Разработка состава и технологии лекарственных форм с фурацилином на основе хитозана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Олейник, Елена Александровна

• Олейник, Елена Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Олейник, Елена Александровна

Введение

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ СОЗДАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ МЕСТНОГО АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ (обзор литературы)

1.1. Лекарственные.средства и методы местного антимикробного воздействия

1.1.1. Фурацилин в местной антимикробной терапии

1.1.2. Хитозан как лекарственное и вспомогательное вещество

1.2. Проблемы создания стерильных лекарственных форм

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии лекарственных форм с фурацилином на основе хитозана»

Актуальность темы

Одной их важных задач современной фармацевтической технологии является разработка новых высокоэффективных и безопасных препаратов.

Однако, не менее важным, является и совершенствование уже известных лекарственных средств, в том числе, используемых для местного антимикробного воздействия. Препараты этой группы, представленные на фармацевтическом рынке, во многих случаях оказывают недостаточный терапевтический эффект. Одной из причин является однонаправленность их действия -антибактериальное, или осмотическое, или некролитическое.

Наблюдаемые в настоящее время высокие темпы эволюции раневой микрофлоры и появление антибиотико-резистентных штаммов также обуславливают низкую эффективность лечения. В некоторых случаях антибиотикоте-рапия сопровождается аллергическими реакциями. Поэтому при лечении ран в последнее время предпочтение часто отдается антисептикам. Причиной этого является широкий спектр их антибактериального действия, эффективность в отношении некоторых антибиотикоустойчивых штаммов, а также низкая стоимость их производства.

Одним из таких антисептиков является фурацилин, который широко используется в хирургической практике в виде мазей, водных и спиртовых растворов. Однако, указанные лекарственные формы не обладают пролонгированным действием, что не отвечает современным требованиям к препаратам, предназначенным для антимикробной терапии, так как снижается ее эффективность. Одним из современных подходов ее повышения является сочетание антисептиков с полимерами, обладающими биологической активностью. Данные лекарственные средства обладают рядом преимуществ перед традиционно используемыми антибактериальными препаратами. Оказывая пролонгированный эффект, они позволяют длительно поддерживать терапевтическую концентрацию на раневой поверхности, что уменьшает возможность развития резистентности и сенсибилизации.

Другой, не менее важной проблемой профилактики и лечения раневых инфекций ослабленного организма, в значительной мере лишенного присущих ему защитных механизмов, является исключение опасности вторичного инфицирования лекарственными средствами, загрязненными микрофлорой. Это особенно важно при лечении травм, обморожений, ожогов, поэтому к препаратам для их терапии предъявляется обязательное требование стерильности.

Таким образом, представляется актуальным создание пролонгированных лекарственных форм, оказывающих комплексное действие, препятствующих вторичному инфицированию раны и стимулирующих процесс ее заживления.

В связи с этим, целью исследования явилась разработка состава и технологии полимерных стерильных лекарственных форм для оказания пролонгированного антимикробного, осмотического, адсорбционного действия на рану.

Для реализации поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи: обосновать и разработать состав и технологию стерильных лекарственных форм в виде хитозановых пленок с фурацилином; обосновать и разработать состав и технологию стерильных лекарственных палочек с фурацилином; исследовать совместимость лекарственных и вспомогательных веществ в одной лекарственной форме; изучить физико-химические свойства разработанных лекарственных пленок и палочек; в опытах in vitro и in vivo изучить специфическое действие лекарственных форм; исследовать влияние различных способов стерилизации на качество препаратов; исследовать стабильность лекарственных пленок и палочек в процессе хранения; провести технико-экономические расчеты по обоснованию рациональности производства разработанных лекарственных форм; разработать нормативную документацию на лекарственные пленки (мембраны) и палочки.

Научная новизна

Впервые разработаны составы лекарственных пленок и палочек с фура-цилином на основе хитозана. Изучена совместимость фурацилина, ДМСО, аэросила, глицерина, хитозана и желатина в одной лекарственной форме методами ИК-спектроскопии, ТСХ-анализа. Изучены физико-химические разработанных лекарственных форм. Исследовано влияние газового и радиационного способов стерилизации на качество лекарственных пленок и палочек с фурацилином. Доказаны антимикробные свойства препаратов в отношении тест-штаммов Staphylococcus aureus АТСС 65380; Escherichia coli АТСС 25922; Pseudomonas aeroginosa АТСС 9027; Bacillus cereus АТСС 10702. Исследована стабильность лекарственных форм в процессе хранения. Обоснована рациональность промышленного производства лекарственных пленок (мембран) и палочек с фурацилином. Рассчитана себестоимость разработанных лекарственных форм в зависимости от способа стерилизации.

