Перспективы использования вольтамперометрии в анализе сердечно-сосудистых лекарственных средств (контроль качества и фармакокинетика) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор фармацевтических наук Терентьева, Светлана Владимировна

• Терентьева, Светлана Владимировна
• доктор фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Терентьева, Светлана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы. Перспективы использования электрохимических методов исследования в фармации

Экспериментальная часть

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты квантово-химического исследования молекул лекарственных средств

Глава 4. Результаты разработки методик количественного определения лекарственных средств вольтамперометрическим методом в растворе стандартного образца

Глава 5. Разработка вольтамперометрических методик количественного определения лекарственных средств в модельных смесях и лекарственных формах

Глава 6. Фармакокинетическое исследование лекарственных средств с использованием вольтамперометрии

Глава 7. Изучение возможности использования вольтамперометрического экспресс-анализа для определения эндогенных пептидов в биожидкостях

ОБСУЖДЕНИЕ РЕУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перспективы использования вольтамперометрии в анализе сердечно-сосудистых лекарственных средств (контроль качества и фармакокинетика)»

Актуальность проблемы

В настоящее время в распоряжении врачей имеются десятки и даже сотни тысяч лекарственных средств, которых только в России зарегистрировано и внесено в Государственный реестр около 3000, при этом общее количество имеющихся в разных странах препаратов и различных их комбинаций превышает 200000. Еще 20-30 лет тому назад 60 - 80 % применяющихся в настоящее время препаратов не были известны или не использовались. Ежегодно список лекарственных средств пополняется на 200 - 300 наименований; вместе с тем, каждый год из списка разрешенных для клинического применения исключаются около 100-200 препаратов, чаще всего по причине высокой токсичности и широте побочных эффектов. Необходимо учитывать также и то, что лекарственные средства в качестве монотерапии используют редко, чаще в виде сочетаний, иногда в одной лекарственной форме, что усиливает терапевтический эффект и увеличивает число побочных реакций [6; 7; 9; 81].

В связи с этим, актуальными становится поиск и выбор современных высокочувствительных методов для контроля качества лекарственных средств, при этом оптимальным является метод, осуществляющий детекцию по фармакологически активной группе в присутствии сопутствующих веществ, и пригодный для анализа лекарственного средства в биологических жидкостях. К таким методам относятся электрохимические, используемые для контроля состояния окружающей среды, лекарственных средств и исследования физиологических процессов в организме, способные обеспечить определение огромного числа неорганических и органических веществ. Для них характерны высокая чувствительность и селективность, быстрота отклика на изменение состава анализируемого объекта, легкость автоматизации и возможность дистанционного управления, они не требуют дорогостоящего аналитического оборудования и могут применяться в лабораторных, производственных и полевых условиях. Непосредственное отношение к рассматриваемой проблеме имеют три электроаналитических метода: вольтамперомет-рия, кулонометрия и потенциометрия. Нижняя граница определяемых концентраций в методе вольтамперометрии с линейным изменением потенциала индикаторного электрода (классической вольтамперометрии) составляет Ю-6 - 10~5 моль/л. Для ее снижения до 10~8 - 10~7 моль/л используют усовершенствованные инструментальные варианты вольтамперометрии: пере-меннотоковую (с наложением переменного напряжения) и дифференциальную импульсную (с наложением импульсов напряжения).

Особый интерес представляет изучение возможности использования вольтамперометрии для анализа сердечно-сосудистых лекарственных средств (кардиопрепаратов), как наиболее обширной части рынка всех лекарственных средств, тем более следует учесть, что в оказании фармакологического эффекта непосредственно задействованы эндогенные электрохимические процессы.

Цель диссертационной работы. Обоснование целесообразности использования вольтамперометрии для контроля качества и изучения фармако-кинетики сердечно-сосудистых лекарственных средств на примере амиода-рона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназепри-ла гидрохлорида и карведилола. Исследование возможности использования вольтамперометрии в анализе эндогенных полипептидов на примере инсулина и ангиотензина II.

Задачи исследования

1. Выполнить квантово-химические расчеты структуры амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида и карведилола.

2. Разработать вольтамперометрические методики количественного определения лекарственных средств в модельных растворах стандартного образца.

3. Предложить валидированные условия количественного определения лекарственных средств в лекарственных формах

4. Изучить возможность использования методик количественного анализа лекарственных средств в сыворотке крови и предложить схему пробопод-готовки анализируемых образцов крови.

5. Провести сравнительные фармакокинетические исследования сердечно-сосудистых лекарственных средств вольтамперометрическим методом в сравнении с высокоэффективной жидкостной хроматографией.

6. Исследовать возможность использования вольтмаперометрии в анализе эндогенных полипептидов (инсулина и ангиотензина II).

Научная значимость и новизна результатов

С помощью квантово-химических расчетов структур амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида и карведилола, выполненных методом РМ-3, впервые получены соответствующие значения энергий ионизации атомов, на основании чего дано заключение о вероятном механизме электродного процесса.

Впервые в мировой практике: • обнаружена способность и показана возможность амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида, карведилола и ангиотензина II участвовать в процессах, протекающих на поверхности стационарных электродов с образованием мало-диссоциированных соединений, электрорастворение которых приводит к появлению сигнала на вольтамперной кривой с параметрами, являющимися качественной и количественной характеристикой определяемого вещества. Получены патенты:

• «Вольтамперометрический способ количественного определения ни-бентана»;

• «Способ определения амиодарона (кордарона) методом инверсионной вольтамперометрии»;

• «Способ определения спираприла гидрохлорида методом инверсионной вольтамперометрии»;

• «Способ определения беназеприла гидрохлорида (лотензина) методом инверсионной вольтамперометрии»;

• «Способ определения фозиноприла натрия методом инверсионной вольтамперометрии»;

• «Способ определения карведилола методом инверсионной вольтамперометрии» (Приложение);

• показана возможность и разработаны эффективные, экономичные и экологически безопасные технологии количественного определения сердечно-сосудистых средств в лекарственных формах вольтамперометриче-ским методом;

• предложены методики пробоподготовки образцов сыворотки крови, содержащих амиодарон, нибентан, спираприла гидрохлорид, фозиноприл натрий, беназеприла гидрохлорид и карведилол для целей вольтамперо-метрического исследования;

• вольтамперометрическим методом проведены сравнительные фармакоки-нетические исследования амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида и карведилола на базе отделения хирургического лечения сложных нарушения ритма сердца и электрокардиостимуляции (научный руководитель отделения д.м.н., профессор Попов C.B.) и отделения сердечной недостаточности (научный руководитель отделения д.м.н., профессор Тепляков А.Т.) ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН и установлены основные фармакокинети-ческие параметры;

• предложены методические подходы к определению соединений полипептидной структуры в биологических образцах вольтамперометрическим методом;

• предложены вольтамперометрические экспресс-методики определения гормонов: инсулина и ангиотензина II в сыворотке крови для целей изучения влияния лекарственных средств на организм человека: «Вольтамперометрический способ определения инсулина»; «Способ определения ангиотензина II методом инверсионной вольтамперометрии».

Практическая значимость:

Разработаны методики количественного определения амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида, карведилола, инсулина и ангиотензина II в модельных растворах, лекарственных формах и сыворотке крови вольтамперометрическим методом, защищенные патентами Российской Федерации и внедренные в практическую деятельность;

Рассчитаны основные фармакокинетические показатели нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида и карведилола, полученные с использованием вольтамперометрии, и установлена степень влияния сопутствующих заболеваний на фармакокинетику указанных препаратов;

Разработанные методики вольтамперометрического определения лекарственных средств и полипептидов используются в работе ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН, ЗАО «Вектор-Медика», ГУ Новосибирского института органической химии им. H.H. Ворожцова (НИОХ СО РАН), ФГУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени E.H. Мешалкина Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», Государственного научного учреждения «Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока» СО Российской академии сельскохозяйственных наук, что подтверждено актами внедрения (Приложение).

Связь темы диссертации с проблемным планом фармацевтической науки

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Новосибирск: «Системные механизмы действия ксенобиотиков на организм и разработка новых фармакологических препаратов» № гос. регистрации 01.2.00709495, код ВНТИЦ 0203042450323 и ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН, г. Томск.

