Психомоторное и интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Платонов, Вадим Валерьевич

• Платонов, Вадим Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Платонов, Вадим Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Врожденный гипотиреоз. Частота. Структура.

1.2 Диагностика врожденного гипотиреоза ^ ^

1.2.1 Варианты скрининг-программ на врожденный гипотиреоз.

1.3. Физиология щитовидной железы плода. ^ g

1.3.1 Развитие щитовидной железы в эмбриогенезе. ^ g

1.3.2 Тиреоидные гормоны у матери и плода. ^g

1.4 Клиническая картина врожденного гипотиреоза.

1.4.1 Общие проявления.

1.4.2 Неврологические проявления.

1.5 Прогноз для роста и развития.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. 4g

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Общая характеристика группы. ^

3.1.1 Клинические проявления врожденного гипотиреоза у детей раннего возраста.

3.1.2 Физическое развитие детей с врожденным гипотиреозом на фоне проводимой терапии.

3.1.3 Сопутствующая соматическая патология. qq

3.2 Течение беременности у женщин, родивших детей с врожденным гипотиреозом.

3.3 Структура врожденного гиоптиреоза. g^

3.3.1 Влияние течения беременности на вариант развития щитовидной железы.

3.4 Уровни тиреотропного гормона и свободного тироксина у детей с врожденным гипотиреозом на момент постановки диагноза. железы.

3.5 Зависимость уровней тиреотропного гормона и свободного тироксина от варианта развития щитовидной ^

3.6 Психомоторное развитие детей с врожденным гипотиреозом.

3.7 Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом.

3.8 Когнитивные вызванные потенциалы у детей с врожденным гипотиреозом.

3.9 Уровень мозговой фракции креатинфосфокиназы у детей с врожденным гипотиреозом.

3.10 Лечение врожденного гипотиреоза. ^ ^^

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 1Q выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Психомоторное и интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом»

Актуальность темы. В структуре заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) врожденному гипотиреозу (ВГ) принадлежит одно из главенствующих мест. По данным отечественных и зарубежных авторов, частота врожденного гипотиреоза варьирует от до 1:3000-1:4000 (S.M. Park and V.K.K. Chatterjee 2004 г.) до 1:4500 (Лисс В.Л. 2009 г.) новорожденных.

В 85% случаев ВГ связан с нарушениями развития зачатка ЩЖ в эмбриогенезе, ведущими к аплазии, гипоплазии или эктопии щитовидной железы (Laurent Meeus, Brigitte Gilbert 2004 г.). Причиной примерно 5-10% случаев врожденного гипотиреоза являются мутации генов рецепторов ТТГ и тиреоидных гормонов.

В наибольшей степени от недостатка тиреоидных гормонов страдает центральная нервная система ребенка, что в дальнейшем приводит к задержке психомоторного развития и умственной отсталости. Несвоевременное выявление, а также позднее начало заместительной терапии в подавляющем большинстве случаев вызывает значительную задержку психо-интеллектуального развития детей и снижение качества их жизни в будущем (Catheline Vilain, Catherine Rydlewski 2001 г.). Однако даже при раннем начале заместительной терапии у части больных ВГ имеет место отставание в нервно-психическом развитии, причины которого и по сей день остаются неясными.

Цель работы: Исследуя связь тиреоидных и внетиреоидных факторов с психомоторным и интеллектуальным развитием у детей с ВГ оптимизировать раннюю диагностику неврологических осложнений и терапию.

Задачи:

• Изучить структуру врожденного гипотиреоза.

• Определить влияние течения беременности на прогноз нервно-психического развития больных с врожденным гипотиреозом.

• Оценить психомоторное развитие детей раннего возраста с врожденным гипотиреозом в зависимости от сроков начала заместительной терапии.

• Оценить интеллектуальное развитие и когнитивные функции у детей и подростков с врожденным гипотиреозом в зависимости от времени начала заместительной терапии.

• Изучить активность в крови одного из биохимических маркеров поражения головного мозга - ВВ-фракции креатинфосфокиназы у детей с врожденным гипотиреозом.

