Разработка и стандартизация многокомпонентного растительного средства, обладающего адаптогенной активностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Сиденова, Софья Сергеевна

• Сиденова, Софья Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Сиденова, Софья Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Адаптогены растительного происхождения

1.2. Лекарственные препараты и биологически активные добавки к пище, 14 применяемые для повышения адаптации организма

1.3. Роль биологически активных веществ в адаптогенной активности 23 препаратов

1.4. Характеристика лекарственного и пищевого сырья композиции

1.4.1. Корневища и корни родиолы розовой (Rhizomata et radices 30 Rhodiolae roseae)

1.4.2. Корневище с корнями рапонтикума сафлоровидного {Rhizomata 31 cum radicibus Rhapontici carthamoides)

1.4.3. Плоды шиповника (Fructus Rozae)

1.4.4. Плоды боярышника (Fructus Crataegi)

1.4.5. Корневища и корни девясила (Rhizomata et radices Inulae)

1.4.6. Листья крапивы двудомной (Folia Urticae dioicae)

1.4.7. Корни ревеня (Radices Rhei)

1.4.8. Плоды кардамона настоящего (Fructus Elettariae cardamomi)

1.4.9. Корневища имбиря аптечного (Rhizomata Zingiberis)

1.4.10. Стандартизация лекарственного растительного сырья 3 8 Заключение 42 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 43 Материалы и методы исследования

ГЛАВА 2. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО ВАРИАНТА 52 РАСТИТЕЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ И ЕЕ ТОВАРОВЕДЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

2.1. Обоснование состава растительной композиции

2.2. Выбор оптимального соотношения ингредиентов растительной 54 композиции

2.3. Разработка технологической схемы получения чая «Арура-Тан №16»

2.4. Товароведческий анализ чая и растительного сырья, входящего в его 59 состав

2.5. Изучение внешних признаков чая «Арура-Тан №16»

2.6. Микроскопический анализ 63 Выводы к главе 2

ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЧАЯ «АРУРА-ТАН 76 №16»

3.1. Обнаружение биологически активных веществ с помощью 76 качественных реакций

3.2. Обнаружение веществ методом бумажной хроматографии (БХ)

3.3. Идентификация соединений методом тонкослойной хроматографии 80 (ТСХ)

3.4. Идентификация фенольных соединений методом 83 высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)

3.5. Идентификация биологически активных веществ в чае (свободных и 86 связанных аминокислот, Сахаров, экдистерона, жирных кислот, эфирного масла)

3.6. Установление минерального состава чая

3.7. Количественное определение основных групп биологически 100 активных веществ чая «Арура-Тан №16»

3.7.1. Определение суммы органических кислот

3.7.2. Определение содержания дубильных веществ

3.7.3. Определение содержания аскорбиновой кислоты

3.7.4. Определение содержания каротиноидов

3.7.5. Определение содержания экдистерона 103 Выводы к главе 3 105 ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА 107 ЖИДКОГО «ФИТОТОН» И ЕГО ХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

4.1. Подбор оптимальных условий экстрагирования

4.2. Технологический процесс получения экстракта жидкого на основе 112 чая

4.3. Фитохимическое изучение экстракта жидкого «Фитотон»

4.3.1. Идентификация биологически активных веществ экстракта 115 жидкого методом тонкослойной хроматографии (ТСХ)

4.3.2. Идентификация фенольных соединений методом 116 высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)

4.4. Изучение минерального состава экстракта жидкого

4.5. Количественное определение биологически активных веществ в 118 экстракте жидком

4.5.1. Определение содержания аминокислот

4.5.2. Определение содержания дубильных веществ

4.5.3. Определение содержания суммы органических кислот 120 Выводы к главе 4 120 ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ДЛЯ Б АД К 122 ПИЩЕ «АРУРА-ТАН №16» И ЭКСТРАКТА ЖИДКОГО «ФИТОТОН», И ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ

5.1. Разработка методик количественного определения биологически 122 активных веществ чая

5.1.1. Разработка методики количественного определения суммы 122 флавоноидов в пересчете на рутин

5.1.2. Разработка методики количественного определения суммы 128 полисахаридов в пересчете на глюкозу

5.2. Установление показателей качества и срока годности чая

5.3. Разработка методик количественной стандартизации экстракта 138 жидкого «Фитотон» по действующим веществам

5.3.1. Разработка методики количественного определения суммы 138 флавоноидов в пересчете на рутин

5.3.2. Разработка методики количественного определения суммы 140 полисахаридов в пересчете на глюкозу

5.4. Установление показателей качества и срока годности экстракта

жидкого

Выводы к главе 5

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация многокомпонентного растительного средства, обладающего адаптогенной активностью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Характерной особенностью современной эпохи является многообразие неблагоприятных факторов, воздействующих на организм человека. К таким факторам риска можно отнести: неблагополучие экологии окружающей среды, использование рафинированной и высококалорийной пищи, малоподвижный образ жизни, эмоциональное перенапряжение, приводящие к стрессу, а также использование синтетических лекарственных препаратов, вызывающих множество побочных эффектов. Все это приводит к истощению адаптационных и компенсаторных механизмов, в результате чего повышается риск развития сердечно-сосудистых, эндокринных, онкологических, аллергических и других заболеваний. Для повышения общей резистентности организма как с лечебной, так и с профилактической целью необходимо достаточное поступление жизненно необходимых биологически активных веществ (БАВ). К сожалению, современное питание, особенно для лиц с ослабленным здоровьем, пожилого возраста, а также в условиях повышенных умственных и физических нагрузок не может обеспечить организм всеми необходимыми веществами. В этой ситуации большое значение приобретают биологически активные добавки (БАД) к пище на основе лекарственных растений, содержащие не только витамины, аминокислоты и минералы, но и вторичные БАВ, такие как: полифенолы, полисахариды, эфирные масла и др., оказывающие регулирующее влияние на организм человека [16, 155, 172].

В настоящее время в реестре лекарственных препаратов, применяемых в практической медицине, доля средств растительного происхождения составляет около 30%, а в некоторых фармакотерапевтических группах их число достигает почти 70% [45]. Повышенное внимание к средствам на основе лекарственного растительного сырья (ЛРС) связано с их меньшей токсичностью, физиологичностью и широтой терапевтического действия, возможностью более длительного применения, особенно, при лечении хронических заболеваний с минимальным риском проявления побочных эффектов. В этом плане весьма

перспективными являются исследования по переводу чаев, сборов и отдельных растений, используемых в виде настоев и отваров, в суммарные препараты -экстракты, которые выгодно отличаются постоянством состава БАВ, рациональностью использования, а также возможностью их стандартизации [75, 105].

Таким образом, разработка и создание многокомпонентных средств на основе лекарственных растений, повышающих адаптивные способности организма, является актуальной.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является разработка и стандартизация биологически активной добавки к пище в виде чая и экстракта жидкого, обладающих адаптогенной активностью.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- обосновать состав и соотношения ингредиентов в исходной растительной композиции для получения биологически активной добавки к пище чая «Арура-Тан №16» и экстракта жидкого, условно названного «Фитотон»;

- провести фармакогностическое исследование чая: определить наличие биологически активных веществ, содержащихся в исходном сырье, в чае, а также установить основные анатомо-диагностические признаки чая и определить критерии подлинности и показатели его качества;

- обосновать оптимальные параметры экстракции, разработать способ получения экстракта жидкого на основе чая и провести его химическое изучение;

- разработать показатели качественной и количественной стандартизации чая «Арура-Тан №16», экстракта жидкого «Фитотон» по доминирующим биологически активным веществам;

- разработать и представить проекты нормативной документации на указанные растительные средства, обладающие адаптогенной активностью:

Технические условия (ТУ); Технологическую инструкцию (ТИ); рецептуру на биологически активную добавку к пище чай «Арура-Тан №16», проект Фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на экстракт жидкий «Фитотон» для внедрения их в производство.

Научная новизна

Обоснован и разработан оптимальный вариант растительной композиции, включающий девять видов сырья, обладающих широким спектром действия и обеспечивающих суммарную адаптогенную активность.

В чае установлено содержание основных групп биологически активных веществ: флавоноидов, полисахаридов, экдистероидов, аскорбиновой кислоты, дубильных веществ, органических кислот, аминокислот, компонентов эфирного, жирного масел, макро- и микроэлементов; определены основные диагностические признаки чая, заключающиеся в особенностях строения клеток паренхимы, эпидермиса, их формы, наличие включений инулина, крахмала, кристаллов и друз оксалата кальция, жирного и эфирного масел, волосков различной формы, типа устьичного аппарата. На основании фармакогностического изучения чая «Арура-Тан №16» определены критерии его подлинности, показатели качества, количественные методики определения полисахаридов и флавоноидов, разработаны и предложены показатели качества полученного экстракта жидкого «Фитотон», необходимые для его стандартизации.

Обоснованы оптимальные параметры экстракции биологически активных веществ из растительной композиции, обеспечивающие максимальный выход экстрактивных веществ, флавоноидов, что положено в основу способа получения экстракта жидкого «Фитотон».

Рациональность состава чая «Арура-Тан №16», экстракта жидкого «Фитотон» и их эффективность подтверждены фармакологическими исследованиями.

