Различные аспекты субстратной специфичности холинэстераз некоторых тихоокеанских кальмаров: Сравнительно-кинетический анализ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Басова, Наталия Евгеньевна

• Басова, Наталия Евгеньевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Басова, Наталия Евгеньевна

I. ВВЕДЕНИЕ

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

11.1. Общая характеристика холинэстераз. Распространение в природе, физиологическая роль и молекулярные свойства

11.2. Активный центр ХЭ и модели механизма действия

11.3. Структура и организация молекулы ХЭ по данным рентгено-структурного анализа

11.4. Исследование лигандов ХЭ методом теоретического конформационного анализа

11.5. Особенности строения активного центра различных ХЭ, влияющие на их субстратно-ингибиторную специфичность

III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

111.1. Ферменты

111.2. Субстраты

111.3. Обратимые ингибиторы

111.4. Определение активности ХЭ

111.5. Аналитический метод определения величин V и Кд.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ

IV.1. Структурные аспекты субстратной специфичности.

IV.1.1. Структурные аспекты субстратной специфичности холинэстеразы зрительных ганглиев тихоокеанского кальмара Тodor odes рас if i cm

IV.1.2. Структурные аспекты субстратной специфичности холинэстеразы зрительных ганглиев командорского кальмара Berryteuthis magister

IV.1.3. Сравнение кинетических параметров

ХЭ кальмаров и млекопитающих

IV.1.4. Структурные аспекты субстратной специфичности холинэстераз зрительных ганглиев кальмаров семейства Gonatidae

IV.2. Кинетический анализ "защитного эффекта субстрата" для холинэстераз разного происхождения

IV.3. Влияние структуры субстрата на механизм обратимого торможения холинэстераз разного происхождения

IV.3.1. Ингибиторы с локализованным зарядом

IV.3.2. Производные бензимидазолия с делокализованным зарядом в катионной группировке

V. ОБСУЖДЕНИЕ

V.1. Структурные аспекты субстратной специфичности

V.2. Влияние структуры субстрата, природы фермента и строения ингибитора на механизм обратимого антихолинэстеразного действия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Различные аспекты субстратной специфичности холинэстераз некоторых тихоокеанских кальмаров: Сравнительно-кинетический анализ»

Актуальность проблемы. Фермент - это "работающий" белок и поэтому наиболее адекватным и информативным методом исследования является кинетический анализ ферментативного катализа. В течение нескольких десятилетий этот метод развивался, совершенствовался и успешно применялся в приложении к гидролазам в работах А.П.Бресткина и его школы [19,61], основным направлением исследований была сравнительная энзимология холинэстераз (ХЭ) - изучение субстратной и ингибиторной специфичности ферментов этого семейства у животных, находящихся на разных уровнях эволюционного развития С613. ХЭ - "чемпион" среди ферментов по количеству специально синтезированных эффекторов: это десятки сложных эфиров, изученных в качестве субстратов ХЭ, это сотни обратимых ингибиторов, среди которых выявлены лекарственные и другие биологически активные соединения, это тысячи необратимых фосфорорганических соединений, синтезированных для испытаний в качестве потенциальных инсектицидов и отравляющих веществ.

Как и для любого фермента наиболее важной характеристикой каталитических свойств ХЭ является их субстратная специфичность. В классическом варианте это зависимость скорости ферментативного гидролиза от структуры субстрата [22]. В связи с тем, что структура эффектора является качественным понятием, мы провели конформационно-корреляционный анализ зависимости кинетических параметров холинэстеразного катализа от таких геометрических параметров молекулы субстрата как объем и величина заселенности устойчивых конформеров на основании данных теоретического конформационного анализа [69,70].

Однако понятие субстратной специфичности, с нашей точки зрения, нельзя ограничить только структурным аспектом. Роль субстрата важна в процессе обратимого торможения ониевыми эффекторами, в реакции необратимого угнетения ХЭ в присутствии субстрата ("защитный эффект субстрата"). Такое расширительное представление субстратной специфичности должно быть особенно актуальным и информативным в сравнительно-энзимологических исследованиях.

Цель исследования - провести кинетический анализ различных аспектов субстратной специфичности холинэстераз ряда дальневосточных кальмаров из семейств Onrniastrephtckie и Gonatidae.

Задачи исследования:

1. Провести систематическое изучение структурного аспекта субстратной специфичности холинэстераз дальневосточных кальмаров.

2. Исследовать влияние природы фермента (в том числе холинэстеразы тихоокенанского кальмара Todarodes pactficus), а также структуры субстратов и фосфорорганических ингибиторов на кинетику "защитного эффекта субстрата" (снижение эффективности антихолинэстеразного действия ингибиторов в присутствии субстратов).

3. Исследовать влияние структуры субстратов на кинетический механизм обратимого торможения холинэстераз разных животных (в том числе холинэстераз дальневосточных кальмаров) под действием ряда ониевых ингибиторов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. На основании сопоставления кинетических параметров ферментативного гидролиза 18-ти различных по структуре субстратов холинэстераза тихоокеанского кальмара Todarodes pact ficus не может быть однозначно классифицирована ни как ацетилгидролаза ацетилхолина (НФ 3.1.1.7), ни как ацилгидро-лаза ацилхолинов (НФ 3.1.1.8).

2. В случае холинэстераз особей командорского кальмара Berryteuthts magtster из разных зон обитания не выявляются различия на уровне внутривидовых группировок.

3. При сравнении кинетических параметров ферментативного гидролиза тиохолиновых субстратов холинэстераз кальмаров 5-ти видов семейства Gonatidae выявлены как количественные, так и качественные различия.

4. Сравнение кинетических параметров, рассчитанных на основании уравнения Бресткина при кинетическом анализе анти-холинэстеразного действия разных фосфорорганических ингибиторов в присутствии различных субстратов ("защитного эффекта субстрата"), выявляет существенную роль природы фермента (в том числе холинэстеразы тихоокеанского кальмара Todarodes pactficus), а также структуры субстратов и ингибиторов.

5. Количественные и качественные различия в кинетическом механизме обратимого торможения холинэстераз разных животных (том числе ферментов дальневосточных кальмаров) наблюдаются при использовании различных по структуре субстратов.

Научная новизна исследований.

Впервые предложена расширенная концепция субстратной специфичности холинэстераз, включающая наряду с влиянием строения субстрата на ферментативную активность также важную роль структуры субстрата в реализации кинетических механизмов обратимого антихолинэстеразного действия ониевых ингибиторов и "защитного эффекта субстрата" при необратимом угнетении фосфорорганическими ингибиторами в присутствии субстратов.

Впервые эта концепция рассмотрена для холинэстераз разных животных, в том числе для ряда дальневосточных кальмаров из семейств Ommastrephidae и Gomttdae.

Впервые изучен механизм обратимого антихолинэстеразного действия специально синтезированной группы производных бенз-имидазолия с делокализованным зарядом в катионной группировке молекулы ингибитора и влияния на этот процесс природы фермента и структуры субстрата.

