ПРИМЕНЕНИЕ ОБРАБОТКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ НИЗКОТЕМПЕРАТУРНОЙ ПЛАЗМОЙ В ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Богма, Марина Владимировна

  • Богма, Марина Владимировна
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2011, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.04.01
  • Количество страниц 153
Богма, Марина Владимировна. ПРИМЕНЕНИЕ ОБРАБОТКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ НИЗКОТЕМПЕРАТУРНОЙ ПЛАЗМОЙ В ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ: дис. кандидат фармацевтических наук: 14.04.01 - Технология получения лекарств. Санкт-Петербург. 2011. 153 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Богма, Марина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Особенности применения препаратов выбора при заболеваниях гепатобилиарной системы

1.1. Функциональные особенности заболеваний желчного пузыря.

1.2. Современные подходы к использованию лекарственных препаратов при дискинезии желчного пузыря.

1.3. Обзор препаратов растительного происхождения и биологически-активных добавок, применяемых при дискинезии желчного пузыря.

1.4. Обзор химического состава, фармакологических свойств, лекарственных форм и препаратов цветков бессмертника песчаного, листьев мяты перечной и корней одуванчика лекарственного.

1.5. Технологическая схема переработки лекарственного растительного сырья.

1.6. Способы деконтаминации лекарственного растительного сырья.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика объектов исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы товароведческого анализа.

2.2.1.1. Определение влажности сырья.

2.2.1.2. Определение золы общей.

2.2.1.3. Определение золы, нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте.

2.2.2. Методы технологических исследований.

2.2.2.1 .Определение фракционного состава.

2.2.2.2. Определение насыпной массы.

2.2.2.3. Определение сыпучести.

2.2.2.4. Определение прессуемости.

2.2.3. Методы оценки качества полученных таблеток.

2.2.3.1. Исследование прочности.

2.2.3.2. Прочность на истирание.

2.2.3.3. Определение распадаемости.

2.2.3.4. Измерение угла смачивания.

2.2.4. Методы микробиологических исследований.

2.2.5. Методы фитохимического анализа.

2.2.5.1. Качественный анализ биологически-активных веществ в образцах сырья и ЛФ.

2.2.5.2. Разработка методик количественного определения действующих веществ в ЛФ.

2.2.6. Методы фармакологических исследований.

2.2.7. Методы микроскопического анализа.69

Глава 3. Исследование влияния обработки ЛРС низкотемпературной плазмой на микробиологическую чистоту

3.1. Описание экспериментальной установки.

3.2. Описание работы установки. Схема установки.

3.3. Исследование влияния обработки ЛРС низкотемпературной плазмой на микробиологическую чистоту.

Глава 4. Исследование влияния обработки низкотемпературной ^ плазмой на физико-химические и технологические свойства ЛРС

Глава 5. Исследование биологически активных веществ в сырье и таблетках ИЦБП, ИЛМП и ИКОЛ до и после обработки 101 низкотемпературной плазмой

Глава 6. Результаты фармакологических исследований таблеток

ИЦБП, ИЛМП и ИКОЛ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРИМЕНЕНИЕ ОБРАБОТКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ НИЗКОТЕМПЕРАТУРНОЙ ПЛАЗМОЙ В ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ»

Заболевания печени и желчевыводящих путей выявляются у 50-60% взрослого населения России. Большинство патологий гепатобилиарной системы сопровождаются нарушениями секреторной и метаболической функций печени. В процесс вовлекаются углеводный, липидный и белковый обмены, угнетается синтез и биотрансформация витаминов, ферментов, стероидных гормонов и пигментов. Нарушается детоксикация экзо- и эндотоксинов [118, 126, 128]. Лечение таких болезней должно носить комплексный характер и быть направлено на устранение основных патологических синдромов, общих для большинства заболеваний печени: цитолиза, внутри- и внепечёночного холестаза, токсического поражения гепатоцитов, недостаточности синтетических и метаболических процессов, воспаления, болевого синдрома.

Препараты растительного происхождения сочетают гепатопротекторную, желчегонную активность и широко используются при заболеваниях печени. За последние 15 лет в России в качестве средств терапии- патологий гепатобилиарной системы зарегистрировано лишь 10 химических лекарственных препаратов, 8 из которых являются импортными. Проблема усугубляется необоснованно широким распространением дорогостоящих биологически активных добавок и лекарственных препаратов зарубежного происхождения, которые не отвечают требованиям эффективности и безопасности и характеризуются слабыми фармакоэкономическими показателями. Группа растительных препаратов, комплексно воздействующих на всю гепатобилиарную систему, представлена весьма ограниченным перечнем: Лив-52 (HIMALAYA DRUG Со, Индия), Гепатофальк планта (Dr. Falk, Германия), Гепабене (Ratiopharm, Германия), Гербион (KRKA, Словения), Сибектан (ВИЛАР, Россия), Танацехол (ВИЛАР, Россия), Холагол (Galena/NortonHealthcare, Чехия/Великобритания), Холагогум (RHONE-POU-LENC RORER, США

