Принципы организации и оценка эффективности медико-генетической службы в России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат медицинских наук Матулевич, Светлана Алексеевна

• Матулевич, Светлана Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Матулевич, Светлана Алексеевна

Список используемых сокращений.

Введение (общая характеристика работы).

Глава 1. Материалы и методы исследования.

1.1 Общая характеристика обследованного контингента.

1.2 Метод массового выявления фенилкетонурии.

1.3 Метод выявления мутаций в гене ФАГ.

1.4 Метод массового выявления врожденного гипотиреоза.

1.5 Методы изучения генетической эпидемиологии фенилкетонурии

1.6 Психологическое обследование детей, больных фенилкетонурией

1.7 Цитогенетические методы.

1.8 Методы выявления детей с ВНР и наследственными заболеваниями

1.9 Методы пренатальной диагностики.

Глава 2. Организация медико-генетической службы в Краснодарском крае.

2.1 История и принципы организации медико-генетической службы в России и за рубежом.

2.2 Общая характеристика популяции Краснодарского края.

2.3 Этапы организации и структура медико-генетической службы Краснодарского края.

2.4 Медико-генетическое консультирование: принципы организации и анализ работы.

2.4.1 Формирование потоков консультирующихся для медико-генетического консультирования.

2.4.2 Цитогенетическая лаборатория как обязательное структурное подразделение медико-генетической консультации.

2.4.3 Компьютеризация и программное обеспечение КММГК.

Резюме.

Глава 3. Организация неонатального скрининга на наследственные заболевания обмена в Краснодарском крае.

3.1 Неонатальный скрининг на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз в различных популяциях.

3.2 Организация неонатального скрининга на фенилкетонурию в Краснодарском крае.

3.3 Мероприятия по оптимизации неонатального скрининга.

3.4 Частота фенилкетонурии в популяции Краснодарского края.

3.5 Эффективность лечения больных фенилкетонурией.

3.5 Организация неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае.

Резюме.

Глава 4. Организация службы пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней в Краснодарском крае.

4.1 Характеристика методов пренатальной диагностики.

4.2 Этапы организации пренатальной диагностики

4.3 Организация ультразвукового скрининга.

4.4 Организация биохимического скрининга.

4.5 Инвазивная диагностика в практике КММГК.

4.6 Эффективность пренатальной диагностики.

Глава 5. Организация мониторинга ВПР в Краснодарском крае.

5.1 Программы мониторинга ВПР.

5.2 Организация мониторинга ВПР в Краснодарском крае.

5.3 Изучение распространения ВПР на территории Краснодарского края.

Резюме.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы организации и оценка эффективности медико-генетической службы в России»

Актуальность исследования. По мере того, как медицина побеждает болезни, обусловленные действием внешних причин (инфекции, травмы, ожоги, недостаточность питания), на первый план в структуре заболеваемости и смертности выступает наследственная и врожденная патология населения, особенно детского. По данным Всемирной организации здравоохранения около 5% детей рождается с серьезными врожденными пороками развития, хромосомными и моногенными болезнями [Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disorders. WHO, Human Genetics Program, Geneva, 2000]. Во всех странах мира в системе здравоохранения существует медико-генетическая служба, целью которой является оказание лечебной и профилактической помощи семьям с наследственной и врожденной патологии.

Профилактика наследственной патологии осуществляется путем медико-генетического консультирования семей, проведения специальных скринирующих программ в отношении наследственной патологии и мероприятий, направленных на выявление вредных факторов окружающей среды. Реализация указанных мероприятий проводится медико-генетическими учреждениями. Первая в мире медико-генетическая консультация была организована в России, в Москве С.Н.Давиденковым в 1929 году, за рубежом консультации появились в 1946-47 гг.

Задачи медико-генетических консультаций с точки зрения организации здравоохранения заключаются в создании сети медико-генетической помощи, легко доступной для всех, кто в ней нуждается. Условия работы консультаций в разных странах различны. Формы организации помощи больным с наследственной патологией в первую очередь зависят от особенностей системы здравоохранения в стране, уровня развития медицины в целом, степени подготовки врачей разных специальностей в области медицинской генетики [Е.К.Гинтер, 2003].

В настоящее время в связи с достижениями в области здравоохранения и социального развития общества модифицируются цели и задачи медико-генетической помощи. Не всегда в качестве цели медико-генетического консультирования преследуется профилактика новых случаев заболевания в семье. Все чаще ставится акцент на социальную помощь в адаптации семьи к жизни с больным ребенком. Существующие трудности в оказании эффективной медико-генетической помощи населению связаны в значительной мере с тем, что в этой проблеме остается много нерешенных вопросов как теоретического, так и прикладного характера. Прежде всего, недостаточно разработаны научные основы организации медико-генетической службы, специфика ее формирования в зависимости от распространенности врожденной и наследственной патологии, этнических факторов, системы диспансерного наблюдения, вопросов преемственности медико-генетических учреждений и др. Требуют разрешения вопросы унификации обследования больных клиническими и лабораторными методами, создания региональных регистров врожденной и наследственной патологии, организации лабораторий молекулярной диагностики [П.В.Новиков, 2004]. Разработка подобных вопросов может стать основой для оптимизации подходов к осуществлению эффективной медико-генетической помощи населению.

Целью настоящего исследования явилась разработка стратегических, организационных и методических принципов медико-генетической службы, позволяющих осуществлять эффективную помощь населению (на примере крупного многонационального региона России -Краснодарского края).

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать регламентирующую документацию для создания и развития медико-генетической службы. Оценить вклад деятельности региональных органов здравоохранения в организацию медико-генетической службы.

2. Оценить уровень обращаемости, определить пути формирования потоков населения в медико-генетическую консультацию и разработать мероприятия по совершенствованию медико-генетического консультирования.

3. Разработать мероприятия по внедрению Программы массового неонатального скрининга на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз и оценить ее эффективность. Определить частоту фенилкетонурии и врожденного гипотиреоза, изучить разнообразие мутаций в гене фенилаланингидроксилазы в популяции Краснодарского края.

4. Разработать и оценить эффективность мероприятий по организации службы пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний.

5. Оценить эффективность взаимодействия медико-генетической службы с детской хирургической службой при консультировании семей с пороками развития у плода, выявленными пренатально.

6. Разработать оптимальную схему внедрения Программы мониторинга врожденных пороков развития у детей. Изучить распространенность, структуру и определить базовые линии ВПР в Краснодарском крае.

7. Оценить эффективность системы активного обследования детей в родовспомогательных учреждениях и консультирования семей, имеющих детей с ВПР, зарегистрированных по программе Мониторинга.

8. Разработать и оценить эффективность внедрения компьютерных программ для поддержки медико-генетического консультирования, неонатального скрининга и мониторинга врожденных пороков и оценить эффективность их внедрения. 9. Создать краевой регистр врожденных и наследственных заболеваний.