Практическая значимость работы

По результатам исследований разработаны и внедрены:

- биологически активная добавка к пище чай «Арура-Тан №16» (проекты ТУ 9361-016-03533369-12, ТИ, Рецептура);

- «Лекарственное средство, обладающее адаптогенной активностью», заявка на изобретение № 2012149295/15(079058) (Уведомление о положительном результате формальной экспертизы от 25.12.2012 г.);

- проект Фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на экстракт жидкий «Фитотон»;

- методики количественного определения флавоноидов и полисахаридов в БАД к пище чай «Арура-Тан №16» апробированы на ООО «Малое инновационное предприятие «Арура» (Акт о внедрении от 03.12.2012 г.).

- полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре фармации Бурятского государственного университета (Акт о внедрении от 15.11.2012 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических

наук

Работа выполнена в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по проекту № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденному президиумом СО РАН.

Апробация работы

Основные результаты исследований докладывались и обсуждались на:

- II международной научной конференции «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии» (Улан-Удэ, 2011);

- II международной научно-практической конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития» (Москва, 2011);

- Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы экологии, безопасности жизнедеятельности и здоровья человека: теоретические, практические аспекты» (Соликамск, 2011);

- Международной научно-практической конференции «Современная

наука: тенденции развития» (Краснодар, 2012);

- XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012).

Публикации

Основное содержание работы отражено в 9 научных работах, из них 3 статьи - в изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ. На защиту выносятся:

- обоснование рационального состава биологически активной добавки к пище чай «Арура-Тан №16»;

- показатели качественной и количественной характеристики биологически активной добавки к пище чай «Арура-Тан №16» и экстракта жидкого «Фитотон», полученного на основе чая;

- разработка способа получения и технологической схемы получения экстракта жидкого «Фитотон».

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Сиденова, Софья Сергеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Экспериментально обоснован и предложен рациональный состав биологически активной добавки к пище чай «Арура-Тан №16».

2. Установлены диагностически значимые признаки, необходимые для подтверждения подлинности, нормированы товароведческие показатели чая «Арура-Тан №16».

3. Определены качественный и количественный состав БАВ чая «Арура-Тан №16», установлен компонентный состав эфирных масел, идентифицированы флавоноиды (гиперозид, лютеолин, рутин), фенолкарбоновые кислоты (галловая, изоферуловая, хлорогеновая, цикориевая кислоты), дигидрокумарин, сахара, свободные и связанные аминокислоты, экдистерон, жирные кислоты.

4. Разработан способ получения экстракта жидкого на основе чая с использованием метода реперколяции в батарее из пяти диффузоров; установлено влияние основных факторов экстракции на выход БАВ: экстрагент - 40 % спирт этиловый, степень измельчения сырья - 2 мм, соотношение сырья и экстрагента 1:1.

5. Разработаны по доминирующим биологически активным веществам показатели качественной и количественной стандартизации чая, экстракта жидкого; разработаны и предложены методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин, полисахаридов в чае «Арура-Тан №16», экстракте жидком «Фитотон».

6. Разработана и представлена нормативная документация на биологически активные добавки к пище, обладающие адаптогенной активностью - «Арура-Тан №16», экстракт жидкий «Фитотон».

Заключение

1. В терапии и профилактике различных заболеваний, вызванных вредным воздействием окружающей среды перспективны препараты фитомед ицины.

2. Для повышения неспецифической резистентности организма, лечения и профилактики различных заболеваний важную роль выполняют ЛС и БАД к пище на основе растительного сырья, обладающего иммуномодулирующим, тонизирующим, общеукрепляющим, антиоксидантным и другими свойствами.

3. Стандартизацию композиции и разрабатываемого экстракта жидкого целесообразно осуществлять по доминирующим биологически активным веществам с применением современных физико-химических методов анализа.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ Материалы и методы исследования

Объектами исследования служили растительная композиция, чай и экстракт жидкий, полученный на его основе из лекарственного растительного сырья 9 растений, отвечающего требованиям нормативной документации:

1. Плоды шиповника (Fructus Rozae) - ГФ XI изд., вып. 2, ст. 38;

2. Плоды боярышника (Fructus Crataegi) - ГФ XI изд., вып. 2, ст.32;

3. Корневища и корни девясила (Rhizomata et radices Inulae) - ГФ XI изд., вып. 2, ст. 73;

4. Корневище с корнями рапонтикума сафлоровидного {Rhizomata cum radicibus Rhapontici carthamoides) — ФС 42-2707-90;

5. Корневища и корни родиолы розовой (Rhizomata et radices Rhodiolae roseae) - ГФ XI изд., вып. 2, ст. 75;

6. Листья крапивы двудомной (Folia Urticae dioicae) - ГФ XI изд., вып. 2, ст. 25;

7. Корни ревеня (Radices Rhei) - ГФ XI изд., вып. 2, ст. 68;

8. Плоды кардамона настоящего {Fructus Elettariae cardamomi) - ТУ 29052-91 «Пряности. Кардамон»;

9. Корневища имбиря аптечного (Rhizomata Zingiberis) - ТУ 29046-91 «Пряности. Имбирь».

Сырье приобретено через аптечную сеть г. Улан-Удэ и соответствует требованиям нормативной документации к качеству и безопасности ГОСТ 24027.0 и СанПиН 2.3.2.1078 (индексы 1.10.7, 1.10.7.1).

Измельчение воздушно-сухого сырья с содержанием влаги от 9,43 до 11,00 % проводили согласно ГФ XI изд., вып.1, с. 285. Отбор средней и аналитических проб проводили согласно ГФ XI изд., вып. 1, с. 273.

Макроскопические признаки чая определяли в соответствии с требованиями ГФ XI изд., вып.1, с. 266-267.

Микроскопическое исследование растительного сырья проводили согласно Фармакопейной статьи ГФ XI изд., вып. 1, с. 277.

Определение экстрактивных веществ в сырье (экстрагенты: вода очищенная, спирт этиловый разной концентрации) проводили по ГФ XI изд., вып. 1, с. 295; определение золы - по ГФ XI изд., вып. 2, с. 24; определение содержания спирта этилового в экстракте - по ГФ XI изд., вып. 1, с. 26; определение тяжелых металлов - по ГФ XI изд., вып. 1, с. 165; определение плотности отгона осуществляли по методу ГФ XI изд., вып. 1, с. 24; определение сухого остатка в экстракте проводили по методу ГФ XI изд., вып. 2, с. 161.

Анализ на микроэлементный состав проводили на спектрографе ДФС-8 с плоскостной дифракционной решеткой для качественного и количественного спектрального анализа в области 200-1000 нм.

Определение аминокислот проводили на аминокислотном анализаторе ААА 339 (Чехия).

Хроматографическое изучение веществ проводили методами восходящей хроматографии на бумаге марки «Пкгак» БЫ-12 и ПМ-16 и тонкослойной хроматографии на пластинах «БогЬШ» (ПТСХ-П-А-УФ-254).

В качестве подвижной фазы использовали следующие системы растворителей:

1. 15 % кислота уксусная;

2. н-бутанол-уксусная кислота-вода (4:1:2);

3. хлороформ-метиловый спирт-вода (26:14:3);

4. этилацетат-уксусная кислота-вода (25:5:5);

5. хлороформ-спирт этиловый (4:1);

6. н-бутанол-пиридин-вода (6:4:3);

7. этилацетат - ледяная уксусная кислота (80:20);

8. 90 % спирт этиловый.

Хроматографирование выполняли в соответствующей системе растворителей при температуре 19-23°С в герметически закрытых стеклянных камерах. Обнаружение пятен веществ производили после высушивания хроматограмм просмотром в УФ-свете до и после обработки 3% спиртовым раствором алюминия хлорида, а также 5% раствором фосфорномолибденовой кислоты в спирте. Флавоноиды дают желтое и синее окрашивание соответственно (до обработки коричневое). Фенолкарбоновые кислоты обнаруживаются по их собственной флуоресценции голубого или фиолетового цвета. Для проявления салидрозида использовали 10% раствор натрия карбоната и диазотированный сульфацил. Розавин дает пятно фиолетового цвета, а салидрозид - пятно красноватого цвета. Для обнаружения экдистероидов использовали 3% спиртовой раствор ванилина с добавлением концентрированной серной кислоты. Соотношение растворителей учитывали в объемных частях. Все величины Rf обнаруженных соединений являются средними из пяти измерений. Растворители для хроматографии и реактивы для получения производных использовали марки ХЧ или ЧДА.

При проведении методик качественного и количественного определения биологически активных веществ были использованы хроматографически чистые вещества и стандарты: ГСО рутина - ФС 422508-87; ГСО гиперозида - ФС 42-0106-03; ГСО кверцетина - ФС 42-290-79; ГСО лютеолина - ФС 42-3130-95; мирицетин («свидетель, ч.»); гесперидин -Sigma, кат. № 0412; ГСО лютеолин-7-гликозида - ФС 42-3130-95; кислота кофейная - Sigma, кат. № 0625; хлорогеновая кислота - Sigma, кат. №3378; феруловая кислота СО - ТУ 9369-143-0486244-01, апигенин - Fluka, кат. №10748, галловая кислота - Fluka, кат. №48630; кислота коричная - ГОСТ 15057-79; кислота яблочная - ТУ 6-09-4058-75; ГСО кислоты аскорбиновой (ФС 42-2668-95); кислота лимонная - ГОС 3652-89; ГСО глюкозы (ФС 422419-86); экдистен (гексагидроксихолестен, экдистерон) СО - ВФС 42-171387.

