Разработка каталитического процесса получения N-этил-2-аминометилпирролидина - ключевого полупродукта синтеза лекарственного препарата Сульпирид тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.15, кандидат химических наук Симакова, Ирина Леонидовна

• Симакова, Ирина Леонидовна
• кандидат химических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат химических наук Симакова, Ирина Леонидовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Применение N-замещенных пирролидинов и пирролидонов

1.2. Методы получения N-алкилпирролидонов

1.2.1. Внутримолекулярная циклизация

1.2.1.1. Внутримолекулярное ацилирование амидов и аминов

1.2.1.2. Радикальная циклизация, катализируемая переходными металлами

1.2.1.3. Фотоциклизация у-кето-а,Р-ненасыщенных амидов

1.2.2. Этапирование пирролидона-2 по атому азота гетероцикла

1.2.3. Алкилирование 1,4-диаза-1,3-бутадиена цинкорганическим соединением

1.2.4. Из пятичленных кислородсодержащих гетероциклических соединений, включая восстановительное аминировзяие . -

1.2.5. Восстановление водородом ]Ч-винилпирролидона-2 в присутствии катализаторов гидрирования

1.2.6. Методы получения М-винилпирролидона-2

1.3. Способы получения N-замещенных аминометилпирролидинов

1.3.1. Некаталитические способы получения N-алкиламинометил-пирролидина

1.3.1.1. Химическое восстановление нитрометиленпирролидинов

1.3.1.2. Электрохимическое восстановление нитрометиленпирролидинов

1.3.1.3. Другие методы синтеза аминоалкилпирролидинов

у

1.3.2. Каталитические способы получения 1Ч-алкил-2-аминометил-пирролидинов восстановлением К-алкил-2-нитрометиленпирролидинов

1.3.3. Методы получения М-алкил-2-нитрометиленпирролидинов

1.4. Химические свойства ]Ч-винилпирролидона-2

1.4.1. Отщепление винильной группы

1.4.2. Присоединение по винильной группе

1.4.3. Димеризация К-винилпирролидона-2

1.4.4. Полимеризация 1Ч-винилпирролидона-2

1.4.4.1. Полимеризация под влиянием тепла и света

1.4.4.2. Полимеризация под влиянием перекиси водорода

1.4.4.3. Катионная полимеризация

1.4.4.4. Анионная полимеризация

1.4.4.5. Кинетические особенности радикальной полимеризации

Ы-винилпирролидона-2

1.5. Химические свойства непредельных нитросоединений

1.5.1. Строение непредельных нитросоединений

1.5.2. Реакции восстановления нитрогруппы

1.5.2.1. Восстановление амальгамой натрия и алюминия

1.5.2.2. Восстановление цинковой пылью

1.5.2.3. Восстановление железом

1.5.2.4. Восстановление литийалюминийгидридом, литийборгид-ридом, натрийборгидридом и натрийтриметоксиборгидридом

1.5.2.5. Электролитическое восстановление

1.5.2.6. Каталитическое восстановление в присутствии Р1:, Рё, N1

1.5.2.6.1. Кинетика и механизм каталитического гидрирования

непредельных нитросоединений

1.5.3. Реакции с участием кратных связей

1.5.3.1. Присоединение воды

1.5.3.2. Действие серной и азотной кислот

1.5.3.3. Действие щелочей

1.5.3.4. Присоединение аминов

1.5.4. Полимеризация

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Исходные материалы и реагенты

2.2. Методика проведения каталитических экспериментов

2.2.1. Методика гидрирования 1\Г-винилпирролидона-2 в 1Ч-этил-пирролидон-2

2.2.2. Методика гидрирования К-этил-2-нитрометиленпирроли-

дина в Ы-этил-2-аминометилпирролидин

2.3. Анализ продуктов

2.3.1. Газожидкостная хроматография (ГЖХ)

2.3.1.1. Методика ГЖХ анализа К-этилпирролидона-2

2.3.1.2. Методика ГЖХ анализаК-этил-2-аминометилпирролидина

2.3.2. Физические методы исследования

2.3.3. Обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Схема получения 1Ч-этиламинометилпирролидина из Ы-винил-пирролидона-2

3.2. Поиск каталитической системы селективного гидрирования М-винилпирролидона-2

3.2.1. Изучение термической стабильности 1М-винилпирролидона-2

3.2.2. Изучение радикальной полимеризации М-винилпирроли-

дона-2

3.2.3. Изучение кислотной димеризации К-винилпирролидона-2

3.3. Изучение кинетических закономерностей гидрирования М-ви-нилпирролидона-2 на катализаторе Р<3/С

