Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке после холецистэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.28, кандидат медицинских наук Мечетина, Татьяна Анатольевна

• Мечетина, Татьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мечетина, Татьяна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Патогенез формирования клинических вариантов постхолецистэктомического синдрома.

1.2. Микрофлора пищеварительного тракта и ее физиологическое 14 значение.

1.3 .Патогенез синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке.

1.4,Основные клинические проявления синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке.

1.5.Диагностика синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке.

1.6. Антибактериальная терапия при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3.Инструментальные методы исследования.

2.3.1. Трансабдоминальная ультрасонография.

2.3.2. Водородный дыхательный тест.

2.3.3.Исследование электромоторной активности тонкой кишки.

2.3.4. Интрагастральная рН-метрия.

2.4.Медикаментозная терапия при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке после холецистэктомии.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Частота синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке при желчнокаменной болезни и после холецистэктомии.

3.1.1. Частота синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больных желчнокаменной болезнью.

3.1.2. Частота синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больных после холецистэктомии.

3.2. Электромоторная активность тонкой кишки у больных после холецистэктомии с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке.

3.3.Эффективность антибактериальной терапии у больных постхолецистэктомическим синдромом, ассоциированном с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке по динамике клинических симптомов и показателей водородного дыхательного теста.

3.3.1. Эффективность терапии рифаксимином в дозе 800 мг/сут.

3.3.2. Эффективность терапии рифаксимином в дозе 1200 мг/сут.

3.4.Клинические примеры эффективности рифаксимина при постхолецистэктомическом синдроме, ассоциированном с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке в суточной дозе 800 и 1200 мг.

3.4.1.Клинический пример эффективности рифаксимина при синдроме избыточного бактериального роста в дозе 800 мг/сут.

3.4.2.Клинический пример эффективности рифаксимина при синдроме избыточного бактериального роста в дозе 1200 мг/сут.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке после холецистэктомии»

Актуальность проблемы

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) занимает одно из ведущих мест в патологии билиарной системы. Внедрение в широкую клиническую практику малоинвазивных хирургических технологий привело к тому, что холецистэктомия стала основным методом лечения желчнокаменной болезни и вышла на второе место в мире после аппендэктомии. Однако известно, что в ряде случаев в послеоперационном периоде развиваются осложнения, связанные с оперативным вмешательством, а у 5-40% пациентов развивается постхолецистэктомический синдром (ПХЭС).

Устойчивый рост частоты метаболических нарушений в мире позволяет предполагать увеличение распространенности холелитиаза и в будущем. В связи с этим затраты на лечение холелитиаза и постхолецистэктомического синдрома достигают колоссальных цифр.

Определение ПХЭС, разработанное научным обществом гастроэнтерологов России и рекомендованное к применению в клинической практике V съездом НОГР, определяет основные причины его развития, и обосновывает необходимость разработки методов коррекции нарушений в организме, развившихся после холецистэктомии. Одним из не изученных вопросов является синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР), развивающийся после холецистэктомии, так как с удалением желчного пузыря утрачивается его концентрационная функция, что сопровождается снижением бактерицидных свойств желчи и наряду с другими факторами создает условия для контаминации тонкой кишки условно-патогенной микрофлорой и развития соответствующей клинической симптоматики (Яковенко Э.П., 2008; Чернин В.В., 2010). Однако сведения о частоте развития СИБР в тонкой кишке у больных после холецистэктомии отсутствуют.

Для изучения микрофлоры кишечника используют различные методы: культуральные; хроматографические и др. (Осипов Г.А., Парфенов А.И., 1999; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. 2004; Яковенко Э.П., 2008; Чернин В.В., 2010 и др.). «Золотым» стандартом в изучении считается аспирирование содержимого тонкой кишки с посевом на селективные питательные среды. Однако перечисленные методы имеют целый ряд недостатков, среди которых можно отметить инвазивность, трудоемкость, необходимость использования квалифицированного медицинского персонала, высокая стоимость исследования.

В последние годы в качестве альтернативного метода для диагностики СИБР все шире используется водородный дыхательный тест, который, как показали исследования (Шептулин A.A., 1999; Яковенко Э.П., 2008; Белоусова Е.А., 2009; Ардатская М.Д., 2009 и др.), является простым и чувствительным методом для выявления избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Однако возможность применения метода при СИБР в тонкой кишке у больных после холецистэктомии не изучена.

