trial of two different schedules of mitomycm с and vinorelbine in pretreated breast cancer,abstract). // Ann of Oncol. 21st Congress of the ESMO. 1996. - V. 7. - P. 27, abstr 117P.

88. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T et al. Cancer Statistics, 2001.11С. A. Cancer J. Clin. 2001. - N 51. - P. 15-36.

89. Gregory WM, Smith P, Richard MA, et al.: Chemotherapy of advanced breast cancer: outcome and prognostic factors. // Br. J. Cancer. —1993. -N68.-P. 988-95.

90. Hainsworth JD, Andrews MB, Johnston DH. Mitoxantrone fluorouracil and high dose leucovorin. An effective, well-tolerated regimen for metastatic breast cancer. //J Clin Oncol. 1991. - N 9. - P. 1731-35.

91. Hansen R, Quebbeman E, Beatty P. Continuous 5-fluorouracil infusion in refractory carcinoma of the breast. // Breast Cancer Res Treat. 1987. -N 10.-P. 145-9

92. Harris JR, Morrow M, Bonadonna J. Cancer of the breast. In De Vita T Jr, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer Principle and Practice of Oncology. 4th edition. Philadelphia: JB Lippincot Co. - 1993. - P. 1264-332.

93. Hart L; Chua C; Brophy L Savage chemotherapy for metastatic breast canrcinoma using cisplatin, fluorouracil and leucovorin: a phase I-II study (abstract) // Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol. 1989. -N 8. - P. A166.

94. Henderson C. Endocrine Therapy of metastatic breast cancer. Chemotherapy for metastatic breast cancer. In: Breast diseases. Ed. By J Harris et al. 2nd edit. Lippincott Company. 1991. - P. 559-665.

95. Hoeter-Janker H, Scheef W, Guenther U. Erfarungen mit der traktionierten Ifosfamid Stosstherapie bei generalisierten malignen Tumoren. // Med Welt. 1975. - N 20. - P. 972.

96. Holmes FA, Walters RS, Theriault RL et al: Phase 11 trial of Taxol, an active drug in the treatment of metastatic breast cancer. // J Natl Cancer Inst. — 1991.-N83.-P. 1795-1805.

97. Hortobagyi G, Ames F.C., Buzdar A.U. et al. Management of stage HI primary breast cancer with primary chemotherapy, surgery, and radiation therapy // Cancer.- 1988.- Vol. 62, № 12.- P. 2507-2516.

98. Hortobagyi GN Mitomycin: its evolving role in the treatment of breast cancer. // Oncotogy. 1993. - N 50 (Suppl 1). - P. 1-8.

99. Hortobagyi GN, Pivot X, Asmar L. Anthracycline-Resistant Breast Cancer. // Breast Cancer. 1997. - V. 25, N 4 (4). - P. 221-227.

100. Hortobagyi GN. Summary of clinical results of vinorelbine(Navelbine)in the treatment of breast cancer. // Breast cancer. Advances in biology and therapeutics. F.Calvo,.M.Crepin, H. Magdelenat, (eds)John Libbey Eurotext. 1996. - P. 251-256

101. Horton J. Management principles. // Cancer Control. 1999. — N 6. — P. 4-6.

102. Huan S; Pazdur R; Smghakowinta A; Samal B; Vaitkevicius VK. Low-dose continuous infusion 5-fluorouracil. Evaluation in advanced breast carcinoma. // Cancer. 1989. - V. 63, N 3. - P. 419-422. . .

103. Hunt K.K., Ames F.C., Singletary S.E., Buzdar A.U., Hortobagyi G.N. Locally advanced noninflammatory breast cancer. // Surg. Clin. North. Am.-1996.- Vol. 76.- №2.-P. 393-410

104. Hunter H, Harrison EF; The anticancer spectrum of ifosfamide. I I Semin Oncol. 1982.-N 4.-P. 96-100.

105. Icli F; Gunel N; Dincol D; Karaoguz H; Demirkazik A Cisplatin plus VP-16 combination chemotherapy in advanced refractory breast cancer. // J Surg Oncol. 1992. - V. 50, N 4. - P. 251-3.

106. Ikeda T, Jinno H, Kitajima M. The evolution of primary chemotherapy in breast cancer treatment. // Breast Cancer. 2004. - V. 11, N 2. -P. 148-55.