Приоритет разработанных лекарственных форм подтвержден патентами РФ № 42756 на полезную модель «Лекарственная палочка» (14.07.2004 г.); № 50416 на полезную модель «Лекарственная мембрана» (20.07.2005 г.); заявкой на патент № 2005123111 «Способ получения лекарственной мембраны» (20.07.2005 г.).

Практическая значимость

Разработаны составы, технология, методы анализа антимикробных стерильных лекарственных форм, обеспечивающих пролонгированный эффект. На основе изученных показателей качества стерильных лекарственных пленок и палочек разработаны ФСП «Лекарственная мембрана с фурацилином» и «Лекарственная палочка с фурацилином».

В результате проведенного комплекса исследований расширен ассортимент стерильных лекарственных форм фурацилина, обладающих комплексным действием (антимикробным, осмотическим, адсорбционным).

Результаты исследования используются в учебном процессе:

• на кафедре фармацевтической технологии СамГМУ на 5 курсе очного и очно - заочного обучения, интернатуре (акт внедрения от 17.01.2006 г.);

• кафедре химии фармацевтического факультета СамГМУ (акт внедрения от 20.03.2006 г.).

Получено заключение эффективности антимикробных лекарственных пленок и палочек при лечении стоматологических заболеваний различной этиологии на базе кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии СамГМУ, заключение от 31.01.2006 г.

Получены заключения об отработке технологии получения лекарственных пленок и палочек с фурацилином на основе хитозана в условиях производственного отдела аптеки ОАО «Аптека №20» (акт внедрения от 22.02.2006 г.) и производственной фирмы на участке производства стерильных лекарственных форм ОАО «Эргофарм» (акт внедрения от 05.01.2005 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 4 статьи и 2 патента.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004); 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2004); III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (Москва, 2005); II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (Новосибирск, 2005); X Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2005); конференции «Аспирантские чтения 2005» (Самара, 2005).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» (№ государственной регистрации 01200405620).

Положения, выносимые на защиту

• результаты экспериментальных исследований по обоснованию состава, технологии и свойств лекарственных пленок и палочек с фурацилином на основе хитозана;

• результаты исследований физико-химических свойств разработанных лекарственных форм;

• влияние различных способов стерилизации, времени хранения на качество разработанных препаратов;

• результаты изучения специфических свойств лекарственных форм;

• результаты технико-экономического обоснования рациональности производства разработанных лекарственных пленок и палочек.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, 40 рисунков, список литературы, включающий 150 источников, в том числе на иностранных языках - 40.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Олейник, Елена Александровна

Общие выводы

1. Научно обоснована целесообразность использования в технологии наружных лекарственных форм в качестве пленкообразователя природного биологически активного полимера хитозана, дополнительно придающего препаратам антимикробное, адсорбирующее, ранозаживляющее действие.

2. Разработаны состав и технология стерильных антимикробных лекарственных пленок (мембран) на основе хитозана с содержанием фурацилина 7,6x10"4 г / см2.

3. Разработаны состав и технология стерильных лекарственных палочек с о содержанием фурацилина в одной палочке 2,3 х 10" г.

4. В композициях разработанных препаратов методами ИК-спектроскопии и ТСХ - анализа не установлены признаки взаимодействия компонентов, что свидетельствует о рациональном сочетании фурацилина, ДМСО, хитозана, желатина, аэросила, глицерина в лекарственных пленках и палочках.

5. Разработанные препараты обладают адсорбционным и осмотическим действием, поглощая в опыте in vitro 375% (лекарственные пленки) и 400% (палочки) экспериментальной жидкости.

6. Показана возможность использования при изготовлении лекарственных пленок и палочек с фурацилином на хитозане газовой и радиационной стерилизации, позволяющей рекомендовать эти способы как гарантирующие получение стерильных и стабильных лекарственных форм.

7. Установлена стабильность разработанных лекарственных форм в процессе экспериментальных сроков хранения в естественных условиях в течение 24 месяцев.

8. Обоснована рациональность производства разработанных лекарственных форм; рассчитана их себестоимость: 6,37 руб. 1 упаковки лекарственных пленок с фурацилином №10 при использовании газовой стерилизации и 8,27 руб. - радиационной; 16,66 руб. 1 упаковки палочек №10 -при использовании газовой стерилизации и 18,91 руб. - радиационной.

9. Разработанные показатели качества и методы их оценки вошли в соответствующие разделы проектов ФСП на «Мембраны лекарственные с фурацилином» и «Лекарственные палочки с фурацилином».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Олейник, Елена Александровна, 2006 год

1. Абаев, Ю.К. Многокомпонентные перевязочные средства в лечении гнойных ран / Ю.К. Абаев, В.Е. Капуцкий, А.А. Адарченко // Хирургия. 1999. - № 10. - С. 69-71.