На защиту выносятся:

- исследование электрохимического поведения амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида и карведилола и соответствующие квантово-химические расчеты;

- разработка методик вольтамперометрического количественного определения амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида и карведилола, в растворе стандартного образца, модельных смесях, лекарственных формах и сыворотке крови;

- оценка валидности предлагаемых вольтамперометрических методик;

- методические подходы к количественному определению эндогенных полипептидов инсулина и ангиотензина II в сыворотке крови вольтамперо-метрическим методом;

- получение фармакокинетических характеристик амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида и карведилола вольтамперометрическим методом у пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на конференции «Коммуникативная технология наркологии и психиатрии» (Новосибирск, 2002); научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004); международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004); XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), VI Ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2005» (Москва, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (Новосибирск, 2005). Первом съезде кардиологов Сибирского Федерального Округа (Томск, 2005), региональной конференция «Актуальные проблемы фармакотерапии с позиций доказательной медицины» (Томск, 2006).

Личный вклад автора: для получения результатов, изложенных в диссертации, автор лично изучил электрохимические свойства амиодарона, нибентана, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида, карведилола, инсулина, ангиотензина II вольтамперометриче-ским методом и разработал методики количественного определения перечисленных веществ в растворах стандартных образцов, модельных смесях и биологических средах, выполнил валидацию предложенных методик с использованием спектрофотометрии и ВЭЖХ, провел фармакокинетические исследования и рассчитал фармакокинетические параметры сердечнососудистых лекарственных средств с участием 59 пациентов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 34 работы, в том числе 8 патентов и 10 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 335 страницах машинописного текста, включая 107 таблиц и 81 рисунок, состоит из введения, обзора литературы, семи глав, посвященных экспериментальным исследованиям, обсуждения результатов исследования, выводов, списка литературы и приложения. Библиографический указатель включает 297 источников, из которых 147 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Терентьева, Светлана Владимировна

выводы

1. Выполнены квантово-химические расчеты структуры нибентана, амио-дарона, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида, карведилола и выявлены наиболее электрохимически активные группы: нибентан (нитрогруппа, карбонильный фрагмент амидной группы); амиодарон (карбонильная группа, бензофурановый цикл, ковалент-но-связанный йод); спираприла гидрохлорид (карбоксильная группа, карбонильная группа и карбонильный фрагмент сложно-эфирной группы); фозиноприл натрия (фосфинильная, карбоксильная, карбамидная и сложно-эфирная группы); беназеприла гидрохлорид (карбамидная, карбоксильная и сложно-эфирная группы); карведилол (гидроксильная, метокси- и фенокси-группы).

2. Впервые изучено электрохимическое поведение лекарственных средств в модельных растворах на электродах: нибентан и амиодарон - на стекло-углеродном; фозиноприл натрия - на графитовом; спираприла гидрохлорид и беназеприла гидрохлорид - на золотом; карведилол — на графитовом с золотым напылением, и установлена минимально-определяемая концентрация. Специфичность, точность, воспроизводимость и линейность разработанных методик подтверждена на основе статистической обработки с использованием коэффициента Стьюдента и оценки параметров линейной зависимости.

3. Впервые предложены электрохимические условия количественного определения лекарственных средств в лекарственных формах, которые валиди-рованы на основе фармакопейных методик спектрофотометрического определения в УФ-области и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Экспериментально доказано, что предлагаемые нами методики характеризуются специфичностью и простотой пробоподготовки, которая исключает стадию фильтрования и отделения лекарственного средства от вспомогательных веществ.

4. Изучено электрохимическое поведение гормонов полипептидной структуры: инсулина на ртутно-пленочном электроде и ангиотензина II - на графитовом электроде. Получены поляризационные кривые инсулина и ангиотензина II, пригодные для аналитических целей и установлена минимально-определяемая концентрация в 1 пг/л. Установлено, что количество аминокислот в полипептидной цепи влияет на выбор варианта анализа электрохимическим методом, так, инсулин целесообразно определять катодной вольтамперометрией без накопления, а ангиотензин II, представляющий октапептид, — инверсионной вольтамперометрией.

5. Предложены оптимальные условия определения лекарственных веществ в сыворотке крови с использованием пробоподготовки. Для амиодарона предложен новый способ осаждения белков — 10 % раствором цинка сульфата. Методики определения лекарственных средств в сыворотке крови валидированы с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии.

6. Выбранные условия вольтамперометрического определения позволили провести фармакокинетические исследования нибентана и амиодарона, спираприла гидрохлорида, фозиноприла натрия, беназеприла гидрохлорида и карведилола, результаты которых используются в работе ГУ НИИ кардиологии СО РАМН, ЗАО «Вектор-Медика», ГУ Новосибирский институт органической химии им. H.H. Ворожцова (НИОХ СО РАН), ФГУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени E.H. Мешалкина Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», ГНУ «Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока» СО Российской академии сельскохозяйственных наук, что подтверждено актами внедрения.

7. Разработаны методики определения инсулина и ангиотензина II в натив-ной сыворотке крови. Методики анализа инсулина валидированы по радиоиммунному методу с одновременным построением сахарной кривой, различие в числовых показателях составило не более 15 %. С целью рекомендации использования предлагаемых вольтамперометрических методик определения инсулина и ангиотензина II в клинических лабораториях рассчитаны коэффициенты вариации (15,47% и 6,86%, соответственно) и составлены контрольные карты.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Терентьева, Светлана Владимировна, 2012 год

1. Адсорбция инсулина на платине/ Т.И. Разумова, Ю.Ю. Кулис, Т. Арнеб-рант и др.// Электрохимия. 1988. - Т. 24, № 11. - С. 1518 - 1521.

2. Альтшулер, Б.Ю. Клинико-диагностическое значение определения сывороточной активности ангиотензинпревращающего фермента/ Б.Ю. Альтшулер, А.П. Ройтман, В.В. Долгов// Клиническая лабораторная диагностика. -2001.- № 7. с. 9-13.

3. Андреева, Т.И. Анализ лекарственных форм аптечного и заводского производства: Учебное пособие/ Т.И. Андреева, C.B. Терентьева. Томск,2001.-153 с.

4. Анисимова, JI.C. Инверсионно-вольтамперометрический способ определения обзидана (1-изопропил-амино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорида) A.c. 1780413, МКИ G 01 N 27/48./ Л.С. Анисимова, Е.А. Ивановская. №4903257/25. - 6 с.

5. Белоусов, Ю.Б. Введение в клиническую фармакологию/ Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство»,2002. -128 с.

6. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей/ Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. М.: Универсум паблишинг, 1997. - 530 с.

7. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии/ И.Я. Берштейн, Ю.Л. Каминский. М.: Наука, 1978. - 240 с.

8. Большая медицинская энциклопедия/ Гл. редактор акад. Петровский Б.В. М.: Советская энциклопедия, 1977. - Т. 7. - С. 227 - 241.

9. Брайнина, Х.З. Электроанализ: от лабораторных к полевым вариантам/ Х.З. Брайнина// Журнал аналитической химии. 2001. - Т. 56, № 4. — С. 344-354.

10. Брусокас, В.И. Исследование процесса отделения инсулина от липосом ультрафильтрационным методом/ В.И. Брусокас, P.M. Норейка, А.Н. Белозор// Тез. докл. 4 Съезда фармацевтов ЛитССР, Каунас, 1-2 октября, 1987. Вильнюс, 1987. - С. 83 - 89.

11. Будников, Г.К. Переносчики электронов в электрохимических методах анализа/ Г.К. Будников, О.Ю. Каргин, И.Ф. Абдуллина// Журнал аналитической химии. 1989. - Т. 44, № 10. - С.1733 - 1753.

12. Будников, Г.К. Современное состояние и перспективы развития вольтам-перометрии/ Г.К. Будников// Журнал аналитической химии. 1996. - Т. 51, №4.-С. 374-383.

13. Будников, Г.К. Современное состояние и тенденции в развитии вольтам-перометрии органических соединений/ Г.К Будников// Журнал аналитической химии. 1986. - Т. 41, № 10. - С.1733 - 1748.

14. Бузланова, М.М. Применение потенциометрических методов для определения лекарственного препарата «каптоприл»/ М.М. Бузланова, И.В. Ка-ранди// Заводская лаборатория. 1995. - Т. 61, № 6. - С. 7 - 9.

