Ранняя диагностика и новые подходы к комплексному лечению злокачественных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Балязин-Парфенов, Игорь Викторович

• Балязин-Парфенов, Игорь Викторович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Балязин-Парфенов, Игорь Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И

ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ (обзор литературы).

1.1. Эпидемиология глиальных опухолей.

1.2. Диагностика первичных опухолей головного мозга.1:.

1.2.1. Стабилометрия в диагностике опухолей головного мозга.

1.2.2. Компьютерная томография, МРТ, МР-трактография, ПЭТ в диагностике первичных опухолей головного мозга.

1.2.3. Иммунологическая диагностика глиальных опухолей.

1.2.4. Нейроэндоскопическая верификация в диагностике глиальных опухолей.

1.3. Лечение глиальных опухолей.

1.3.1. Лучевая терапия злокачественных глиом.

1.3.2. Химиотерапия и лекарственная терапия глиальных опухолей головного мозга.

1.3.3. Локальная химиотерапиия. депонированной формой Цисплатина.

1.3.4. Химиотерапия злокачественных глиом на естественных средах организма.

1.3.5. Локальная аутоплазмохимиотерапия злокачественных опухолей головного мозга.

1.3.6. Внутриартериальная химиотерапия.

1.3.7. Суперселективная внутриартериальная химиотерапия злокачественных глиом.

1.3.8. Фотодинамическая терапия глиальных опухолей.

1.3.9. Специфическая противоопухолевая иммунотерапия дендритными клетками.

1.3.10. Цитокиновая иммунотерапия.

1.4. Генетика глиом, ее роль в прогнозе выживаемости больных злокачественными глиомами и возможные перспективы их молекулярной хирургии.

1.5. Изучение неспецифических адаптационных реакций у больных со злокачественными глиомами головного мозга.

1.6. Прогнозирование длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Характеристика методов исследования.;

2.3. Изучение распространения злокачественных глиом в Ростовской области и Южном Федеральном округе.

2.4. Компьютерная стабилометрия как метод скрининга в ранней диагностике злокачественных глиом головного мозга.

2.5. Стабилометрия как способ объективной оценки качества жизни.

2.6. Исследование влияния Мелатонина на эффективность химиотерапии.

2.7. Исследование уровня мелатонина у больных со злокачественными глиомами как способ прогнозирования результатов лечения.

2.8. Исследование адаптационных реакций в динамике комплексного лечения больных со злокачественными глиомами больших полушарий головного мозга.

2.9. Исследование общей и бессобытийной выживаемости в исследуемых и контрольной группах больных.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ В РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

Глава 4. ПРИМЕНЕНИЕ СТАБИЛОМЕТРИИ КАК МЕТОДА СКРИНИНГА ПРИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ ОСМОТРЕ НЕВРОЛОГА И НА «ОТКРЫТОМ ПРИЕМЕ» В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ОБЪЕКТИВ НОЙ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ НЕЙРООНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ.

Глава 5. РАЗЛИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ.

5.1. Результаты лечения больных глиальными опухолями головного мозга применением адъювантных методов химиотерапии (АГХТ, АГХТ+М).

5.2. Результаты лечения больных глиальными опухолями головного мозга применением внутриартериальной химиотерапии, усиленной мелаксеном (ВАХТ+М).

5.3. Качество жизни и выживаемость больных всех групп в сравнении с контрольной группой.

Глава 6. ВОЗМОЖНОСТИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ.

6.1. Исследование уровня мелатонина и 6-GOM как способа прогнозирования выживаемости больных с низкодифферен-цированными глиальными опухолями головного мозга.

6.2. Изучение общей и бессобытийной выживаемости больных злокачественными глиальными опухолями.

6.3. Результаты исследования динамики неспецифических адаптационных реакций у больных злокачественными глиомами головного мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика и новые подходы к комплексному лечению злокачественных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга»

Актуальность проблемы, современное состояние. Проблема гли-альных опухолей головного мозга (ГО) остается далеко не решенной, несмотря на имеющиеся достижения в диагностике, оперативном лечении, химиотерапии.

В последние годы заметное возрастание частоты возникновения гли-альных опухолей, до 60% из которых составляют глиобластомы, заставляет продолжать поиск решения проблем ранней диагностики и лечения злокачественных глиом. Изучена эпидемиологическая картина распространенности глиальных опухолей головного мозга на территории Ростовской области за 1998-2000 гг. Она обусловлена экологической неоднородностью среды обитания. В городах и сельских районах юго-запада Ростовской области (территориально-промышленный комплекс) среднегодовой уровень распространенности глиальных опухолей в 2-3 раза выше, чем на остальной территории, а неблагоприятные экологические условия отдельных населенных пунктов РО могут считаться потенциально опасными по риску их развития (Сафонова И.А., 2000). В сравнении с прошлыми годами наблюдается заметное увеличение числа больных с глиальными опухолями головного мозга.

Затрудненная ранняя диагностика глиальных опухолей, появление выраженного неврологического дефицита при больших их размерах, невозможность радикального удаления, терапевтическая резистентность за счет увеличения концентрации «белков лекарственной устойчивости», сохраняющаяся низкой средняя продолжительность жизни больных и неудовлетворительное качество жизни, несмотря на радикальность удаления опухоли и применения в послеоперационном периоде комбинированного лечения, заставляет продолжать поиски путей решения данной проблемы.

Стандартом в лечении глиальных опухолей на сегодняшний день стало сочетание трех методов лечения: оперативного, лучевого и химиотерапии. Но, несмотря на комплексный подход к решению проблемы, продолжительность жизни этой группы больных и ее качество остаются крайне низкими. Так, средняя выживаемость больных со злокачественными астроцитомами не превышает 24 месяцев, а продолжительность жизни больных с глиобластомами после удаления опухоли и лучевой терапии оказывается не выше 9-10 месяцев (Кобяков Г,Л и соавт., 2004; Ишматов Р Ф., 2007).

Отсутствие возможности тотального удаления большинства опухолей обусловлено наличием множества опухолевых клеток с высокой про-лиферативной активностью даже на расстоянии 4 см от удаленного опухолевого узла (ВШюЬг О. е1 а1., 2005; Ки&аиБ^епе ЬаЬапаиэказ Ь., 2005).

Кроме того, оперативное лечение возможно не у всех пациентов. Это преимущественно лица молодого возраста, в удовлетворительном общем состоянии и без сопутствующей соматической патологии. Вследствие внутримозговой лоализации и глубокого инфильтративного роста, вовлечение срединных структур мозга, расположение опухоли в области центральных извилин и речевых зон мозга возможное, возникновение интрао-перационных осложнений делает невозможным их радикальное удаление (Ошошин В.Е., 2005).

Эффективность цитостатической терапии не всегда остается высокой, поскольку существует целый ряд факторов, приводящих к низкой чувствительности глиальных опухолей к ней. Существенным препятствием на пути химиопрепаратов к опухоли является гематоэнцефалический барьер. Лекарственная устойчивость опухоли обусловлена редукцией внутриклеточного накопления адекватной дозы препарата, инактивацией цито-хромов и диафораз, усиливающие химиотерапевтнческое воздействие, а также увеличением концентрации «белков лекарственной устойчивости» инактивирующие или разрушающие лекарственные препараты (Константинова М.М., Кобяков Г.Л., 2002). К последним относятся металлотиони-ны, семейство глутатион-8-трансфераз и гликопротеин Р. Металлотионины синтезируются в условиях повышенной концентрации ионов тяжелых металлов в крови (платины, цинка и др.), а также под воздействием гормонов, цитокинов, факторов роста и других биологически активных субстанций. Установлено, что металлотионопозитивные опухоли устойчивы к платино-содержащим препаратам. У опухолей, экспрессирующих глутатион-Б-трансферазы, выявлена резистентность к алкиллирующим и платиносо-держащим препаратам.