2. Абоянц, Р.К. / Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов // Р.К. Абоянц, Д.Б. Антипас, Л.А. Веренчикова. -М., 2001.-С. 119-122.

3. Абрамова, Н.В. Разработка состава и технологии стоматологических лекарственных пленок / Н.В. Абрамова // Акт. проблемы создания новых лекарственных средств: Тез. докл. Всерос. науч. конф. — С.-Пб, 1996.-С. 79.

4. Азимова, Н.А. Высвобождение никотиновой кислоты из накожной терапевтической системы / Н.А. Азимова, М.М. Миралимов // Хим.-фарм. журнал. 2001. - Т. 35, №2. - С. 49-50.

5. Алексанян, Л.А. Принцип назначения антимикробных препаратов в практике врача-стоматолога / Л.А. Алексанян, Е.А. Прохорович // Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. М., 1998. - С. 8.

6. Алексеева, И.В. Биофармацевтические исследования лекарственных пленок с анилокаином / И.В Алексеева, Т.Е. Рюмина, В.И. Панцур-кин // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. - С. 78-79.

7. Алексеева, И.В. Разработка лекарственных форм для лечения ран (обзор) / И.В. Алексеева // Фармация. 2003. - №2. - С.43-45.

8. Ананьев, В.Н. Использование новой лекарственной формы в лечебном процессе / В.Н. Ананьев, Ю.Т. Новиков, Е.А. Фурина и др. // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. Междунар. конф. С.-Пб., 1999. - С. 45-46.

9. Афзалетдинова, Н.Г. Получение, ранозаживляющее и противоязвенное действие комплекса хитозана с родием / Н.Г. Афзалетдинова, Ю.И. Муринов, И.Р. Муллагалиев и др. // Хим.-фарм. журнал. 2000. - Т. 34, №5. - С. 26-27.

10. Беляев, Ю.В. Новые медицинские материалы на основе модифицированных полисахаридов (обзор) / Ю.В. Беляев / Хим.-фарм. журнал. -2000.-Т. 34, №11.-С. 36-41.

11. Биорастворимые лекарственные пленки — эффективное средство аппликационной терапии в стоматологии / JI.H. Олешко, Е.Ю. Сима-новская, М.Ф. Болотова и др. // Наука практике: Материалы научной сессии ЦНИИС, посвящ. 35-летию ин-та. — М., 1998. — С. 188192.

12. Биорастворимые лекарственные пленки и их применение в сосудистой хирургии / B.JI. Леменев, Г.Л. Хромов, С.И. Белых и др. // Современные исследования в технологии и исследовании лекарственных пленок: Сб. науч. тр. — Ашхабад, 1993. С. 158-161.

13. Биотестирование продукции из полимерных и других материалов: Метод, указания. Госкомсанэпиднадзор РФ, 1995. — 45 с.

14. Боброва, JI.B. Энтеросорбция хитозаном у детей при воспалительных заболеваниях нервной системы (энцефаломиелополирадикулоневри-тах) / JI.B. Боброва, И.Н. Большаков, Р.В. Михальков // Сибирское медицинское обозрение. 2001. - №1. - С. 21-25.

15. Буянов, В.М. Сравнительная оценка эффективности современных антисептических препаратов, применяемых в хирургии / В.М. Буянов, Г.В. Родаман, К.Ю. Данилов // Советская медицина. 1991. - №8. -С. 48-50.

16. Варпаховская, И. Новые системы доставки лекарственных средств / И. Варпаховская // Ремедиум. 1999. - №2. - С. 62-70.

17. Варпаховская, И. Хитин и хитозан / И. Варпаховская // Российские аптеки. -2000. №8. - С. 26-28.

18. Вашков, В.И. Средства и методы стерилизации, применяемые в медицине / В.И. Вашков. М.: Медицина, 1973. - 368 с.

19. Введение лекарственных веществ через кожу достижения и перспективы (обзор) / П.Г. Мизина, В.А. Быков, Е.А. Фоменко, Ю.И. На-стина // Вестник ВГУ. Серия: Химия, Биология, Фармация. - 2004. -№1. -С. 176- 183.

20. Вербицкий, B.C. Использование пленки с линкомицином при оперативном лечении по поводу гнойных опухолей придатков матки / B.C. Вербицкий, Д.А. Никитин, М.С. Вербицкая // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сб. науч. тр. Минск, 1998. - С. 14-15.

21. Вихорева, Г.А. Фазовое состояние и реологические свойства системы хитозан уксусная кислота - вода / Г.А. Вихорева, С.З. Роговина, О.М. Пчелко и др. // ВМС. - 2001. - Т. 43, №6. - С. 1079-1084.