3.3.1. Влияние концентрации катализатора

3.3.2. Влияние концентрации 1Ч-винилпирролидона-2

3.3.3. Влияние давления водорода

3.3.4. Влияние температуры

3.4. Поиск каталитической системы селективного гидрирования К-этил-2-нитрометиленпирролидина

3.4.1. Закономерности гидрирования ]Ч-этил-2-нитрометилен-пирролидина

3.4.2. Состав продуктов реакции

3.4.3. Закономерности гидролизаК-этил-2-нитрометиленпирро-

лидина

3.4.4. Закономерности гидрирования М-этил-2-нитрометиленпир-ролидина в водных растворах

3.5. Изучение кинетики и механизма селективного гидрирования М-этил-2-нитрометиленпирролидина на катализаторе Рс1/С

3.5.1. Закономерности гидрирования М-этил-2-нитрометиленпир-ролидина в присутствии С02

3.5.2. Взаимодействие К-этил-2-нитрометиленпирролидина с С02

3.6. Отработка технологических параметров гидрирования К-ви-нилпирролидона-2 и М-этил-2-нитрометиленпирролидина

3.6.1. Оптимизация технологических параметров гидрирования ]ч[-винилпирролидона-2

3.6.2. Оптимизация технологических параметров гидрирования ]чГ-этил-2-нитрометил енпирролидина

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка каталитического процесса получения N-этил-2-аминометилпирролидина - ключевого полупродукта синтеза лекарственного препарата Сульпирид»

ВВЕДЕНИЕ

Применение катализа в тонком органическом синтезе открывает возможность создания принципиально новых технологий получения ценных органических соединений.

Замещенные азотсодержащие гетероциклические соединения находят разнообразное применение в качестве полупродуктов для получения широкого круга биологически активных веществ - витаминов, аминокислот, фармацевтических препаратов, а также различных красителей и средств защиты растений.

Огромный интерес представляет получение ТЧ-алкилзамещенных пирролидинов, входящих в состав различных фармацевтических препаратов. Так, ключевым полупродуктом в синтезе нового высокоэффективного лекарственного препарата "Сульпирид" является М-этил-2-аминометилпирролидин.

"Сульпирид" является новым высокоэффективным психотропным препаратом, объединяющим в себе основные характеристики нейролептических и тимолептических средств, одновременно обладающим антипсихотическим действием и практически лишенным побочных эффектов. Используется для лечения общих психических расстройств, а также депрессивного состояния, вызванного действием алкоголя и наркотиков. Кроме того, он эффективен при лечении язвы желудка и других воспалительных процессов, а также применяется в качестве противорвотного средства [1].

В настоящее время существует большая потребность в высокоэффективных отечественных психотропных препаратах. Тем не менее, производство "Сулышрида" в РФ отсутствует.

В 1994 году "Сульпирид" рекомендован к воспроизводству и включен в

Социальный заказ Минздрава РФ (приказ № 240 от 09.11.94). Программой совместных работ НИХФИ* (г. Новокузнецк) и ИК СО РАН запланировано создание отечественного производства "Сульпирида" в 2000-2001 гг.

В связи с этим разработка эффективного способа получения 1Ч-этил-2-аминометилпирролидина и технологии его производства является весьма актуальной задачей каталитического органического синтеза.

Сульпирид относится к производным сульфанилбензамида. Синтез Сульпирида является многостадийным процессом, последняя стадия которого представляет собой взаимодействие двух ключевых соединений, одним из которых является 1Ч-этил-2 - аминометилпирр о л ид ин (ЭАМП):

к

СООЕг

а N

^ С(ЖНСН2"

ОТОСНз + (УСН№ .

Н2К028

этиловый эфир И-этил-2-аминометил- Сульпирид:

2-метокси- пирролидин Ы- [ 1 -этилпирролидин-

5-сульфамоил 2-ил-метил]-2-метокси-

бензойной кислоты 5-сульфамоилбензамид

В производстве лекарственных препаратов особое значение имеет высокое качество получаемого продукта. При выборе оптимального способа получения ЭАМП важным фактором является высокая чистота и селективность его образования. В свою очередь успешная промышленная реализация этого способа зависит от высокой технологичности процесса: доступности используемых реагентов и применяемого оборудования, отсутствия большого количества отходов и возможности их утилизации.

Целью данной работы является разработка каталитического процесса получения высокочистого 1\Г-этил-2-аминометилпирролидина для синтеза

* Искренняя благодарность к.х.н Н.М. Смирновой и О.А. Буровой за плодотворное сотрудничество и полезные обсуждения при разработке схемы получения ЭАМП.

лекарственных препаратов.

