Разработка и стандартизация растительных средств, рекомендуемых для профилактики заболеваний мочевыделительной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Таляль, Алдахер Дахер

• Таляль, Алдахер Дахер
• кандидат фармацевтических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Таляль, Алдахер Дахер

ВВЕДЕНИЕ

Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ДОБАВКИ И РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ В СОВРЕМЕННОЙ НУТРИЦИОЛОГИИ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

1.1. Биологически активные добавки к пище и их место в современной нутрициологии

1.2. Клинические аспекты применения БАД

1.3. Биологически активные добавки, снижающие риск заболеваний мочеполовой сферы

1.4. Лекарственные средства растительного происхождения, обладающие гипоазотемическим действием в Государственном реестре лекарственных средств РФ

1.5. Краткая характеристика некоторых представителей лекарственных растений, используемых в профилактике и лечении заболеваний мочевы-делительной системы

1.5.1. Толокнянка обыкновенная

1.5.2. Ортосифон тычиночный (почечный чай)

1.5.3. Леспедеца двуцветная

1.6. Методы определения некоторых БАВ растений

1.7. Стандартизация лекарственного растительного сырья

Выводы к главе

ЧАСТЬ П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ЧАЙ С ЛЕСПЕДЕЦЕЙ»

2.1. Выбор оптимальной композиции из лекарственного растительного сырья

2.2. Установление диагностических признаков чая методом микроскопии

2.3. Товароведческий анализ чая

2.4. Фитохимическое изучение чая

2.4.1. Идентификация основных БАВ 2.4.1.1. Краткие сведения по химическому составу

2.4.1.2. Идентификация БАВ с помощью химических реакций

2.4.1.3. Идентификация БАВ методом спектрофотометрии

2.4.1.4. Идентификация фенольных соединений методом ТСХ

2.4.1.5.Идентификация БАВ методом ВЭЖХ

2.4.1.6. Идентификация органических кислот

2.4.1.7. Идентификация Сахаров

2.4.2. Разработка методик количественного определения основных групп действующих веществ в «Чае с леспедецей»

2.4.2.1 Определение суммы флавоноидов

2.4.2.2. Определение содержания арбутина

2.4.2.2.1. Определение по ГФ

2.4.2.2.2. Определение методом ВЭЖХ

2.4.3.Определение содержания полисахаридов

2.4.4. Определение содержания органических кислот

2.4.5. Определение дубильных веществ

Выводы к главе

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ И РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА СУХОГО

3.1. Разработка получения водных извлечений из чая

3.2. Изучение качественного состава настоя

3.3. Изучение показателей качества настоев

3.3.1. Определение сухого остатка

3.3.2. Определение содержания суммы флавоноидов извлечениях

3.3.3. Определение содержания органических кислот

3.3.4. Определение количественного содержания полисахаридов

3.3.5. Изучение влияния измельченности и технологического режима на качество водных извлечений

3.4. Разработка способа получения сухого экстракта

ГЛАВА 4. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЭКСТРАКТА СУХОГО

4.1. Определение показателей качества экстракта сухого

4.1.1. Идентификация БАВ с помощью качественных реакций

4.1.2. Идентификация БАВ методом спектрофотометрии

4.1.3. Идентификация синесетина

4.1.4. Идентификация флавоноидов

4.1.5. Идентификация фенольных соединений

4.1.6. Идентификация органических кислот •

4.1.6. Идентификация органических кислот

4.1.7. Идентификация Сахаров

4.2. Разработка методик количественного определения основных БАВ в экстракте сухом

4.2.1. Определение суммы флавоноидов

4.2.2. Определение содержания арбутина

4.2.2.1. Определение арбутина методом ГФ

4.2.2.2. Определение арбутина методом ВЭЖХ

4.3.Определение содержания полисахаридов

4.4. Определение содержания органических кислот

4.5. Определение дубильных веществ

Выводы к главе

ГЛАВА 5. УСТАНОВЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА БАД к пище «ЧАЙ С ЛЕСПЕДЕЦЕЙ» И ЭКСТРАКТА СУХОГО

5.1. Разработка показателей качества БАД «Чай с леспедецей»

5.2. Разработка показателей качества экстракта сухого

Выводы к главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация растительных средств, рекомендуемых для профилактики заболеваний мочевыделительной системы»

Актуальность темы

Актуальность разработки и стандартизации растительных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний мочевыделительной системы, обусловлена их широким распространением, приводящим к потере трудоспособности, что подчеркивает социально-экономическую значимость проблемы. В России частота заболеваний составляет от 26 до 36 млн. случаев ежегодно (Страчунский, 2004), из них до 90 % мужчин старше 50 лет страдают заболеваниями предстательной железы, почек и мочевого пузыря, а более чем у 70 % женщин пожилого возраста диагностируют пиелонефрит, цистит, мочекаменную болезнь и другие заболевания мочевыделительной системы (Ужегов, 1999). Основные методы лечения вышеуказанных расстройств - адекватная антибактериальная терапия. Прием больными антибиотиков нередко приводите развитию различных побочных реакций: аллергии, подавление иммунной реактивности организма, развитие устойчивости к антибактериальным препаратам и др. Многие лекарственные препараты растительного происхождения лишены этих недостатков и их использование способствует значительному повышению эффективности базисной терапии. Проведенный анализ существующих лекарственных растительных средств выявил, что используется весьма ограниченный набор лекарственных растительных средств.