22. Гаврилин, М.В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации (обзор) / М.В. Гаврилин // Хим.-фарм. журнал. 2001. - Т. 35, №1. - С. 33-37.

23. Гальбрайх, JI.C. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение / JI.C. Гальбрайх // Соросовский образовательный журн. 2001. - Т. 7, №7.-С. 51-56.

24. Гибадулина, Н.В. Биорастворимые лекарственные пленки «Пиявит» / Н.В. Гибадулина // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы: Матер, мезвуз. науч.-практич. конф. Пермь, 2001. - С. 126.

25. Глянцев, С.П. Повязки с протеолитическими ферментами в лечении гнойных ран / С.П. Глянцев // Хирургия. 1998. - №12. - С. 32-37.

26. Голованенко, A.JI. Лабораторно-клиническое исследование терапевтической эффективности лекарственных пленок хирургического назначения / А.Л. Голованенко, Л.Н. Олешко, Т.А. Юшкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - №3. — С. 71-75.

27. Государственная фармакопея СССР. X издание. - М.: Медицина, 1968.

28. Государственная фармакопея СССР. XI издание. - Вып. 1. - М.: Медицина, 1987.

29. Государственная фармакопея СССР. XI издание. - Вып. 2 - М.: Медицина, 1987.

30. Государственный реестр лекарственных средств. — М.: Минздрав России, Фонд фармацевтической информации, 2001. 1278 с.

31. Грошовый, Т.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии / Т.А. Грошовый, Е.В Маркова, В.А. Головкин. -Киев: Вища школа, 1992. 185 с.

32. Добыш, С.В. Современные перевязочные средства для лечения ран во второй фазе раневого процесса / С.В. Добыш, А.В. Васильев, О.В. Шурупова // Материалы Международной конференции / Под ред. В.Д. Федорова, А.А. Адамяна. -М., 2001. С. 115.

33. Дубинская, A.M. Применение хитина и его производных в фармации (обзор) / A.M. Дубинская, А.Е. Добротворский // Хим.-фарм. журнал. 1989. - №5. - С. 623-628.

34. Ерофеева, JI.H. Создание лекарственных препаратов для лечения ринитов / Л.Н. Ерофеева // Фармация. 1999. - Т. 48, №10. - С. 52-55.

35. Изучение пленок с цефазолином и цефалексином для лечения ринитов / Л.Н. Ерофеева, Н.Т. Афонина, С.З.Пискунов и др. // Разработка,исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. - С. 213-214.

36. Использование физических методов в лечении гнойных ран / К.В. Липатов, М.А. Сопромадзе, А.Ю. Емельянов и др. // Хирургия. -2001. -№10.-С. 56-61.

37. Керимов, В.Э. Современные методы экономического анализа / В.Э. Керимов. М.: Эксмо, 2005. - С. 114-135.

38. Колсанов, А.А. Комплексное лечение раневых дефектов кожи и мягких тканей различной этиологии с применением клеточных культур и биопокрытий: Автореф. дисс. докт. наук / Самара, 2003. - 25 с.

39. Кондраков, Н.П. Бухгалтерский учет / Н.П. Кондраков. М.: Инфра, 1997.-С. 201-300.

40. Коротких, Н.Г. Использование изолирующей полимерной пленки в комплексной профилактике воспалительных переломов нижней челюсти / Н.Г. Коротких, А.Ф. Сидоренко, О.В. Лазутиков // Стоматология. 2001. - №5. - С. 21-23.

41. Косырева, Т.Ф. Пластины «ЦМ» в клинике ортодонтии / Т.Ф. Косы-рева // Наука практике: Материалы научной сессии ЦНИИС, по-свящ. 35-летию ин-та. - М., 1998. - С. 229-232.

42. Кочкина, З.М. Влияние производных хитозана на репродукцию ко-лифагов Т2 и Т7 / З.М. Кочкина, С.Н. Чирков // Микробиология. -2000. Т. 69, №2. - С. 257-260.

43. Кривошеев, С.А. Кровоостанавливающее самофиксируемое лекарственное средство / С.А. Кривошеев // Хим.-фарм. журнал. 2003. - Т. 37, №6.-С. 50-53.

44. Кузин, М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И. Кузин / Хирургия. 2000. - №2. - С. 54-59.

45. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок «Диплен-Дента» с хлоргексидином / В.Р. Дедеян, Н.И. Соловьева, Т.И. Езинян и др. // Стоматология. 1997. - Т. 76, №4. - С. 18-22.