Предложена следующая схема получения ЭАМП, удовлетворяющая вышеперечисленным требованиям:

сн=сн2 ш2^Нз 1)Ме2§04 сн2-сн3 сн2-сн3

N. Н2 N. 2)ЫаОСН3 N. н N \_/ Р<3/С \_Г СН3К02 \_Г Рс1/С \_/

ВП ЭП ЭНМП ЭАМП

Схема включает в себя три стадии. Каталитическое гидрирование 14-винилпирролидона-2 (ВП) на первой стадии приводит к получению Ы-этилпирролидона-2 (ЭП), из которого в результате последовательной обработки диметилсульфатом, метилатом натрия и нитрометаном образуется М-этил-2-нитрометиленпирролидин (ЭНМП). На третьей стадии каталитическое гидрирование ЭНМП приводит к получению К[-этил-2-аминометилпирролидина.

Задачей данной работы является изучение каталитических стадий процесса получения ЭАМП:

-гидрирование ВП с образованием ЭП, -гидрирование ЭНМП с образованием ЭАМП.

Настоящая работа проводилась в соответствии с приказом Минздравмедпрома России от 09.11.94 г. N 240 о "Перечне лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения для государственных нужд здравоохранения Российской Федерации на 1995 г.", федеральной программой по развитию фармацевтической промышленности и лекарственному обеспечению РФ на 1994-1996 гг.

Проведение работы предусматривалось Программой, утвержденной ИК СО РАН и Новокузнецким НИХФИ (24.07.96 г), предусматривающей создание в 2001 году опытно-промышленного производства препарата "Сульпирид", проектом 4.3.5482 "Разработка технологии получения 1Ч-этил-2-

аминометилпирролидина - полупродукта в синтезе лекарственного препарата "Сульпирид", Государственной научно-технической программой "Экологически безопасные процессы химии и химической технологии" по основному направлению "Катализаторы нового поколения и высокоэффективные процессы на их основе" (название проекта: "Разработка технологии получения М-этилпирролидона-2 - полупродукта в синтезе лекарственных препаратов"), а также в рамках выполнения работ по хоз/договору N 783 ("Отработка технологии и получение опытных партий этилпирролидона-2 и К-этил-2-аминометилпирролидина - полупродуктов в синтезе лекарственного препарата "Сульпирид").

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Предложена оригинальная схема получения высокочистого 1Ч-этил-2-аминометилпирролидина, состоящая из трех последовательных стадий. Две из них являются каталитическими реакциями гидрирования, одна -синтетической (взаимодействие с диметилсульфатом, метилатом натрия и нитрометаном).

2. Изучены кинетические закономерности гидрирования 1Ч-этил-2-нитрометиленпирролидина на катализаторе Рс1/Сибунит. Найдена селективная каталитическая система получения 1Ч-этил-2-аминометилпирролидина, основанная на гидрировании ЭНМП в присутствии углекислого газа.

3. Исследована роль углекислого газа в реакции селективного гидрирования К-этил-2-нитрометиленпирролидина в №этил-2-аминометилпирролидин на катализаторе РсУСибунит. Показано, что С02 обратимо взаимодействует с группой -ЫН2 с образованием карбаминовой кислоты, выводя таким образом свободный М-этил-2-аминометилпирролидин из сферы реакции.

4. Изучены кинетические закономерности гидрирования И-винилпирролидона-2 на катализаторе Рс1/Сибунит. Найдены условия селективного получения К-этилпирролидона-2.

5. Полученные результаты использованы при разработке совместно с НИХФИ (г. Новокузнецк) новой каталитической технологии получения психотропного препарата "Сульпирида".

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Разработан высокоэффективный и перспективный каталитический процесс получения 1Ч-этил-2-аминометилпирролидина, удовлетворяющего требованиям, предъявляемым к полупродуктам для производства фармакопейной субстанции.

2. Предложенная технологическая схема реализована в масштабе опытной установки. Проведена наработка укрупненного лабораторного образца 1М-этил-2-аминометилпирролидина в количестве 7,6 кг, а также 14-этилпирролидона-2 в количестве 48,6 кг.

3. Разработан комплект технологической документации для опытного производства субстанции "Сульпирида" в соответствии с ОСТ медицинской промышленности: лабораторные регламенты на все каталитические стадии процесса получения 1Ч-этил-2-аминометилпирролидина для синтеза "Сульпирида", ТУ на полупродукты.

4. На основе полученного 1Ч-этил-2-аминометилпирролидина в НИХФИ (г. Новокузнецк) изготовлен представительный образец субстанции "Сульпирида" (1,5 кг), удовлетворяющей требованиям Японской Фармакопее XII.

5. Проводятся доклинические и на 1999 год запланированы клинические испытания "Сульпирида".

