Синтез и биологические свойства аминокислотных и пептидных производных катехоламинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Мирзорахимов, Курбонали Каримович

  • Мирзорахимов, Курбонали Каримович
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2000, Душанбе
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 100
Мирзорахимов, Курбонали Каримович. Синтез и биологические свойства аминокислотных и пептидных производных катехоламинов: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Душанбе. 2000. 100 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Мирзорахимов, Курбонали Каримович

Введение.

Глава I. Литературный обзор.

1.1. Катехоламины и возможность получения лекарственных препаратов на их основе.

1.2. Использование методов органической химии для получения конъюгатов.

1.3. Антитела к катехоламинам как инструмент исследования нейромедиаторов.

Глава II. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез аминокислотных и пептидных производных

3,4 - диоксифенилаланина (DOPhA).

2.2. Синтез аминокислотных и пептидных производных норадреналина

2.3. Очистка синтезированных пептидов с использованием ВЭЖХ.

2.4. Получение конъюгатов производных 3,4-диоксифенилаланина с белковыми носителями.

2.5. Иммунохимические исследования полученных конъюгатов.

2.6. Фармакологические исследования аминокислотных и пептидных производных 3,4 - диоксифенилаланина.

Глава III. Экспериментальная часть.

Выводы

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и биологические свойства аминокислотных и пептидных производных катехоламинов»

Актуальность проблемы. Одной из задач современной органической химии, является разработка путей синтеза новых лекарственных препаратов. В последние десятилетия бурное развитие получила химия пептидов, что связано с широким спектром биологической активности, проявляемым соединениями пептидной природы, которые при введении в структуру лекарственных препаратов улучшают их некоторые фармакологические характеристики: растворимость в воде, про-лонгированность действия.

При низком содержании в организме катехоламинов используется предшественник этих моноаминов - 3,4-диоксифенилаланин, непосредственно участвующий в биосинтезе катехоламинов. Однако, эти соединения часто не оказывают желаемого терапевтического эффекта. Поэтому поиск новых препаратов как усиливающих, так и снижающих фармакологический эффект катехоламинов, является актуальным. Одним из способов снижения концентрации в организме нежелательных биологически активных соединений является применение высокоспецифичных антител к этим соединениям. В связи с этим проблема поиска соединений, с помощью которых можно получать высокоспецифичные антитела к катехолами-нам и методов их синтеза, является весьма актуальной.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является синтез аминокислотных и пептидных производных 3,4-диоксифенилаланина и норадреналина, получение коньюгатов производных с белковыми носителями, изучение их антигенных и фармакологических свойств.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

- разработать методики и синтезировать аминокислотные и пептидные производные катехоламинов;

- изучить физико-химические свойства полученных соединений;

- синтезировать конъюгаты полученных производных с белковыми носителями;

- изучить антигенные и фармакологические свойства полученных соединений. Научная новизна. Впервые получены пролиновые, фенилаланиновые, моно-, ди-, триглициновые и аланил-фенилаланиновые производные 3,4-диоксифенил-аланина и норадреналина. Впервые синтезированы конъюгаты, полученных производных катехоламинов с бычьим сывороточным альбумином и тиреоглобули-ном. Установлено, что наиболее удобным для получения коньюгатов аминокислотных и пептидных производных 3,4-диоксифенилаланина с белковыми носителями, является использование в качестве сшивающего агента глутарового альдегида. Выявлена зависимость между специфичностью антител и длиной глицинового мостика.

Практическая значимость. Разработан способ синтеза аминокислотных и пептидных производных 3,4-диоксифенилаланина и норадреналина, и способ получения белковых коньюгатов производных катехоламинов. Синтезированные коньюгаты могут быть использованы при получении высокоспецифичных антител к 3,4-диоксифенилаланину.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на республиканской конференции, посвященной 50-летию Таджикского государственного национального университета (Душанбе, 1998г.), конференции молодых ученых и специалистов Республики Таджикистан (Душанбе, 1985-1989г.), третьей реги-нальной конференции по реактивам (Ташкент, 1990г.) и на конференции биохимического общества Республики Таджикистан (Душанбе, 1998г.). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 100 страницах мшинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, и списка литературы, включающго 132 источника.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Мирзорахимов, Курбонали Каримович

выводы

1. Разработаны способы синтеза аминокислотных производных 3,4-диоксифенилаланина и норадреналина методом активированных эфиров, позволяющих получать конечные продукты с выходом 63.5-83.3%. Показано, что проведение реакции конденсации в атмосфере азота позволяет предохранить гид-роксильные группы ароматического кольца от окисления.