46. Майчук, Ю.Ф. Применение лекарственных пленок прополиса при последствиях офтальмогерпеса / Ю.Ф. Майчук, Л.Е. Орловская, В.П. Андреев //Военно-медицинский журнал. 1995. - №12. - С. 36-39.

47. Маринина, Т.Ф. Многокомпонентные стоматологические пленки для лечения заболеваний полости рта / Т.Ф. Маринина, JI.H. Савченко, Ю.Т. Пшуков // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Росс, национ. конгр.-М., 1999.-с. 438.

48. Масычева, В.И. Отчет об изучении специфического действия «Хито-геля» / В.И. Масычева, С.К. Василенко. Новосибирск, 1998. - 54 с.

49. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: Практ. пособие. В 2 т. Т.2. 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2000. - 608 с.

50. Мизина, П.Г. Фитопленки в медицине и фармации / П.Г. Мизина // Фармация. 2000. - №5-6. - С. 38-40.

51. Молдавер, Б.Л. Асептически приготовляемые лекарственные формы / Б.Л. Молдавер. Ленинград, 1990. - 63 с.

52. Насыбуллина, Н.М. Пролонгированные формы и их модификации / Н.М. Насыбуллина // Новая аптека. 2002. - №3. - С. 67-74.

53. Некоторые аспекты химической и ферментативной модификации хитозана / В.П. Варламов, А.В. Ильина, С.В. Немцев и др. // Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. М., 2000. - С. 337.

54. Новоселов, Н.П. Современные представления о строении целлюлозы, хитина и хитозана. Механизм их растворения и биологическая активность / Н.П. Новоселов, Е.С. Сашина // Биологически активные вещества в растворах. М.: Наука, 2001. - С. 363-397.

55. Новый подход к созданию материалов с контролируемым выделением лекарственного вещества / Н.Р. Кильдеева, В.Г. Бабак, Г.А Вихо-рева. и др. // Вестн. МГУ. Сер. 2. Химия, 2000. - Т. 41, № 6. - С. 423425.

56. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний / A.M. Светухин, В.А. Карлов, Ю.А. Амирасланов и др. // Хирургия. 1990. - №12. - С. 79-84.

57. Олешко, JT.H. Выбор состава стоматологических пленок анестезирующего действия // Л.Н. Олешко, А.Л. Голованенко, Р.В. Кириллова // Фармация. 1999. - №6. - С. 30-32.

58. Олешко, Л.Н. Исследование по разработке состава, технологии, стандартизации фитопленок экстемпорального изготовления / Л.Н. Олешко // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс, национ. конгр. М.: РЦ «Фармединфо», 2000. - С. 617-618.

59. Павлов, П.А. Синтез и антимикробная активность некоторых нитро-фурансодержащих имидазотриазолов / П.А. Павлов, Н.Ю. Басова, П.П. Павлов // Хим. фарм. журн. 1998. - №7. - С. 33-34.

60. Панкрушева, Т.А. Создание рациональных лекарственных форм с использованием полимеров // Сб. науч. тр., посвящ. 30-летию фар-мац. фак-та Курского гос. мед. ун-та. Курск, 1997. - С. 131.

61. Панкрушева, Т. А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах — производных целлюлозы: Автореф. дис. докт. фарм. наук / Т.А. Панкрушева. М., 1995. - 32 с.

62. Пленки с рифампицином для лечения JIOP-заболеваний / Л.Н. Ерофеева, Н.Д. Афонина, Е.Н Карпенко и др. // Фармация. 2003. - №4. -С.23-25.

63. Полимерные пленки с пилокарпином и витаминами / М. Б. Умерза-кова, Ж.К. Мустафина, Г.И. Бойко и др. // Хим.-фарм. журнал. 1999. -Т. 35, №10.-С. 49-50.

64. Применение лекарственных желатиновых пленок в военных и гражданских учреждениях / В.Н. Ананьев, Е.А. Фурин, Ю.Т. Новиков и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Росс, национ. конгр. М., 2002.-С. 21.

65. Применение пленок из поливинилпирролидона для лечения гнойных ран / Н.Н. Мищенко, С.Е. Гуменюк, В.Л. Попков, А.П. Галенко-Ярошевский // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. -М.: Фарммединфо, 2000. С. 517.

66. Профилактика раневой инфекции иммобилизованными антибактериальными препаратами / А.В. Воленко, Д.Д. Меньшиков, Г.П. Титова и др. //Хирургия.-2004. -№10.-С. 54-58.

67. Разработка состава, технологии и исследование стоматологических лекарственных пленок тинидазола / И.С. Николов, В.М. Грецкий, И.И. Николова и др. // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. Междунар. конф. С.-Пб., 1999. - С. 64-65.