6. Ведется подготовка соответствующей фармстатьи.

7. Опытно-промышленное производство "Сулышрида" мощностью 1,0 тн субстанции/год планируется создать на базе Новокузнецкого АО "Органика" в 2001 году.

Заключение диссертации по теме «Катализ», Симакова, Ирина Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Предложен метод получения ЭАМП - ключевого полупродукта синтеза лекарственного препарата Сульпирид и других ценных биологически активных веществ. Метод включает комбинацию каталитических и синтетических стадий: гидрирование ВП до ЭП на катализаторе Рё/С, конденсацию ЭП и нитрометана с образованием ЭНМП, каталитическое гидрирование ЭНМП до ЭАМП.

2. Изучены закономерности гидрирования ВП на катализаторе Рс1/С и предложено кинетическое уравнение. Изучены факторы, вызывающие протекание побочных реакций в условиях гидрирования ВП. Показано, что присутствие в каталитической системе микропримесей кислотного типа и инициаторов свободно-радикальных процессов вызывает побочную реакцию олигомеризации ВП. Найдена селективная каталитическая система получения ЭП.

3. Изучены реакции, протекающие в ходе гидрирования ЭНМП на катализаторе Рё/С. Найдено, что ЭНМП превращается по двум маршрутам: по целевой реакции гидрирования с образованием ЭАМП и по побочной реакции гидролиза с образованием ЭП. При этом образующиеся в результате гидрирования нитрогруппы молекулы воды участвуют в побочном маршруте -гидролизе ЭНМП.

4. Изучены кинетические закономерности гидролиза ЭНМП. Показано, что гидролиз ЭНМП протекает в щелочной среде по механизму кислотно-основного катализа. Установлено, что целевой продукт реакции гидрирования ЭАМП создает щелочную среду, и образующиеся ионы ОН" катализируют реакцию гидролиза ЭНМП.

5. Детально изучены кинетические закономерности гидрирования ЭНМП. Показано, что скорость реакции гидрирования ЭНМП имеет нулевой порядок реакции по концентрации ЭНМП и первый порядок по давлению водорода. Предложено математическое выражение, связывающее селективность образования ЭАМП с начальной концентрацией ЭНМП и величиной отношения констант наблюдаемых скоростей реакций гидрирования и гидролиза. Найдена оригинальная высокоселективная каталитическая система гидрирования ЭНМП на катализаторе Рс1/С в присутствии С02.

6. Комплексом физических методов (ЯМР^Н, ЯМР-13С и ИК-спектроскопии) изучена роль С02 в селективном гидрировании ЭНМП в ЭАМП. Показано, что С02 обратимо взаимодействует с ЭАМП с образованием карбаминовой кислоты, которая нейтрализует основный атом азота пирролидйнового кольца ЭАМП. Таким образом, в ходе гидрирования ЭНМП в системе поддерживается нейтральная среда, что препятствует протеканию побочной реакции гидролиза ЭНМП.

7. На основе полученных результатов разработан и реализован в масштабе опытной установки процесс каталитического синтеза ЭАМП. Проведена оптимизация технологических параметров. Наработаны представительные образцы ЭП и ЭАМП высокой чистоты для фармацевтических целей. Разработан комплект технологической документации на получение ЭП и ЭАМП. На основе полученного ЭАМП в Новокузнецком химфарминституте изготовлена опытная партия субстанции "Сульпирида", удовлетворяющая медицинским требованиям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Симакова, Ирина Леонидовна, 1999 год

ЛИТЕРАТУРА

1. M.Negwer. Organic chemical drugs and their sinonyms (an international survey). Berlin: Akademic-Verlag. 1987, v.1-3.

2. С.И.Шестакова, С.С.Кукаленко. В сб.:Лактамы и их физиологическая активность. М.:НИИТЭХим. 1981, вып. 3, с. 1-48.

3. В.А.Седавкина, И.В.Лизак, Л.К.Куликова, Е.Е.Остроумова. Хим.-фарм. журн. 1984, т. 18, № 1, с.54.

4. Т.В.Стежко, В.Г.Граник, А.В.Кадушкин и др. Хим.-фарм. журн. 1984, т. 18, № 10, с.1198.

5. Т.В.Стежко, В.Г.Граник, Р.Г.Глушков и др. Хим.-фарм. журн. 1984, т.18, № 7, с.823.

6. Патент 2556457 ФРГ, 1981.

7. Г.В.Беспалова., И.В.Лизак., В.А.Седавкина. Хим.- фарм. журн. 1991, т.25, № 1, с.44-46.