Гликопротеин Р - белковый продукт генов множественной лекарственной устойчивости ш(!г-1 и тс1г-3. Амплификация генов т<1г в опухолевых клетках сопровождается свепрхэкспрессией гликопротеина Р и устойчивостью к винкристину, эпиподофиллотоксину и антрациклину.

Наиболее эффективным является использование препаратов нитро-зомочевины, в частности, Кармустина, считается наиболее эффективным методом адъювантной химиотерапии злокачественных глиом, особенно у молодых пациентов и при отсутствии продолженного роста на протяжении курса лучевой терапии. Однако, имевшие место попытки улучшения результатов лечения кармустином использованием метода «ударных доз» препарата, в частности, внутриартериального внутриопухолевого введения, усугубили токсический эффект химиотерапии и оказались неоправданными (Вепоиа1сЬ-Агше1 А. еЬ а1., 2005).

Для решения проблемы лечения опухолей различной локализации уже разработаны и успешно применяются методы воздействия на опухоль введением препаратов на естественных средах организма (аутогемо-, ауто-плазмо- и т.д.). Инкубация препаратов в естественных средах орагнизма снижает токсичность и повышает противоопухолевую активность этих методов лечения, что подтверждено клинически и экспериментально (Сидоренко Ю.С. и соавт., 2002-2005).

Оптимальные результаты лечения больных с церебральными глиомами обеспечиваются принципами дифференцированного и комбинированного подхода, определяющего объем воздействий с абластической направленностью в рамках анатомической и физиологической дозволенности. Даже внедрение в практику микрохирургической техники, нейроанестезиологического и нейрореанимационного пособий, характер самой операции, направленной на тотальное удаление опухоли, не, всегда дают положительный результат в восстановлении качества жизни пациента.

Цель работы - улучшение результатов лечения больных с глиаль-ными опухолями головного мозга путем разработки эффективных методов комбинированного лечения и комплекса диагностических скрининговых мероприятий, способствующих раннему их выявлению. •

Достижение цели возможно при решении следующих задач:

1. Исследовать динамику распространенности гистологических типов глиальных опухолей на территории Ростовской области в зависимости от экологических условий жизни среди различных возрастно-половых и социальных групп населения.

2. Использовать компьютерную стабилометрию как метод скрининга в комплексе ранней диагностики глиальных опухолей.

3. Разработать диагностическую карту для врачей поликлинического звена и анкету нейроонкологической настороженности для населения, которые будут способствовать раннему выявлению злокачественных глиальных опухолей головного мозга. '

4. Разработать оригинальную методику химиотерапии, обладающую наименьшей токсичностью и большей эффективностью в сравнении с другими методами химиотерапии. Изучить возможности многокурсовой внутриартериальной химиотерапии. ; \

5. Изучить качество, продолжительность жизни и длительность безрецидивного периода больных со злокачественными глиальными опухолями в группах с разработанным методом внутриартериальной химиотерапии на артериальной аутокрови и другими методами химиотерапии на ау-тологичных средах.

6. Изучить динамику изменений стато-кинетических показателей пациентов в процессе комбинированного лечения в сопоставлении со шкалой Карновского для объективизации качества жизни больных.

7. Уточнить значимость изменения уровня мелатонина в крови пациентов и 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМ) в моче пациентов как диагностического и прогностического фактора у больных со злокачественными глиомами, как способа прогнозирования выживаемости и длительности безрецидивного периода.

8. Изучить неспецифические реакции адаптации у больных со. злокачественными глиомами при использовании адьювантных методов химиотерапии на аутологичных средах организма.

Научная новизна работы. В диссертационной работе впервые: ® разработан метод внутриартериальной химиотерапии на артериальной аутокрови в сочетании с лучевой терапией, который может быть использован в качестве основного в лечении неоперабельных больных: в случаях расположения опухолей в функционально значимых зонах, либо глубинном расположении в подкорковых структурах после биопсии опухоли с помощью безрамной системы КТ-навигации или стереоктаксиче-ской биопсии для верификации процесса (Патент «Способ диагностики онкологических поражений головного мозга» № 71531, приоритет от 14 декабря 2007). • доказано, что улучшение результатов комплексного лечения достигается применением метода внутриартериальной химиотерапии на артериальной аутокрови (или аутоплазме) больных с глиальными опухолями головного мозга, с сохранением качества и продолжительности их жизни (Патент на изобретение «Способ лечения больных с глиальными опухолями головного мозга» № 2310479. Приоритет от 03 августа 2006 г.). установлено диагностическое и прогностическое значение уровня мелатонина в крови и 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМ) в моче больных со злокачественными глиомами в отношении длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни (Приоритетная справка на «Способ прогнозирования выживаемости злокачественных глиом», заявка № 2010107100/14 (009922) от 25.02.2010 г.). обосновано комбинирование методов химиотерапии на аутологич-ных средах с приемом мелаксена (мелатонина) как гормона эпифиза и ан-тиоксиданта, подавляющего пролиферацию опухолевых клеток (Приоритетная справка на «Способ адъювантной химиотерапии злокачественных глиом головного мозга», заявка № 2010107099/14 (009921), приоритет от 25.02.2010 г.). . .'л/-. •• : " ' 'Л ~' объективизирована оценка качества жизни больных со злокачественными глиомами с применением метода компьютерной стабилометрии.

Практическая значимость работы. Изучена продолжительность и качество жизни больных со злокачественными глмиомами, которым в процессе комплексного лечения использовалась внутриартериальная химиотерапия на артериальной аутокрови, как скриннинговый метод применена компьютерная стабилометрия, исследован уровень Мелатонина и 6-СОМ у больных, получавших курсы аутогемохимиотерапии (АГХТ), аутогемохи-миотерапию в сочетании с приемом мелаксена (АГХТ+М) - 16 человек и 17 человек, которым проводилась внутриартериальная химиотерапия. В данных группах больных изучена динамика уровня Мелатонина в крови (6-СОМ в моче) до и после комплексного лечения В каждой из групп сформирована подгруппа, в которой больные на фоне проводимых методов химиотерапии на аутологичных средах (АГХТ, АГХТ+М) принимали Ме-лаксен (Мелатонин) в дозе 18 мг/сутки. '•/■>

В территории Ростовской области (РО) в 2008 году разосланы методические рекомендации «Ранняя диагностика первичных опухолей головного мозга», диагностической карты для врачей-неврологов поликлинического звена и анкеты нейроонкологической настороженности для населения, позволяющие улучшить раннюю диагностику глиальных опухолей головного мозга.

Изучена эпидемиологическая картина распространения глиальных опухолей по РО, ее динамику за 1988-2009 гг., что выполнялось с учетом только гистологически верифицированных (операция, аутопсия) опухолей.

Из 2056 случаев гистологически верифицированных первичных ОГМ, зарегистрированных на территории Ростовской области за 1988-2009 гг., 1075 (52,3%) составили глиальные опухоли. Ссогласно карты загрязнения окружающей среды в РО, выявлены районы с повышенным количеством больных с ГО, где особенно необходимо своевременная их диагностика.