Известными фармакопейными растениями, широко используемыми в лечении и профилактике заболеваний мочевыделительной системы являются: ор-тосифон тычиночный (листья), толокнянка обыкновенная (листья) и леспедеца двуцветная (побеги). Использование этих растений в комплексе позволяет значительно повысить эффект базисной терапии. В ранее проведенных экспериментальных исследованиях был установлен широкий спектр их фармакологической активности: антибактериальный, диуретический, противовоспалительный, гипоазотемический и др.

В связи с вышеизложенным, разработка новых растительных средств является в настоящее время актуальной проблемой и направлена на профилактику хронических заболеваний мочевыделительной системы. Биологически активные вещества растений, преобразуясь в процессе метаболизма в структурные и функциональные элементы клеток, обеспечивают поддержание здоровья, физическую и умственную работоспособность и продолжительность жизни человека. Питание - адекватное возрасту, профессиональной деятельности и состоянию здоровья рассматривается как важнейший фактор профилактики большинства заболеваний человека, в том числе болезней мочевыделительной системы.

Кроме растительных сборов и чаев, широко применяемых в качестве биологически активных добавок (БАД) к пище при профилактике многих заболеваний, используются суммарные сухие экстракты, сохраняющие все преимущества многокомпонентных лекарственных средств. Применение БАД к пище для профилактики заболеваний и для комплексного лечения указанных состояний позволяет существенно сократить применение антибиотиков и других препаратов, избежать осложнений и получить клинический и экономический эффект.

Таким образом, актуальным является проведение информационно-аналитических, фитохимических, фармакогностических, фармакологических и технологических исследований по созданию растительных композиций, улучшающих функциональное состояние мочевыделительной системы. У

Целью настоящей работы является разработка способа получения и стандартизация биологически активных добавок к пище в виде растительной композиции «Чай с леспедецей» и экстракта сухого на его основе, рекомендуемых для профилактики заболеваний мочевыделительной системы.

Для достижения указанной цели предполагалось решить следующие основные задачи:

- обосновать состав и соотношение исходной растительной композиции, предназначенной для профилактики заболеваний мочевыделительной системы;

- провести фармакогностическое изучение исходной растительной композиции для идентификации входящих компонентов, определить критерии подлинности и его показатели качества;

- изучить содержание доминирующих веществ с использованием комплекса физико-химических методов исследования;

- разработать способ получения экстракта сухого из растительной композиции и исследовать влияние основных факторов, влияющих на процессы экстракции биологически активных веществ;

- разработать методики количественного анализа для оценки критериев подлинности и установления их норм действующих веществ в чае и экстракте сухом;

- разработать нормативные документы на рекомендуемые Б АД к пище: технические условия (ТУ), технологические инструкции (ТИ) и рецептуры, с целью внедрения их в производство

Научная новизна работы

Обоснован рациональный состав и соотношение ингредиентов в многокомпонентной растительной композиции, на основе фармакологических исследований их эффективности и безопасности.

Макро- и микроскопическими методами исследований установлены основные диагностические признаки исходной композиции чая; определены числовые показатели.

С учетом вклада каждого компонента в растительной композиции разработаны методы качественного и количественного анализа, подтверждающие наличие основных групп веществ, характерных для каждого вида сырья.

Определены условия экстракции при получении экстракта сухого из растительной композиции с учетом степени измельчения сырья, типа экстрагента, соотношения сырья и экстрагента, гидродинамических условий, позволяющие разработать рациональный способ получения экстракта сухого со стабильными показателями качества.

Разработаны и предложены методики анализа для контроля качества чая -— и экстракта-сухого. С учётом вклада входящих компонентов разработаны методики определения суммы флавоноидов в пересчёте на лютеолин-7-гликозид; суммы полисахаридов в пересчёте на глюкозу методом спектрофотометрии; арбутина - методом ВЭЖХ.

На основании полученных результатов составлены нормативные документы на БАД пище «Чай с леспедецей».

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны и представлены проекты нормативных документов указанных средств:

- Биологически активная добавка к пище «Чай с леспедецей» (Технические условия ТУ 9370-21-03533369- 08); Технологическая инструкция (ТИ) по производству БАД к пище «Чай с леспедецей» и Рецептура.

Апробация работы.

Основные положения и выводы диссертационной работы доложены и обсуждены на IX международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2008); 3 international scientific conference «Traditional medicine: a current situation and persrectives of development» (Ulan-Ude, 2008).

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 6 научных работах, из них 1 статья в периодическом издании, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Связь задач исследований с проблемным планом НИР по фармакологии и фармации

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» по теме: «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на базе достижений

-медико-биологических „исследований» (регистрационный номер

01.2.006.06.352.)

Основные положения, выносимые на защиту:

- данные по обоснованию и разработке рационального состава и соотношения компонентов растительной композиции;

- результаты фармакогностических исследований по установлению критериев подлинности и норм содержания биологически активных веществ в растительной композиции;

- материалы по разработке и обоснованию рациональной технологии получения экстракта сухого;

- результаты исследований по стандартизации растительной композиции и экстракта сухого по основным группам действующих веществ.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Таляль, Алдахер Дахер

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных литературы и применения лекарственных растений в научной и народной медицине, фармакологического скрининга и предварительного фитохимического исследования обоснована рациональная растительная композиция и соотношение компонентов БАД к пище «Чай с леспедецей».