Для подавления избыточного бактериального роста в тонкой кишке, как правило, применяют антибиотики широкого спектра действия, большинство из которых являются всасываемыми, в связи с чем оказывают системное влияние в организме. Исходя из этого, большее предпочтение имеют антибиотики кишечной группы, не обладающие резорбтивным действием. Одним из таких препаратов является рифаксимин (Яковенко Э.П., 2008; Ардатская М.Д., 2009). Многочисленные исследования показали, что рифаксимин по сравнению с другими антибиотиками оказывает лучший санирующий эффект при СИБР (М. Di Stefano, 2000; H.L. Dupont, 2001; E.C. Lauritano, 2009). Однако клиническая эффективность рифаксимина при СИБР в тонкой кишке у больных после холецистэктомии не известна.

Таким образом, в настоящее время появились обоснования для изучения последствий холецистэктомии в виде формирования СИБР в тонкой кишке.

Отсутствие сведений о частоте СИБР в тонкой кишке у больных после холецистэктомии, обосновающих необходимость коррекции дисбиоза, а также разработанных схем лечения придают дополнительную актуальность проблеме.

Цель работы:

Улучшение качества диагностики и лечения больных с постхолецистэктомическим синдромом, ассоциированным с синдромом избыточного бактериального роста.

Задачи работы:

1. По данным водородного дыхательного теста изучить частоту обнаружения синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больных желчнокаменной болезнью и постхолецистэктомическим синдромом.

2. Обосновать необходимость медикаментозной коррекции синдрома избыточного бактериального роста у больных постхолецистэктомическим синдромом.

3. По динамике клинических симптомов оценить эффективность терапии рифаксимином через 7 и 30 дней после лечения.

4. По динамике показателей водородного дыхательного теста оценить эффективность терапии рифаксимином через 7 и 30 дней после лечения.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности рифаксимина в суточной дозе 800 и 1200 мг.

Научная новизна работы.

Впервые изучена частота обнаружения синдрома избыточного бактериального роста у больных желчнокаменной болезнью и после холецистэктомии.

Впервые выделен новый клинический вариант постхолецистэктомического синдрома, ассоциированного с СИБР в тонкой кишке.

Впервые дана оценка клинической эффективности рифаксимина при постхолецистэктомическом синдроме, ассоциированном с синдромом избыточного бактериального роста.

Практическая значимость работы:

Обоснована целесообразность обследования больных после холецистэктомии на наличие СИБР.

Обоснована целесообразность выделения нового клинического варианта постхолецистэктомического синдрома, ассоциированного с СИБР в тонкой кишке.

Обоснована необходимость медикаментозной коррекции синдрома избыточного бактериального роста у больных постхолецистэктомическим синдромом и определены показания к проведению антибактериальной терапии СИБР.

Предложена схема медикаментозной коррекции синдрома избыточного бактериального роста, развившегося после холецистэктомии.

Положения, выносимые на защиту:

1. По данным водородного дыхательного теста синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке после холецистэктомии встречается чаще по сравнению с больными желчнокаменной болезнью в 76% и в 20% случаев соответственно (р<0,05).

2. Потеря концентрационной функции желчного пузыря после холецистэктомии является одним из факторов, способствующих формированию СИБР в тонкой кишке и обосновывает проведение антибактериальной терапии.

3. У больных с билиарно-диспепснческим вариантом ПХЭС, ассоциированном с СИБР, наибольший терапевтический эффект оказывает рифаксимин в дозе 1200 мг/сут.

Внедрение результатов в практику:

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения патологии желчных путей Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии г. Москвы.

Основные положения и выводы исследования используются в материалах лекций, при проведении семинаров и научно-практических конференций для врачей г. Москвы и Российской Федерации.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования и основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIV международной Научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2009 г.), X юбилейном съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2010 г.), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.)., XI съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2011 г.), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта» (Тверь, 2011 г.).

Апробация диссертации состоялась 24 декабря 2010 г.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтерология», Мечетина, Татьяна Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. У больных после холецистэктомии по данным водородного дыхательного теста синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке выделен в 76% случаев, в то время как у больных желчнокаменной болезнью - в 20% случаев (р<0,05).

2. Высокая частота обнаружения избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больных после холецистэктомии обосновывает проведение антибактериальной терапии у данной группы больных.

3. После лечения у больных, получавших рифаксимин в дозе 800 мг/сут, клиническая симптоматика отсутствовала лишь у части больных (боли — у 40%, метеоризм - у 5%, диарея продолжала беспокоить всех больных), в то время как у больных, получавших рифаксимин в дозе 1200 мг/сут, клиническая симптоматика отсутствовала у большинства больных (боли — у 60%, метеоризм - у 90%, стул нормализовался у 75% больных) (р<0,05 по сравнению с исходными показателями и рифаксимином 800 мг/сут).