Нами выполнен сравнительный анализ прогностического значения уровня Мелатонина в крови больных и 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМ). Это необходимо для поиска нового экономически оправданного и, вместе с тем, достоверного способа прогноза как продолжительности жизни и длительности безрецидивного периода у больных со злокачественными глиомами, получавшими аутогемохимиотерапю, аутоплазмохи-миотерапию и внутриартериальную химиотерапию на артериальной ауток-рови с Кармустином и Карбоплатином.

В связи с вышеизложенным, проблема мультифокального подхода к лечению злокачественных глиом является актуальной, предусматривает разработку и внедрение методов их ранней диагностики в соответствии с эпидемиологической картой распространенности, методов комбинированного лечения в соответствии с гормональными, молекулярно-генетическими, иммуногистохимическими исследованиями, улучшением качества и продолжительности жизни данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1.' Применение компьютерной стабилометрии как метода скрининга в комплексе ранней диагностики глиальных опухолей с упорядочиванием потока больных на обследование методами нейровизуализации может стать основой раннего выявления опухолевых поражений головного мозга.

2. Разработанная оригинальная методика внутриартериальной химиотерапии на аутологичных средах с использованием имплантируемой подкожно внутриартериальной порт-системы - это современный способ улучшения результатов комплексного лечения пациентов со злокачественными глиомами, позволяющий сохранить качество и увеличить продолжительность жизни данной группы больных.

3. Изучение уровня мелатонина в крови пациентов и 6-сульфато-ксимелатонина (6-СОМ) в их моче как диагностического и прогностического фактора у больных со злокачественными глиомами является одним из способов оценки эффективности проводимого лечения, прогнозирования выживаемости и длительности безрецидивного периода.

4. Методика усиления эффективности химиотерапии с длительным приемом мелаксена (мелатонина) в дозе 18 мг/сутки направлена на увеличение общей и бессобытийной выживаемости данной группы больных.

Внедрение результатов исследования в здравоохранение

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры онкологии Ростовского Государственного Медицинского Университета, практическую работу городского онкологического диспансера г. Ростова-на-Дону.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 23 научных работ: 11 статей в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 17.06.2010 г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Результаты работы доложены научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии» (Ростов-на-Дону, 2008). на Всероссийской научно-практической конференции - Поленовские чтения (Санкт-Петербург, 2009).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 229 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 37 рисунками, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, указателя литературы, содержащего 112 отечественных и 134 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Балязин-Парфенов, Игорь Викторович

8. Результаты исследования динамики неспецифических адаптационных реакций в процессе проведения аутогемохимиотерапии, внутри-артериальной химиотерапии и аутогемохимиотерапии, усиленных мелаксеном, у больных злокачественными глиомами показывают, что методы лечения, основанные на введении цитостатиков на артериальной аутокро-ви, аутоплазме и венозной аутокрови несмотря на более быстрое цитоста-тическое воздействие на злокачественные глиомы головного мозга, что подтверждено интенсивным распадом остаточной ткани опухоли и высоким уровнем белка Б100, достоверно не вызывают стрессорных реакций, функционально щадящие и несут биоадаптивный потенциал, тем самым, оказывая благоприятное воздействие на организм нейроонкологического больного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика злокачественных глиом с целью более раннего их выявления должна включать в себя компьютерную стабилометрию как скриннинговый метод, применимый на «Открытом приеме» и упорядочивающий поток больных на методы визуализации. Исследование функции равновесия с помощью стабилометрии после проведенного лечения позволяет объективно оценивать качество жизни больных.

2. Лечение больных с глиобластомой должно быть комплексным и включать в себя оперативное вмешательство с индивидуализацией радикализма, послеоперационную дистанционную гамматерапию с 10-х суток послеоперационного периода и последующие курсы адъювантной химиотерапии на аутологичных средах.

3. Химиотерапию на аутологичных средах при лечении больных со злокачественными глиомами целесообразно проводить с использованием имплантируемой подкожно внетриартериальной порт-системы «Селсайт».

4. Для улучшения результатов комплексного лечения, увеличения продолжительность жизни и длительности безрецидивного периода у больных со злокачественными глиомами головного мозга целесообрацен прием мелаксена (мелатонина) в дозе 18 мг/сутки в течение полугода.

5. Для объективизации оценки эффективности проводимого лечения, прогнозирования выживаемости и длительности безрецидивного периода у больных со злокачественными глиомами, уменьшает токсические побочные проявления неэффективной противоопухолевой терапии, необходимо проводить исследование уровня мелатонина в крови пациентов и 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМ) в их моче.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Балязин-Парфенов, Игорь Викторович, 2011 год

1. Аксенов Д.П., Пахарина Е.В. Принципы математической диагностики опухолей головного мозга на догоспитальном этапе // Медицинские информационные системы. Сборник трудов. Таганрог. - 2000. -С.141-147.

2. Акшулаков С., Дюсембеков Е., Шортанбаев А. и др. Оценка основных параметров иммунного статуса у больных с внутримозговыми злокачественными глиомами // Сборник IV съезда нейрохирургов России. Материалы съезда. М., 18-22 июня, 2006. - С. 139.

3. Алексеев А.Г., Данилов В.И. Первичные опухоли центральной нервной системы в Республике Татарстан (клиническая эпидемиология и организация медицинской помощи) // Журнал вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2006. - №3. - С. 34-39.

4. Ачанов Р.Д. Химиотерапия в лечении больных с неоперабельными супратенториальными злокачественными астроцитарными глиомами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 2009. - 28 с.

5. Балязин В.А., Столяров В.В., Аксенов Д.П. Диагностика менин-гиом крыльев клиновидной кости на этапе предварительного диагноза // Неврологический журнал. 1998. - №5. - С. 25-28.

6. Белозерова Ю.Б., Можаев C.B., Острейко О.В., Петров A.M. Особенности иммунного статуса больных злокачественными глиомами головного мозга на различных этапах лечения // Неврологический вестник. -2007. T. XXXIX, Вып.1. - С. 90-93.

7. И. Беляев С.А., Шелег C.B., Бычковский П.М. // Химия и физика полимеров в начале XXI века: Тез. докладов П Всерос. Каргинского симпозиума. Черноголовка, 2000. - С. 1-46.

8. Бенцион Д.Л., Гвоздев П.Б., Сакович В.П., Фиалко Н.В. Первый опыт интерстициальной брахитерапии при первичных и метастатических опухолях головного мозга // Журнал вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. -2006. -№1. -С. 18-21.

9. Бухарова И.К., Осокгша Л.И., Ревазова Е.С., Смирнова Л.И. Действие гормона гипоталамуса на безтимусных мышей с перевиваемыми штаммами опухолей человека // Бюлл. Экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. СVI, №11. - С. 594 -595.

10. Ван Юньпэн Клинические особенности и комплексное лечение больных с олигодендроглиомами и олигоастроцитомами полушарий большого мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2007.

11. Виноградов В.М., Карташев A.B., Герасимов C.B. К вопросу о комбинированном лечении анапластических глиом головного мозга // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ. Баку, 28.09.-1.10.2006. -С. 331-333.

12. Гаркавы Л.Х., Квакнна Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Екатеринбург, 2002. -Часть 1.-196 С.

13. Гаркавы Л.Х., Квакнна Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Екатеринбург, 2003. -Часть 2.-336 С.

14. Гаркавы Л.Х., Квакнна Е.Б., УколоваМ.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Изд. 3-е, доп. Ростов н/Д, 1990. - 223 с.

15. Гаркавы Л.Х., Квакына Е.Б., Уколова МЛ., Шихлярова А.И. Изменение адаптационных реакций организма и его резистентности под влиянием МП // Электромагнитные поля в биосфере. М., 1984. - Т.2. -С.46-56.