8. S.S. Bhagwat, С. Gude, K.Chan. Tetrahedron Lett. 1996, v.37 (46), p.8391 -8394.

9. Х.Даскалов, А.Георгиев, К.Константинова. Тр. н. хим.-фарм. инст. (НРБ). 1985, с.21-32; РЖ Хим 86.19 Ж 229.

10.O.W.Gooding, R.P.Bansal. Synthetic communic.. 1995, v.25(8), p.l 155.

11. Патент 258982 ГДР, 1988.

12. A.c. 63-115859 Япония, 1988.

13.Ю.Э.Кирш, А.В.Ермолаев, Т.М.Карапутадзе. Хим.- фарм. журн. 1984, № 12, с.56.

14. Patent 4981935 US, 1991.

15. Патент 4547543 Япония, 1985.

16. Патент 4851545 США, 1989.

17.Патент 4983384, США, 1991.

18.И.А.Беленькая, Н.М.Славачевская, Ю.Е.Стрельников, А.П.Присыпкина. Хим.-фарм. журн. 1978, т. 12, № 10, с.25.

19. Y.Takagi, I.Ishii, S.Akaboshi, I.Ide. Chem. pharm. Bull. 1973, v.21, p.2722.

20. Н.И.Лисина, Г.А.Чернов, Ю.М.Бизунов, В.И.Емельянов, И.Л.Кнунянц. Хим.- фарм. журн. 1988, т.22, № 6, с.705-710.

21. Заявка 3240705 Япония, заявл. 15.02.90.

22.A.C. 0495981 ЕПВ, 1990.

23. A.I.Meyers, L.E.Burgess. J. Org. Chem. 1991, v.56, p.2294-2296.

24.L.E.Burgess, A.I.Meyers. J. Am. Chem. Soc. 1991, v.113, p. 9858-9859.

25.L.E.Burgess, A.I.Meyers. J. Org. Chem. 1992, v.57, p.1656-1662.

26.B.Rigo, D.Fasseur, N.Cherepy, D.Couturier. Tetrahedron Lett. 1989, v.30, p.7057.

27.R.B.Silverman, S.M.Nanavati. J. Med. Chem. 1990, v.33, p.931-936.

28.И.К.Лим, С.И.Фролов, В.И.Сорокин. Способы синтеза, свойства и применение арилзамещенных 2-пирролидонов. Деп. в ОНИИТЭХИМ г. Черкассы, 17.10.89.

29.3.Гауптман, Ю.Грефе, Х.Ремане. Органическая химия. М.:Химия. 1979.

30. Заявка 299058 Германия, заявл. 31.01.90.

31. Заявка 3928982 Германия, заявл. 01.09.89.

32. J.Falbe, F.Korte. Chem. Ber. 1965, v.98, p.1928.

33. C.Meyer, O.Piva, J.-P.Pete. Tetrahedron Lett. 1996,v.37, p.5885-5888.

34.I.De Riggi, S.Gastaldi, J.M.Surzur, M.P.Bertrand, A.Virgili. J. Org. Chem. 1992, v.57, p.6118-6125.

35. S.-K.Khim, E.Cederstrom, D.C.Ferri, P.S.Mariano. Tetrahedron. 1996, v.52, p.3195-3222.

36.M.P.Sibi, JJi. J. Am. Chem. Soc. 1996, v.l 18, p.3063-3064.

37.K.Goodall, A.F.Parsons. Tetrahedron. 1996, v.52, p.6739-6758.

38.B.Quiclet-Sire, J.-B.Saunier, S.Z.Zard. Tetrahedron Lett. 1996, v.37, p.1397-1400.

39.H.Ishibashi, C.Kameoka, H.Iriyama, K.Kodama, T.Sato, M.Ikeda. J. Org. Chem. 1995, v.60, p.1276-1284.

40.R.Galeazzi, G.Mobbili, M.Orena. Tetrahedron. 1996, v.52, p.1069-1084.

41.M.Benedetti, L.Forti, F.Ghelfi, U.M.Pagnoni, R.Ronzoni. Tetrahedron. 1997, v.53, № 41, p. 14031-14042.

42. Slough, A.Greg. Tetrahedron Lett. 1993, v.34, N 43, p.6825-6828.

43. Patent 5114466 US, 1990.

44. H.Nagashima, K.Itoh. 1995, v.53(4), p.298-307.

45. Ringdahl Björn. J. Med. Chem. 1988, v.31, № 3, p.683-688. r

46. J.P.Dittami, F.Xu, H.Qi, M.V.Martin, G.Bordner etc. Tetrahedron Lett. 1995, v.36(24),p.4197-4200.

47. R.M.Moriartry. J. Org. Chem. 1964, v.29, p.2748.

48. Патент 77162 CPP, 1979.

