Разработка состава, технология и выбор норм качества лекарственного сбора адаптогенной направленности действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Денисова, Светлана Васильевна

• Денисова, Светлана Васильевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Денисова, Светлана Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 Историческое и современное состояние исследований лекарственной формы - сборы: ассортимент, использование, перспективы (Обзор литературы).

1.1 Сборы: историческая справка.

1.2 Особенности технологии сборов.

1.3 Фармакологическая характеристика сборов.

1.4 Использование сборов в курортной практике.

1.5 Общие сведения об адаптационных реакциях организма человека.

1.6 Популярные адаптогены растительного происхождения и их роль в современной медицине.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технология и выбор норм качества лекарственного сбора адаптогенной направленности действия»

Актуальность темы

Состояние организма человека, чья деятельность связана с экстремальным воздействием среды, часто характеризуется чрезмерным напряжением сил и риском истощения приспособительных механизмов, т.е. снижением адаптации. Адаптация организма является важным фактором как существования самого организма, так и качества этого существования. Степень адаптации организма, уровень адаптационных процессов зависит не только от характера и силы внешних раздражителей, но и от успешного применения соответствующих лекарственных и лечебно - профилактических средств, а также факторов восстановительной медицины, среди которых совершенно очевидна и роль санаторно - курортного лечения.

В свою очередь одной из выраженных и оправдавших себя направленностей являются фитотерапевтические методы, которые создают и поддерживают соответствующий лечебно — профилактический фон. Однако лекарственных форм, способствующих усилению эффективности фитотерапевтического лечения, не так много, хотя использование удачных фитокомпозиций может обеспечить комфортность процесса и получение положительного результата в случае любых заболеваний и конечно в плане адаптации организма.

Поэтому создание новых фитосоставов с адаптогенной направленностью действия является вполне актуальным направлением восстановительной медицины^ и фармацевтической практики. В этом отношении наиболее простым вариантом является такая лекарственная форма как, сборы, которая, может быть получена как в условиях крупных фармацевтических производств, так и, в аптеках при санаториях, многие из которых в настоящее время сохранили свои производственные функции. В связи с этим актуальность приобретает и технология сборов, которая неоднозначна и требует уточнения и совершенствования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящих исследований является разработка состава и оптимальной технологии многокомпонентного сбора, а также определение норм его качества и биологический скрининг, для последующего использования в качестве средства для фитованн.

Настоящая цель конкретизируется следующими задачами: разработать состав сбора из растений, способных обеспечить адаптогенную направленность действия на базе биологически активных веществ и широкого спектра витаминов, макро — и микроэлементов. Установить массовое соотношение каждого компонента в предлагаемом сборе; выполнить технологическое исследование сбора и установить основные параметры для получения из него водного извлечения; определить наиболее значимые для технологии производства характеристики сборов; создать оптимальную технологическую схему производства данного сбора установить сроки его хранения; провести микробиологические исследования сбора; разработать нормы качества для созданного сбора: провести качественное и количественное определение действующих веществ с помощью спектрофотометрии, тонкослойной хроматографии; выполнить биологическое тестирование на культуре Paramecium caudatum с целью проверки адаптогенного действия предложенного сбора; провести выбор норм качества предложенного сбора и составить нормативную и методическую документацию, ФСП, методические указания, а также разработать рекомендации для, использования данного сбора в фитованнах в процессе комплексного курортного лечения:

Научная новизна исследований

Впервые разработан сбор на базе общеизвестных лекарственных и пищевых растений, предполагаемый в перспективе для отпуска фитованн с адаптогенной направленностью. Обоснован его состав. Проведены фармакогностические исследования используемых объектов и выявлены значимые анатомо - диагностические признаки для установления подлинности всех компонентов сбора. Создана оптимальная технологическая схема производства сбора как в условиях современных аптек, так и в условиях крупных фармацевтических производств. Установлена оптимальная степень дисперсности сбора, в т.ч. с использованием самых современных технологий измельчения. Сконструирована аппаратурная схема сбора для использования ее на фармацевтических производствах. Выбраны нормы качества лекарственной формы: определено в водном извлечении содержание флавоноидов с помощью дифференциальной спектрофотометрии; количественно определены свободные аминокислоты, полисахариды; для идентификации полифенольных соединений сбора использована тонкослойная хроматография. Предложена методологическая схема исследования и производства сбора, включающая 2 блока: получение сбора в условиях крупных производств и в условиях аптеки, а также схема его исследования.

Научная новизна исследований подтверждена патентом (Пат. 2234304 Российская Федерация. - МПК7 А61Н 33/00. - № 2002108741/14(009344). Способ повышения адаптационного потенциала посредством фитованн нового поколения).

Практическая значимость^

Проведенные технологические и биофармацевтические исследования позволяют рекомендовать предложенную фитокомпозицию к производству с учетом технологических, экономических и экологических приоритетов разработанного сбора. На основании результатов проведенных экспериментальных исследований рекомендована перспективность применения разработанного сбора с адаптогенной направленностью действия в условиях санаторно-курортного комплекса.