Новизна результатов исследования

Впервые проведен анализ организационных мероприятий, позволивших создать медико-генетическую службу в крупном регионе России (Краснодарском крае) как специальной структуры практического здравоохранения. Показана эффективность и необходимость создания отделения пренатальной диагностики в структуре медико-генетической консультации. Впервые в Краснодарском крае на большой выборке (около 1 млн. новорожденных) определены частоты фенилкетонурии и врожденного гипотиреоза. Определены территориальная неравномерность гетерозиготного носительства и разнообразие мутаций в гене фенилаланингидроксилазы. Впервые по данным мониторинга врожденных пороков развития у детей определена распространенность, территориальные различия, структура и базовые линии врожденных пороков в Краснодарском крае и выявлены наиболее часто встречающиеся пороки развития. Разработаны компьютерные программы «Неонатальный скрининг», «Мониторинг ВПР», программный комплекс «Медико-генетическая консультация», позволившие получать достоверную информацию для анализа работы медико-генетической службы и принятия управленческих решений. Создан краевой регистр врожденных и наследственных заболеваний, позволяющий прогнозировать динамику генетического груза в генофонде популяции и разрабатывать необходимые медико-социальные профилактические мероприятия.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Организация централизованной медико-генетической службы Краснодарского края позволяет осуществлять единую стратегию и методологию в области профилактики врожденной и наследственной патологии. Сосредоточенные в консультации дорогостоящие технологии генетических анализов и коллектив квалифицированных врачей-генетиков работают на все население края, что значительно снижает нагрузку на бюджетное финансирование.

2. Успешное функционирование региональной медико-генетической службы возможно только при директивной поддержке местных органов управления здравоохранения.

3. Разработка принципов формирования потоков семей с наследственной и врожденной патологией в медико-генетической консультации способствует высокой обращаемости к врачу-генетику.

4. Разработка комплекса организационных мероприятий, позволила добиться стабильно высокого процента (более 98%) охвата новорожденных скринингом на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз. Охват ретестом детей с первичной гиперфенилаланинемией составил 100%, с первичной гипертиротропинемией в группе высокого риска по врожденному гипотиреозу - 90%. Независимо от дальности территории образцы крови поступают в медико-генетическую консультацию не позднее 2 недель со дня рождения ребенка.

5. Организация системы пренатальной диагностики врожденной и наследственной патологии, основанной на активном взаимодействии медико-генетической, акушерской, ультразвуковой и педиатрической служб, способствовала снижению младенческой смертности от врожденных пороков развития с 52,2 на 10000 родившихся в 1994г. до 24,0 на 10000 родившихся в 2003 г. за счет антенатального выявления и элиминации плодов с врожденной патологией.

6. Организация мониторинга врожденных пороков развития у детей позволила эффективно контролировать их частоту, проводить медико-генетическое консультирование семей и организовывать профилактические мероприятия. Частота мониторируемых пороков развития в Краснодарском крае составила 9,3%о. Ведущее место среди пороков развития у детей занимают множественные врожденные пороки развития (1,55%о), дефекты невральной трубки (1,45%о), гипоспадия (1,45%о) и синдром Дауна (1.,25%о).

7. Создание программного комплекса «Медико-генетическая консультация» и объединение компьютеров консультации в локальную вычислительную сеть сделало возможным интегрирование информации в единой базе данных, обмен персонифицированными данными между структурными подразделениями медико-генетической консультации, позволило получать достоверную статистическую информацию для проведения анализа и принятия эффективных управленческих мер по улучшению работы медико-генетической службы.

8. Создание регистра наследственной и врожденной патологии дало возможность планировать объем и структуру медицинской и социальной помощи населению Краснодарского края.

Практическая значимость

Сформированы потоки обращающихся в медико-генетическую консультацию и организована тесная взаимосвязь с другими медицинскими службами, в первую очередь с педиатрической и акушерско-гинекологической.

Внедрение системы обязательного консультирования беременных с выявленными пороками у плода врачом-генетиком и детским хирургом способствовало снижению количества прерванных беременностей по показаниям со стороны плода.

Совместно с акушерами-гинекологами разработана и внедрена единая трехэтапная двухуровневая система ультразвукового обследования беременных. Созданная служба пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний способствовала достоверному снижению младенческой смертности от врожденных пороков развития.

Разработан и внедрен мониторинг врожденных пороков развития новорожденных, охватывающий все лечебно-профилактические учреждения Краснодарского края. Данные Мониторинга позволят эффективно оказывать помощь всем семьям с врожденной патологией, включая периконцепционную профилактику.

Разработан и внедрен в практику программный комплекс «Медико-генетическая консультация», компьютерные программы «Неонатальный скрининг», «Мониторинг ВПР». Создан краевой регистр врожденных и наследственных заболеваний, позволяющий проводить проспективное медико-генетическое консультирование.

Результаты проведенных нами исследований легли в основу 16 приказов департамента здравоохранения Краснодарского края (приложение №3), направленных на оптимизацию медико-генетической помощи населению. Проведены семинарские занятия и научно-практические конференции с врачами лечебно-профилактических учреждений края, выпущено 5 методических рекомендаций для врачей (приложение №4).

Заключение диссертации по теме «Генетика», Матулевич, Светлана Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Медико-генетическая служба в Краснодарском крае представлена Кубанской межрегиональной медико-генетической консультацией, в которой объединены современные медико-генетические технологии. Организация централизованной медико-генетической службы дает возможность осуществлять единую стратегию и методологию в области профилактики этой патологии. Сосредоточенные в консультации дорогостоящие технологии генетических анализов и коллектив квалифицированных врачей-генетиков работают на все население края, что значительно снижает нагрузку на бюджетное финансирование.

2. Организация медико-генетической службы на Кубани связана с приказами МЗ СССР, МЗ РФ и соответствующими приказами краевых органов управления здравоохранения. Проведенные мероприятия по расширению объема помощи семьям позволили значительно улучшить систему профилактики врожденной и наследственной патологии и способствовали росту обращаемости населения за медико-генетической помощью с 498 семей в год в 1980-1985гг. до 6243 семей в год в 20002003гг. (в 12,5 раз).

3. Главным и необходимым условием успешного функционирования региональной медико-генетической службы является директивная поддержка органов здравоохранения. За период 1980-2003гг. на основе материалов медико-генетической консультации краевым департаментом здравоохранения издано 16 приказов по организации и совершенствованию медико-генетической службы на Кубани. Организация медико-генетической консультацией научно-практических конференций, издание и распространение методических рекомендаций по вопросам медицинской генетики осуществлялись при непосредственной поддержке краевых органов здравоохранения, что способствовало улучшению взаимодействия медико-генетической службы с другими медицинскими службами, в первую очередь с педиатрической и акушерско-гинекологической.