4. Через 1 месяц после лечения у больных, получавших рифаксимин в дозе 800 мг/сут, боли отсутствовали у 55% больных, метеоризм - у 70%, стул был нормальным у 75%, а в группе больных получавших рифаксимин в дозе 1200 мг/сут, боли отсутствовали у 85% больных, метеоризм — у 90%, стул был нормальным у 95% (р<0,05 по сравнению с исходными показателями и рифаксимином 800 мг/сут).

5. После лечения у больных, получавших рифаксимин в дозе 800 мг/сут, нормальные показатели водородного дыхательного теста отмечены у 45% больных, а у больных, получавших рифаксимин в дозе 1200 мг/сут — у 80% больных (р<0,05 по сравнению с исходными показателями и рифаксимином 800 мг/сут).

6. Через 1 месяц после лечения у больных, получавших рифаксимин в дозе 800 мг/сут, нормальные показатели водородного дыхательного теста отмечены у 30% больных, а у больных, получавших рифаксимин в дозе

1200 мг/сут - у 90% больных (р<0,05 по сравнению с исходными и рифаксимином 800 мг/сут).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для диагностики синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке больным постхолецистэктомическим синдромом с клиническими симптомами СИБР целесообразно использование водородного дыхательного теста с лактулозой.

2. При выявлении СИБР у больных ПХЭС показано проведение антибактериальной терапии. Для достижения максимального клинического эффекта рекомендовано применение рифаксимина в суточной дозе 1200 мг.

3. Для оценки отдаленных результатов антибактериальной терапии больным ПХЭС, ассоциированном с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке, целесообразно повторное проведение водородного дыхательного теста через 1 месяц после лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мечетина, Татьяна Анатольевна, 2011 год

1. Агафонова Н.А. Невсасывающиеся (кишечные) антибактериальные препараты в гастроэнтерологии: спектр применения рифаксимина.// Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2009. - №1. - С.61-66.

2. Антоненко О.М. Роль пробиотиков в профилактике и лечении дисбиотических нарушений после антибиотикотерапии. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2009. - №1. — С.51-55.

3. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения, (обзор)./ М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин, А.В.Дубинин // Терапевтический архив. — 2001. №2. — С.67-72.

4. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции./ М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин.// Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006. - №2. — С.4-18.

5. Ардатская М.Д. Синдром избыточного бактериального роста и нарушение процессов пищеварения и всасывания.// Поликлиника. -2009.-№2.-С.38-40.

6. Белоусова Е.А. Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты./ Е.А.Белоусова, Н.В. Никитина, Т.С. Мишуровская и соавт.// Consilium Medicum. 2005. - №9. с. 13.

7. Белоусова Е.А. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке в свете общей концепции о дисбактериозе кишечника: взгляд на проблему. // Фарматека. — 2009. №2. — С.8-16.

8. Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника // Российский медицинский журнал. — 2004. — т. 12. -№3.-С. 148-151.

9. Бондаренко В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых./ В.М.Бондаренко, Н.М.Грачева, Т.В. Мацулевич //- М. КМК Scientific Press.-2003.-224 С.

10. Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Руководство для врачей./ В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. - 304С.

11. Воробьев А. А. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и при патологии./ А. А. Воробьев, Ю. В. Несвижский, Е. М. Липницкий и соавт. // Вестник РАМН. 2004. - №2. - С.43-47.

12. Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии. Методическое пособие./ П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. // М. -2000.- 15С.

13. Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции./ П.Я. Григорьев, Э.П.

14. Яковенко. // Русский медицинский журнал. — 2004. — т. 6. №2. -С.84.

15. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология. Руководство для врачей и студентов медицинских вузов. — 3-е изд., перераб. и доп./ П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко.// М.: Медицинское информационное агентство. — 2004. — 768С.

16. Делюкина О.В. Моторные дисфункции желчных путей и особенности биохимического состава желчи при билиарном сладже, методы их коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук.// Москва. 2007. - ЗОС.

17. Звягинцева ТД. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспективы лечения./ Т.Д. Звягинцева, Е.И. Сергиенко.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. — №3. С.70—74.

18. Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря и желчных путей.// М.: Анахарсис. 2006. - 448С.

19. Лобзин Ю.В. Современные представления об инфекции Clostridium difficile./ Ю.В. Лобзин, С.М. Захаренко, Г.А. Иванов.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2002. №4 (3). - С.200-232.