16. Гаркави Л.Х., Квакына Е.Б., Шихлярова А.И. Сравнительная оценка алгоритмов частот ПеМП как фактора синхронизации при комплексном лечении опухолей в эксперименте // Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. М., 1995. - С. 206-209.

17. Торожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Т.Н. и др. Роль глутагионзависимь1х пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов . в злокачественных опухолях:// Биохимия; 2001. - Т.66. Вып.2. - С. 273 -. 278. '"'.Л./':.'. . Ч':-.ЧЧ^- Ь , ■'-Ч

18. Гублер, Е.В., Тенкип А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.; Медицина, ' 1973. —144 с. , .Ч-ЧЧ"'- Ч :;''ЛЧЧ' ЧЧ/ЧЧ'ЧЧ- ; ' 74.V

19. Дмитренко В. В. Идентификация новых опухолеспецифических молекулярных маркеров методами экспрессионной генетики // Эксперим. онкология. 1999. - 21. - С. 97-103.

20. Дмитренко В.В., Шостак КО., Гарифулін О.М., Зозуля Ю.П., Кавсан В.М. Зміни експресії генів в астроцитних пухлинах головного мозку людини // Эксперим. онкология. 1998. - 20. - С. 191-197.

21. Земская А.Г., Лещинский М.И. Опухоли головного мозга астро-цитарного ряда. М.: Медицина, 1985. - 216 с.

22. Зозуля Ю.А., Гридина Н.Я. Молекулярная генетика глиом и перспективы молекулярной нейрохимии // Вопр. нейрохирургии. 1998. -4.-С. 45-51.

23. Искра Д. А., Цыган В.Н., Одинак ММ. Периферические компоненты парезов лицевой мускулатуры у больных с очаговыми поражениями головного мозга // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2007.-№3(19).-С. 38-42.

24. Кавицкий С.Э. Аутоплазмохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных глиальных опухолей головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2007 г.

25. Карташев A.B. Опыт применения Ронколейкинав комбинированной терапии злокачественных глиом головного мозга // Материалы конф. молодых учёных «Современные технологии диагностики и лечения злокачественных опухолей». СПб., 2005. - С. 31-32.

26. Кобяков Г., Аманов Р., Коршунов А., Лошаков В., Пронин И., Голанов А., Елисеева Н., Архипова Н., Ураков С. Неоперабельные глиомы: возможности лечения // Материалы IV съезда нейрохирургов России. М., 18-22 июня 2006. - С. 177.

27. Козлов Ю. Черных Е., Останин А., Ступак В. Комбинированная иммунотерапия с использованием дендритных клеток в лечении больных злокачественными глиомами головного мозга // Материалы IV съезда нейрохирургов России. М., 18-22 июня 2006. - С. 180.

28. Колосов А.Е., Кощуг С.Д., Мельников P.A. Современная классификация опухолей (гистологическая, цитологическая, клиническая). -Кишинев: Штиинца, 1990. С. 152-156.

29. Константинова М.М. Современное состояние и перспективы химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга (интракраниаль-ных опухолей) // Современная онкология. 2002. - Т.4, №3, - С. 144-149.

30. Коршунов А. Молекулярно-генетические аспекты опухолей нервной системы If Материалы IV съезда нейрохирургов России. М., 1822 июня 2006. - С. 181.

31. Коршунов А.Г., Галанов A.B., Сычева Р.В., Пронин И.Н. Прогностическое значение онкоассоциированных белков и апоптоза в глиоб-ластомах больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 1999. -№1. - С.3-7.

32. Кравченко М.И. Дифференциальная диагностика опухолей головного мозга и заболеваний мозга с опухолеподобным течением: Дис. . докт. мед. наук. Л., 1985.-319 с.

33. Кравченко М.И. Применение математических методов в диагностике опухолей головного мозга // Доклады 1-й научной конференции медицинских и научно-исследовательских методов г. Ростова-на-Дону. -Ростов н/Д, 1964. С. 470-471.

34. Кривошажин А.Л., Кобяков Г.Л., Каныгин В.В. Эффективность и безопасность адьювантной терапии Мюстофораном при различной радикальности злокачественных глиом головного мозга // Материалы IV съезда нейрохирургов России. М., 18-22 июня 2006. - С. 183.

35. Левин И.M., Кветной И.M., Громовая Н.В. Повышение чувствительности и специфичности флюорометрического определения мелато-нина в моче // Лаб. дело. 1988. - №5. - С. 54-57.

36. Лихтерман Л.Б. Клиническая диагностика опухолей больших полушарий мозга. М.: Медицина, 1979. - 280 с.

37. Мартынов Б.В., Парфенов В.Е., Труфанов Г.В. и др. Прогноjстические факторы у больных с глиомами: симптомно-синдромальныи анализ // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2010. -№1(29). -С. 7-15.

38. Михайлюк ВТ. Осложнения раннего послеоперационного периода при глиомах головного мозга разной локализации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 32 с.

39. Москаленко Е.П., Мартиросян В.В., Шепелева Л.П., Чили-кип Л.А. Иммунологический тест на основе РПГА при опухолях головного мозга // Актуальные вопросы иммунологии и иммунопатологии. Ростов н/Д, 1981.-С. 76-78.

40. Москаленко Е.П., Пахарина Е.В., Шепелева Л.П. Оцухолеассо-циированные антигены глиом // Русский журнал иммунологии. 1999. -Т.4, №1. - С. 277.

41. Некипелов Е.Ф. Пролонгированная катетеризация магистральных интракраниальных артерий и базальных синусов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. - 27 с.

42. Никитин КВ. Локальные повреждения и некрозы тканей головного мозга после лучевой и стереотаксической радиохирургии интракраниальных объемных образований // Журнал вопросы нейрохирургии имени H.H. Бурденко. 2010. - №2. - С. 55-63.

43. Никитин К.В., Шишкина JT.B., Пронин И.Н., Ильялов С.Р., Костюченко В.В., Голанов A.B. Лучевой некроз после стереотаксической радиохирургии доброкачественной глиомы // Журнал вопросы нейрохирургии имени H.H. Бурденко. 2009. - №3. - С. 37-42.

44. Никольский В.А., Кравченко М.И., Балязин В.А. Математический метод в дифференциальной диагностики окклюзирующих процессов в заднечерепной ямке // Журнал невропатологии и психиатрии. 1971. -№9. - С. 1304-1307.

45. Окользин A.B., Труфанов Г.В., Мартынов Б.В. Значение магнитно-резонансной спектроскопии по водороду (1H-MSP) в лучевой диагностике опухолей головного мозга // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2007. - №1(17). Приложение 2. - С. 677-678.

46. Олюишн В.Е., Улитин Ю., Мацко Д.Е. К вопросу о существующем классификационном подходе к опухолям центральной нервной системы // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, № 3. - С. 366-372. - ISSN 0507-3758.

47. Олюишн В.Е. Глиальные опухоли головного мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения больных // Нейрохирургия. 2005.4. С. 41-47.

48. Пахарина Е.В. Клинико-иммунологичесие параллели при внутримозговых новообразованиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2000. 28 с.

49. Переводчикова Н.И. Руковдоство по химиотерапии противоопухолевых заболеваний. М., 2011. - 697 с.

50. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. М.: Гэотар-Мед, 2003. - 139 с.

51. Полонский Ю.З. Безрамная расчетная магнитно-резонансная томография со стереотаксическим манипулятором класса «Ореол» // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. - №4(28). Приложение. -С. 101.