Научная новизна:

Установлено, что ведущей причиной врожденного гипотиреоза является эктопия функционирующей ткани ЩЖ в подъязычную область. Выявлено, что у детей с аплазией ЩЖ уровень тиреотропного гормона на скрининге достоверно выше, чем при других вариантах развития ЩЖ Потребность в тироксине новорожденных с ВГ коррелирует с уровнем тиреотропного гормона по результатам скринингового исследования.

На основании оценки влияния совокупности тиреоидных и внетиреоидных факторов на психомоторное и интеллектуальное развитие детей с ВГ установлено, что уровень интеллектуального развития зависит только от сроков начала заместительной терапии и не зависит от вариантов развития щитовидной железы. Начало лечения в периоде новорожденности позволяет достичь коэффициента интеллектуального развития в пределах нормальных и высоконормальных значений. Существует корреляция между сроками психомоторного развития и коэффициентом интеллекта.

Практическая значимость. Результаты работы обосновывают необходимость совокупного использования методов оценки психомоторного и интеллектуального развития детей с врожденным гипотиреозом для раннего диагностирования задержек психо-интеллектуального развития и своевременного начала реабилитационных мероприятий.

Внедрение результатов в практическую деятельность. Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность:

• Лечебно-диагностическая работа эндокринологического отделения СПб ГУЗ ДГБ №19 им. К.А.Раухфуса

• Преподавание на кафедре педиатрии с курсами перинатологии и эндокринологии ФПК и ПП ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская Государственная Педиатрическая Медицинская Академия»

Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, 2 из которых в журналах, рекомендованных ВАК.

Положения выносимые на защиту:

• Ведущей причиной ВГ является порок развития ЩЖ, наиболее частый вариант которого - эктопия органа в подъязычную область.

• Психомоторное развитие детей с ВГ напрямую зависит от сроков начала заместительной терапии. Только при начале заместительной терапии в периоде новорожденности удается достичь нормальных темпов психомоторного развития и социальной адаптации.

• Уровень интеллектуального развития зависит только от сроков начала заместительной терапии и не зависит от вариантов развития щитовидной железы. Начало лечения в периоде новорожденности позволяет достичь коэффициента интеллектуального развития в пределах нормальных и высоконормальных значений. Существует корреляция между сроками психомоторного развития и коэффициентом интеллекта.

• Когнитивная функция распознавания и обработки акустической и сенсорной информации у подростков с ВГ зависит от течения беременности и сроков начала заместительной терапии. У детей с дисфункцией распознавания и обработки акустической и сенсорной информации отмечается более низкий коэффициент интеллектуального развития.

Личный вклад автора. Автором лично проведены: клиническое и эндокринологическое обследование; анализ и интерпретация данных, полученных при лабораторных и инструментальных методах обследования; разработка анкет; формулировка выводов и практических рекомендаций.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации иллюстрирован 26 рисунками и содержит 19 таблиц. Библиографический список включает 155 источников, из них 46 на русском и 109 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Платонов, Вадим Валерьевич

выводы

1. Ведущей причиной ВГ является порок развития щитовидной железы, наиболее частый вариант которого - эктопия органа в подъязычную область.

2. Наличие гестоза отрицательно сказывается на показателях раннего психомоторного и интеллектуального развития детей с ВГ.

3. Условием своевременного психомоторного развития, нормального коэффициента интеллекта и адекватной социальной адаптации является начало заместительной терапии ВГ в периоде новорожденное™.

4. Благоприятными факторами становления когнитивных функций у детей с ВГ являются раннее начало заместительной терапии отсутствие патологии беременности.

5. У детей младшего возраста с ВГ определяется повышенная активность мозговой фракции креатинфосфокиназы, сопоставимая с ее активностью при органических поражениях головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение врожденного гипотиреоза необходимо начинать как можно раньше, желательно в течение первых недель постнатальной жизни.

2. Ведение детей с врожденным гипотиреозом должно осуществляться совместно педиатрами, эндокринологами и детскими неврологами.

3. Интеллектуальное развитие детей с ВГ можно оценивать методом регистрации когнитивных вызванных потенциалов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Платонов, Вадим Валерьевич, 2010 год

1. Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология. / М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М.Креминская Медицина, 2007 год, 816стр., ISBN 5-225-03893-Х

2. Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии. / В.Г.Баранов Л.: Медицина, 1977. - 663 с.

