Оценка взаимного влияния хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа на клиническое состояние больных в процессе длительной комплексной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Лапина, Юлия Валерьевна

• Лапина, Юлия Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лапина, Юлия Валерьевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Сахарный диабет типа 2 как фактор риска развития и прогрессирования ХСН.

1.1.1. Влияние нарушений углеводного обмена на риск развития ХСН.

1.1.2. Основные механизмы развития ХСН при СД типа 2.

1.1.3. Роль гликемии при СД типа 2 в развитии и прогрессировании ХСН.

1.1.4. Роль инсулинорезистентности при СД типа 2 в развитии и прогрессировании ХСН.

1.1.5. Роль нейрогормональных систем (САС, РААС и системы натрийуретических пептидов) при СД типа 2 в развитии и прогрессировании ХСН.

1.2. ХСН как фактор риска развития и прогрессирования СД типа 2.

1.2.1. Влияние ХСН на риск развития нарушений углеводного обмена.

1.2.2. Патогенетические механизмы развития инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена при ХСН.

1.3. Влияние сочетания ХСН и СД типа 2 на прогноз.

1.4. Гликемический контроль у пациентов с ХСН и СД типа 2.

1.5. Возможности и перспективы лечения ХСН в сочетании с СД типа 2.

1.5.1. Возможности лечения СД типа 2 у пациентов с ХСН.33;

1.5.2. Возможности применения метформина в лечении СД типа 2 у больных с ХСН.

1.5.3. Возможности лечения ХСН в^плане улучшения течения5СД1типа52.

1.5.4. Бета-блокаторы в лечении ХСН в сочетании с СД типа 2.

ГЛАВА 2; МАТЕРИАЛЫ И1МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:.

2:1: Общаяхарактеристика обследованных больных.53!

2.2- Клинические и инструментальные методы обследования:.

2:31 Методика проведения исследования».

ГЛАВА; 3; РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.71!

3.1. Состояние; углеводного обмена! и инсулинорезистентность у больных с ХСШ.

3:2: Сравнительный анализ исходных данных.

3.3. Влияние гликемического контроля Hat клиническое состояние и течение заболевания угбольных с ХСН жСДтипа 2:.96v

3:4: Влияние тяжести ХСН на течение сопутствующего сахарного диабета^ 2 типа:.

3:5. Безопасность терапии» метформином и ее влияние на клинико-функциональный и нейрогормональный статус у больных ХСН и СД типа

3.6. Эффективность и безопасность применения селективного бета-блокатора бисопролола^ в; комплексном: лечении больных ХСН и СД типа.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка взаимного влияния хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа на клиническое состояние больных в процессе длительной комплексной терапии»

Актуальность ь Данные российских, американских и европейских эпидемиологических исследований свидетельствуют, что хроническая сердечная недостаточность ( (ХСН) до сих пор остается одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных осложнений всех заболеваний сердечно-сосудистой системы [5]. По данным Фрамингемского исследования ежегодная заболеваемость ХСН прогрессивно увеличивается с возрастом с 0,2% (в возрасте 45-54 года) до 4,0% (в возрасте 85-94 года), а смертность пациентов с ХСН в 4-8 раз выше, чем в 1 общей популяции [154]. В европейской популяции симптоматической ХСН страдают около 10 млн человек и еще примерно столько же имеют бессимптомную дисфункцию JDK [123]. Распространенность ХСН в России составляет в среднем 4,5%, выраженной ХСН - 2,1%; больных с легкими 1 стадиями ХСН — 7,0% [34]. Самые оптимистичные расчеты позволяют надеяться, что к 2010 г. абсолютный прирост числа больных ХСН не превысит 20% [4], но тем не менее число больных с декомпенсацией продолжает увеличиваться во всем мире.

ХСН - одно из наиболее трудно поддающихся лечению заболеваний. Однако проблемы многократно возрастают при сочетании декомпенсации f сердечной деятельности с другими патологиями, среди которых особое место занимает сахарный диабет (СД) типа 2.

Рост СД во всем мире (в популяции распространенность СД составляет не I менее 4%) также представляет собой реальную угрозу [20]. Большая распространенность, а главное, быстрый рост заболеваемости позволил ВОЗ назвать СД неинфекционной эпидемией. Численность больных СД в настоящее время составляет 246 млн человек, причем подавляющее большинство - это пациенты с СД типа 2. По расчетам специалистов, к 2025 году количество больных достигнет 380 млн [96]. В развивающихся странах, и в России тоже количество больных СД может увеличиться на 57% за 10 лет. По данным Российского государственного регистра больных СД в различных возрастных группах распространенность этого заболевания колеблется от 0,5% до 3%. Однако при проведении контрольно-эпидемиологических исследований в различных регионах России было показано, что фактическая распространенность СД в 2-4 раза превышает регистрируемую и достигает 7,6% [11].

На настоящий момент многочисленными исследованиями подтверждено частое сочетание ХСН и СД типа 2. Получены доказательства имеющейся отчетливой двусторонней причинно-следственной связи между ними и достоверное ухудшение прогноза при сочетании двух рассматриваемых патологий [72,238], в частности у пациентов с ишемической этиологией ХСН [93,98,100].

Важным причинным фактором в развитии ХСН у пациентов с. СД является хроническая гипергликемия, однако ключевым моментом во взаимосвязи между двумя рассматриваемыми патологиями является, нарушение чувствительности к инсулину, или инсулинорезистентность (ИР). Концепция последних лет предполагает также ведущую роль хронической гиперактивации нейрогормональных систем, прежде всего - симпато-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) как в патогенезе и прогрессировании ХСН [211], так и в развитии сосудистых осложнений при диабете [37].

В исследованиях 90-х годов показана необходимость и эффективность жесткого контроля уровня гликемии в отношении снижения сердечнососудистых и диабетических осложнений у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и СД типа 2 (DCCT, STOP-NIDDM, UKPDS, DIGAMI, DIGAMI 2, Steno-2). Однако нет ни одного проспективного исследования, в котором изучалось бы влияние СД и активной сахароснижающей терапии на течение уже имеющейся ХСН. Вопрос о том, насколько использование у пациентов с СД мер по жесткому контролю за уровнем глюкозы явится эффективным дополнением к стандартной терапии ХСН и улучшит ее течение является актуальным и остается открытым.

В ряде исследований показана взаимосвязь между тяжестью ХСН и ИР [253,254]. Таким образом, правомочно предположить, что имеется и зависимость между декомпенсацией ХСН и тяжестью сопутствующего СД, и следовательно, активная и эффективная терапия ХСН может оказать благоприятное влияние и на

СД.

Высокая частота встречаемости данных патологий, плохой прогноз и низкое качество жизни определяет актуальность вопроса подбора оптимальной терапии и рассмотрение перспектив лечения подобных пациентов. Не легким является выбор эффективных сахароснижающих препаратов с учетом возможности воздействия на постпрандиальную гликемию и ИР, учитывая их ведущую патогенетическую роль. Эти препараты не должны ухудшать течение ХСН. С другой стороны, при выборе патогенетически обоснованных препаратов для лечения декомпенсации необходимо учитывать их влияние на углеводный обмен для избежания возможного прогрессирования СД.