Франция), Холафлукс (RHONE-POULENC RORER, США-Франция), Хофитол Laboratoires (ROSA-PHYTOPHARMA, Болгария). Гепатофальк, будучи достаточно-эффективным готовым лекарственным средством данной группы является самым дорогим препаратом среди аналогов [35, 36, 41, 71, 107]. При этом устойчиво высокий спрос регистрируется на отечественные препараты, что делает актуальной разработку отечественных гепатотропных средств на основе доступного растительного сырья. В РФ для терапии патологий- гепатобилиарной системы широко применяют брикеты, сборы в фильтр-пакетах, полуфабрикаты- JTPC для изготовления водных извлечений в домашних условиях. Однако этот вид лекарственной формы является явно устаревшим: она практически не стандартизуется; имеет ограниченный срок годности, требует особых условий хранения. Кроме того, водная экстракция-позволяет извлечь только часть биологически^ активных веществ; находящихся в- сырье, на практике - не более 20%. Все они' не могут считаться* удовлетворительными как по- качеству (малый' срок годности, микробная загрязнённость и др.) так и по способу дозирования.

Разработка технологии фитопрепаратов из измельченного JIPC имеет трудности, связанные с достижением необходимой' микробиологической чистоты. Для> снижения числа жизнеспособных микроорганизмов в JIPC изучены различные воздействия: УФ-, ИК-обработка, у- излучение. Каждый из этих методов имеет свои преимущества и недостатки. Общим* ограничением является сохранение всего комплекса БАВ, содержащегося? в JÏPC [29, 139, 145]. Однако в технологии изделий медицинского назначения-используется обработка низкотемпературной плазмой, позволяющая получать объекты разных категорий микробиологической чистоты. Принимая во- внимание высокие требования по микробиологической чистоте (категория 3 Б) к пероральным лекарственным формам из JIPC и сопоставляя их с нормами, предъявляемыми к лекарственному сырью (категория 4), представляет интерес изучить возможность применения низкотемпературной плазмы для деконтаминации JIPC.

В' качестве объектов исследования выбраны цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной и корни одуванчика лекарственного. Объекты,исследования отличаются анатомо-морфологическим строением, но обладают однонаправленной фармакологической активностью — желчегонной, противовоспалительной, спазмолитической; антиоксидантной, благодаря чему задействуются различные механизмы воздействия, на ключевые звенья этиологии и- патогенеза- заболеваний гепатобилиарного тракта.

Таким образом* целью исследованиям является определение технологических свойств лекарственного растительного - сырья; различного анатомо-морфологического строения? предварительно обработанного низкотемпературной плазмой для таблетирования, а именно: измельченных цветков бессмертника песчаного (ИЦБП); ^ измельченных листьев мяты перечной (ИЛМП); ^ измельченных корней одуванчика лекарственного (ИКОЛ). Реализация поставленной цели была достигнута решением следующих'задач:

1. Исследование эффективности обработки; низкотемпературной плазмошдля деконтаминации; ЛРС;

2. Изучение физико-химических и технологических свойств ЛРС различного анатомо-морфологического строения (измельченных цветков бессмертника, листьев мяты и корней одуванчика) до и после обработки низкотемпературной плазмой;

3. Разработка технологии таблеток измельченных цветков бессмертника, листьев мяты и корней одуванчика, обработанных низкотемпературной плазмой;

4. Исследование биологически активных веществ-маркеровт сырье и готовых препаратах бессмертника, мяты и одуванчика до1 и после обработки низкотемпературной плазмой методами ИК-спектроскопии, УФ-спектрофотометрии, ВЭТСХ, ВЭЖХ;

5. Изучение влияния обработки ЛРС низкотемпературной плазмой на токсикометрические показатели сырья.

Научная новизна работы. На основе научно-экспериментальных данных впервые предложена обоснованная технология* и созданы лекарственные формы измельченного сырья бессмертника, мяты и одуванчика, обработанного низкотемпературной плазмой, в виде таблеток методом прямого прессования без использования вспомогательных веществ.

Разработан способ снижения микробной обсемененности лекарственного растительного сырья путем обработки низкотемпературной плазмой.

Усовершенствована методика количественного определения суммы флавоноидов методом дифференциальной спектрофотометрии* в, г лекарственном сырье и таблетках цветков бессмертника. Использование в качестве экстрагента спирта этилового 95% с добавлением твин-80 позволило сократить кратность экстракции.

Разработана методика количественного определения суммы фруктозанов методом прямой спектрофотометрии в лекарственном-сырье и 1 таблетках одуванчика, основанной на способности поглощения продуктами реакции фруктозанов с резорцином в среде хлористоводородной кислоты в видимой части спектра.

Практическая значимость.

Установлено, что технологические свойства измельчённого ЛРС, > обработанного НП позволяют получать таблетки из каждого вида сырья различного анатомо-морфологического строения: цветков бессмертника, листьев мяты и корней одуванчика. Результаты выполненных исследований использованы при наработке экспериментальных серий таблеток из растительного сырья бессмертника, мяты и одуванчика, прошедшего предварительную обработку низкотемпературной плазмой на ООО

Растительные ресурсы» (Акт внедрения от 16.02.2011 г.) и на ЗАО «Вертекс» (Акт внедрения от 12.04.2011 г.).

Установлено положительное влияние низкотемпературной плазмы на технологические свойства JIPC различного анатомо-морфологического строения.