68. Разработка технологии полимерных пленок для обезболивания в оториноларингологии / О.А. Остросаблина, Н.Д. Афонина, С.З. Пискунов и др. // Фармация. 1996. - №3. - С. 17-19.

69. Регистр лекарственных средств России / Под ред. акад. Г.Л. Вышков-ского. М., 2004. - 1440 с.

70. Роговина, С.З. Свойства пленок, полученных из смесей целлюлозы и хитозана / С.З. Роговина, Г.А. Вихорева, Т.А. Акопова и др. // ВМС. -1999.-сер. Б, Т. 41, № 11.-С. 1839-1842.

71. Рюмина, Т.Е. Высвобождение хлоргексидина из полимерных матриц / Т.Е. Рюмина, А.Л. Голованенко, Л.Н. Олешко // Фармация. 2002. -№4.-С. 23-25.

72. Савченко, Л.Н. Разработка технологии и анализа стоматологических пленок этакридина лактата / Л.Н. Савченко, Г.В. Алфимова, Т.Ф. Ма-ринина и др.// Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. Междупар. конф. С.-П6.Д999. - С. 71-72.

73. Салихова, Н.Х. Разработка ранозаживляющей пластины для местного применения / Н.Х. Салихова, Т.Н. Кузнецова, К.А. Лукманова // Здравоохранение Башкортостана. 2002. -№2. - С. 92-93.

74. Селман, X. PerioChip контейнер с хлоргексидином в пародонталь-ном кармане / X. Селман // Новое в стоматологии. — 2003. - №7. — С. 66-67.

75. Сигал, B.JI. О возможных физико-химических критериях клинического выбора аппликационного материала для лечения ран и ожогов / В.Л. Сигал, О.А. Мысак // Хим.-фарм. журн. 1992. - Т. 26, №4. - С. 85-88.

76. Сысуев, Е.Б. Технологические исследования профилактических защитных мазей / Е.Б. Сысуев // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. -С. 154-155.

77. Тарасенко, Г.А. Экспериментальное обоснование гипохолестерине-мического действия хитозана из панциря камчатского краба / Г.А. Тарасенко // Мат.У науч-практ. конф. М.- 1999. - С. 198-199.

78. Теория и практика местного лечения гнойных ран (Проблемы лекарственной терапии) / Н.А. Ляпунов, Б.М. Даценко, Н.А. Мохерт и др. -Киев, 1995.- 190 с.

79. Термомодификация и исследование строения хитозановых пленок / М.А. Зоткин, Г.А. Вихорева, Т.В. Смотрина и др. // Химические волокна. 2004. - № 1. - С. 14-18.

80. Тимофеев, Н.С. Асептика и антисептика / Н.С. Тимофеев, Н.Н. Тимофеев. М.: Медицина, 1989. - 240 с.

81. Трескунов, К.А. Биологически активные добавки к пище на основе хитозана и сухих экстрактов сборов лекарственных растений / К.А. Трескунов, JI.B. Погорельская, Б.А. Комаров // Практическая фитотерапия. 2000. - №3. - С. 58-59.

82. Туманян, М.А. Радиационная стерилизация / М.А. Туманян, Д.А. Каушанский. М.: Медицина. - 1974. - 245 с.

83. Фармакокинетические свойства поливинилспиртовых пленок с комбинированным действием / Т.Н. Юданова, Е.Ю. Алешина, JI.C. Гальбрайх и др. // Хим.-фарм. журнал. 2003. - Т. 37, №11. - С. 26-28.

84. Филь, Ю.А. Профилактика осложнений операционных ран в условиях поликлиники / А.Д. Женченко, А.Я. Ухов, Н.П. Попович // Клиническая хирургия. 1998. - №1. - С. 58-59.

85. Цикуш, Н.Н. О применении фенхизола в глазных лекарственных пленках / Н.Н. Цикуш, В.А. Головкин // Изыскание новых фармакологических средств: Тез. докл. Всерос. студ. науч. конф. — Пермь, 1989.-С. 20.

86. Чирков, С.Н. Противовирусная активность хитозана / С.Н. Чирков // Прикладная биохимия и микробиология. 2002. - Т. 38, № 1. С. 5-13.

87. Шатохин, М.Н. Исследование микробиологической чистоты полимерных пленок для лечения ринитов / М.Н. Шатохин, Е.В. Жигулина, Л.Н. Ерофеева // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. — Курск, 1998.-Вып. 1. С. 109-110.

88. Шепеткин, И.А. Свободнорадикальные механизмы биологического действия нитрофуранов / И.А. Шепеткин // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, №8. - С. 31-35.

89. Эвич, Н.И. Стандартизация и оптимизация технологии мази фурацилина / Н.И. Эвич, Н.А.Софронова, Л.П. Донцова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. тр. Пятигорск, 2005.-С. 171-173.