Имеющиеся данные сводятся в основном к ретроспективной констатации сохранения эффективности применения тех или иных групп препаратов при сочетании ХСН и диабета.

В связи с этим, целью нашего исследования явилось оценить взаимное влияние ХСН и СД типа 2 и их тяжести на клиническое состояние и течение обеих патологий, а также изучить эффективность и безопасность различных видов терапии как СД, так и ХСН у больных с СД типа 2 и легкой и умеренной ХСН.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Оценить состояние углеводного обмена с оценкой инсулинорезистентности в 12-месячном проспективном наблюдении у больных с ХСН без нарушений углеводного обмена.

2. Изучить особенности клинико-функционального статуса, нейрогормонального профиля, состояния углеводного обмена, функции почек и автономной нервной системы больных с ХСН и СД типа 2, пациентов с ХСН без нарушений углеводного обмена и пациентов с СД типа 2 без симптомов ХСН в проспективном 12-месячном исследовании.

3. Изучить влияние гликемического контроля на динамику клинического состояния больных с ХСН и СД типа 2, показателей гемодинамики, функции почек и нейрогормонального профиля в 12-месячном проспективном исследовании.

4. Оценить влияние тяжести ХСН и динамики ее течения в процессе 12-месячной комплексной терапии на состояние углеводного обмена и прогрессирование СД типа 2.

5. Изучить безопасность терапии метформином и ее влияние на клинический, гемодинамический, функциональный, нейрогормональный статус и функцию почек у больных ХСН и СД типа 2.

6. Изучить влияние селективного бета-блокатора бисопролола при его применении в комплексном лечении ХСН на углеводный обмен, а также клинико-функциональный, нейрогормональный статус, суточную вариабельность ритма сердца и функцию почек у больных ХСН и СД типа 2.

Научная новизна работы

Впервые в рамках проспективного наблюдения отмечено появление гиперинсулинемии и прогрессирование инсулинорезистентности у пациентов с ХСН, исходно не имевших нарушений углеводного обмена.

При сравнительном анализе показано, что наличие СД приводит к существенному снижению функциональных возможностей, качества жизни, ухудшению функции почек и вариабельности ритма сердца у пациентов с умеренной ХСН. Максимально выраженное ухудшение отмечено при наиболее тяжелом течении диабета, требующим лечения инсулином. У больных с ХСН и СД типа 2 определяется высокая степень нейрогормональной активации, причем гиперактивация РААС с повышением уровня ангиотензина II (All) у пациентов с СД типа 2 даже выше, чем у больных с ХСН.

Выявлена обратная значимая сильная связь между степенью снижения гликемии и увеличением функциональных возможностей пациентов (по дистанции 6-минутного теста ходьбы). Установлено, что улучшение функционального статуса у больных ХСН и СД происходит лишь при значительном (не менее 0,8%) снижении уровня пикированного1 гемоглобина (HbAlc). Показано, что снижение HbAlc на 1% и более и достижение его целевых значений приводит к повышению функциональных способностей, улучшению функции почек и снижению активности РААС.

Выявлено, что улучшение ФК ХСН и снижение уровня мозгового натрийуретического пептида (МНУП) при оптимальном лечении ХСН не коррелирует с динамикой концентрации глюкозы и уровнем С-пептида. При этом установлена значимая сильная связь между степенью увеличения уровня МНУП и норадреналина (НА) с ростом уровня глюкозы натощак у больных с прогрессированием ХСН, позволяющая предположить, что выраженная декомпенсация ХСН будет сопровождаться ухудшением течения СД.

Показано, что применение в комплексной терапии метформина, как препарата, воздействующего на основной взаимосвязующий патогенетический механизм ХСН и СД - ИР у данного контингента больных безопасно и позволяет существенно улучшить клинико-функциональный статус, качество жизни, функцию почек, параметры ремоделирования и уменьшить степень активации С АС, несмотря на невысокую степень снижения гликемии.

В рамках проспективного исследования показано, что терапия современным бета-блокатором бисопрололом у пациентов с легкой и умеренной ХСН и СД типа 2 позволяет существенно улучшить клинико-функциональный статус, сопровождается более ранним ростом фракции выброса левого желудочка и не оказывает негативного влияния на углеводный обмен.

Практическая значимость

Подтверждена значимость ХСН как фактора риска развития и прогрессирования СД типа 2, что позволяет считать декомпенсацию «продиабетическим» состоянием.

Показано, что выраженность негативного влияния СД на ХСН зависит от тяжести и длительности самого СД. Установлено, что больные с «чистым» СД имеют высокую предрасположенность к риску развития ХСН.

Показано, что для улучшения клинико-функциональногб статуса у пациентов с ХСН требуется агрессивное лечение СД со снижением уровня HbAlc не менее чем на 0,8%, что позволяет рекомендовать этот критерий для практического использования.

Показана возможность эффективного и безопасного применения метформина в комплексной терапии у больных с умеренной ХСН и СД типа 2 при контроле уровня лактата и рН крови. Полученные результаты подтверждают, что польза от применения этого препарата превалирует над риском развития осложнений.

Показана возможность эффективного и безопасного применения бисопролола в комплексной терапии у больных с умеренной ХСН и СД типа 2.

Полученные результаты позволяют оптимизировать лечение больных с ХСН и СД и уменьшить количество госпитализаций.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лапина, Юлия Валерьевна

Выводы

1. Клинически выраженная ХСН (II-III ФК) характеризуется наличием инсулинорезистентности, что сопровождается появлением гиперинсулинемии и нарушенной толерантности к глюкозе при проспективном?, 12-месячном наблюдении.

2. Наличие сопутствующего СД у больных с ХСН приводит к достоверному снижению толерантности к физическим нагрузкам, ухудшению качества: жизни, функции почек и вариабельности; ритма сердца; Выраженность, негативного влияния на проявления ХСН зависит от тяжести и длительности СД.,

3. Активация; симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой: систем: является: общим механизмом развития как, ХСН, так и СД типа 2, причем повышение уровня ангиотензина 11 при: СД выше, чем у больных с ХСН. При сочетании: ХСН и СД (в условиях контроля углеводного^ обмена); дополнительного повышения уровней норадреналина; ангиотензина II и мозгового натрийуретического пептида не наблюдается;

4. Снижение уровня HbAlc на 1% и более и достижение его целевых значений у больных с ХСН и СД приводит к достоверному повышению толерантности к физическим нагрузкам, снижению функционального класса ХСН и улучшению функции почек. Между степенью снижения- уровня гликемии и динамикою дистанции 6-минутного теста ходьбы имеет место достоверная взаимосвязь. Статистически значимое увеличение дистанции; 6-минутного теста- ходьбьь происходит при снижении уровня I-IbA 1 с не менее чем на 0,8%.

5. Успешная терапия ХСН с улучшением ФК и снижением уровня МНУП не влияет на уровень гликемии и секреторную функцию поджелудочной железы.

6: Присоединение метформина к еахароснижающей терапиишациентов с:легкой i и умеренной ХСН (II-III ФК) и СД типа 2 под периодическим контролем уровня лактата и рН крови безопасно при условии компенсации XCII и отсутствии нарушений'функции почек (уровень креатиника <120 мкмоль/л).

