Показания к хирургическому лечению хронических язв желудка как предракового состояния тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Волынчик, Кирилл Евгеньевич

• Волынчик, Кирилл Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волынчик, Кирилл Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель и задачи работы.

Научная новизна и практическая значимость.

Апробация работы.

Публикации.

Структура диссертации.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПОНЯТИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА КАК ПРЕДРАКОВОГО СОСТОЯНИЯ.

1.1 Эпидемиология рака желудка.

1.2 Своевременность диагностики и результаты хирургического лечения рака желудка.

1.3 Этиология и патогенез рака желудка.

Роль Helicobacter pylori в развитии рака желудка.

Молекулярные основы патогенеза рака желудка.

1.4 Роль предраковых состояний и изменений слизистой желудка в канцерогенезе.

Хронический атрофический гастрит, кишечная метаплазия и дисплазия.

Риск развития рака желудка на фоне язвенной болезни желудка.

1.5 Проблема малигнизации хронической язвы желудка: первично-язвенный рак или малигнизированная язва.

1.6 Новые методы ранней диагностики предраковых изменений слизистой и рака желудка.

1.7 Причины неудовлетворительных результатов дифференциальной диагностики язвенных форм рака желудка и неопластических изменений в хронической язве.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Группа пациентов с послеоперационным диагнозом рак желудка.

2.2 Группа пациентов с послеоперационным диагнозом хроническая язва желудка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Группа пациентов с послеоперационным диагнозом рак желудка.

Анализ анамнестических данных.

Анализ результатов традиционных методов обследования.

Результаты патогистологического исследования операционного материала.

Непосредственные результаты хирургического лечения.

Отдаленные результаты.

3.2 Группа пациентов с послеоперационным диагнозом хроническая язва желудка.

Анализ анамнестических данных.

Анализ результатов традиционных методов обследования.

Результаты патогистологического исследования операционного материала.

Непосредственные результаты хирургического лечения.

Отдаленные результаты.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1 Малигнизация хронической язвы желудка.

4.2 Возможности традиционных методов исследования в дифференциальной диагностике язвенных поражений слизистой желудка.

4.3 Уточнение показаний к хирургическому лечению хронических язв желудка.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показания к хирургическому лечению хронических язв желудка как предракового состояния»

Актуальность проблемы.

Рак желудка занимает второе место в мире по распространенности после рака легких. Его доля составляет 10% от всех злокачественных опухолей (Valle J., Gispert J.P., 2001). Прогноз пациентов с раком желудка напрямую зависит от своевременности установления диагноза и радикального хирургического лечения. Несмотря на успехи в диагностике и лечении раннего рака желудка в некоторых странах (например Японии), по данным литературы 75-80% случаев диагностируются на поздних стадиях (Роман Л.Д. с соавт., 2000; Grotzinger С. et al., 2001; Whiting J.L. et al., 2002). Причины, приводящие к таким неудовлетворительным результатам многообразны. Длительное время хроническую язву желудка (ХЯЖ) относили к облигатным предраковым состояниям, что обосновывало определенные показания к ее хирургическому лечению (Березов Е.Л., 1950; Черноусов А.Ф. с соавт., 1996). На сегодня интерес практических врачей (гастроэнтерологов, хирургов) и диагностических служб (особенно на западе) к хронической язве желудка как предраковому состоянию значительно снизился: малигнизация не считается полноправным осложнением язвенной болезни желудка. Связано это с тем, что в 80-е и начале 90-х годов прошлого столетия многочисленными проспективными исследованиями, основанными на эндоскопическом и морфологическом наблюдении пациентов с язвенной болезнью желудка, была показана редкая возможность малигнизации хронической язвы (Malmaeus J., Nilsson F., 1981; Trágárdh В., Haglund U., 1985; Lee S. et al., 1990; Гребенев A.JI., Шептулин A.A., 1991; Pruitt R.E., Truss C.D,.1993). В этих же исследованиях было показано, что традиционные инструментальные методы (гастроскопия с морфологической верификацией, рентгенологическое исследование), используемые при дифференциальной диагностике язвенных поражений слизистой желудка, имеют достаточно высокую диагностическую точность: для первичной гастроскопии с биопсией она составляет 94-98.8% (Pruitt R.E., Truss C.D,.1993). В связи с этим некоторые западные авторы придерживаются мнения об отсутствии необходимости в эндоскопическом наблюдении пациентов с язвенной болезнью желудка, если при первичной гастроскопии, выполненной опытным эндоскопистом, и правильно взятой биопсии (7-10 фрагментов) исключается злокачественный характер язвы (Tragardh В., Haglund U., 1985; Pruitt R.E., Truss C.D., 1993).