15. Буркин, A.A. Иммуноферментный анализ лекарственных веществ и их метаболитов. Сообщение 2. Лизиноприл и эналаприлат/ A.A. Буркин, М.А. Буркин// Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38, № 6. -С.54-56.

16. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача/А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов- Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Уральский рабочий», 1994.-384 с.

17. Варфоломеев, С.Д. Биокинетика: Практический курс/С.Д. Варфоломеев, К.Г. Гуревич.-М.: ФАИР-ПРЕСС, 1999.-720 с.

18. Вольтамперометрический способ количественного определения нибен-тана/ C.B. Терентьева, Е.В. Автунич, Е.А. Ивановская// Патент РФ на изобретение № 2247368, опубликован 27.02.2005., Бюллетень №6.

19. Вольтамперометрический способ определения инсулина/ C.B. Терентьева, Е.М. Матолыгина, В.И. Кулешов, Е.А. Ивановская, A.M. Гусакова// Патент РФ на изобретение № 2234093, опубликован 10.08.2004., Бюллетень № 22.

20. ВФС 42-2211-93. Insulinum-ultralongum SMP. Инсулин-ультралонг СМП.

21. ВФС 42-2152-95. Insulinum-semilongum SMK. Инсулин-семилонг СМК.

22. ВФС 42-3234-98. Nibentanum. Нибентан.

23. ВФС 42-3235-98. Solutio Nibentani 1 % pro injectionibus. Раствор ни-бентана для инъекций.

24. Вяселев, М.Р. Развитие аппаратурных методов вольтамперометрии/ М.Р. Вяселев, Л.М. Урманчеев// Электрохимические методы анализа: ЭМА-99/ Материалы 5-ой Всероссийской конференции с участием стран СНГ. -М: 1999.-С. 77-81.

25. Государственная фармакопея СССР. X издание. М.: Медицина, 1968. -337 с.

26. Государственная фармакопея СССР. XI издание. М.: Медицина, 1987.- Вып. I. Общие методы анализа. 337 с.

27. Государственная фармакопея СССР. XI издание. М.: Медицина, 1989.- Вып. II. Лекарственное растительное сырье. 400 с.

28. Гусакова, A.M. Количественное определение эналаприла и изучение фармакокинетики кардила методом инверсионной вольтамперометрии/ A.M. Гусакова: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Пермь, 2002. - 22 с.

29. Гусакова, A.M. Определение эналаприла методом инверсионной вольтамперометрии на ртутно-пленочном электроде/ A.M. Гусакова, В.Д., Е.А. Ивановская// Журнал аналитической химии. 2005. - Т. 60, № 5. - С. 495 -498.

30. Дворкин, В.И. Метрология и обеспечение качества количественного химического анализа/В.И. Дворкин.-М.: Химия, 2001.-262 с.

31. Демин, A.A. Явления синергизма в процессах сорбции инсулина в рибо-нуклеазы катионами/ A.A. Демин, И.М. Дынкина// Журнал физической химии.-1995.-Т. 69, №4.-С. 718-721.

32. Джуманазаров, A.A. Химико-токсикологическое исследование кордаро-на/ A.A. Джуманазаров: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Харьков, 1996.-23 с.

33. Захарова, Э.А. Инверсионная вольтамперометрия. Конспект лекций/ Э.А. Захарова, Н.П. Пикула, Н.М. Мордвинова. Томск: Изд. ТПУ, 1999. - 56 с.

34. Захарова, Э.А. Пути оптимизации вольтамперометрического определения мышьяка в пищевых продуктах/ Э.А. Захарова, В.И. Дерябина// Журнал аналитической химии. 2005. - Т. 60, № 6 - С. 571 - 575.

35. Зиятдинова, Г.К. Определение каптоприла в лекарственных формах методом вольтамперометрии/ Г.К. Зиятидинова, Г.К. Будникова, В.И. Погорельцев// Журнал аналитической химии. 2006. - Т. 61, № 8. - С. 865 -867.

36. Ивановская, Е.А. Фармакокинетические исследования кардиопрепаратов методом инверсионной вольтамперометрии/ Е.А. Ивановская: Автореф. дис. . доктора, фарм. наук. Пермь, 2000. - 32 с.

37. Ивановская, Е.А. Практикум по коллоидной химии: Учебное пособие/ Е.А. Ивановская, JI.B. Пашкова, C.B. Терентьева. Новосибирск: Сиб-медиздат, 2004. - 36 с.

38. Изучение метаболизма нового антиаритмического препарата нибентана/ О.С. Анисимова, Н.П. Соловьева, Е.Ф. Кулешова и др.// Химико-фармацевтический журнал. 1997. - Т. 31, № 7. - С. 12-18.

39. Изучение фармакокинетики акридилола у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с IIФК ХСН (по NYHA)/ C.B. Чернышева, A.B. Левшин, C.B. Терентьева и др.// Сибирский медицинский журнал. -2007.-Т. 22, №2. -С. 46-48.

40. Изучение фармакокинетики лотензина и исследование его влияния на динамику инсулина и ангиотензина II/ C.B. Чернышева, A.B. Левшин, C.B. Терентьева и др.// Сибирский медицинский журнал. 2007. - Т. 22, № 2. - С. 49-51.

41. Изучение фармакокинетики лотензина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией/ C.B. Чернышева, A.B. Левшин, C.B. Терентьева и др.// Журнал клинической и экспериментальной медицины. 2006. - № 1 - 2. - С. 124-127.

42. Изучение фармакокинетики моноприла и квадроприла/ E.H. Комарова, C.B. Терентьева, A.A. Гарганеева// Региональная конференция «Актуальные проблемы фармакотерапии с позиций доказательной медицины», г. Томск. Томск, 2006.-С. 15.

43. Инверсионная вольтамперометрия спираприла гидрохлорида/ E.H. Комарова, C.B. Терентьева, A.C. Комарова, Е.А. Ивановская// Журнал клинической и экспериментальной медицины. 2006. - № 1 - 2. - С. 111-117.

44. Инструкция по медицинскому применению препарата раствор нибентана 1% для инъекций. Регист. № 98/365/1.

45. Казаринов, В.Е. Электрохимия и медицина/ В.Е. Казаринов// Российский химический журнал. 1993. - Т. 37, № 1. - С. 83 - 90.

46. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике/B.C. Камышников.-Минск: Беларусь, 2000.-Т. 1.495 с.

47. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике/ B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2002. - Т. 2. -463 с.

48. Карбаинов, Ю.А. Методы исследования кинетики электрохимических реакций/ Ю.А. Карбаинов, Ю.Н. Обливанцев Томск: Изд.ТПУ, 1996. -88с.

49. Карпов, О.И. Глимепирид (амиран) клиническая фармакология и комплаенс при сахарном диабете/ О.И. Карпов// Проблемы эндокринологии.-2001.-Т. 47, №3.-С. 25-27.

50. Кауфман, A.C. Способ радиоиммуннохимического анализа/ A.C. Кауфман, О.В. Северин, Д.Х. Ли// Патент РФ № 2149405.

51. Кауфман, A.C. Способ радиоиммуннохимического анализа/ A.C. Кауфман, О.В. Северин, Д.Х. Ли// Патент РФ № 2454831.

52. Кивва, В.Н. Способ диагностики синдрома инсулинорезестентности/ В.Н. Кивва, С.С. Кофанова, Н.Д. Кивва, Л.Ф. Кивва, A.A. Сердюкова, A.C. Грищук// Патент РФ № 2153170.

53. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / Климов А.Н., Никульчева Н.Г. СПб: Питер Ком, 1999. - 512 с.

54. Козинец, Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи. Клиническое значение анализов/ Г.И.Козинец. СПб., 1995. - 128 с.

55. Колб, В.Г. Клиническая биохимия. Пособие для врачей-лаборантов / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 1976. - 312 с.

56. Комарова, E.H. Изучение фармакокинетики квадроприла (спираприла гидрохлорида) методом вольтамперометрии/ E.H. Комарова, C.B. Терентьева, A.A. Гарганеева// Сибирский медицинский журнал. 2006. - Т. 21, № 4. - С. 47-49.

57. Крюкова, Е.В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью диабета I типа/ Е.В. Крюкова, A.A. Савченко, В.Т. Манчук//Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, №3.-С. 3-6.