Теоретическое и практическое значение работы. Развиваемые в работе представления о многогранности понятия субстратной специфичности холинэстераз являются существенным вкладом в сравнительно-энзимологические исследования ферментов животных, стоящих на разных уровнях эволюционного развития.

Обнаруженные межвидовые различия в субстратной специфичности холинэстераз 5-ти видов кальмаров семейства Gonattdae, включающие промысловые виды, являются важными практическими рекомендациями при использовании энзимологического способа определения таксономической принадлежности океанических головоногих моллюсков.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на XXXIII Международном Конгрессе физиологических наук (Санкт-Петербург, 1997 г.), на IV Международном Симпозиуме по сравнительной электрокардиологии (Сыктывкар, 1997 г.), на общеинститутских конкурсах молодых ученых (1998, 1999 гг.), на заседании отдела эволюции медиаторных структур ИЭФиБ.

Публикации. Основные результаты диссертации отражены в 7-ми статьях и 2-х тезисах.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов и библиографии, включающей 190 наименований. Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, иллюстрирована 2 рисунками и 19 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Басова, Наталия Евгеньевна

VII. выводы

1. Предложена расширенная концепция субстратной специфичности холинэстераз, включающая кроме общепринятой зависимости активности фермента от структуры субстрата влияние строения субстратов на механизм обратимого торможения разных холинэстераз под действием ониевых ингибиторов, а также "защитную роль" различных субстратов в процессе необратимого угнетения холинэстераз фосфорорганическими ингибиторами.

2. Проведен кинетический анализ влияния структуры 18-ти различных субстратов (эфиры холина, тиохолина и аммониевых гетероциклических соединений, а также ацетаты фенола и производных индофенолов) на величины кинетических параметров процесса ферментативного гидролиза под действием холинэсте-разы зрительных ганглиев тихоокеанского кальмара Todarod.es pacificus. Выявлены элементы сходства и существенных отличий от ацетилхолинэстеразы эритроцитов человека и бутирилхолин-эстеразы сыворотки крови лошади, тем самым подтверждено представление о своеобразии свойств фермента тихоокеанского кальмара.

3. При исследовании структурных аспектов субстратной специфичности у 5 видов кальмаров семейства Gonatidae, входящих в 3 рода : Berryteuthis (B.magister и B.anonichos), Gonatus (G.'kmtscbaticus и G.tinro) ж Gonatopsis (G.borealis), выявлены межвидовые различия в сем. Gonatidae, которые могут быть рекомендованы в качестве теста для сравнительно-энзимологического метода определения таксономической идентификации головоногих моллюсков.

4. Была логически уточнена разработанная А.П.Бресткиным кинетическая схема "защитного эффекта субстрата" - снижение антихолинэстеразной эффективности фосфорорганических ингибиторов в присутствии субстрата. Влияние строения субстрата на реакционную способность холинэстераз существенно зависело от природы фермента и структуры ингибитора. Холинэстераза тихоокеанского кальмара оказалась наиболее конформационно лабильной под воздействием субстратов.

5. Впервые проведенное кинетическое исследование роли субстратов в механизме процесса обратимого антихолинэстеразного действия показало, что разная структура субстрата приводит как к количественным (величины ингибиторшх констант), так и к качественным (тип тормозящего действия) изменениям.

6. Исследование в присутствии различных субстратов обратимого торможения разных холинэстераз под действием специально синтезированныхпроизводных бензимидазолия с делокализованным зарядом выявило существенные различия между ферментами, причем и здесь проявилось своеобразие свойств холинэстеразы тихоокеанского кальмара.

VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По классическому определению [22,741 понятие "субстратная специфичность" ограничивается влиянием структуры (как правило двумерной) субстрата на скорость ферментативного катализа. Быть может, для большинства ферментов это - вполне адекватная характеристика. В списке исключений одно из первых мест занимает семейство ХЭ. Известно, что в ряде случаев именно субстратная специфичность (в своем тревиальном определении) является критерием различий между ХЭ из разных источников. Но роль субстрата в холинэстеразном катализе этим далеко не ограничивается, что наглядно иллюстрируется широкомасштабными кинетическими исследованиями, проводимыми многие годы А.П.Бресткиным и его школой [22,61]. Этим проблемам посвящено большое число исследований, в том числе ряд обзоров и монографий [22-24,59,61,743.

Во-первых, это связано с природой основного субстрата ХЭ - ацетилхолина, а, следовательно, и со структурой других субстратов ХЭ - его аналогов [22-25,41,743. Молекула ацетилхолина имеет две функционально значимые группировки - подвергающуюся ферментативному гидролизу сложноэфирную связь и триметиламмониевую катионную группу, делающую этот субстрат своеобразным гидрофобным катионом. Наличие положительного заряда предполагает электростатическое (ион-ионное, ион-дипольное) взаимодействие с активной поверхностью фермента. Видимо, это является первопричиной практически всех особенностей холинэстеразного катализа: торможение ферментативной активности высокими концентрациями субстрата, активация субстратом гидролитического акта и др. [223.

Во-вторых, многоэтапность механизма холинэстеразного гидролиза и наличие нескольких промежуточных фермент-субстратных комплексов затрудняет однозначную оценку в координатах "структура-действие". Тут основную роль играют стадии, лимитирующие общую скорость процесса. В случае различий в структуре ацильной части молекулы субстрата [6,23, 24,401 различаются скорости реакций ацилирования и деацили-рования, а, следовательно, и лимитирующая стадия всего ферментативного процесса. Изменение структуры спиртовой части молекулы субстрата [5,23-25,41] кроме дополнительного влияния на скорость образования фермент-субстратных комплексов также может сказываться и на процессах десорбции спиртовой группировки (так называемый процесс "дехолинирования"). Многоступенчатая реакция холинэстеразного катализа включает также торможение продуктами гидролиза [44,166].

В-третьих, пожалуй, нет в энзимологии соперника ХЭ по числу взаимодействующих с ней эффекторов, антихолинэстераз-ное действие которых осуществляется в присутствии субстрата. Это огромный набор фосфорорганических ингибиторов [20,22], которые in vivo действуют на ферменты живого организма в среде, содержащей разнообразные субстраты и продукты метаболизма, и еще большее количество так называемых обратимых ингибиторов ХЭ, куда входят различные лекарственные и другие биологически активные вещества [22].

В-четвертых, ключевая роль ХЭ в механизме холинергической нервной передачи, а также то, что ХЭ является основной мишенью действия фосфорорганических ядов (как с токсикологической, так и с инсектицидной точки зрения) привели к синтезу большого числа субстратов с целью создания высокочувствительных методов определения активности ХЭ [2,8,9,10,43].