3. Боровиков В.П., "STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов", / В.П.Боровиков СПб., "Питер", 2001, 656 с.

4. Браверманн Л.И. Болезни щитовидной железы. / Л.И.Браверман -Москва «Медицина» 2000. -417с.

5. Бронштейн М.Э. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы (Лекция) / М.Э.Бронштейн // Пробл. эндокринологии 1999. - № 5. - С. 34 - 38.

6. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. / Е.А.Валдина СПб.: Питер, 2001.-397 с.

7. Герасимов Г.А. Лечение препаратами тироксина больных с заболеваниями щитовидной железы, зарубежный опыт и его использование в России (Лекция). / Г.А.Герасимова // Пробл. Эндокринологии. 1994. - № 5. - С. 26-28.

8. Дедов И.И. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу./117

9. И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко и др. // Проблемы эндокринологии. 2001; 47(4): 7-13

10. Дедов И. И. Врожденный гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение). / И.И.Дедов, В.А.Петеркова, О.Б.Безлепкина Методические рекомендации. М., 1999, 23 с

11. Ю.Долгов В.В. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы./ В.В.Долгов, И.П.Шабалова, Е.П.Гитель, Д.Е.Шилин // Москва «Триада» 2002. 98 с

12. Дущанова Г.А Неврологические аспекты гипотиреоза: Проблемы, пути решения. / Г.А.Дущанова, Г.С.Жакипбекова, Д.С.Калжанов, Г.А.Нурлыбаева // Журнал. Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. Шымкент. -2006г. -№5. С. 132.

13. Ефремова Э.И. Особенности интеллектуального и речевого развития детей с врожденным гипотиреозом

14. Зубовский Г.А. Ультразвуковая диагностика и электроакупунктура. / Г.А. Зубовский М., Медицина, 1992.

15. Калинин А.П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. / А.П.Калинин, С.В.Котов — М.:Медицина, 2001.

16. Лавин Н. Эндокринология. / Н.Лавин М., «Практика», 1999.

17. Лисс В.Л. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков. Под ред. Проф.Шабалова Н.П. // В.Л.Лисс, Ю.Л.Скородок, Е.В.Плотникова, И.И.Нагорная и др. Санкт-Петербург, «Питер» 2009 год.

18. Мазурин А.В. Пропедевтика детских болезней. / А.В.Мазурин, И.М.Воронцов СПб, Фолиант, 1999.

19. Мельниченко Г. А. Гипотиреоз. / Г.А.Мельниченко // Русский Медицинский журнал 1999 г, том 7, № 7

20. Мельниченко ГА. Стандартные подходы к лечению синдромов тиреотоксикоза и гипотиреоза. / Г.А.Мельниченко, С.В.Лесникова // Consilium Medicum. Т.2 . N5. 2002.

21. Новик А. А. Генетика в клинической медицине. / А.А.Новик,

22. Т.А.Камилова, В.Н.Цыган СПб., ВмедА, 2001. 24.0рманов Т.Н. Эффективность актовегина при неврологических проявлениях гипотиреоза. / Т.Н.Орманов, Г.А.Нурлыбаева //Наука и образование Южного Казахстана. Шымкент. -2007г. №2(61).С.128.

23. Петунина Н.А. Гипотиреоз: первичный, центральный, периферический. Подходы к диагностике и лечению. / Н.А.Петунина // Cons.Medicum том 8/№9/2006

24. Петунина Н.А. Субклинический гипотиреоз: подходы к диагностике и лечению. / Н.А. Петунина // Трудный пациент №2-2006

25. Пиаже Ж. Психология интеллекта. / Ж.Пиаже СПб., Питер 2003 год, 192с.

26. Розен В.В. Основы эндокринологии. / В.В.Розин Издательство Московского универсистета, 1994

27. Сапронов Н.С. Нейрофизиологические эффекты тиреоидных гормонов. / Н.С.Сапронов, О.О.Маслова // Психофармакология и биологическая наркология. том7, выпуск 2, 2007.