Электронные спектры соединений в УФ- и видимой областях записывали на приборе СФ-2000 (Россия) в кюветах с толщиной поглощающего слоя 1 см. Для регистрации УФ - спектров исследуемых веществ готовили 0,05-10 % растворы в 96 % спирте, а также в 70 % спирте.

Спектрофотометрическое определение БАВ проводили с помощью спектрофотометра CECIL СЕ 2011 (США) в кварцевых кюветах с толщиной поглощающего слоя 10 мм.

Приготовление 0,05 % растворов сравнения в 70 % спирте этиловом: по 0,05 г PCO рутина, кверцетина, лютеолина, лютеолин-7-гликозида, галловой кислоты, кофейной кислоты, хлорогеновой кислоты, гиперозида, геспередина, апигенина, кемпферола, феруловой кислоты, цикориевой кислоты, умбеллиферона, дигидрокумарина, скополетина, эскулетина, кумарина, дикумарин, дигидрокверцитина, катехина и эпикатехина помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяли в 50 мл спирта этилового 95 %, доводили объём раствора до метки тем же растворителем и перемешивали. Срок годности раствора - 3 мес.

Приготовление раствора комплекса ГСО рутина с алюминия хлоридом. Около 0,05 г (точная навеска) ГСО рутина, предварительно высушенного при температуре 130-135°С в течение 3 часов, растворяют в 85 мл 96 % спирта в колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане, охлаждают, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор А). Срок годности раствора 1 месяц.

В мерную колбу, вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора А, прибавляют 1 мл 2 % раствора алюминия хлорида, доводят объем раствора 70 % спиртом до метки и перемешивают. В качестве раствора сравнения используют раствор, содержащий 1 мл раствора А, доведенный 70 % этиловым спиртом до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

Приготовление раствора алюминия хлорида. 2,0 г алюминия хлорида шестиводного (ГОСТ 3759-75) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 96 % спирте и доводят объем раствора этим же растворителем до метки. Срок годности раствора 2 месяца.

Приготовление PCO глюкозы. 0,05 г (точная навеска) глюкозы (ФС 422419-86), предварительно высушенной при температуре 100-105°С до постоянной массы, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. 1 мл раствора стандартного образца содержит 0,2 мг глюкозы.

Приготовление раствора рабочего стандартного образца кислоты аскорбиновой: около 0,1 г (точная навеска) растворяли в 90 мл 70 % спирта этилового в мерной колбе на 100 мл, доводили объем раствора до метки тем же растворителем (раствор А), 5 мл раствора А, помещали в мерную колбу на 100 мл и доводили до метки водой очищенной.

Приготовление реактива для количественного определения аскорбиновой кислоты методом спектрофотометрии: 0,05 г натрия фосфата растворяли в 100 мл воды в мерной колбе 200 мл, после растворения прибавляли 10 мл кислоты серной концентрированной, затем прибавляли 0,8 г аммония молибдата.

Приготовление раствора рабочего стандартного образца бихромата калия: 0,3600 г (точная навеска) бихромата калия растворяли в воде очищенной в мерной колбе вместимостью 1 л и доводили объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор по окраске соответствовал раствору, содержащему 0,00208 мг ß-каротина в 1 мл.

Приготовление раствора рабочего стандартного образца (PCO) экдистерона. Около 10 мг (точная навеска) экдистерона - стандартного образца (ТУ 9369-144-04868244-02) или фирмы Sigma (1997, каталожный номер Н 5142) помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляли 30 мл спирта метилового, перемешивали, доводили объем раствора спиртом метиловым до метки и перемешивали. Срок годности раствора при хранении в колбе с притертой пробкой в темном месте - 1 мес.

Анализ методом ВЭЖХ проводили на приборе фирмы «Gilston» (Франция), инжектор ручной, модель RHEODYNE 7125 (США) с последующей компьютерной обработкой результатов исследования с помощью программы «Мультихром» для «Windows». Для изучения качественного состава фенольных соединений в качестве неподвижной фазы была использована металлическая колонка размером 4,6x250 мм Kromasil С18, с размером частиц сорбента 5 микрон. Подвижная фаза - смесь метанол - вода - фосфорная кислота концентрированная (400:600:5). Анализ проводили при комнатной температуре. Скорость подачи элюента 0,8 мл/мин. Детектирование проводилось с помощью УФ-детектора «GILSTON» UV/VIS, модель 151, при длине волны 254 нм и 360 нм; объем вводимой пробы 50 мкл. Продолжительность анализа 50 мин.

При изучении качественного состава Сахаров методом ВЭЖХ в качестве неподвижной фазы была использована металлическая колонка размером 6,5x300 мм ALTECH ОА-ЮОО Organic Acids; подвижная фаза -0,005N раствор серной кислоты, скорость подачи элюента 3 мл/мин, температура колонки 60°С; детектор рефрактометр модель 131 «GILSTON»; объем вводимой пробы 20 мкл. Продолжительность анализа 40 минут.

Для определения экдистерона в растительной композиции применялись следующие условия хроматографирования: в качестве неподвижной фазы была использована металлическая колонка размером 3,9x300 мм Bondapak С18, размер частиц 10 микрон. В качестве подвижной фазы метанол : вода : фосфорная кислота (400:600:5). Анализ проводили при комнатной температуре. Скорость подачи элюента 0,8 мл/мин. Продолжительность анализа 50 мин. Детектирование проводилось с помощью УФ-детектора «GILSTON» UV/VIS модель 151, при длине волны 242 нм. Применяемые реактивы: метанол - ХЧ, ГОСТ 6995-77; фосфорная кислота - ОСЧ, ТУ 261201400203677-97; серная кислота - ХЧ, ГОСТ 4204-77; вода очищенная по ФС 42-2619-89.

Определение эфирного масла проводили перегонкой с водяным паром, его компоненты идентифицировали методом газо-хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС) на газовом хроматографе Agilent 6890 с квадрупольным масс-спектрометром (MSD 5973N) в качестве детектора. Использовалась 30-метровая кварцевая колонка HP-5ms с внутренним диаметром 0,25 мм, толщиной плёнки 0,25 мм (сополимер 5 %, дифенил-95 % диметилсилоксан), газ-носитель - гелий (1,5 мл/мин); температура: испарителя 280°С, колонки 50°С (2 мин.), 50-200°С (4°С/мин.), 200-280°С (20°С/мин.), 280°С (изотерма 5 мин.), источника ионов 170°С, интерфейса между газовым хроматографом и масс-селективным детектором 280°С. Энергия ионизирующих электронов 70 эВ. Объём пробы 1 мкл раствора с разделением потока 20:1. Качественный анализ основан на сравнении времен удерживания соответствующих чистых соединений, библиотеки хромато-масс-спектрометрических данных летучих веществ растительного происхождения без учета корректирующих коэффициентов [151]. Количественный анализ основан на методе абсолютной нормализации.

Метиловые эфиры жирных кислот идентифицировали методом хромато-масс-спектрометрии на газовом хроматографе Agilent 6890 с квадрупольным масс-спектрометром (HP MSD 5973N) в качестве детектора. Использовали колонку DBWax с внутренним диаметром 0,25 мкм. Газ-носитель - гелий (постоянный поток 1,0 мл/мин.). Температура колонки: 90°С (изотерма 4 мин.), 90-165°С (30°С/мин.), 165-225°С (3°С/мин., изотерма 5 мин.), температура испарителя - 250°С. Объём пробы - 1 мкл раствора с разделением потока 60:1. Ионизация: электронный удар (70 эВ).

Валидация проведена в соответствии с руководством [24]. Разработанные методики отвечают требованиям специфичности, точности, прецизионности.

1. Специфичность - способность однозначно оценивать анализируемое вещество в присутствии других компонентов, которые могут присутствовать в образце. Это могут быть примеси, продукты разложения, вспомогательные вещества и так далее. Недостаток специфичности испытания может быть компенсирован другими дополнительными испытаниями. Специфичность для различных типов испытаний означает следующее:

Идентификация: доказательство того, что идентифицировано именно анализируемое вещество.

Испытания на примеси: доказательство того, что каждое испытание на примеси позволяет однозначно характеризовать содержание примесей в образце (например, «Сопутствующие примеси», «Тяжелые металлы», «Содержание остаточных количеств органических растворителей» и другие).

Количественное определение (содержание или активность): доказательство того, что методика позволяет точно и правильно установить содержание или активность именно анализируемого вещества в образце.

2. Правильность или точность характеризует степень соответствия между известным истинным значением или справочной величиной и значением, полученным по данной методике.

3. Прецизионность аналитической методики выражает степень близости (или степень разброса) результатов для серии измерений, выполненных по данной методике на различных пробах одного и того же однородного образца. Прецизионность может рассматриваться на трех уровнях: сходимость, внутрилабораторная прецизионность и воспроизводимость.

4. Сходимость характеризует прецизионность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях (в частности, одним и тем же аналитиком или группой аналитиков) в течение небольшого промежутка времени.

Статистическую обработку результатов исследований проводили в соответствии с требованиями ГФ XI изд., вып. 1, с. 199 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний». Статистическая обработка результатов анализа проводилась при

- п повторных анализов однородного материала, где: п - число измерений; х{ - данные отдельных определений; V х, - среднее значение из п определений; х = —— п = и -1 - число степеней свободы; Х

52=-!——- -дисперсия;

5 = 75- средняя квадратичная ошибка отдельного определения выборочное стандартное отклонение); с - средняя квадратичная ошибка среднего п арифметического или стандартное отклонение среднего результата; р - коэффициент надежности (доверительная вероятность); р,/) - критерий Стьюдента, зависящий от надежности и числа определений;

Ах = ±і{Р, /)• Я - абсолютная ошибка результата отдельного определения;

-+^.100% -относительная ошибка результата отдельного х (единичного) определения.