20. Логинов А.С.Болезни кишечника./ А.С. Логинов, А.И. Парфенов.// М.: Медицина. 2000. - 63ОС.

21. МаевИ. В. Терапевтическая тактика при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке./ И.В. Маев, А.А.

22. Самсонов.// Consilium medicum. 2007. - №7. - C.44—50.

23. Маев И.В. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы у больных после оперативных вмешательств на желудке./ И.В. Маев, Е.А. Овлашенко, Ю.А. Кучерявый.// Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2009. — №1. — С.21-26.

24. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии.// М.: Бином. — 1999.1. С.725.

25. Максимов В. А. Билиарная недостаточность — этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение./ Максимов В.А., Чернышев A.JL, Тарасов К.М. и соавт.// М.: «АдамантЪ». — 2008.- 228С.

26. Малафеева Э.В. Микробиология и иммунология гнойной хирургической инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами./ Малафеева Э.В., Граменицкий А.Б., Шевьева Е.Н. и соавт.// Вестник РАМН. 1996. - №2. - С.44^15.

27. Машковский М.Д. Лекарственные средства./ М.: Издательство Новая Волна. 2000. - т.2. - 540С.

28. Осипов Г.А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование микроорганизмов и их сообществ. Автореф. на соискание ученой степени доктора биологических наук. // Москва. — 1995. 62С.

29. Пасечников В.Д. Дивертикулы желудочно-кишечного тракта./

30. B.Д. Пасечников, С.З. Чуйков.// Consilium Medicum. 2005. — №7(2). - С.24-29.

31. Парфенов А.И. Клинические проблемы дисбактериоза.// Российский гастроэнтерологический журнал. — 1999. №4. —1. C.49-55.

32. Парфенов А.И. Дисбактериоз кишечника: вопросы биологической терапии./ А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина, Г.А. Осипов.// Трудный пациент. 2007. - №5. - С.32-34.

33. Парфенов А.И. Энтерология.// М.: ООО «Медицинской информационное агенство». 2008. - 1100С.

34. Парфенов А.И. Регуляция соотношения между нормальной и патологической микрофлорой кишечника./ А.И. Парфенов, В.М. Бондаренко.// Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2009. -№2.- С.67-70.

35. Сереброва С.Ю. Ятрогенный дисбиоз кишечника у гастростроэнтерологических больных.// Русский медицинский журнал. 2006. - т. 14. - № 29. - 21 ЮС.

36. Хапаев Б.А. Нежелательные эффекты блокаторов протонной помпы и блокаторов Н2—гистаминовых рецепторов. Молекулярные механизмы нежелательных эффектов лекарственных средств./ Б.А. Хапаев, Журавлева, В.Г. Ребров.// М.: Русский врач. 2005. - 350С.

37. Чернин В.В. Дисбактериоз мукозной микрофлоры гастродуоденальной зоны при воспалительно-язвенных поражениях, его диагностика и классификация./ В.В.Чернин, В.М.Бондаренко, В.М.Червинец и соавт.//Терапевтический архив. -2008.-№2.-С.21-26.

38. Чернин В.В. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки: Руководство для врачей.// М.: ООО «Медицинской информационное агентство». — 2010. 528 С.

39. Чернин В.В. Лечение дисбактериоза мукозной микрофлоры привоспалительно-эрозивно-язвенных ее поражениях./ В.В.Чернин,

40. B.М.Червинец, В.М.Бондаренко и соавт.//Терапевтический архив. -2011. №2.-С. 12-16.

41. Чучалин А.Г. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск VIII./ А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов, В.В. Яснецов и соавт.// М.: Эхо. -2007. 693С.

42. Шептулин А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — №3. — С.51— 54.

43. Шептулин А.А. Современные возможности применения рифаксимина в гастроэнтерологии./ А.А. Шептулин, Э.А. Торрес.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - т.18. - №5. - С.17-22.

44. Шульпекова Ю.О. Избыточный бактериальный рост в кишечнике: патогенетические особенности и лечебные подходы.// Русский медицинский журнал. 2003. — т. 11. — №5. —1. C.281-285.

45. Щекина М.И. Роль пробиотиков в коррекции дисбиотических нарушений.// Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2009. — №2. С.36-42.

46. Adachi JA. Rifaximin: a novel nonabsorbed rifamycin for gastrointestinal disorders./ Adachi JA, DuPont HL.// Clin Infect Dis.2006. Vol.42. - №4. - P.541 - 547.

47. Allan JD. Influence of gastric pH on gastric and jejunal flora./ Allan JD, Shiner MM Gut. 1967. - Vol.8. - P.574-581.