Тем не менее, продолжающиеся наблюдения в клинической практике и многолетний опыт отдела хирургической гастроэнтерологии РНЦХ РАМН в хирургическом лечении пациентов с раком желудка, возникшем на месте длительно существовавшей язвы, а также также выявление дисплазии 3 степени в краях резецированных хронических язв, не позволяют «списать со счетов» онкологическую настороженность в отношении хронической язвы желудка как предракового состояния. Кроме того, встречаемые в нашей клинической практике случаи консервативного лечения с многократным эндоскопическим исследованием пациентов с первично-язвенным раком, как с язвенной болезнью желудка, свидетельствуют, что далеко не всегда традиционные методы могут дать точный ответ в отношении злокачественности язвы. Это обосновывает необходимость проведения подробного анализа данных обследования больных с язвенной болезнью желудка в анамнезе, оперированных в результате по поводу рака, и попытки формирования в отношении малигнизации хронической язвы группы риска, которой показано оперативное вмешательство.

Цель и задачи работы.

Цель работы: обосновать показания к хирургическому лечению хронических язв желудка как предракового состояния.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. На основании морфологических исследований и данных анамнеза, выявить и исследовать случаи злокачественной трансформации ХЯЖ.

2. Изучить результаты использования традиционных методов исследования в дифференциальной диагностике первично-язвенного рака и ХЯЖ.

3. Определить среди пациентов с язвенной болезнью желудка группу риска в отношении злокачественной трансформации язвы, которым показано радикальное хирургическое лечение.

4. Изучить отдаленные результаты хирургического лечения пациентов, оперированных по поводу несвоевременно диагностированного первично-язвенного рака желудка и малигнизированной язвы.

Научная новизна и практическая значимость.

1. На основе анализа операционного материала и анамнестических данных исследован морфологический субстрат малигнизации хронических язв желудка.

2. Определены критерии, на основании которых сформирована группа риска в отношении злокачественной трансформации хронической язвы.

3. Исследованы возможности традиционных методов инструментального обследования в дифференциальной диагностике хронической язвы и рака желудка.

4. Уточнены показания к хирургическому лечению пациентов с язвенной болезнью желудка как предраковым состоянием.

Апробация работы.

Апробация работы проведена на научной конференции отделения хирургии пищевода и желудка РНЦХ РАМН 16.09.03.

Публикации.

По материалам диссертации опубликованы 2 печатные работы в центральной научной печати.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на русском языке на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 4 фотографиями, 5 диаграммами и 20 таблицами. Указатель литературы включает 17 отечественных и 143 зарубежные работы.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Волынчик, Кирилл Евгеньевич

Выводы.

1. Хроническая язва желудка является предраковым состоянием: дисплазия 3 степени в краях или дне язвы при обострении, а также постязвенном рубце -признак высокой вероятности ее злокачественной трансформации, что должно служить показанием к хирургическому лечению.

2. Объективные трудности дифференциальной диагностики рака желудка (малигнизированной ХЯЖ) и хронической язвы, а также выявления в ней предраковых изменений с помощью традиционных инструментальных методов исследований, приводят к поздней диагностике рака, увеличению числа распространенных его форм и неудовлетворительным отдаленным результатам хирургического лечения.

3. Группу риска в отношении малигнизации ХЯЖ составляют пациенты с рецидивирующей язвенной болезнью желудка и/или дисплазией 3 степени в ХЯЖ, основным признаком начала злокачественной трансформации, независимо от эффекта противоязвенной терапии.

4. Сокращение числа распространенных форм рака желудка и повышение 5-летней выживаемости пациентов с малигнизированными ХЯЖ возможно только при условии ранней диагностики предраковых изменений и активной хирургической тактики в отношении злокачественной трансформации ХЯЖ.

Практические рекомендации.

1. С целью повышения вероятности выявления как тяжелых диспластических изменений, так и непосредственно рака желудка в ХЯЖ необходимо проведение многократного гистологического исследования гастробиопсий, взятых в количестве не менее 10 фрагментов (в том числе при наличии постязвенного рубца).

2. При обнаружении очагов дисплазии 3 степени в краях или дне ХЯЖ необходимо выполнять радикальное хирургическое вмешательство (резекцию желудка или гастрэктомию в зависимости от локализации язвы).

3. У пациентов с первично выявленной язвой желудка при полной уверенности в ее доброкачественности после комплексного обследования, включающего полипозиционную биопсию из язвы и окружающих тканей, показана консервативная терапия и эндоскопическое наблюдение с морфологическим контролем при эндоскопически доказанном эффекте противоязвенной терапии и отсутствии дисплазии 3 степени.

4. В случае впервые выявленной ХЯЖ при отсутствии эффекта от консервативной терапии в течение 3-4 месяцев и/или выявлении дисплазии 3 степени рекомендуется безотлагательное оперативное лечение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волынчик, Кирилл Евгеньевич, 2003 год

1. Список отечественной литературы.