58. Кулапина, Е.Г. Ионселективные электроды для определения антибиотиков пенициллинового ряда в биологических жидкостях и лекарственных формах/ Е.Г. Кулапина, В.В. Барагузина, О.И Кулапина// Журнал аналитической химии. 2006. - Т. 61, № 9. - С. 971 - 975.

59. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. Стандартные схемы, терапевтический лекарственный мониторинг, попу-ляционное моделирование/ Е.И. Гусев, Ю.Б. Белоусов, А.Б. Гехт и др. -С.-Пб.: ООО Издательство «Речь», 2000.-204 с.

60. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология: Пер. с англ. В 2-х т./Д.Р. Лоуренс, П.Н. Беннит/ Под ред. В.И. Метелицы; Пер. А.Я. Ивлевой. М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - 619 с.

61. Майрановский, С.Г. Каталитические и кинетические волны в полярографии/ С.Г. Майрановский. М.: Наука, 1966. - 287 с.

62. Майстренко, В.Н. Экстракция органических веществ в объем электрода новые возможности вольтамперометрии/ В.Н. Майстренко, Ф.А. Амир-ханова, C.B. Сапельникова//10 Конференция по экстракции, Уфа, 1418 ноября, 1994: Тез. докл. -М., 1994.-С. 324.

63. Мареев, В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблемы лечения/ В.Ю. Мареев// Кардиология. 1996. -Т. 36, №12.-С. 4-12.

64. Машковский, М.В. Поиск антиаритмических средств среди производных 1,5-диаминопентана/ М.В. Машковский, Р.Г. Глушко// Химико-фармацевтический журнал. 1995. - Т. 29, № 3. - С. 27 - 31.

65. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. 13-е изд./ М.Д. Машковский - М.: Медицина, 1996. - Т. 1. - 736 с.

66. Метелица, В.И. Современная фармакотерапия в кардиологии (по материалам XVIII конгресса Европейского Кардиологического общества, г. Бирмингем, Англия, август 1996 г.)/В.И. Метелица//Кардиология. -1997. Т. 37, № 5. - С. 77-91.

67. Мильтон, Дж. А. Электродные процессы в органической химии: Пер. с англ./ Дж. А. Мильтон/ Под ред. В.П. Машовца, З.Н. Тимофеевой; Пер. В.И. Данилкина. Л.: Госхимиздат, 1961. - 176 с.

68. Миляев, Ю.Ф. Инверсионное вольтамперометрическое определение ме-запама/ Ю.Ф. Миляев, Е.В. Семенова// Журнал аналитической химии. -2004. Т. 59, № 5. - С. 524 - 527.

69. Мирошниченко, И.И. Основы фармакокинетики/ И.И. Мирошниченко. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-192 с.

70. Мискиджьян, С.П. Полярография лекарственных препаратов/ С.П. Мис-киджьян, Л.П. Кравченюк. Киев: Вища школа, 1976. - 232 с.

71. Михайлов, О.В. Как склеить «химический кувшин» из осколков/ О.В. Михайлов// Природа. 2003. - № 12. - С. 31 - 37.

72. Монцевичуте-Эрингене, Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе/ Е.В. Монцевичуте-Эрингене// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1964. - Т. 8, № 4. - С. 71 - 78.

73. Мошковский, Ю.Ш. Полярографическое исследование липосом с инсулином/ Ю.Ш. Мошковский, Е.С. Фридштанд// Электрохимия. 1988. - Т. 24, № 3. - С. 1087-1090.

74. Наукометрическое изучение публикаций по электрохимическим методам анализа неорганических веществ/ О.Л. Кабанова, Л.В. Баканова, И.В. Маркова, В.И. Широкова// Журнал аналитической химии. 1991. — Т. 46, №5.-С. 1004-1018

75. НД 42-3691-00. Квадроприл, таблетки по 6 мг, Аста Медика АГ (Германия) от 29 ноября 1999 г.

76. НД 42-11874-01. Фозиноприла натрия, субстанция, Бристол-Майерс Скуибб Продактс С.А., Швейцария от 4 июня 2001 г.

77. НД 42-11503-01. Карведилол.90. НД 42-12195-02. Лотензин.

78. НД 42-2812-01. Атенолол-Тева таблетки 50 и 100 мг.

79. НД 42-2853-00. Метопролол-ратиофарм таблетки 50 и 100 мг.

80. НД 42-3418-97. Пропранолол таблетки 40 мг.

81. НД 42-4636-95. Лизиноприл таблетки 2,5, 5 и 10 мг.

82. НД 42-5402-96. Пиндолол таблетки 5 и 15 мг.

83. НД 42-6352-96. Каптоприл таблетки 12,5, 25 и 50 мг.

84. НД 42-7039-997. Соталола гидрохлорид.

85. Определение эналаприла и эналаприлата в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием/ В.В.Писарев, Н.Е Москалева, Ю.Б Зверков и др.// Химико-фармацевтический журнал. 2005 - Т. 39, №2.-С.49-52.

86. Органическая электрохимия: В двух книгах: Кн. 1/ Под ред. М. Бейзера и X. Лунда. Пер. с англ./Под ред. В.А. Петросяна и Л.Г. Феоктистова.-М.: Химия, 1988.-469 с.

87. Патент 2130607, 6 G 01N 27/48. Инверсионно-вольтамперометрический способ определения кардила/ Е.А. Ивановская. №95117409/25; Заявлено 06.10.95; Опубл. 20.05.99, Бюл. № 14, Приоритет 06.10.95,95117409.-8 с.

88. Петроченко, E.B. Высокоэффективная жидкостная хроматография флуоресцентных производных инсулина/ Е.В. Петроченко, П.А. Киселев// Биоорганическая химия. 1996. - Т. 22, № 3. - С. 175-179.

89. Писарев, В.В. Определение эналаприла и эналаприлата в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием/ В.В.Писарев, Н.Е. Москалева, Ю.Б. Зверков// Химико—фармацевтический журнал. 2005. - Т. 39, № 2. - С. 49 - 52.

90. Приказ МЗ РФ № 45 от 07.02.2000 «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения российской федерации»// Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 6. - С. 41 - 55.

91. Применение вольтамперометрии для определения антибиотиков стрептомицина и азитромицина/ В.А. Федорчук, Е.С. Пучковская, JI.C. Аниси-мова, Г.Б. Слепченко// Журнал аналитической химии. 2005. - Т. 60, № 6.-С. 586-591.

92. Применение ВЭЖХ при фармакокинетических исследованиях 13-цис-ретиноевой кислоты, входящей в состав лекарственных форм/ Ю.П. Ар-хапчеев, К.С. Гузев, Л.Н. Сазыкина и др.// Фармация. 1999. -№1. - С. 13-15.

93. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при хронической почечной недостаточности/ И.М. Кутырина, H.JI. Лифшиц, В.А. Рогов и др.// Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 6. - С. 34 -39.

94. РЛС. Энциклопедия лекарств. Изд. 10, перераб., доп./Под ред. Маш-ковского М.Д. М.: «РЛС - 2003», 2002. - 1438 с.

95. Руководство по клинической лабораторной диагностике/ Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1982. - 576 с.

96. Свиридов C.B. Гетерогенные коллоидные плазмозамещающие растворы: настоящее и будущее/ C.B. Свиридов// Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. - № 2. - С. 14—17.

97. Сергиенко В.И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение/ В.И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И.Б. Бондарева. -М.: Издательство РАМН, 2003.-208 с.

98. Скворцов A.A. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных, перенесших острый инфаркт миокарда/ A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев// Российский медицинский журнал. 1999. - № 15. - С. 739 -744.

99. Сорбция инсулина на катионитах «Биохром»/ Ю.Я. Лебедев, Л.П. Гав-рюченкова, К.Э. Сарапов и др.// Журнал физической химии. -1994. Т. 68, №10.-С. 1778-1781.

100. Способ определения амиодарона (кордарона) методом инверсионной вольтамперометрии/ C.B. Терентьева, Е.В. Автунич, Е.А. Ивановская// Патент РФ на изобретение № 2246722, опубликован 20.02.2005., Бюллетень № 5.