Предложен способ снижения микробной обсеменённости лекарственного растительного сырья заключающийся в обработке измельченного JIPC низкотемпературной плазмой. Способ деконтаминации лекарственного растительного сырья // Патент RU 2428203 С1 МПК А61К 41/00; заявл. 13.05.2010; опубл. 10.09.2011, Бюл.№25 / Богма М.В., Ерузин A.A., Потехина Т.С., МанойловаЛМ., Гавриленко И.Б.

Результаты исследования- используются'в,учебном процессе, кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии, фармацевтической химии и фармакогнозии ГОУ ДПОf СПб МАПО ■ (Акт внедрения от 09.02.2011 г.), в образовательном процессе АОУ СПО ТО «Тюменский медицинский колледж» (Акт внедрения от 14.03.2011 г.), в лекционном курсе для студентов IV курса факультета промышленной технологии^лекарств по дисциплине «Химия и технология фитопрепаратов» в разделе «Технология галеновых препаратов» и в лабораторном практикуме для студентов IV курса факультета промышленной технологии лекарств по дисциплине «Химия и технология фитопрепаратов» в разделе «Химические и хроматографические методы анализа гликозидов» ГОУ ВИО СПХФА (Акт внедрения от 15.04.2011 г.);

Апробация работы. Основные положения, материалы и фрагменты диссертации доложены и обсуждены на международной конференции молодых ботаников в Санкт-Петербурге (Санкт-Петербург, 2006), научных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2008, 2009), междисциплинарном научно-практическом семинаре «Социальноэкономические проблемы здоровья и здравоохранения в России (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК и получен 1 Патент РФ.

Похожие диссертационные работы по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Богма, Марина Владимировна

выводы

1. Обработка образцов измельченных цветков бессмертника, листьев мяты и корней одуванчика низкотемпературной плазмой (время воздействия — 5 мин, частота разряда 1,76 МГц; рабочее давление газа плазмы кислорода 0,1 Па) позволила получить таблетную массу с требуемой для пероральных препаратов микробиологической чистотой (ГФ XII).

2. Установлено, что технологические свойства измельчённого ЛРС, обработанного низкотемпературной плазмой позволяют получать таблетки методом прямого прессования из ЛРС различного анатомо-морфологического строения: цветков бессмертника, листьев мяты и корней одуванчика.

3. Установлено, что обработка низкотемпературной плазмой при предлагаемых параметрах позволила увеличить прочность на сжатие таблеток измельченных цветков бессмертника с 0,5 до 6,5 кгс, снизить время распадаемости модельных таблеток измельченных листьев мяты с 30 мин до 1 мин.

4. Методами ИК-спектроскопии, УФ-спектрофотометрии, ВЭТСХ и ВЭЖХ установлены идентичность качественного и количественного состава БАВ до и после обработки ЛРС низкотемпературной плазмой;

5. Доказана безвредность обработки ЛРС низкотемпературной плазмой на моделях острой и хронической токсичности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Богма, Марина Владимировна, 2011 год

1. Абрамова, Н.В., Методические указания к лабораторным занятиям по теме «Таблетки» / Н.В. Абрамова, В.А. Вайнштейн. СПб.: СПХФА, 2001.-60 с.

2. Анцупова, Т.П. Растения тибетской медицины: опыт фармакогностического исследования / Т.П. Анцупова. Новосибирск: Наука, 1989. - С.59-132.

3. Бабак, О.Я. Хронические гепатиты / О .Я. Бабак. Киев: Блиц-Принт, 1999.-208 с.

4. Базарон, Э. Г. "Вайдурья-онбо" — трактат индо-тибетской медицины / Э. Г. Базарон, Т. А. Асеева / Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1985.— 116 с.

5. Базарон, Э.Г. «Онцар гадон дэр дзод» тибетский медицинский трактат / Э.Г. Базарон, Ц. Ламжаев, В.Н. Пупышев; пер. с тиб — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. — 161 с.

6. Бандюкова; В.А. Распространение флавоноидов в некоторых семействах высших растений / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1968. -Т.4, вып. 1.-97-112.

7. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений/ В.А. Барабой. Киев: Наукова думка, 1976. - С. 96-126.

8. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Л.: Медгиз, 1963. -152 с.

9. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов экспериментов в фармации / В.Г. Беликов, В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-ГЦербак. М.: Медицина, 1973. - 232 с.

10. Беликов, В.В. Унифицированная методика определения флавоноидов для стандартизации фитохимических препаратов /В.В. Беликов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока : тезисы Всесоюзной конф. Томск, 1989. - С. 21-22.

11. Белоусов, В. А. Влияние на насыпную массу и текучесть порошков их гранулометрического состава / В.А. Белоусов, Э.Э. Иванов // Хим. фарм. Журнал. 1977. - №2.- С. 21-25.

12. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер. Mi: Медицина, 1980. - С.216.

13. Белоусов, В. А. Проблемы прямого прессования. Текучесть-порошковых материалов / В. А. Белоусов // Хим.-фарм. журн. -1987. -№ 8.-G. 972-979.

14. Белоусов, Ю.Б. Фитопрепараты и печень / Ю.Б. Белоусов, K.F. Гуревич // Фарматека. 2006. - № 1. - С. 58-88.