2. Березов Е.Л. Хирургия желудка и двенадцатиперстной кишки. Горький: Горьк. мед. ин-т, 1950. - 232 с.

3. Гребенев А.Л., Шептулин A.A. Трудности дифференциальной диагностики между доброкачественными язвами, малигнизацией язвы и инфильтративно-язвенной формой рака желудка // Пробл. гастроэнтерол. 1991. - №1. - С. 71-77.

4. Гришко А.Б. Выбор способа резекции желудка при раке дистального отдела: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов, 1999 - 22 с.

5. Заводнов В.Я., Крылов H.H. Клинико-эндоскопическое наблюдение раннего рака желудка // Хирургия. 1993. - №11. - С. 78-79.

6. Калиновский В.П., Гамаюнова В.Б., Шумаков А.Р., Хансон К.П. Радиоиммунологический анализ сывороточного пепсиногена I у больных хроническим гастритом и раком желудка // Вопр. онкол. 2000. - №2. - С. 153— 155.

7. Куницына Т.А., Михин В.В., Вартаньян М.Г., Евдокимов Г.М. Критерии малигнизации хронической язвы желудка // Вестник хирургии. 1980. - №12. -С. 34-38

8. Малиновский H.H., Вощанова Н.П., Косарев В.А. Ранние формы рака желудка // Хирургия. 1977. - №10. - С. 3-9.

9. Мамчич В.И., Щуляренко В.А., Параций 3.3., Шевнюк М.М., Гвоздяк H.H., Дейнека C.B., Шатрова K.M. Хирургическое лечение малигнизированных язв желудка // Хирургия. 1992. - №3. - С. 47-51.

10. Поддубный Б.К., Нечипай A.M., Роттенберг В.И. и др. Эпителиальная дисплазия и рак желудка // Сов. мед. 1989. - №3. - С. 34-38.

11. П.Роман JI.Д., Стойко Ю.М., Вербицкий В.Г., Карачун A.M. Дифференциальная диагностика хронической язвы и изъязвленного рака желудка // Вопр. онкол. -2000.-№2.-С. 217-220.

12. Серов В.В., Золотаревская В.Б., Склянская О.А., Берестова А.В. Соотношение дисплазии и раннего рака желудка // Вопр. онкол. 1988. - №5. - С. 557-561.

13. Серов В.В., Юшков П.В. Морфогенетические критерии дифференциальной диагностики различных форм изъязвленного рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1993. - №1. - С. 16-22.

14. Сикорская Я.В., Азыкбеков Р., Штыка О.М. Рак желудка у больных язвенной болезнью // Хирургия. 1993. - №7. - С. 13-16.

15. Черноусов А.Ф., Богопольский П.М., Курбанов Ф.С. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Руководство для врачей // М.: Медицина, 1996.-256 с.

16. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Годжелло Э.А. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка // М.: ИздАТ, 2002. 256 с.

17. Чиссов В.И., Белоус Т.А., Франк Г.А. Хроническая язва и рак желудка // Рос. онкол. журн. 1997. - №1. - С. 7-9.

18. Список иностранной литературы.

19. Ambs S., Hussain S.P., Harris С.С. Interactive effects of nitric oxide and the p53 tumor suppressor gene in carcinogenesis and tumor progression // FASEB J. 1997. - Vol. 11.-P. 443-448.

20. Baba H., Maehara Y., Takeuchi H. et al. Effect of lymph node dissection on the prognosis in patients with node-negative early gastric cancer // Surgery 1995. - Vol. 177.-P. 165-169.

21. Behrens J. The role of cell adhesion molecules in cancer invasion and metastasis // Breast Cancer Res. Treat. 1993. - Vol. 24. - P. 175-184.

22. Boring C.C., Squires T.S., Tong T. Cancer Statistics // C.A. Cancer J. Clin. 1994. -Vol. 44.-P. 7-26.

23. Bramble M.G., Suvakovic, Z., Hungin A.P.S. Detection of upper gastrointestinal cancer in patients taking antisecretory therapy prior to gastroscopy // Gut. 2000. -Vol. 46.-P. 464-467.

24. Bustamante M., Devesa F., Borghol A., Ortuno J., Ferrando M.J. Accuracy of the initial endoscopic diagnosis in the discrimination of gastric ulcers: is endoscopic follow-up study always needed? // J. Clin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 35. - P. 25-28.

25. Butterworth B.E., Goldsworthy T.L. The role of cell proliferation in multistage carcinogenesis // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - Vol. 198. - P. 683-687.

26. Bytzer P. Endoscopic follow-up of gastric ulcer to detect malignancy: is it worthwhile? // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 26. - P. 1193-1199.

27. Carter K.J., Schaffer H.A., Ritchie W.P. Early gastric cancer // Ann. Surg. 1984. Vol. 199.-P. 604-609.

28. Clarke M.R., Safatle Ribeiro A.V., Ribeiro U., Sakai P., Reynolds J.C. Bcl-2 protein expression in gastric remnant mucosa and gastric cancer 15 or more years after partial gastrectomy // Mod. Pathol. 1997. - Vol. 10. - P. 1021-1027.