Внедрение результатов работы в практику

По результатам исследований разработаны:

- проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на сбор «Прима» (ООО «МЕДЛИНФАРМ» (г. Москва);

- технические условия (ТУ 9362-002-10281454-03) и технологическая инструкция на сбор «Прима»;

- методические рекомендации «Фитосбор « Прима» как возможная основа для ванн, повышающих адаптационный уровень организма» прошли апробацию в одном из санаториев Краснодарского края (Акт апробации: ЗАО санаторий «Лесная гавань» с 09.12.2008 года);

Апробация диссертации

Результаты и основные положения диссертационной работы доложены на общероссийской научно-практической конференции «Стратегические аспекты социально-экономического развития туристско-санаторной сферы юга России (на примере эколого-курортного региона РФ)» (Пятигорск, 2007), на научной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (на заседаниях: «Технология лекарственных препаратов и БАД: поиски и решения» и «Технологическая платформа в современной косметологии») (Пятигорск, 2008 и 2009).

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 15 публикациях, в том числе 1 публикация в издании, рекомендуемом ВАК.

Связь диссертационной темы с планом НИР

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Северо - Осетинского государственного университета имени Коста Леванонича Хетагурова (№ государственной регистрации: 01.2.00100455).

Положения, выдвигаемые на защиту;

- предлагаемая схема исследования и производства сборов для использования в фармацевтической практике: производство сборов в условиях аптеки и в условиях крупных фармацевтических производств;

- результаты выбора состава лекарственного адаптогенного сбора и оптимизации его технологии, технологическая схема производства сбора; особенности измельчения растительных объектов; характеристика объектов исследования;

- результаты разработки норм качества: фармакогностические и аналитические исследования;

- результаты проведения биологического скрининга разработанного сбора на культуре Paramecium caudatum и рекомендации к использованию сбора.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц, 38 рисунков, состоит из «Введения», обзора литературы (1 глава), второй главы, посвященной материалам и методам исследований, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 151 источник, из которых 16 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Денисова, Светлана Васильевна

Общие выводы:

1. Разработан состав сбора на базе фитокомпонентов с адаптогенной направленностью действия: тимьян ползучий (трава), пустырник пятилопастный (трава), шалфей лекарственный (лист), свекла обыкновенная (лист), виноград (выжимки).

Проведено обоснование состава сбора и установлено процентное соотношение его компонентов (1:1:1:1:1).

2. Выполнены технологические исследования сбора и установлены основные параметры для получения из него водного извлечения: степень дисперсности сбора - не более 1 см; время смешивания частиц сбора -40 мин, температура настаивания t- 85 ±5°С, соотношение сбора и экстрагента - 1:10. Время настаивания при получении извлечения - 15 минут на водяной бане.

Установлены основные технологические характеристики сбора: насыпная масса - 0,76±0,033г/см3; угол естественного откоса - 35°; сыпучесть - 3,08±0,052г/с.

С помощью методик, используемых в нанотехнологиях, установлены особенности измельчения сбора и, даны рекомендации для промышленных производств.

3. Составлены технологические схемы производства сбора в условиях аптеки и крупного производства. Обоснованы основные ее технологические этапы.

4. Проведены микробиологические исследования сбора и доказано, что эти показатели соответствуют требованиям НД.

5. Для установления? подлинности сырьевого материала, проведен морфолого - анатомический? анализ всех компонентов сбора и-показано; что значимыми анатомо - диагностическими признаками для: листа шалфея являются: многоугольные клетки верхнего и нижнего эпидермиса, снаружи покрытого кутикулой. Устьица диацитного типа, расположенные, в основном, на нижней стороне. Эфиромасличные железки