2. Установлены и предложены диагностически значимые признаки и товароведческие характеристики для БАД «Чай с леспедецей»; определены основные показатели - органолептические и физико-химические. По качественным реакциям, методами ТСХ и ВЭЖХ подтверждено наличие в БАД «Чай с леспедецей» флавоноидов, Сахаров, дубильных веществ, фенолкарбоновых кислот, арбутина; количественно определены основные биологически активные вещества в чае и экстракте сухом: полисахариды - 2,0% и 5,0%; органические кислоты - 1,0 и 3,0 % , дубильные вещества - 6,5 и 16,0 % соответственно. л , ,

3. Разработаны методики количественной оценки содержания биологически активных веществ в чае и экстракте сухом, позволяющие проводить сквозную стандартизацию от сырья к экстракту: по сумме флавоноидов - в пересчёте на лютеолин-7-гликозид (0,2 и 0,6%) (спектрофотометрическим методом); арбутина - методом ВЭЖХ (0,2 и 0,5 %) соответственно.

4. Определено влияние основных факторов экстракции на выход биологически активных веществ. Разработан способ получения экстракта сухого на основе растительной композиции «Чая с леспедецей»; установлены оптимальные условия экстракции: тип экстрагента - горячая вода (температура 80-90 °С), соотношения сырья и экстрагента 1: (10-12); кратность экстракции - 3; время экстракции 1-1 час, 2 и 3 - по 0,5 часа.

5. Предложены критерии подлинности, безопасности, сроки годности и нормы содержания биологически активных веществ в указанных средствах; разработаны показатели качества для БАД к пище «Чай с леспедецей», и «Экстракт сухой» которые включены в нормативные документы: Технические условия, Рецептуру и Технологическую инструкцию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Таляль, Алдахер Дахер, 2010 год

1. Ажунова Т. А., Самбуева 3. Г., Николаев С. М., Матханов Э. И. Влияние экстракта Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. на содержание и скорость инактивации цитохрома Р-450 //Растит, ресурсы.— 1987.— Т. 23, № 2.— С. 259-26.

2. Ажунова Т. А., Самбуева 3. Г., Николев С. М., Маханов Э. И., Нагас-лаева JI. А. Желчегонное действие экстракта толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi L.) // Фармация.— 1988.— № 2.— С.41-43.

3. Атлас лекарственных растений России /Под общей редакцией акаде- ' мика РАМН и РАСХН, профессора Быкова В.А. / 2006/С. 142.

4. Алексеева М.А., Эллер К.И., Арзамасцев А.П. Определение пренили-рованных флавоноидов хмеля и фитопрепаратов на его основе с помощью об-ращенно-фазной ВЭЖХ //Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии.- М.: 2004.- №3. С. 45-48.

5. Базарнова Ю.Г. Исследование флавоноидного состава фитоэкстрактов спектральными методами. //Вопросы питания .-2006 г., № 1.-С.5.

6. Балицкий К.П., Воронцова A.JI. Лекарственные растения и рак. Киев, 1990. С. 197.

7. Бандюкова В.А., Шинкаренко А.Л. Изучение кинетики экстракции флавоноидов из растительного сырья. //Химия природных соединений. 1987, №5, С.665-667.

8. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев, 1976.С.-162.

9. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека.- М., 1984.1. С. 24-83.

10. Батиров Э.Х., Юсупова С.С., Абдуллаев Ш.В. Вдовин А.Д. и др. Строение двух новых флаванонов из Vexidia alopecuroides //Химия природных соединений. 1985. №1. С. 35-41.

11. Биологически активные вещества пищевых продуктов /Под ред. В.В. Петрушевского, A.JI. Казакова, А.В. Бандюкова с соавт. Киев: Техника, 1985.-127 с.

12. Богатырев А.Н., Тутельян В.А., Макеева И.А. Применение биологически активных добавок в пищевых продуктах //Ваше питание. 2000. -МП. - С. 17-20.

13. Большакова С.И., Санаров Е.М., Зверев Я.Ф. и др.Фитохимический анализ сборов, разработанных для лечения почечной патологии, методом ВЭЖХ //Актуальные проблемы фармации. Вып. III. Барнаул, 2006. - С. 39-50.

14. Браун Дж. Питание и беременность. Все о питании до зачатия, во время беременности и после. М., 2001. - 315 с.

15. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье. - М.: Физкультура и спорт, 1990. - 208 с.

16. Брехман И.И. Человек и биологические активные вещества. -М.: Наука, 1980.-120 с.

17. Васильченко Е.А., Любарцева Л.А., Хромова Т.О., Васильева Л.Н. и др. Лекарственные вещества, влияющие на обменные процессы при заболеваниях почек//Фармацевтичшй журнал. 1991. №6. С. 39-44.

18. Вичкуткина Е.А., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. и др. Противовоспалительные свойства оригинального сбора из лекарственных растений флоры Алтая //Актуальные проблемы фармации. Вып. III. Барнаул, 2006. - С. 51-56.

19. Вичкуткина Е.А., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. и др. Стандартизация нового растительного сбора «Нефролен». //Актуальные проблемы фармации. Вып. IV. -Барнаул, 2007.-С. 33-44.

20. Власов A.M., Чукарина Е.В., Эллер К.И., Родионова Г.М. Определение флаволигнанов расторопши и фитопрепаратов на их основе с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ. //Материалы 9-го Международного конгресса Phytopharm. СПб., 2005. - С. 203-204.

21. Волгарев М.Н. О нормах физиологических потребностей человека в пищевых веществах и энергии: ретроспективный анализ и перспективы развития. // Вопросы питания. 2000. - №4. - С. 3-7.

22. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье: две стороны приспособления. -М.: Мед., 1998,- 480 с.