28. Сапронов Н.С. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и мозг. / Н.С.Сапронов, Ю.О.Федотова — СПб.: Лань, 2002.Т. 35, № 2. — С. 41-56.

29. Семичева Т.В. Гипоталамо-гипофизарные нарушения в патологии пубертатного периода. / Т.В.Семичева // Заместительная терапиягипоталамо-гипофизарной недостаточности. М., 2001.120

30. Старкова Н.Т. Руководство по эндокринологии. / Н.Т.Старкова Спб., «Питер», 1996.

31. Туник Е.Е. Тест интеллекта Слоссона. / Е.Е.Туник, Ю.И.Жихарева -Спб., 1999год.

32. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Перевод с английского. / Н.У.Тиц М., «Лабинформ», 1997.

33. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. // Клин, тиреоидология. — 2003. — Т.1, №2. — С. 17—31.

34. Фадеев В.В. Гипотиреоз: руководство для врачей. / В.В.Фадеев М.,I2002.

35. Федотова Ю.О. Эффекты тиреоидных гормонов в центральной нервной системе. / Ю.О.Федотова, Н.С.Сапронов //Основы нейроэндокринологии. Под ред. В.Г. Шаляпина и П.Д. Шабанова. — СПб.: ЭлбиСПб, 2005. — С. 204-249.

36. Филимоненко Ю.Н. Руководство к методике исследования интеллекта у детей Д.Векслева (WISC). Адаптированный вариант. / Ю.Н.Филимоненко, В.Н.Тимофеев Санкт-Петербург, 1994 год.

37. Филимонова Н.А. Неврологические нарушения при врожденном гипотиреозе. / Н.А.Филимонова, И.Е.Шилин, Д.Е.Строкова // Неврол. журн. — 2006. — Т. 11, № 1.— С. 1-7.

38. Цыб А.Ф. Определение объема щитовидной железы у детей иподростков методом ультрасонографии. / А.Ф.Цыб, В.С.Паршин,121

39. В.Ф.Горобец // Педиатрия, 1990, N 5, стр. 51-55.

40. Шабанов Н.П. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии. / Н.П.Шабалов СПб., «Специальная литература», 1996.

41. Шабалов Н.П. Неонатология. В 2 томах. / Н.П.Шабалов СПб., «Специальная литература», 1997.

42. Шабалов Н.П. Детские болезни. / Н.П.Шабалов Санкт-Петербург, «Питер», 1999.

43. Шабалов Н.П. Основы перинатологии. / Н.П.Шабалов, Ю.В.Цвелев и др. Москва, МЕДпресс-информ, 2002.

44. Шустов С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии. / С.Б.Шустов, Ю.Ш.Халимов СПб., ЭЛБИ, 2001.

45. Юрьев В.В., Симаходский А.С. и соавт. Рост и развитие ребенка. / В.В.Юрьев, А.С.Симаходский и др. СПб., издание СПбГПМА, 2000.

46. Abramowicz M.J., Duprez L, Parma J, Vassart G, Heinrich C. Familial congenital hypothyroidism due to inactivating mutation of the thyrotropin receptor causing profound hypoplasia of the thyroid gland, it J Clin Invest 99: pp 3018-3024.

47. Alvarez M., Carvajal F., Renon A., Perez C., Olivares A., Rodriguez G., Alvarez V. Differential effect of fetal, neonatal and treatment variables on neurodevelopment in infants with congenital hypothyroidism. // Horm Res. 2004;61(l):17-20.

48. Arenz S., Nennstiel-Ratzel U., Wildner M., Dorr H.G., von Kries R. Intellectual outcome, motor skills and BMI of children with congenital hypothyroidism: a population-based study. // Acta Paediatr. 2008 Apr;97(4):447-50.

49. Bargagna S., Сапера G., Costagli C., Dinetti D., Marcheschi M., Millepiedi S., et al. Neuropsychological follow-up in early-treated congenital hypothyroism: a problem-oriented approach. // Thyroid. 2000;10(3):243-9.

50. Bargagna S., Astrea G., Perelli V., Rafanelii V. Neurophychiatric outcome in patients with congenital hypothyroidism precautiously treated: risk factors analysis in a grup of patients from Tuscany. // Minerva Pediatr. 2006;58(3):279-87.