6 - 8 - клеточные) расположены с обеих сторон листа. Волоски многочисленные (особенно с нижней стороны): простые и головчатые. травы пустырника являются: для листа - слабая (на верхней эпидерме) и сильная (на нижней эпидерме) извилистость клеток эпидермы. На нижней больше, чем на верхней эпидерме листа, а также на эпидерме стебля встречаются: устьица аномоцидного типа, простые и головчатые волоски, 4 -6 -клеточные железки; для черешка - проводящая система представлена 5-ю коллатеральными пучками, из них - 4 боковых и 1 медианный. травы чабреца характерны: для листа - клетки эпидермы с верхней и нижней имеют извилистые боковые стенки; с верхней стороны они крупнее. Устьица диацитного типа; на нижней стороне листа их больше. Эфирномасличные железки имеют 8 выделительных клеток; клетки эпидермиса вокруг мест прикрепления железки часто образуют розетку. Волоски трех типов: крупные бородавчатые, многоклеточные («щетинистые» волоски)5 и мелкие бородавчатые; головчатые волоски на короткой одноклеточной ножке с овальной одноклеточной головкой; сосочковидные выросты эпидермы, гладкие или бородавчатые, чаще встречаются на верхней стороне листа; для стебля - покровная ткань - эпидерма с мощным слоем кутикулы. На поверхности эпидермы встречаются простые волоски. Хлоренхима располагается тяжами в межреберных участках, состоит из 2 - 3 слоев клеток овальной формы. Проводящая система непучкового типа. шрота (жома) винограда культурного свойственны: плод состоит из трех слоев: экзокарп (эпидерма^ и колленхима), мезокарп и эндокарп. В паренхимных клетках мезокарпа присутствуют крупные друзы оксалата кальция; в семенах хорошо развит эндосперм, защищенный толстым слоем механической* ткани (каменистые клетки); в эндосперме обнаружены жирные масла и алейроновые зерна. листа свеклы обыкновенной специфичны: на эпидерме с обеих сторон листа многоклеточные тонкостенные волоски с 5-ю клетками в основании волоска; на нижней эпидерме количество устьиц больше, чем на верхней стороне листа; в черешке листа, имеющего V — образную форму, упорядочно среди клеток паренхимы расположены проводящие пучки (от 8 до 20). Среди клеток паренхимы встречаются также идиобласты с кристаллическим песком.

Осуществлен подробный фитохимический анализ извлечения, полученный из исследуемого сбора: установлено наличие флавоноидов, в том числе, рутина и антоцианов, а также оксикоричных кислот, аминокислот, полисахаридов и органических кислот. Определено количество флавоноидов в извлечении: 0,024+0,0242%. Найдены такие характеристики методики как повторяемость, линейность и коэффициент корреляции. Количество свободных аминокислот: 0,24±0,243%, количество полисахаридов -0,31 ±0,312%.

6. Проведено биологическое тестирование разработанного сбора на культуре Paramecium caudatum и показано, что исследуемый лекарственный препарат положительно влияет на аппарат размножения и темпы роста парамеций и способствует проявлению протективной активности.

7. Разработана ФСП на предложенный сбор и даны рекомендации для использования его в санаторно — курортной практике в качестве материала для фитованн.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Денисова, Светлана Васильевна, 2009 год

1. Авдеева, Е.В. Иммуномоделирующие фитопрепараты: спрос и предложение / Е. В. Авдеева, В. А. Куркин // Ремедиум. 2007. - № 3. -С. 26-28.

2. Агаджанян, Н.А. Функциональные резервы организма и теория адаптации / Н.А. Агаджанян, P.M. Баевский, А.П. Берсенева // Вестн. восстан. медицины. 2004. - № 3 (9). - С. 4 - 10.

3. Агаджанян, Н.А. Этнос: экопортрет и особенности адаптации / Н.А. Агаджанян, Л.Д. Цатурян // Экология и здоровье: материалы сателлитного симп. XX съезда физиологов России. М.: РУДН, 2007. -С. 4 - 7.

4. Агафонова, И.М. Всесильный иммунитет / И.М. Агафонова. -М.: Миклош, 2007. 64 с.

5. Актуальные проблемы адаптационной, экологической и восстановительной медицины / под ред. Н.А. Агаджаняна, В.В. Уйба, М.П. Куликова. М.: Медика, 2006. - 208 с.

6. Актуальные проблемы курортологии на Кавказских Минеральных Водах / под общ. ред. проф. Н.Г. Истошина. Пятигорск: ФГУ «Пятигорский ГНИИК Росздрава», 2007. - 236.

7. Андреева, И.Н. Перспективы использования фитотерапии в санаторно курортной практике / И.Н. Андреева, З.Д. Хаджиева, А.В. Пантюхин; под ред. проф. Э.Ф. Степановой. - Пятигорск, 2003. - 134 с.

8. Анучина, Н.В. Кислородный коктейль: когда полезное вкусно / Н.В. Анучина // Курортные ведомости. 2008. - № 2 — С. 54.

9. Баевский, Р. М. Автоматизированные системы для оценки и контроля стресса на основе использования космических технологий / P.M. Баевский, Ю Дремер, А.П. Берсенева // Институт медико биологич. проблем. -2005.-5 с.

10. Баландина, И. А. Совершенствование принципов и методов фармакопейного анализа в системе стандартизации лекарственногорастительного сырья и лекарственных средств на его основе: автореф. дис. . д-ра фармац. наук / И.А. Баландина. М., 2004 - 38 с.

11. Бандюкова, В.А. Количественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии: метод, рекомендации / В.А. Бандюкова, A.JI. Шинкаренко. Пятигорск, 1972. - 12 с.

12. Барнаулов, О.Д. Женьшень и другие адаптогены. Лекции по фитотерапии / О.Д. Барнаулов. М.: Элби, 2002. - 140 с.