15. Бельмер, G.B. Нарушение моторики желчевыводящих путей; / С.В.Бельмер // Практика пед и агора 2007. — №3.

16. Беляева, IT.M. Вирусные гепатиты прошлое и будущее / IT.M. . Беляева//Рос. мед. журн. - 2002.- Т. 4; № 2, -G. 39-4Г.

17. Беляков, К. В. Определение инулина в корневищах и корнях девясила высокого (Inula helenium L.) / К. В. Беляков, Д. М: Попов' // Фармация. 1998. - №1. - С. 34-36.

18. Борзунов, Е.Е. Исследования в области физико-химической механики таблетирования лекарственных порошковых веществ: автореф. дис. д-ра фармац. наук / Е.Е. Борзунов. Львов, 1972. - 41 с.

19. Браун, С. Элементарные процессы в плазме газового разряда / С. Браун. М.: Госатомиздат, 1961.- С. 272-280.

20. Буеверов, А.О. Лекарственный гепатит: если препарат нельзя отменить / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2007.-№5.-С. 13-19.

21. Буеверов, А.О. Общие представления о лекарственных поражениях печени / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. -№ 4. - С. 7-11.

22. Вахрушев, Я.М. Применение тыквеола в лечении нарушений функционального состояния желчевыводящих путей у больных хроническим некалькулезным холециститом / Я.М1. Вахрушев, Л.И. Петрова // Клиническая медицина. 2004. - Т. 82, № 10. - С. 49-51.

23. Велихов, Е.П. Физические явления в газоразрядной плазме / Е.П. Велихов, A.C. Ковалев, А.Т. Рахимов. М.: Наука, 1987. - 26 с.

24. Венчиков, А.И. Биотики (к теории и практике применения микроэлементов). Изд.2, перераб. и доп. / А.И. Венчиков. -М.: 1978. -280 с.

25. Галушина, H.B. Об эффективности применения микродоз растительных экстрактов / Н.В. Галушина, Е.Е. Лесиовская, Е.И. Саканян // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. М., 2000.- С. 387.

26. Ганиткевич, Я. В. Роль желчи и желчных кислот в физиологии и патологии организма: Экспериментальные исследования / Я.В. Ганиткевич.— Киев: Наук, думка, 1980. 180 с.

27. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.П. Дмитрук. Новосибирск: Наука, 1990. - 333 с.

28. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлов. М.: Практика, 1998. - 459 с.

29. Глузман, М.Х. Применение ПАВ для интенсификации процесса экстрагирования лекарственных веществ из растений / М.Х. Глузман, Б.Н. Дашевская. Мед. Пром. СССР, 1964. - №9. - С.38.

30. ГОСТ12.1.007-88. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности;

31. Государственный реестр лекарственных средств. Веб-сайт Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития электронный ресурс. Режим доступа: http: //www.regmed.ru

32. Государственный реестр лекарственных средств России. ЛРС-Энциклопедия лекарств / под ред. Г.Л. Вышковского. М.: «РЛС-2007», 2007.-Вып.15. - 1488с.

33. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. // М.:Медицина, 1987- 1990.Т. 1,2.

34. Государственная Фармакопея Российской Федерации // Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. 704 с.

35. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич. — М.: Высшая школа, 1983. С.82-93.

36. Гриценко, E.H. Новые флавоноидные соединения Galeopsis ladanum / E.H. Гриценко, В.И. Литвиненко. / Химия природных соединений. 1969. - №1. -С.55-56.

37. Громова, Э.Г. Справочник по лекарственным средствам / Э.Г. Громова. СПб.: ИКФ "Фолиант", 1996. - 640 с.

38. Гроссгейм, A.A. Растительные богатства Кавказа / А.А.Гроссгейм. М., 1952. - С.251.

39. Дараган, А.Г. Физика таблетирования и основные технологические процессы получения таблеток / А.Г. Дараган // Химико-фармацевтическая промышленность: обзор, информ. / ЦБНТИ Минмедпром. 1983. - Вып. 10.-25 с.

40. Дармограй, В.Н. Флавоноиды некоторых видов рода Arenaria, Cerastium / В.Н. Дармограй. // Химия природных соединений. 1979. -№1.- С.23.

41. Дейнека, В.И. ВЭЖХ в исследовании флавоноидов / В.И. Дейнека. // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38, № 9. - С. 23-27.

42. Дегтярева, И.И. Применение препарата Легалон при хронических диффузных заболеваниях печени / И.И. Дегтярева // Здоровье Украины. 2001. -№ 4. - С. 22-25.

43. Дмитрук, С.Е. Рынок фитопрепаратов в России и возможности его пополнения отечественными средствами: обзор / С.Е. Дмитрук, С.И. Дмитрук // Вестн. СО АН ВШ. 1999. - №2. - С54-60.

44. Доркина, Е.Г. Изучение гепатозащитного действия природных флавоно-идных соединений / Е.Г. Доркина // Эксперим. клин, фармакол. 2004. - Т. 67, №6. -С. 41-44.

45. Дроговоз, С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызваннойчетыреххлористым углеродом / С.М. Дроговоз // Вопр. мед. химии. -1971. Т. 17, № 4. - С. 397-400.