7. У больных с ХСН в сочетании с СД типа 2 применение в комплексной терапии метформина позволяет статистически значимо улучшить клинико-функциональный статус, качество жизни, функцию почек, повысить фракцию выброса левого желудочка, уменьшить конечно-систолический объем левого желудочка и степень активации симпато-адреналовой системы, при отсутствии значимого влияния на показатели углеводного обмена.

8. У больных с ХСН в сочетании с СД типа 2 применение в комплексной терапии бисопролола приводит к достоверному улучшению клинико-функционального статуса, повышению фракции выброса и сокращению конечно-систолического объема левого желудочка. Терапия бисопрололом не ухудшает течение СД, не приводит к нарастанию инсулинорезистентности и не требует усиления сахароснижающей терапии.

Практические рекомендации

1. Полученные результаты позволяют назвать ХСН "продиабетическим" заболеванием и требуют необходимости контроля гликемического статуса у больных с ХСН.

2. Группа пациентов с СД является наиболее «уязвимой» в плане риска развития ХСН, что определяет как актуальность адекватного подбора сахароснижающей терапии на ранних этапах развития СД, так и обязательное назначение иАПФ или блокаторов рецепторов к АН.

3. Наиболее выраженное негативное влияние СД на течение ХСН у инсулинопотребных пациентов, а также эффективность жесткого контроля гликемии у пациентов с ХСН указывает на необходимость «агрессивного» лечения СД со снижением уровня HbAlc не менее чем на 0,8% и более пристального врачебного контроля.

4. Полученные результаты эффективности метформина при сочетании легкой и умеренной ХСН и СД типа 2 позволяют рекомендовать его присоединение к сахароснижающей терапии данной категории пациентов. Использование метформина хорошо переносится, однако требует периодического общеклинического и лабораторного контроля.

5. Отсутствие ухудшения течения СД и потребности в усилении сахароснижающей терапии позволяют рекомендовать применение бисопролола в составе комплексной терапии у пациентов с умеренной ХСН и сопутствующим СД типа 2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лапина, Юлия Валерьевна, 2008 год

1. Александров А.А. Кардиальные свойства сахароснижающих препаратов. Сульфаниламиды и сердце. Сердце 2004; том 3,№1: 34-35.

2. Арутюнов Г.П. Кахексия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Каков масштаб проблемы? Что мы знаем и что нам делать? Журнал Сердечная недостаточность 2001; том 2,№3: 101-104.

3. Балаболкин М.И. Диабетология. М: Медицина, 2000. 323.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Журнал Сердечная недостаточность 2002; том 3,№2: 57-58.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. М: Инсайт, 1997. -80.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Даниелян М.О. Регистр НИИ кардиологии им А.Л.Мясникова, 2002.

7. Гиляревский С.Р. Эффективность применения блокаторов рецепторов АН при метаболическом синдроме. Сердце 2005; том 4,№6: 340-343.

8. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Журнал Сердечная недостаточность 2003; том 4,№1: 15-16.

9. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Causa Magna. Сердце 2004; том 3,№1: 5-8.

10. Дедов И.И., Балаболкин М.И. Состояние и развитие диабетологической службы в Российской Федерации. Журнал «Сахарный диабет» 2005;3:3-6.

11. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология: национальное руководство. М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1072.

12. Дедов И.И, Шестакова М.В. Сахарный диабет. М: Универсум Паблишинг, 2003.-456.

13. Н.Джахангиров Т.Ш. Сердечная недостаточность и сахарный диабет: распространенность, заболеваемость и прогноз. Журнал Сердечная Недостаточность 2005; том 6,№3: 124-132.

14. Диденко В.А., Симонов Д.В. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни. Терапевтической архив 1999;71(1):26-31.

15. Кондратьева JI.B. Метформин испытание временем. Русский Медицинский журнал 2007; том 15,№27: 2098-2103.

16. Кукес В.Г. Семенов А.В. Клинико-фармакологические аспекты применения бисопролола. Русский медицинский журнал 2007; том 15,№15: 1145-1151.

17. Майоров А.Ю., Науменкова И.В. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2 типа. Русский медицинский журнал 2001;24(9): 1105-1112.

18. Мамедов М.И., Косматова О.В., Халипаш JI.A. и др. Сочетается ли гипотензивный эффект энама с воздействием на метаболические нарушения у больных с синдромом инсулинорезистентности? Российский кардиологический журнал 2002;3;55-58.

19. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность? Терапевтический архив 2003;75(10):5-11.

20. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Фомин И.В. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН

21. ЭПОХА-ХСН). Журнал Сердечная недостаточность 2003; том 4,№1: 1718.

22. Мкртумян A.M. Особенности течения и лечения нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме. Сердце 2005;5:273-276.

23. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертонии. Часть I. М: Сервье, 1999.-215.

24. Преображенский Д.В., Тарыкина Е.В., Сидоренко Б.А. и др. Блокаторы Ь-адренергических рецепторов в лечении артериальной гипертензии у больных с хронической сердечной недостаточностью. Consilium medicum 2006;1:35-42.

25. Рунихин А.Ю., Новикова Ю.В. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа. Русский Медицинский журнал 2007; том 15,№27: 2060-2066.

26. Скворцов А.А., Пожарская Н.И. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Русский медицинский журнал 1999;7(2):56-62.

27. Соколов С.Ф., Малкина Т.А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца. Журнал Сердце 2002;том 2,№2:72-75.

28. Сокольская О.А., Демидова И.Ю. Безопасность применения метформина при СД II типа: риск лактацидоза. Фарматека 2002;5:24-28.

29. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность Журнал Сердечная недостаточность 2002; том 3,№1: 25-26.

30. Терещенко С.Н. Использование Р-адреноблокаторов у больных с относительными противопоказаниями к их применению. Сердце 2002; том 4,№4:180-182.

31. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН. Журнал Сердечная недостаточность. 2006; том 7,№3: 112-116.

32. Шестакова МЗ. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II в лечении диабетической нефропатии с позиций доказательной медицины. Consilium Medicum 2006;1:19-22.

33. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? Русский медицинский журнал 2001; 9(2):88-93.

34. Шестакова М.В. Сахарный, диабет и артериальная гипертония. Consilium medicum 2004;6(9): 631-635.

35. Шестакова М.В., Чугунова JI.A., Шамхалова М.Ш. Телмисартан новый нефропротектор при сахарном диабете: результаты международных и российского исследований. Consilium Medicum 2006;8(9):35-38.

36. Шестакова М.В., Ярек-Мартынова И.Р. Артериальная гипертения в прогрессировании диабетической нефропатии: обладают ли бета-блокаторы нефропротективным действием? Consilium Medicum 2006;8(9):27-31.

37. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: возможности применения метформина. Русский медицинский журнал 2001;2:77-81.

38. Abbott R.D., Donahue R.P., Kannel W.B. et al. The impact of diabetes on survival following myocardial infarction in men vs women. The Framinghem Study. JAMA 1988; 260(23): 3456-3460.