4. В Краснодарском крае, одном из первых в России, массовое обследование новорожденных на фенилкетонурию проводится с 1987г., на врожденный гипотиреоз - с 1994г. Проведенные организационные мероприятия (приказы департамента здравоохранения и методические рекомендации по организации и улучшению качества скрининга новорожденных; ежегодные служебные письма по итогам проведения скрининга; тематические семинары; создание компьютерной программы «Неонатальный скрининг») позволили добиться стабильно высокого процента обследования новорожденных на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз (более 98% с 1995 года), охвата ретестом детей с первичной гиперфенилаланинемией в 100% случаев, с первичной гипертиротропинемией в группе высокого риска по врожденному гипотиреозу - в 90%. Независимо от дальности территории (до 300 км) образцы крови поступают в консультацию не позднее 2 недель со дня рождения ребенка. Раннее выявление больных фенилкетонурией при неонатальном скрининге и своевременное начало лечения позволили сохранить нормальный интеллект у 86% и предотвратить развитие тяжелых форм умственной отсталости у 14% детей.

5. По результатам неонатального скрининга определена частота фенилкетонурии и врожденного гипотиреоза среди новорожденных в Краснодарском крае - 1:8250 и 1:4290 соответственно; установлена территориальная неравномерность гетерозиготного носительства гена фенилаланингидроксилазы на территории края от 1,5% в Южном до 3,1% в Северном регионе. Происхождение мутантных генов фенилкетонурии у больных и носителей оценено генеалогическим и молекулярно-генетическим анализом. В 58% случаев родители больных детей являлись коренными жителями Кубани, в 42% - иммигрантами из других регионов России и СНГ. Мажорной для популяции Краснодарского края является мутация гена ФАГ К408"\\^ частота которой составила 51,4%.

6. Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний проводится в Краснодарском крае с 1990 г. За период 1990-2003гг. организован двухуровневый ультразвуковой скрининг всех беременных женщин, проведено 24258 первичных ультразвуковых исследований беременным и выявлено 1369 плодов с ВПР. Проведение мероприятий по обучению кадров и приобретение высококачественной аппаратуры позволили добиться довольно высокой эффективности ультразвуковой пренатальной диагностики (77-78%).

7. Внедрение пренатальной диагностики в Краснодарском крае привело к достоверному снижению младенческой смертности от ВПР с 52,2 на 10000 родившихся в 1994г. до 24,0 на 10 000 родившихся в 2003г. за счет антенатального выявления и элиминации плодов с врожденной патологией.

8. Обучение персонала, участвующего в Программе мониторинга ВПР, разработка и внедрение компьютерной программы «Мониторинг ВПР» позволили осуществлять высокоэффективный контроль за качеством проведения мониторинга и проводить статистический анализ полученной информации. По данным Мониторинга за 1999-2003гг. на выборке 245 тыс. новорожденных определена частота ВПР, подлежащих обязательной регистрации (9,3%о), выявлены значительные колебания частоты пороков развития в различных территориях края от 3,9%о до 16,2%о, рассчитаны базовые линии для частот мониторируемых ВПР. Ведущее место среди пороков развития у детей занимают множественные врожденные пороки развития (1,55%о), гипоспадия (1,45%о), дефекты невральной трубки (1,45%о), синдром Дауна (1,25%о).

9. Разработан программный комплекс «Медико-генетическая консультация», все компьютеры консультации объединены в локальную вычислительную сеть. Это сделало возможным интегрирование информации в единой базе данных, обмен персонифицированными данными между структурными подразделениями медико-генетической консультации. Программа существенно повысила производительность труда, обеспечила совместную работу медицинского персонала в компьютерной сети по регистрации, вводу и обработке информации. Накопление больших массивов данных позволило получать достоверную статистическую информацию для проведения анализа и принятия эффективных управленческих мер по улучшению работы медико-генетической службы.

Ю.Разработана система активного обследования детей в родовспомогательных учреждениях и вызова семей, имеющих детей с ВПР, зарегистрированных по мониторингу, которая позволяет дополнительно к традиционным показаниям к направлению в медико-генетическую консультацию, активно формировать поток семей для проведения медико-генетического консультирования.

11. Взаимодействие медико-генетической консультации с педиатрической службой позволило сформировать в Краснодарском крае систему консультирования детскими специалистами хирургического профиля беременных женщин, у которых выявлены курабельные ВПР у плода, что привело к снижению количества прерванных беременностей по показаниям со стороны плода.

12.Создан региональный регистр врожденных пороков развития и наследственных болезней, который позволяет решать задачи накопления эпидемиологической информации о нозологической структуре болезней, генетического мониторирования населения, диспансеризации семей с наследственной патологией, прогнозирования и профилактики повторных рождений больных детей. Медико-социальные органы края могут использовать эти данные для планирования необходимых профилактических мероприятий и реально прогнозировать необходимые экономические затраты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Матулевич, Светлана Алексеевна, 2005 год

1. Агафонов Б.В., Анненков Г.А., Бураковский Г.Г. и др. Опыт организации медико-генетической помощи в Московской области // Наследственные болезни и медико-генетическое консультирование.-М., 1991.-С.4-11.

2. Актаева JI.M. Роль вторичной профилактики врожденных пороков в снижении перинатальной смертности // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.371-372.

3. Амелина С.С., Кривенцова Н.В., Поляков A.B., Зинченко P.A. Молекулярно-генетическое типирование больных с фенилкетонурией в ростовской области // Мед.генетика.-2004.-Т.З, №2.-С. 139-144.

4. Аничкина A.A., Гаврилюк А.П., Тверская С.М., Поляков A.B. Анализ наиболее часто всречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией // Мед. генетика. -2003 .-Т.2, №4. С. 175-181.

5. Баранов B.C., Кузнецова Т.В. Иващенко Т.Э. и др. Пренатальная диагностика в акушерстве // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике.- Новосибирск: Альфа Виста, 2004.- Вып.5.-С.29-78.

6. Барановская С.С. Молекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Санкт-Петербурге // Автореф. дис. на соискание уч. степени к.б.н.-СП6.-1996.- 22с.

7. Бахарев В.А. Медико-генетическое консультирование // Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей.-М.: Триада-Х.-2004.- С.333-350.

8. Бахарев В.А. Пренатальная диагностика // Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей.-М. :Триада-Х.-2004.-С.351-406.

9. Бахарев A.A., Каретникова H.A., Доронина O.A., Алексеева М.Л. Опыт диагностики хромосомной патологии // Акуш.Гинек—1997.- №4.- С.6-10.

10. Белоусова С.Е., Старых Л.М., Санкеева О.О. и др. Регистр хромосомной патологии Самарской области // 2 (4) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл.- Курск, 2000.- Т.1.- С. 196.

11. Бондарь Н.И. Этнокультурная ситуация на Кубани // Традиц. национальные культуры Кубани: состав, состояние, проблемы: Мат-лы науч.-практ. конф.- Краснодар, 1991.- С.11.

12. Бочков Н.П., Козлова С.И, Патютко P.C. и др. Разработка принципов организации медико-генетических консультаций общего профиля // Вопросы охраны материнства. -1975.- т. 20, №4. С. 78-80.

13. Бочков Н.П. Генетика человека.- М.: Медицина.- 1978.-377 с.