90. Эффективность лечения язв и ожогов кожи пленочными повязками с антибиотиками / В.М. Морозов, Л.Б. Важбин, Е.П. Гордеев и др. // Военно-медицинский журнал. 1995. - №8. - С. 31-33.

91. Alcai, М. Electrical stimulation of ligament healing / M. Akai, H. Oda, Y. Shirasaki // Clin. Orthop. Relat. Res. 1988. - Vol. 235. - P. 296-301.

92. Beveridge, J.A. Use of exogenous electric current in the treatment of delayed lesions in peripheral nerves / J.A. Beveridge, M.J. Politis // Plast. Reconstr. Surg. 1988. Vol. 82, №4. - P. 573-579.

93. Chen S. Searching after natural chitosan from cell wall of Rhizopus Ory-sae / S. Chen // Chemical Abstracts. 1998. - Vol. 128. - №2. - P. 465.

94. Chen Т.Н. In vitro protein-polysaccharide conjugation.Tyrosinase-catalyzed conjugation of gelatin and chitosan / Т.Н. Chen, H.D. Embree, L.Q. Wu // Biopolymers. 2002. - Vol. 64. - P. 292 -302.

95. Chen, C. S. Antibacterial effects of N-sulfonated and N-sulfobenzoyl chitosan and application to Oyster preservation / C. S. Chen, W.Y. Liau, G.J. Tsai // J. Food Protection. 1998. - V. 61, №9. - P. 1124-1128.

96. Daniels, A.U. Evaluation of absorbable poly(ortho esters) for use in surgical implants / A.U. Daniels, K.P. Andriano, W.P. Smutz // J Appl Bioma-ter.- 1994.-№1.-P. 51-64.

97. Dhanikula ,A.B. Development and characterization of biodegradable chitosan films for local delivery of paclitaxel panchagnula / A.B. Dhanikula // AAPS J. 2004. - №6. - article 27.

98. Emoto, H. Characterization of rehydrated gelatin gels / H. Emoto, H. Kambic, J.F. Chen. // Artif Organs. 1991. - №12. P. 29-34.

99. Enzymatic reduction studies of nitroheterocycles / C. Viode, N. Bettache, N. Cenas et al // Biochem. Pharmacol. 1999. - V. 57. - P. 549-557.

100. Enzymic preparation of acid-free-water-soluble chitosan / A.V. Ilyina, V.E. Tikhonov, A.I. Albulov, V.P. Varlamov // Process Biochemistry. -2000. V.35, № 6. - P. 563-568.

101. Giunchedi, P. Chitosan / P. Giunchedi, I. Genta, R.A. Muzzarelli // Bio-' materials.- 1998.-V. 19 (1-3).-P. 157-161.

102. Januzelli, J. L. Packing materials in the sterilization process using ethylene oxide / J. L.Januzelli //Enfoque. 1991. - №12. P. 6-10.

103. Jin J. Novel Chitosan-based films cross-linked by genipin with improvedчphysical properties / J. Jin, M. Song, D. J. Hourston // Biomacro-molecules. 2004. - №10. — P. 162-168.

104. Kas, H. Chitosan: properties, preparations and application to microparticu-late systems/ H. Kas // Chemical Abstracts. 1998. - Vol. 128. - №2. - P. 622. - №163042.

105. Knowles, J. Efficacy of chitosan, carvacrol, and a hydrogen peroxide-based biocide against foodborne microorganisms in suspension and adhered to stainless steel / J. Knowles , S. Roller // J Food Prot. 2001. -№10. - 1542-1548.

106. Kondo, K. Selestive adsorption of metal ions on novel chitosan-supported sulfonic acid resin / K. Kondo, S. I. Nakagova, M. Matsumoto et al // J. Chem.Eng.Jpn/ 1997. - Vol. 30. - №5. - P. 846-851.

107. Kratz, G. Heparin-chitosan complexes stimulate wound healing in human skin / G. Kratz, C. Arnander, J. Swedenborg et al. // Scandinavian Journal of Plastic and Reconstructive Surgery and Hand Surgery/ 1997. - Vol. 31, №2.-P. 119-123.

108. Kubota, N. Structural diversity and functional versatility polysaccarides / N. Kubota, Y. Kikuchi. / Ed. Dumitin S.N.Y.:Marcel Dekker Inc. 1988. -Chapt. 18.-P. 595-628.

109. Kumar G. Enzymatic grafting of a natural product onto chitosan to confer water solubility under basic conditions // Kumar G., Smith P.J., Payne G.F. // Biotechnol Bioeng. 1999. - №2. - P. 154-165.