И, наконец, в-пятых, широко развиваемые в нашем Институте сравнительно-энзимологические исследования ставят во всей остроте проблему специфических субстратов [1,8,20,21,43,62,68] для идентификации ХЭ животных, стоящих на разных ступенях эволюционного развития. Причем здесь проблема состоит не только в изучении свойств ХЭ разных животных, но и в определении гомогенности холинэстеразной активности [72], т.е. ответа на вопрос, протекает ли гидролиз субстратов под действием одной ХЭ или исследуемая ткань содержит несколько однотипных ферментов (подобно мозговой ткани млекопитающих, в которой обнаружены ацетил-ХЭ и бутирил-ХЭ [74]).

В настоящем исследовании были рассмотрены три аспекта субстратной специфичности:

1) Влияние структуры субстрата на скорость холинэстеразной реакции, т.е. субстратная специфичность в общепринятом понятии. Здесь впервые сопоставлены свойства ферментов из зрительных- ганглиев дальневосточных кальмаров, принадлежащих двум семействам - Ommastrephidae (Todarodes pacificus) и Gonatidae (Berryteuthis magister, Berryteuthis anonychus, Ganatopsis borealis, Gonatus kamtschaticus, Gonatus tinro), причем в случае В. magister было доказано существование внутривидовых группировок и изучены особи из разных частей ареала обитания.

2) Влияние природы фермента и структуры субстрата на так называемый "защитный эффект" субстрата, проявляемый при торможении активности ХЭ под действием разных по строению необратимых ФОМ. Здесь основной акцент был сделан на ХЭ зрительных ганглиев тихоокеанского кальмара T.pacificus, а для сравнения представлены данные по "реперным" ХЭ млекопитающих -эритроцитарной ацетил-ХЭ человека и сывороточной бутирил-ХЭ лошади.

3) Влияние природы фермента и структуры субстрата на механизм обратимого торможения под действием разных по строению аммониевых обратимых ингибиторов. В качестве ингибиторов были изучены тетраалкиламмониевые ионы, бисаммониевые кремнийорганические соединения, а также специально синтезированная группа производных бензимидазолия с делокализован-ным зарядом в катионной группировке.

Таким образом расширение концепции субстратной специфичности холинэстераз помимо влияния структуры субстратов на ферментативную активность еще и на роль субстратов в проявлении так называемого "защитного эффекта" при необратимом угнетении ХЭ под действием ФОМ в присутствии субстрата, а также на механизм обратимого торможения ониевыми ингибиторами активности ХЭ, выявляемой с помощью различных субстратов, было впервые успешно проанализировано в сравнительно-энзимологическом аспекте.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Басова, Наталия Евгеньевна, 2000 год

1.А., Бресшт А.П., Розенгарт Е.В. и др. О холин-эстеразном гидролизе специфических субстратов при их различных концентрациях. ДАН СССР,1981,Т.258,$5,С.1233-1235

2. Абдувахабов А.А., Брестиин А.П., Розенгарт Е.В. и др. Иодметилаты (3- (N-морфолино и N-пипеколино )-этилтиоэфиров карбоновых кислот в качестве субстратов холинэстераз. Известия АН СССР, серия химическая, 1983, Ml, С.2478-2482

3. Абдувахабов А.А., Бресткин А.П., Розенгарт Б.В. и др.

4. О холинэстеразном гидролизе специфических субстратов при их различных концентрациях // ДАН СССР. 1981. Т.258. С.1233-1235.

5. Абдувахабов А.А., Касимов I.К.,Асланов Х.А., Розенгарт Е.В. Субстраты холинэстераз на основе декагидрохинолина. Узб. хим. журнал, 1975, ЖЗ, С.38-41

6. Абдувахабов А.А., Касымов Ш.К., Розенгарт Е.В., Асланов I.A. Холинэстеразный гидролиз п-замещенных бензоиллупининов. Доклады АН УзССР, 1975, М, С.47-49

7. Абдувахабов А.А., Розенгарт Е.В., Содшов А.А., Гафурова Ш.Н. Исследование лупининовых эфиров замещенных бензойных кислот в качестве субстратов холинэстераз. ДАН УзССР, 1978, Ж7, С.51-53

8. Абдувахабов А.А., Хашшов Ю.Р., Розенгарт Е.В. и др. Исследование эфедриновых производных в качестве субстратов и ингибиторов холинэстераз. ДАН СССР, 1978, Т.241, Ж, С.227-229

9. Азларова Ш.А., Абдувахабов А.А., Борзунина A.M., Жуковский Ю.Г., Розенгарт Е.В., Фарцейгер E.JI. 1,2-диметил-1-(2-ацетилтиоэтил)-пиперидиний йодистый в качестве субстратахолинэстераз. Авторское свидетельство Ж02П40 от 1.02.1983.

10. Азлярова Ш.А., Абдувахабов А.А., Розенгарт Е.В. Синтез тиоэфиров производных морфолина и пипеколинов и исследование их взаимодействия с холинэстеразами. Узб. хим. журнал, 1983, Ж!, С.56-63

11. Азлярова Ш.А., Жуковский Ю.Г., Мартина Г.Э.,Розенгарт Е.В., Фарцейгер А.Г. Субстрат для определения активности холинэстераз. Авторское свидетельство Ж082126 от 22.11.1989

12. Альберт А., Сержеш Е. Константы ионизации кислот и оснований. М.-Л.: Химия. 1964.

13. Багров Я.Ю., Манусова Н.Б., Острецова И.Б. Антихолинэстераза и АДГ-зависимый транспорт воды в мочевом пузыре амфибий // Цитология. 1991. Т.33. J611. 0.143-152.

14. Басова Н.Е., Розенгарт Е.В., Хованских А.Е. Кинетический анализ "защитного эффекта субстрата" для холинэстераз разного происхождения // Ж. эволюц. биохим. и физиол. 2000. Т.36. Л2.

15. Боголюбова Р.Ш., Карпинская Е.В., Куликова А.И. и др. Взаимодействие холинэстеразы с фосфорорганическими ингибиторами в присутствии субстратов различного строения // Биохимия. 1970. Т.35. С.1153-1159.

16. Боголюбова Г.М., Карпинская Е.В., Куликова А.И., Розенгарт В.И. Защитный эффект субстратов при ингибировании различных холинэстера фосфорорганическим ингибитором // Биохимия. 1971. Т.36. С.1075-108

17. Боголюбова P.M., Карпинская Е.В., Кулиева А.И., Розенгарт В.И. Су стратная специфичность холинэстеразы зрительного ганглия кальмара ацетил-ХЗ эритроцитов быка // Биохимия. 1972. Т.37. С.826-833.

18. Бресткин А.П., Виняр Т.Н., Розенгарт Е.В. Взаимодействие холинэстеразы мозга лягушки с некоторыми обратимыми аммониевыми ингибиторами // Биохимия. 1981. Т.46. С.1042-1048.

19. Бресткж А.П., Вихрева Л.А., Годовиков Н.Н. и др. S-алкинило-вые эфиры тиокислот фосфора как ингибиторы холинэстераз и перспективные физиологически активные вещества // Успехи химии. 1991. Т.60. С.1744-1776.