14. Бочков Н.П. Клиническая генетика.- М.: Медицина,- 1997.-287с.

15. Бутомо И.В., Берлинская Д.К., Ковалева Н.В., Романенко О.П. Мониторинг врожденных пороков развития // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга,- СПб.:ГКД МГЦ, 1999.-С.37-51.

16. Буянова Г.В., Алферова И.П. Роль медико-генетической консультации г.Челябинска в профилактике врожденной и наследственной патологии // Актуал. пробл. диагностики, леч. и профилактики наел, забол. у детей.- М., 1998.- С.86.

17. Вельтищев Ю.Е., Зелинская Д.И. Детская инвалидность // Росс, вестник перинат. и педиатр. -М., 1995.- 53 с.

18. Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., Башляева З.А. Организационные основы медико-генетической службы в педиатрии // Советская медицина. -1974.- №3.- С. 140-145.

19. Виноградов В.Б. Формирование традиционных групп населения средней Кубани.- Армавир, 1994.- 17 с.

20. Волкова Г.Д., Иванов В.П., Мандрик И.А. и др. Некоторые итоги проведения цитогенетического обследования в работе медико-генетической консультации Курска // 1(3) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл. M., 1994.-Т.1.- С.72.

21. Воронина В.Г., Воронин C.B., Мелеко О.Н. и др. Результаты цитогенетических исследований в Приморье // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. II Всерос. конгр.- М., 2003.-С.137.

22. Воронина В.Г., Воронин C.B., Ширин A.C. и др. Медико-генетическое консультирование беременных в Приморском крае // Мед. генетика.-2003.- Т.2, № 10.- С. 406.

23. Вохмянина Н.В., Максимова С.П., Романенко О.П., Лязина JI.B. Скринирующие программы на врожденный гипотиреоз и фенилкетонурию в Санкт-Петербурге // Актуал. проблемы диагностики, лечения и профилактики наел, забол. у детей: Тез. докл. М., 1998,-С.16-17.

24. Герасимова Н.С., Стеклова И.В., Тууминен Т. Методы определения фенилаланина в плазме и пятнах крови, высушенных на бумаге // Лаборат. дело.- 1990.- № 3.- С.38-41.

25. Гинтер Е.К. Популяционная география наследственных болезней // Перспективы мед. генетики. М., 1982.- С. 162-186.

26. Гинтер Е.К. Медицинская генетика. Учебная литература для студентов медицинских вузов. -М.: Медицина.-2003.- С. 379-389.

27. Гневашева Т.В., Ипатова O.E. Младенческая смертность в Архангельской области состояние и пути решения проблемы // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.9-10.

28. Гнетецкая В.А., Мальмберг О.Л., Бугеренко Е.Ю. и др. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий // Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний у детей: Тез. докл. М., 1998.- С.87.

29. Гнетецкая В.А., Мальмберг О.Л., Лукаш E.H. и др. Сравнительная оценка показаний к пренатальной диагностике хромосомных аномалий // 2 (4) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл.- Курск, 2000.- Т.2.- С. 123124.

30. Гордиенко И.Ю. Аспирация ворсин хориона и плаценты // Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика.- М.: Реальное время.- 1999. -С.215-230.

31. Григорьева Н. К. Лечение фенилкетонурии у детей. // Здравоохр. Белоруссии.- Минск, 1980.- № 4. -С. 25-26.

32. Гузеев Г.Г. Новые модели в генетическом консультировании и его эффективность. М., 2003.- С. 11-15.

33. Гузеев Г.Г. Целевые установки и характер обращений в медико-генетическую консультацию педиатрического профиля // Мед. генетика.-2003.- Т.2, № 10.- С. 411.

34. Гуленко И.И., Федосеева Н.П., Столяренко Н.В. и др. Ведение реестра врожденных пороков развития (ВПР) по данным мониторинга в Харьковском регионе // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр,- М., 2004.- С.375.

35. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Штильбанс И.И. Основные принципы медико-генетического консультирования // Генетика и патология. М.,1968.- С.34-39.

36. Демикова Н.С., Лапина A.C. Система мониторинга врождённых пороков развития в Российской Федерации // Мед.генетика.-2004.-Т.З, №2.- С.412-413.

37. Демина H.A., Петрин А.Н. Структура обращаемости в медико-генетическую консультацию МГНЦ РАМН за 1987-1991 годы // 1(3) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл. М., 1994.-Т.2.- С. 157.

38. Дышева Н.М., Крылова Е.В., Лукаш E.H. и др. Анализ цитогенетических обследований в медико-генетическом отделении многопрофильной клинической больницы // Мед. генетика.-2003.- Т.2, № 10.- С. 414.

39. Елизарьева Т.Ю., Фокина A.A., Синицина О.В. Роль инвазивных методов диагностики в профилактике врожденных пороков развития // Мед. генетика.-2003.- Т.2, № 10.-С. 414-415.

40. Еремина Е.Р., Мункуева Л.Д., Цыренова В.Б. и др. Врожденные аномалии развития новорожденных в Бурятии // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр,- М., 2004.- С.376.

41. Жученко Л.А. Генетическая помощь семьям с наследственной и врожденной патологией в медико-генетическом отделении МОНИИАГ // Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний у детей: Тез. докл. М., 1998.- С.91.

42. Жуковский М.А., Николаев О.В., Пинский С.Б. Заболевания щитовидной железы у детей //М.: Медицина. -1972.-С.264

43. Жученко Л.А., Калиненкова С.Г. Алгоритмы неонатального скрининга и диспансерного наблюдения детей с врожденный гипотиреозом (Пособие для врачей). М., 2002.-22 с.

44. Золотухина Т.В. Профилактика синдрома Дауна // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. -1999. -Т.7, № 4. -С. 279-283.

45. Золотухина Т.В. Современные аспекты пренатальной профилактики болезни Дауна // Мед. генетика.-2002.- Т.1, № 2.- С. 65-69.

46. Золотухина Т.В. Пренатальная диагностика хромосомных болезней. Автореф.дисс. док.мед.наук.-М.- 1994.-c.45.

47. Иванов В.П., Чурносов М.И., Кириленко А.И. Врождённые пороки развития у новорожденных детей Курской области // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - №4. - С. 18-23.

48. Иванова Е.В.,Напальчикова И.Л., Валеева Х.Г. и др. Профилактика врожденной и наследственной патологии у беременных женщингруппы высокого риска республики Башкортостан // IV Рос. форум «Мать и дитя»: Тез. докл. -М., 2002.- С. 295-296.

49. Иванова Е.В., Мурзабаева С.Ш., Вдовина Т.Р. и др. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития плода в Республике Башкортостан // Мед. генетика.-2003.- Т.2, № 10.-С. 418.

50. Иванова Е.В., Ахмадулина М.К., Крюкова Н.И. Инвазивная пренатальная диагностика в Республике Башкортостан // Мед. генетика.-2003.- Т.2, № 10.-С. 418.