13. Белая, О.Л. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца / О.Л. Белая, И.Е. Артамошина,

14. B.И. Калмыкова // Клинич. медицина. 2009. - № 5. - С. 21 - 24.

15. Блинова, О.А. Теоретические и экспериментальные аспекты создания лекарственных средств на основе сырья природного происхождения: автореф. дис. . д-ра фармац. наук / О.А. Блинова. Пермь, 2009. - 46 с.

16. Боряк, В.П. Повышение эффективности реабилитации на курорте с помощью фитоаэроионизации / В.П. Боряк // Курортные ведомости. 2008.-№6 (51).-С. 28-29.

17. Брыкалов, А.В. Разработка технологии получения масла из косточек винограда / А.В. Брыкалов, Е.В. Белик; Н.А. Антонова // Современные достижения в химии и биотехнологии: сб. науч. тр. Ставрополь, 2005.1. C. 64 -65.

18. Васнецова, О.А. Медицинское и фармацевтическое товароведение: учеб. для ВУЗов / О.А. Васнецова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 254 с.

19. Виру, А.А. Мобилизация пластического резерва* при мышечной деятельности / А.А. Виру, Э.В. Варрик // Успехи современ. биологии. -1986.-Т. 102.-С. 126-141.

20. Галиахметова, Э.Х. Разработка и стандартизация сбора для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения: автореф. дис. . канд. фармац. наук / Э.Х. Галиахметова. Пермь, 2007. - 24 с.

21. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов н/Д.: Изд. Рост, ун - та,1990.-224 с.

22. Гаркави, JI.X. Активационная терапия. Антистрессорные реакции активации и тренировки и их использование для оздоровления, профилактики и лечения / JI.X Гаркави. — Ростов н/Д.: Изд. Рост, ун та, 2006.-256 с.

23. Государственная фармакопея СССР. IX изд. - М., 1961. -С. 488 - 490.

24. Государственная фармакопея СССР. VII изд. - М., 1925. - доп. тираж 1942.-С. 437-438.

25. Государственная фармакопея СССР. VIII изд. - М., 1946. - доп. тираж 1952. - С.402 - 403, 488 - 489.

26. Государственная фармакопея СССР. X изд. - М., 1968. -С. 641-643.

27. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа / МЗ СССР XI изд., доп. - М.: Медицина, 1987: - Вып. 1.-336 с.

28. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. XI изд., доп. -М.: Медицина, 1990. - Вып. 2. - 400 с.

29. Государственный реестр лекарственных средств. Фонд фармац. информации: офиц. изд. (Данные по состоянию на 10! февраля 2006» г.). — М.: Минздрав РФ, 2006. Т. 1. - 1300 с.

30. Громовая, В.Ф. Антиоксидантные свойства растений / В.Ф. Громовая, Г.С. Шаповал, И.Е. Миронюк // Хим. фармац. журн. - 2008. - Т. 42, N° 1. -С. 26-29.

31. Громовик, Б.И. Поиск новых растительных сборов для. коррекции артериальной гипертензии на основании, технологии «естественного»-преимущества / Б.П. Громовик, Н.Б. Ярко, И.А. Бензель // Провизор. 2006. -№7.-С.28-31.

32. Гуревич, К.Г. Дискуссионные вопросы эффективности и безопасности лекарственных средств растительного происхождения / К.Г. Гуревич //

33. Фарматека. 2003. - № 5. - С. 71 - 74.

34. Давиденко, Т.А. Фитотерапия эффективный метод восстановительного лечения / Т.А. Давиденко, И.Н. Афиногенов // I Рос. фитотерапевт, съезд: сб. науч. тр. (14 - 16 марта 2008; Москва). - М., 2008.-С. 34-35.

35. Дадали, В.А. Процессы перекисного окисления в организме и природные антиоксиданты / В. А. Дадали // Введение в частную микронутриентологию / под ред. Ю.П. Гичева, Э. Огановой. Новосибирск, 1999.-С. 240-263.

36. Данилович, Н.Е. Автоматы для изготовления лекарственных форм и фасовки / Н.Е. Данилович, O.JI. Тютенков, Н.А. Филиппин. М.: Медицина, 1980.-296 с.

37. Данилюк, О.А. Практическая иридодиагностика и фитотерапия / О.А. Данилюк. М.: Феникс, 2006. - 608 с.

38. Дардымов, И.В. Элеутерококк: тайны Панацеи / И.В. Дардымов, Э.И.' Хасина. СИБ: Наука, 1994. - 124 с.

39. Евдокимова, О.В. Валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в столбиках с рыльцами кукурузы / О.В. Евдокимова // Фармация. 2008. - № 7. - С. 14 - 17.

40. Евдокимова, О.В. Лечебные сборы / О.В. Евдокимова // Рос. аптеки. -2004. -№ 12.-С. 48-49.

41. Егоршина, И.В. Использование лекарственных растений в древности / И.В. Егоршина // Рос. аптеки. 2008. - № 19 (129). - С. 44 - 45.