46. Егоров, В. А. Характеристика гепатопротекторных лекарственных средств, представленных на фармацевтическом рынке России / В .А. Егоров // Фармация. 1999. - № 6. - С. 23-25.

47. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений / М.Н. Запрометов. М.: Высшая школа, 1974. - 214 с.

48. Ивашин, Д.С. Лекарственные растения Украины / Д.С. Ивашин, З.Ф. Катина, И.З. Рыбачук. Киев, 1972. - С.240.

49. Ильченко, Л.Ю. Гепабене в лечении гепатобилиарной системы у пожилых / Л.Ю. Ильченко // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 1. - С. 2427.

50. Йорданов, Д. Фитотерапия. / Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойгинов. София: Медицина и физкультура, 1972. - С. 185-186.

51. Карташова, Г.С. Количественное определение флавоноидов в надземной части репешка волосистого / Г.С. Карташова, Л.В. Судос. / Химико-фармацевтический журнал. 1997. - №9. - С. 27-29.

52. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С, Алюкина. Алма-Ата, 1978.- 9-10.

53. Коржавых, Э. А. Таблетки и их разновидности / Э.А. Коржавых, A.C. Румянцев // Рос. аптеки. 2003. - № 12. - С. 16-20.

54. Крапивина, С. А. Плазмохимические технологические параметры. / С.А. Крапивина. Л.: Химия , 1981. - С. 46-53.

55. Крапивина, С.А. Низкотемпературная газоразрядная плазма и ее применение в технологических процессах. / С.А. Крапивина. Учеб. пособ.-Л.: ЛТИ им. Ленсовета. - 1987.- 79 с.

56. Крылов, A.A. Руководство по фитотерапии / A.A. Крылов, В.А. Марченко. СПб.: Питер-Юг, 2000. - 260 с.

57. Кугач, В.В. Лекарственные формы флавоноидов / В.В. Кугач, Н.И. Никулынина, В.И. Ищенко // Химико-фармацевтический журнал.- 1988. Т.22. - С. 1018-1025.

58. Куркин, В.А. Определение флавоноидов в прополисе / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Г.Г. Запесочная / Фармация. 1992. - T.XLI.- №1. С.35-39.

59. Лавренов, В.К. Современная энциклопедия лекарственных растений / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. — СПб.: Издательский дом «Нева», 2006.-С.54.

60. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фарамакогнозия / под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцева. — М., 2003.-534 с.

61. Лесиовская, Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии / Е.Е. Лесиовская, Л.В. Пастушенков. Учеб. пособ.- 2-е изд.- М.:ГЭОТАР-МЕД, 2003.-592 с.

62. Маев, И.В. Заболевания желчевыводящих путей и печени : лечение препаратом гепабене / И.В. Маев, Е.Д. Саечникова // Фарматека. 2004. - № 5. -С. 28-31.

63. Маев, И.В. Лечение и профилактика печеночной энцефалопатии гепато-протекторами / И.В. Маев, К.Г. Гуревич // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001. - Т. 11, № 4. - С. 41-45.

64. Макарова, Н.В. Статистика в Excel: учеб. пособие / Н.В. Макарова, В.Я. Трофимец. М.: Финансы и статистика, 2002. - 368 с.

65. Максютина, Л.С. Растительные лекарственные средства. / Л.С. Масютина. Киев: Здоровье, 1985. - 280 с.

66. Манойлова, Л.М., Забалуева, Н.И. Организация проведения фитопрофилактики заболеваний органов пищеварения. Учебное пособие. / Л.М. Манойлова, Н.И. Забалуева / СПб. Изд-во СПбМАПО.- 1999.-С. 24.

67. Марченко, Н.В. Обоснование перспективности создания и разработка технологии фитокардиопротектора: автореф. дис. . канд. фарм. наук : защищена 18.03.2002 : утв. 25.09ю2002 / Н.В. Марченко. -СПб : Изд-во СПбХФА, 2002. 27 с.

68. Махкамов, С.М. Основы таблеточного производства / С.М. Махкамов. Ташкент: Изд-во Фан, 2004. - 148 с.

69. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине. /

70. B.П.Махалюк. Саратов: Приволжское кн.изд., 1993. - 418 с.

71. Минаева, В. Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование / В.Г. Минаева. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1978. — С. 224—253.

72. Миназова, Г.И. Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов в сборе "Гепафит" / Миназова, Г.И., Денисова С.Б. / Фармация. 1997. - №1. - С.34-36.

73. Минина, С.А. Флавоновые гликозиды. Методы выделения, очистки, разделения и анализа / С.А. Минина, Л.Л. Шимолина. -Л.:ЛХФИ, 1991.-28 с.

74. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов / С. А. Минина, И.Е. Каухова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.

75. Минушкин, О.Н Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии и гепатологии / О.Н.Минушкин. Москва - 2006 - С. 12-15.

76. Минушкин, О.Н. Гепатопротекторы в лечении хронических заболеваний печени различной этиологии / О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, И.В. Зверков // Болезни органов пищеварения. — 2003. — Т. 5, № 1. —С. 8-11.

77. Минушкин, О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени / О.Н. Минушкин // Лечащий врач. 2002. - № 6.1. C. 55-58.