29. Coma del Corral M.J., Javier Pardo-Mindan F., Razquin S., Ojeda C. Risk of cancer in patients with gastric dysplasia. Follow-up study of 67 patients // Cancer (Philad.). -1990. Vol. 65. - P. 2078-2085.

30. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process // Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P. 6735-6740.

31. Correa P. The gastric microenvironment determines H. pylori colonization // Am. J. Gastroenterol. -1995. Vol. 90. -P. 1379-1381.

32. Correa P., Cuello C., Duque E., Burbano L.C., Garcia F.T., Bolanos 0., Brown C., Haenszel W. Gastric cancer in Colombia. III. Natural history of precursor lesions // J. Natl. Cancer. Inst. 1976. - Vol. 57. - P. 1027-1035.

33. Correa P., Haenszel W., Cuello C., Arder M., Tannenbaum S.R. A model for gastric cancer epidemiology // Lancet. 1975. - (ii). - P. 58-60.

34. Correa P., Haenszel W., Cuello C., Zavala D., Fontham E., Zarama G., Tannenbaum S., Collazos T., Ruiz B. Gastric precancerous process in a high risk population: cross-sectional studies // Cancer Res. 1990. - Vol. 50. - P. 4731-4736.

35. Creanen M.E., Blok P., Dekker W., Ferwerda J., Tytgat G.N.J. Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori // Gut. 1992. - Vol. 33. - P. 597-600.

36. Cruveilher J. Anatomie pathologique du corps humain. T.l. - Paris: Chez J.B. Bailliere. 1835-1842.

37. Dekker W., Tyekker W., Tytgat G.N. Diagnostic accuracy of fiberendoscopy in the detection of upper intestinal malignancy. A follow-up analysis // Gastroenterology. -1977.-Vol. 73. -P. 710-713.

38. Di Gregorio C., Morandi P., Fante R. et al. Gastric dysplasia. A follow-up study // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - P. 1714-1719.

39. Dible J.H. Gastric ulcer and gastric carcinoma, an inquiry into their relationship // Brit. J. Surg. 1924. - Vol. 12. - P. 666.

40. Dixon M.F. Gastrointestinal epithelial neoplasia: Vienna revisited // Gut 2002. - Vol. 51.-P. 130-131.

41. Dixon M.F. Prospects for intervention in gastric carcinogenesis: reversibility of gastric atrophy and intestinal metaplasia // Gut. 2001. - Vol. 49. - P. 2-4.

42. Ewing J. The relationship of gastric ulcer to cancer,'/ Ann. Surg. 1918. - Vol. 67. - P. 715.

43. Farinati F., Rugge M., Di Mario F. et al. Early and advanced gastric cancer in the follow-up of moderate and severe gastric dysplasia patients. A prospective study // Endoscopy 1993. - Vol. 25. - P. 261-264.

44. Farini R., Farinati F., Leandro G., Di Mario F., Cecchetto A., Naccarato R. Gastric epithelial dysplasia in relapsing and non-relapsing gastric ulcer // Am. J. Gastroenterol. 1982. - Vol. 77. - P. 844-853.

45. Farini R., Leandro G., Di Mario F., Cecchetto A., Scalabrin G., Farinati F., Penelli N., Naccarato R. Healing of mucosal lesions in early gastric cancer // Clin. Gastroenterol. -1980.-Vol. 12.-P. 200-203.

46. Fertitta A.M., Comin U., Terruzzi V. et al. Clinical significance of gastric dysplasia: a multicenter follow-up study // Endoscopy 1993. - Vol. 25. - P. 265-268.

47. Hlipe M.J, Barbatis C., Sandey A., Ma J. Expression of intestinal mucin antigens in the gastric epithelium and its relationship with malignancy // Human. Pathol. 1988. -Vol. 19.-P. 19-26.

48. Filipe M.I., Jass J.R. Intestinal metaplasia subtypes and cancer risk // Filipe MI, Jass JR, eds. Gastric carcinoma. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1986. - P. 87-115.

49. Filipe M.I., Munoz N., Matko I. et al. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia // Int. J. Cancer 1994. - Vol. 57. - P. 324-329.

50. Fiocca R., Cornaggia M., Villani L. et al. Expression of pepsinogen II in gastric cancer. Its relationship to local invasion and lymph node metastases // Cancer. 1988. - Vol. 61.-P. 956-962.

51. Fiocca R., Villani L., Tenti P. et al. The foveolar cell component of gastric cancer // Hum. Pathol. 1990. - Vol. 21. - P. 260-270.