51. Boileau P., Bain P., Rives S., Toublanc J.E. Earlier onset of treatment or increment in LT4 dose in screened congenital hypothyroidism: which was the more important factor for IQ at 7 years? // Horm Res 2004 61:228-233

52. Bongers-Schokking J.J., Koot H.M., Wiersma D., Verkerk P.H., de Muinck Keizer-Schrama S. Influence of timing and dose of thyroid hormone replacement on development in infants with congenital hypothyroidism. // J Pediatr 2000; 136:292-297.

53. Bongers-Schokking J.J., de Muinck Keizer-Schrama S.M. Influence of timing and dose of thyroid hormone replacement on mental, psycomotor, and behavioral development in children with congenital hypothyroidism. // J Pediatr. 2005;147(6):768-74.

54. Bono G., Fancellu R., Blandini F., Santoro G., Mauri M. Cognitive and affective status in mild hypothyroifism and interactions with L-thyroxine treatment// Acta Neurol Scand. 2004 Jul; 110(1 ):59-66.

55. Brabant G., Beck-Peccoz P., Jarzab В., Laurberg P., Orgiazzi J., Szabolcs I., et al. Is there a need to redefine the upper normal limit of TSH? // Eur J Endocrinol. 2006;154:633-7.

56. Brown K., Rodgers J., Johnstone H., Adams W., Clarke M., Gibson M., Cheetham T. Abnormal cognitive function in treated congenital hypopituitarism. // Arch Dis Child. 2004 Sep;89(9):827-30.

57. Bubuteishvili L., Garel C., Czernichow P., Leger J. Thyroid abnormalities by ultrasonography in neonates with congenital hypothyroidism. // J Pediatr. 2003;143;759-64.

58. Carvalho T.M., Santos H.P., Santos I.C.GP, Vargas P.R., Pedrosa J. Newborn screening: a national public health programme in Brazil. // J Inherited Metab Dis. 2007;30(4):615-21.

59. Chou Y.H., Wang P.J. Auditory brainstem evoked potentials in early-treated congenital hypothyroidism. // J Child Neurol. 2002 Jul; 17(7):510-4.

60. Clifton-Bligh R.J., Gregory J.W., Ludgate M., John R, Persani L, Asteria C,

61. Beck-Peccoz P., Chatterjee V.K.K. Two novel mutations in the thyrotropin125

62. TSH) receptor gene in a child with resistance to TSH. // J Clin Endocrinol Metab 1997 82: 1094-1100.

63. Davis J.D., Tremont G. Neuropsychiatric aspects of hypothyroidism and treatment reversibility. // Minerva Endocrinol. 2007 Mar;32(l):49-65. Review.

64. Derksen-Lubsen G., Verkerk P.H. Neuropsychologic development in early treated congenital hypothyroidism: analysis of literature data. // Pediatr Res. 1996; 39 :561 -566

65. Derksen-Lubsen, G., Verkerk P.H. The importance of early management in optimizing IQ in infants with congenital hypothyroidism. // The Journal of Pediatrics, V.136, 3,pp. 273-274

66. Dimitropoulos A., Molinari L., Etter K., Torresani Т., Lang-Muritano M.,

67. Jenni O.G., Largo R.H., Latal B. Children with congenital hypothyroidism:126long-term intellectual outcome after early high-dose treatment. // Pediatr Res. 2009 Feb;65(2):242-8.

68. Dubuis J.M., Glorieux J., Richer F., Deal C.L., Dussault J.H., Van Vliet G. Outcomc of severe congenital hypothyroidism: closing the developmental gap with early high dose levothyroxine treatment. // J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:222-227

69. Emond A.M., Blair P.S., Emmett P.M., Drewett R.F. Weight faltering in infancy and IQ levels at 8 years in the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. // Pediatrics. 2007 C)ct;120(4):el051-8.

70. Eugene D., Djemli A Van Vliet. G. Sexual dimorphism of thyroid function in newborns with congenital hypothyroidism. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2005 90 2696-2700.