107. Ingle JN, Krook JE, Green SJ, et al. Randomized trial of bilateral oophorectomy vs tamoxifen in premenopausal women with metastatic breast cancer. // J Clin Oncol. 1986. - N 4. - P. 178-185.

108. Jabboury K, Holmes F, Teriault R et al, Fluorouracil lenge by protracted continuous infusion in refractory breast cancer. // Proc Am Clin Soc Oncol. 1988,-N 7.-P. 39.

109. Jacquillat C., Baillet F.5 Auclerc G., et al. Neoadjuvant chemotherapy of breast cancer //Drugs Exp. Chn. Res.-1986.-Vol. 12, № 1-3.-P. 147-52.

110. JacquillatC., WeilM., Baillet F. et al. Results of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in the breast-conserving treatment of 250 patients with all stages of infiltrative breast cancer // Cancer.-1990.- Vol. 66, № 1.-P. 119-129.

111. Jensen EV, DeSombe ER. Steroid hormone binding and hormone receptors. // Cancer Medicine. 1997. - P. 1049-1059.

112. Jolivet J; Belanger K; Yelle L; et al The importance of dose scheduling with mitoxantrone, 5-fluorouracil and leucovorin in metastatic breast bancer. // Eur J Cancer. 1994. - V. 30A, N 5. - P. 626-8.

113. Judson IR, Beale PJ, Trigo JM et al. A human capecitabine excretion balance and pharmaco-kinetic study after administration of a single oral dose of 14C-labelled drug. // Invest New Drugs. 1999. - N 17. - P. 49-56

114. Kaufmann M, Jonat W, Kleeberg U, et al. Goserelin, a depot gonadotropin-releasing hormone agonist in the treatment of premenopausal patients with metastatic breast cancer. // J Clin Oncol. 1989. - N 7. - E: 11131119.

115. Kellokumpu-Lehtinen P, Lantto A, Kokko R, Elomaa L, Jarvenpaa R, Lehtinen R, Blomqvist C. Paclitaxel-ifosfamide for anthracycline-resistant advanced breast cancer. // Int J Clin Pharmacol Res. — 2002. — V. 22, N 2. — P. 4753.

116. Klaassen U, Dlergarten K, Dinrick CH et al: Randomized trial of two doses of Taxol in metastatic breast cancer. // Onkologje. — 1994. N 17. — P. 8690.

117. Kurtz J.M. Radiotherapy in the curative treatment of breast caancer: current status and future trends. // Radiother. Oncol.-1994.- Vol. 32.- P. 21-28

118. Leonard RCF, Rodger A, Dixon JM. Metastatic breast cancer. // BMJ. 1994.-P. 309.

119. Li N, van Agthoven M, Willemse P, Uyl-de Groot C. A cost—utility analysis comparing second-line chemotherapy schemes in patients with metastatic breast cancer. // Anticancer Drugs. 2001. - V. 12, N 6. - P. 533-40.

120. Loprinzi CL; Krook JE; Schaid DJ; et al. Cisplatin plus etoposide (VP 16) in metastatic breast cancer: a phase II trial of the North Central Cancer Treatment Group. // Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol. N 8. - P. Al 59,1989.

121. Mackean M, Planting A, Twelves С et al. Phase I and pharmacologic study of intermittent twice-daily oral therapy with capecitabine in patients with advanced and/or metastatic cancer. // J Clin Oncol. 1998. - N 16. - P. 29772985.

122. Malstrom P, Engellau G, Sugurdsson H. МММ as second-line treatment for advanced breast cancer. Evidence of cross-resistance with anthracyclines. // Eur J Cancer. 1993. - V. 29A, suppl. 6. -P. S84, abstr.441.

123. Marini G, Simonchine E, Zanibody A, et al. 5-Fluorouracil and hogh dose folinic acid as salvage treatment of advanced breast cancer: an update. // Oncology. 1987. - N 44. - P. 336-40.

124. Martin M, Lluch A, Casado A et al, Clinical activity of chronic oral etoposide in previously treated metastatic breast cancer. // J Clin Oncol. 1994. -N 12.-P. 986-991.

125. Marty M, Leandri S, Extra JM, et al. A Phase 2 study of vinorelbine in patients with advansed breast cancer (Abstract) // Proc Amer Assoc Cancer Res. — 1989. N 30. - P. 256 (abstr 1017).