52. Fiocca R., Villani L., Tenti P. et al. Widespread expression of intestinal markers in gastric carcinoma: a light and electron microscopic study using BD-5 monoclonal antibody // J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 41. - P. 178-187.

53. Forman D., Newell D.G., Fullerton F., Yarnell J.W., Stacy A.R., Wald N., Sitas F. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation // B.MJ. 1991. - Vol. 302. - P. 1302-1305.

54. Gabbert H.E., Miiller W., Schneiders A. et al. Prognostic value of E-cadherin expression in 413 gastric carcinomas // Int. J. Cancer. 1996. - Vol. 69. - P. 184-189.

55. Geiger B., Ginsberg D., Salomon D. et al. The molecular basis for the assembly and modulation of adherens-type junctions // Cell Differ. Dev. 1990. - Vol. 32. - P. 343— 354.

56. Genta R.M., Rugge M. Gastric precancerous lesions: heading for an international consensus // Gut 1999. - Vol. 45. - P. 15-18.

57. Goldman H., Ming S.C. Fine structure of intestinal metaplasia and adenocarcinoma of the human stomach // Lab. Invets. 1968. - Vol. 18. - P. 203-210.

58. Goldstone A.R., Quirke P., Dixon M.F. Helicobacter pylori infection and gastric cancer // J. Pathol. 1996. - Vol. 179. - P. 129-137.

59. Graham D.Y., Schwartz J.T., Cain G.D., Gyorkey F. Prospective evaluation of biopsy number in the diagnosis of esophageal and gastric carcinoma // Gastroenterology. -1982.-Vol. 82.-P. 228-231.

60. Grotzinger C., Kneifel J., Patschan D., Schnoy N., Anagnostopoulos I., Faiss S., Tauber R., Wiedenmann B., Geftoier R. Ll-cadherin: a marker of gastric metaplasia and neoplasia // Gut. 2001. - Vol. 49. - P. 73-81.

61. Gumbiner B.M. Epithelial morphogenesis // Cell. 1992. - Vol. 69. - P. 385-387.

62. Hamamoto T., Yokozaki H., Semba S. et al. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers // J. Clin. Pathol. 1997. -Vol. 50.-P. 841-846.

63. Hansson L.E., Bergstrom R., Sparen P., Adami H.O. The decline in the incidence of stomach cancer in Sweden 1960-1984: a birth cohort phenomenon // Int. J. Cancer. -1991.-Vol. 47.-P. 499-503.

64. Hansson L.E., Nyren O., Hsing A.W., Bergström R., Josefsson S., Chow W., Fraumeni J.F., Adami H.O. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 242-249.

65. Hauser G. Das chronische Magengeschwür, sein Vernarbungs-prozess und dessen Beziehungen zur Entwicklung des Magenkarzinoms. Leipzig, 1883.

66. Higgins P.J., Correa P., Cuella C., Lipkin M. Fetal antigens in the precursor stages of gastric cancer // Oncology. 1984. - Vol. 41. - P. 73-76.

67. Hisamichi S. Screening for gastric cancer // World. J. Surg. 1989. - Vol. 13. - P. 3137.

68. Hole D.J., Quigley E.M.M., Gillis C.R., Watkinson G. Peptic ulcer and cancer: an examination of the relationship between chronic peptic ulcer and gastric carcinoma // Scand. J. Gastroenterol. 1987. - Vol. 22. - P. 17-23.

69. Howson C.P., Hiyama T., Wynder E.L. The decline in gastric cancer: epidemiology of an unplanned triumph // Epidemiol. Rev. 1986. - Vol. 8. - P. 1-27.

70. Kawachi T., Kurisu M., Numanyu N., Sasajima K., Sano T., Sugimura T. Precancerous changes in the stomach // Cancer Res. 1976. - Vol. 36. - P. 2673-2677.

71. Kawai K. Validity rate of concerted diagnosis using various methods // Early Gastric Cancer. T. Murakami (ed.). Baltimore, University Park Press, 1971. P. 273.

72. Kekki M., Sipponen P., Siurala M., Laszewicz W. Peptic ulcer and chronic gastritis: their relation to age and sex, and to location of ulcer and gastritis // Gastroenterol. Clin. Biol.-1990.-Vol. 14.-P. 217-223.

73. Kidokoro T. Frequency of resection, metastasis and 5-year survival rate of early gastric carcinoma in a surgical clinic // Early Gastric Cancer. T. Murakami (ed.). Baltimore, University Park Press, 1971. P. 45^19.

74. Kihana T., Tsuda H., Hirota T. et al. Point mutation of c-Ki-ras oncogene in gastric adenoma and adenocarcinoma with tubular differentiation // Jpn. J. Cancer Res. 1991. -Vol. 82.-P. 308-314.

75. Kikuchi S., Wada O., Miki K. et al. Serum pepsinogen as a new marker of gastric carcinoma among young adults // Ibid. 1994. - Vol. 73. - P. 2695-2702.