49. Е.П.Крамарова, А.Г.Шипов, Н.А.Орлова, О.Б.Артамкина, И.Ю.Белавин, Ю.И.Бауков. Журнал общей химии. 1988, т.58, № 5, с. 1093-1102.

50.Н.А.Анисимова, Е.П.Крамарова, И.Ю.Белавин, Ю.ИБауков. Журнал общей химии. 1986, т.56, № 8, с.1845-1854.

51.E.Wissing, H.Kleijn, J.Boersma, G.Vancoten. Ree. Trav. Chim. -J. Roy. Neth. Chem. 1993, v.l 12(12), p. 618-626.

52.R.Lukes, J.Kloubec, K.Blaha. Chem. Abstr. 1959, v.53, № 6, p.5235f.

53. A.c. 4018242, ФРГ, заявл. 07.06.90.

54. A.C.4018243, ФРГ, заявл. 07.06.90.

55. Patent 4958032 US, 1989.

56. Заявка 63-119461 Япония, 1986.

57. Патент N1966195 Германия, 1969.

58. Патент N3748341 США, 1973.

59.Патент N3708497 США, 1973.

60. Ф.П.Сидельковская. Химия N-винилпирролидона и его полимеров. М: 1970.

61.B.Puetzer, L.Katz, L.Orwitz. J. Am. Chem. Soc. 1952, v.74, p.4959.

62. С.Н.Ушаков, В.В.Давыденков, В.Б.Лущик. Изв. АН СССР, ОХН. 1961, С.901.

63. Патент 2735036 ФРГ, 1978.

64. Выложенная заявка 2152371 ФРГ, 1971.

65. Патент 1374818 Великобритания, 1971.

66. Патент 2535587 ФРГ, 1976.

67. Патент 4035252 США, 1977.

68.Патент 3597447 США, 1971.

69. Патент 629873 СССР, 1978.

70. Патент 2229693 Франция, 1974.

71. Патент 2419934 Франция, 1978.

72. Авторское свидетельство 1421738 СССР, 1988.

73.Патент 1966195 ФРГ, 1972.

74. Патент 591139 СССР, 1974.

75. Патент 607551 СССР, 1975.

76. Заявка 2800311 ФРГ, 1978.

77.В.В.Перекалин. Непредельные нитросоединения. Ленинград: Госхимиздат. 1961.

78. С.С.Новиков, Г.А.Швехгеймер, В.В.Севостьянова, В.А.Шляпочников. Химия алифатических и алициклических нитросоединений. М.: Химия, 1974.

79. Общий практикум по органической химии. Под ред. А.Н.Коста. М.: Мир. 1965, с.378.

80. Патент 1941536 ФРГ, 1970.

81.М.Ф.Шостаковский, Ф.П.Сидельковская, М.Г.Зеленская. Изв. АН СССР, ОХН, 1957, С.1457.

82. М.Ф.Шостаковский, Ф.П.Сидельковская, М.Г.Зеленская. Изв. АН СССР, ОХН, 1954, С.689.

83. J.W.Breitenbach, F.Galinovsky. Monatsch., V.87, Р.580, 1956.

84. М.Ф.Шостаковский, Ф.П.Сидельковская. Изв. АН СССР, ОХН. 1953, с.108.

85. Патент 389511 Италия, 1941.

86. J.W.Breitenbach, F.Galinovsky, H.Nesvadba, E.Wolf. Monatsch. 1956, v.87, p.586, 591.

87. J.W.Breitenbach, F.Galinovsky, H.Nesvadba. Naturwiss. 1955, v.42, p.6, 155.

88. J.W.Breitenbach, F.Galinovsky. Naturwiss. 1955, v.42, p.15, 440.

89.Патент 1040031 ФРГ, 1958; Chem. Abstr. 1961, v.55, № 7, p.6497f.

90. М.Ф.Шостаковский, А.М.Хомутов, Ф.П.Свдельковская. Изв. АН СССР, ОХН. 1955, с.919.

91. J.W.Breitenbach, A.Shmidt. Monatsch. 1952, v.83, p.833.

92. Makoto Takeishi. J. Polymer science: Part C. Polymer Letters. 1989, v.27, №9, p.301-305.

93. М.ФШостаковский, П.С.Васильев, Ф.П.Сидельковская, Е.С.Моргунова, М.Г.Зеленская, Н.М.Гюльбадамова. Изв. АН СССР, ОХН. 1959, с.896.

94. W.Reppe. Polyvinylpyrrolidon. Weinheim, 1954.

95. Оцу, Матоба, Кикути, Хирао. J. Pharmacol. Soc. Japan. 1955, v.75, № 4, p.364, 368.