48. Attar A. Antibiotic efficacy in small intestinal bacterial overgrowth-related chronic diarrhea: a crossover, randomized trial./ Attar A, Flourie B, Rambaud JC. et al.// Gastroenterology. 1999. - Vol.117. - №4. - P.794-797.

49. Baker DE. Rifaximin: a nonabsorbed oral antibiotic.// Rev Gastroenterol Disord. 2005. - №5. - P. 19-30.

50. Bala L. Malabsorption syndrome with and without small intestinal bacterial overgrowth: a study on upper-gut aspirate using 1H NMR spectroscopy./ Bala L, Ghoshal UC, Ghoshal U.// Magn Reson Med. -2006. Vol.56. - №4. - P.738-744.

51. Bayeli PF. Guidelines on intestinal dysmicrobism (SIBO Small Intestine Bacterial Overgrowth)./ Bayeli PF, Mariottini M, Lisi L. et al.// Minerva Gastroenterol Dietol. 1999. - Vol.45. - №4. - P.297-308.

52. Bertok L. Bile acids in physico-chemical host defence // Pathophysiology. 2004. - Vol.11(3). - P.139-145.i

53. Browning GG. The effect of vagotomy and drainage on the small bowel flora./ Browning GG, Buchan KA, Mackay C.// Gut. 1974. -Vol.15.-P.139-142.

54. Calam J. Helicobacter pylori modulation of gastric acid.// Yale J Biol Med. 1999. - Vol.72. - P. 195-202.

55. Cuoco L. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth and oro-cecal transit in diabetics./ Cuoco L, Montalto M, Jorizzo RA et al.// Hepatogastroenterology. 2002. - Vol.49(48). - P. 1582-1586.

56. Cuoco L. Small intestine bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: a retrospective study with rifaximin./ Cuoco L, Salvagnini

57. M.// Minerva Gastroenterol Dietol. 2006. - Vol.52(l). - P.89-95.

58. Descombe J.J. Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers.// Int J Clin Pharm Res. — 1994. -T.XIV(2). — P.51—56.

59. Domínguez-Muñoz J.E. Pancreatic enzyme therapy for pancreatic exocrine insufficiency.// Curr Gastroenterol Rep. — 2007. Vol.9(2). -P.l 16-122.

60. Dupont HL. Rifaximin versus ciprofloxacin for the treatment of traveler's diarrhea: a randomized, double-blind clinical trial./ Dupont HL, Jiang ZD, Ericsson CD et al.// Clin Infect Dis. 2001. - Dec, 1. -Vol.33(ll). — P.1807—1815.

61. Ericsson CD. Rifaximin in the treatment of infectious diarrhea./ Ericsson CD, DuPont HL.// Chemotherapy. 2005. - Vol.51. - P.73-80.

62. Feldman M. Effects of aging and gastritis on gastric acid and pepsinsecretion in humans: A prospective study./ Feldman M, Cryer B, McArthur KE et al J I Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - P. 10431052.

63. Fried M. Duodenal bacterial overgrowth during treatment in outpatients with omeprazole./ Fried M, Siegrist H, Frei R. et al.// Gut. 1994.-Vol.35.-P.23.

64. Gasbarrini A. Small intestinal bacterial overgrowth: diagnosis and treatment./ Gasbarrini A, Lauritano EC, Gabrielli M. et al.// Dig Dis. -2007. Vol.25.(3). - P.237-240.

65. Gerard L. Rifaximin: a nonabsorbable rifamycin antibiotic for use in nonsystemic gastrointestinal infections./ Gerard L, Garey KW, DuPont HL.// Expert Rev Anti Infect Ther. 2005. - Vol.3(2). -P.201-211.

66. Giannella RA. Gastric acid barrier to ingested microorganisms in man: Studies in vivo and in vitro./ Giannella RA, Broitman SA, ZamcheckN.// Gut. 1972. - Vol.13. -P.251-256.

67. Gillis JC, Brogden RN. Rifaximin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential in conditions mediated by gastrointestinal bacteria./ Gillis JC, Brogden RN.// Drugs. 1995. - Vol.49(3). - P.467-484.

68. Greenlee HB. Bacterial flora of the jejunum following peptic ulcer surgery./ Greenlee HB, Vivit R, Paez J et al.// Arch Surg. 1971. -Vol.102.-P.260-265.

69. Greenlee HB. The influence of gastric surgery on the intestinal flora./ Greenlee HB, Gelbart SM, DeOrio AJ et al.// Am J Clin Nutr. 1977. -Vol.30. -P.1826-1833.