110. Li Q. Utilizing renewable resources to create functional polymers: chito-san-based associative thickener / Li Q., Heatherd E., Brianm B. et al. // Environ. Sci. Technol. 2002. - Vol. 36. - P. 3446-3454.

111. Lim, L.Y. Gamma irradiation of chitosan / L.Y. Lim, E Khor, O.Koo // J Biomed Mater Res. 1998. - №3. P. 282-290.

112. Maiqun F.U. Study on absorption of chromium (VI) in solution by chitosan / F.U. Maiqun, Ping Zhang, Nanmo Tang et al. // Chemical Abstracts. 1998. - Vol. 128. - №1. - P. 662. - №6854.

113. McGregor, J. Coated bioabsorbable polymer beads fir wound treatmen/ J. McGregor, P.Walts // Chemical Abstracts. 1998. - Vol. 128. - №1. - P. 706. -№128:73534.

114. Muzarelli, R. Chitin / R. Muzarelli. Oxford: Pergamon Press, 1977. - P. 112-113.

115. Nichols, R.L. Surgical infections: prevention and treatment 1965-1995/ R.L. Nichols // Am J Surg 1996; 172: 1: 68-74.

116. Ohan, M.P. Glucose stabilizes collagen sterilized with gamma irradiation M.P. Ohan, M.G. Dunn // J Biomed Mater Res. 2003. - №4. - P. 11881195.

117. Onana, J. Hygiene and methods of decontamination, disinfection and sterilization in dental offices in Yaounde Ngongang / J. Onana // Odon-tostomatol Trop. 2002. - №97. - P. 45-51.

118. Optimization of chitosan films as a substitute for animal and human epidermal sheets for in vitro permeation of polar and non polar drugs // V. Rana, K. Babita, D. Goyal et al. // Acta Pharm. 2004. - Vol. 54. -P. 287299.

119. Permeation of drugs in chitosan membranes // A.N.L. Rocha, T.N.C Dan-tas., J.L.C. Fonseca, M.R. Pereira. // J. Appl. Polym. Sci. 2002. 84, № 1, P. 44-49.

120. Politis, M.J. Facilitated regeneration in the rat peripheral nervous system using applied electric fields / M.J. Politis, M.F. Zanakis, B.J. Albala // J. Trauma. 1988.- Vol. 28., №9. - P. 267-272.

121. Pospieszny, H. Effect of chitin derivatives on phytopatogenic bacteria // H. Pospieszny, L. Zolobovska, A. Makoviak / Advances in chitin sciences // Lyon. Andre Publ. - 1996. - V. 1. - P. 476-481.

122. Rao, S.B. Sterilization of chitosan: implications / S.B. Rao, C.P. Sharma //J. Biomater Appl. 1995. - №10. - P. 136-143.

123. Rao, S.B. Use of chitosan as a biomaterial: studies on its safety and hemostatic potential / S.B. Rao, C.P. Sharma // J. Biomed Mater Res. 1997. -№1.-P. 21-28.

124. Richter, A.Y. Ultraviolet disinfection of effluent from subsurface flow constructed wetlands / A.Y. Richter, R.W. Weaver // Environ Technol. -2003. №9.-P. 1175-1182.

125. Shepherd, R. Chitosan functional properties / R. Shepherd, S. Reader, A. Falshaw // Glycoconjugate journal. 1997. - Vol. 14, №4. - P. 535-542.

126. Solid-state and mechanical properties of aqueous chitosan-amylose starch films plasticized with polyols / M.F. Cervera, J. Heinamaki, K. Krogars, A. C. Jorgensen // PharmSciTech. 2004. - №5. - article 15. P. 247-252.

127. Sudarshan, N.R. Antibacterial action of chitosan / N.R. Sudarshan, D.G. Hoover, D. Knorr // Food Biotechnol. 1992. - V. 6. - P. 257-272.

128. Tianwei, T. Preparation of chitosan coated affinity chromatography adsorbent // T. Tianwei, X. Weijian, Z. Shurong // Chemical Abstracts. -1998. Vol. 128. - №1. - P. 662. - №6854

129. Tomihata, K. In vitro and in vivo degradation of films of chitin and it deacetylated derivatives / K. Tomihata, Y. Ikada // Biomaterials. — 1997. -Vol. 18, №7.-P. 567-575.

130. Vikhoreva, G. Preparation and anticoagulant activity of a low-molecular-weight sulfated chitosan / G. Vikhoreva, G. Bannikova, P. Stolbushkina // Carbohydrate Polymers. 2005. - V. 62. - P. 327-332.

131. Автор выражает благодарность научному руководителю профессору

132. П.Г. Мизиной за постоянную помощь при выполнении диссертации.