51. Ионова С.Г., Чолоян С.Б., Воропаева И.Н. и др. Организация службы пренатальной диагностики в городе Оренбурге // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.377.

52. Кайданов JI.3. Генетика популяций.- М.:Высш. шк.- 1996.-320 с.

53. Калиненкова С.Г., Помелова В.Г. Результаты неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Московской области // Проблемы эндокринологии.- 2001.- Т.47, № 6.- С. 15-19.

54. Климова М.И., Федотов В.П., Шувакина В.И., Белослудцева Т.М. Итоги неонатального скрининга на фенилкетонурию в Центральном Черноземье // 1(3) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл. М., 1994.-Т.1.- С.106-107.

55. Климова М.И., Федотов В.П. Комплексная пренатальная профилактика пороков развития и хромосомных болезней в Воронежской области // Пренатальная диагностика. -2003. -Т.2, № 2. -С. 112-117.

56. Климова М.И., Киреева Г.В., Машнева Е.Ю. и др. Комплексный пренатальный скрининг беременных в профилактике хромосомных болезней //Мед. генетика.-2003.- Т.2, № 10.-С. 421.

57. Кобринский Б.А. Современные информационно-телекоммуникационные технологии в детском здравоохранении России // Рос.вестник перинатологии и педиатрии.-2002.-Т.47, №5.-С. 12-17.

58. Кобринский Б.А., Демикова Н.С. Пятилетний опыт работы по мониторингу ВПР в России // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.377-378.

59. Козлова С.И., Прытков А.Н. Из опыта работы медико-генетических консультаций// Советское здравоохранение.- 1975.-№9.- С.34-38.

60. Козлова С.И. Эффективность медико-генетического консультирования // Прогресс в медицинской генетике (гетерогенность наследственной патологии человека). -М.: Медицина.- 1978. — С. 237-240.

61. Козлова С.И. Клинические аспекты медико-генетического консультирования // Вестник АМН СССР. 1986. - №9.- С.44-48.

62. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: Практика.-1996.-410 с.

63. Козлова С.И., Демикова Н.С. Мониторинг врождённых пороков развития // Вестник РАМН. -1999. -№11.- С.29-32.

64. Козлова С.И., Демикова Н.С., Прытков А.П. Мониторинг врождённых пороков развития. М., 2000. -33с.

65. Козлова С.И. Периконцепционная медикаментозная профилактика наследственных и врожденных заболеваний // Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии.- М.: Медпрактика, 2002.-С.11-19.

66. Козлова С.И. Профилактика врожденных пороков развития и наследственных заболеваний // Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты: Сб. науч. трудов. Ростов н/Д, 2004.- Вып.2. - С.29-36.

67. Кондакова О.Б., Журкова Н.В., Кузина Н.Ю. Хромосомная патология у детей в клиниках НЦЗД РАМН // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. II Всерос. конгр.- М., 2003.- С. 147.

68. Копылова Н.В., Байков А.Д., Ходунова A.A. Геногеография фенилкетонурии в России // Мед.-генет. консультирование в профилактике наел, болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф.- М.,1997.-С. 16-23.

69. Костюк А.К., Елизарьева Т.Ю. Неонатальный скрининг на фенилкетонурию в Красноярском крае // Актуальные проблемы диагностики, леч. и профилактики наел, забол. у детей: Тез.докл.- М.,1998.-С.115.

70. Краснопольская К.Д., Кнапп А., Махилл Г. Методы и принципы массовой диагностики наследственных болезней // Перспективы медицинской генетики. М.: Медицина, 1982.- С. 241-293.

71. Краснопольская К.Д. Программы ранней диагностики наследственных болезней обмена веществ у новорожденных // Профилактика наследственных болезней,- М., 1987.- С. 38-47.

72. Кузнецова Т.В., Вахарловский В.Г., Баранов B.C. и др. Пренатальная диагностика в акушерстве: современное состояние, методы, перспективы. СПб.: Издательство H-JL, 2002.-64с.

73. Кулешов Н.П. Состояние и дальнейшее развитие цитогенетической диагностики в медико-генетических учреждениях России // Принципыорганизации и методические основы профилактики инвалидизирующих наследственных болезней: Мат-лы Респ. сов.- М.,1996 С.7-10.

74. Кусова С.О., Лагкуева Ф.К., Овсянникова И.И. Медико-генетическая служба республики Северная Осетия-Алания: первые шаги // 2 (4) Рос. съезд мед. генет.: Тез. докл. -Курск, 2000.- Т.2.-С.147-148.

75. Лагкуева Ф.К., Габисова Ю.В., Овсянников Г.И. Мониторинг врожденных пороков развития в РСО-Алания // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.378-379.

76. Лазюк Г.И. Тератология человека,- М.: Медицина, 1991. 479с.

77. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1999.- 280 с.

78. Лебедев Б.В., Блюмина М.Г. Фенилкетонурия у детей.- М.: Медицина, 1972.- 160 с.

79. Ленц В. Медицинская генетика.- М.: Медицина.- 1984.-447 с.

80. Максимова С.П. Раннее выявление и лечение фенилкетонурии залог высокой психической и физической реабилитации // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф.- М., 1997.- С.165.

81. Марданова А.К., Мурзабаева С.Ш., Магжанов Р.В. и др. Мониторинг врождённых пороков развития у детей в республике Башкортостан за 1999-2002гг. //Мед.генетика.-2004.-Т.З, №2.-С.427.

82. Маринчева Г.С., Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях.- М.: Медицина, 1988.-е. 147-151.

83. Мерфи Э.А., Чейз Г.А. Основы медико-генетического консультирования.- М.: Медицина, 1979.-398 с.

84. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.:Видар, 1996. - С.29-30.

85. Михайлов A.B. Внутриматочные вмешательства под ультразвуковым контролем во время беременности // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар, 1996. -Т.2.-С.280-302.

86. Михайлова С. А., Тупиневич Г.С., Мурзабаева С.Ш. и др. Цитогенетическая характеристика обследованных пациентов в медико-генетической консультации республики Башкортостан // 2 (4) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл.- Курск, 2000.- Т.1.- С.216.

87. Мурзабаева С.Ш. Фенилкетонурия в республике Башкортостан (Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение): Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Пермь, 1997.- 25 с.

88. Назарено Л.П., Пузырев В.П., Назаренко С.А. и др. Опыт организации генетического диспансера в Томской области // Бюллетень Томского науч. центра. -Томск, 1995.- выпуск 6.- С.212-223.

89. Назаренко Л.П., Сивоха В.М., Филиппова М.О. и др. Оказание медико-генетической помощи семье в генетической клинике // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. II Всерос. конгр.- М.,2003.-С.151.

90. Ненашева С.А., Старых JI.M., Кузаева Н.Г. Анализ мониторинга врожденных пороков развития в Самарской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М.,2004.- С.380-381.

91. Никитина Н.В., Сумина М.Г., Девайкина М.Е. и др. Анализ мониторинга врожденных пороков развития в Свердловской области //

92. Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.381.