42. Езерский, M.JI. Методы определения технологических характеристик фармацевтических порошков. Насыпной вес, объемная плотность, сыпучесть, угол откоса, сопротивление сдвигу / M.JI. Езерский // Хим. фармац. журн. -1974.-Т. 8, № 1.-С. 48-51.

43. Ельчининов, Н.В. Фитоаэроионотерапия при психовегетативном синдроме / Н.В. Ельчининов // Вопр. курортол. 2009. — № 1. - С. 3 - 6.

44. Еропкин, М.Ю. Модели, альтернативные использования лабораторных животных в токсикологии. Достижения, и проблемы / М.Ю. Еропкин // Токсикол. вестн. 1999. - № 5. - С. 7-13.

45. Зеленская, K.JI. Антитоксическое и антиоксидантное действие спиртовых извлечений из Inula helenion (Asteraceae) / K.JI. Зеленская, Т.П. Повотьева, B.JI. Пашинский // Растительные ресурсы. 2006. - Т. 42, вып. 3. - С. 141-145.

46. Зеликсон, Ю.И. История и тенденции развития технологии сборов / Ю.И. Зеликсон, Т.С. Кондратьева // Фармация. 2001. - № 2. - С. 45 - 48.

47. Зилфикаров, И.Н. Новые подходы в разработке и стандартизации фитопрепаратов* из эфиромасличного сырья: автореф. дис. . д-ра фармац. наук / И.Н. Зилфикаров. Пятигорск, 2008. - 48>с.

48. Зубкова, С.М. Антиоксидантная активность минеральных вод / С.М. Зубкова, JI.B. Михайлик, Н.И. Варакина // Физиотерапия, бальнеолоп№ и реабилитация. 2008. - № 5. - С. 3 - 8.

49. Зуева, Т.А. Разработка малоотходной технологии переработки семян винограда и получение на их основе лекарственных и косметических средств: автореф. дис. . канд. фармац. наук / Т.А. Зуева. Пятигорск, 2004. - 24 с.

50. Казаков, A.JI. Растения целебный источник производства отечественных функциональных продуктов питания XXI века / A.JI. Казаков,

51. Б.Х. Хацуков, М.С. Лукьянчиков; под общ. ред. д-ра фармац. наук, проф. А.Л. Казакова. М.: Демиург-Арт, 2005. - 304 с.

52. Киселева, Т.Л. Лечебные свойства пищевых растений / Т.Л. Киселева, А.А.Карпеев, Ю.А. Смирнова; под общ. ред. проф. Т.Л. Киселевой. -М.: Изд во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2007. - 533 с.

53. Киселева, Т.Л. Разработка алгоритма действия по составлению сборов на основе опыта традиционной медицины России / Т.Л. Киселева, А.В. Чаузова, А.А. Карпеев // Фармация. 2000. - № 2. - С. 15 - 18.

54. Константиновская, Г.И. Фитотерапия хронических гастродуоденитов в условиях санатория / Г.И. Константиновская, Б.П. Хинчагов // Курортные ведомости. 2007. - № 5 (44). - С. 31.

55. Корсун, Е.В. Организация работы аптеки по реализации фитопродукции / Е.В. Корсун // Практ. фитотерапия. 2006. - № 2. - С. 4 - 9.

56. Корсун, Е.В. Фитооздоровление больных заболеваниями печени в условиях санатория / Е.В. Корсун // Курортные ведомости. 2009. -№ 3(54.). - С.40 - 41.

57. Криштанова, Н.А. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно профилактических средств / Н.А. Криштанова // Вестн. ВГУ. - 2005: - № 1. - С. 212 - 221.

58. Куркин, В.В. Итоги и перспективы создания фитопрепаратов,обладающих адаптогенными, иммуномоделирующими игепатопротекторными свойствами / В.В. Куркин // Лекарственные растения в фармакологии и фармации: тез. докл. науч. конф. Барнаул, 2004. -С. 131-137.

59. Куркина, А.В. Современные принципы разработки новых лекарственных препаратов в фармации / А.В. Куркина // Современные проблемы фитотерапии; материалы I Междунар. съезда фитотерапевтов. — М.: Оверлей, 2006. С. 152 - 154.

60. Ладынина Е.А. Лекция «Фитотерапия в косметологии» / Е.А. Ладынина // Традиционная медицина. 2008. - № 1 (12). - С. 38 - 48.

61. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. -2004.-№2. -С. 72-81.

62. Лапин, А.А. Оценка антиоксидантных свойств водных настоев некоторых лекарственных растений и природных лигнанов / А.А. Лапин, М.Ф.* Борисенков, А.П. Карманов // Растительные ресурсы1. 2008. - Т. 44, вып. 1-С. 136- 139.

63. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учеб. пособие / под ред. Г.П. Яковлева. СПб.: СпецЛит, 2006. - 845 с.

64. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи. Фармакогнозия. / под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцова. М., 2003. -534 с.