126. Matsuoka T, Nomizu T, Yabuta T, Katagata N, Watanabe F, Yamaki Y, Tsuchiya A, Takenoshita S. Chemotherapy with mitoxantrone for the treatment of recurrent breast cancer. // Gan To Kagaku Ryoho. 2000. - V. 27, N 7. - P. 1051-1055.

127. Meza LA, Amin B, Hill T et al. Capecitabine plus paclitaxel as first-or second-line therapy: a multicentre phase II study in metastatic breast cancer. // Breast Cancer Res Treat. 2001. -N 69. - P. 271a.

128. Mick R, Begg CB, Antman KH, et al. Diverse prognosis in metastatic breast cancer: who should be offered alternative therapies? // Breast Cancer Res Treat. 1989.-N13.-P. 33-38.

129. Mitsumori M, Hiraoka M, Kodama H. Long-term Results of Postoperative Prophylactic Nodal Irradiation for Node-Positive, High-Risk Breast Cancer Patients. // Breast Cancer. 1999. - V. 6, N 3. - P. 193-200.

130. Miwa M et al. Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate, capecitabine, which generates 5- fluoruracil selectively in tumors by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue. //Eur J Cancer. 1998. - N 34. — P. 1274-81

131. Morabito A, Filippelli G, Palmeri S, Cascinu S, Ferrau F, Zagonel V, Gattuso D, Catalano V, Capaccetti B, Franciosi V, Accurso V, Scinto F, Gasparini

132. Murad AM, Tinoco LA, Schwartsmann G Phase 2 trial of the use of Taxol(T) and Ifosfamide(I) in heavily pre-treated patients with metastatic breast cancer(MBC). // 23rd Meeting of the American Society of Clinical Oncology. -1996, abstr. 52.

133. Nabholtz JM, Reese DM, Lindsay MA, Riva A. Combination chemotherapy for metastatic breast cancer. // Expert Rev Anticancer Ther. — 2002. -V. 2, N2.-P. 169-80.

134. O'Jones SE, Mennel RG, Brookes B. Phase 2 study of mitoxantrone, leucovorin and infiisional fluorourasil for treatment of metastatic breast cancer. // J Clin Oncol. 1991. - N 9. - P. 1736-39.

135. Olson J.E., Neuberg D., Pandya K. J., et. al. The role of radiotherapy inthe management of operable locally advanced breast carcinoma: results of a ^randomized trial by the Eastern Cooperative Oncology Group // Cancer.-1997.-Vol. 79, № 6.-P. 1138-49.

136. O'Reilly SM, Moiseyenko V, Talbot DC et al. A randomized phase II study of Xeloda™ (capecitabine) vs paclitaxel in breast cancer patients failing previous anthracycline therapy. // Proc Am Soc Clin Oncol. 1998. - N 17. — P. 163a.

137. O'Shaughnessy J, Moiseyenko V, Bell D et al. A randomized phase II study of XelodaIM (capecitabine) vs CMF as first line chemotherapy of breastcancer In women aged 55 years. // Proc Am Soc Clin Oncol. 1998. - N 17. — P. 103a.

138. Patricio M.B., Pereira M.E., Ramos J., Neves M. Radioterapia do cancro avanfcado da mama.//Acta. Med. Port.-1993.-Vol 6, №5.-181-186.

139. Pazdur R. Phase II study ofUFt plus leucovorin in colorectal cancer. // Oncol. 1997. - V. 54 (suppl.l). - P. 19-23.

140. Perrone F; De Placido S; Carlomagno C; et al.Mitomycin- С and mitoxantrone in anthracycline-preteated advanced breast cancer patients. A phase 2 study. // Am J din Oncol. 1994. - V. 17, N 3. - P. 218-22.

141. Piccart M: Docetaxel: a new defence in the management of breast cancer. // Anticancer drugs. 1995. - suppl 4, N 6. - P. 7-11.

142. Pivot X, Asmar L, Buzdar AU, Valero V, Hortobagyi G. A unified definition of clinical anthracycline resistance breast cancer. // Br J Cancer. — 2000. -V. 82, N3.-P. 529-34.

143. Porkka K, Blomqvist C, Rissanen P, et al. Salvage therapies in woman, who fail to respond to first- line treatment with fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide for advanced breast cancer. // J. Clin Oncol. 1994. — V. 12, N8.-P. 1639-1647.