23. Воробьев П. А. Патогенез и лечение хронической почечной недостаточности начальных стадий у пожилых пациентов //Клин. Геронтология. М., Изд.»Ньюдиамед», 1997, N 2.- С. 27-38.

24. Георгиевский В. П., Комиссаренко Н. Ф., Дмитрук С. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений.-М.:Наука,1990.С.— 333.

25. Георгиевский В.П., Комиссаренко И.Ф., Дмитрук С.Е. Методы анализа кумаринов. Флавоноидов, антрахинонов. //Биологически активные вещества лекарственных растений.-Новосибирск: наука,1990.С.24-38.

26. Гичев Ю.П. О биологически активных добавках к пище и их важной роли в поддержании здоровья //Российский рынок БАД. 2001. Май-июнь. - С. 8-10.

27. Глызин В.И Флавоноиды рода Lespadeza Rich //Результаты научных исследований в области лекарственного растениеводства. Сб.науч.тр.ВИЛР.М.ВИЛР.1975.-Вып.8.-С.148-150.

28. Глызин В.И., Баньковский А.И., Журба О.В., Шевченко В.И. Флавоноиды Lespadeza bicolor //ХПС.1970.-№4.-С.473-474

29. Государственная фармакопея СССР. XI изд.-вып.1.- М.: Медицина, 1987.- Т.- 334.

30. Государственная фармакопея XI изд. вып.2.-М.-1990.-329с.

31. Государственный реестр лекарственных средств. Электронная версия.-2007.

32. Гуляев В.Г. Гипоазотемические свойства и механизм действия биофлавоноидов и антигипоксантов при лечении острой и хронической почечной недостаточности. Автореферат.д.м.н. Киев, 1989,27.

33. Гуляев В.Г. и соавт. Гипоазотемическое и диуретическое действие Леспефлана при острой почечной недостаточности.//Урология и нефрология, 1993, №4 С. 32-34.

34. Гуляев В.Г. и соавт. Гипоазотемическое и диуретическое действие Леспефлана при острой почечной недостаточности.//Урология и нефрология, 1993, №4-С.32-34.

35. Гуляев В.Г. и соавт. Использование нового растительного препарата леспефлана в нефрологии. Журнал «Медицинская помощь», № 2, 1994. -С. 47-49.

36. Гулюпа Ф.М, Сур С.В., Сур Л.И. Определение оптимальных соотношений растительного сырья и воды при приготовлении настоев эфирномасличных растений. //Фармация. -1993. -№3. -С.17-22.

37. Гуревич И.Я.Машницкий Д.В. Сравнительное изучение методов приготовления водных вытяжек из лекарственного растительного сырья. //Аптечное дело. -1964.-№6,-С. 18-23.

38. Добровольский В.Ф. Отечественный и зарубежный опыт по созданию продуктов профилактического действия //Пищевая промышленность. 1998. -№10. - С. 54-55.

39. Докучаева Г. БАД: миф или реальность? //Биологически активные добавки, витамины и фитопрепараты в России. М.: Классик-консалтинг, 2002. - С. 34-40.

40. Доценко В.А. Лечебно-профилактическое питание //Вопросы питания. 2001. -№1. -С. 22-25.

41. Доценко В.А. Научные основы использования БАД в лечебно-профилактическом питании. // Биологически активные добавки к пище: XXI век: Материалы IV Международного симпозиума/.-М.-2000.-С.-79-81

42. Дудкин М.К., Щелкунов Л.Ф. Пищевые волокна и новые продукты питания //Вопросы питания. 1998. - №2. - С. 35-41.

43. Жукова О.Л., Абрамов А.А., Даргаева Т.Д., Маркарян А.А. Изучение фенольного состава подземных органов сабельника болотного. //Вестник Московского Ун-та.Сер.2.Химия.-2006.-Т.47.-№5.-С.342.

44. Зайц К. А., Зозуля Р. Н., Зайцева Л. А. О жидком концентрате толокнянки обыкновенной //Фармация.— 1974.— № 3.— С. 40-42.

45. Запесочная Г.Г. Изучение структуры и стереохимии флавоно-идных О-рамнозидов с помощью спектроскопии ПМР //Химия природных соединений. 1982. №5. С. 695-709.

46. Истомин А.В., Мамчик Н.П., Клеников О.В. Эколого-гигиенические проблемы оптимизации питания /Под ред. А.И. Потапова. М., 2001.С. - 420.

47. Казаков А.Л.Растения-целебный источник производства отечественных биологически активных добавок к пище. —Ж «Фармацевтические производители», приложение «Российский рынок БАД»-2001-С.5-6.

48. Китанов Г. М., Генова Е. М., Руменин В. М. Содержание арбутина в Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. из разных районов Народной Республики Болгарии //Растит, ресурсы.— 1986.— Вып. 3.— С. 425-431.

49. Кобильченко И.В. О технологии производства экстрактов концентратов из вяжущего и слабительного сборов. //Тез.докл. 3-го Всесоюзного съезда фармацевтов.— Кишинев, 1980. С. 120.

50. Ковганко Н.В., Кашкан Ж.Н., Кривенко С.Н. Астрагалин из Artemisia subterrarium //Химия природных соединений. 2002. №3. С. 274-275.

51. Комарова Е.Л.,Власов А.М.,ЧукаринаЕ.В.,Эллер К.И. Оценка подлинности растительных экстрактов, как сырья для БАД. //Рынок БАД.-М.:2006.-№4.-С.2.

52. Комиссарчук А.А. Методы интенсификации и оптимизации процесса извлечения биологически активных веществ в технологии настоев и отваров. //Тез.докл. IV съезда фармакологов, фармацевтов и токсикологов БССР, 1983, С.54-55.