20. Вреоткин А.П., Волкова Р.И., Розенгарт Е.В. 0 защитном действии ацетилхолина при взаимодействии сывороточной холинэстеразы с фосфор-органическими ингибиторами // ДАН СССР. 1964. Т.157. С.1459-1462.

21. Бресткин А.П., Кабачнш М.И., Розенгарт Е.В. О субстратной специфичности холинэстераз. ДАН СССР, 1984, Т.274, М, С.960

22. Бресткин А.П., Ковалев Н.Н., Розенгарт Е.В. и др. Субстратно-ингибиторная специфичность холинэстеразы нервной ткани командорского кальмара // Нейрохимия. 1986. Т.5. С.264-270.

23. Бресткин А.П., Кузнецова Л.П., Шоралев С.Н., Розенгарт Е.В., Эгштейн Л.М. Холинэстеразы наземных животных и гидробионтов. Владивосток. ТИНРО-Центр. 1997. 466 с.

24. Бресткин А.П., Розенгарт Е.В., Абдувашбов А.А., Иргашева Г.А. Субстратная специфичность холинэстераз. Сб."Структуры и функции природных и физиологически активных соед.", Нукус, 1990, С.3-57.

25. Бресткин А.П., Розенгарт Е.В., Абдувахабов А.А., Садшов А.А. Эфиры карбоновых кислот как субстраты холинэстераз. Успехи химии, 1983, Т.52, 110, С.1624-1647

26. Бресткин А.П., Розенгарт Е.В., Соболева И.Н., Хромов-Борисов Н.В., Тихонова Л.Н. Гидролиз холинэстеразами ацетилхолина с различной структурой аммониевой группировки Биохимия, 1975, Т.40, С.95-102

27. Волкова Р.И. Механизм взаимодействия холинэстеразы с необратимыми фосфорорганическими ингибиторами в присутствии субстрата // Биохимия. 1965. Т.30. С.292-301.

28. Волкова Р.И. Кинетика ферментативного гидролиза фенилацетата //

29. Биохимия. 1967. Т.32. С.1253-1259. 28 Волкова Р. И. Кинетика взаимодействия холинэстеразы с необратимыми фосфорорганическими ингибиторами в присутствии фенилацетата // Биохимия. 1968. Т.33. С.369-374.

30. Голиков С.Н., Розенгарт В.И. Холинэстеразы и антихолинэстераз-ные вещества. Л. Медгиз. 1964.

31. Григорьева Г.М. Холинэстераза зрительного ганглия осьминога Octopus ар. и кальмара Оштаtostrephes sloanei-pacificus // Ферменты в эволюции животных. Л.: Наука. 1969. С.177-183.

32. Григорьева Г.М., Краснова Т.И., Хованских А.Е., Лежнева И. Л. Субстратная и ингибиторная специфичность холинэстеразы мозга различных видов мух // Ж. эвол. биохим.и физиол. 1997.Т.33.С.431-442.

33. Данилов А.Ф., Луколская Н.Я., Шагазаник Л.Г., Розенгарт В.В. и др. Связь между строением и действием на холинэргические структуры а,ш-бис(триметиламмониометил)олигодиметилсилоксанов //

34. ДАН СССР. 1982. Т.265. С.228-232.

35. Ельцов А.В. 1,2-Дигидробензимидалозльные производные. I. // ЖОрХ. 1965. Т.1. С.1112-1117.

36. Ельцов А.В., Гиршович 1.3. 1,2-Дигидробензимидалозльные производные. VI. // ЖОрХ. 1967. Т.З. С.1332-1338.

37. Жуковский Ю.Г. О кинетике холинэстеразного гидролиза субстрата при необратимом ингибировании фермента // Изв. АН СССР, сер.биол. 1984. т. С.55-61.

38. Захаров М.Д. Роль холинэстераз в проявлении токсическихсвойств нейротоксина II яда среднеазиатской кобры и цельного яда // Узб. Биол. Ж. 1978. *1. С.6-9.

39. Кабачним М.И. Влияние фосфорорганических веществ на передачу нервного возбуждения // Вестн. АН СССР. 1968. № 5. С. 86-94.

40. Кабачник Ш.И. Абубахабов А.А., Бресткин А.П. и др. Гидрофобные области активной поверхности холинэстераз //

41. Успехи химии. 1970. Т.39. $6. С.1050-1073.

42. Касимов Ш.К., Абдувахабов А.А., Асланов I.A., Розенгарт Е.В. Изыскание субстратов холинэстераз на основе природных соединений. Узбекский химический журнал, 1975, Ш, С.56-62

43. Касимов А.К., Розенгарт Е.В. Холинэстеразный гидролиз метил-замещенных производных пиперидина. "Труды молодых ученых-медиков Узбекистана", 1977, вып.7, С.51-54

44. Касимов Ш.К., Розенгарт Е.В., Абдувахабов А.А., Асланов I.A., Садиков А.С. "Иодметилат М-(2-ацетоксиэтил)морфолина,как специфический субстрат ацетилхолинэстеразы". Авторское свидетельство $618496 от 27.02.1976.

45. Касимов А.К., Хаджиев К.К., Розенгарт Е.В., Майзелъ Е.Б., Касимов Ш.К., Абдувахабов А.А. Холинэстеразный гидролиз ацильных производных пиперидилхолина // ДАН Узб.ССР, 1976, J66, 0.52-54

46. Кестватера Т.А., Розенгарт Е.В., Ярв Я.Л. Ингибированиеацетилхолинэстеразы продуктами гидролиза катионных субстратов. // Биохимия,1978,Т.43,№2, С.33-45.

47. Ковалев Н.Н., Эпшпейн Л.М., Розенгарт Е.В. и др. Способ определения популяционной принадлежности командорских кальмаров // Автор, свид. Ш535503. Бюлл. 1990. Ш.

48. Краснова Т.И. Холинэстераза мозга капустной мухи Delia brassicae // Автореф. канд.дисс. Л. 1989.

49. Куприянов В.А., Куликова А.ИРозенгарт В.И. Кинетика ингиби-рования аммониевыми соединениями гидролиза различных субстратов холинэстеразой из зрительных ганглиев тихоокеанского кальмара // Биохимия. 1973. Т.38. С.1261-1266.

50. Морсиев С.Н., Базюкин А.Б. Факторный анализ чувствительности холинэстераз насекомых к необратимым ингибиторам // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1997. Т.33. С.296-301.

51. Морсиев С.Н., Базюкин А.Б. Использование многомерного статистического анализа в исследовании зависимости антихолинэстеразной эффективности фосфорорганических ингибиторов от их строения // Ж. эвол. биохим.и физиол. 1997. Т.33. С.302-306.

52. MopcLiee С.Н., Розенгарт Е.В. Современные представления о структуре и каталитических свойствах холинэстераз позвоночных и беспозвоночных // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1999. Т.35. С.3-14.

53. Нейшиюба А.А. Изменение реакционной способности и спектральных характеристик при переходе от фосфорильным к тиофосфорильным соединениям // Изв. АН СССР, сер. хим. 1968. С.2222-222.8.