76. Kuipers E.J., Uyterlinde A.M., Pena A.S., Roosendaal R., Pals G., Nelis G.F., Fsten H.P., Meuwissen S.G. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis // Lancet. -1995.-Vol.34i -P. 1525-1528.

77. Laing F.C., Margulis A.R. Radiographic differentiation of benign and malignant gastric ulcers // Geriatrics. 1974. - Vol. 29. - P. 77-88.

78. Lansdown M., Quirke P., Dixon M.F. et al. High grade dysplasia of the gastric mucosa: a marker for gastric carcinoma // Gut 1990. - Vol. 31. - P. 977-983.

79. Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1965. - Vol.64. - P. 3149.

80. Lauwers G.Y. Defining the pathologic diagnosis of metaplasia, atrophy, dysplasia, and gastric adenocarcinoma // J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 36 (Suppl. 1). - S37 -S43.

81. Lauwers G.Y., Riddell R.H. Gastric epithelial dysplasia // Gut 1999. - Vol. 45. - P. 784.

82. Lechago J., Correa P. Prolonged achlohydria and gastric neoplasia: is there a causal relationship? // Gastroeneterology. 1993. - Vol. 104. - P. 1554-1557

83. Lee S., Iida M., Yao T., Shindo S., Okabe H., Fujishima M. Long-term follow-up of 2529 patients reveals gastric cancer rarely become malignant // Dig. Dis. Sci. 1990. -Vol. 35.-P. 763-768.

84. Lehnert T., Deschner E.E. Cell kinetics of gastric cancer and precancer // Filipe M.I., Jass J.R. (eds.). Gastric carcinoma. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1986. P. 4567.

85. Lewin K.J., Appelman H.D. Tumors of the esophagus and stomach // Atlas of tumor pathology (third series fascicle 18) 1996. - Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology.

86. Lipkin M., Correa P., Mikol I.B. et al. Proliferative and antigenic modifications in human epithelial cells in chronic atrophic gastritis // J. Natl. Cancer Inst. 1985. - Vol. 75.-P. 613-619.

87. Loewe S.W., Ruley H.E., Jacks et al. P53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents // Cell. 1993. - Vol. 74. - P. 957-967.

88. Magima S. Histopathologic studies of gastric ulcer carcinoma // Tohoku J. Exp. Med. -1955.-Vol. 62.-P. 53.

89. Malmaeus J., Nilsson F. Endoscopy in the management of gastric ulcer disease // Acta Chir. Scand. 1981. - Vol. 147. - P. 551-553.

90. Maruyama M., Barreto-Zuniga R., Kimura K. Misconceptions on early gastric cancer in Japan // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48. - P. 1560-1564.

91. Masci E., Viale E., Freschi M., Porcellati M., Tittobello A. Precancerous gastric lesions and Helicobacter pylori // Hepatogastroenterology. 1996. - Vol. 43. - P. 854-858.

92. Mayer B., Johnson J.P., Leitl F. et al. E-cadherin expression in primary and metastatic gastric cancer: down-regulation correlates with cellular dedifferentiation and glandular disintegration // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 1690-1695.

93. Mayer B., Johnson J.P., Leitl F. et al. E-cadherin expression in primary and metastatic gastric cancer: down-regulation correlates with cellular differentiation and glandular disintegration // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 1690-1695.

94. Ming S.C. Dysplasia of gastric epithelium // Front. Gastrointest. Res. 1979. - Vol. 4. -P. 164-172.

95. Miwa K. Cancer of the stomach in Japan // Kajitani T., Koyama Y., Umegaki Y. (eds.). Recent results of cancer treatment in Japan. Gann. Monograph on Cancer Research. -№ 22. Tokyo: Japan Scientific Societies Press, 1979. - P. 61-75.

96. Morson B.C., Sobin L.N., Grundman E., Johansen A., Nagayo T., Serck Hanssen A. Precancerous conditions and epithelial dysplasia in the stomach // J. Clin. Pathol. -1980.-Vol. 33.-P. 711-721.

97. Mountford R.A., Brown P., Salmon P.R., Alvaregna C., Neuman C.S., Read A.E. Gastric cancer detection in gastric ulcer disease // Gut/ 1980. - Vol. 21. - P. 9-17.

98. Munoz N. Gastric cancer and Helicobacter pylori // Pajares Ganeia J.M., Correa P., Perez Perez G.I. (Eds.). Helicobacter pylori infection in gastroduodenal lesions: the second decade. Vol. Barcelona: Prous Science, 1998. P. 199-210.

99. Murakami T. New concept on ulcer-cancer of the stomach // Juntendo Med. J. 1967. -Vol. 13.-P. 157-165.

100. Murakami T., Nakamura S. Gastric ulcer and gastric carcinoma // Saishin-Igaku. -1956.-Vol. 11.-P. 1836.

101. Murakami T., Yasui A., Takekawa H., et al. Noncancerous regenerated area at the center of ulcer-cancer // Trans. Coc. Path. Jap. 1966. - Vol. 55. - P. 229-230.