39. Abraira С., Colwell J.A., Nuttall F.Q., Sawin C.T., Henderson W.G., Comstock J.P., Emanuele N.V., Levin S.R., Pacold I., Lee H.S. Cardiovascular events and correlates in the Veterans Affairs Diabetes Feasibility Trial. Arch Int Med 1997; 157:181-188.

40. Abuissa H., Jones P.G., Marso S.P., O'Keefe J.H. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes. A meta-analysis of randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol 2005; 46:821-826.

41. АП A.S., Rybicki B.A., Alam M. et al. Clinical predictors of heart failure in patients with first acute myocardial infarction. Am Heart J 1999; 138: 11331139.

42. Alio S.N., Lincoln T.M., Wilson G.L. et al. Non-insulin-dependent diabetes-induced defects in cardiac cellular calcium regulation. Am J Physiol 1991; 260 (6 Pt 1): CI 165-C1171.

43. Amato L., Paolisso G., Cacciatore F. et al. Congestive heart failure predicts the development of non-insulin-dependent diabetes mellitus in the elderly. The Osservatorio Geriatrico Regione Campania Group. Diabetes Metab 1997; 23(3): 213-218.

44. American Diabetes Association. Standards of medical care for patients with diabetes mellitus. Diabetes care 2002; 25: 213-229.

45. Amery A., Berthaux P., Bulpitt C. et al. Glucose intolerance during diuretic therapy. Results of trial by the European Working Party on Hypertension in the Elderly. Lancet 1978; 1(8066): 681-683.

46. Andersson O.K., Gudbrandsson Т., Jamerson K. Metabolic adverse effects of thiazide diuretics: the importance of normokalaemia. J Intern Med Suppl. 1991; 735: 89-96.

47. Andersson В., Waagstein F. Spectrum and outcome of congestive heart failure in a hospitalized population. Am Heart J 1993; 126: 632-640.

48. Arbogast R., Renaud S., Bourassa MG. Coronary thrombosis without coronary disease. Coeur Med Intern 1973; 12(4): 541-546.

49. Argaud D., Roth H., Weimsperger N. et al. Metformin decreases gluconeogenesis by enhancing the pyruvatekinase flux in isolated rat hepatocytes. Eur J Biochem 1993; 213: 1341-1348.

50. Arnlov J., Lind L., Zethelius B. et al. Several factors associated with the insulin resistance syndrome are predictors of left ventricular systolic dysfunction in a male population.after 20 years of follow-up. Am Heart J 2001; 142(4): 720-724.

51. Ashcroft F.M., Reimann F. Современные представления о молекулярных механизмах действия производных сульфонилмочевины на К-атф-каналы. Проблемы эндокринологии 2001; 47(6): 42-47.

52. Avendano G., Agarwal R., Bashley R. et al. Effects of glucose intolerance on myocardial function and collagen-linked glycation. Diabetes 1999; 48(7): 14431447.

53. Bailey C.J. Biguanides andNIDDM. Diabetes Care 1992; 15: 755-772.

54. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin. N Engl J Med 1996; 334: 574-579.

55. Barkis G.L., Fonseca V., Katholi R.E. et al. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292: 2227-2236.

56. Barzilay J.I., Kronmal R.A., Gottdiener J.S., Smith N.L. The Association of fasting glucose levels with congestive heart failure in diabetic adults >65 years. The Cardiovascular Health Study. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 2235-2241.

57. Bauters C., Lamblin N., Fadden E.P., Belle E.V. Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome. Cardiovascular Diabetology 2003, 2:1 doi: 10.1186/1475-2840-2-1.

58. Baynes J.W., Thorpe S.R. Role of oxidative stress in diabetic complications a new perspective on an old paradigm. Diabetes 1999; 48(1): 1-9.

59. Beisswenger P.J., Howell S.K., Touchette A.D. et al. Metformin reduces systemic methylglyoxal levels in type 2 diabetes. Diabetes 1999; 48: 198-202.

60. Beisswenger P., Ruggiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes. Diabetes Metab 2003; 29(4Pt2): 6S95-103.

61. Bell D.S.H. Beta adrenergetic blocking agents in patients with diabetes: friend and foe. Endocr Pract 1999; 5:51-53.

62. Bell D.S.H. Heart Failure. The frequent, forgotten, and often fatal complication of diabetes. Diabetes care 2003; 26: 2433-2441.

63. Bell D.S.H. Heart failure: a serious and common comorbidity of diabetes. Clinical Diabetes 2004; 22: 61-65.

64. Bell D.S.H., Yumuk V. Frequency of severe hypoglycemia in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus treated with sulfonylureas or insulin. Endocr Pract 1997; 3:281-283.

65. Berg T.J., Snorgaard O., Faber J. et al. Serum levels of advanced glycation end products are associated with left ventricular diastolic function in patients with type 1 diabetes. Diabetes Care 1999; 22(7): 1186-1190.

66. Bhalla M.A., Chiang A., Epshteyn V.A., Kazanegra R., Bhalla V., Clopton P., Krishnaswamy P. et al. Prognostic role of B-type natriuretic peptide levels in patients with type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 2004; 44: 1047-1052.

67. Bonora E. Postprandial peaks as a risk factor for cardiovascular disease: epidemiological perspectives. Int J Clin Pract Suppl. 2002; 129: 5-11.

68. Bossaller C., Auch-Schwelk W., Grafe M. Effects of converting enzyme inhibition on endothelial bradykinin metabolism and endothelial-dependent vascular relaxion. Agets Actions 1992; 38:171-177.

69. Bourassa M.G., Gurne O., Bangdiwala S.I. et al. Natural history and patterns of current practice in heart failure. The Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Investigators. J Am Coll Cardiol 1993; 22 (4 suppl A): 14A-19A.

70. Bristol-Meyers Squibb Company. Glucophage package insert. Princeton, NJ, 1995.

71. Bristol-Meyers Squibb Company. Glucophage and Glucophage XR prescribing information. Accessed March 31, 2003, 11,2004.

72. Bristow M., Gilbert E., Abraham W. et al. Effect of carvedilol on LV function and mortality in diabetic versus non-diabetic patients with ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy. Circulation 1996; 94 (Suppl-I): 1-664.

73. Carlsson P.O., Berne C., Jansson L. Angiotensin II and the endocrine pancreas effects on islet blood flow and insulin secretion in rats. Diabetologia 1998; 41:127-133.

74. Carr A.A., Kowey P.R., Devereux R.B. et al. Hospitalizations for new heart failure among subjects with diabetes mellitus in the RENAAL and LIFE studies. Am J Cardiol 2005; 96: 1530-1536.

75. Chae C.U., Glynn R.J., Manson J.E. et al. Diabetes predicts congestive heart failure risk in the elderly. Circulation 1998; 98 (Suppl I): 658.

76. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 21-31.

77. Chan N.N., Brain H.P., Feher M.D. Metformin-associated lactic acidosis: a rare or very rare clinical entity? Diabet Med 1999; 16: 273-281.

78. Chang C.T., Chen Y.C., Fang J.T., Huang C.C. Metformin-associated lactic acidosis: case reports and literature review. J Nephrol 2002; 15: 398-402.