78. Муравьев, И.И. Технология лекарств: Т1. / И.И. Муравьева. -М.Медицина, 1980. 390 с.

79. Надинская, М.Ю. Современные подходы к лечению печеночной энцефалопатии / М.Ю. Надинская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2001.-№ 6.-С. 16-23.

80. Настойка мяты // Государственная фармакопея СССР. 10 издание. М.:Медгиз, 1968. - статья № 689.

81. Николаев, С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. — Новосибирск: Наука, 1992. 153 с.

82. Новиков, В.Е. Фармакология гепатопротекторов / В.Е. Новиков, Е.И. Климкина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 2-20.

83. Ногаллер, A.M. Новое в гепатологии / A.M. Ногаллер // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. — № 14. — С. 87-93.

84. Общее руководство по методологиям научных исследований и оценке народной медицины. ВОЗ, 2000. - Электронный ресурс. — Режим доступа: http://wvvrw.who.int/topics/traditionalmedicine/definitions/ru/in

85. Осипова, А.С. Растительные гепатопротекторы (Лив 52) в схеме лечения хронического гепатита / А.С. Осипова // Рус. мед. журн. 2005. -Т. 7,№ 1. — С. 33-35.

86. Пакудина, 3. П. Распространение в растениях и физико-химические свойства флавонов, флавонолов и их гликозидов / З.П. Пакудина, A.C. Садыков. — Ташкент: Фан, 1970.— С. 42.

87. Патент США № 5364645, МКИ А 23 L 3/00. Способ борьбы с микроорганизмами пульсирующим лазерным излучением.- 1996.

88. Патент РФ № 1798607, МКИ F 26 В 33/3 Устройство для сушки дисперсных материалов ИК-облучением.- 1993.

89. Патент РФ № 2161505 С1 (51) МПК 7 A61L2/00, A61L2/12, A61L2/08 Стерилизации материалов при помощи СВЧ-излучения с высокой напряженностью поля и устройство для реализации способа. -2001.

90. Патент РФ № 2336893 С1 (51) МПК А61К36/28, А61Р1/16, B01D11/02 Способ получения гепатозащитного средства из цветков бархатцев распростертых (Tagetes patula L.). — 2008.

91. Патент РФ № 2317109' С1 (51) МПК A61L2/14, A61L2/16, АО 1N1/02 Способ камерной стерилизации биологических трансплантатов низкотемпературной плазмой пероксида водорода. -2008.

92. Петков, В. Лекарство, организм, фармакологический эффект / В. Петков. — София: Медицина и физкультура, 1974. — 350 с.

93. Подвысоцкий, В.О. Фармакогнозия растительных веществ / В.О. Подвысоцкий. Казань, 1886. - 242 с.

94. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М. : Медицина, 2005. - 768 с.

95. Попов, Д.М. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спектрофотометрическим методом / Д.М. Попов, Е.В. Пащинская, Л.И. Коваленко / Фармация. T.XLI. - №4. - С.27.

96. Посохова, Е.А. Микросомальная ферментная система печени и патология печени / Е.А. Посохова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - Т. 59, № 4. - С. 73-76.

97. Прокопенко, А.П. Современное состояние и пути повышения уровня фитохимических производств. Сообщ. 1. Технология и технологическая документация /А.П. Прокопенко, П.П. Ветров, Г.А. Жуков // Фармаком 1993. -№ 4 . - С . 3-9.

98. Пупышев, В.Н. Некоторые особенности структуры «Чжуд-ши» / В.Н. Пупшев. Б.Г. Бальжиров / Пульсовая диагностика тибетской медицины. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1988. — с.57-64.

99. Радченко, В.Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы / В.Г. Радченко, A.B. Шабров, E.H. Зиновьева. СПб.: Диалект; М. : БИНОМ, 2005. - 864 с.

100. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав и использование. Семейство Asteraceae (Compositae) / под ред. A.A. Федорова. СПб.: Наука, 1993. - 352 с.

101. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав и использование / под ред. П.Д. Соколова. СПб., 1991.-Т.6.-С. 53-54.

102. Регистр лекарственных средств России (PJIC): Энциклопедия лекарств Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/pageroot.html.

103. Россия в цифрах. 2009: крат. стат. сборник / Росстат. М., 2009. -462 с.

104. Рудакова, A.B. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности / A.B. Рудакова, П.Ф. Хвещук. — СПб.: ВМедА, 2002. -256 с.

105. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии с основами асептики и биотехнологии. Учебное пособие / Под ред. H.A. Заикиной. Курск: КГМУ, 2002. - 236 с.

106. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., Медицина, 2005. -с. 41-53

107. Самылина, H.A. Использование алюминия хлорида для определения суммы флавоноидов в цветках боярышника. / Самылина, И.А. Евдокимова, О.В., Кашникова, М.В / Фармация. 1994. - №4. -С.23-25.

108. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация. / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. -2004. №2. — 39-41.

109. Саутин, С.Н. Планирование эксперимента в химии и химической технологии / С.Н. Саутин. М.: Химия, 1975. - 308 с.

110. Саутин, С.Н. Теоретические основы планирования экспериментальных исследований / С.Н. Саутин, А.Е. Пунин. Л.: ЛТИ им. Ленсовета, 1978. - 64 с.

111. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного / Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых / Химико-фармацевтический журнал. 1998. - №6. - С. 47-53.

112. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в желчегонном сборе / Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых / Хим.-фарм. журн., 1999, № 12. С.37-39.

113. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. — 2-изд., стереотипное. — М.: Недра, 1989.-512 с.

114. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: руководство для врачей / С.Я. Соколов. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. — 120 с.

115. Справочник Видаль: лекарственные препараты в России / под ред. В.Г. Кукеса. -М.: АстраФармСервис, 2005. 1488 с.

116. Статистика в медицине и биологии: руководство в 2-х т. / под ред. Ю.М. Комарова. М.: Медицина, 2000. - 412 с.

117. Тенцова, А. II. Вспомогательные вещества и терапевтическая активность лекарств / А.П. Тенцова, П.С. Ажгихин — М., 1971.— С. 107—110.

118. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Т.2. / Под ред. Ивановой Л.А. М.: Медицина. - 1991. - 544 с.

119. Турищев, С.Н. Современная фитотерапия / С.Н. Турищев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 84 с.

120. Ушаков, Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е.А. Ушаков // Фарматека. 2004. - Т.84, № 6. - С. 45-55.

121. Фитохимическое исследование лекарственного растительного сырья. / Методические указания для выполнения лабораторных работ. -СПб.: СПХФИ, 1994.

122. Хабриев, Р.У. Анализ состояния качества отечественных лекарственных средств. / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина / Хим.-фарм. ж., Т.37. -№8.-2003, с.41-43.

123. Хаджай, Я. И. Фармакологическое действие и клиническое применение флавоноидов / Я.И. Хаджай / Тез докл. второгосимпозиума по фенольным .соединениям/Алма-Ата, 12—17 окт. 1970.—Алма-Ата, 1970.—С. 137—138;

124. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации: и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, ТА: Мйхалец: М.: Мир, 1980. - 621 с.

125. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография: Основы теории. Методология. Применение: в лекарственной химии / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова. Рига: Зинатне, 19881 — 390 с.

126. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: пер. с англ. / Шерлок ГШ, Дули Дж. М.: Гэотар Медицина, 1999. — 864 с:

127. Шмерко, Е.П., Лечение и профилактика растительными средствами: Болезни дыхательной системы / Е.П. Шмерко, И.Ф. Мазан. -М.: Лечприрода., 1993.-С. 5-21.

128. Шульпекова, Ю.О. Препараты растительного происхождения в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Рус. мед. журн. -2006. Т. 14, № 4. - С. 337-340. •

129. Эмануэль, И. М. Физико-химические основы применения фенольных соединений в химии и биологии / И.М. Эмануэль // Фенольные соединения и их биологические функции.— М.: Наука, 1968.—С. 311-331.

130. Энциклопедический словарь ЛР и продуктов "животного происхождения / Под ред. Г.П. Яковлев и К.Ф. Блиновой. -СПб: Спец Лит, 1999. С.316-317.

131. Ярцева, И.Б. Количественное определение суммы флавоноидов в траве одуванчика лекарственного / И.Б. Ярцева, В.А. Куркина // Фармация. 1996. №4.- С.34-37.

132. Armstrong, N.A. The effect of machine speed on the consolidation of four directly compossible tablet diluents / N.A. Armstrong, Z.P.Palfrey // J. Pharm. Pharmacol. 1989. - V.41, №3. - P. 149-151.

133. Aulton, M.E. Pharmaceutics. The science of dosage form design / ed. M.E. Aulton. Churchill Livingstone, 2002. - 679 p.

134. Briggs, C. Peppermint: Medicinal herb and Flavouring Agent / C. Briggs. 1993. P. 89-92.

135. Brinker, F. Herbal-drug interactions and adverse effects / F. Brinker // Herbal Gram. 2004. - Vol. 64, № 1. - P. 66-68.

136. Britishe Pharmacopeia. London: Her Majesty stationery office, 1988. - 1140 p.

137. Celik, M. The past, present and future of tableting technology : Pap. Rutgers Conf. «Tableting Technol. Year 2001», Piscataway N. J., march, 1995. Celik M. // Drug Dev. and Ind. Pharm. - 1996. - Vol. 22, № 1. - P. 1 - 11.

138. Duke, J. A. CRS handbook of medical herbs / J.A. Duke.- Boca Raton (Fia): CRC press., 1986.- 677p.

139. Fiorani, M. Dietary flavonoids as intracellular substrates for an erythrocyte trans-plasma membrane oxidoreductase activity / M. Fiorani, A. Accorsi // Br. J. Nutr. 2005. - Vol. 94, № 3. - P. 338-345.

140. Garrett, E.R. Sensitive direct spectrophotometric determination of fructose and sucrose after acid degradation / E.R.Garrett, J.Blanch // J. Anal. Chem. -1967. -Vol. 39,№10.-P.l 109-1113.

141. Gold, G. Flow electrostática of tableting material. Tablet lubrication / G. Gold, B.T. Palermo // J. Pharm. sein. 1965. - Vol. 54, №10. - P. 15171519.

142. Haslam, E. Natural polyphenols (vegetable tannins) as drugs: possible modes of action/ E.Haslam// J. Nat. Prod. 1996. - 59. - P. 205-215.