ГЛАВА 2. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО ВАРИАНТА РАСТИТЕЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ И ЕЕ ТОВАРОВЕДЧЕСКИЙ

АНАЛИЗ

2.1. Обоснование состава растительной композиции

Основной путь поиска лекарственных средств растительного происхождения, наиболее перспективных для применения, это изучение опыта народной и традиционной медицины. Так в тибетской традиционной медицине при «хронических, истощающих заболеваниях» для повышения физической работоспособности, а также в геронтологической практике издавна применялись тонизирующие средства. Характерными особенностями тибетских средств является их многокомпонентность, обеспечивающая одновременное корригирующее влияние на органы и системы организма, и обеспечивающая повышение их неспецифической реакции. В растительную композицию адаптогенного, тонизирующего и стресспротективного действия, входят девять видов лекарственного и пищевого сырья: корневища и корни родиолы розовой, корневище с корнями рапонтикума сафлоровидного, плоды шиповника, плоды боярышника, корневища и корни девясила, листья крапивы двудомной, корни ревеня, плоды кардамона и корневища имбиря.

Из данных литературы известно, что препараты родиолы розовой и рапонтикума сафлоровидного обладают свойствами адаптогена - повышают устойчивость к неблагоприятным факторам внешней среды, активизируют неспецифические факторы резистентности; оказывают тонизирующее, общеукрепляющее действие, противодействуют стрессам. Кроме этого, препараты родиолы стимулируют умственную работоспособность, улучшают память и внимание; способствуют нормализации обменных процессов; оказывают антитоксическое и антимутагенное и противовоспалительное действие [130, 137, 141, 145, 150, 154, 192].

Плоды шиповника обладают иммуностимулирующим действием, что обусловлено наличием органических кислот и флавоноидов [150].

Действующие вещества боярышника обладают кардиотоническим, коронарорасширяющим и гипотензивным действием.

Литературные данные свидетельствует о наличии иммуномодулирующего действия полисахаридов растительного происхождения, причем в комплексе с флавоноидами, их активность возрастает [10, 62].

Эфирные масла кардамона, имбиря и девясила оказывают стимулирующее, антиоксидантное, антимикробное, противогрибковое, противовирусное, ранозаживляющее, отхаркивающее, спазмолитическое. Кроме того, эфирные масла улучшают функцию желудочно-кишечного тракта, понижают артериальное давление, ослабляют кашель, оказывают положительное влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы. Выявлены иммунотропные свойства ряда эфирных масел, однако степень их воздействия на иммунную систему в целом и на ее отдельные звенья различна[ 16, 116, 139].

Корни ревеня обладают общеукрепляющим, тонизирующим и противовоспалительным свойствами, эффективны в качестве слабительного в детском и пожилом возрасте, они не расстраивают пищеварения и не угнетают аппетита [7, 137, 140].

Сумма действующих веществ, главным образом витамины и микроэлементы, содержащиеся в шиповнике, боярышнике и крапиве нормализуют в организме липидный обмен, обладают стимулирующими и тонизирующими свойствами [103, 150, 159].

На основании анализа данных литературы считаем, что сочетание БАВ растений обеспечит высокую фармакотерапевтическую эффективность многокомпонентного средства. Эффективность достигается благодаря действию целого комплекса веществ, вследствие чего наблюдается взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого компонента средства. В состав средства наряду с известными адаптогенами, такими как родиола розовая и левзея сафлоровидная, входят растения, содержащие различные БАВ, обладающие широким спектром фармакологического действия и это позволяет предположить, что произойдет суммирование и потенцирование терапевтического действия.

2.2. Выбор оптимального соотношения ингредиентов растительной композиции

С целью выбора оптимального соотношения растительного сырья, обеспечивающего максимальное содержание экстрактивных веществ, исследовали 4 варианта сочетаний растений, входящих в состав исходной композиции и исследовали их на содержание БАВ. Данные представлены в таблице 2.2.3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Сиденова, Софья Сергеевна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, JI.C. Строчкова. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Агаджанян H.A. Физиология человека / H.A. Агаджанян, JI.3. Тель, В.И. Циркин, С.А. Чеснокова. — СПб.: СОТИС, 1998. - 528 с.

3. Азизов А.Р. Эффект настойки левзеи и леветона на гуморальный иммунитет спортсменов / А.Р. Азизов, Р.Д. Сейфулла, A.B. Чубарова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1997. - № 6. - С. 47-48.

4. Амосова E.H. Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения: Автореф. дис. ... докт. биол. наук. Томск, 2007. - 56 с.

5. Антонов А.К. Применение адаптогенов в онкологии / А.К. Антонов, O.A. Бочарова, A.B. Белоусов, М.В. Цимбал, А.Т. Гречко // Вестник службы крови России - 2011. - №2. - С. 23-26.

6. Асеева Т.А. Лекарствоведение в тибетской медицине / Т.А. Асеева, Д.Б. Дашиев, А.Н. Кудрин, Е.Л. Толмачева, H.H. Федотовских, И.С. Хапкин. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. - 192 с.

7. Асеева Т.А. Пищевые растения в тибетской медицине / Т.А. Асеева, Ц.А. Найдакова. - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. - 129 с.

8. Асеева Т.А. Пищевые растения в тибетской медицине / Т.А. Асеева, Ц.А. Найдакова. - Улан-Удэ: Бурят, кн. изд-во, 1983. - 144 с.

9. Ахмед И. Фитоэкдистероиды серпухи невооруженной (Serratula inermis) и их влияние на биосинтез нуклеотидов и нуклеиновых кислот в тканях цыплят с различной обеспеченностью витамином Дз: автореф. дис. ... канд. биол. наук. / И. Ахмед. - Киев, 1993. - 27 с.

10. Бакуридзе А.Д. Иммуномодуляторы растительного происхождения / А.Д. Бакуридзе, М.Ш. Курцикидзе, В.М. Бисарев // Химико-фарм. журнал. -1993.-№8.-С. 43-47.

11. Барнаулов О.Д. Пряности: Лечебные свойства, медицинское использование / О.Д. Барнаулов, М.Л. Поспелова. - СПб.: ЗАО «Весь», 1999. -248 с.

12. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Фитопрепараты и печень // Фарматека. -2006.-№1.-С. 85-88.

13. Беляков К.В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать-и-мачехи (Tussilago farfara L.) / K.B. Беляков, Д.М. Попов // Фармация. -1999.-№1.-С.23-24.

14. Беспалов В.Г. Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 типа: значение в этиопатогенезе злокачественных опухолей и применение в онкологии. - М., 2002. - Режим доступа: http://www.clamin.ru.

15. Беспалов В.Г. Тормозящий эффект фитоадаптогенных препаратов биоженьшеня, элеутерококка колючего и левзеи сафлоровидной на развитие опухолей нервной системы у крыс, индуцированных N-нитрозоэтилмочевиной / В.Г. Беспалов [и др.] // Вопросы онкологии. - 1992. - №9. - С. 1073-1080.

16. Биологически активные добавки к пище. Полная энциклопедия / сост. Н. А. Натарова. - СПб.: ИД «ВЕСЬ», 2001. - 384 с.

17. Блинова К.Ф. Растения для нас. Справочное издание / К.Ф. Блинова, В.В. Вандышев, М.Н. Комарова - СПб.: Учебная книга, 1996. - 653 с.

18. Богданова Т.Б. Адаптогенное действие препаратов природного происхождения / Т.Б. Богданова, Ж.Б. Дашинамжилов, Л.Б. Данжурова // Тезисы докладов научн.-практич. конф. «Тибетская медицина: традиции и перспективы, интеграция». - Улан-Удэ, 1997. - С. 62-63.

19. Бочарова O.A. Адаптогены как средства профилактической онкологии / O.A. Бочарова // Вестн. РАМН. - 1999. - №5. - С. 49-53.

20. Бочарова O.A. Профилактический эффект Rhodiolae Rosea при спонтанном опухолеобразовании в печени на модели высокораковой линии мышей / О.Б. Бочарова, Р.В. Серебрякова, Н.Б. Бодрова // Вестник РАМН.-1994. - №5.-С. 41-43.

21. Брехман И.И. Элеутерококк / И.И. Брехман - Л.: Наука, 1986. -156 с.

22. Бужинаева В.М. Исследование химического состава антиоксидантной активности фенольных соединений надземной части смолевки ползучей / В.М.

Бужинаева // Материалы Всерос. 67-ой студ. науч. конф. им. Н.И. Пирогова. -Томск, 2008. - С. 295-297.

23. Букина Т.В. Свойства флавоноидов и их функции в метаболизме растительной клетки: Сб. научн. трудов / Под ред. Т.В. Букина. Пущино. - 1986. -127 с.

24. Валидация аналитических методик для производителей лекарств: Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / Под редакцией В.В. Береговых - М.: Литтерра, 2008. - 132 с.

25. Вандышев В.В. Курс лекций. Тема12. Лекарственное ратительное сырье и производящее растение, содержащее фитоэкдизоны и витанолиды [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://web-local.rudn.ru/web-local/prep/rj/index.php?id=285&p=243.

26. Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы, на течение экспериментального хронического гепатита // Хим.-фарм. журн. - 1996. - Т. 30, №2. - С. 13-14.