79. Charpentier G., Riveline J.P., Dardari D., Varroud-Vial M. Should postprandial hyperglycaemia in prediabetic and type 2 diabetic patients be treated? Drugs 2006; 66(3): 273-286.

80. Charvat J., Chlumsky J., Vanecek T. et al. The comparison of clinical and echocardiographic changes in diabetics 2nd type and nondiabetics in patients with shortness of breath due to left ventricular failure. Vnitr Lek 2002; 48(10): 952-955.

81. Chen Y.T., Vaccarino V., Williams C.S. et al. Risk factors for heart failure in the elderly: a prospective community-based study. Am J Med 1999; 106(6): 605612.

82. Coats A.J.S., Anker S. Insulin resistanse in chronic heart failure. J Cadiovasc Pharmacol 2000; 35(Suppl 4): S9-S14.

83. Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. et al. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of congestive heart failure. N Engl J Med 1991; 325 (5): 303-310.

84. Cryer D.R., Mills D.J., Henry D.H., Nicholas S.P. Comparative Outcome Study of Metformin Intervention Versus Conventional Approach: the COSMIC approach study. Diabetes 53 (Suppl. 1): A115, 2003.

85. Davidson M.B., Peters A.L. An overview of metformin in the treatment of the type 2 diabetes mellitus. Am J Med 1997; 102: 99-110.

86. Dawson A., Struthers A.D. Screening for treatable left ventricular abnormalities diabetic patients. Expert opin Biol Ther 2003; 3: 107-112.

87. Delea Т.Е., Edelsberg J.S., Hagiwara M., Oster G., Phillips L.S. Use of thiazolidinediones and risk of heart failure in people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study. Diabetes Care 2003; 26: 2983-2989.

88. Despres J.P. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes. Diabetes Metab 2003; 29(4Pt2): 6S53-61.

89. Diabetes Atlas, 3rd edition. International Diabetes Federation, 2006.

90. Devereux R.B., Roman M.J., Paranicas M.O., Grady M.J., Lee E.T., Welty Т.К. et al. Impact of diabetes on cardiac structure and function. The Strong Heart Study. Circulation 2000; 101: 2271-2276.

91. Domanski M., Krause-Steinrauf H., Deedwania P. et al. The effect of diabetes on outcomes of patients with advanced heart failure in the BEST trial. J Am Collf Cardiol 2003; 42(5): 914-922.

92. Dominguez L.J., Barbagallo M., Jacober S.J. et al. Bisoprolol and captopril effects on insulin receptor tyrosine kinase activity in essential hypertension. Am J Hypertens 1997; 10: 1349-1355.

93. Dries D.L., Sweitzer N.K., Drazner M.H. et al. Prognostic impact of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the etiology of left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol 2001; 38(2): 421-428.

94. Eggertsen R., Sivertsson R., Andren L., Hansson L. Acute and long term hemodynamic effects of carvedilol, a combined beta-adrenoreceptor blocking and pre-capillary vasodilating agent, in hypertensive patients. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 10: S76-S80.

95. Emsiie-Smith A.M., Boyle D.I., Evans J.M., Morris A.D. DARTS/MEMO Collaboration. Contraindications to metformin therapy in patients with type 2 diabetes-a population-based study of adherence to prescribing guidelines. Diabetic Med 2001; 18: 483-488.

96. Epshteyn V., Morrison K., Krishnaswamy P., Kazanegra R., Clopton P., Mudaliar S., Edelman S. Utility of B-Type natriuretic peptide (BNP) as a screen for left ventricular dysfunction in patients with diabetes. Diabetes Care 2003; 26: 2081-2087.

97. Erdmann E., Lechat P., Verkenne P., Wiemann H. Results from post-hoc analyses of the CIBIS II trial: effect of bisoprolol in high-risk patient groups with chronic heart failure. Eur J of Heart Fail 2001; 3(4): 469-479.

98. Eurich D.T., Majumdar S.R., McAlister F.A., Tsuyuki R.T. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure. Diabetes Care 2005; 28: 2345-2351.

99. Eurich D.T., McAlister F.A., Blackburn D.F., Majumdar S.R. Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review. BMJ 2007; 335:497.

100. Fabbri G., Barbiero M., Bianchini B. et al. Prognostic value of diabetes in patients with heart failure according to etiology. Data from the IN-CHF Registry. Circulation 2006; 114: II 672.

101. Fein F., Sonnenblick E. Diabetic cardiomyopathy. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8(1): 65-73.

102. Fein F., Sonnenblick E.Diabetic cardiomyopathy. Prog Cardiovasc Dis 1985; 27(4): 255-270.

103. Fogari R., Zoppi A., Corradi L., Lazzari P. Comparative effects of lisinopril and losartan on insulin sensitivity in the treatment of non diabetic hypertensive patients. Br J Clinical Pharmacol 1998; 46: 467-471.

104. Fogari R., Zoppi A., Corradi L. et al. b-blocker effects on plazma lipids during prolonged treatment of hypertensive patients with hypercholesteronemia. J Cardiovasc Pharmacol 1999; 33(4): 534-539.

105. Food and Drug administration: medical officer's review of Actos. Rockville, MD, Food and drug administration, 2004.

106. Food and Drug administration. Product label approval: metformin. 2006. www.fda.gov/cder/foi/label/2006/020357s030,021202s0151bl.pdf.

107. Gaede P., Lund-Anderson H., Parving H.H. et al. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. New Engl J Med 2008; 358:580591.

108. Gan S.C., Barr J., Arieff A.I., Pearl R.G. Biguanide-associated lactic acidosis. Case report and review of the literature. Arch Intern Med 1992;152:2333-2336.

109. Giannarelli R., Aragona M., Coppelli A., Del Prato S. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today. Diabetes Metab 2003;29(4Pt2):6S28-35.

110. Giugliano D., Acampora R., Marfella R. et al. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial. Ann Intern Med 1997; 126:955-959:

111. Gorden P. Glucose intolerance with hypokalemia. Failure of short-term potassium depletion in normal subjects to reproduce the glucose and insulin abnormalities of clinical hypokalemia. Diabetes 1973;22(7):544-551.

112. Gottdiener J.S., Arnold A.M., Aurigemma G.P. et al. Predictors of congestive heart failure in the elderly the Cardiovascular Health Study. J Am Coll Cardiol 2000;35(6): 1628-1637.

113. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005): The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2005; 26: 1115-1140.

114. Haas S.L., Vos Т., Gilbert R.E. et al. Are beta-blocers as efficaios in patients with diabetes mellitus who have chronic heart failure? A meta-analysis of large-scale clinical trial. Am Heart J 2003;146(5):848-853.

115. Haenni A., Lithell H. Treatment with a betablocker with p2-agonism improves glucose and lipid metabolism in essential hypertension. Metabolizm 1994;43:455-461.

116. Haffner S.M. The importance of hyperglycemia in the nonfasting state to the development of cardiovascular disease. Endocr Rev 1998;19:583-92.

117. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et ah Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 229-234.

118. Hanefeld M. et al. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year follow-up. ■ Diabetologia 1996; 39: 1577-1583.

119. He J;, Ogden L.G., Bazzano L.A. et al. Risk factors for congestive heart failure • in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern1 Med 2001;161(7):996-1002.