71. Fisher D.A., Schoen E.J., La Franchi S., et al. The hypothalamic-pituitary-thyroid negative feedback control axis in children with treated congenital hypothyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. 2000;85 :2722 -2727

72. Fricke-Otto S., Pfarr N., Muhlenberg R., Pohlenz J. Mild Congenital Primary Hypothyroidism in a Turkish Family Caused by a Homozygous Missense Thyrotropin Receptor (TSHR) Gene Mutation (A593 V). // Exp Clin Endocrinol Diabetes 113: 582-585.

73. Fuggle P.W., Grant D.B., Smith I., Murphy G. Intelligence, motor skills and behaviour at 5 years in early-treated congenital hypothyroidism. // Eur J Pediatr. 1991 Jun;150(8):570-4.

74. G. Morreale de Escobar, M.J. Obregon, and F Escobar del Rey Role of thyroid hormone during early brain development. // European Journal of Endocrinology, Vol 15

75. Gejao MG, Lamonica DA. Development skills in children with congenital hypothyroidism: focus on communication // Pro Fono. 2008 Jan-Mar;20(l):25-30.

76. Gillam M.P., Sidhaye A.R., Lee E.J., Rutishauser J., Stephan C.W., Kopp P. Functional characterization of pendrin in a polarized cell system. Evidence for pendrin-mediated apical iodide efflux. // J Biol Chem 279:13004-13010

77. Grtiters A., Krude H. Update on the management of congenital hypothyroidism. // Horm Res 2007;68:107-11.

78. Gu, X.F., Wang, Z.G., 2004. Screeing for phenylketonuria and congenital hypothyroidism in 5.8 million neonates in China. // Chin. J. Prev. Med., 38(2):99-101

79. Hanukoglu A., Perlman K., Shamis I., Brnjac L., Rovet J. Daneman D. Relationship of etiology to treatment in congenital hypothyroidism. //

80. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2002 86 186-191.128

81. Heyerdahl S. Longterm outcome in children with congenital hypothyroidism. //ActaPaediatr. 2001;90:1220-1222

82. Heyerdahl S., Oerbeck B. Congenital hypothyroidism: developmental outcome in relation to levothyroxine treatment variables. // Thyroid. 2003 Nov;13(l l):1029-38.

83. Heyman S., Crigler J.F. Jr, Treves S. Congenital hypothyroidism: 123I thyroidal uptake and scintigraphy. // J Pediatr. 1982; 101 :571 -574

84. Hindmarsh P.C. Optimization of thyroxine dose in congenital hypothyroidism. // Arch Dis Child 86:73-75

85. Hrytsiuk I., Gilbert R., Logan S., Pindoria S., Brook C.G. Starting dose of levothyroxine for the treatment of congenital hypothyroidism: a systematic review. // Arch Pediatr Adolesc Med 156:485-491

86. Kasatkina E.P., Samsonova L.N., Ivakhnenko V.N., Ibragimova G.V., Ryabykh A.V., Naumenko L.L., Evdokimova Y.A. Gestational hypothyroxinemia and cognitive function in offspring. // Neurosci Behav Physiol. 2006 Jul;36(6):619-24.

87. KleinA.H/ et al. Improved prognosis in congenital hypothyroidism treated before age 3 months. // J Pediatr 81:912, 1972

88. Kohler В., Schnabel D., Volger S., Gruters A. Transient hypothyroidism and hyperthyreotropinaemia: normal thyroid function and physical development at the ages of 6-14 years. // J Clin Endocrinol Metab 1996 81:1563-1567

89. Komatsu M., Takahashi Т., Takahashi I., Nakamura M., Takahashi I., Takada G. Thyroid dysgenesis caused by PAX8 mutation: the hypermutability with CpG dinucleotides at codon 31. // J Pediatr. 2001 ;139 :597 -599

90. Kooistra L., Laane C., Vulsma Т., Schellekens J.M., van der Meere J.J., Kalverboer A.F. Motor and cognitive development in children with congenital hypothyroidisms long-term evaluation of the effects of neonatal treatment. // J Pediatr 124:903-909

91. Kooistra L., Vulsma Т., van der Meere J. An investigation of impulsivity in children with early-treated congenital hypothyroidism. Dev Neuropsychol. 2004;26(2):595-610.