27. Вершинина В.В. Определение подлинности плодов и сиропа шиповника с использованием тонкослойной хроматографии / В.В. Вершинина,

B.А. Куркин // Мед. альманах. - 2011. - № 2 (15). - С. 144-146.

28. Виноградов В.М. Фармакологическая стратегия адаптации. Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации / В.М. Виноградов, Ю.Г. Бобков. - М, 1986. - С. 7-16.

29. Влияние экдистерона на биосинтез белков и нуклеиновых кислот в органах мышей / Тодоров И.Н. [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2000. - Т.34, №9. -

C. 3-5.

30. Влияние экстракта левзеи сафлоровидной на структурно-метадолическое состояние эритроцитов при ишемии головного мозга у крыс. Плотников М.Б. [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 146. - №7.-с. 50-53.

31. Войткевич С.А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии / С.А. Войткевич - М.: Пищевая промышленность, 1999. - 329 с.

32. Габрук Н.Г. Инструментальные методы в исследовании компонентного состава биологически активных веществ имбиря (zingiber officinale) / Н.Г. Габрук, Леван Тхуан // Научные ведомости БелГУ. Сер. Естественные науки. - 2010. - №3, Вып. 10. - С. 77-82.

33. Гаммерман А.Ф. Лекарственные растения (Растения-целители) / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, A.A. Яценко-Хмелевский. - М.: Высшая школа, 1983. - 400 с.

34. Гатыпова Д.Б. Антигипоксическая эффективность комплексного растительного средства / Д.Б. Гатыпова, С.С. Петрова, A.C. Тулесонова, В.М. Болдогуев, Л.Н. Шантанова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2009. - №2(66). -С. 235-236.

35. Гейн C.B. Влияние ротационного стресса на показатели иммунитета. Роль опиатных рецепторов / C.B. Гейн, Т.А. Симоненко, С.П. Тендрякова // Пробл. эндокринол. - 2003. - 49, № 6. - С. 56-58.

36. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. - Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние, 1990.-333 с.

37. Герасимов В.Б. Вопросы стандартизации контроля качества лекарственных средств / В.Б. Герасимов, П.М. Барышев, А.Н. Яворский // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2003. - №1. - С. 53.

38. Голан Л. Лекарственные растения. Современная Materia Medica. Справочник / Л. Голан, Н. Виноградова. - AND Group, Inc., 2009. - 260 с.

39. Горчакова H. Адаптогены в спортивной медицине [Электронный ресурс] / Наука в олимп. спорте. - 2006. - №2.

40. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1 и 2. / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с; 1989. - 400 с.

41. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 е.; ч.2 - 560 с.

42. Гречко А.Т. Быстродействующие адаптогены в эксперименте и в клинике / А.Т. Гречко, P.P. Садыков, В.П. Хомутов // 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1998. - С. 558-559.

43. Грибель Н.В. Особенности противоопухолевого действия ряда комплексных препаратов природного происхождения: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Томск, 1987. 21 с.

44. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений: (Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ) / М.А. Гриневич. - Д.: Наука, 1990. - 141 с.

45. Гришина Е.И. Фармакогнозия. Уч. пособие для студ. фарм. фак-та [Электронный ресурс] / Е.И. Гришина, И.С. Погодин, Е.А. Лукша - Омск: ОмГМА, 2008. http://pharmax.ru/knowledge.html&showfile=13281

46. Давыдов В.В. Фитоадаптогены как перспективные иммуномодуляторы / В.В. Давыдов, Е.В. Железнова, В.Г. Морозов, О.В. Самойлова, Е.П. Тоскуева // Всерос. кауч. конф. «Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств». - СПб., 1990.-С. 131-132.

47. Даргаева Т.Д., Российская Т.Н. и др. Суммарный легкорастворимый чай - новая лекарственная форма многокомпонентных препаратов.// Бюллетень СО АМН СССР. - 1986, №4. - С.11.

48. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия) / И.В. Дардымов. - М.: Наука, 1976. - 184 с.

49. Девис П. Ароматерапия от А до Я / П. Девис. - М.: ФАИР-Пресс, 2004. - 672 с.

50. Дремова Е.А. Фитохимическое исследование левзеи сафлоровидной (Leuzea carthamoides (Willd) iljin) DC) / E. А. Дремова. - Автореф. дисс....канд. фарм. наук. - Самара, 2007.

51. Дроздова И.Л., Бубенчиков P.A. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого // Фармация. - 2003. - №5. - С. 14-15.

52. Дубашинская H.B. Характеристика спсобов получения экстрактов и их стандартизация / Н.В. Дубашинская, О.М. Хишова, О.М. Шимко // Вестник фармации. - 2007. - №2 (36). - С. 1-10.

53. Дудченко Л.Г. Пряно-ароматические и пряно-вкусовые растения / Л.Г. Дудченко, A.C. Козьяков, В.В. Кривенко. - К.: Наукова думка, 1989. - 304 с.

54. Евдокимова О.В. Определение флавоноидов в биологически активной добавки к пище / О.В. Евдокимова // Фармация. - 2009. - № 5. - С. 50-51.

55. Задорожный A.M. Справочник по лекарственным растениям / A.M. Задорожный [и др.] -М.: Экология, 1992. -415 с.

56. Запесочная Г.Г. Фенилпропаноиды лекарственных растений: создание и стандартизация фитопрепаратов / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, Е.В. Авдеева // Химия, Технология, медицина. Сб. науч. тр., посвящ. 70-летию Всероссийского научно-исследовательского Института лекарственных и ароматических растений. - Москва - 2000 - С. 136.

57. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях. М.: Наука, 1993. - 310 с.

58. Зуева Е.П. Препараты из растений Сибири и Дальнего Востока в комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... докт. биол. наук. Томск, 1999. - 49с.

59. Ивановский A.A. Экдистериды / A.A. Ивановский, Н.П. Тимофеев // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2005. - № 6. - С. 178-181.

60. Изучение иммуномодулирующих свойств некоторых биологически активных веществ растительного происхождения / Т.Н. Ремцова, И.Г. Бажанова, И.Б. Шепелев и др. // Иммуномодуляторы: Сборник трудов. - М. -1987.-С. 141-147.

61. Ильин О.В. Зеленые лекари. — М.: Просвящение, 1990. - 38 с.

62. Иммуномодулирующая активность спиртовых экстрактов эхинацеи пурпурной /А.Ф. Лебеда, К.П.Лященко, Б.С.Бравер-Чернобульская и др. // Тез. докл. III Украинской конф. по мед. ботанике. - Киев. -1992.-Ч. 1.-С. 3-11.

63. Ипатов А.Н. Использование отвара корневищ левзеи сафлоровидной для лечения больных алкоголизмом с депрессивными состояниями / А.И. Ипатов // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1995. - № 4. - С. 78-79.

64. Исследование микроэлементного состава объектов растительного происхождения / Д.А. Муравьева, О.И. Попова, Н.М. Мартынова и др. // Достижения современной фарм. науки и образования - практическому здравоохранению: сб. науч. тр. - Пермь, 1997. - 224 с.

65. Кадацкая Д.В. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих флавоноиды: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Д.В. Кадацкая. -Самара, 2005. - 24 с.

66. Карусевич A.A. Идентификация и количественное определение 20-гидроксиэкдизона в листьях левзеи сафлровидной методом ВЭЖХ // Вестник фармации. - 2007. - №3. - С. 55-59.

67. Коломиец Н.Э. Стандартизация листьев крапивы двудомной / Н. Э. Коломиец, Г. И. Калинкина, H. Н. Сапронова // Фармация: Рус. Врач. - 2011. -N6. - С. 22 - 24.

68. Компанцева Е.В. Идентификация и количественное определение флавоноидов в многокомпонентном лекарственном средстве кардиотонического действия // Фармация. - 2000. - №1. - С. 40-41.

69. Конопля А.И., Дрозд Г.А., Куровская H.H. Использование препаратов растительного происхождения в качестве иммуномодуляторов // Фармация. -1988. - №2.-С. 17-19.

70. Корсун В.Ф. Современный русский травник / В.Ф. Корсун, В.В. Коваленко. - М.: РИПОЛ классик, 2007. - 384 с.

71. Корсун В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / В.Ф. Корсун, A.A. Кубанова, С.Я. Соколов - Минск.: Полымя, 1998. - 426 с.

72. Краснов Е.А., Березовская Т.П. и др. Выделение и анализ природных биологически активных веществ. - Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1987. - 184 с.

73. Криштанова H.A. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / H.A. Криштанова, М.Ю. Сафонова, В.Ц. Болотова, Е.Д. Павлова, Е.И. Саканян // Вестн. ВГУ. - 2005: - № 1. - С. 212 - 221.

74. Кузьменко А.И. Антиоксидантный эффект 20-гидроксиэкдизона в модельных системах / А.И. Кузьменко, Р.П. Морозова, И.А. Николенко, Г.В. Донченко // Военно-медицинский журнал. - 1999. - № 3. - С. 35-38.

75. Кукес В.Г. Методические указания по доклиническому изучению новых препаратов, разрабатываемых из природного сырья / В.Г. Кукес, В.М. Булаев, В.К. Колхир // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фарм. веществ. - М.: Минздрав РФ, 2000. - С. 346-348.