65. Лесиовская, Е.Е. Фитотерапия в лечении широко распространенных заболеваний: достижения проблемы / Е.Е. Лесиовская // Современныепроблемы фитотерапии: материалы I Междунар. съезда фитотерапевтов. -М.: Оверлей, 2006. С. 171 - 177.

66. Мазиев, Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Мазнев. М.: ООО ИКТЦ «Лада», ООО «Рипол классик», ООО Издательство «Дом XXI век», 2006.- 1054 с.

67. Макаров, В.Г. Антиоксиданты и реакционно — активные формы кислорода. Их роль и механизм действия / В.Г. Макаров, М.И. Макаров // Материалы VIII Междунар. съезда «Фитофарм 2004» (21 - 23 июня 2004 г. Финляндия). - Миккели, 2004. - С. 121 - 132.

68. Манулов, Б.М. Фитотерапия в восстановительной медицине / Б.М. Манулов // Тр. VII Междунар. конф. «Современные технологии восстановительной медицины». Сочи, 2004. - С. 438 - 441 с.

69. Марриотт, С. В стиле SPA. Маски, кремы и средства для ванн, сохраняющие здоровье и внутреннюю гармонию / С. Марриотт. -М.: ГРАНД ФАИР, 2007.

70. Масияускене, О.В. Валеология: учеб. пособие / О.В. Масияускене, Ж.Г. Муравянникова. М.: Феникс, 2008. - 251' с.

71. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М: Дело, 1998. - 138 с.

72. Мешковский, А.Г. Валидация аналитических методов / А.Г. Мешковский // Сб. «Современные требования к организацию и* деятельности контрольно^ — аналитических лабораторий отделов* контроля^ качества фармацевтических предприятий». М., 2002. — С. 26 — 30.

73. Минина, С.А. Химия* и технология фитопрепаратов / С.А. Минина, И.Е. Каухова. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2004. - 560 с.

74. Насекина, Е. Фиточаи и травяные сборы в аптечных продажах / Е. Насекина // Рос. аптеки. 2007. - № 4 (90). - С. 28 - 30.

75. Никонов, Г.К. Основы современной фитотерапии / Г.К. Никонов, Б.М. Мануйлов. М.: Медицина, 2005. - 520 с.

76. Нисрин, А. Антиоксидантная активность лекарственных субстанций и биологически активных веществ / А. Нисрин, О.А. Горошко, В.П. Пахомов // Традиционная медицина. 2009. - № 1 (16). - С. 35 - 39.

77. Павлов, И. П. Лекции по физиологии 1912 1913 / И.П. Павлов; под ред. И. П. Разенкова. - М!, 1952. - 332 с.

78. Панченко, Л.Л. Диагностика стресса: учеб. пособие / Л.Л. Панченко. -Владивосток: Изд во Мор. гос. ун - та, 2005. - 35 с.

79. Петров, Е.В. Тибетская медицина информационная база для разработки новых фитопрепаратов / Е.В. Петров, С.М. Николаев, А.И. Бартанов // Современные проблемы фитотерапии: материалы I Междунар. съезда фитотерапевтов. - М.: Оверлей, 2006. - С. 201 - 203.

80. Пирниязов, А.Ж. Полифенолы косточек Vitis vinifera / А.Ж. Пирниязов, Н.Г. Абдулладжанова, С.М. Мавлянов // Химия природ, соединений. 2003. - № 4. - С. 281-285.

81. Подрезенко, Н.В. Сочетанное применение психотерапевтической программы с преформированной фитоароматерапией у больных артериальной гипертензией / Н.В. Подрезенко, Т. А. Баранова, М.В. Клементьева // Курортные ведомости. 2008. - № 1 (46). - С. 29.

82. Пронченко, Г.Е. Лекарственные растительные средства: справочник. / Г.Е. Пронченко; под ред. А.П. Арзамасцева, И.А. Самылиной. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 288 с.

83. Прохорова, Э.М. Валеология: учеб. пособие / Э.М. Прохорова. М.: ИНФРА - М, 2009. - 255 с.

84. Пупыкина, К.А. Лечебное действие противоязвенного сбора / К.А. Пупыкина, Н.Ж. Басченко, Н.С. Макара // Фармация. 2006. -С. 37-38.

85. Ройзман, С. А. Микрофитотерапия новое лечебно -профилактическое направление в медицине / С.А. Ройзман // Современныепроблемы фитотерапии: материалы I Междунар. съезда фитотерапевтов. — М.: Оверлей, 2006. С. 212 - 217.

86. Российская фармакопея. -1 изд. СПб., 1866. - С. 430 - 432.

87. Российская фармакопея. II изд. - СПб., 1871. - С. 367 - 370.

88. Российская фармакопея. III изд. - СПб., 1880. - С. 472 - 475.

89. Российская фармакопея. IV изд. - СПб., 1891.-С.548- 551.

90. Российская фармакопея. V изд. - СПб., 1902. - С. 416 - 418.