52. Приваленко В.В., Безуглова О.С. Экологические проблемы антропогенных ландшафтов Ростовской области. Том 1. Экология города Ростова-на-Дону. Ростов н/Д: Изд. СКНЦВШ, 2003. - 290 с. 57 Илл.ВВМ 5-87872

53. Пронин И.Н., Корниенко В.Н., Голанов А.В., Коршунов А.Г., Родионов ИВ. Послеоперационная оценка радикальности удаления глиобла-стом больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. -2003. -№4. -С. 17-27.

54. Радулеску Г.Г. Новые возможности улучшения результатов лечения пациентов с мультиформной глиобластомой // Онкология. 2005. - №2. - С. 57-60.

55. Романовский А.Ю. Модифицированная аутоликворохимиоте-рапия с иммуномодуляцией циклофероном в комплексном лечении первичных глиальных опухолей головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2007. - 25 с.

56. Ромоданов А.Л., Соснов Ю.Д. Локальная химиотерапия низко-дифференцированных глиом головного мозга // Вестник Акад. мед. наук СССР. 1974. - Т. 29, № 11. - С. 83-86.

57. Ромоданов A.JI., Соснов Ю.Д Методические рекомендации по химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга. Киев, 1976. -34 с.

58. Ромоданов А.Л., Соснов Ю.Д., Щеглов В.И. II Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1975. -№ 11. - С. 32-35.

59. Савелло A.B. Мультимодальная нейронавигация и интраопера-ционная ультразвуковая визуализация в хирургии внутричерепных новообразований / Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2007. - Т. 166, № 5. -С. 11-18.

60. Савелло A.B., Свистов Д.В., Парфенов В.Е. и др. Суперселективная внутриартериальная химиотерапия в лечении внутримозговых опухолей // Материалы III Съезда нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 147-148.

61. Савченко А.Ю. Оптимизация диагностики комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1995. - 26 с.

62. Сапегина C.B., Аэшгалиев H.A., Ким В.Б. Непосредственные и отдаленные результаты хронолучевой терапии злокачественных глиом головного мозга // Материалы IV Съезда онкологов и радиологов СНГ. Баку, 2006.-С. 258.

63. Сафонова И.А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения Ростовской области и пути совершенствования системы профилактики и ранней догоспитальной диагностики данной патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2000. 28 с.

64. Свадовский А.И. Применение цитокиновой иммунотерапии в комбинированном лечении внутримозговых опухолей головного мозга // Материалы V международного симпозиума «Повреждения мозга». СПб., 1999. - С. 440-449.

65. Свистов Д.В., Кандыба Д.В., Савелло A.B. Беп-Шабаи А. Эмбо-лизация опухолей головного мозга и основания черепа II Материалы IV

66. Съезда нейрохирургов России. М., 2006. - С. 214.

67. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов на-/Д, 2002. - 304 с.

68. Сидоренко Ю.С., Григоров C.B. Новый способ интратекальной аутоликворохимиотерапии в комплексном лечении опухолей головного мозга // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. М., 2006. - С. 58-160.

69. Сидоренко Ю.С., Григоров C.B. Новый способ эндолюмбаль-ной аутоликворохимиотерапии цисплатином в комплексном лечении опухолей головного мозга // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52, №1. - С. 3233.

70. Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Григоров C.B. Альтернативные подходы иммунокоррекции у больных с первичными опухолями головного мозга // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. М., 2006. - С. 217-219.

71. Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Григоров C.B. Опыт применения циклоферона в комплексном лечении первичных опухолей головного мозга // Материалы IV Съезда онкологов и радиологов СНГ. Баку, 2006. — С. 306.

72. Синайко В.В., Шанъко Ю.Г., Смеянович А.Ф. и др. Метод комбинированного лечения глиальных опухолей головного мозга с использованием контактной лучевой терапии с высокой мощностью дозы // Достижения медицинской науки Беларуси. Минск, 2005. - С. 98-102.

73. Скворцова Т.Ю., Бродская З.Л., Рудас М.С., Молсаев C.B., Турчин А.Ф. Позитронно-эмиссионая томография в диагностике продолженного роста опухолей головного мозга // Журнал вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2005. - №2. - С. 3-7.

74. Смолин A.B., Кобяков Г.Л., Конев A.B. и др. Возможности анти-ангиогенной терапии при рецидивах глиом высокой степени злокачественности // Фарматека. 2009. - №18. - С. 41-48.

75. Соснов Ю.Д. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий головного мозга // Нейрохирургия. Респ. межвед. сб. Киев: Здоров'я, 1981. -Вып. 14. - С. 69-72.

76. Улитин А.Ю., Олюишн В.Е. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Санкт-Петербурге // Журнал вопросы нейрохирургии имени H.H. Бурденко. 2005. - № 1 . - С. 6-12. - ISSN 0042-8817.

77. Фениксов В.М. Клинические и молекулярно-биологические прогностические факторы глиом головного мозга»: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2010. 32 с.

78. Фгтьченков A.A. Цитокины суперсемейства ЭФР и онкогенез // Эксперим. онкология. 1998. - 20(2). - С. 83-108.

79. Фшьченков A.A., Стойка P.C. Апоптоз и рак / Под ред. А.И. Быкореза. Киев: Морион, 1999. - С.182.

80. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). -М.: ФГУ «МНИОИ им П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010.-244 с.

81. Юб. Чумаков В.А. Особенности субпопуляционного спектра крови у больных с различными вариантами течения глиобластом: патогенетические и клинические аспекты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. -29 с.

82. Чумаков В.А., Качков И.А., Сучков C.B., Захаров A.B., Бикти-миров Р.Г. Глиальные опухоли головного мозга: классификация, иммуно-патогенез и иммунодиагностика // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2005. - № 6. - С. 36-41.

83. Шелег C.B., Александрова Е.Л., Недзъведь М.К. и др. // Лекарственные препараты на основе модифицированных полисахаридов. Тез. докладов междунар. научи, конф. Минск, 1998. - С. 45-47.

84. Шелег C.B., Недзъведь М.К. // Здравоохранение. 2000. - № 6. -С. 15-17.

85. Шписсл Б., Беарс О.Х., Херманек П. и др. Атлас TNM. Минск: БелЦНМИ, 1995. - С. 318-320.

86. Щеглов В., Рыбальченко С., ОлейникГ., Кушниренко О. Применение эндоваскулярных методов для повышения эффективности терапии больных с глиомами головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России. -М., 2006. С. 237.

87. Abayomi О., Chun M.S., Kelly К. et al Cerebral calcification andlearning disabilities following cranial irradiation for medulloblastoma // J Nat. Med Assoc. 1990. - Vol.82, N12. -P.833-836.

88. Akai T., Shiraga S., Sasagawa Y. et al. Intra-parenchymal tumor biopsy using neuroendoscopy with navigation // Minim Invasive Neurosurg. -2008 Apr; 51(2): 83-86.

89. Ames B.N., Gold L.S. Chemical carcinogenesis: too many rodent carcinogens // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - 87. - P. 7772-7776.

90. Anan'eva I.I., Malkarov M.S., Korsakova N.A. et al. Glial tumors of the brain: current aspects of the immunopathogenesis and immunogenodiagnosis // Arkh Patol. 2007 Mar-Apr; 69(2): 53-7.

91. Armstrong C.L., Corn B.W., Ruffer J. E. et al. Radiotherapeutic effects on brain function: double dissociation of memory systems // Neuropsychiatry NeuropsycholBehav Neurol. -2000. -Vol.13,-N2. -P.101-111.