101. Способ определения ангиотензина II методом инверсионной вольтамперометрии/ C.B. Терентьева, E.H. Комарова, Т.И. Андреева и др.// Патент РФ на изобретение № 2260797, опубликован 20.09.2005., Бюллетень № 26.

102. Способ определения беназеприла гидрохлорида (лотензина) методом инверсионной вольтамперометрии/ C.B. Терентьева, C.B. Чернышева, Е.А. Ивановская и др// Патент РФ на изобретение № 2280861, опубликован 27.07.2006., Бюллетень № 21.

103. Способ определения карведилола методом инверсионной вольтамперометрии/ C.B. Терентьева, C.B. Чернышева, А.Т. Тепляков и др.// Патент РФ на изобретение № 2334510, опубликован 27.09.2008., Бюллетень № 27.

104. Способ определения спираприла гидрохлорида методом инверсионной вольтамперометрии/ C.B. Терентьева, A.C. Комарова, E.H. Комарова и др.// Патент РФ на изобретение № 2280860, опубликован 27.07.2006., Бюллетень № 21.

105. Способ определения фозиноприла натрия методом инверсионной вольтамперометрии/ C.B. Терентьева, E.H. Комарова, Е.А. Ивановская, P.C. Карпов// Патент РФ на изобретение № 2288469, опубликован 27.11.2006., Бюллетень № 33.

106. Справочник биохимика: Пер. с англ./Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс-М.: Мир, 1991.-544 с.

107. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России; Справочник. M.: OVPEE. - М.: АстраФарм Сервис, 2000. - 1408 с.

108. Стародубцев, А.К. Фармакодинамика и фармакокинетика антиаритмических средств: лидокаина, мекситида и кордарона/ А.К. Стародубцев: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1982. - 20 с.

109. Страдынь, Я.П. Развитие полярографии органических соединений/Я.П. Страдынь// Полярография, проблемы и перспективы. Рига: Зинатне, 1977.-С. 7-13.

110. Таранов, А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и им-муноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов. 2-е изд., пе-рераб. и доп. - М.: Издатель Мокеев, 2002. - 288 с.

111. Томилова, А.П. Электрохимия органических соединений/ А.П. Томило ва, Л.Г. Феоктистова. М., 1976. - 731 с.

112. Турьян, Я.И. Химические реакции в полярографии/ Я.И. Турьян. М., 1980.-336 с.

113. Усовершенствованный метод определения инсулина в субстанциях и лекарственных формах/ Й.Й. Матулявичюс, Л.В. Лашас, З.Й. Гудене и др.// Тезисы докладов 4 Съезда фармацевтов ЛитССР, Каунас, 1-2 октября, 1987.-Вильнюс, 1987.-С. 123-124.

114. Фармакокинетика/ H.H. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко. Ростов н/Д: Издательство Феникс, 2001.-384 с.

115. Физиология человека: в 3-х т. Пер. с англ./Под ред. Р.Шмидта и Г. Тевса.-М.: Мир, 1996.-Т. 2.-313 с.

116. Филичкина, О.Г. Определение селена в пищевых продуктах методом катодной инверсионной вольтамперометрии на ртутно-графитовом электроде/ О.Г. Филичкина, Э.А. Захарова, Г.Б. Слепченко// Журнал аналитической химии. 2004. - Т. 59, № 5. - С. 541 - 546.

117. ФСП 42-0017-1405-01. Акридилол таблетки 0,00125 и 0,025 г.

118. ФСП 42-0133-1144-01. АМИОДАРОН.

119. ФСП 42-0133-1145-01. АМИОДАРОН таблетки 0,2 г.

120. Хейль В. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитические предосторожности/ В. Хейль, Ф. Шуклис, Б. Цавта. М., 1996. - 144 с.

121. Химическая энциклопедия. -М.: Советская энциклопедия, 1990.-Т. 2 -671 с.

122. Холодов, Л.Е. Клиническая фармакокинетика/ Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 464 с.

123. ЧжоуЦзюнь. Определение инсулина и его препаратов методом ВЭЖХ/ Чжоу Цзюнь, Чжао Линь, Су Чао// Клиническая фармакология. -1993.-Т. 28, №4.-С. 231-233.

124. Чигрин, В.В. Способ иммунноэлектроосмофореза/ В.В. Чигрин, И.И. Соколов, И.С. Каневчева// Патент РФ № 4655809114.

125. Чистяков, В.В. Фармакокинетики нибентана (экспериментальное исследование)/ В.В. Чистяков, И. А. Ермаченков, И.В. Голованова// Химико-фармацевтический журнал. 2006. - Т. 34, № 9. - С. 54 - 56.

126. Шевченко, И.Т. Полярография в медицине и биологии/ И.Т. Шевченко, В.И. Городинский. Киев: Госкомиздат УССР, 1964. - 308 с.

127. Электрохимическое концентрирование йодида и его определение методом катодной инверсионной вольтамперометрии/ Н.К. Зайцев, Е.А. Оси-пова, Д.М. Федулов, А.Г. Дедов// Журнал аналитической химии. 2004. -Т. 59, №5.-С. 534-540.

128. Эфрос JI.C. Химия и технология промежуточных продуктов/ JT.C. Эфрос, М.В. Горелик. Л.: Химия, 1980. — 544 с.

129. A mass spectrometric method for quantitation of intact insulin in blood samples/ S.M. Darby, M.L. Miller, R.O. Allen, M. Le Beau// J. Anal. Toxicol. -2001.-Vol. 25, N1.-P. 8-14.

130. Aboul-Enein, H.Y. Enalapril and ramipril selective membranes/ H.Y. Aboul-Enein, A.A. Bunaciu, C. Bala// Anal. Lett. 1997. - Vol. 30, N11.-P. 1999-2008.

131. AC polarographic reduction of insulin/ J. Trijueque, C. Sanz, G. Monleon, F. Vicente// J. Electroanal. Chem. 1988. - Vol. 251, N 1. - P. 173 - 182.

132. Amperometric monitoring of chemical secretions from individual pancreatic р-cells/ R.T. Kennedy, L. Huang, M.A. Atkinson, P. Dush// Anal. Chem. -1993.-Vol. 65, N14.-P. 1882-1887.

133. Analysis method of the angiotensin-I converting enzyme inhibitory activity based on micellar electrokinetic chromatography/ T. Watanabe , Т.К. Mazumder, S. Nagai, K. Tsuji// Anal. Sci. 2003. - Vol. 1. - P.l 59 - 161.

134. Antioxidant properties of carvedilol and metoprolol in heart failure: a doubleblind randomized controlled trial/ M. Arumanayagam, S. Chan, S. Tong, J.E. Sanderson// Cardiovasc Pharmacol. 2001. - Vol. 37. - P. 48 - 54.

135. Application of principal component regression to the determination of Captopril by differential pulse polarography with no prier removal of dissolved oxygen/ J. Litiong, B. Ning, Ye Jiannong et al.// Mikrochim. Acta. 1991. - Vol. l.-P. 115-120.

136. Bagga Ajay, K. Characterization in vitro transdermal iontophoretic delivery of insulin/ Ajay K. Bagga, Yie W. Chien// Drug Dev. and Ind. Pharm. 1993. - Vol. 19, N 16. - P. 2069 - 2087.

137. Barek, J. Polarographic and voltammetric determination of l-(2'-nitrophenyl)-3,3-dimethyltriazene/ J. Barek, D. Drevínková, J. Zima// Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1993. - Vol. 58, N 9. - P. 2021 - 2038.

138. Barek, J. The voltammetric determination of 4 nitrobiphenyl/J. Barek, G. Malik, J. Zima// Collect. Czechosl. Chem. Commun. - 1991. - Vol. 56, N 3. -P. 595-601.

139. Belal, F. Spectrophotometric determination of benazepril in tablets/ F. Belal, I.A. Al-Zaagi, M.A. Abounassif// Farmaco. 2000. - Vol. 6. - P. 425 - 32.

140. Belal, F. Voltammetric determination of benazepril and ramipril in dosage forms and biological fluids through nitrosation/ F. Belal, I.A. Al-Zaagi, M.A. Abounassif// Journal of AO AC International. 2001. - Vol. 1. - P. 1 - 8.

141. Bestimmung der Insulinliberation aus Triglycerid suppositorien auf radiochemichem Wege/1. Müller, G. Losse, S. Fischer et al.// Pharmazie. -1987. Bd. 42, N 12. - S. 864 - 865.