92. Kopp P. Perspective: genetic defects in etiology of congenitalhypothyroidism. // Endocrinology 2002130

93. Kort W., Compaan E.L., Bleichrodt N., Resing W.C.M., Schittekate M., Bosmans M., Vermeir G., Verhaeghe P // WISC-III, 3rd edition NL. Wechsler D, ed. Handleiding. Dutch manual. Amsterdam: Harcourt Test Publishers

94. Kreisner E., Schermann L., Camargo-Neto E., Gross J.L. Predictors of intellectual outcome in a cohort of brazilian children with congenital hypothyroidism. // Clin Endocrinol. (Oxf) 2004;60:250-5.

95. Larson C., Hermos R., Delaney A., Daley D., Mitchell M. Risk factors associated with delayed thyrotropin elevations in congenital hypothyroidism. //J Pediatr 2003 143:587-591

96. Leger J., Larroque B. Norton J. Association Francaise pour le

97. Depistage et la Prevetion des Handicaps de l'Enfant. Influence of severity of131congenital hypothyroidism and adequacy of treatment on school achievement in young adolescents: a population-based cohort study. // Acta Paediatrica 2001 90 1220-1222.

98. Luxon L.M., Cohen M., Coffey R.A., Phelps P.D., Britton K.E., Jan H, Trembath R.C., Reardon W Neuro-otological findings in Pendred syndrome. // Int J Audiol 42:82-88

99. Ma C., Xie J., Huang X., Wang G., Wang Y., Wang X., Zuo S. Thyroxine alone or thyroxine plus triiodothyronine replacement therapy for hypothyroidism. //Nucl Med Commun. 2009 Aug;30(8):586-93.

100. Macchia P.E. Recent advances in understanding the molecular basis of primary congenital hypothyroidism. // Mol Med Today 6: 36-42.

101. McDermott M.T., Ridgway E.C. Subclinical hypothyroidism is mild thyroid failure and should be treated. // J Clin Endocrinol Metab 2002 86:4585-459

102. Meier D.A., Kaplan M.M. Radioiodine uptake and thyroid scintiscanning. // Endocrinol Metab Clin North Am. 2001;30:291-13, viii.

103. Moreno J.C., Bikker H., Kempers M.J., et al. Inactivating mutations in the gene for thyroid oxidase 2 (THOX2) and congenital hypothyroidism. // N Engl J Med. 2002;347 :95 -102

104. Morreale de Escobar G. The role of thyroid hormone in fetal neurodevelopment. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2001 ;14 Suppl 6:1453-62.

105. Oerbeck В., Sunder K., Kase B.F., Heyerdahl S. Congenital hypothyroism: influence of disease severity and 1-thyroxine treatment on intellectual, motor, and school-associated outcomes in young adults. // Pediatrics. 2003;112(4):923-30.

106. Oerbeck В., Sunder K., Kase BF., Heyerdahl S. Congenital hypothyroism: no adverse effects of high dose throxine treatment on adult memory, attention, and behaviour. // Arch Dis Child. 2005;90:132-7.

107. Ogueh O., Hawkins A.P., Abbas A., Carter G.D., Nicolaides K.H., Johnson MR Maternal thyroid function in multiple pregnancies before andafter fetal reduction. // J Endocrinol 2000 164:7-11133

108. Park S.M., Chatterjee V.K.K. 2005 Genetics of congenital hypothyroidism. // J Med Genet 42:379-389

109. Peneva, L., Stoeva, I., Grigorova, R., Vassileva, B. Results of neonatal screening of congenital hypothyroidism in Bulgaria for a period of 3 years. // Early Human Developmant, 49:73-77. doi:10.1016/S0378-3782(97) 87758-4

110. Perna M.G., Civitareale D., De Filippis V., Sacco M., Cisternino C., Tassi V. Absence of mutations in the gene encoding thyroid transcription factor-1 (TTF-1) in patients with thyroid dysgenesis. // Thyroid 7: 377-381.

111. Pniewska-Siark В., Jeziorowska A., Bobeff I., Lewinski A. Analysis of physical and mental development of children with aplasia, hypoplasia and ectopy of the thyroid gland. // Endocr Regul. 2006 Mar;40(l):7-14.