54. Несис К.Н. Океанические головоногие моллюски. М. Наука. 1985.

55. Ниманорова Е.В. Новые данные о свойствах холинэстеразы гороховой тли (Acyrthosiphon pisum Harr.) // Бюлл. ВНИИ защиты растений. 1980. Т.49. С.31-32.

56. Розенгарт В.И., Габрилоба I.A., Карпинская Е.В. и др. Кинетическое изучение субстратной специфичности холинэстеразы // Реакц. способн. орг. соед. 1967. Т.4. Ж. С.363-375.

57. Розенгарт В.И., Шерстобитов О.Е. Чувствительность холинэстеразнервной ткани млекопитающих и членистоногих к ингибиторам //

58. Нейрохимия. 1985. Т.4. Ш. С.214-226.

59. Розенгарт Е.В. Взаимодействие 0-этил-S-алкилметилтиофосфонатов схолинэстеразой в присутствии ацетилхолина. // Биохимия. 1965.1. Т.30. С.344-349.

60. Розенгарт Е.В. Ингибиторная специфичность холинэстеразы зрительных ганглиев кальмара. Антихолинэстеразная эффективность О-этил-Б-норм. алкилметилтиофосфонатов /./ Реакц. способность органич. соединений, Тарту, 1967, Т.4, С.954-962.

61. Розенгарт Е.В. Ингибиторная специфичность холинэстеразы зрительных ганглиев кальмара. II. Активность 0-этил-5-алкил-метилтиофосфонатов // Реакционная способность органических соединений, Тарту, 1968, Т.5, Ж(15), С.227-234.

62. Розенгарт, Е.В. Исследование активной поверхности холинэстераз методом субстратно-ингибиторного анализа. Автореф. докт. дисс. JI. 19

63. Розенгарт Е.В. Реакционная способность холинэстеразы командорского кальмара Berryteuthts magister. Субстраты и фосфорорганические ингибиторы // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1996. Т.32. Ш>. 0.576-583

64. Розенгарт Е.В. Исследования А.П.Бресткина и его школы в области сравнительной энзимологии холинэстераз и кинетики эстеразного катализа // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1997. Т.33- $ 3- с.265-273.

65. Розенгарт Е.В., Басова Н.Е., Хованских А.Е., Эпитейн Л.М.

66. Различные аспекты субстратной специфичности холинэстеразы зрительных ганглиев тихоокеанского кальмара Todarodes pacificus // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1996. Т.32. 0.384-392.

67. Розенгарт Е.В., Басова Н.Е., Хованских А.Е. и др. Взаимодействие холинэстеразы особей командорского кальмара Berryteuthis magister из разных зон ареала обитания с ониевыми обратимыми ингибиторами // Ж. эволюц. биохим. и физиол. 1997. Т.33. С.371-382.

68. Розенгарт Е.В., Риршович М.З., Басова Н.Е. Производные бен-зимидазолия с делокализованным зарядом в катионной группировке в качестве обратимых ингибиторов холинэстераз различного происхождения // ДАЛ. 1997. Т.355. Л 1. С. 123-125.

69. Розенгарт Е.В., Державин R.E., Ковалёв Н.Н. и др. Видовые различия в субстратной специфичности холинэстераз дальневосточных кальмаровсемейства Gonatidae // ДАН 1995. Т.342. С.703-704.

70. Розенгарт Е.В., Соболева И.Н. Влияние аммониевых соединений на гидролиз индофенилацетатов холинэстеразой // Биохимия. 1970. Т.35. JSB. С.574-578.

71. Розенгарт. Е.В., Соболева И.Н., Инденбом М.Л., Тихонова Л.Н., Хромов-Борисов И. В. Новый специфический субстрат аце-тилхолинэстеразы. ДАН COOP, 1973, Т.209, 1, С.482-485

72. Розенгарт Е.В., Шестакова Е.Е., Басова Я.В. Конформационные аспекты субстратной специфичности холинэстераз разного происхождения ДАН. 1999. Т.366. № 2. 0.266-268.

73. Розенгарт Е.В., Хованских А.Е., Эпжейн Л.М. Особенности ингибитор-ной специфичности холинэстеразы тихоокеанского кальмара Todarodes pacificus // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1993. Т.2-9. С.475-481.

74. Розенгарт Е.В., Хованских А.Е., Этитейн Л.М. Исследование гомогенности холинэстераз нервной ткани кальмаров методом субстратно-ингибиторного анализа // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1994. Т.30. С.15-22.

75. Садеков И.Д., Минкия В.И., Луцтй А.Е. Внутримолекулярные Нсвязи и реакционная способность органических соединений // Успехи химии. 1970. Т.39. С.380-511.

76. Садшов i.e., Розенгарт Е.В., Абдувахабов А.А., Асланов А.Х.

77. Холинэстеразы. Активный центр и механизм действия. Ташкент. ФАН. 1976. 206с.

78. Соболева И.Н., Самокиш В.А., Розенгарт Е.В. Кинетическиепараметры холинэстеразного гидролиза индофениловых эфиров // Биохимия. 1969. Т.34. С.1173-1177.

79. Сыркин Я.К., Моисеев И.В. О роли циклических структур //

80. Успехи химии. 1958. Т.27. С.717-756.

81. Тимъбаев 3. Свойства холинэстераз и карбоксилэстераз нервной ткани саранчи Locusta migratoria // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1978. Т.14. С.405-407.

82. Тишбаев 3. Свойства холинэстераз и карбоксилэстераз ганглиев саранчи // Биохимия 1979. Т. 44. С. 2083-2093.

83. Турпаев Т.Ш., Абашкина Л.И., Бресткин А.П. и др. Холинэстераза зрительных ганглиев кальмара // Физиология и биохимия беспозвоночных. Л.: Наука. 1968. С.121-130.

84. Чарыева О.Б., Кулиева A.M., Моралев С.Н., Розенгарт В.И. Холинэстеразы хлопковой совки (Heliothis armigera Hbn.) // Мзв. АН Туркм. ССР. Сер. биол. наук. 1991. Т.З. С.78-80.

85. Шестакова Н.Н., Розенгарт Е.В. Конформационные различия при сорбции холиновых лигандов в активном центре ацетилхолинэстеразы // Биоорг. химия. 1995. Т.21. С.323-329.

86. Шестакова Н.Н., Розенгарт Е.В. Конформационо-функциональные отношения холиновых эфиров карбоновых кислот как субстратов ацетилхолинэстеразы // ДАН. 1996. Т.346. С.246-247.

87. Шестакова Н.Н., Розенгарт Е.В. Конформационные аспекты ацетилхолинэстеразного гидролиза лактоилхолина и его аналогов // ДАН. 1997. Т.353. С.118-120.

88. Шестакова Я.Я., Розенгарт Е.В. Конформационные аспекты стереоспецифичности ацетилхолинэстеразного гидролиза (З-метил-холиновых субстратов // ДАН. 1998. Т.359. С.695-697.