142. Boyd, B.W. Analysis of proteins using capillary isoelectric focusing/ B.W. Boyd, R.T. Kennedy// Pittsburgh Conf. Presents PITTCON' 96, Chicago, III., March 3-8, 1996: Book Abstr. Chicago (III.), 1996.-P. 493 P.

143. Cathodic stripping voltammetric study of DL-N-acetylhomocysteine thiolactone/ E. Casassas, C. Arino, M. Esteban, A. Redonado// Anal. Lett. -1990.-Vol. 23, N6.-P. 981-993.

144. Chung Dong-June. Synthesis of glucose-positive insulin-reieasing protein devices/ Dong-June Chung, Yoshihiro Chung, Yukio Imanishi// Bull. Chem. Soc. Jap. 1994. - Vol. 66 - 67, N 5. - P. 1468 - 1471.

145. Covman, S. MEDLA technique calculates electron densities/ S. Covman// Chem. and Eng. News. 1995. - Vol. 73, N 6. - P. 29.

146. Cox, J. A. Controlled-potential electrolysis of bulk solutions at a modified electrode: Application to oxidations of cysteine, cystine, methionine and thiocyanate/ J.A. Cox, T.J. Gray// Anal. Chem. 1990. - Vol. 62, N 24. - P. 2742-2744.

147. Cox, J.A. Flow injection amperometric determination of insulin based upon its oxidation at a modified electrode/ J.A. Cox, T.J. Gray// Anal. Chem. 1989. -Vol.61, N21.-P. 2462-2464.

148. Cyclic voltammetric simultaneous determination of oxidizable amino acids using multivariate calibration methods/ J. Saurina, S. Hernández-Casson, E. Fábregas, S. Alegret// Anal. Chim. Acta. 2000. - Vol. 405, N 1 - 2. - P. 153 -160.

149. Delecouls-Servat, K. Surface-modified electrodes for NADH oxidation in oxidoreductase-catalysed synthesis/ K. Delecouls-Servat, A. Bergel, R. Basseguy// J. Appl. Electrochem. 2001. - Vol. 31, N 10. - P. 1095 - 1101.

150. Denaturation of proteins with disulphide double bonds/ C. Monleón, R. Tamarit, A. Roig, F. Vicente // Port, electrochim. acta. 1992. -N 10. - P. 161 -172.

151. Detection of plasma homocysteine by High Performance Liquid Chromatography/ Liao Ying, Liang Yi-guan, Zhi Xi-mei, Liao Zhi-hongII Chin. J. Chromatogr. 2000. - Vol. 18, N 1. - P. 49 - 51.

152. Determination of lysine in nutrition sample by adsorption voltammetry/ L. Wang, C. Ma, X. Zhang, Z. Xull Anal. Lett. 1994. - Vol. 27, N 3. - P. 613 -623.

153. Development of liquid chromatographic method for fosinoprilat determination in human plasma using microemulsion as eluent/ B. Jancic, D. Ivanovic, M. Medenica et al.// J. Chromatogr. A. 2005. - Vol. 23, N 1088 (1 - 2). - P. 187-192.

154. Die Natur der Protein-Protein-Wechselwirkung und ihr spectroskopischer Nachweis, dargestellt am Beispiel der Polyglycin-Insulin-Aggregate/ A. Mehlhorn, K. Herzog, H. Noack, G. Losse// Z. Chem. 1990. - Bd. 30, N 7. -S. 240-245.

155. El coeficiente de transferencia de las ondas polarograficas de la insulina/ F. Vicente, G. Monieon, J. Trijueque, A. Roig// An. quim. 1991. - Vol. 87, N 7.-P. 857-861.

156. Electroanalysis of dopamine and NADH at conductive diamond electrodes/ A. Fujishama, N. Rao Tata, E. Popa et al.// J. Electroanal. Chem. 1999. -Vol.473, N1-2.-P. 179-185.

157. Electrochemical behavior of hemoglobin/ Jin Song-Zi, Wang Tao, Zhang Chun-Xu, Shen Han-Xi// Huaxue xuebao = Acta chim. sin. 2002. - Vol. 60, N7.-P. 1269-1273.

158. Electroorganic chemistry. VI. Mechanism and product studies in the electroreduction of 1,3-dibromides/ J. Casanova, H.R. Harold, J. Murray et al.// Chromat, chem. acta. 1990. - Vol. 63, N 2. - P. 225 - 238.

159. Enzyme immunoassay of insulin by semiconducted laser fluorometry/ T. Imasaka, H. Nakagawa, T. Okazaki, N. Ishibashi// Anal. Chem. 1990. - Vol. 62, N21.-P. 2404-2405.

160. Estudio por polarographia DP de la interacción de la insulina con la fenformina/ C. Sanz, C. Monieon, F. Vicente et al.// An. quim. anal. soc. esp. quim.- 1987.-Vol. A 83, N3, suppl. 2.-P. 605 609.

161. Fast voltammetric studies of the kinetics and energetic of coupled electron-transfer reactions of proteins/ F.A. Armstrong, R. Camba, H.A. Heering et al.// Faraday Discuss.-2000.-N 166.-P. 191 -203.

162. Finkelson, M.J. Drugs III/M.J. Finkelson, E. Sarnoff// Assoc. Offic. Anal. Chem. 1987. - Vol. 70, N 2. - P. 269 - 270.

163. Fosinopril: pharmacokinetics and pharmacodynamics in Chinese subjects / P.Y.Ding, K.M.Chu, O.Y. Hu et al.// J. Clin. Pharmacology. 1999. - Vol. 39. -P. 155-160.

164. Fun Chunhai. Adsorptive behavior of hemoglobin at a platinum electrode and its application to the determination of proteins/ Chunhai Fun, Xiaofang Hu, Genxi Li// Anal. Sci. 2000. - Vol. 16, N 5. - P. 463 - 465.

165. Goswami, A.K. Polarography of an ticancerous compound l-(p-nitrobenzyl)-4-methyl pyridinium bromide in aqueous-monaqueous solvent mixtures/ A.K. Goswami// Oriental J. Chem. 1990. - Vol. 6, N 3. - P. 210 -212.

166. Hernández, L. Voltammetric determination of methyl parathion, ortho, meta and para nitrophenol with a carbon paste electrode modified with Ci8 /L. Hernández, P. Hernández, J. Vincente// Fresenius' J. Anal. Chem. 1993. - Vol. 345, N11.-P. 712-715.

167. Huang Jinmo. Total plasma homocysteine determination using ionexchange chromatography/ Jinmo Huang, Michael Williams// J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 2000. - Vol. 23, N 20. - P. 3143 - 3153.

168. Huang Zhi-dong. Detection of peptides by high performance capillary electrophoresis/ Zhi-dong Huang// Chin. J. Chromatogr. 2000. - Vol. 18, N 1. -P. 80-81.

169. Identification by fast atom bombardment mass spectrometry of insulin fragments produced by insulin proteinase/ Luc-Alai Savoy, R.M.L. Jones, S. Pochon et al.//Biochem. J. 1988. - Vol. 249, N 1. -P. 215-222.

170. Insulin evaluation in pharmaceuticals: variables in RP-HPLC and method validation/ J.J. Salem, M.C. Bedmar, M.M. Medina, A. Cerezo// J. Liquid Chromatogr. 1993. - Vol. 16, N 5. - P. 1183 - 1194.

171. Ishihara, K. The use of bioresponsive membranes in the treatment of diabetes/ K. Ishihara// Int. Pharm. J. 1989. - Vol. 3, Suppl. N 1 - P. 5.

172. Jain Ravi. Simultaneous quantitative determination of enalapril maleate and hydrochlorthiazide in drug dosage from using high performance liquid chromatography/ Jain Ravi, C.L. Jain// Indian. J. Pharma. Sci. 1992. - Vol. 54, N 6. -P. 250-252.

173. Kaku, S. Enzyme immunoelectrode for insulin incorporating a membrane partially treated with water vapour plasma/ S. Kaku, S. Nakanishi, K. Horiguchi// Anal. Chim. Acta. 1989. - Vol. 225, N 2. - P. 283 - 292.