91. Российская фармакопея. VI изд. - СПб., 1910. - С. 429 - 431.

92. Российская фармакопея. М., 1802. - С. 240 - 243.

93. Руженкова, И.В. Основы фитотерапии / И.В. Руженкова. -М.: Феникс, 2005. 192 с.

94. Савилов, Е.Д. Состояние адаптации как показатель здоровья / Е.Д. Савилов, С.А. Выборнова // Гигиена и санитария. 2006. - № 3. -С. 7-8.

95. Саламатов, А.А. Разработка комплексной технологии биологически активных веществ из шрота яблок и лекарственных форм на их основе: автореф. дис. канд. фармац. наук / А.А. Саламатов. Курск, 2009. - 26 с.

96. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. -2004.-№4.-С. 39-41.

97. Самылина, И.А. Стандартизация свежего лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина, T.JI. Киселева // Фармация. 2007. -№1.-С. 49-51.

98. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учеб. пособие: в 2 т. / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1.-192 е.; Т. 2.-384 с.

99. Саратиков, А.С. Родиола розовая (золотой корень) / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов 4 — е изд., перераб. и доп. - Томск: Изд - во Томского ун-та, 2004.-292 с.

100. Севрюкова, Г.А. Физиологические аспекты адаптации студентов вуза к условиям профессионального обучения: автореф. дис. .д-ра биол. наук / Г.А. Севрюкова. Астрахань, 2005. - 36 с.

101. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г.Селье. Рига: Виеда, 1992. - 109 с.

102. Сивова, Ю.С. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, перспективных для лечения микробных заболеваний органов мочевыводящей системы: автореф. дис. . канд. фармац. наук / Ю.С. Сивова. Пермь, 2008. - 28 с.

103. Синев, Д.Н. Рецептурный справочник (Авторские прописи. Сборы из лекарственного растительного сырья фитосборы) / Д.Н. Синев, Т.Д. Синева, Л.Г. Марченко. - М.: ФОЛИАНТ, 2004. - 352 с.

104. Синяков, А.Ф. Укрепляем иммунитет. Как защитить себя / А.Ф. Синяков. М.: ЭКСМО, 2008. - 288 с.

105. Современные технологии восстановительной медицины / под ред. Труханова А. И. М.: Медика, 2004. - 288 с.

106. Соколов, А.В. Организационно методические принципы, применения технологии восстановительного лечения в условиях курорта / А.В. Соколов // Курортные ведомости. - 2003. - № 3 (18). - С.14 - 15.

107. Соловьев, Г.М. Культура здорового образа жизни: теория, методика, системы: учеб. пособие / Г.М. Соловьев, Н.И. Соловьева. М.: ИЛЕКСА, 2009.-431 с

108. Средство для ванн, обладающее седативным, противовоспалительным и капилляроукрепляющим действием: Пат. 2198676 РФ. А61К 35/78,

109. А61К 7/50. № 2001113257/14 / С.Д Юсупова; заявлено 21.05.2001 г.; опубл. 20.02.2003.-4 с.

110. Сью Хоуки. Фитотерапия. Как избавиться от стресса с помощью целебных трав / Хоуки Сью. М.: Махаон, 2007. - 64 с.

111. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег, 1996. - Т. 1. - 778 с.

112. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег, 2000. - Т. 2. - 781 с.

113. Технология лекарственных форм: учеб. в 2 т. / под ред. JI.А.Ивановой. М.: Медицина, 1991. - Т. 2. - 544 с.

114. Товбушенко, М.П. Патогенетические и саногенетические аспекты адаптации организма как основа для разработки новых методов восстановительного лечения / М.П. Товбушенко, Н.Г. Истошин // Курортные ведомости. 2008. - № 4. - С. 10 - 11.

115. Толоконин, А.О. Разработка и обоснование диагностического комплекса для оценки функциональных резервов организма в практике восстановительной медицины: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.О. Толоконин. М., 2006. - 24 с

116. Турищев, С.Н. Современная фитотерапия: учеб. пособие / С.Н. Турищев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 448 с.

117. Улащик, B.C. Кожа-, как иммунный^ орган: действие лечебных физических факторов / B.C. Улащик // Вопр. курортол. 2007. - № 1. -С. 4-10.

118. Ушаков, И.Б. Адаптационный потенциал человека / И.Б. Ушаков, О.Г. Сорокин // Вестн. РАМН. 2004. - № 3. - С. 8 - 13.

119. Цимбалист, Н.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сбора противодиабетического. Фармакогностическое изучение побегов голубики: автореф. дис. . канд. фармац. наук / Н.А. Цимбалист. Пермь, 2008. - 24 с

120. Чуйко, Т.В. Методы оптимизации фитолечения пациентов с сердечно сосудистыми заболеваниями в условиях местного санатория / Т.В. Чуйко, В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун // Курортные ведомости. - 2009. -№ i. С. 62-64.