89. Шестакова Н.Н., Розенгарт Е.В., Шоров Б.С. Зависимость антиацетилхолинэстеразной эффективности фосфорорганических ингибиторов от доступности атома фосфора // Биоорг. химия. 1992. Т.18. С.596-603.

90. Шестакова Н.Н., Розенгарт Е.В., Хованских А.Е., Шоров Б.С., Говырин В.А. Определение продуктивных конформаций субстратов ацетилхолинэстеразы с помощью теоретического конформационного анализа // Биоорг. химия. 1989. Т.15. С.335-344.

91. Эпитейн Л. И. Сравнительные исследования сериновых гидролазгидробионтов: Автореф. докт. дис. СПб, 1992.

92. Эпивпейн Л.Ш., Koecuiee Я.Я., Розенгарт Е.В. Субстратная специфичность холинэстераз зрительных ганглиев кальмаров как показатель ценности сырья // Технология гидробионтов. ТИНРО. 1987. С.37-46.

93. Эпитейн. А.Ш., Шевцов Г.А., Ковалев Я.Я., Розенгарт Е.В. Субстратная специфичность холинэстераз зрительных ганглиев кальмаров как показатель ценности сырья. "Технология гидробионтов" ТИНРО, Владивосток, 1987, С.37-46

94. Эпитейн Л.М., Шевцова С.П., Розенгарт Е.В. и др. Способ определения таксономической принадлежности кальмаров // Авторское свидетельство J61142079 от 1.11.84. Еюллютень. 1985. Л 8.

95. Яковлев В.А. Кинетика ферментативного катализа. М.: Наука. 1965.

96. Яковлев В.А., Волкова Р.И. Кинетика взаимодействия холинэстеразыс необратимыми ингибиторами // Докл. АН СССР. 1959. Т.128. С.843-846.

97. Яковлев В.А., Волкова Р.И. Исследование активных центров холинэстераз с помощью фосфорорганических ингибиторов // Докл. АН СССР. 1962. Т.146. С.217-220.

98. Ackermann Я. Nachweis rnd Identifisierung vopn insecticiden Phosphor' rnd Tiophosphorsaureestern in biologischen Material // Archiv Toxikol. 1969. V.24. P.316-325.

99. Adamson E.D., Ayers S.E., Deussen Z.A., Graham G.F. Analysis of the forms of acetylcholinesterase from adult mouse brain. -Biochem. J. 1975. V.147. 11. P.205-214.

100. Agbaji A.S., Gerassimidies K., Eider R.G. Comparision of Eel electroplax and snake venom acetylcholinesterase. // Сотр. Biochem. Physiol. 1984. V.78. N1. P.211-216.

101. AslanianD., GrofP., Negreru M., ВаШтзШ I., Taylor P. Raman spectroscopic study on the conformation of 11 S form acetylcholinesterase from Torpedo californica. // FEBS Lett. 1987 V.219. P.202-206.

102. Barak D., Kronman G., Ordentlich A. et al. Acetylcholinesterase peripheral anionic site degeneracy conferred by amino acid arrays sharing a common core // J.Biol.Chem. 1994. V.269. P.6296-6305.

103. Barak D., Ordentlich A.r Bromberg A. et al. Allosteric modulation of acetylcholinesterase activity by periphal ligands involves a conformatiopnal transition of the anionic subsite // Biochemistry. 1995. V.34. P.15444-15452.

104. Berman H.A., Decker M.M. Chiral Nature of Covalent Methyl-phoshonyl Conjugates of Acetylcholinesterase. // J.Biol. Chem. 1989. V.264. J7. P.3951-3956.

105. Berman H.A., Leonard K. Chiral reactions of acetylcholinesterase probed with enantiomeric methylphosphonotioates. // J.

106. Biol. Chem. 1989. 7.264. N.7. P.3942-3950.

107. Bon S., MoBsoulle J. Molecular forms of Electrophorus acetylcholinesterase; the catalytic submits: fragmentation, intra-and inter-submit disulfide bonds. // PEBS Lett. 1976. ¥.71. P.273-278.

108. Brestkin A.P., Brick I.L., Grigorjeva G.M. Comparative Pharmacol. of cholinesterase. // Internat. Encyclop. Phapmacol. Ther. Sec. 85. N.1. Oxford-N.-Y. 1973. P.241-344.

109. Brestkin A.P., Rozengart E.Y. Cholinesterase Catalysis// Nature. 1965. ¥.205. N4969. P.388-389.

110. Brestkin A.P., Rozengart E.Y. et al. Analytical method for the estimation of enzyme kinetic parameters // Biochlm. et Biophys. Acta. 1969. ¥.191. P.155-157.

111. Brick 1.I., Brestkin A.P., Maridelstam Yu.E. Properties of cholinesterase and carboxylesterase of nervous tissue of Periplaneta americana // Insect Biochem. 1979. ¥.9. P.397-401.

112. Bull B.L., Lindquist D.A. Cholinesterase of boll weevils Anthonomus grandis Boheman. 1 .Distribution and some properties of the crude enzyme // Сотр.Biochem.Physiol. 1968.V.25.P.639-649.

113. Cheeler F., Vincent J.-P. Peptidasic Activity Associated with Acetylcholinesterase are Due to Contaminating Ensyrnes.- J. Neurochem. 1989. ¥.53. N3. P.924-929.

114. Chubb I.W. Acetylcholinesterase: multipla functions? In: Cholinesterases / Eds. M.Brzin, E.A.Barnard, D.Sket. Berlin -New York. 1984. P.345-359.

115. Chubb I.W., Hodgson A.J., White G.H. Acetylcholinesterase hydropses substance P. // Neuroscience. 1980. V.5. N12 P.2065- 2072.

116. Chubb I.W. у Mellar T.J. Is Interacellular Acetylcholinesterase from involved in the processing of Neirotransmitters. // Clin. Exp. Hyper. Theory and Practice. 1984. V.A6. N1-2. P.79-89.

117. Cohen S.G., Chishti S.B., Elkind J.L. Reese В., Cohen J.B. Effects of Gharge, Volume, and Surface on Binding of Inhibitor and Substrate Moieties to Acetylcholinesterase. // J. Med. Chem. 1985. V.28. P.1309-1313.

118. Davies D.R. & Metzger H. //- Annu. Rev. Immunol. 1983. V.I. P.87-90.

119. Del Re G. A simple MO-LCAO method for the calculation of charge distribution In saturated organic molecules. // J. Chem. Soc. 1958. P.4031-4040.

120. Donohue J. On N-H••*S hydrogen bonds // J. Mol. Biol. 1969. V.45. P.231-240.

121. Dougherty D.A. & Stauffer D.A. Acetylcholine Binding by a Syn-theric Recepter: Implications for Biological Recognitions. // Science. 1990. V.250. P.1558-1560.