53. Кошечкина А.С., Власов A.M., Эллер К.И., Коваленко Д.Н. Оценка биологической ценности и подлинности прополиса как сырья, используемого в пищевых продуктах и биологически активных добавках к пище. //Вопросы питания // 2007 г., № 2. .-С.-17.

54. Кугач В.В., Никульшина Н.И., Ищенко В.И. Лекарственные формы флавоноидов //Химико-фармацевтический журнал. 1988. Т. 22. С. 10181025.

55. Куцик Р. В., Зузук Б. М., Недоступ А. Т., Пецко Т. Толокнянка обыкновенная Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. Ж. Провизор-2003 -№18-19 -С35

56. Литвинов В.Л., Ветров П.П. Взаимосвязь основных технологических параметров при экстракции растительного сырья. //Хим.-фарм.журнал, 1982, т. 16, №4, С.465-466.

57. Маршалкин М.Ф., Саенко А.Ю., Гаврилин М.В., Куль И.Я. Определение содержания аминокислот и флавоноидов в траве овса посевного. //Вопросы питания -2006 г., № 3. .-С.-8.

58. Масюк И.М., Глызин В.И. Количественное определение суммы флавоноидов в надземной части леспедецы двухцветной. //В кн. Изыскание новых биологически-активных веществ в лекарственных растениях флоры Дальнего Востока. -Хабаровск.-1984.-С.-25-28.

59. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. //М-2004.

60. Мошкова JI.В., Садаян В.А.Ассортимент биологически активных добавок к пище. //Новая аптека.-2005.-С.-33-35.

61. Муравьёва Д.А., Молчанов Г.И., Молчанова Л.И. и др. Исследование новых препаратов из травы почечного чая. Томск: Б. и. 1975.-С.16.

62. Низов А.А., Ширина Л.И., Зилова И.С, Мазо В.К. Опыт применения БАД «Спирулина-Сочи» для профилактики промышленной хронической свинцовой интоксикации //Парафармацевтика. 2002. - №4. - С. 45.

63. Николаев С.М., Даргаева Т.Д., Росийская Г.И. О рациональном подходе к разработке многокомпонетных лекарственных препаратов. -Улан Удэ, -1986.- 24с.

64. Определение флавоноидов в овощах и фруктах и принципы создания расчетной базы данных для оценки потребления флавоноидов населением. //Вопросы питания .-2006 г., № 6. .-С.-10.

65. Орлова СВ. Биологически активные добавки к пище: миф и реальность. // Биологически активные добавки к пище и проблемы здоровья семьи: Материалы V Международного симпозиума. Красноярск, 2001. - С. 186189.

66. Пилат Т.Л., Шарманов Т.Ш., Абдуллабекова P.M., Костенко В.В. Основные принципы фармаконутрициологии (биологически активные добавки к пище). Астана-Алматы -Шымкент, 2001. - 312 с.

67. Пилат Т.П., Иванов А.А. Билогически активные добавки к пище. М.-2002

68. Покровский А.А. Биохимические принципы лечебного питания. М., 1969.- 15 с.

69. Покровский А.А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.:Мед., 1979.-184 с.

70. Покровский А.А. Роль биохимии в развитии науки о питании. -М.: Наука, 1974. -128 с.

71. Покровский А.А., Савощенко И.С, Самсонов М.А. с соавт. Лечебное питание. М.: Мед., 1971.-406

72. Покровский В.И., Романенко Г.А., Княжев В.А. с соавт. Политика здорового питания. Федеральный и региональный уровень. Новосибирск: Сибирское университетское изд-во, 2002. - 340 с.

73. Полле А.Я., Оводова Р.Г., Попов С.В. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного //Химия растительного сырья.-199 .-№1.-33-38.

74. Ревель П., Ревель Ч. Среда нашего обитания: Энергетические проблемы человечества /Пер. с англ. М.: Мир, 1994. - Кн. 3. - 290 с.

75. Рисман М. Биологически активные пищевые добавки: неизвестное об известном /Пер. с англ. М.А. Новицкой, A.M. Славиной. М.: Арт-Бизнес-Центр, 1998. -489 с.

76. Рыженков В.Е., Соловьева М.А., Ремезова ОБ., Окуневич ИВ. Гиполипидемическое действие сульфатированных полисахаридов //Вопросы медицинской химии. 1996. Т. 42. № 2. С. 115-119.

77. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. //М.-2004.

78. Сент-Дьердьи А. Перспективы применения биофлавоноидов //Биофлавоноиды и проницаемость капилляров: Пер. с англ. /Под ред. М.Н. За-прометнова.- М, 1957.- С. 155- 160.

79. Соколова В.Е. О гипоазотемическом действии флавоноидов //Фармакология и токсикология. Киев, 1975. Вып. 10. С. 62-66.

80. Соколова В.Е., Васильченко Е.А., Любарцева Л.А. Влияние препаратов из видов леспедецы на азотистый обмен у кроликов //Раст. ресурсы. 1975. Т. 11,вып. 1.С. 90-94.

81. Соколова В.Е., Любарцева Л.А. и соавт. Влияние артишока (Cynara Scolymus) на некоторые стороны азотистого обмена у животных //Фармакол. и токсикол., 1970, N 3.- С.340.

82. Спиричев В.Б. Микронутриенты в питании и здоровье человека. //Реализация концепции государственной политики в области здорового питания населения России: Материалы всероссийского научно-практического семинара, 1999 г. -Томск, 2000. С. 19-34.