120. Heinemann L., Heise Т., Ampudia J. et al. Four week administration of an-ACE inhibitor and a cardioselective beta-blocker in healthy volunteers: no influence on insulin sensitivity. Eur J Clin Invest 1995; 25 : 595-600:

121. Henriksen E.J., Jacob S. Effects of captopril on glucose transport activity in skeletal muscle of obese Zucker rats. Metabolism 1995; 44: 267-272.

122. Hermann L.S., Melander A. Biguanides: basic aspects and clinical uses: In: Alberti K.G.M, DeFronzo R.A, Keen H et al. International textbook of diabetes mellitus. Vol. 1. London: John Wiley, 1992:773-795.

123. Hillege H.L., Girbes A.R., de Kam P.J. et al. Renal function neurohormonal activation and survival in patients with chronic heart failure. Circulation 2000; 102(2): 203-210.

124. Ho K., Anderson K., Kannel W. et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects. Circulation !993;88:107-115.

125. Но K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B., Levy Dl The epidemiology of heart failure: the Framingham study. J Am Coll Cardiol 1993; 22(Suppl A): 6-13.

126. Holl'A., Mangels W., Dreyer M. Biguanide treatment increase the number of insulin receptor sites on human erythrocytes. N.Engl J Med 1981;305:563-566.

127. Holstein A., Nahrwold D., Hinze S., Egberts E.N. Contra-indications to metformin therapy are largely disregarded. Diabet Med 1999;16:692-696.

128. Horlen C., Malone R., Bryant B. et al. Frequency of inappropriate metformin prescriptions. JAMA 2002;287:2504-2505.

129. Houston M. The effects of antithypertensive drugs on glucose intolerance in ■ hypertensive nondiabetics and diabetics. Am Heart J 1988;115(3):640-656.

130. Hundal R.S., Inzucchi S.E. Metformin: new understandings, new uses. Drugs 2003;63:1879-1894.

131. Hunt S.A., Baker D.W., Chin M.N. et al. ACC/AHA guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult. Circulation 2001;104:2996-3007.

132. Huupponen R. Adverse cardiovascular effects of sulphonylurea drugs. Clinical significance. Med Toxicol 1987;2(3): 190-209.

133. Indelsson E., Sundstrom J., Arnlov J. et al. Insulin resistance and risk of congestive heart failure. JAMA 2005;294(3):334-341.

134. Isoda K., Young J.L., Zirlick A. et al. Metformin ingibits proinflamatory responses and Nuclear Factor-(kappa) В in human vascular wall cells. Arterioscler Thromb Vase Biol 2006;263:611-617.

135. Ito H., Hiroe M., Hirata Y. et al. Insulin-like growth factor-I induced hypertrophy with enhanced expression of muscle specific genes in cultured rat cardiomyocytes. Circulation 1993;87(5):1715-1721.

136. Jacob S., Rett K., Henriksen E.J. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? Am J Hyperten 1998; 11(10):1258-1265.

137. Jacob S., Rett K., Wicklmayr M. et al. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study. J> of Hypertension 1996;14:489-494.

138. Janka H.U., Ziegler A.G., Disselhoff G., Mehnert H. Influence of bisoprolol on, blood glucose, glucosuria, and haemoglobin Al in noninsulin-dependent diabetics. J Cardiovasc Pharmacol 1986;8(Suppl 11):S96- S99.

139. Jonas M., Reicher-Reiss H., Royko V. et al. Usefulness of beta-blocker therapy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease. Am J Cardiol 1996; 77: 1273-1277.

140. Kannel W.B., Belanger A.J. Epidemiology of heart failure. Am Heart J 1991; 121;951-957.

141. Kannel W.B., Hjortland M., Castelli W.P. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study. Am J Cardiol 1974;34(l):29-34.

142. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study. JAMA 1979;241(19):2035-2038.

143. Kermani A., Garg A. Thiazolidinedione-associated congestive heart failure and pulmonary edema. Mayo Clin Proc 2003; 78: 1088-1091.

144. Khaw K.T., Wareham N., Luben R. et al. Glycated haemoglobin, diabetes and mortality in men in Norfolk cogort of European Prospective Investigation of Cancer and Nutrition (ERIC-Norfolk). BMJ 2001; 322: 15-18.

145. King H., Aubert R., Herman W. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998;21:1414-1431.

146. Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin: An Update. Ann Intern Med 2002;137:25-33.

147. Klip A., Leiter L.A. Cellular mechanism of action of metformin. Diabetes Care 1990;13(6):696-704.

148. Knatterud G.L., Klimt C.R., Levin M.E., Jacobson M.E., Goldner M.G. Effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes. JAMA 1978; 240:37-42.

149. Koya D., King G.L. Protein kinase С activation and the development of diabetic complications. Diabetes 1998; 47(6): 859-866.

150. Kozka I.J., Holman G.D. Metformin blocks down regulation of cell surface GLUT 4 caused by chronic insulin treatment of fat adipocytes. Diabet 1993;42:1159-1165.

151. Kragelund C., Snorgaard O., Kober L. et al1. Hyperinsulinemia is associated with increased long-term mortality following acute myocardial infarction in non-diabetic patients. Eur Heart J 2004;25(21): 1891-1897.

152. Kreisberg R.A., Pennington L.F., Boshell B.R. Lactate turnover and gluconeogenesis in obesity: effect of phenformin. Diabetes 1970;19:64-69.

153. Krum H., Gilbert R.E. Demographics and concomitant disorders in heart failure. Lancet 2003; 362:147-158.

154. Kurokawa K., Silverblatt F.J., Klein K.L., Wang M.S. Binding of 1251-insulin to the isolated glomeruli of rat kidney. J Clin Invest 1979; 64(5):1357-1364.

155. Kwong S.C., Brubacher J. Phenformin and lactic acidosis: case report and review. J Emerg Med 1998;16:881-886.

156. Lalau J.D., Race J.M. Lactic acidosis in metformin-treated patients: prognostic value of arterial lactate levels and plazma metformin concentrations. Drug Saf 1999;20:377-384.

157. Lender D., Arauz-Pacheco C., Breen L. et al. A Double Blind Comparison or the Effect of Amlodipin and Enalapril on Insulin Sensitivity in Hypertensive Patients. Am J Hypertension 1999; 12:298-303.

158. Leverve X.M., Guigas В., Detaille D. et al. Mitochondrial metabolism and type-2 diabetes: a specific target of metformin. Diabetes Metab 2003;29(4Pt2):6S88-94.

159. Lind L., Lithell H. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comprising hypertension, hyperlipidemia, and hyperinsulinemia. Am Heart J 1993;125(5Pt 2):1494-1497.

160. Lundback K. Diabetic angiopathy: A specific vascular disease. Lancet 1954; 266(6808):377-379.

161. Maeda K., Tsutamoto Т., Wada A. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left-ventricular dysfunction. Am Heart J 1998;135:825-832

162. Major international diabetes study does not confirm increased risk of death reported by US trial. Available at: www.advancetrial.com.au.