122. Duron R., Cervenansky 0., Karlsson E. Effect of fasciculin on hydrolysis of neutral and choline esters by butyrylcholineste-rase, cobra venom and chicken асetylcholinesterase // Toxicon. 1996. V.34. P.959-963.

123. EichlerJ., Anselment A., SussmanJ.L. et al. Differential effects of "peripheral" site ligands on Torpedo and chicken acetylcholinesterase // Mol. Pharmacol. 1994. Y.45. P.335-340.

124. Ellmann G.H., Countney R.D., Anders v., Feather K.M. A new and repid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity // Biochem. Pharmacol. 1961. V.7. P.88-95.

125. Fournier I)., Mutero A., Pralavorio M., Bride J.M. Drosophila acetylcholinesterase: mechanisms of resistance to organophos-phates // Chem. Biol. Ineract. 1993. Y.87. P.233-238.

126. Gnatt A., Loewenstein Y., Yaron A. et al. Site-directed mutagenesis of active site residues reveals plasticity of human butyrylcholinesterase in substrate and inhibitor interactions // J. Neurochem. 1994. V.62. P.749-755.

127. Greenfield S. Acetylcholinesterase may have novel functions in the brain. // Trends Neurosciens. 1984. V.7. P.364-368.

128. Hansen B. Kinetics of the alkaline hydrolysis of aminoalkyl esters of carboxilic acids // Acta Chem. Scand. 1962. V.16. P. 1927-1936.

129. Harel M., Schalk I., Ehret S.L. et al. Quaternary ligand binding to aromatic residues in the active-site gorge of acetylcholinesterase // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.1993.V.90.P.9031-9035.

130. Harel M., Sussman J.L., Krejoi E. et al. Conversion of acetylcholinesterase to butyrylcholinesterase: modeling and mutagenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992.Y.89.P.10821-10831.

131. Hollunger E.G., Niklasson B.H. The Release and molecular of mammalian brain acetylcholinesterase. // J. Nerochem. 1973. V.20. N3. P.821-835.

132. Hosea N.A., Berman H.A., Taylor P. Specificity and orientation of trigonal carboxyl esters and tetrahedral alkyl phosphonyl esters in cholonesterases // Biochemistry. 1995. ¥.34. P.11528-11536.

133. Hosea N.A., Radio Z., Tsigelny I. et al. Aspartate 74 as a primary determinant in acetylcholinesterase governing specificity to cationic organophosphonates // Biochemistry. 1996. V.35.1. P.10995-11004.

134. Jarv J. The role of anionic site in the specificity of cholin-esterases. In: Third Congress of the Hungarian Pharmacological Societies. Budapest. 1980. P.53-69.

135. Jarv J. Kesvatera T.f Aaviksaar A. Charge effect in the hydrolysis of acetic esters. // Organic Reactivity. 1976. V.13. P.501-507.

136. Kabachnick I.J"., Brestkin A.P., Rozengart E.V. et al. Hydrophobic areas on the active surface of choinesterase. // Pharm. Rews. 1970. V.22. N3. P.355-388.

137. Kaufniann K. Inseparability of Acetylcholinesterase and Nerve

138. Excitation. // Neurochem. Int. 1980. N.2 P.111-112.

139. Koshland D.E. The active site and enzyme activity // Adv.

140. Enzymol. 1960. V.22. P.45-104.

141. Kramer D.N., Gamson R.M. A study of the physical and chemical properties of the esters of indophenols. I. Preparation // J.Organ.Chem. 1959. V.24. P.1742-1746.

142. Krorwian C., Ordentlich A., Bar ok D., et al. The "back door" hypothesis for product clearance In acetylcholinesterase1. Al5challenged by site-directed mutagenesis .// J. Biol. Ghem. 1994. V.269. P.27819-27822.

143. Krupka R.M. Are identical catalytic groups involved in the acetl-lation and deacetylation steps of acetylcholinesterase reactions // Biochem. Biophys. Res. Communis. 1965. V.19. N4. P.531-537.

144. Leuzinger W.f Goldberg I., Gauvin E., Molecular properties of acetylcholinesterase. // J. Mol. Biol. 1969. V.40. N2. P.217- 225.

145. MacFtiee-Quigly Я., Yedvick T.S., Taylor P., Taylor S.S.

146. Profile of the disulfide bonds in acetylcholinesterase. J. Biol. Chem. 1986. V.261 . N29. P. 13565-13570.

147. Main A.R., Dauterman W.C. Determination of bimolecular rate constant for the reaction between organophosphorus inhibitors and esterases in the presence of substrate // Nature. 1963. V.198. P.551-553.

148. Meflan P., Barnard S., Massoulie J"., Interactions withlectins indicate differences in the carbohydrate composition of the membrane bond enzymes acetylcholinesterase and 5'-nucleotidase in different cell types. // Biochemie. 1984. V.66. P.59-69.

149. Moore D.E., Hess G.P. Acetylcholinesterase catalysis of anamide. // Biochemistry. 1975. V. 14. N11. P.2386-2389.

150. Mounter L.A. The specificity of cobra venom cholinesterase. //

151. Biochem. J. 1951. V.50. P.122-128.

152. Naclwanson D., Neumann F. Chemical and Molecular Basis of

153. Nerve Activity. 2nd Edition. New York: Academic Press. 1975.

154. Nolte H.J. Rosenberry T.I , Neumann E.// Biochemistry. 1980.1. V.19. P.3705-3716.

155. Novozhilov K.V., BrestMn A.P., Khovanskikh A.E. et al.

156. Cholinesterases of aphids III. Sensitivity of acetylcholinesterases to several inhibitors as a possible phylogenetic character // Insect Biochem. 1989. V.19. P.15-18.

157. Ordentlich A., Barak В., Kronman G. et al. Dissection of the human acetylcholinesterase active center determinants of substrate specificity // J. Biol. Chem. 1993. V.268. P.17083-17095.

158. Ordentlich A., Barak В., Kronman C. et al. Contribution of aromatic moieties of tyrosine 133 and of the anionic subsite tryptophan 86 to catalyitic efficiency and allosteric modulationof acetylcholinesterase // J. Biol. Chem. 1995. V.270. P.2082-2091.

159. Ordentlich A., Barak В., Kronman C. et al. The architectureof human acetylcholinesterase active center probed by interactionswith selected organophosphate inhibitors // J. Biol. Chem. 1996.1. V.271. P.11953-11962.

160. Raba R., Aaviksaar A., Raba M., Sligur J. Cobra venom Acetylcholinesterase. Purification and Molecular properties. // Eur.

161. J. Biochem. 1979. ¥.96. N1. P.151-158.

162. Radio Z., Duron R., Vellom B.C. et al. Site of fasciculin interaction with acetylcholinesterase // J. Biol. Chem. 1994. V.269. P.11233-11239.

163. Radic Z., Pickering N.A., Vellom I).C. et al. Three distinct domains in the cholinesterase molecule confer selectivity for acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitors // Biochemistry. 1993. V.32. P.12074-12084.