83. Спиричев В.Б. Научные принципы обогащения пищевых продуктов микронутриентами //Вопросы питания. 2000. - № 4. -С. 13-19.

84. Сур С.В. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений. //Хим. Фарм. журнал, 1991. №5, С.42-50.

85. Тиктинский О. Л., Бабулин Ю. А. Лечебное действие почечного чая и хвоща полевого при мочекаменном диатезе //Урология и нефрология.— 1983.—№ 1.—С. 47-50.

86. Телитченко М.М., Остроумов С.А. Введение в проблемы биохимической экологии. М., 1990. 285 с.

87. Тимашева Т.Н., Даргаева Т.Д., Николаев С.М. Фитохимиче-ское изучение ортосифона тычиночного и сухого экстракта из не-го.//Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР. Научные труды ВНИИФ.-М.-1991.-Т.ХХ1Х.-С.-112.

88. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (Обзор литературы) //Клиническая лабораторная диагностика 1998. №1. С. 3-11.

89. Точкова Т.В., Бубенчикова В.Н. Спектрофотометрический метод количественного определения суммы флавоноидов в цветках липы. .//Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР. Научные труды ВНИИФ.-М.-1991.-Т. ХХ1Х.-С.-150.

90. Тутельян В. А. К вопросу коррекции дефицита микронутри-ентов с целью улучшения питания и здоровья детского и взрослого населения на пороге третьего тысячелетия //Вопросы питания. 2000. - №4. - С. 6-7.

91. Тутельян В.А. Биологически активные добавки в профилактическом и лечебном питании. Эволюция взглядов и подходов. //Биологически активные добавки к пище и проблемы здоровья семьи: Материалы V Международного симпозиума. -Красноярск, 2001. С. 3-5.

92. Тутельян В.А. Концепция оптимального питания: научные обоснования. //Здоровье населения и среда обитания //Информационный бюллетень. -М.: ЗниСО, 2001. Ноябрь. - №11. - С. 6-12.

93. Тутельян В.А., Васильев А.В. Эволюционная биохимия как теоретическая база создания новых БАД. //Биологически активные добавки к нище: XXI век: Материалы IV Международного симпозиума. М., -2000. - С. 31 4.

94. Тутельян В.А., Княжев В.А. Реализация концепции государственной политики здорового питания населения России: научное обеспечение //Вопросы питания. 2000. - №3. - С. 4-7.

95. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофологии. -СПб.: Наука, 1991.-272 с.

96. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. Изд.4, переработанное идополненое //С-Петербург.-2005.

97. Федосеева JI.M., Тимохин Е.В. Изучение флавоноидов красных листьев бадана толстолистного (Bergenia crassifolia(L)FITSCH, произро-стающих на Алтае. //Химия растительного сырья.-1999.-№4.-С.81-84.

98. Халматов Х.Х., Харламов И.А., Алимбаева П.К., Каррыев М.О., Хаитов И.Х. Основные лекарственные растения Средней Азии. Ташкент, 1984. С. 135-136.

99. Химический анализ лекарственных растений: Учебное пособие для фарм. вузов /Под ред. Н. И. Гринкевич, JI. Н. Сафронич.— М.: Высшая школа, 1983.— 176 с.

100. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М.: Мед.; 1982. - 374

101. Хроматография в тонких слоях сорбента. Под ред. Э.Шталя. //М.-1965.-С.-373-390.-454-461.

102. Хрущева Ю.В., Попова Ю.П., Мальцев Г.Ю., Васильев А.В. Профилактика сосудистых осложнений в диетотерапии больных СД 2 типа с сопутствующим ожирением //Парафармацевтика. 2002 - №4. - С. 57.

103. Хушбактова З.А., Сыров В.Н., Батиров Э.Х. Влияние флавоноидов на течение гиперлипидемии и атеросклероза в эксперименте //Хим.-фармац. журн. 1991. Т.25, № 4.-С.53-57.

104. Чукарина Е.В.Власов, A.M., Эллер К.И. Определение арбутина и гидрохинона в листьях толокнянки, брусники и фитопрепаратах, приготовленных на их основе. //Вопросы питания.- 2007 г.- № 3.-С.13.

105. Шлыгин Г.К. Межорганный обмен нутриентами и пищеварительная система. М.: Изд. - Московского государственного универитета, 1997.С-136.

106. Щеплягина Л.А., Нестеренко О.С, Курмачева Н.А. и др. Значение микронутриентов в улучшении состояния здоровья критических групп населения // Инф. бюл. «Здоровье населения и среда обитания». 2001. - .№2. -С. 7-9.

107. Эллер К.И., Власов A.M. Комарова Е.Л. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Scutellaria baicalensis — Шлемник байкальский. // «Рынок БАД». 2006. - №1(27) февраль. - С 38-39.

108. Эллер К.И., Власов A.M., Комарова Е.Л. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Schizandra chinensis — Лимонник китайский. // «Рынок БАД».- 2005. №5(25) - С 33-35.

109. Эллер К.И., Власов A.M., Комарова Е.Л., Оценка подлинности растительных экстрактов, как сырья для БАД. Silybum marianum (L.) Расто-ропша пятнистая. // «Рынок БАД».- 2006. - №2(28) апрель. - С 27-29.

110. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых болезней у пожилых людей: Доклад исследователей группы ВОЗ. Женева, 1996. -103 с.

111. Agget P.Y. Physiology and metabolism off essential trace elements: Ak ontlinc //Clin.Endocrinol.Metab. 1985. - Vol.14. - №3. p. 513-543.