163. Malmberg K. Prospective randomized study of intensive insulin treatment on long term survival after acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus. BMJ 1997;314:1512-1515.

164. Malmberg K., Herlitz J.3 Hjalmarsson A., Ryden L. Effects of metoprolol on mortality and late infarction in diabetics with suspected acute myocardialinfarction. Retrospective data from two large studies. Eur Heart J 1989; 10: 423428.

165. Malminiemi K., Lahtela J.T., Huupponen R. Effect of celiproloL on insulin, sensitivity and glucose tolerance in dislipidemic hypertension. Int J Clin Pharmacol Ther 1995;32:156-163.

166. Mamputu J.C., Wiernsperger N.F., Renier G. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence. Diabetes Metab 2003;29(4Pt2):6S71-76.

167. Marfella R., Acampora R., Verrazzo G. et al. Metformin improves hemodynamic and rheological responses to L-arginine in NIDDM patients. Diabetes Care 1996;19(9):934-939.

168. Masoudi F.A., Inzucchi S.E., Wang Y. et al. Thiazolidinediones, metformin and outcomes in older patients with' diabetes and heart failure: an observational study. Circulation 2005; 111:583-590.

169. Masoudi F., Wang Y. et al. Metformin and thiazolidinediones use in Medicare patients with heart failure. JAMA 2003;290(l):81-85.

170. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985;28:412-419.

171. McDonagh T.A., Robb S.D., Mardoch D.R., Morton J.J. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998;351:9-13.

172. Misbin R.I. The phantom of lactic acidosis due to metformin in patients with diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 1791-1793.

173. Misbin R.I., Green L., Stadel B.V. et al. Lactic acidosis in patients with diabetes treated with metformin. N Engl J Med 1998;338:265-266.

174. Mjos O.D. Effect of free fatty acids on myocardial function and oxygen consumption in intact dogs. J Clin Invest 1971 ;50: 1386-1389.

175. Murphy M.B., Lewis P.J., Kohner E. et al. Glucose intolerance in hypertensive patients treated with diuretics; a fourteen-year follow-up. Lancet 1982;2(8311): 1293-1235.

176. Nagi D.K., Yudkin J.S. Effects of metformin on. insulin resistance,, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects: a study of two ethnic groups. Diabetes Care 1993 ;16(4):621-629.

177. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B., et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy (ADA-EASD). Diabetologia, 2008, 51:8-11.

178. National Heart, Lung, and Blood Institute. ACCORD telebriefing prepared remarks. February 6, 2008. Available at: http://www.nhibi.nih.gov/heath/prol7heart/other/accord/index.htm.

179. Nichols G., Gullion С., Кого С. et al. The incidence of congestive heart failure in type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 1879-1884.

180. Nichols G., Hillier T.A., Erbey J.R., Brown J.B. et al. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence and risk factors. Diabetes Care 2001; 24:1614-1619.

181. Nielson C., Lange T. Blood glucose and heart failure in nondiabetic patients. Diabetes Care 2005; 28:607-611.

182. Nissen S.E, Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes. N Engl J Med 2007;356(24):2457-71.

183. Nosadini R., Avogaro A., Trevisan R. Effect of metformin on insulin-stimulated glucose turnover and insulin binding to receptors in type 2 diabetes. Diabetes Care 1989; 10:62.

184. Packer M. The neurohormonal hypothesis. A theory explain the mechanism of disease progression in heart failure. J Am Coll Cardiol 1992; 20: 248-256.

185. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N., Colucci W.S. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med 1996; 334: 1349-1355.

186. Packer M., Coats A.J., Fowler M.B. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failyre. N Engl J Med 2001; 344: 1651-1658.

187. Paolisso G., Gambardella A., Galzerano D., DAmore A., Rubino P., Verza M. et al. Total body and myocardial substrate oxidation in congestive heart failure. Metabolism 1994;43:174-179.

188. Paolisso G., Manzella D., Rizzo M.R, Ragno E., Barbieri M. et al. Elevated plazma fatty acid concentrations stimulate the cardiac autonomic nervous system in healthy subjects. Am J Clin Nutr 2000;72:723-730.

189. Paolisso G., Riu S.D., Marrazo G. et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia in patients with chronic congestive heart failure. Metabolism 1991;40(9):972-977.

190. Paolisso G., Tagliamonte M.R., Rizzo M.R. et al. Prognostic importance of insulin-mediated glucose uptake in aged patients with congestive heart failure secondary to mitral and/or aortic valve disease. Am J Cardiol 1999;83(9): 13381344.

191. Petersen J.S., DiBona G.F. Acute sympathoinhibitory actions of metformin in spontaneously hypertensive fats. Hypertention 1996;27(3Pt2):619-625.

192. Pollare Т., Lithell H., Berne C. A comparison of the. effects of hydrochlorothiazide and captopril on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension. N Engl J Med 1989;321(13):868-873.

193. Pollare Т., Lithell H., Morlin C., Plantare H., Hvarfner A. Metabolic effects of diltiazem and atenolol results from a randomized double-blind study with parallel groups. J Hypertens 1989;7:551-559.

194. Pousset F., Copie X., Lechat P., Jaillon P. et al. Effects of bisoprolol on heart rate variability in heart failure. Am J Cardiol 1996;77(8):612-617.

195. Rambert P., Canivet J., Quichaud J. et al. Treatment of diabetes mellitus with N,N-dimethyl-biguanide. Experience in 177 cases. Sem Hop 1961;20(37):247-254.

196. Reis S.E., Holubkov R. et al. Treatment of patients admitted to hospital with congestive heart failure: speciality-related discrepancies in practice patterns and outcomes. J Am Coll Cardiol 1997; 30: 733-738.

197. Rowe J.W., Tobin J.D., Rosa R.M., Andres R. Effect of experimental potassium deficiency on glucose and insulin metabolism. Metabolizm 1980;29(6):498-502.

198. Rutter M.K., Parise H., Benjamin E.J. et al. Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardial structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study. Circulation 2003; 107: 448-454.

199. Sagild U., Andersen V., Andreasen P.B. Glucose tolerance and insulin * responsiveness in experimental potassium depletion. Acta Med1 Scand 1961;169:243-251.

200. Salpeter S., Greyber E., Pasternak G., Salpeter E.E. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus// Cochrane Databases systematic review. -2006.-Vol 25, №1.

201. Salsburg D.S.The UGDP study. JAMA 1971;218(11): 1704-1705.

202. Schafer G. Guanidines and biguanidines. Pharmacol Ther 1980;8:275-295.

203. Schafers R.F. Do, effects on blood, pressure contribute to improved clinical outcomes with metformin? Diabetes Metab 2003;29(4Pt2):6S62-70.

204. Scheen A.J., Letiexhe M.R. Effects of metformin in obese patients with impared glucose tolerance. Diabet Metab Rew 1995;11:S69-S80.

205. Searle G.L., Siperstein M.D. Lactic acidosis associated with phenformin therapy: evidence that inhibited lactate oxidation is the causative factor. Diabetes 1975;24:741-745.

206. Shanmugam N., Reddy M.A., Guha M., Natarajan R. High glucose-induced expression of proinflammatory cytokine and chemokine genes in monocytic cells. Diabetes 2003; 52: 1256-1264.