144. Ravdin PM, Bums H, Fields SM, et al: Phase 2 evaluation of Taxotere (docetaxel, RP56796) as chemotherapy for doxorubicin or mitoxantrone refractory breast cancer. // Breast Cancer Res Treat. 1994. - N 32. - P. All.

145. Reese T, Tanner J, Frings S et al. Capecitabine combined with simultaneous radiotherapy in rectal cancer: a phase-I-study. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000. - N 48 (suppl 3). - P. 120a.

146. Reichman BS, Seidman AD, Crown JP, et al: Paclitaxel(Taxol) and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor as initional chemotherapy for metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. — 1993. N 11. - P. 1943-1951.

147. Robertson JFR, Lee D on behalf of the Arimidex study group. Statistic disease of long duration (>24 weeks) is an important remission criteries in breast cancer patients with the aromatase inhibitor anastrozole. // Eur J Cancer. — 1997. -N33.-P. 150.

148. Rosso R, Del Mastro L, Durando A et al. Capecitabine in association with epirubicin and docetaxel as a first-line treatment in advanced breast cancer. // A multicenter phase II study. // Breast Cancer Res Treat. 2001. - N 69. — P. 270a.

149. Rutqvist LE, Wallgen A. long-term survival of 458 young breast cancer patients. // Cancer. 1985. -N 55. - P. 658-665.

150. Saphner T; Tormey DC; Albertini M; Winokur S Phase I trial of continuous infusion 5-FU with weekly bolus cis-platinum and etoposide (abstract) // Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol. 1991. - N 10. - P. A92.

151. Sawada N, Ishikawa T, Fukase Y et al. Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancement of capecitabine efficacy by taxol/taxotere in human cancer xenografts. // Clin Cancer Res. 1998. - N 4. - P. 1013-1019.

152. Sawada N, Ishikawa T, Sekiguchi F et al. X-ray irradiation induces thymidine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine (xeloda) in human cancer xenografts. // Clin Cancer Res. 1999. -N 5. - P. 2948-2953.

153. Sawada N, Ishikawa T, Sekiguchi F, Tanaka Y, Ishitsuka H. X-ray irradiation induces thymidine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine (Xeloda) in human cancer xenografts. // Clin Cancer Res. — 1999. -V. 5,N 10.-P. 2948-53.

154. Schnitker JN, Brock N, Burcert H, Fishtaer F. Ifosfamide bei malignen Tumoren. // Arzneimittelforchnung. 1976. - N 26. - P. 1783.

155. Schuller J et al. Preferential activation of Capecitabine in tumor following oral administration in colorectal cancer patients. // Cancer Chemother Pharmacol, 2000.

156. Seidman AD, Norton L, Reichman BS, et al: Preliminary experience with paclitaxel(Taxol) plus recombinant human granulocyte colony-stimulatingfactor in the treatment of breast cancer. 11 Semin. Oncol. 1993. - (suppl 3), N 20. -P. 40-45.

157. Shikama N, Oguchi M, Sone S, Arakawa K, et al. Radiotherapy following mastectomy: indication and contraindication of chest wall irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1999.-Vol. 44, № 5.- P. 991-6.

158. Silva OE, Zurrida S. Breast cancer. A Guide for fellows. Presented by VeronesiU., 1999.

159. Skinner KA, Dunnington G, Silberman H, Florentine В., Spicer D., Formenti S.C. Preoperative 5-fluorouracil and radiation therapy for locally advanced breast cancer //Am. J. Surg.-1997.- Vol. 174, № 6.- P. 705-707.

160. Sledge GW. First-Line Chemotherapy for advanced breast cancer. In: "Cancer Control". 1999.-N 6.-P. 17-21.

161. Sledge GW: Etoposide in the mangement of metastatic brest cancer. // Cancer.-1991.-N .67.-P. 266-270. .

162. Smith I.E., Jones A.L., O'Brien, McKirma J.A.; Sacks N., Baum<M. Primary! medical (neo-adjuvant) chemotherapy for operable breast cancer // Eur: J. Cancer. 1993.-Vol. 29A, № 12.-P. 1796-9.