112. Ahirateki Y., Yokoe I., Noguchi M. Studies on the constituents of Sophora species //Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36.P. 2220-2223.

113. Akiu S., Suzuki Y., Asahara Т., Fujinuma Y., Fukuda M. Inhibitory effect of arbutin on melanogenesis—biochemical study using cultured В16 melanoma cells //Nippon Hifuka Gakkai Zasshi.— 1991.— Vol. 101, 6.— P. 609613.

114. Bate-SmithE. Phytochemistry of procyanidins. Phytochemistry, 1975 14,1107-1113. '

115. Bombardelli E. et al.Flavonoid constituents of Orthosiphon sta-mineus/Fitoterapia-1972-C.43, 35.

116. Baranowska I., Dominika R.Application of derivative spectrophotometry to determination of flavonoid mixtures //Talanta. 2001. - № 55. - p. 209212.

117. Bronner W.E., Beecher G.R. Method for determining the content of catechins in tea infusions by high-performance liquid chromatography // Journal of Chromatography A. 1998. - № 805. - P. 137-142.

118. Butlet L, Price, M., Brotherton, J. Vanillin assay for proanthocya-nidins (condensed tannins): modification of the solvent for estimation of degree of polymerization. Journal of Agricultural and Food Chemistry 1982 , 30, 1087-1089.

119. Chakraborty A. K., Funasaka Y., Komoto M., Ichihashi M. Effect of arbutin on melanogenic proteins in human melanocytes // Pigment Cell. Res.— 1998.—Vol. 11,4.—P. 206-212.

120. Chia-Chi Chang, Ming-Hua Yang, Hwei-Mei Wen. Estimation of total flavonoids content in propolis by two complementary colorimetric methods // Journal of Food and Drug Analysis. -2002. Vol. 10, № 3. - p. 178-182

121. Cocker W., Dahl Т., Dempsey C., Mc Murry T.B. Inermin, an extractive of Andira inermis // Chem and Ind., 1962.P. 216-217.

122. Cotapano A.Z. Antioxidant effects of flavonoids.// Albergology. 1997, Jan. 48(1), P.39-44.

123. Daniela C., Isabelle В., Gerard V., Identification and quantitative HPLC analysis of the main flavonoids present in weld (Reseda luteola L.) // Dyes and Pigments. 2003. - № 57. - p. 267-272.

124. Diet, nutrition, and the prevention of chronic diseases. Report of a WHO Study Grope / Technical Report Series 797 / WHO / Geneva, 1990. 108 p.

125. Dubick, M., Omaye, S. Evidence for grape, wine and tea polyphenols as modulators of atherosclerosis and ischemic heart disease in humans. Journal of Nutraceuticals Functional-and Medical Foods 2001 ,3,3, 67-93

126. Dubois M, Gilles K.A., Hamilton J.K., Rebers PA., and Smith F. Colorimetric Method for Determination of Sugars and Related Substances // Analyt. Chem. 1956. Vol. 28. P. 350-356.

127. Flanzy, С . Oenologie. Fondements scientifiques et tech-nologiques. Lavoisier Paris, Tec&Doc.- 1998.

128. Frohne D. Untersuchungen zur Frage der harndesinfizierenden Wirkungen von Barentraubenblatt-Extrakten // Planta Med.— 1970.— Vol. 18.— P. 23-25.

129. Hackett, A.M., Griffiths, LA., Broillet, A. et al. The metabolism and excretion of dextro carbon-14 labeled cyanidol-3 in man following oral administration. Xenobiotica, 1983 , 13, 279-283

130. Hagerman, A., Riedl K., Jones et al. High molecular weight plant polyphenolics (tannins) as biological antioxidants Journal of Agricultural and Food Chemistry 1998 46,1887-1892

131. Harris R.S. Enrichment and fortification of foods with nutriments. J.Agric.Food.Chem. 1968. 1-6(2). -P. 149-152

132. Hattoria et all., Biochem. And Mol.Biol. Int., 35. №3. - P. 62734.

133. Havsteen В. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological protency.// Biochemical Pharmacology. 1983, vol.32, 7, P.1141-1148.

134. Horman I. The Food and Drink industry. A constant need. A constant challenge. CIIA. Brussels-Washington, D.C., 1995.

135. Hornstra G., Barth C.A., Galli C. et al Functional food science and the cardiovascular system // British J. Nutrition. 1998. - Vol.80. - Suppl.l. - P. 113146.

136. Jahodar L., Grygarova V., Budesinsky M. Triterpenoids of Arc-tostaphylos uva-ursi roots // Pharmazie.— 1988.— Vol.43, 6.— P.442-443.

137. Jahodar L., Jilek P., Paktova M., Dvorakova V. Antimicrobialni pusobeni arbutinu a extraktu z listu medvedice lecive in vitro // Cesk. Farm.— 1985.—Vol.34, 5,—P. 174-178.

138. Jahodar L., Leifertova I., Lisa M. Elimination of arbutin from the organism // Pharmazie.— 1983.— Vol. 38, 11.— P. 780-781.

139. Jahodar L., Leifertova I., Lisa M. Investigation of iridoid substances in Arctostaphylos uva-ursi // Pharmazie.— 1978.— Bd. 33, 8.— P. 536-537.

140. Jimenez-Ramsey, L, Rogler, J., Housley, T. et al. Absorption and distribution of С 14 labeled condensed tannins and related sorghum phenolics in chickens. Journal of Agricultural and Food Chemistry.- 1994 , 42, 963-967

141. Kvasnicka F., Biba В., Sevcik R. et al. Analysis of the active components of silymarin // Journal of Chromatography A, 990. 2003. - P. 239 - 245.