207. Shindler D.M., Kostis J.B., Yusuf S. et al. Diabetes mellitus a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials and registry. J Am Coll Cardiol 1996;77(11):1017-1020.

208. Singleton LR., Smith A.G., Russell J.W., Feldman E.L. Microvascular complications of impaired glucose tolerance. Diabetes 2003; 52: 2867-2873.

209. Smooke S., Horwich T.B., Fonarow G.C. Insulin-treated diabetes is associated with a marked increase in mortality in patients with advanced heart failure. Am Heart J 2005; 149:168-174.

210. Solang L., Malmberg K., Ryden L. Diabetes mellitus and congestive heart failure. Further knowledge needed. Eur Heart J 1999;20:789-795.

211. Spiller H.A. Management of antidiabetic agents in overdose. Drug Saf 1998;19:411-424.

212. Stacpoole P.W. Lactic acidosis. Endocr Metab Clin North.l993;22:221-245.

213. Stacpoole P.W. Metformin and lactic acidosis. Guilt by association? Diabetes care 1998;21:1587-1588.

214. Stades A.M.E., Heikens J.T., Erkelens D.W. et al. Metformin and lactic acidosis: cause or coincidence? A review of case reports. J Int Med 2004;255:179-187.

215. Stang M., Wysowski D.K. et al. Incidence of lactic acidosis in metformin users. Diabetes Care 1999;22:925-927.

216. Stieven U., Meyer-Sabellek W. Hemodynamic and metabolic effects of carvedilol: ameta-analis approach. Clin Invest 1992;70(Suppl 1):S65-S72.

217. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 2000; 321: 405-412.

218. Stumvoll M., Nurjhan N., Perriello G., Dailey G. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med, 1995;333: 550-554.

219. Sundstrom J., Lind L., Nystrom N., Zethelius В., Andren В., Hales C.N. Left ventricular concentric remodeling rather than left ventricular hypertrophy is related to the insulin resistance syndrome in elderly men. Circulation 2000; 101: 2595-2600.

220. Suskin N.3 McKelvie R.S., Burns R.J. et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2000;21(16): 1368-1375.

221. Suskin N., McKelvie R.S., Rouleau J. et al. Increased insulin and gcucose levels in heart failure. J Am Coll Cardiol 1998;31 (Suppl A):249A.

222. Swan J.W., Anker S.D., Walton C. et al. Insulin resistance in chronic heart failure relation to severity and etiology of heart failure. J Am Coll Cardiol 1997;30(2):527-532.

223. Swan J.W., Walton C., Godsland I.F. et al. Insulin resistance in chronic heart failure. Eur Heart J 1994;15(11):1528-1532.

224. Tarantini L., Di Lenarda A., Velussi M. et al. Diabetes mellitus, left ventricular dysfunction and congestive heart failure. Ital Heart j. Suppl 2004; 5(8): 605-615.

225. Te-chao F., Wann-Chu H. Role of angiotensin II in hyperinsulinemia-induced hypertension in rat. J Hypertension 1998;16:1767-1771.

226. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial. Lancet 1999; 353: 9-13.

227. The SOLVD investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J-Med 1991; 325(5): 293-302.

228. Tomiyama H., Kimura Y., Okazaki K. et al. Close, relationship of abnormal glucose tolerance with endothelial disfunction in hypertension., Hypertension 2000;36(2):245-249.

229. Torlone E., Rambotti A.M., Perriello G. et al. ACE-inhibition increases and extrahepatic sensitivity to insulin in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes meHitus and arterial hypertension. Diabetologia 1991; 34:119-125.

230. Ueahara M., Kishikawa H., Isami S. et al. Effect on insulin sensitivity of angiotensin-converting enzyme inhibitors with or without a sulphydryl group: bradykinin may improve insulin resistance in dogs and humans. Diabetologia 1994;37:300-307.

231. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril' in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes. BMJ 1998; 317: 713-20.

232. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes: UKPDS 33. Lancet 1998; 352(12): 837-853.

233. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of Intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes: UKPDS 34. Lancet 1998;352(12):854-865.

234. Van der Merve M.T., Schlaphoff G.P., Crowther N.J. et al. Lactate and glycerol release from adipose tissue in lean, obese, and diabetic women from South Africa. J Clin Endocr Met 2001;86(7).

235. Vaur L., Gueret P., Lievre M., Chabaud S., Passa P. Development of congestive heart failure in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or proteinuria: observations from the DIABHYGAR study. Diabetes Care 2003;26:855-860.

236. Vuorinen-Markkola H., Yki-Jarvinen H. Antihypertensive therapy with enalapril improves glucose storage and insulin sensitivity in hypertensive patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Metabolism 1995; 44:8589.

237. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Use and Abuse of HOMA Modeling. Diabetes Care 2004;27:1487-1495.

238. Wang S.L., Head J., Stevens L. et al. Excess mortality and its relation to hypertension and proteinuria in diabetic patients. The world health organizationmultinational study of vascular disease in diabetes. Diabetes Care 1996; 19(4): 305-312.

239. Wiernsperger N.F., Bouskela E. Microcirculation in insulin resistance and diabetes: more than just a complication. Diabetes Metab 2003;29(4Pt2):6S77-87.

240. Wiholm B.E., Myred M. Metformin-associated lactic acidosis in Sweden 19771991. Eur J Clin Pharmacol 1993;44:589-591.

241. Wilcox C.S. Metabolic and adverse effects of diuretics. Semin Nephrol. 1999;19(6):557-568.

242. Williams S.B., Cusco J.A., Roddy M.A. et al. Impaired nitric oxide-mediated vasodilatation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 567-574.

243. Williams R.H., Steiner D.F. Summarization of studies relative to the mechanism of the phenethylbiguanide hypoglycemia. Metabolism 1959;8:548-552.

244. Windebank A., Feldman E. Diabetes and the nervous system. In Neurology and General Medicine 2001; 341-364.

245. Witteles R.M., Wilson Tang W.H., Jamali A.H. et al. Insulin resistance in idiopathic dilated cardiomyopathy. A possible etiologic link. J Am Coll Cardiol 2004;44(1):78-81.

246. Yamada Y.3 Goto J., Yokota M. Brain natriuretic peptide is a sensitive indicator of impaired left-ventricular function in elderly patients with cardiovascular disease. Cardiology 1997;88:401-407.

247. Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa Т., Ishii M. Age-related changes in muscle sympathetic nerve activity in essential hypertension. Hypertension 1989; 13:870-877.

248. Zabalgoitia M., Ismaeil M., Anderson L., Maklady F. Prevalence of diastolic dysfunction in normotensive asymptomatic patients with well controlled type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiol 2001; 87: 320-323.

249. Zarich S.W., Nesto R.W. Diabetic cardiomyopathy. Am Heart J 1989; 118 (5Pt 1): 1000-1012.

250. Zhou G., Myers R., Li Y. et al. Role of AMF-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest 2001; 108:1167-1174.

251. Zillich A.J., Gard J., Basu S. et al. Thiazide diuretics potassium and the development of diabetes: a quantitative review. Hypertension 2006;48(2):219-224.