102. Muto M. Stomach cancer (from the Department of Surgery). Tokyo, Kanehara-Shoten, 1963.

103. Nishizawa M., Nomoto K., Ueno M., Hosoi T., Okada T., Yamada K., Shiga T., Ohkura Y. Natural history of gastric cancer in a fixed population with emphasis on depressed sm cancer // I-to-cho (Stom. Intest.). - 1992. - Vol. 27. - P. 17-24.

104. Nomura A., Stemmerman G.N., Chyou P.H., Kato I., Perez-Perez G.I., Blaser M.J. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1132-1136.

105. Nomura A.M.Y., Stenmermann G.M., Samloff I.M. Serum pepsinogen I as a predictor of stomach cancer // Ann. Int. Med. 1980. - Vol 93. - P. 537-540.

106. Oehlert W. Biological significance of dysplasia of the epithelium and of atrophic gastritis // Herfarth C.H., Schlag P. (eds.). Gastric Cancer. Berlin: Springer Verlag, 1979.-S. 91-104.

107. Oehlert W., Keller P., Henke M., Strauch M. Gastric mucosal dysplasia. What is its clinical significance? // Front. Gastrointest. Res. 1979. - Vol. 4. - P. 173-182.

108. Ogoshi K., Katoh T., Niwa M., Saitoh Y. Endoscopic observation of gastric carcinoma // I-to-Cho (Stom. Intestin.). 1992. - Vol 27. - P. 51-58.

109. Osawa H., Inoue F., Yoshida Y. Inverse relation of serum Helicobacter pylori antibody titres and extent of intestinal metaplasia // J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 49. -P. 112-115.

110. Parsonnet J., Friedman G.D., Vandersteen D.P., Chang Y., Vogelman J.H., Orentreich N., Sibley R.K. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1127-1131.

111. Prasad S., Mathan M., Chandy G., Rajan D.P., Venkateswaran S., Ramakrishna B.S. Prevalence of Helicobacter pylori in Southern Indian controls and patients with gastroduodenal disease // J. Gastroeneterol. Hepatol. 1994. - Vol. 9. - P. 501-506.

112. Pruitt R.E., Truss C.D. Endoscopy, gastric ulcer and gastric cancer. Follow-up endoscopy for all gastric ulcers? // Dig. Dis. Sci. 1993. - Vol. 38. - P. 284-288.

113. Righetti S.C., Delia Torre G., Pilotti S. et al. A comparative study of p53 gene mutations, protein accumulations, and response to cisplatin-based chemotherapy in advanced ovarian carcinoma // Cancer Res. 1996. - Vol. 56. - P. 689-693.

114. Rokkas T., Filipe M.I., Sandey A., Sladen G.E. Early gastric carcinoma with particular reference to the significance of intestinal metaplasia as a marker of increased cancer risk // Abstract. Gut. 1988. - Vol. 29. - A 1472.

115. Rollag A., Jacobsen C.D. Gastric ulcer and risk of cancer. A five-year follow-up study // Acta Med. Scand. 1984. - Vol. 216. - P. 105-109.

116. Rugge M., Cassaro M., Di Mario F., Leo G., Leandro G., Russo V. M., Pennelli G., Farinati F. The long term outcome of gastric non-invasive neoplasia // Gut 2003. -Vol. 52.-P. 1111-1116.

117. Rugge M., Cassaro M., Leandro G. et al. Helicobacter pylori promotion of gastric carcinogenesis // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 41. - P. 950-955.

118. Rugge M., Farinati F., Baffa R. et al. Gastric epithelial dysplasia in the natural history of gastric cancer: a multi-center prospective follow-up study // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - P. 1288-1296.

119. Rugge M., Farinati F., Di Mario F. et al. Gastric epithelial dysplasia: a prospective multi-center follow-up study from the interdisciplinary group on gastric epithelial dysplasia // Hum. Pathol. 1991. - Vol. 22. - P. 1002-1008.

120. Rusch V., Klimstra D., Venkatraman E. et al. P53 expression predicts clinical resistance to cisplatin-based chemotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer // Cancer Res. 1995. - Vol 55. - P. 5038-5042.

121. Sakita T. Endoscopy in the diagnosis of early gastric cancer // Clin. Gastroenterol. -1973.-Vol. 2.-P. 345-360.

122. Sakita T., Oguro Y., Takasu S., Fukutomi H., Miwa T., Yoshimori M. Observations on the healing of ulcerations in early gastric cancer. The life cycle of the malignant ulcer // Gastroenterology. 1971. - Vol. 60. - P. 835-844.