92. Bakshi A., Nag T.C., Wadhwa S. et al. The expression of nitric oxide synthase in human brain tumouros and peritumoral areas // J. Neurol. Sci. -1998.- 155.-P.196-203.

93. Bodnar A.G., Ouellette M., Frolkis M. et al. Extension of life span by introduction of telomerase into normal human cells // Science. 1998. - 279. -P. 349-352.

94. Bodnar A.G., Ouellette M., Frolkis M. et al. Extension of life span by introduction of telomerase into normal human cells // Science. 1998. - 279. - P.349-352.

95. Br em H., Ewend M.G., Piantadosi S. et al. The safety of interstitial chemotherapy with BCNU-loaded polymer followed by radiation therapy in the treatment of newly diagnosed malignant gliomas: phase I trial // J. Neurooncol.-1995.-Vol.26.-P. 111-123.

96. Br em K, Mahaley, Vick N. A. et al. Interstitial chemotherapy with drug polymer implants for the treatment of recurrent gliomas // J. Neurosurg. -1991.-Vol. 74.-P. 441-646,

97. Chamberlain M.C., Chowdhary S.A., Glantz M.J. Anaplastic astrocytomas: biology and treatment // Expert Rev Neurother. 2008 Apr; 8(4): 57586.

98. Chung D.H., Lee J.I., Kook M.C. et al. ILK (beta-l-integrin-linked protein kinase): a novel immunohistochemical marker for Ewing's sarcoma and primitive neuroectodermal tumour // Virchows Arch. 1998. - 443. - P.113-117.

99. Clark E.A., Brugge J.S. Integrins and signal transduction pathwaysthe road taken // Science. 1995. - 268. - P.233-239.

100. Clarke J.L., Iwamoto F.M., Sul J. et al. Randomized phase II trial of chemoradiotherapy followed by either dose-dense or metronomic temo-zolomide for newly diagnosed glioblastoma // J Clin Oncol. 2009 Aug 10; 27(23): 3861-7. Epub 2009 Jun 8.

101. Cockett M.J., Murphy G., Birch M.L. et al Matrix metallopro-teinases and metastatic cancer // Biochem. Soc. Symp. 1998. - 63. - P.295-313.

102. Danks R.A., Chopra G., Gonzales M.F. et al. Aberrant p53 expression does not correlate with the prognosis in anaplastic astrocytoma II Neurosurgery. 1995. - 37. -P.246-54.

103. Davies E., Clarke C., Hopkins A. et al. Malignant cerebral glioma-I: Survival, disability, and morbidity after radiotherapy // BMJ. 1996. - Vol.14. -N7071. -P.507-512.

104. De Andgelis, Brain L.M. Tumors H Nejm. 2001. - № 344. -P. 114-123.

105. De Clerck Y.A., Shimada H, Taylor S.M., Langley K.E. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in tumor progression // Ann. NY Acad. Sci. 1994. - 732. -P.222-232.

106. Delia Ragione F., Borriello A., Giordani J., Iolascon A. Cell division cycle alteration in human malignancies // Cancer J. 1997. - 10. - P. 151— 156.

107. Di Costanzo A., Pollice S., Trojsi F. Role of perfusion-weighted imaging at 3 Tesla in the assessment of malignancy of cerebral gliomas // Radiol Med. 2008 Feb; 113(1): 134-43. Epub 2008 Feb 25.

108. Di Costanzo A., Trojsi F., Giannatempo G.M. et al. Spectroscopic, diffusion and perfusion magnetic resonance imaging at 3.0 Tesla in the delineation of glioblastomas: preliminary results // J Exp Clin Cancer Res. 2006 Sep; 25(3): 383-390.

109. Dirks P.B., Hubbard S.L., Murakami K., Rutka J.T. Cyclin and cyclin-dependent kinase expression in human astrocytoma cells lines // J. Neuropa-thol. Exp. Neurol. 1997. - 56. - P.291-300.

110. Dvorak H.F., Brown L.F., Detmar M., Dvorak AM. Vascular permeability factor/vascular hyperpermeability, and angiogenesis // Am. J. Pathol. -1995.-146.-P. 1029-39.

111. El-ObeidA., Bongcam-Rudloff E., Sorby M. Cell scattering and migration induced by autocrine transforming growth factor alpha in human glioma cell in vitro // Cancer Res. 1997. - 57. -P.5598-604.

112. Erpolat O.P., Akmansu M, Goksel F. et al Outcome of newly diagnosed glioblastoma patients treated by radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide: a long-term analysis // Tumori. 2009 Mar-Apr; 95(2): 191-7.

113. Finn P.E., Bjerkvig R., Pilkington G.I. The role of growth factors in the malignant and invasive progression of intrinsic brain tumours // Anticancer Res. 1997. - 17. -P.4163-72.

114. Flynn J.R., WangL., Gillespie D.L. et al. Hypoxia-regulated protein expression, patient characteristics, and preoperative imaging as predictors of survival in adults with glioblastoma multiforme // Cancer. 2008 Sep 1; 113(5):1032-42.

115. Goswami C., Chatterjee U., Sen S., Chatterjee S., Sarkar S. Expression of cytokeratins in gliomas // Indian J Pathol Microbiol. 2007 Jul; 50(3): 478-81.

116. Green D.R., McGahon A., Martin S.M. Regulation apoptosis by oncogenes //J. Cell. Biochem. 1996. - 60. -P.33-8.

117. Grossman S.A., Ye X., Chamberlain M. et al. Talampanel with standard radiation and temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma: a multicenter phase II trial // J Clin Oncol. 2009 Sep 1; 27(25): 4155-61. Epub 2009 Jul 27.

118. Harvey P., Warn A., Dobbin S. et al Expression of HGF/SF in mesothelioma cell lines and it's effects on cell motility, proliferation and morphology // Brit. J. Cancer. 1998. - 77. - P.1052-9.

119. Hollingworth W., Medina L.S., Lenkinski R.E. et al A systematic literature review of magnetic resonance spectroscopy for the characterization of brain tumors // AJNR Am J Neuroradiol. 2006 Aug; 27(7): 1404-11.

120. Hollstein M., Rice K., Greenblatt M.S. et al. Database of p53 gene somatic mutation in human tumors and cell lines // Nucl. Acids. Res. 1994. -22. -P.3551-5.

121. Iadecola C. Bright and dark sides of nitric oxide in ischemic brain injury // Trends Neurosci. 1997. - 20. - P. 132-9.

122. Iadecola C., Zhang F., Casey R. et al. Inducible nitric oxide synthase gene expression in vascular cell after transsient focal cerebral ishemia // Stroke. 1996. -27. -P.1373-80.

123. Isabelle Sansal, William R. The biology and Clinical Relevance of the PTEN Tumor Suppressor pathway // Sellers Journal of Clinical Oncology. -2004. Vol. 22, N 14. - P. 2954-2963.

124. Isner J.M., Asahara T. Therapeutic angiogenesis // Front Biosci. -1998. 3. -P.49-69.

125. Jen Y.M., Hsu W.L., Chen C.Y. et al. Different risks of symptomaticbrain necrosis in NPS patients treated with different altered fractionated radiotherapy techniques // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 51, N2. -p. 344-348.

126. Jenkins D.C., Charles I.G., Thomsen L.L. et ai Role of nitric oxide in tumor growth // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - 92. -P.4392-6.

127. Jensen R.L. Growth factor-mediated angiogenesis in the malignant progression of glial tumors: a review // Surg. Neurol. 1998. - 49. - P.189-195.