96. М.А.Аскаров, С.Н.Трубицина. В сб.: Химия и физико - химия природных и синтетических полимеров. Ташкент, Институт химии полимеров АН УзбССР. 1964, № 2, с. 118.

97. Патент 2938017 США, 1960; Chem. Abstr. 1960, v.50, р.20335.

98. Ю.Э.Кирш, А.И.Кокорин, Т.М.Карапутатдзе, ЛА.Казарин. Высокомолекулярные соединения (Б). 1981, т.23, № 6, с.444-448.

99. Т.М.Карапутатдзе, В.И.Шумский, Ю.Э. Кирш. Высокомолекулярные соединения (А). 1978, т. 20, №8, с.1854-1859.

100. Л.М.Тимофеева, Е.Ю.Кабанова, А.И.Мартыненко, Д.А.Топчиев. Высокомолекулярные соединения (А). 1996, т.З8, № 6, с.933-939.

101. В.А.Тартаковский. Изв. АН СССР, Сер. хим. 1984, № 1, с. 165-173.

102. Я.С.Бобович, В.В.Перекалин. ДАН СССР. 1959, т.127, с.1239.

103. M.Kamlet, D.Glover. J. Am. Chem. Soc. 1956, v.78, p.455.

104. J.BaKer, J.Wilson. J. Chem. Soc. 1927, p.845.

105. В.В.Перекалин, А.С.Полянская. ЖОХ. 1957, т.27, с.1933.

106. P.N.Rylander. Catalytic hydrogenation over platinum metals. New York, London, Academic press. 1967, p. 176-179.

107. Shin Chunggi, M.Masaki, M.Otha. J. Org. Chem. 1967, v.32, № 6, p. 18601863.

108. J.Amer, T.Bravdo, J.Blum, K.P.C.Veehardt. Tetrahedron Lett. 1987, v.28, № 12, p.l 321-1322.

109. J.M.Chapuzet, RXabrecque, M.Lavoie, E.Martel, J.Lessard. J. Chim. Phys.-Chim. Biol. 1996, v.93(4), p.601-610.

110. L.Bouveault, A.Vahl. Bull. Soc. Chim. France. Ser. 3. 1903, v.29, p.517-519.

111. K.Rozenmund.Ber. 1913,v.46,p.l034.

112. T.Yabuta, K.Kambe. Chem. Abstr. 1928, v.22, p.4503.

113. Патент 1879003 США, 1930.

114. H.Hass, A.Susie,, R.Heider. J. Org. Chem. 1950, v.15, p.8.

115. H.Burton, J.Duffield. J. Chem. Soc. 1949, v.78, p.65.

116. D.J.Cook, O.R.Pierce, E.T.McBee. J. Am. Chem. Soc. 1954, v.76, № 1, p.83-87.

117. H.Shechter, D.E.Ley, E.B.Roberson. J. Am. Chem. Soc. 1956, v.78, № 19, p.4984-4991.

118. A.I.Meyers, J.C.Sircar. J. Org. Chem. 1967, v.32, № 12, p.4134-4136.

119. B.Gordon, A.Alles. J. Am. Chem. Soc. 1932, v.54, p.271.

120. Kirk-Othmer. Encyclopedia of Chemical Technology. 1960, v.5, p.664.

121. J.Wiemann, O.Convert. C.r. 1964, v.258, № 17, p.4285-4286.

122. J.Armand, O.Convert. Coll. Czech. Chem. Commn. 1971, v.36, №> 2, p.351-362.

123. Патент 848197 Германия, 1944.

124. К.К.Бабиевский, В.М.Беликов, Н.А.Тихонова. Изв. АН СССР, ОХН. 1965, № 4, с.750-751.

125. К.К.Бабиевский, В.М.Беликов, Н.А.Тихонова. Изв. АН СССР, ОХН, 1965, № 1, с.89-95.

126. Ch.W.Spangler, R.P.Hennis. Org. Prep. Proced. 1970, v.2, № 1, p.75-78.

127. Л.Х.Фрейдлин, Е.Ф.Литвин, В.М.Чурсина. ДАН СССР.1964, т.155, № 5, с.1144-1147.

128. Л.Х.Фрейдлин, Е.Ф.Литвин, В.М.Чурсина. В кн.: Каталитическое восстановление и гидрирование в жидкой фазе. Иваново. 1970, с.59.

129. E.Kohler, N.Drake. J. Am. Chem. Soc. 1923, v.45, p.1281.

130. H.Smith, W.Bedoit. J. Physic. Col. Chem. 1951, v.55, p.1085.

131. H.C.Mauny. Bull. Soc. Chim. France, Mem. 1940, v.7, p.133-139.

132. J.Sowden, H.Fischer. J. Am. Chem. Soc. 1947, v.69, p.1048.

133. С.С.Новиков, И.С.Корсакова, Н.Н.Булатова. Изв.вузов. Хим. и хим. -технол. 1960, т.З, № 1, с. 132-134.