93. Николаева Е.А. Современное состояние проблемы фенилкетонурии у детей // Актуальные проблемы современной педиатрии.-М., 2002.- №45.- С. 29-36.

94. Николаева Е.Б., Шаманская Е.Ф., Сорокина В.А. и др. Результаты проведения инвазивной пренатальной диагностики в Свердловской области //Мед. генетика.-2003.- Т.2, № 10.-С. 431.

95. Новиков П.В., Корсунский A.A., Ходунова A.A. Медико-генетическая служба Российской Федерации: некоторые итоги и перспективы //Мед. генетика.-2002.- Т.1, № 4.-С.150-155.

96. Новиков П.В. Организация медико-генетической помощи детям в Российской федерации // Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике).-М.: Триада-Х, 2004.- С.487-504.

97. Ондар Э.А. Репродуктивное здоровье в аспекте мониторинга врождённых пороков развития (ВПР) в Республике Тыва // Мед.генетика.-2004.-Т.З, №2.-С.435.

98. Плотко И.С., Машнева Е.Ю., Соболева И.А. и др. Оценка эффективности пренатальной диагностики ВПР на основе их популяционного мониторинга//Мед. генетика.-2003.-Т.2, № Ю.-С. 437.

99. Плотникова О.В., Криволуцкая М.Н., Гончарова О.Д. Анализ работы цитогенетической лаборатории МГК Алтайского края за 2001-2003 гг. // Генетика человека и патология.- Томск, 2004.- вып.7.-С.177-179.

100. Побединский Н.М., Кириллова Е.А., Красников Д.Г. и др. Роль медико-генетического консультирования в акушерстве и перинатологии // Акуш. Гинек.- 2000.- №4. -С.52-55.

101. Прозорова М.В., Берлинская Д.К., Шандлоренко С.К. и др. Хромосомные перестройки в семьях с отягощенным акушерскиманамнезом // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга.-СПб.:ГКД МГЦ. -1999. -С.134-136.

102. Прокофьева-Бельговская A.A., Эфроимсон В.П., Рохлин О.В. Успехи медицинской генетики и некоторые задачи медико-генетической службы // Цитология и генетика.- 1967.-Т.1, № 6.- С. 51-64.

103. Прошин А.Д., Капустина Н.К., Смирнова Л.И. и др. Некоторые итоги проведения цитогенетического исследования в работе медико-генетической консультации г.Брянска // 2 (4) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл.-Курск, 2000.- Т.1.- С.221.

104. Пузырёв В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии западной Сибири // Томск, 2000.- 192с.

105. Романенко О.П. Медико-генетическому центру Санкт-Петербурга 35 лет // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга.- СПб.:ГУЗ МГЦ, 2004.-С. 13-22.

106. Рыбакова Е.П., Копылова Н.В. Диетическое лечение детей, больных фенилкетонурией // Вопр. питания.- 1979.- №3.- С. 17-20.

107. Самойлова Т.Н., Протопопова Н.В., Шенин В.А. Анализ мониторинга врожденных пороков развития в Иркутской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.383.

108. Седова Н.Б. Роль ультразвукового исследования плода в системе пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний // Мед. генетика.-2003.-Т.2, № 10.-С. 440.

109. Симпсон Дж.Л., Голбус М.С. и др. Генетика в акушерстве и гинекологии. -М.: Медицина.- 1985.-351 с.

110. Смагулова Ф., Масленников А., Морозов И., Китайник Г. Мутации в структуре экзона 7 гена фенилаланингидроксилазы у больныхфенилкетонурией Новосибирской области // Генетика человека. -2000. -Т.36, №6. С.849-852.

111. Сорокина Т.В., Кошелев В.И., Овсепян В.А. Роль медико-генетической службы Кировской области в профилактике врождённых пороков развития (ВПР) и наследственных заболеваний (НЗ) // Мед.генетика.-2004.-Т.З, №2.-С.441.

112. Сосницкая C.B., Лукьянова Т.В., Чернякина О.Ф. и др. Анализ работы лаборатории пренатальной диагностики // 2 (4) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл.- Курск, 2000.- Т.2.- С.173-175.

113. Стивенсон А., Дэвисон Б. Медико-генетическое консультирование.-М.: Мир. 1972.- 504 с.

114. Строганова И.А., Мирошникова И.В. и др. Скринирующая программа в лечении больных фенилкетонурией в Ставропольском крае // Современные мед. технологии.- Новосибирск, 1999.- С.337-339.

115. Тарасенко Т.В. Эффективность скринингового обследования беременных на содержание альфафетопротеина в диагностике врожденной и хромосомной патологии плода // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гинек. Педиат. -2001. -Т. 9, №1. -С.29-37.

116. Трехбратов Б.А. Энциклопедический словарь по истории Кубани с древнейших времен до 1917 года.- Краснодар, 1997.- 600 с.

117. Трехбратов Б.А. История Кубани. Краснодар: Краен, книж. издательство.- 2000.-440 с.

118. Филимонова H.A., Шилин Д.Е., Печора О.Л. и др. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом // Проблемы эндокринологии. -2003.-Т.49, № 4.-С.26-32.

119. Филиппова М.О., Назаренко Л.П., Вовк С.Л. и др. Десятилетний опыт пренатальной диагностики в генетической клинике // Мед. генетика.-2002.- Т.1, № З.-С. 145-148.

120. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека.- М.: Мир, 1990. II: 11,13,49-62, 292, III: 108,160.

121. Харпер П. Практическое медико-генетическое консультирование.-М.: Медицина, 1984.-302 с.

122. Цукерман Г.Л. Генетическая эпидемиология фенилкетонурии в Белорусской ССР: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1986.- 27с.

123. Цукерман Г.Л., Кучинский А.Л., Васюк С.А., Гусина Н.Б. Опыт массовой диагностики наследственных нарушений обмена веществ в Белорусской ССР // Профилактика наследственных болезней. -М., 1987.- С.67-87.

124. Чарикова Е.В. Изучение спектра точечных мутаций в гене ФАГ у больных фенилкетонурией в Москве и Московской области // Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.б.н. -М., 1995.-23с.

125. Шарипова М.К. Итоги четырехлетнего неонатального скрининга в Узбекистане // Мед. генетика. -2004.-Т.З, №2.- С.90-94.

126. Шувакина В.В., Климова М.И., Федотов В.П., Качанова Т.И. Итоги 10-летнего неонатального скрининга на фенилкетонурию в Центральном Черноземье // Актуальные проблемы диагностики,лечения и профилактики наел, забол. у детей: Тез. докл.- М., 1998.-С.71-72.

127. Юдина Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к пренатальному кариотипированию // Ультразвук, диагн. -1998. -№1. -С.42-52.

128. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. -1999. -Т.7, № 4. -С.272-278.

129. Юдина Е.В. Инвазивные методы диагностики в ранние сроки беременности // Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности. М.: Реальное время, 1999. -С.123-151.