174. Kennedy R.T. Capillary immunoaffinity chromatography coupled with CZE/ R.T. Kennedy// Pittsburgh Conf,. Anal. Chem. and Appl. Spectrosc., Chicago, III., Febr. 27 March 4, 1994: Abstr. - Chicago (III.), 1994. -P. 069P.

175. Klyushnichenko V.E. Recombinant human insulin. 2. Size-exclusion HPLC of biotechnological precursors factors influencing on retention and selectivity/ V.E. Klyushnichenko, A.N. Wulfson// Pure and Appl. Chem. - 1993. - Vol. 65, N10.-P. 2265-2272.

176. Krystek, J. Spectrophotometric determination of zinc with l-(2-pyridylazo)-2-naphtol and cetyltrimethylammonium bromide in insulin/ J. Krystek, J. Kobylecka, B. Ptaszynski// Chem. anal. 1993. - Vol. 38, N 5. -P. 607-612.

177. Liquid chromatographic control of the identity, purity and «potency» of biomoleculs used as drugs/ N.A. Farid, L.M. Atkins, G.W. Becker et al.// J. Pharm. And Biomed. Anal.-1989.-Vol. 7, N2.-P. 185- 188.

178. Ma, W. Guangpuxue yu guangpu fenxi/W. Ma//Spectrosc. and Spectral Anal.-1999.-Vol. 19, Nl.-P. 118-119.

179. Mhalas, J.G. Determination of 2,6- and 4,6-dinitrocresols by differential pulse polarography/ J.G. Mhalas, A.M. Tripathi, Rao N.V. Rama// Microchem. J. 1989. - Vol. 40, N 2. - P. 251 - 256.

180. Miller, J.N. Heterogeneous fluorescence immunoassays by flow-injection analysis with protein G solid phase reactors/ J.N. Miller, N.J. Seare// Anal. chim.J.-1994.-Vol. 290, N1-2.-P. 154-158.

181. Morgan, T. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of carvedilol/ T. Morgan// Clin. Pharmacokinet. 1994. - Vol. 26. - P. 335 - 346.

182. Morgan, T. Pharmacokinetics of carvedilol in older and younger patients/ T. Morgan, A. Anderson, J. Cripps// J. Hum. Hypert. 1990. - Vol. 4. - P. 709 -715.

183. Musial, S.P. Analysis of solvent-meditated conformational changes of insulin by radioimmunoassay (RIA) techniques/ S.P. Musial, M.P. Duran, R.V. Smith// J. Pharm. And Biomed. Anal. 1986. - Vol. 4, N 5. - P. 589 - 600.

184. Neugebauer, G. Pharmacokinetics and bioavilability of carvedilol in patients with liver cirrhosis/ G. Neugebauer, M. Gabor, K. Reiff// Drugs. 1988. - Vol. 36, N6.-P. 148-154.

185. Neugebauer, G. Pharmacokinetics and disposition of carvedilol in humans/ G. Neugebauer, W. Akpan, E. von Mollendorff/ J. Cardiovasc. Pharmacol. -1987.- Vol. 10, N11.-P. 85-88.

186. Nibentane Электрон, ресурс. Электрон, дан. - Режим доступа: http://www.drug.org.ru/eng/drugs/nibentane.html

187. Nithipatikom, К. Studies of the homogeneous immunochemical determination of insulin by using a fluorescent label/ K. Nithipatikom, L.B. McGrown// Talanta. 1989. - Vol. 36, N 1 - 2. - P. 305 - 309.

188. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: inhibition of oxygen radicals and apoptosis by carvedilol/ G. Feuerstein, T.-L. Yue, L. Ma Xo, R.R. Ruffolo// Progr. Cardiovasc. Dis. 1998. - Vol. 41, N 1. - P. 11.

189. Oldham, H.G. In vitro identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the metabolism of R(+) and S(-) carvedilol/ H.G. Oldham, S.E. Clarke// Drug. Metab. Dispos. 1997. - Vol. 25. - P. 970 - 977.

190. On the application of polarography to characterize the denaturatio of protein with disulphide bunds/ O. Monleon, R. Tamarit, A. Roiq, F. Vicpote// 43rd Meet., Cordoba, Sept. 20-25, 1992: Abstr./ Int. Soc. Electrochem. (ISE).-Cordoba, 1992.-P. 204.

191. Paraskevas, G. Spectrophotometric determination of lisinopril in tablets using l-fluoro-2,4-dinitrobenzene reagent/ G. Paraskevas, J. Atta-Politou, M. Koupparis// J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. - Vol. 5. - P. 865 - 872.

192. Passamonti, P. Investigation of the kinetic behavior of kaptopril followed by A.C. polarography/ P. Passamonti, S. Ferraro// J. Chem. Soc. Farad. Trans. -1991.-Vol. 87, N21.-P. 3505-3510.

193. Репа, M .J. Further data about voltammetric study of the cysteine / cystine system at mercury electrode/ M.J. Репа, I. Alarcon// An. quim. 1990. - Vol. 86, N6.-P. 594-599.

194. Peterkova, M. Fluorimetricke' stanoveni captoprilu/ M. Peterkova, O. Maton-Sova', V. Rejholec// Cs. Parm. 1990. - Vol. 39, N 2. - P. 80 - 81.

195. Pharmacokinetics, safety, and pharmacological effects of fosinopril natrium, an angiotensin-converting enzyme inhibitor in healthy subjects/ K.L. Duchin, A.P.Waclawski, J.L. Tu et al.// J Clin. Pharmacol. 1991. - Vol. 31. - P. 58 -64.

196. Physicochemical study of basement membrane properties. III. Diffusion of praline, glucose and insulin in Krebs solution/ B.T. Fan, F. Simonnet, J. Schaeverbeke, G. Lapluye// J. chim phys. et phys.-chim. biol. 1988. - Vol. 85, N3.-P. 391-397.

197. Polarographic determination of nitrate-ion/ R. Nakata, T. Kawamura, A. Sakashita, H. Kurokawa// Nippon kagaku kaishi. 1993. - N 5. - P. 584 - 592.

198. Preparative isolation by high performance liquid chromatography of human insuline B chain produced in Escherichia coli/ N. Cruz, S. Antonio, R. Anda De et al.// J. Liquid Chromatogr. 1990. - Vol. 13, N 8. - P. 1517 - 1528.

199. Prieto, J. A. Square wave voltammetric determination of the angiotensin-converting enzyme inhibitors Cilazapril, quinapril and ramipril in pharmaceutical formulations/ J.A. Prieto, R.M. Jimenez, R.M. Alonso// Farmaco. 2003. -Vol. 5.-P. 343-350.

200. Protein identification with a single accurate mass of a cysteine-containing peptide and constrained database searching/ D.R. Goodlett, J.E. Bruce, G.A. Anderson et al.// Anal. Chem. 2000. - Vol. 72, N 6. - P. 1112 - 1118.

201. Quantitation of leuporide acetate by high performance liquid chromatography/ Singh Jagdish, Rastogi K. Sumeet, Singh Som Nath, Bhatia S. JasmeetII J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 2000. - Vol. 23, N 19. - P. 3023 -3031.

202. Raveendra, P. Reddy. Polarographic and cyclic voltammetric reduction of0.nitrobenzaldehyde isonicotinoylhydrazone/ Reddy P. Raveendra, Rao S. Brahmaji// J. Indian Chem. Soc. 1989. - Vol. 66, N 12. - P. 910 - 912.

203. Repia, V. Conformational alterations of bovine insulin adsorbed on a silver electrode/ V. Repia, A. Gaigas, S. Abramowitz// J. Electroanal. Chem. 1993. -Vol.348, N1-2.-P. 413-428.

204. Sadie, O.A. Pulsed amperometric detection of proteins using antibody containing conducting polymers/ O.A. Sadie, G.G. Wallace// Anal. chim. acta. -1993.-Vol. 279, N2.-P. 209-212.

205. Sakamoto, Y. Conformational analysis of enalapril in solution by JH and 13C HMR/ Y. Sakamoto, V. Sakamoto, I. Oonishi// J. Mol. Struct. 1990. - Vol. 238.-P. 325-334.

206. Sammons, M.C. Determination of total and encapsulated insulin in a vesicle formulation/ M.C. Sammons, B.R. DeMark, M.S. McCracken// J. Pharm. Sci. -1986.-Vol. 75, N9.-P. 838-841.