121. Шляхтурова, О. Витаминные сборы: 150 эффективных рецептов / О. Шляхтурова. М.: Феникс, 2006. - 162 с.

122. Щербатых, Ю.В. Психология стресса и методы коррекции / Ю.В. Щербатых. СПб.: Питер, 2007. - 256 с.

123. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: учеб. пособие / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф: Блиновой. СПб.: СпецЛит, 2002. - 407 с.

124. Яременко, К.В. Адаптогены в фитотерапии / К.В. Яременко // I Рос. фитотерапевт, съезд: сб. науч. тр. (14 16 марта 2008; Москва). - М., 2008. - С. 363 -364.

125. Яременко, К.В. Учение Н.В. Лазарева о СНПС и адаптогенах как базовая теория профилактической медицины / К.В. Яременко // Психофармакология и биологич. наркология. 2005. - Т. 5, вып. 4. -С. 1086-1092.

126. Яшин, А.Я. Природные антиоксиданты — надежная защита человека от болезней и старения / А.Я. Яшин // Курортные ведомости. 2008. - № 4-С. 46-47.

127. Biskup, Е. Evaluation of cytotoxic and antioxidant activiti of, Rhaponti cum carthamoides (Willd) Iljin extracts // E. Biskup, E. Lojkowska // Planta Medica.-2006.-Vol. 72, № 11.-P. 177.

128. Bohm, H. Flavonols, flavones and anthocyanins as native antioxidants and their possible role in the prevention of chronic diseases / H. Bohm // European Journal of Nutrition. 1998. - Vol. 37, № 2. - P. 147 - 163.

129. De la Lastra, C.A. Resveratrol as an antioxidant and pro oxidant agent: mechanisms and clinical implications / C.A. de la Lastra, I. Villegas // Biochem. Soc. Trans. - 2007 (Oct). - Vol. 35 (Pt. 5). - P. 1156 - 1160.

130. Devis, J.M. Central and peripheral factors in fatigue / J. M. Devis // Journal of Sport Sciences. 1995. - Vol. 13. - P. 549 - 553.

131. Hill, D.W. Responses to exercise at 92% and 100% of velocity associated with V02 max (Article, English) / D.W. Hill, C.S. Williams, S.E. Burt // International journal of sports medicine. 1997. - Vol. 18, № 5. - P. 325 - 329.

132. Jerkovis, V. Occurrence of Resveratrol and Piceid in American and European Hop Cones / V. Jerkovis, S. Collin // J. Agric. Food Chem. 2007. -Vol. 55 (21). - P. 8754 - 8758.

133. Kyprianow, N. Activation of programmed cell death' in, the rat ventral' prostate after castration/ N. Kyprianow, J.T. Isaacs // Endocrinology. 1988. -Vol. 122, №2.-P. 552-562.

134. Liu, Y.G. Effects of resveratrol on inflammatory process induced by focal cerebral ischemia reperfusion in rats / Y.G. Liu, X.D. Wang, X.B. Zhang // China Journal Of Chinese Materia Medica. - 2007 (Sep). - Vol. 32 (17). -P. 1792-1795.

135. Rudolf, J.R. Elicitation of Resveratrol in Peanut Kernels by Application of Abiotic Stresses / J.R1 Rudolf, A.V. Resurreccion // J: Agric. Food Chem. -2005.-Vol. 53.-P. 10186-10192.

136. Saltin, B. Physiological'adaptation to physical-conditioning. Old;problem revisited /B: Saltin // Acta Med> Scand Suppl. 1985.- Vol. 711. - P. 11 - 24.

137. Selye, H: The evolution' of the-stress concept / H. Selye // Am scientist. -1973. Vol. 62 - P. 642 - 649.

138. Seregina, О.В. Primary evaluation of biological activity of polymorph drug modifications on protozoa / O.B. Seregina, S.I. Uspenskaya, N.B. Leonidov // Europ. J. Pharm. Sci. 2000. - Vol. 11. - P. 116.

139. Taylor C. P. Structural and functional limits to oxidative metabolism: insight from scaling / C. P. Taylor // Ann. Rev. Physiol. 1987. - Vol. 49. -P. 135-146.

140. Withers, R.T. Specifity of the anaerobic threshold in endurance trained cyclists and runners / R.T. Withers, V.M. Sherman, J.M. Miller, D.L. Costill // Eur. J. Appl. Physiol. 1981. - Vol. 47, № 1. - P. 1178 - 1186.

141. Wyllie, A.H. Apoptosis cell death in tissue regulation / A.H. Wyllie // J. Pathol. 1987. - Vol. 153, № 4. - P. 313 - 316.

142. Yu, B. Oligomers of Resveratrol and Ferulic Acid Prepared by Peroxidase Catalyzed Oxidation and Their Protective Effects on Cardiac Injury / B. Yu, X. Han, H. Lou // J. Agric. Food Chem. - 2007. - Vol. 55 (19). - P. 7753 - 7757.