128. Jung C.S., Foerch C., SchdnzerA. et al Serum GFAP is a diagnostic marker for glioblastoma multiforme // Brain. 2007 Dec; 130(Pt 12): 333641. Epub 2007 Nov 12.

129. Kajita Y., Takayasu M., Dietrich H.K, Dacey R.G. Possible Role of Nitric Oxide in Autoregulatory Response in Rat Intracerebral Arterioles // Neurosurgery. 1998. - 42. - P.834-42.

130. Kakunaga T. The role of cell division in the malignant transformation of mouse cell treated with 3-methylcholantrence // Cancer Res. 1975. -35-P.1637-42.

131. Kanu O.O., Mehta A., Di C. et al Glioblastoma multiforme: a review of therapeutic targets // Expert Opin Ther Targets. 2009 Jun; 13(6): 70118.

132. Kashtan M.B., Onyekwere O., Sidrannsky D. et al Participation of p53 protein in the cellular response to DNA damage I I Cancer Res. 1991. - 51. -P.6304-11.

133. Kerr F.R., Winter/old CM., Harmon B.V. Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy I I Cancer. 1994. - 73. - P.2013-26.

134. King G.R., Kraus M.H., Aaronson S.A. Amplification of novel v-erb B-related gene in a human mamary carcinoma // Science. 1985. - 229. — P. 974-6.

135. King K.L., Cildlowski J. A. Cell cycle and apoptosis I I Annu. Rev. Biochem. 1998. - 60. - P.601-17.

136. Kirsch M., Strasser J., Allende R. et al Angiostatin suppresses malignant glioma growth in vivo // Cancer Res. 1998. - 58. - P.4654-59.

137. Klein M, Heimans J.J., Aaronson N.K. et al Effect of radiotherapy and other treatment-related factors on mid-term to long-term cognitive sequelae in low-grade gliomas: a comparative study // Lancet 2002. - Vol.2360. -N9343. -P.1361-1368.

138. Kondo V., Kondo S., Tanaka Y et al Inhibition of telomerase increases the susceptibility of human malignant glioblastoma cells to cisplatinin-duced apoptosis // Oncogene. 1998. - 1. -P.2243-8.

139. Kubo O, Himuro H., Inoue N. et al. Treatment of malignant brain tumors with slowly releasing anticancer drug-polymer composites // Neurol. Surg.-986.-Vol. 14.-P. 1189-1195.

140. Kubo O., Tajika Y, Muragaki Y. et al. // Radial Phys. and Chem. -1992. Vol. 39. - P. 521-525.

141. Kumar A J., Leeds N.E., Fuller G.H. et al. Malignant gliomas: MR imaging spectrum of radiation therapy and chemotherapy-induced necrosis of the brain after treatment // Radiology. 2000. - Vol. 217. - P. 377-384.

142. Lefranc F., Sadeghi N., Camby I. et al. Present and potential future issues in glioblastoma treatment // Expert Rev Anticancer Ther. 2006 May; 6(5): 719-32.

143. Lenaburg H.J., Inkabi K.E., Vitaz T. W. The use of intraoperative MRI for the treatment of glioblastoma multiforme // Technol Cancer Res Treat. -2009 Apr; 8(2): 159-62.

144. Levine A.J. P53, the cellular gatekeeper for growth and division // Cell. 1997. -88. -P.323-31.

145. Ligon A.H., Pershouse M.A., Jasser S.A. et al. Identification of a novel gene product RIG, that is down-regulated in human glioblastoma // Oncogene. 1997. - 14. -P.1075-81.

146. Lissoni P. et al. Biochemotherapy with standard chemotherapies plus the pineal hormone melatonin in the treatment of advanced solid neoplasms //Pathol Biol (Paris). 2007 Apr-May; 55(3-4):201-4. Epub 2007 Apr 18.

147. Loew S., Schmidt U., Unterberg A., Halatsch M.E. The epidermal growth factor receptor as a therapeutic target in glioblastoma multiforme and other malignant neoplasms // Anticancer Agents Med Chem. 2009 Jul; 9(6): 703-715.

148. M. Hegi et al. MGMT gene silencing and benefit from temo-zolomide in glioblastoma//N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352 P. 997 1003.

149. Maass J.D., Gottschlich S., Goerogh T. et al. Head and neck cancer and p53-immunogenicity: 8th Hamburger Symp: Tumor Markers // Anticancer Res. 1997. - 17. -P.2873-74.

150. MareelM., Berx G., Van Roy F., BrackeM. Cadherin/catenin complex: a target for antiinvasive therapy? // J. Cell. Biochem. 1996. - 61. -P.524-530.

151. Martins A.N., Johnston J.S., Henry J.M. et al. Delayed radiation necrosis of the brain // J Neurosurg. 1977. - Vol.47. - N3. - P. 336-345.

152. Massagiie J., Pandiella A. Membrane-anchored growth factors // AnnuRev. Biochem. 1993.-62. -P.515-541.

153. Miyaji K., Tani E., Nakano A. et al. Inhibition by fibroblast by 5'methyltioadenosine of cell growth and tyrosine kinase activity stimulated by fibroblast growth factor receptor in human gliomas // J. Neurosurgery. 1995. -83. -P.690-7.

154. Moll U.M., La Ouaglia M., Bernard J., Riou G. Wild-type p53 protein undergoes cytoplasmic sequestration in undifferentiated neuroblastomas but not in differentiated tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - 92. - P. 4407-11.

155. Moore B.D., Ater J.L., Copeland D.R. et al. Improved neuropsychological outcome in children with brain tumors diagnosed during infancy and treated without cranial irradiation // J Child Neurol. 1992. - Vol.7. - N3. -P.281-290

156. Morrison R.S., Yamaguchi F., Bruner J. Fibroblast growth factor receptor gene expression and immunoreactivity are elevated in human glioblastoma multiforme // Cancer Res. 1994. - 54. - P.2794-99.

157. Mukai S., Kondo Y., Koga S. et al. 2-5 A antisense telomerase RNA therapy for intracranial malignant gliomas // Cancer Res. 2000. - Vol.60. - P. 4461^4467.

158. Newton KB., Page M.A., Junck L., Greenberg H.S. Intra-arterial cisplatin for the treatment of malignant gliomas // J Neurooncol. 1989 May; 7(1).-P. 39-45.

159. Nobori T., Takabayashi K., Tran Ph., Orvis L. Genomic cloning of methylthioadenosine phosphorylase: A purine metabolic enzyme deficient in multiple different cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - 93. - P. 62038.

160. Ogawa T., Uemura K., Kanno I. et al. Delayed radiation necrosis of brain evaluated positron emission tomography // Tohoku J Exp Med. 1988.1. Vol.155.-N3.-P. 247-260.

161. O'Reily M.S., Boehm T., Shing Y. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth // Cell. 1997. - 88. - P. 227-285.

162. Phylchenkov A., Kudryavets Yu. Transforming growth factor-alpha and lymphoid malignancies: a possible pathological paracrine role // Eur. Cytokine News. 1996. - 7. - P. 592.

163. Pietenpol J.A, Lengauer Ch.J., Kinzler K.W., Vogelstein B. Mammalian cells resistant to tumor suppressor genes 7/ Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996.-93.-P. 8390-94.

164. Pitot H.C., Beer D., Hendrich S. Multistage carcinogenesis: the phenomenon underlying the theories / Estabrook RW, Lindenlaub EL, eds. Theories of Carcinogenesis. Washington: Hemisphere Publ. - 1987. - P. 159191.

165. Pivawer G., Law M., Zagzag D. Perfusion MR imaging and proton MR spectroscopic imaging in differentiating necrotizing cerebritis from glioblastoma multiforme // Magn Reson Imaging. 2007 Feb; 25(2): 238-243. Epub 2006 Nov 20.