123. Samloff I.M., Varis K., Siurala M. Relationship among serum pepsinogen I, pepsinogen II and gastric mucosal histology // Gastroenterology. 1982. -Vol. 83. - P. 204—209.

124. Sander J.O., Veldhuyzen Van Zanten, Dixon M.F., Lee A. The gastric transitional zones: neglected links between gastroduodenal pathology and Helicobacter ecology // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 1217-1229.

125. Saraga E-P., Gardiol D., Costa J. Gastric dysplasia. A histologic follow-up study // Am. J. Surg. Pathol. 1987. - Vol. 11. - P. 788-796.

126. Schlemper R.J., Riddell R.H., Kato Y. et al. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia // Gut 2000. - Vol. 47. - P. 251-255.

127. Schrager J., Spink R., Mitra S. The antrum in patients with duodenal and gastric ulcers // Gut. 1967. - Vol. 8. - P. 497-508.

128. Shino Y., Watanabe A., Yamada A. et al. Clinicopathologic evaluation of immunohistochemical E-cadherin expression in human gastric carcinomas // Cancer. -1995. Vol. 76. - P. 2193-201.

129. Silva S., Filipe M.I., Pinho A. Variants of intestinal metaplasia in the evolution of chronic atrophic gastritis and gastric ulcer. A follow up study // Gut. 1990. - Vol. 31. -P. 1097-1104.

130. Solcia E., Fiocca R., Luinetti O. et al. Intestinal and diffuse gastric cancer arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement // Am. J. Surg. Pathol. (Suppl. 1) 1996. - Vol. 20. - P. 8-22.

131. Sue-ling H.M., Martin I., Griffith J. Early gastric cancer: 46 cases in one surgical department // Gut. 1992. - Vol. 33. - P. 1318-1322.

132. Takeichi M. Morphogenetic role of classic cadherins // Curr. Opin. Cell. Biol. -1995.-Vol. 7.-P. 619-627.

133. Taylor R.H., Menzies-Gow N., Lovell D., La Brooy SJ., Misiewicz J.J. Misleading response of malignant gastric ulcers to cimetidine // Lancet. 1978. - (i) - P. 686-688.

134. Tei H., Shimoda T., Ikegami M., Ohshiba S. Clinicopathological study of early cancer-like advanced gastric cancer // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1990. -Vol. 87.-P. 1139-1145.

135. The Eurogast Study Group. An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 1359-1362.

136. Tragardh B., Haglund U. Endoscopic diagnosis of gastric cancer: evaluation of the benefits of endoscopic follow-up observation for malignancy // Acta Chir. Scand. -1985.-Vol. 151.-P. 37-41.

137. Tsuji S., Kawano S., Tsujii M., Takei Y., Tanaka M., Sawaoka H., Nagano K., Fusamoto H., Kamada T. Helicobacter pylori extract stimulates inflammatory nitric oxide production // Cancer Lett. 1996. - Vol. 108. - P. 195-200.

138. Tsukuma H., Oshima A., Narahara H., Morii T. Natural history of early gastric cancer: a non-concurrent, long term, follow-up study // Gut. 2000. - Vol. 47. - P. 618-621.

139. Valle J., Gispert J.P. Helicobacter pylori infection and precancerous lesions of the stomach // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol 48. - P. 1548-1551.

140. Valle J., Sipponen P., Pajares J.M. Geographical variations in Helicobacter pylori gastritis and gastric cancer // Current. Opin. Gastroenterol. 1997. - Vol. 13. - P. 3539.

141. Wang C.T., Fox J.G. Helicobacter pylori and gastric cancer: Koch's postulates fulfilled? // Gastroenterology 1998. - Vol. 115. - P. 780-782.

142. Watanabe T., Tada M., Nagai H., Sasaki S., Nakao M. Helicobacter pylori infection induces gastric cancer in Mongolian gerbils // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115.-P. 642-648.

143. Wayman J., Hayes N., Griffin S.M. The response of early gastric cancer to protonpump inhibitors // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1924-1925.

144. Whiting J.L., Sigurdsson A., Rowlands D.C., Hallissey M.T., Fielding J.W.L. The long-term results of endoscopic surveillance of premalignant gastric lesions // Gut -2002.- Vol. 50.-P. 378-381.

145. Wu M.S., Shun C.T., Lee W.C. et al. Gastric cancer risk in relation to Helicobacter pylori infection and subtypes of intestinal metaplasia // Br. J. Cancer 1998. - Vol. 78. -P. 125-128.

146. Yamagata S., Hisamichi S. Precancerous lesions of the stomach // World J. Surg. -1979.-Vol.3.-P. 671-673.

147. Zhang Y-C. Typing and grading of gastric dysplasia // In: Zhang Y-C., Kawai K., eds. Precancerous conditions and lesions of the stomach. Berlin: Springer Verlag, 1993.-P. 64-84.