130. Юдина Е.В. Инвазивные методы исследования в пренатальной диагностике// Основы пренатальной диагностики. М.:Реальное время, 2002. -С. 89-121.

131. Юдина Е.В., Сыпченко Е.В., Варламова O.J1. и др. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги первого Российского мультицентрового исследования // Пренат. Диагн.-2002.-Т.1, №1.- С.11-16.

132. Юдина Е.В., Сыпченко Е.В., Медведев М.В. и др. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги второго Российского мультицентрового исследования // Пренат. Диагн.-2002.-Т.1, №2.- С.91-96.

133. Barnes-Kedar I., Amiel А., Маог О. et al. Elevated human chorionic gonadotrophin levels in pregnancies with sex chromosome abnormalities // Am.J.Human Genet.-1993.-45, № 3.- P.356- 357.

134. Baric I., Mardesic D., Sarnavoka V. et al. Haplotype distribution and mutations at the PAH locus in Croatia // Hum. Genet. 1992. - Vol.49. - P. 393-399.

135. Bogart M.H., Pandian M.R., Jones O.W. Abnormal maternal serum chorionic gonadotrophin levels in pregnansis with fetal chromosome abnormalities//Prenat. Diagn. -1987.-V.17.-P.941-951.

136. Bongers-Schokking J.J., Koot H.M., Wiersma D. et al. Influence of timing and dose of thyroid replacement on development in infants with congenital hypothyroidism // Thyroid. -2002.- Vol.l36.-P.292-297.

137. Buhrdel P., Dabritz S., Theile H. Effect of dietary measures on body weight and height of children with phenylketonuria in East Germany // Klin. Pediatr.- 1997.- N209 (1).- P.26-29.

138. Cabalska B. Postery w rozpoznawanii i leczeniu fenilketonurii // Pediat. Pol.- 1984.- Vol.59, N11.- P.905-915.

139. Calzolari E., Bianchi F., Dolk H., Milan M. Congenital malformations in 100000 consecutive births in Emilia Romanga Region Northern Italy: comparison with the EUROKAT data // Eur.J.Epidemiol.-1987.-№3 p.423-430.

140. Canick J.A., Knight G.J., Palomaki G.E. et al. Low second trimester maternal serum unconjugated oestriol in Down syndrome pregnancy // Br.J. Obstet. Gynaecol. -1988.-V.95. -P.330-333.

141. Cechak P., Hejcmanova L., Rupp A. Long-term follow-up of patients treated for phenylketonuria (PKU). Results from the Prague PKU Center // Eur. J. Pediatr.-1996.- N155, Suppl. 1.- P. 59-63.

142. Costello P.M, Beasley M.G., Tillotson S.L., Smith I. Intelligence in mild atypical phenylketonuria // Eur. J. Pediatr.- 1994.- 153(4).- P.260-263.

143. Cullough J.M. Phenylketonuria: a balanced polymorphion in Europe? // J. of Hum.Evol.-1978.-V.7, N3.- P.231-237.

144. Cuckle H.S., Wald N.J, Lindenbaum R.H. Maternal serum alpha-fetoprotein measurement: a screening test for Down syndrome // Lancet. -1984. -№1.-P. 926.

145. Czeizel A.E., Intody L., Modell B. What proportion of congenital abnormalities can be prevented // BMJ.- 1993.- N306.-P.499-503.

146. Delange F. Neonatal screening for congenital hypothyroidism: Results and perspective // Horm Res. 1997. - Vol.48.-P.51-61.

147. Dolk H., Goyens S., Lechat M.F. EUROCAT registry description 1979-1990.-Brussels.- 1991.-32p.

148. Dussault J.H., Coulombe P., Laberge C. et al. Preliminary report on a mass screening program for neonatal hypothyroidism // J.Pediatr.-1975.-Vol.86.-P.670-674.

149. Eisensmith R.C., Okano Y., Dasovich M. et al. Multiple origins for phenylketonuria in Europe // Am. J. Hum. Genet. 1992. - Vol.51, №6. - P. 1355-1365.

150. Fraser F.C. Genetic counseling // Am.J.Human Genet.-1974.-№ 26.-P.636- 661.

151. Frezal J., Farriaux J.P. Phenylketonuria yesterday and today. Evaluation of the work of systematic neonatal screening // Rev. Prat.- 1992.- N42(18).-P. 2316-2326.

152. Gitin D. Normal biology of alpha-fetoprotein. Part I. Biology of alpha-fetoprotein // Ann. N.Y.Acad. Sci. -1975. -P. 259.

153. Guldberg P., Lou H.C., Henriksen K.F. et al. A novel missense mutations in the phenylalanin hydroxylase gene of a homozygous Pakistani patient with non-PKU hyperphenylalaninemia // Hum.Molec.Genet. -1993. Vol.2. - P.1061-1062.

154. Guthrie R.C. Blood screening for Phenylketonuria // JAMA.- 1961.-V.178.- P. 863-871.iL

155. Gu Xue Fan. Neonatal screening in China // 5 Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova, 2002.- P. 144.

156. Haddow J., Knight G., Kloza E., Smith D. Relation between maternal weight and serum alpha-fetoprotein concentration during the second trimester // Clin.Chem. -1981. -V.27.-P. 133.

157. Haddov J. E., Palomaki G.E., Knight G.J Prospective prenatal screening for Down s syndrome using maternal markers // N. Engl. J. Med. -1992. -V.327.- P.588.

158. Hanley W.B., Demshar H., Preston M.A. et al. Newborn phenylketonuria (PKU) Guthrie (BIA) screening and early hospital discharge // Early-Hum. Dev.- 1997.- N 47(l).-P.87-96.

159. Hino M., Koky Y., Nischi S. Nimpu ketsu naka no alpha-fetoprotein // Igaku. No. Ayumi. -1972. -V.82.-P.512-513.

160. Hollinsworth D.R., Jones O.W. Preconception and early postconception counselling // Am.J.Obstetr.Genecol.-1984.- V.8.- P.811- 814.

161. Hudson F.P. The termination of dietary treatment // Phenylketonuria and same other inborn errors of amino acid, metabolism.- Stittgart, 1971.- P. 273-277.

162. Illig R., Torresani T. Neonatal thyroid screening // New York, 1980. -P. 87-94.

163. Kalaydjieva L., Dworniczak B., Kucinskas V. et al. Geographical distribution gradients of the major PRU mutation and the linked Haplotypes // Hum. Genet. 1991. - Vol. 86. - P.411 -413.

164. Kallen B. Population surveillans od congenital malformations. Possibilities and limitation // Acta Pediatr.Scand. 1989. - V.78. - P. 657663.

165. Kirkman H. N., Carrol C.L., Moore E.G., Matheson M.S. Fifteen year experience with screening for phenylketonuria with automated fluorometric method // Amer. J. Hum. Genet.- 1982.- V.34.- P. 743-752.