142. La Vecchia С Dietaiy far and cancer in Italy. Eur.J.Clin.Nutr. -1993. Vol.47. -Suppl. 1. - P.35-38.

143. Laparra, J., Michaud, J., Masquelier, J. Action of oligomeric pro-cyanidins on vitamin С deficient gurinea opig. Bull. Soc. Pharm. Bordeaux- 1979 , 118, 7-13

144. Lee M-H., Yoon S., Moon J-O. The flavonoid naringenin inhibits dimethylnitrosamine-induced liver amage in rats // Biol.Pharm.Bull.-2004.-VoI.27,N 1.-P.72-76.

145. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Fair A.L., and Randall R.J. Protein measurement with the Fholin phenol reagent III. Biol. Chem. 1951. Vol. 193. P. 265275.

146. Mabry T.J., Markham K.R., Thomas M.B. The Systematic Identification of Flavonoids. Nyw-York: Springer-Verlag,1970. 354 p.

147. Mabry T.Y., Makham K.R., Thomas R.B. The sistematice identification flavonoids.//New York. Springer.— Verlag, 1970, P.353-354.

148. MacanderPJ. Plant flafonoids in biology and medicine.- New York.,1986-P.489-492

149. Markham K.R. Techniques of Flavonoid Identification. London: Academic Press, 1982. 113 p.

150. Marquette, B. Usage des tanins en ?nologie. Revue Francaise d'Oenologie 1999 , 174, 26-28

151. Marshall, Т., Roberts, R. In vitro and in vivo assessment of lipid peroxidation of infant nutrient preparations: Effect of nutrition on oxygen toxicity. Journal of American College Nutrition 1990 , 9, 190-199

152. Masquelier, J. Wine and atherosclerosis. C.R. Symp. In. Aliment. 1982 , 147-155

153. Midorikawa, Т., Miura, S., Hamada, S. et al. Metabolic fate of cianidanol of hepatic drug metabolizing enzyme system in rats following repeated oral administration. Pharmacometrics 1983 , 25, 1007-1014

154. Miura Y.H., Tomita I., Watanabe Т., et al Active oxygens generation by flavonoids //Biol. Pharm. Bull. 1998.-Vol.21,N 2.-P.93-96.

155. Mohan N. Et all. Bioch. And Mol. Biol. Intern., 37. 1995. - P.1063-70.

156. Nijveldt, R., Nood, E., Hoorn, D. et al. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications. American Journal of Clinical Nutrition 2001 , 74, 4, 418-425

157. Pinhero R., Gopinadhan-Paliyath G., Paliyath G. Antioxidant and calmodulin-inhibitory activities of phenolic components in fruit wines and its bio-technological implications. Food Biotechnology 2001 , 15: 3, 179-192

158. Porter, L, Hrstich, L, Chan, B. The conversion of proanthocyanid-ins to cyanidin and delphinidin. Phytochemistry 1986 ,25,1, 223-230

159. Robards K., Li, X., Antolovich, M. and Boyd, S. Characterisation of citrus by chromatographic analysis of flavonoids // J. Sci. Food Agric. 1997. - № 75(1). p. 87-101.

160. Salminen J.-P., Ossipov V., Loponen J. et al. Characterisation of hydrolysable tannins from leaves of Betula pubescens by high-performance liquid chromatography-mass spectrometry // J. Chromatogr. A. — 1999. № 846. - p. 283291

161. Sawamyra Т., Kume N., Аоуата Т. et al. An endothelial receptor for oxidized low-density lipoprotein //Nature. 1997. Vol. 386. P. 73-77.

162. Schut G.A.,Zwaving J.H7 Pharmacological investigation of some lipophilicflafonoids from Orthosiphon stamineus/Fitoterapia-1993-64-99-102.

163. Skibola Ch.F., Smith M.T. Potential health impacts of excessive flavonoid intake \\ Free Radical Biology & Medicine.-2000.-Vol.29, N 3\4.-P. 375383.

164. Souquet, J.M., Cheynier, V., Mo utounet, M. The proanthocyanid-ins of grape. Bull. O.I.V. 2000 , 835-836, 602-609.

165. Usov A.I., Bilan M.I., Klochkova N.G. Polysaccharides of Algae, 48. Polysaccharide composition of several Calcareous Red Algae: Isolation of alginate from Corallina pilulitara II Bot. marina. 1995. Vol. 38. P. 43-51.

166. Vanhaelen M., Vahnaelen-Fastre R. High-performance liquid, gas-liquid, and thin-lauer chromatography of naturalle curung flavonoids, phenolic and related compounds // J. Chromatogr. 1980. - Vol. 18. - P. 255-260.

167. Warrenbaum K. UV-Spectrometry in Biopharmacy and Forensic Studies.Ehrlich Schaumitter Heidelberg.-1999.

168. Wong E. The Isoflavonoids. In: The Flavonoids. Ed. By Harborne J.B., London, 1975. P. 744-788.

169. Wulf Z.W., Nagel S. Analysis phenolie acids, flavonoids by high-pressure liquid chromatography. // J. Chromatogr. 1976. - Vol. 116.- № 2. -P. 271279.

170. York W.S., Darvill A.G., McNeil M.A., Stevenson T.T., Alber-sheim P. Isolation and characterization of plant cell walls and cell-wall components // Meth. Enzymol. 1985. Vol. 118. P. 3-40.