207. Sancar, S. Voltammetric behavior of nifidipine/ S. Sancar, S.J. Redday// Indian J. Chem. A. 1990. - Vol. 29, N 9. - P. 861 - 863.

208. Sane Samir, U. Protein structure perturbations on chromatographic surfaces/ Samir U. Sane, Steven M. Cramer, Todd M. Przybycien// J. Chromatogr. A. -1999.-Vol. 849, Nl.-P. 149-159.

209. Saraswathi, R. Electrochemical reduction of some substituted nitrobenzenes from molten acetamide at 85 °C. Part I. Sodium acetate as supparting electrolyte/ R. Saraswathi, R. Narayan// J. Electrochem. Soc. India. 1990. - Vol. 39, N3.-P. 129-138.

210. Schultz, N.M. Capillary electrophoresis-based immunoassay to determine insulin content and insulin secretion from single islets of Langerhans/ N.M. Schuitz, L. Huang, R.T. Kennedy// Anal. Chem. 1995. - Vol. 67, N 5. - P. 924-929.

211. Schultz, N.M. Rapid immunoassays using capillary electrophoresis with fluorescence detection/N.M. Scultz, R.T. Kennedy// Anal. Chem. 1993. - Vol. 65, N21. - P. 3161 -3165.

212. Selective stability-indicating high-performance liquid chromatographic assay for recombinant human regular insulin/ G.L. Hoyer, P.E. Nolan, J.H. LeDoux, L.A. Moore// J. Chromatogr. A. 1995. - Vol. 699, N 1 - 2. - P. 383 -388.

213. Sensitive determination of dopamine on poly (aminobenzoic acid) modified electrode and the application toward and experimental Parkinsonian animal model/ Fang Xu, Mengnan Gao, Lin Wang et al.// Talanta. 2001. - Vol. 55, N2.-P. 329-336.

214. Shen Hong. Dual microcolumn immunoaffinity liquid chromatography analysis of insulin/ Hong Shen, C.A. Aspinwall, R.T. Kennedy// Pittsburgh Conf. Presents PITTCON'96, Chicago, III., March 3-8, 1996: Book Abstr. Chicago (III.), 1996. - P. 867.

215. Shinabi Zak, K. Analysis of angiotension converting enzyme by capillary electrophoresis/ Zak K. Shinabi// J. Chromatogr. A. 1999. - Vol. 853, N 1 -2.-P. 185- 188.

216. Simultaneous determination of Spirapril and spiraprilat in plasma by capillary gas chromatography-mass spectrometry/ M. Schurer, S. Amschler, H.U. Schulz, H.F. Schafer// Arzneimittelforschung. 2003. - Bd. 5. - S. 307 - 313.

217. Sonoyama Noriyuki. Conversion of CFC 13 to trifluoroacetic acid by electrochemical reaction with carbon dioxide/ Noriyuki Sonoyama, Tadayoshi Sakata// Chem. Lett. - 2002. - N 4. - P. 444 - 445.

218. Spectrophotometric, septrofluorimetric and LC determination of lisinopril/ A. El-Gindy, A. Ashour, L. Abdel-Fattah, M.M. Shabana// J. Pharm. Biomed. Anal. 2001. - Vol. 25, N 5 - 6. - P. 913 - 922.

219. Stanev, D. Amperometric titration of mercaptanic and hydrogen sulphide sulphur by using of a self-cleaning rotating disk graphite electrode/ D.

220. Stanev, I. Kulev// Известия химии Българской АН. — 1990. — Т. 23, N 1. — С. 29-35.

221. Stellwagen, Е. Protein folding observed by capillary electrophoresis in isoelectric buffers/ E. Stellwagen, C. Gelft, P.G. Righetti// J. Chromatogr. A.1999.-Vol. 838, N1-2.-P. 131-138.

222. Sugawara, K. Voltammetric behavior of cysteine by a chemically modified carbon-paste electrode with copper(2+) cyclohexylbutyrate/ K. Sugawara, S. Tanaka, M. Taga// J. Electronal. Chem. 1991. - Vol. 316, N 1 - 2. - P. 305 -314.

223. Temperature comparative effect on ACi polarographic waves of albumin and insulin/ C. Sanz, C. Monleon, J. Lopes, F. Vincente// 43rd meet., Cordoba, Sept. 20-25, 1992.-P. 205.

224. The polarogfaphic and voltammetric determination of 2,6-dichloro-4-nitro-2'-acetylamino-4'-diethylaminoazobenzene/J. Barek, D. Civisova, A. Chosh, J. Zima// Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1990. - Vol. 55, N 2. - P. 379 -390.

225. The polarographic and voltammetric determination of 2,6-dicyano-4-nitro-2'-acetylamino-4'-diethylaminoazobenzene/J. Barek, D. Civisova, A. Ghosh, J. Zima// Collect. Czechosl. chem. Commun. 1990. - Vol. 55, N 6. - P. 1508 -1517.

226. The voltammetric study and determination of ramipril in dosage forms and biological fluids/ AA al-Majed, F Belal, A Abadi, AM al-Obaid// Farmaco.2000.-Vol.3.-P. 233-238.

227. Thysman, S. Influence of electrochemical factors iontophoresis: Abstr. 3-th Forum Sci. Farm. Wet., Houffalize, 15-16 mars, 1991/S. Thysman, V. Preat// J. Pharm. Belg.- 1991.- Vol. 46, N2.-P. 127.

228. Uslu Bengi. Electrochemical study of S-adenosal-L-methionine and it's differential pulse and quare-wave voltammetric determination/ Bengi Uslu, Sibel A. Ozkan, Hassan Y. Aboul Enein// Electroanalysis. - 2002. - Vol. 14, N11.-P. 736-740.

229. Vaugman-Williams, E.M. A classification of antiarrhythmic actions reassess-sed after a decade of new drugs/ E.M. Vaugman-Williams// J. Clin. Pharmacol.-1984.-N24.-P. 129-147.

230. Vaugman-Williams, E.M. Classification of antiarrhythmic drugs. Cardiac Arrhythmias/ E.M. Vaugman-Williams. Astra Sodertalije, 1981. - P. 449 -472.

231. Volf, L.A. Apsorpcija krupnih organskih molekula u jonoizmenjivackim viaknima/ L.A. Volf, L.V. Darec, I.I. Papcova// Hem. Vlakna. 1987. - Vol. 27, N8.-P.3-9.

232. Voltammetric behavior of insulin-zinc on the mercury interface/ J. Trijueque, F. Vicente, F. Martinez, J. Vera// Port, electrochim. acta. 1991. -N9, SET.-P. 397-412.

233. Voltammetric determination of L-cysteine at conductive diamond electrodes/ N. Spátaru, B.V. Sarada, E. Popa et al.// Anal. Chem. 2001. - Vol. 73, N3.-P. 514-519.

234. Voltammetric studies of psychotropic drugs with nitro-groups determination of clonazepam in urine by adcorptive stripping voltammetry/ A. Zapardiel, Perez J.A. López, E. Bermejo, L. Hernández// Anal. Lett. 1991. - Vol. 24, N 2-P. 233-248.

235. Von Mollendorff, E. Pharmacokinetics and bioavailability of carvedilol, a vasodilating beta-blocker/ E. Von Mollendorff, K. Reiff, G. Neugebauer// Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. - Vol. 33. - P. 511 - 513.

236. Wang Hong. Spectrofluorimetic determination of cysteine based on the fluorescence inhibition of Cd(II)-8-hydroxyquinoline-5-sulphonic acid complex by cysteine/ Hong Wang, Wei-Sheng Wang, Hua-Shan Zhang// Talanta. -2000.-Vol. 53, N5.-P. 1015-1019.

237. Whittaker, B.A. Insulin potency measurement for the global marketplace/ B.A. Whittaker, A.A.L. Wade// Pittsburgh Conf., Anal. Chem. and Appl. Spectrosc., Atlanta, Ga, March 8-12th, 1993: Abstr. Atlanta (Ga), 1993. -P. 467P.

238. Xu Zhijing. Определение дигитоксина методом дифференциальной адсорбционной катодной вольтамперомтерии 1,5-порядка и электродного процесса/ Xu Zhijing, Shi Qingzhou, Lu Rongshan// J. Hangzhou Univ. Natur. Sci. Ed. 1990. - Vol. 17, N 4. - P. 437 -442.