70. Gomi H. In vitro antimicrobial susceptibility testing of bacterial enteropathogens causing traveler's diarrhea in four geographic regions.// Antimicrob Agents Chemother. 2001. - Vol.45(l). - P.212.216.

71. Gunnarsdottir S.A. Small intestinal motility disturbances and bacterial overgrowth in patients with liver cirrhosis and portal hypertension./ Gunnarsdottir S.A., Sadik R., Shev S. et al.// Am J Gastroenterol. -2003. -Vol.98. -P.1362-1370.

72. Henriksson AE. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with rheumatoid arthritis./ Henriksson AE, Blomquist L, Nord CE et al.// Ann Rheum Dis. -1993. Vol.52(7). - P.503-510.

73. Holowachuk S.A. Nonparallel secretion of antibacterial activity and protein in porcine pancreatic juice./ Holowachuk S.A., Bal'a M.F., Gerard P.D et al.// Pancreas. 2004. - Vol.28(2). - P.232-238.

74. Hoover WW. Antimicrobial activity and spectrum of rifaximin, a new topical rifamycin derivative./ Hoover WW, Gerlach EH, Hoban DJ. et at.// Diagn Microbiol Infect Dis. 1993. - Vol.16. - P. 111-118.

75. Husebye E. Fasting hypochlorhydria with Gram positive gastric flora is highly prevalent in healthy old people./ Husebye E, Skar V, Hoverstad T et al.// Gut. 1992. - Vol.33. - P. 1331-1337.

76. Husebye E. Abnormal intestinal motor patterns explain enteric colonization with gram-negative bacilli in late radiation enteropathy./ Husebye E., Skar V., Hoverstad T. et al.// Gastroenterology. — 1995. -Vol.109.-P. 1078-1089.

77. Husebye E. The patterns of small bowel motility: Physiology and implications in organic disease and functional disorders.// NeurogastroenterolMotil. 1999.-Vol.11.-P.141-161.

78. Husebye E. The Pathogenesis of Gastrointestinal Bacterial Overgrowth.// Chemotherapy. 2005. - Vol.51. - P. 1-22.

79. Hutchinson S. The effect of long-term omeprazole on the glucose-hydrogen breath test in elderly patients./ Hutchinson S, Logan R.// Age Ageing. 1997. - Vol.26. - P.87-89.

80. Jiang Z.-D. In vitro activity and fecal concentration of rifaximin after oral administration.// Antimicrob Agents Chemother. — 2000. — Vol.44(8). P.2205-2206.

81. Kawaguchi H. Helicobacter pylori infection is the major risk factor for atrophic gastritis./ Kawaguchi H, Haruma K, Komoto K et al.// Am J Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - P.959-962.

82. Kenny SE. Delayed maturation of the interstitial cells of Cajal: A new diagnosis for transient neonatal pseudoobstruction. Report of two cases./ Kenny SE, Vanderwinden JM, Rintala RJ. et al.// J Pediatr Surg. 1998. - Vol.33. - P.94—98.

83. Kerckhoffs AP. Critical evaluation of diagnosing bacterial overgrowth in the proximal small intestine./ Kerckhoffs AP, Visser MR, Samsom M. et al.// J Clin Gastroenterol. 2008. -Nov-Dec, 42(10). - P.1095-1102.

84. Khoshini R. A systematic review of diagnostic tests for small intestinal bacterial overgrowth./ Khoshini R, Dai SC, Lezcano S. et al.// Dig Dis Sci. 2008. - Jun, 53(6). - P. 1443-1454.

85. Kruszewska D. Effect of the antibacterial activity of pig pancreatic juice on human multiresistant bacteria./ Kruszewska D., Ljungh A., Hynes S.O et al.// Pancreas. 2004. - Mar, 28(2). - P.191-199.

86. Kuipers E.J. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication./ Kuipers E.J., Lundell L., Klinkerberg-Knol E.C. et al.// N Engl J Med. 1996. - Vol.334. - P. 1018-1022.

87. Lakshmi CP. Frequency and Factors Associated with Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Patients with Cirrhosis of the Liver and Extra Hepatic Portal Venous Obstruction./ Lakshmi CP, Ghoshal UC, Kumar S. et al.// Dig Dis Sci. 2009. - May, 8.

88. Lauritano EC. Rifaximin dose-finding study for the treatment of smallintestinal bacterial overgrowth./ Lauritano EC, Gabrielli M, Lupascu A. et a,!.// Aliment Pharmacol Ther. 2005. - Jul, 1. - Vol.22(l). -P.31-3 5.