166. Komrover G.M. The philosophy and practice of screening for inherited diseases. //Pediatrics.- 1974.- V.53.- P. 182-188.

167. Maaswinkel Mooij P.D., Kist van.Holthe tot Echten J.E., Maat Kievit J.A. Phenylketonuria ondanks screening // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 1993.-N137(34).- P. 1727-1729.

168. Mardesic D., Gjurie G., Jancikovic J. et al. Screening for phenylketonuria in 1979-1984 // J. Inherit. Metab. Disease.- 1986.- V.9, №2.- P.234-236.

169. Mathias D. Enfahrungen aus siebzehn Jahren Neuyeborenen-Screening auf angeborene Stoffwechselstorungen in der Bundesrepublik Deutschland (1969-1985) // Arztl. Lab.- 1986.- V.32, N11.- P.263-266.

170. McKusik V.A. Mendelian inheritance in man. Catalog of autosomal-dominant, autosomal-recessive and X-linked phenotypes, 8th end. // Baltimore: Johns Hopkins Press, 1988.- P. 1752.

171. Merkatz I., Nitowsky H., Maeri J. An association between low maternal serum alpha-fetoprotein and fetal chromosomal abnormalities // Am.J.Obstet. Gynekol.-1984. -V.148.-P.886-894.

172. Miroshnikova I.V., Bakulina Y.G. Screening for congenital hypothyroidism // 5th Meeting of the International Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment". -Genova, 2002. -P.26.

173. Murotsuki J., Tanigawara S., Uebara S. et al. Sonographic findings and fetal chromosomal studies undertaken prenataly by fetal blood sampling using cordocentesis // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1993.-V.3.-P.338-345.

174. Osorio R.V., Vilarinho L., Soares J.P. National screening for phenylketonuria, congenital hypothyroidism and congenital adrenal hyperplasia // Acta. Med. Port. -1992. N5(3).-P. 131-134.

175. Ounap K., Lillevali H., Metspalu A., Lipping-Sitska M. Development of the phenylketonuria screening programmer in Estonia // J. Med. Screen.-1998.-N5(1).- P.22-23.

176. Ozalp Y., Koskun T., Ceyhan M. et al. Incidence of phenylketonuria and hyperphenylalaninemia in a sample of Turkisch newborn population // J. Inherit. Metab. Disease.- 1986.-V.9, №2,.-P.237-239.

177. Pettersen R.D., Saugstad O.D., Heyerdahl S. et al. Screening of newborn infants in Norway for severe metabolic disease // Tidsskr. Nor. Laegeforen. -1995.- N115(5).-P.584-587.

178. Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disorders I I WHO, Human Genetics Program.- Geneva.- 2000.-P.3-10.

179. Porter I.H. Evolution of Genetic Counseling in America // Genetic Counseling.- New York: Raven Press, 1977. P. 17-34.

180. Raimann E., Cornejo V., Perales C.G. et al. Early diagnosis of phenylketonuria. Follow up of 2 cases // Rev. Med. Chil.- 1992.- N120(9).-P. 1022-1026.

181. Reed S.C. Counseling in Medical Genetics.- Philadelphia: Saunders, 1955.-268 p.

182. Rizzo N., Pittalis M.C., Pilu G. et al. Prenatal karyotiping in malformed fetuses // Prenat. Diagn.-1990. -V.10. -P. 17-23.

183. Sackett D.L. Laboratory screening: a critique // Fed. Proc.- 1975.- V.34.-P.2157-2161.

184. Salerno M., Militerni R., Bravaccio C. et al. Effect of different starting doses of levothyroxine on growth and intellectual outcome at four years of age in congenital hypothyroidism // Thyroid. 2002.- V.12.-P.45-52.

185. Scriver C.R. Child health, the genome project and phenylketonuria // Turk. J. Pediatr.- 1993.- N35(3).- P.227-237.

186. Scriver C.R. A database for geography and evidence for selection, drift, migration and recurrent mutation at the PAH locus in human populations // Abst. Hum. Genome in Europe: DNA Markers.- Barselona, 1995.- P.38.

187. Scriver C. R., Hurtubise M., Konecki D. et al. PAHdb 2003: what a locus-specific knowledgebase can do // Hum. Mutat. -2003. -V. 21. -P. 333-344.

188. Shigematsu Y., Hata I., Tanaka Y. et al. Target diseases in newborn screening by tandem MS in Japan // 5th Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova, 2002.- P. 118.

189. Smith I. Routine neonatal screening for phenylketonuria in the United Kingdom 1964-1978. Medical Research Council Steering Committee for the MRC/DHSS Phenylketonuria Register // Brit. Med. J.- 1981.- v.282.-P. 1680-1684.

190. Smith I. Genetic and metabolic disease in pediatrics. // International Medical Reviews. London, 1985,- P.166-210.

191. Svensson E., Dobeln U., Hagenfeldt L. Polymorphic DNA haplotypes at the phenylalanine hydroxylase locus and their relation to phenotype in Swedish phenylketonuria families // Hum. Genet.- 1991.- V.87, №1,- P.11-17.

192. Thalhammer O. Frequency of inborn errors of metabolism, especially PKU, in some representative newborn screening centers around the world // A collaborative study.- Hum.Genet.- 1975.- N30.- P.273-286.

193. Thalhammer O., Pollak A. Neuyeborenen-Screening auf angeborene Stoffwechselanomalien // MTA.- 1986.- V.l, N8,- P.593-596.

194. Tyfield L.A., Stephenson A., Cockburn F. et. al. Sequence variation at the phenylalanine hydroxylase gene in the British Isles // Am. J. Hum. Genet.-1997.-V.60.-P.388-396.

195. Veale A.M.O. Screening for phenylketonuria: Neonatal Screening Inborn Errors Metab.- Berlin, 1980.-P.7-18.

196. Waisbren S.E., Brown M.J., de. Sonneville L.M., Levy H.L. Review of neuropsychological functioning in treated phenylketonuria: an information processing approach // Acta. Paediatr. Suppl.- 1994.- N407.- P.98-103.

197. Wald N., Cuckle H. Maternal serum alpha-fetoprotein screening for anencephaly and spina bifida in early pregnancy. Report of the UK Collaborative Study on Alpha-fetoprotetein in Relation to Neural-Tube Defects //Lancet. -1977. -№1. -P. 1323.

198. Woo S.L.C., Guttler F., Ledley F.d. et al. The human phenylalanine hydroxylase gene // Medical genetics Past, ghtsent, future.- New York: A.R. Liss, 1985.- P.123-135.

199. Welsh M.C., Pennington B.F., Ozonoff S. et al. Neuropsychology of early-treated phenylketonuria: specific executive function deficits // Child. Dev.- 1990,-N61(6).-P.1697-1713.

200. Zschocke J., Mallory J.P., Graham C.A., Nevin N.C. Recessive disease mutations and the history of populations: Phenylketonuria in Northen Ireland // Abstr. Human Genome Variation in Europe: DNA Markers.- Barselona, 1995.-P.92.