134. И.Г.Тищенко, В.В .Березовский. Ж. орг. химии. 1969, т.5, вып. 10, с. 1788-1792.

135. J.L.Charlish, W.H.Davies, J.D.Rose. J. Chem. Soc. 1948, № 2, p.227-232.

136. Smith, Alderman, Shacklett, Welch. J. Am. Chem. Soc. 1949, v.71, p.3772.

137. HShechter. J. Am. Chem. Soc. 1952, v.74, № 12, p.3052-3056.

138. В.М.Беликов, Ю.НБелоконь. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1966, № 5, с.936-937; 1967, № 5, с.1054-1059.

139. В.И.Бурмистров, Р.З.Фахрутдинов, Е.В.Акмаева. ЖПХ. 1970, т.43, вып. 3, с.711-714.

140. В.И.Бурмистров, Р.З.Фахрутдинов, А.Х.Сахибгараева. ЖПХ. 1970, т.43, вып. 4, с.915-917.

141. В.М.Беликов, Л.В.Ершова, С.С.Новиков. ЖОХ. 1960, т.ЗО, № 1, с.191-192.

142. JJagur-Grodzinski. Chem. Abstr. 1969, v.70, № 14, p.58321s.

143. А.Гордон, Р.Форд. Спутник химика. М.: Мир. 1976, 541 с.

144. Барковская И.А. Окисленный уголь. Киев: Наукова думка, 1981. С. 30.

145. Yu.I.Yermakov, V.F.Surovikin, G.V.Plaksin. etc. React. Kinet. Catal. Lett. 1987, v.33, № 2, p.435.

146. P.Villars, L.D.Calvert. Pearsons handbook of crystallographic data for intermetallic phases. American society for metals, Metals Park, Ohio 44073. 1989, v.3, p.3004.

147. L.Cerveny, V.Ruzicka. Scientific Papers of the Prague Institute of Chemical Technology C27. 1981, p.61.

148. The Sadtler standard spectra: Infrared grating spectra. Philadelfia: Sadtler research lab. 1966, v.l, N 25K; 1966, v.l, N 520K;. 1977, v.52, N 51020K; 1988, v.91, N 74941K.

149. The Sadtler standard spectra: C-13 nuclear magnetic rezonance spectra. Philadelfia: Sadtler research lab. 1978, v.21, N 4002C; 1978, v.30, N 5898C; 1979, v.35, N 6817C.

150. The Sadtler standard spectra: Nuclear magnetic rezonance spectra. Philadelfia: Sadtler research lab. 1969, v.ll, N 6841M; 1970, v.14, N 9146M; 1975, v.34, N 21660M; 1976, v.38, N 23808M.

151. И.В .Кожевников. Катализ кислотами и основаниями. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун.-та. 1991, с. 17.

152. A.Yermakova, E.F. Stefoglo, A.S.Umbetov, V.A.Kuzmin. 6th Intern. Congress of Chem. Eng. Chem. Equipment Design and Automation, CHISA478, Praha -1978, p.84-88.

153. The Sadtler standard spectra: C-13 nuclear magnetic rezonance spectra. Philadelfia: Sadtler research lab. 1978, v.30, N 5898C.

154. V.A.Semikolenov, I.L.Simakova. Proc. 12th International Congress of Chemical and Process Engineering CmSA'96, Praha, Czech Republic, 2530 August 1996.

155. Д.Стали, Э.Вестрам, Г.Зинке. Химическая термодинамика органических соединений. М.: Мир. 1971, 943с.

Автор выражает глубокую признательность своему научному руководителю д.х.н. Владимиру Александровичу Семиколенову за постоянное внимание к работе, ценные дискуссии и обсуждения результатов.

Автор искренне благодарен сотрудникам НИХФИ города Новокузнецка к.х.н. Нине Михайловне Смирновой и Ольге Анатольевне Буровой за интересное плодотворное сотрудничество.

Автор сердечно благодарит за помощь в работе сотрудников группы катализаторов на углеродных носителях ИК СО РАН: старшего лаборанта Ольгу Геннадьевну Архипову и инженера Людмилу Викторовну Шевелеву.

Большую роль при осуществлении работы сыграли помощь и полезные обсуждения к.х.н. Анатолия Васильевича Головина (лаборатория Исследования механизмов каталитических реакций, ИК СО РАН), проводившего снятие спектров ЯМР^Н и ЯМР-13С.