76. Кулагин О.Л. Применение фитопрепаратов родиолы розовой в качестве возможных гепатопротекторов / О.Л. Кулагин, В.А. Куркин, A.A. Царева, H.A. Додонова // Известия Самарского науч. центра РАН. Изд-во: Самарский научный центр РАН. - 2010. - Т. 12. - №1-8. - С. 2065-2067.

77. Купин В.И., Иванов В.М., Сюткина Н.И. Возможности применения препаратов китайского лимонника и родиолы розовой в онкологии // Вестн. ОНЦ РАМН. 1992. - Т. 3 - С. 26-34.

78. Курмуков А.Г. Противовоспалительные свойства экдистерона / А.Г. Курмуков, В.Н. Сыров //Мед. журнал Узбекистана-1988. - № 10. -С. 68-70.

79. Лавренова Г.В., Лавренов В.К. // Энциклопедия пищевых лекарственных растений. - Издательство «Сталкер». - 2001.- 480 с.

80. Лавренова Г.В. Энциклопедия народной медицины / Г.В. Лавренова, В.Д. Онипко. - СПб.: Издательский дом «Нева», 2003. - 384 с.

81. Лазарян Г.Д. Количественное определение свободных аминокислот в перге // Вестник ВГУ - 2006. - №2. - С. 302-303.

82. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. - М.: БИНОМ, 2003. - 493 с.

83. Лишманов Ю.Б. Эндорфин и стресс — гормоны плазмы крови при состояниях напряжения и адаптации / Ю.Б. Лишманов, Ж.В. Трифонова, А.Н.

Цибин, JI.В. Маслова, Л.А. Дементьева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1987. — №4. — С. 422-424.

84. Лобанова A.A. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья / A.A. Лобанова, В.В. Будаева, Г.В. Сакович // Химия растительного сырья. — 2004. — № 1. — С. 47-52.

85. Ловкова М.Я. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова [и др.] - М.: Наука, 1990.-256 с.

86. Лукманова К.А. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерон / К.А. Лукманова, В.А. Рябчук, Н.Х. Салихова // Фармация. - 2000. - № 2. - С. 25-27.

87. Лякина М.Н., Гобрусенко М.П. Изучение возможности использования метода ВЭЖХ для стандартизации корневищ с корнями рапонтикума софлоровидного // Научные труды ВНИИФ. - Москва. 1999. - том XXXV - часть 2. - С. 250-257.

88. Мазнев Н. И. Энциклопедия лекарственных растений. - 3-е изд. - М.: Мартин, 2004. - 496 с.

89. Макаров М.Т. Стандартизация спиртосодержащих жидких лекарственных форм фитопрепаратов / М.Т. Макаров, К.А. Краснов, H.A. Тюкавкина // Фармация. - 1997. - № 5. - С. 20 - 22.

90. Марахова А.И. Физико-химический анализ фенольных соединений лекарственного растительного сырья // Фармация. - 2009. - №3. - С. 52-55.

91. Мартынов A.M. Состав полисахаридных комплексов Viola langsdorfii / A.M. Мартынов, Т. Д. Даргаева// Сиб. мед. журн. - Иркутск. - 2010. - № 2. - С. 114-116.

92. Маршалкин М.Ф. Определение содержания аминокислот и флавоноидов в траве овса посевного / М.Ф. Маршалкин, А.Ю. Саенко, М.В. Гаврилин, И.Я. Куль //Вопросы питания - 2006. - № 3. - С. 8.

93. Марьин A.A., Калинкина Г.И. Разработка методик стандартизации сердечно-сосудистого сбора «Кардизид» // Химия растительного сырья. - 2005. - № 1.-С. 37-40.

94. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов / Под научн. ред. Поцелуевой Л. А. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 560 с.

95. Митрофанова И.Ю. Перспективы применения инулина в медицинской и фармацевтической практике / И.Ю. Митрофанова, А.В. Яницкая, Ю.С. Шуленина // Вестник новых мед. технологий. - 2012.-Т. XIX, № 2. - С.45-46.

96. Молоковский Д.С. Активность препаратов адаптогенных растений в экспериментальном диабете / Д.С. Молоковский, В.В. Давыдов, В.В. Тюленев // Проблемы эндокринологии. - 1989. - № 6. - С. 82-87.

97. Мунхжаргал Н. Поиск экдистероидсодержащих видов во флоре Монголии и Русского Алтая / Н. Мунхжаргал, Л.Н. Зибарева, Д. Оюунчимэг, А. И. Пяк // Вестник ТГУ. - 2007. - №305. - С. 192-207.

98. Муравьев И.А. Технология лекарств. Том 1. — М.: Медицина, 1980. — 704 с.

99. Муравьева Д. А. Тропические и субтропические лекарственные растения / Д. А. Муравьева. - М.: Медицина, 1983. - 336 с.

100. Муравьева Д.А. Фармакогнозия: Учебник. - 4-е изд. / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев - М.: Медицина, 2002. - 656 с.

101. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. Проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. - Спб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

102. Насыбуллина Н.М. Фитоадаптогены [Электронный ресурс] // Consilium Provisorum №1 [51] - 2008.: Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/magazines/provizor/provisorum/2008

103. Николаев С.М. О рациональном подходе к разработке

многокомпонентных лекарственных препаратов / С.М. Николаев [и др.] - Улан-Удэ, 1986.-48 с.

104. Николаев С.М. Растения и здоровье / С.М. Николаев [и др.]. - Улан-Удэ, 1994.-167 с.

105. Николаев С.М. Системная фитофармакология - основа рациональной фитофармакологии и фитофармакопрофилактики заболеваний / С.М. Николаев // Вестник БГУ. - 2011. - №12. - С. 3-5.

106. Николаев С.M., Хитрихеев В.Е., Очиров В.М., Амагыров В.П., Убеева И.П., Ажунова Т.А., Шайтанова JI.H. Растительные лекарственные средства -модуляторы регулирующих систем организма // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -

2008.-№3.-С. 120-121.

107. Николаев С.М., Шантанова Л.Н., Кузнецова H.A., Бороноев В.В. Тибетская традиционная медицина - здравоохранению России // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - №3. - С. 279-283.

108. Николаева Г.Г., Николаев С.М., Танхаева Л.М., Самбуева 3. Г., Цыренжапова A.B. Ксантоны и флавоноиды растений семейства горечавковые и их фармакологическая активность. - Улан-Удэ, 2008. Издательство ВСГТУ. -184 с.

109. Николаевский В.В. Биологическая активность эфирных масел / В.В. Николаевский, А.Е. Еременко, И.К. Иванов. - М.: Медицина, 1987. - 143с.

110. Олешко Г. И. Разработка унифицированной методики количественного определения суммы свободных аминокислот в лекарственном растительном сырье и экстракционных препаратах / Г. И. Олешко, Т. И. Ярыгина Е. В. Зорина, М.Д. Решетникова // Фармация. - 2011. - № 3. - С. 14-17.

111. Орехов А.Н. Перспективы применения нелекарственных оздоровительных продуктов. Сертификация оздоровительных продуктов. Проблемы оценки их эффективности в России и за рубежом / А.Н. Орехов // Рынок БАД. - 2007. - №7.

112. Осинская Л.Ф. Антирадикальные свойства и антиоксидантная активность экдистерона / Л.Ф. Осинская, Л.М. Саад, Ю.Д. Холодова // Украинский биохимический журнал. - 1992. - Т. 64. - С. 114-117.

113. Петров Е.В. и др. Лекарственные средства на основе растительных ресурсов Байкальского региона. - Новосибирск: изд-во СО РАН, 2008. - 94 с.

114. Подавление роста экспериментально индуцированных опухолей нервной системы с помощью препаратов из Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim., Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin и Plantago major L. / Беспалов В.Г. [и др.] // Раст. ресурсы. - 1992. - Т. 28, вып.4. - С.70-73.

115. Попов В.И. Лекарственные растения / В.И. Попов, Д.К. Шапиро, И.К. Данусевич. - Мн.: Полымя, 1990. - 304 с.

116. Практикум по фармакогнозии: Учеб. пособие для студ. вузов / В. Н. Ковалев, Н. В. Попова, В. С. Кисличенко и др.; Под общ. ред. В. Н. Ковалева.— X.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003.— 512 с.

117. Путырский И.Н. Универсальная энциклопедия лекарственных растений / И.Н. Путырский, В.Н. Прохоров. - М.: Махаон, 2000. - 656 с.

118. Пчеленко Л.Д. Адаптогенный эффект экдистероидсодержащей фракции Serratilla coronata L. / Л.Д. Пчеленко, Л.Г. Метелкина, С.О. Володина // Химия растительного сырья. - 2002. - № 1. - С. 69-80.

119. Пятигорская Н. В. GMP для производства лекарственных препаратов из растительного сырья / Н. В. Пятигорская // Фармация. - 2010.-№4. -С. 34-37.

120. Разживин Р.В. Определение веществ-маркеров при исследовании комплексных препаратов из лекарственного растительного сырья: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. - М., 2008. - 23 с.

121. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Caprifoliaceae - Plantaginaceae. - Л.: Наука, 1990.-С. 194.

122. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hydrangeaceae - Haloragaeceae. - Л.: Наука, 1987.-326 с.

123. Ратахина Л.В. Адаптогенная активность настоя листьев Urtica dioica L. / Л.В. Ратахина, В.Г. Пащинский, Т.Ю. Мизина // Растительные ресурсы. -1993. -Т.29, вып. 1. - С. 44-49.

124. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд. 9-е, перераб. и доп. (гл. ред. Ю. Ф. Крылов).— М.: «РЛС», 2002.

125. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище (Р 4.1.1672-03) МЗ РФ-Москва-2004.

126. Салахов И.А. Определение флавоноидов боярышника в лекарственных формах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / И.А.

Салахов, С.Ю. Гармонов // Вестник Казанского технологического университета. - 2007. - №6. - С. 34-36.

127. Самылина И.А. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи / И.А. Самылина, В.А. Северцев. - М.: Изд-во «АНМИ», 1999. - 488 с.

128. Самылина И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. -2004.-№4.-С. 39-41.

129. Самылина И.А., Аносова О.Г. Фармакогнозия. Атлас. Том 1 и 2 - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 192 е.; - 384 с.

130. Саратиков A.C. Золотой корень (Родиола розовая) / A.C. Саратиков, Е.А. Краснов. - Томск: Издательство томского университета, 1974. - 158 с.

131. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека: Учебник (2-е изд., перераб. и доп.). - М.: Медицина, 1997. - 608 с.

132. Селлар В. Энциклопедия эфирных масел / В. Селлар. - М.: ФАИР-Пресс, 2005. - 400 с.

133. Сергунова Е.В. Изучение аминокислотного состава плодов и экстракта шиповника / Е.В. Сергунова, И.А. Самылина, A.A. Сорокина // Фармация. -2003.-№3.-С. 13-15.

134. Синчихин С.П. Применение омега-3-полиненасыщенных жирных кислот в медицинской практике (Обзор литературы) / С.П. Синчихин, О.Б. Мамиёв // Гинекология. - 2009. - Т. И. - №4. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/article/18769.

135. Скальный A.B., Быков А.Т. Эколого-физиологический аспект применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине. Оренбург, 2003. - 198 с.

136. Соболева В.А., Клименко Л.Ю. Изучение технологических и физико-химических свойств гомеопатических препаратов Chelidonium// Провизор. -2001. -№16. -С. 26-28.

137. Соколов С .Я. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). 2-е издание / С. Я. Соколов, И.П. Замотаев - М.: Медицина, 1988. - 458 с.

138. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агенство. - 2000. - 976 с.

139. Солдатченко С.С. Эфирные масла. Древнейшее лечебное средство. / С.С. Солдатченко, В.В. Николаевский, Е.С. Кироленко, М. И. Гладун, Г.Ф. Кащенко, С.Н. Небрат, Т.В. Дыхнова // Изд-во Симферополь: Крымский республиканский НИИ им. Сеченова И. М., 1995. - 160 с.

140. Справочник по лекарственным растениям / Задорожный A.M. [и др.]. -М.: Экология, 1992. - 415 с.

141. Стасюк О.Н. Экспериментальное исследование влияния родиолы розовой на познавательную деятельность / О.Н. Стасюк, Е.В. Альфонсова // Фундаментальные исследования. Изд-во: Изд. Дом «Академия Естествознания». - 2012. - №5-1. - С. 193-196.

142. Стикс Вольфганг. В царстве запахов: Эфирные масла и их действие / Вольфганг Стикс.- Вайгершторфер Улла. - М.: Навеус, 2002. - 144 с.

143. Сыров В.Н. Результаты экспериментального изучения фитоэкдистероидов в качестве стимуляторов эритропоэза у лабораторных животных / В.Н. Сыров, С.С. Насырова, З.А. Хушбактова // Эксперим. и клин, фармакология. - 1997. - №3. - С. 41-44.

144. Сюткина Н.И., Купин В.И. Возможности применения препаратов, полученных из растений семейства аралиевых (настойка женьшеня, сапарал), а также препаратов китайского лимонника и родиолы розовой онкологии // Вестник ОНЦ АМН России. - 1993. - N3. - С. 26-33.

145. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев. -Иркутск: Восточно-Сибирское кн. изд-во, 1987. -400 с.

146. Терехин A.A. Технология возделывания лекарственных растений: Учеб. пособие / A.A. Терехин, В.В. Вандышев. - М.: РУДН, 2008. - 201 с.

147. Тимофеев Н.П. Активность экдистероидов в биотестах, искусственных (компьютерных) моделях и живых системах. 2006. - 44с.: http://www.ivtn.ru.

148. Тимофеев Н.П. Высокая антиокислительная активность препаратов Rhaponticum carthamoides как функция защиты жизненно важных

органов от факторов абиотического стресса / Н.П. Тимофеев, A.A. Лапин // Мат-лы V Всерос. науч. конф. «Химия и технология растительных веществ». -Сыктывкар-Уфа, Институт химии Коми НЦ УрО РАН, 2008. - С. 280.

149. Тимофеев Н.П. Левзея сафлоровидная: Проблемы интродукции и перспективы использования в качестве биологически активных добавок / Н.П. Тимофеев // Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты. Сб. тр. Вып. 5. - М., РАЕН., 2001. - С. 108-134.

150. Тихонов В.Н. Лекарственные растения, сырье и фитопрепараты: учебное пособие / В.Н. Тихонов, Г.И. Калинкина, E.H. Сальникова; под ред. С.Е. Дмитрук. - Томск, 2004. - Ч. 1 и 2. - 111 е.; - 136 с.

151. Ткачев A.B. Библиотека хромато-масс-спектрометрических данных летучих веществ растительного происхождения / A.B. Ткачев. - Новосиб. институт орг. химии им. H.H. Ворожцова СО РАН, 2006.

152. Триллис Я.Г. Новые сведения о механизмах адаптогенного действия культуры тканей Panax ginseng С.А. Меу и Polyscias filicifoliaus Bailey (Araliaceae) / Я.Г. Триллис, B.B. Давыдова // Растительные ресурсы - 1995. -Вып. 31.-№3.-С. 19-36.

153. Турищев С.Н. Фитотерапия. «Академия». Москва.- 2003. - 390с.

154. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А. Д. Турова, Э. Н. Сапожникова. - М.: Медицина, 1984. - 304 с.

155. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище как элемент оптимального питания / В.А. Тутельян // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы VIII Международного съезда «Фитофарм 2004» - Миккели, Финляндия. - СПб.: ВВМ, 2004. - С. 595-598.

156. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевский А.Н., Позняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека (Оценка качества и безопасности, эффективность, характеристика, применение в профилакт. и клин, медицине). - Томск: Изд-во НТЛ, 1999. - 296 с.

157. Убашеев И.О., Назаров-Рыгдылов В.Э., Баторова С.М., Лоншакова К.С.

Раны и их лечение в тибетской медицине. - Новосибирск.: Наука. Сиб. отделение, 1990. - С. 42.

158. Уикман Д.Ж. Элеутерококк как модель мягко действующих лекарств // Новые данные об элеутерококке / Материалы II Международного симпозиума по элеутерококку. - Владивосток. - 1986. - С. 52-59.

159. Ушанова В.М. Исследование влияния условий произрастания на химический состав крапивы двудомной (Urtica Dioica L.) / В.М. Ушанова, О.И. Лебедева, С.М. Репях // Хим. раст. сырья. - 2001. - №3. - С. 97-104.

160. Фитоэкдистероиды /Алексеева Л.И. [и др.]. - СПб.: Наука, 2003. - 293 с.

161. Фогт В.П. Использование методов ВЭТСХ и ВЭЖХ в разработке экстракта противодиабетического / В.П. Фогт, A.C. Степанов, Т.А. Степанова // Химия растительного сырья. - 2008. - № 4. - С. 75-78.

162. Фогт В.П. Содержание флавоноидов в противодиабетическом экстракте / В.П. Фогт, Т.А. Степанова // Фармация. - 2007. - № 4. - С. 24-25.

163. Химический анализ лекарственных растений: учебное пособие для фармацевтических вузов / Е.Я. Ладыгина [и др.]; под ред. Л.И. Гринкевич, Л.И. Сафронич. - М.: Высшая школа, 1983. - 176 с.

164. Хишова О.М. Фармакологическое действие боярышника кроваво-красного и применение в медицине / О.М. Хишова, Е.В. Кравченко, Т.В. Родионова // Вестник фармации. - Витебск - №2 (24). - 2004. - С. 69-76.

165. Хишова О.М. Сравнительная количественная оценка содержания флавоноидов в растительном сырье боярышника кроваво-красного / О.М. Хишова, Т.В. Родионова // Вестник фармации. Витебский гос. мед. универ. -2008.-№1.-С. 15-18.

166. Хотимченко Ю.С. Фармакология некрахмальных полисахаридов / Ю.С. Хотимченко, И.М. Ермак, А.Е. Бедняк, Э.И. Хасина и др. // Вестник ДВО РАН. -2005. -№1.- С. 72-82.

167. Цыдендамбаев П.Б. Биологические эффекты флавоноидов/ П.Б. Цыдендамбаев, Б.С. Хышиктуев, С.М. Николаев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №6. - С. 229-233.

168. Цыренжапова О.Д. Адаптогенная активность из листьев бадана толстолистного / О.Д. Цыренжапова // Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике. - Чита. - 1990. - 4.2. - С. 118.

169. Чекина H.A. Сахарный диабет: возможности фармакотерапии с использованием средств растительного происхождения. / Н. А. Чекина, С. А. Чукаев, С. М. Николаев // Вестник Бурятского гос. ун-та / М-во образ, и науки РФ - Улан-Удэ: Изд-во Бурят. Гос.ун-та, 2010. - Вып. 12: Медицина. - С.71-78.

170. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств: Учебник в 2-х томах. / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, JIM. Хохлова и др. - X.: МТК-Книга. Изд-во НФАУ, 2002.-716 с.

171. Чупахина Г.Н. Система аскорбиновой кислоты растений: Монография. - Калинингр. ун-т. - Калининград.- 1997. - 120 с.

172. Шантанова JI.H. Растительные адаптогены в традиционном питании кочевых народов Центральной Азии / JI.H. Шантанова, Д.Б. Дашиев, А.Д.Дашиев // Традиционная медицина. - 2010. - № 21. - с. 42-46.

173. Шретер А.И. Природное сырье китайской медицины / А.И. Шретер, Б.Г. Валентинов, Э.М. Наумова. - Т.1. - М.: 2000. - 525 с.

174. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие / Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф. Блиновой. - СПб.: СпецЛит, 1999. - 407 с.

175. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Энциклопедия БАД. http://www.rlsnet.ru/

176. Якубке Х.-Д., Ешкайт X. Аминокислоты, пептиды, белки: Пер. с нем. -М.: Мир, 1985. - 456 с.

177. Яременко К. В. Оптимальное состояние организма и адаптогены / К.В. Яременко. - СПб.: Изд-во «ЭЛБИ-СПб», 2007. - 130 с.

178. Яременко К.В. Учение Н. В. Лазарева о СНПС и адаптогенах как базовая теория профилактической медицины / К. В. Яременко // Психофармакология и биол. наркология. - 2005. - № 4. - С. 1086-1092.

179. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины / К.В. Яременко. - Томск: изд-во Томск, ун-та, 1990. - 94 с.

180. al Zuhair Н. Pharmacological studies of cardamom oil in animals / al Zuhair H, el Sayeh B, Ameen HA, et al. // Pharmacol Res. - 1996. - 34(1-2). - P. 79-82.

181. Antioxidant principles of Tanacetum vulgare L. aerial parts. / Juan-Badaturuge M., Habtemariam S., Jackson C., Thomas M. // J.Nat. Prod. Commun. -2009.- Vol. 4.-№11.- P. 1561-1564.

182. Atlas of Microscopy of Medicinal Plants, Herbs, Spices / Betty P. Jackson, Derek W. Snowdon. Belhaven Press - 1990. - 257 p.

183. Badei A.Z.M. Chemical composition and antioxidant properties of cardamom essential oil / A.Z.M. Badei, H.H.H. Morsi, and A.T.M. El-Akel // Bull. Faculty of Agri., University of Cairo. - 1991. - 42(1). - P. 199-215.

184. Badei A.Z.M. Evaluation of chemical, physical and antimicrobial properties of cardamom essential oil / A.Z.M. Badei, A.T.M. El-Akel, and H.H.H. Morsi // Bull. Faculty of Agri., University of Cairo - 42(1) - P. 183-197.

185. Barcroft A. Aloe Vera: Nature's Silent Healer / Alasdair Barcroft, Audin Myskja, Tom Reinolds. - London: BAAM, 2003. - 314 p.

186. Catapano A.Z. Antioxidant effect of flavonoids // Allergology. -1997.-Jan.-48(1 ).-P. 39-44.

187. Cowan M.M. Plant Products as Antimicrobial Agents. Clin. Microbiol. Rev. 1999. V.12, No.4. P.564-582.

188. Davydov M, Krikorian AD. Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim. (Araliaceae) as an adaptogen: a closer look // J Ethnopharmacol. 2000 Oct; 72 (3): 345-393.

189. Dinan L. On the distribution of phytoecdysteroids in plants / L. Dinan, T. Savchenko, P. Whiting // Celluar and Molecular Life Sci. - 2001. - V. 58. - № 8. - P. 1121-1132.

190. Duke, James A. Handbook of medicinal herbs, second edition. / James A. Duke, Mary Jo Bogenschutz-Godwi, Judi duCellie, Peggy-Ann K. Duke. - CRC Press LLC, 2002. - 870 p.

191. Elgayyar M. Antimicrobial activity of essential oils from plants against selected pathogenic and saprophytic microorganisms / M. Elgayyar, F.A. Draughon, D.A. Golden, et al. // J Food Prot. - 2001. - 64(7). - P. 1019-1024.

192. Farhath Khanum. Rhodiola rosea: A Versatile Adaptogen / Farhath Khanum, Amarinder Singh Bawa, Brahm Singh // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2005. - Vol. 4. - P. 55-62.

193. Hostettmann K. Saponins. / K. Hostettmann, A. Marston. - Cambridge: Cambridge University Press, 1995. - 548 p.

194. Jamal A. Gastroprotective effect of cardamom, Elettaria cardamomum Maton. fruits in rats / A. Jamal, K. Javed, M. Aslam, et al. // J Ethnopharmacol. -2006.- 103(2)-P. 149-153.

195. John Zachariah T. Chemistry of cardamom, In Cardamom: The genus Elettaria / P. N. Ravindran and K. J. Madhusoodanan (Ed.) // New-York.: Taylor and Francis, 2002. - P. 69-90.

196. Kahkonen M.P. Antioxidant Activity of Plant Extracts Containing Phenolic Compounds / M.P. Kahkonen, A.I. Hopia, H.J. Vuorela, J.-P. Rauha, K. Pihlaja ,T.S. Kujala, M. Heinonen // J. Agric. Food Chem. 1999 . Vol. 47. P. 3954-3962.

197. Keezheveettil Parukutty Amma Padmakumari Amma. Chemical composition, flavonoid - phenolic contents and radical scavenging activity of four major varieties of cardamom / Keezheveettil Parukutty Amma Padmakumari Amma, Maheswari Priya Rani, Indu Sasidharan, Venugopalan Nair Premakumari Nisha. // Int J Biol Med Res. - 2010. - 1(3). - P. 20-24.

198. Kokoska L. Chemistry and pharmacology of Rhaponticum carthamoides: a review / L. Kokoska, D. Janovska // Phytochemistry. - 2009. - Vol. 70. - №7. - P. 842-855.

199. Koleckar V. In vitro antiplatelet activity of flavonoids from Leuzea carthamoides / V. Koleckar, E. Brojerova, Z. Rehakova, K. Kubikova, F. Cervenka, K. Kuca, D. Jun et al. // Drug and Chemical Toxicology. - 2008. - Vol. 31(1). - P. 27-35.

200. Lamer-Zarawska E. Immunomodulatory activity of polysaccharide-rich fraction from Rhaponticum carthamoides leaves / E. Lamer-Zarawska et. al. // Fitoterapia. - 1996. - Vol. 67. - № 4. - P. 371-372.

201. Middleton E., Jr., Kandaswami C., Theoharides T.C. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer. Pharmacol. Rev. 2000. V.52, №.4. P.673-751.

202. Mosharrof A.H. Effect of extract from Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin (Leuzea) on learning and memory in rats / A.H. Mosharrof // Acta Physiologia et Pharmacologia Bulgarica. - 1987. - V. 3. - P. 37-42.

203. Panossian AG. Adaptogens: A historical overview and perspective / Natural Pharmacy 2003;7(4):1, P. 19-20.

204. Rohloff Jens. Volatiles from rhizomes of Rhodiola rosea L. / Rohloff Jens // Phytochemistry. - 2002. - Vol. 59, Issue 6. - P. 655 - 661.

205. Seely, Dugald, Singh, Rana. Adaptogenic Potential of a Polyherbal Natural Health Product: Report on a Longitudinal Clinical Trial. // Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. Oxford University Press. - 2007. Vol. 4, №3. - P. 375-380.

206. Slama K. Insect hormones - ecdysteroids: their presence and actions in Vertebrates / K. Slama, R. Lafont // Europ. J. Entomol. - 1995. - Vol. 92. - P. 355377.

207. Suneetha W.J. Cardamom extract as inhibitor of human platelet aggregation / W.J. Suneetha, T.P. Krishnakantha // Phytother Res. - 2005. - 19(5). - P. 437-440.

208. Supercritical fluid extraction of cynaropicrin and 20-hydroxyecdysone from Leuzea carthamoides DC. / Sovova H., Opletal L., Sajfrtova M., Bartlova M. // J Sep Sci. -2008. - Vol.31. - №(8).- P. 1387-1392.

209. Takahashi H. Antidiabetic agents containing ecdysterone or inokosterone / H. Takahashi, N. Nishimoto // J. Patent. - 1992. - № 4. - P.125-135.

210. Tapas A.R., Sakarkar D.M., Kakde R.B. Flavonoids as Nutraceuticals: A review. Trop J Pharm Res, 2008; 7(3) - P. 1089-1099.

211. Vinson J. A. Phenol Antioxidant Quantity and Quality in Foods / J.A. Vinson, Y. Hao, X. Su, L. Zubik // J. Agric. Food Chem. Vol. 46, № 9. 1998. P. 3630-3634.

212. Wagner H. Plant immunostimulators. // Deutsche apoth. Zlg. - 1991. - P. 17-21.

213. Yance, Donald. Rhaponticum carthamoides /Journal of the American Herbalists Guild, Fall/Winter 2004 (Vol. 5, № 2).

214. Zapatero, Jose M. Selections from current literature: effects of Hawthorn on the cardiovascular system // Family Practice. Oxford University Press. - 1999. Vol. 16,№5.-P. 534-538.

215. Zingiber officinale (Ginger) Monograph // Alternative Medicine Review. -2003 (Aug). - 8(3). - P. 331-335.