89. Lauritano EC. Antibiotic therapy in small intestinal bacterial overgroA7v^±L: rifaximin versus metronidazole./ Lauritano EC, Gabrielli M, Scar-p>ellini E. et al.// Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009. - Mar-Apr, 13(2). — P. 111-116.

90. Lewis SJT. Altered bowel function and duodenal bacterial overgrowth in patients "treated with omeprazole./ Lewis SJ, Franco S, Young G et al.// Aliment Pharmacol Ther. 1996. - Vol.10. - P.557-561.

91. Li Z. JE^jrofoiotics and antibodies to TNF inhibit inflammatory activity and irnjpiirove nonalcoholic fatty liver disease./ Li Z, Yang S, Lin H et al.// Hepatology. 2003. - Vol.37. - P.343-350.

92. Lin Jejunal brake: inhibition of intestinal transit by fat in the proximal small intestine./ Lin HC, Zhao XT, Wang L.// Dig Dis Sci. -1996. — Vol.41. -P.326-329.

93. Mancilla, A.C. Small intestine bacterial overgrowth in patients with chronic; ^pancreatitis./ Mancilla A.C, Madrid A.M., Hurtado H.C.// Rev Med CtLil — 2008.-Vol.l36(8).-P.976-980.

94. Marks ZOST. Acid secretion, 1932-92: Advances, adaptations, and paradoxes./ Marks IN, Louw JA, Young GO.// Scand J Gastroenterol. -1992. —~Vol.193.-P.7-13.

95. Marotrta F. Pure pancreatic juice from patients with chronicpancreatitis has an impaired antibacterial activity./ Marotta F., Tajiri H., Li ZL. et al.// Int J Pancreatol. 1997. - Vol.22(3). - P.215-220.

96. McCloy RF. Pathophysiological effects of long-term acid suppression in man./ McCloy RF, Arnold R, Bardhan KD et al.// Dig Dis Sci. -1995.-Vol.40.-P.96-120.

97. McColl KE. Helicobacter pylori gastritis and gastric physiology./ McColl KE, el-Omar E, Gillen D.// Gastroenterol Clin North Am. -2000. Vol.29. - P.687-703.

98. Mendoza E. Diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth in children: the use of lactulose in the breath hydrogen test as a screening test./ Mendoza E, Crismatt C, Matos R. et al.// Biomedica. 2007. -Vol.27(3). - P.325-332.

99. Minelli E.B. Antimicrobial activity of human pancreatic juice and its interaction with antibiotics./ Minelli E.B., Benini A., Bassi C.// Antimicrob Agents Chemother. 1996. - Vol.40(9). - P.2099-2105.

100. Morihara M. Assessment of gastric acidity of Japanese subjects over the last 15 years./ Morihara M, Aoyagi N, Kaniwa N et al.// Biol Pharm Bull. 2001. - Vol.24. - P.313-315.

101. Murphy GM. Depressing acid, deconjugating bile.// Gut. 1998. -Vol.42.-P.154-155.

102. Muscroft TJ. The microflora of the postoperative stomach./ Muscroft TJ, Deane SA, Young D et al.// Br J Surg. 1981. - Vol.68. - P.560-564.

103. Nelis GF. Does longterm inhibition of gastric acid secretion with omeprazole lead to small intestinal bacterial overgrowth?/ Nelis GF, Engelage AH, Samson G.// Neth J Med. 1994. - Vol.45. - P.93-100.

104. Riordan SM. Factors influencing the 1-g 14C-D-xylose breath test for bacterial overgrowth./ Riordan SM, Mclver CJ, Duncombe VM. et al.//Am J Gastroenterol. 1995. - Vol.90(9). - P. 1455-1460.

105. Riordan SM. Small intestinal bacterial overgrowth in the symptomatic elderly./ Riordan SM, Mclver CJ, Wakefield D et al.// Am J Gastroenterol. 1997. - Vol. 92(1). -P.47-51.

106. Rizzello F. Rifaximin systemic absorption in patients with ulcerative colitis.// Eur J Clin Pharmacol. 1998. - Vol.54. - P.91-93.

107. Rubinstein E. Antibacterial activity of the pancreatic fluid./ Rubinstein E., Mark Z., Haspel J. et al.// Gastroenterology. 1985. -Vol.88(4). — P.927-932.

108. Sabate J.M. High prevalence of small intestinal bacterial overgrowth in patients with morbid obesity: a contributor to severe hepatic steatosis./ Sabate J.M., Jouet P., Harnois F. et al.// Obes Surg. — 2008. Vol.18(4).-P.371 -377.