163. Spaeth D; Conroy T; Krakowski I; Weber B; Luporsi E Cisplatin and long term continuous infusion of 5FU in advanced breast cancer: a retrospective study (abstract). // Ann Oncol. 1992. - N 3 (Suppl 5). - P. 85.

164. Stein R, Coombes C, Howell A. The basis of hormonal therapy of cancer. In: Oxford Textbook of Oncology // Ed. M. Peckham et al. Oxford Medical Publication. 1995. - P. 629-648.

165. Sunderland MC, Osborne CK. Tamoxifen in premenopausal patients with metastatic breast cancer: a review. // J Clin Oncol. 1991. - N 9. - P. 1283.

166. Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program, 1973 to 2000, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2003.

167. Swain SM, Lippmann ME, Egan EF et al. Fluorouracil and high-dose leucovorin in previously treated patients with metastatic breast cancer.,// J Clin Oncol. — 1989. V 7, N 7. - P. 890-9. • - ^ *

168. Therialt RL, Hortobagyi GN, Kau Shu W, et al. Sequential multiagent chemotherapy in corporative cisplatin, doxorubicin and cyclophosphamide in the treatment of metastatic breast cancer. // Cancer. 1988. - N 62. - P. 2105-2110.

169. Todd M, Shoan M, Cadman E. Survival of women with metastatic breast cancer at Yale from 1920 to 1980. // J Clin Oncol. 1983. - N 1. - P. 406408.

170. Tresca P, Fumoleau P, Roche R et al. Vinorelbine, a new active drag in breast carcinoma: results of an ART AC phase 2 trial Abstract. // Breast Can Res Treat. 1990.-N 16.-P. 123.

171. Twelves CJ, Dobbs NA, Cumow'A, Coleman RE et al. A .phase/2, multicenter, randomizzed UK study of vinorelbine in advanced breast cancer. // Cancer. 1994.-V. 70, N5.-P. 990-3.

172. Twelves C,' Glynne-Jones R, Cassidy5 J et al: Effect of hepatic. •' dysfunction due to liver metastases on the pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites.//Clin Cancer Res. 1999.-N 5.-P. 1696-1702.

173. Valavaara R. Reliability of estrogen receptors in predicting response to antiestrogens. // Oncology. 1997. - V. 11, N 5 (suppl. 4). - P. 14-18.

174. Valero L, Walters RS, Theriault RL et al: Phase 11 trial of docetaxel (Taxotere) in anthracycline-refractory metastatic breast cancer (ARMBC). // Proc Am Soc CUn Oncol. 1994-N 13.-P. A 1636.

175. Van Oosterom AT. Docetaxel (taxotere) : an effective agent in the management of second-line breast cancer. // Semin Oncol. 1995. - N 22. - N 6 Suppl. 13.-P. 22-8.

176. Venturini M, Del Mastro L, Garrone О et al. Phase I, dose-finding study of capecitabine in combination with docetaxel and epirubicin as first-line chemotherapy for advanced breast cancer. // Ann Oncol. 2002. - N 13. - P. 546552.

177. Verbeeck A. Bone metastases from breast cancer: guidelines for diagnosis. //J Manipulative Physiol Then- 2004. -V. 27,,N3. -P. 211-5.

178. Weber BL, Vogel C, Jones S, Harvey H, et al. Intravenous vinorelbine as first-line and second-line therapy in advansed breast cancer // J Clin Oncol. — 1995. V. 13, N 11.-P. 2722-30. - . . :•.' ;. . ' : : v

179. Welt A et al. Capecitabine in" . combination with- vinorelbiri in pretreated patients with metastatic breast cancer - Results of an extended phase II study Arm // Oncol. - 2002. - V. 56, Abst 202.

180. Wils JA Mitoxantrone, leucovorin and high-dose incisional 5-fluorourasil: an effective and well-tolerated regimen for the treatment of advanced breast cancer. // Eur J Cancer. 1993 - V. 29A, N 15. - P. 2106-8.

181. Winer EP, Morrow M, Osborne CK, Harris JR. Malignant tumors of the breast. In "Cancer: principles and practice of oncology". Edited by DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA. 6th edition, 2001, 1651-1726.

182. Zheng H, Luo RC, You CX. Clinical observation of the efficacy of navelbine combined with ifosfamide and cisplatin in the treatment of advancedbreast cancer. // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2003. - V. 23, N 10. - P. 10889.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.