166. Pope W.B., Kim H.J., Hno J., Alger J., Brown M.S., Gjertson D.,

167. Sai V., Young J.R., Tekchandani L., Cloughesy T., Mischet P.S., Lai A., Nghiemphu P., Rahmanuddin S., Goldin J. Recurrent glioblastoma multiforme: ADC histogram analysis predicts response to bevacizumab treatmen // Radiology. 2009 Jul; 252(1): 182-9.

168. Postma T.J., Klein M., Verstappen C.C. et al Radiotherapy-induced cerebral abnormalities in patients with low-grade glioma // Neurology. 2002. -Vol.59.-Nl.-P. 121-123.

169. Radcliffe J., Bunin G.R., Sutton L.N. et al. Cognitive deficits in long-term survivors of childhood medulloblastoma and other noncortical tumors: age-dependent effects of whole brain radiation // Int J Dev Neurosci. -1994. Vol. 12. - N4. - P.327-334.

170. Rail D., Zubrod C. // Ann. Rev. Pharmacol. 1982. - Vol. 2. - P. 109-128.

171. Sager R. Expression genetics in cancer: shifting to focus from DNA to RNA // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1997. - 94. - P. 952-5.

172. Salcman M., Scholtz K, Kaplan R.S., Kulik S. Long-Term Survival in Patients with Malignant Astrocytoma // Neurosurgery. 1994. - 34. - P.213-220.

173. Schechter A.L., Stem D.F., Vaidyanathan L. The neu oncogene: a erb-B-related gene encoding a 185,000-Mr tumor antigen // Nature. 1984. -312.-P. 513-516.

174. Scheibel R.S., Meyers C.A., Levin V.A. et al. Cognitive dysfunction following surgery for intracerebral glioma: influence of histopathology, lesion location, and treatment // J Neurooncol. 1996. - Vol.30. - N1. - P. 61-69.

175. Sehgal A., Boynton A.L., Young R.F. et al. Cell adhession molecule Nr-Cam in over-expressed in human brain tumors //I nt. J. Cancer. 1998. - 76. -P.451-458.

176. Sehgal A., Keener C., Boynton A.L. et al. Characterization of C4-2 as a tumor-suppressor gene in human braon tumors // J. Surg. Oncol. 1997. -64. -P.102-108.

177. Shapiro G.I., Rollins B.J. pl6INR4A as a human tumor suppressor //Biochem. et Biophys. acta Rev. Cancer. 1996. - 1242. - P. 165-169.

178. Sichez N., Chatellier G., Poisson M. et al. Supratentorial gliomas: neuropsychological study of long-term survivors // Rev Neurol (Paris). 1996. -Vol.152.-N4.-P. 261-266.

179. Sipos E.P, Br em H. Local anti-angiogenic brain tumor therapies // J.Neurooncol. 2000; 50(1-2): 181-188.

180. Stashuk G.A., Balkanov A.S. The comparison of glioblastoma and its surrounding edema by MRI of brain // Vestn Rentgenol Radiol. 2006 May-Jun; (3): 19-23.

181. Surma-aho O., Niemela M., Vilkki J. et al. Adverse long-term effects of brain radiotherapy in adult low-grade glioma patients // Neurology. -2001. Vol. 22; 56. -N10. - P. 1285-1290.

182. Takeda N., Tanaka R., Ibuchi Y. et al. Progressive mental deterioration after radiotherapy in adult patients with brain tumors // Gan No Rinsho. -1989. Vol.35. -N11. - P. 1330-1338.

183. Taphoorn M.J., Schiphorst A.K., Snoek F.J. et al. Cognitive functions and quality of life in patients with low-grade gliomas: the impact of radiotherapy // Ann Neurol. 1994. - Vol.36. - N1. - P. 48-54.

184. Tendian S.W., Parker W.B. Interaction of deoxyguanosine nucleotide analogs with human telomerase // Mol. Pharmacol. 2000. - Vol.57. - P. 695-699.

185. Thompson S.W. Davis L.E., KomfeldM. et al. // Cancer. 1984. -Vol. 54.-P. 1269-1275.

186. Toi M., Kondo Sh., Suzuki H. et al. Quantitative analysis of vascular endothelial growth factor in primary breast cancer I I Cancer. 1996. - 77. - P. 1101-6.

187. Tsai J.C., Galdman C.K., Gillespie G.V. Vascular endothelial growth factor in human glioma cell lines: Induced secretion by EGF, PDGF-BB and EFGF // J. Neurosurgery. 1995. - 82. - P. 864-873.

188. Umesh S., Tandon A., Santosh V, Anandh B., Sampath S., Chandramouli B.A., Sastry Kolluri V.R. Clinical and immunohistochemical prognostic factors in adult glioblastoma patients // Clin Neuropathol. 2009 Sep-Oct; 28(5): 362-372.

189. Van der Geer P., Hunter T., Lindberg R.A. Receptor protein-tyrosine kinases and their signal transduction pathways // Annu Rev. Cell. Biol. -1994.-10.-P. 251-337.

190. Van MeirE.G., RoemerK., Diserens A.C. et al. Single cell monitoring of growth arrest and morphological changes induced by transfer of wild-type p53 alleles to glioblastoma cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - 92. - P. 1008-12.

191. Vance R.B., Kapp J.P. // J. Neurooncol. 1986. - Vol. 3. - P. 287290.

192. Wang W., Steward C.E., Desmond P.M. Diffusion tensor imaging in glioblastoma multiforme and brain metastases: the role of p, q, L, and fractional anisotropy // AJNR Am J Neuroradiol. 2009 Jan; 30(l):203-208. Epub 2008 Oct 8.

193. Whittle J.R., Collins F., Kelly P.A. et al. Nitric oxide synthase is expressed in experemental malignant glioma and influences tumor malignant glioma and influences tumour blood flow // Acta Neurochir (Wien). 1996. - P. 870-876.

194. Wu C, Keightley S.Y., Loung-Hagesteijn C. et al. Integrin-linked protein kinase regulates fibronectin matrix assembly, E-cadherin expression, and tumorigenicity // J. Biol. Chem. 1998. - 273. - P. 528-536.

195. Yahanda A.M., BnmerJ.M., Donehower L.A., Morrison R.S. Astrocytes derived from p53 deficient mice provide a multistep in vitro model for development of malignant gliomas // Mol. Cell. Biol. 1995. - 15. - P.4249-59.

196. Yamamoto Y., Wong T.Z., Turkington T.G., Hawk T.C., Reardon D.A., Coleman R.E. 3 '-Deoxy-3F-l 8 . fluorothy mi dine positron emission tomography in patients with recurrent glioblastoma multiforme: comparison with Gd

197. DTPA enhanced magnetic resonance imaging // Mol Imaging Biol. 2006 Nov-Dec; 8(6):340-7.

198. Yang Q.H., Xu J.N., Xu R.K., Pang S.F. Antiproliferative effects of melatonin on the growth of rat pituitary prolactin-secreting tumor cells in vitro // J Pineal Res. 2007 Mar; 42(2): 172-9.

199. Yip S., lafrate A.J., Louis D.N. Molecular diagnostic testing in malignant gliomas: a practical update on predictive markers // J Neuropathol Exp Neurol. 2008 Jan; 67(1): 1-15.

200. Zimmerman M„ Seifert V. Endothelial and Subarachnoid Hemorrhage: An overview // Neurosurgery. 1998. - 43. - P. 863-876.