164. Ripoll B.R., Раегшт G.E., Axelsen P.A., Silman I. An electrostatic mechanism for substrate guidance down the aromatic gorge of acetylcholinesterase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993. V.90. P.5128-5132.

165. Rosenberry T.L. Acetylcholinesterase. // Adv.Enzymol. 1975.1. V.43. P.103-218.

166. Rosenberry T.L. Catalysis by acetylcholinesterase. Evidencethat the rate-limiting step for acetylation with certain substrates precedes general acid-base catalysis. // Proc. Natl. ■Sci. USA. 1975. V.72. N10. P.3834-3838.

167. Rot undo R.L., Fernandez-Yalle G., Gomez A.M., Bert on F., Leff

168. P. Regulation of acetylcholinesterase expression in electrically excitable cells. In: Third International Meetings on Cholinesterases, la Grande-Motte. Prance. 1990. P.20.

169. Rotundo R.L., Gomez A.M., Fernarudez-Yalle G.f Randall N.R.

170. Allelic variants of acetylcholinesterase: Genetic evidence that all acetylcholinesterase forms In avian nerves and muscles are encoded by a single gene. /./ Proc. Natl. Acacl. Sci. (USA). 1988. V.85. N20. P.7805-7810.

171. Sastry B.V.R., Sadavongvivad G. Choliergic systems in nonnervous tissues. // Pharmacol. Rev. 1979. V.30. N1. P.65-132.

172. Sastry B.Y.R., White E.G. Hydrolysis of lactoylcholine by horse serum cholinesterase .// Peder. Proc. 1964. V.23. P. 177.

173. Sastry B.Y.R., White E.G. Molecular aspects of the interaction of lactoylcholine and gliceroylcholine with acetylcholinesterase /./ Biochim. biophys. Acta. 1968.V.151 .P.597-608.

174. Schaffer N.K. Amino acid sequence in the region of the reactive serine residue of eel AChE. // Biochemistry. 1973. V.12. P.2946-2951.

175. Schaffer N.K., May S.C., Summerson W.H. Serine phosphoronlcacid from diisopropylphosphoryl derivative of eel cholinesterase. // J. Biol. Chem. 1954. Y.206. N1. P.201-207.

176. Schwtaher M., Maul it Y., Newter M. et al. Primary structure of Torpedo calif arnica acetylcholinesterase deduced from its cDNA sequence. // Nature. 1986. V.319. N6052. P.407-409.

177. Sepp A., Langel A., Rozengart Y., Jarv J. Product inhibition in butirilcholinesterase reaction with 1,2-dimethyl-1-(2-acetoxyethyl)-piperidinium iodide. Proceedings of the Academy of the Estonian SSR, 1987, V.36, N1, P.60-67

178. Sikorav J.-L., Krejci E., Massonlie J. Sequences of Torpedo

179. Marmorata acetylcholinesterase: Primary structure of the multiple 5'-untranslated regions. // EMBO J. 1987. V.6. N7. P.1863-1873.

180. Silman I., Futerman Л.Н. Modes of attachment of acetylcholinesterase to the surfase membrane. // Eur. J. Biochem. 1987. V.170. P.11-20.

181. Silver A. The Biology of Choiinesterases. North Holland

182. Publishing Go. Amsterdam. 1974. 596p.

183. Small D.H. Acetylcholinesterase zimogens of neuropeptides processing enzymes. // J. Neuroscience. 1989. ¥.29. N2. P.241-245,

184. Small D.H., Chubb I.W. Identification of a Trypsin-bihe Site

185. Assonated with Acetylcholinesterase by Affinity Labelling with 3H1 Diisopropyl-Pluorophosphate. // J.Neurochem. 1988. 7.51. P.69-74.

186. Smissaert H.R. Reactivity of a critical sulfhydryl group of the acetylcholinesterase from aphids // Pestic. Biochem. Physiol. 1976. V.6. J§ 9. P.215-222.

187. Steinberg N., Roth E., Silman I. Torpedo acetylcholinesterase is inactivated by thiol reagents // Biochem. Int. 1990. V.21.1. P.I 043-1050.

188. Sussman J.L., Harel 1., Frolow F. et al. Atomic structure of acetylcholinesterase from Torpedo californica: a prototypic acetyl-choline-binding protein. //Science. 1991. V.253. P.872-875.

189. Sussman J.L., Harel M., Silman I. Three-dimensional structure of acetylcholinesterase and of its complexes with anticholinesterase drugs // Chem. Biol. Interact. 1993. V.87. P.187-197.

190. Svensmark 0. Molecularvproperties of cholinesterase. // Acta

191. Physiol. Scand. 1965. V.64. P.1-74.

192. Taylor P. Research directions emergig from the structure ofacetylcholinesterase and its gene. In: Third International Meetings on Cholinesterases. La Grande-Motte. Prance. May 12-16. 1990. P.27.

193. Taylor P. & Lappi S. Interactions of Fluorescense Probes with

194. Acetylcholinesterase. The Site and Specificity of Propidium Binding. // Biochemistry. 1975. V.14. P.1989-1997.

195. Tout ant J.-P., Robrts W.L., Murray N.R., Rosenberry T.L.

196. Conversion of human erythrocyte acetylcholinesterase from an amphilic, to hydrophilic form by phosphatidyl inositol -specific phospholipase G and serum phospholipase D. // Eur. J. Biochem. 1989. V.180. P.503-508.

197. Turpaev T.M., Abaslikina L.I., Brestkin A.P. et al. Cholinesterase of squid optical ganglia // Eur. J. Biochem. 1968. Y.6. P.55-59.

198. Veil cm D.C., Radic Z., Li Y. et al. Amino acid residuescontrolling acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase specificity // Biochemistry. 1993. V.32. P.12-17.

199. Vijctg G.f Dwight D., Betty E., Eli S., Thomas A. Purificationand patial amino acid sequence analysis of human erytrocyte acetylcholinesterase. /7 FEBS Lett. 1989. V.247. N.2. P.279-282.

200. Wermuth В., Brodbeck U. Oligomeric Forms of Acetylcholinesterase from Electrophorus electricus. // Experimentia. 1972. V.28, P.740-741.

201. Wilson I. Mechanism of Enrninsymic Hydrolysis. II Eveeidence •for an Acylated Enzyme as an Intermediate. /7 Biochim. Biophys. Acta, 1951. V.7. P.520-525.

202. Wilson I.В., Cabib E. Acetylcholinesterase: enthalpies andentropies activations // J.Amer.Ohem.Soc. 1956. V.78. P.202-207.

203. Witzemann V. Characterisation of Multtiple Forms of Acetylcholinesterase in the Electric Organ of Torpedo marmorato. // Neurosci. Letts. 1980. V.20. N3. P.277-282.

204. Zhorov B.S., Shestakova N.N., Rozengart E.V. Determination of productive conformation of acetylcholinesterase substrates using molecular mechanics // Quantitative Structure-Activity Relationship. 1991. V& 10. P.205-210.