112. Riou E.M., Ghosh S„ Francoeur E., Shevell M.I. Global developmental delay and its relationship to cognitive skills. // Dev Med Child Neurol. 2009 Aug;51(8):600-6.

113. Rovet J.F. Children with congenital hypothyroidism and their siblings: do they really differ? // Pediatr. 2005;115(l):52-7.

114. Rovet J.F., Ehrlich R. Psychoeducational outcome in children with early-treated congenital hypothyroidism.// Pediatrics 200 105:515-522

115. Salerno M., Militerni R., Bravaccio В., Micillo M., Capalbo D., di maio S. Tenore A. Effect of different starting doses of levothyroxine on growth and intellectual outcome at four years of age in congenital hypothyroidism. // Thyroid 2002 12 45-52.

116. Schoen E.J., Clapp W., To T.T., Fireman B.H. The key role of newborn thyroid scintigraphy with isotopic iodide (1231) in defining and managing congenital hypothyroidism. // Pediatrics. 2004 Dec;l 14(6):e683-8.

117. Selva K.A., Harper A., Downs A., Blasco P.A., LaFranchi S.H. Neurodevelopmental outcomes in congenital hypothyroidism: comparison of initial T4 dose and time to reach target T4 and TSH. // J Pediatr 2005 147:775-780

118. Sidibe el H. Reflections on mental retardation and congenital hypothyroidism: effects of trace mineral deficiencies // Sante. 2007* Jan-Mar; 17(1) :41-50. Review. French.

119. Endocrinol (Oxf). 2004 Jun;60(6):750-7.136

120. Simoneau-Roy J, Marti S., Deal C., Huot C., Robaey P., Van Vliet G. Cognition and behavior at school entry in children with congenital hypothyroidism treated early with high-dose levothyroxine. // J Pediatr 144:747-752

121. Song S., Daneman D & Rovet J. Influence of aetiology and treatment factors on intellectual outcome in congenital hypothyroidism. // Journal of Developmental and Behavioural Pediatrics 2001 22 376-384.

122. Sunthornthepvarakul Т., Gootschalk M.E., Hayashi Y., Refetoff S Resistance to thyrotropin caused by mutations in the thyrotropin receptor gene. //N Engl J Med 332: 155-160.

123. Teofoli F., Camilot M, Tato L Lack of association between thyrotropin receptor gene polymorphisms and subclinical hypothyroidism in children. // J Endocrinol Invest 30: 163-166.

124. Toublanc J.E., Riblier E., Rives S.Results of national evaluation tests (primary schools) of CE2 and 6th classes of 73 students with congenital hypothyroidism screened at birth. // Arch Pediatr. 1998;5:255-263

125. Van Vielt G. Development of the thuroid gland: lessons from congenitaly hypothiroid mice and men. // clin.Genet., 2003, V. 63, No 6, p.445-455

126. Vilain C., Rydlewski C., Duprez L. & Heinrichs C. Autosomal dominant transmission of congenital thyroid hypoplasia due to loss-of -function mutation of PAX8. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2001 86 234-238.

127. Weber G., Mora S., Prina Cerai L.M., et al. Cognitive function and neurophysiological evaluation in early-treated hypothyroid children. // Neurol Sci.2000; 21 :307 -314

128. Waller D.K., Anderson J.L., Lorey F., Cunningham G.C. Risk factors for congenital hypothyroidism: an investigation of infants birth weight, ethnicity and gender in California 1990-1998. // Teratology 62:36-41

129. Wang, S.T., Pizzolato, S., Demshar, H.P., 1998. Diagnostic effectiveness of TSH and of T4 with secondary TSH screening for newborn congenital hypothyroidism. //Clin. Chim. Acta, 274:151-158. doi:10.1016/S0009-8981(98) 00057-6

130. Wong S.C., Ng S.M., Didi M. Children with congenital hypothyroidism are at risk of adult obesity due to early adiposity rebound. // Clin Endocrinol (Oxl). 2004 Oct;61(4):441-6.

131. Zhao Z.Y., Yang R.W., Liang L., Chen H.Y., Chen X.X., Yang R.L. Low initial dose of levothyroxine for treatment of congenital hypothyroidism. // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 May;34(3):267-70. Chinese.