143. Herró, E. Mentha piperita (peppermint) / E. Herró, S. Jacob // Dermatitis. 2010. - 21 (6). - P. 327-329.

144. Levy, C. Use of herbal supplement for chronic liver disease / C. Levy, L. Seeff, K. Lindor // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 2, № 11. -P. 947-956.

145. Mahesh, A. Hepatocurative potential of sesquiterpene lactones of Taraxacum officinale on carbon tetrachloride induced liver toxicity in mice / A. Mahesh, R. Jeyachandran // Acta Biol. Hung. 2010. - 61(2). - P. 175190.

146. Markhan, K.R. Isolation techniques for flavonoides / K.R. Markhan // The flavonoides/ London, 1975. - P. 237.

147. Medina, J. Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease / J. Medina, R. Moreno-Otero // Drugs. 2005. - Vol. 65, № 17. -P. 2445-2461.

148. Meier, B. Thinking about Standartisation //Pharmacy World and Science.-1994,-Vol. 16, №6. P. 13.

149. Midletton, E. Some biological properties of plant flavonoids / E. Midletton //Ann. Allergy. 1988. - Vol.61. - № 6. - P. 53-57.

150. Moon, Y.J. Dietary flavonoids : effects on xenobiotic and carcinogen metabolism / Y. Moon, X. Wang, M. Morris // Toxicol. In Vitro. 2006. -Vol. 20, № 2.-P. 187-210.

151. Morikawa, T. Medicinal flowers. XXX. Eight new glycosides, everlastosides F-M, from the flowers of Helichrysum arenarium / T. Morikawa, L.B. Wang // Chem. Pharm. Bull. 2009. - 57(8). - P. 853-859.

152. Nelson, E. The, physics of tablet compression. Determination of energy expenditure in the tablet compression process / E. Nelson,* L.W. Busse, T. Higushi // J. Amer. Pharm. Ass. Sei. Ed. 1955. - Vol. 44, №4. -P. 223-225.

153. Pogani, J. A new approach to the theory of tabletting / J. Pogany, A.G. David, M.D. Kenez-// Acta pharm, Hung. 1988. - Vol. 58, № 2. - P. 49-55.

154. Pulisic, A. Direct compression-procedure of tablet production / A. Pulisic, R. Senjkovic // Farm. Glas. 1993. - Vol. 49, № 6. - P. 167-176.

155. Rice-Evans, C. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and isoflavonoids / C. Rice-Evans, N. Miller // Flavonoids in Health and Diseases. -1999. Vol. 5, № 5. - P. 933-956.

156. Seyoum, A. Structure-radical scavenging relationship of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. 2006. - V. 67. - P. 2058- 2070.

157. Schorn, P. Identification of Herbal form, Derived Drags and Formulations //Pharm. Ind.-1993.-Vol.55, №3.-P.268-271.

158. Sinner, M. / M. Sinner // J. Chromatography.- 1978.- Vol. 156, №1.-P. 194-204.

159. Sendeil, F.I. A study of powder adhesion to metal suraces during compression of effervescent Pharmaceutical tablets / F.I. Sendeil, I.N. Slaniforth //J. Pharm. Pharmacol. 1986. - Vol. 38, №7. - P. 489-493.

160. Sroka, Z. Antioxidative and antiradical properties of plant phenolics / Z. Sro-ka // Z. Naturforsch. 2005. - Bd. 60, № 11. - S. 833-843.

161. Tsukamoto, H. Experimental models of hepatic fibrosis a review / H. Tsuka-moto, M. Matsuoka, S. French // Semin. Liver Dis. 1990. - Vol. 10, № l.-P. 56-65.

162. Vogel, G. Natural substances with effects on the liver / G.Vogel // New Natural Products and Plant Drugs with Pharmacological, Biological or Therapeutical activity. Berlin - Heidelberg - New York: Springer Verlag, 1977.-P. 249-265.

163. Yrainger, N. Herbae drugs and phytopharmaceuticals. Handbook for practice on scientific basic / Norman Yrainger // Medpharm Scientific Publishers, Stuttgart, 1994.-P. 161-164.

164. Wagner, H., Bladt, S. Plant Drug Analysis. A Thin Layer Chromatography Atlas. 2nd ed. / H. Wagner, S. Bladt. Berlin-Heidelberg -New York, 1996.-384 p.

165. Wagner, H., Plant constituents with antihepatotoxic activity / H. Wagner, J.L.Beal, E.Reinhard // In: Natural Products as Medicinal Agents: Hippokrates-Verlag. -Stuttgart, 1981.-P.22-24.

166. Walle, U. K. Bioavailable flavonoids: Cytochrome P450 mediated metabolism of methoxyflavones / U.K. Walle, T. Walle //Drug Metabolism and Disposition.- 2007.- 35 (ll).-P. 1985-1989.

167. Wermuth, C. The practice of medicinal chemistry / C. Wermuth. -London: Acad. Press, 1995. p. 627-631.

168. Williams, C.A. Flavonoids, cinnamic acids and coumarins from the different tissues and medicinal preparations of Taraxacum officinale // C.A. Williams, F. Goldstone, J. Greenham // Phytochemistry. 1996. - 42(1). -P. 121-127.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.