109. Saltzman JR. Bacterial overgrowth without clinical malabsorption in elderly hypochlorhydric subjects./ Saltzman JR, Kowdley KV, Pedrosa MC. et al.// Gastroenterology. 1994. - Vol.106. - P.615-623.

110. Scarpellini E. High dosage rifaximin for the treatment of small intestinal bacterial overgrowth./ Scarpellini E, Gabrielli M, Lauritano CE. et al.// Aliment Pharmacol Ther. 2007. - Vol.25(7). - P.781-786.

111. Scarpignato C. Rifaximin, a poorly absorbed antibiotic: pharmacology and clinical potential./ Scarpignato C, Pelosini I.// Chemotherapy. — 2005. Vol.51.-P.36-66.

112. Scarpignato C. Experimental and clinical pharmacology of rifaximin, a gastrointestinal selective antibiotic./ Scarpignato C, Pelosini I.// Digestion. -2006. Vol.73. - P. 13-27.

113. Sharma BK. Intragastric bacterial activity and nitrosation before, during, and after treatment with omeprazole./ Sharma BK, Santana I A, Wood EC et al.// Br Med J. 1984. - Vol.289. - P.717-719.

114. Shindo K. A syndrome of cirrhosis, chlorhydria, small intestinal bacterial overgrowth, and fat malabsorption./ Shindo K, Machida M, Miyakawa K et al.// Am J Gastroenterol. 1993. - Vol.88. - P.2084-2091.

115. Shindo K. Effect of H2-receptor antagonists on bile acid metabolism./ Shindo K, Fukumura MM J Investig Med. 1995. - Vol.43. - P. 170177.

116. Shindo K. Alteration of bile acid metabolism by cimetidine in healthy humans./ Shindo K, Yamazaki R, Koide K et al.// J Investig Med. — 1996. Vol.44. - P.462-469.

117. Shindo K. Omeprazole induces altered bile acid metabolism./ Shindo K, Machida M, Fukumura M et al.// Gut. 1998. - Vol.42. - P.266-271.

118. Shindo K. Deconjugation ability of bacteria isolated from the jejunal fluid of patients with progressive systemic sclerosis and its gastric pH./ Shindo K, Machida M, Koide K et al.// Hepatogastroenterology. 1998.-Vol.45.-P.1643-1650.

119. Simrén M. Use and abuse of hydrogen breath tests./ Simrén M, Stotzer PO.// Gut. 2006. - Vol.55(3). - P.297-303.

120. Spencer NJ. Simultaneous intracellular recordings from longitudinal and circular muscle during the peristaltic reflex in guinea-pig distal colon./ Spencer NJ, Smith TK.// J Physiol. 2001. - Vol.533. -P.787-799.

121. Stotzer PO. Comparison of the 1-gram (14)C-D-xylose breath test andthe 50-gram hydrogen glucose breath test for diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth./ Stotzer PO, Kilander AF.// Digestion. 2000. - Vol.61 (3). - P. 165-171.

122. Toskes PP. Enteric bacterial flora and bacterial overgrowth./ Xoskes PP, Donaldson RM.// In: Sleisinger & Fortrand's Gastrointestinal Diseases, Fifth Edition. Eds., Feldman M, Scharschmitt BF, Sleisinger MH. 1993.-P.l 106-1117.

123. Vantrappen G. The interdigestive motor complex of normal subjects and patients with bacterial overgrowth of the small intestine./ Vantrappen G, Janssens J, Hellemans J et al.// J Clin Invest. — 1977. — Vol.59.-P.l 158-1166.

124. Verdu EF. Effects of omeprazole and lansoprazole on 24- hour intragastric pH in Helicobacter pylori-positive volunteers./ Verdu EF, Fräser R, Armstrong D et al.// Scand J Gastroenterol. — 1994. — Vol.29.-P. 1065-1069.

125. Verdu EF. Effect of Helicobacter pylori status on intragastric pH during treatment with omeprazole./ Verdu EF, Armstrong ID, Fräser R. et al.// Gut. 1995. - Vol.36. -P.539- 543.

126. Yang J. Rifaximin versus other antibiotics in the primary treatment and retreatment of bacterial overgrowth in IBS./ Yang J, Lee HR, Low K. et.al.// Dig Dis Sei. 2008. - Vol. 53(1). - P. 169-174.

127. Zaidel O. The Impact of Small Intestinal Bacterial Overgrowth on Nutritional Status./ Zaidel O, Lin HC.// Practical Gastroenterology. — 2003. VoLXXVII. - P.27-34.