2. Установлено, что применение метода смешанных ангидридов для конден-сациии ди и трипептидов с катехоламинами позволяет получать конечные продукты с выходом 72.6-88.3%), при использовании карбодиимидного метода выход продукта 50.5-63.5%).

3. Изучены различные способы конъюгации катехоламинов, их аминокислотных и пептидных производных с белковыми носителями и определено, что наибольшая степень конъюгации достигается при использовании в качестве носителя бычьего сывороточного альбумина и производного с тремя остатками глицина.

4. Показано, что лучшими антигенными свойствами обладают конъюгаты 3,4-диоксифенилаланина и его моно-, ди -и триглициновых производных с BSA, полученные с помощью глутарового альдегида. Титр специфических антител при этом достигает уровня 1:512-1:8192.

5. Установлено, что специфичность антител к 3,4 - диоксифенилаланину зависит от длины глицинового мостика и повышается с удлинением мостика от Gly до Gly-Gly-Gly.

6. Высокая специфичность антител, вырабатываемых организмом животных при иммунизации полученными конъюгатами, позволяет использовать последние для определения содержания катехоламинов в организме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Мирзорахимов, Курбонали Каримович, 2000 год

1. Матлина Э.Ш, Меньшиков В.В. Клиническая биохимия катехоламинов.-

2. М.: Медицина, 1967. 307 с.

3. Говырин В.А., Леонтьева Г.Р. Катехоловые амины и симпатические нервысердца. В кн.: Адреналин и норадреналин. М.: Наука,- 1964, с. 72-75.

4. Gorin F.A., Balasubramanian Т.М., Barry C.D., Marshall G.R. Synthesis, analy-etic activity and physical dependence capacity of 5 phenyl - 6,7-benzomophan derivatives.//J. Supramol.- 1978. - v.9. - p. 27-39.

5. Саидов С.С. Синтез и анальгетическая активность новых димерных аналоговбета казомарфина-3 и бета - казомарфина - 5. :Дис.канд. хим. наук. Душанбе. 1997. - 110 с.

6. Voigt В.,Wagner G.Synthese von N -a-(benzoylglycyn) and N- a- (benzyloxycarbonylgycyl)-4-amidinophenylalaninamides als Thrombinihibitozen.// J. Phaz-mazie. 1985. - v.40.-№8.-p. 527-529.

7. Федотов В.П., Камолов И.С., Бушуева Г.И., Батрамеева Л.А., Иванова А.И.

8. Синтез и свойства урацилаланинового аналога тиреолиберина //Ж. Общ. химия-1985. Т 57.-№ 3-е. 712-713.

9. Abiko Т., Onodera J., Sekino Н. Synthesis and immunological effects of thymosin , and its frog ments on inhibitory factor in minimal changes ntphrotic syndrome. //Chem. Pharm. Bull. Tokyo. - 1980. - v.28. - p. 3542.

10. Atassi M., Webcter R., Localization, synthesis and actirlity of an antigenic suteon influenza virus Htmagglutinin. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1983. - v. 80. - p. 840 - 844.

11. Avery M., Verlanden M.S., Goodman M. Synthesis of ring alkylated isoprotenolderivativas. //J.Org. Chem. -1981. v. 46.-№ 24,- p. 4859-4863.

12. Voigt В., Wagner G. Synthese von N- a -(Benzoy eglycye) und N- a -(Benzyloxycarbonylgycye)-4-amidinophenyl-alaninamiden a Is thrombinhibitozen// J. Pharm. 1985. - v.40.- № 8.- p. 527-529.

13. Deruiter J., Swearingtn B.E., Wandrecar V., Mayfield C.A. Synthesis and invutro aldose reductare inhibitory activity of compounds containingan N -aclylglycine moiety. //J. Med. Chem. 1989. - v.32.- p. 1033 - 1038.

14. Юсупов Т.Ю., Кимсанов Б.Х., Гоффер И.Я. Исследования в области органической химии. Душанбе: Дониш, 1981. - с. 43-51.

15. Verlander M.S., Jacobson А.К., Rozenkranz R.P., Melmon K.L. Some novel ap-proachts to the gesugn and synthesis of peptide catecholamine.//! Biopol.-1983.- v.22.- p.531-545.

16. Modilevery L., Sefcchip. //J. Med.clin.-1978.- v.38.- p.27-30.

17. Ройтруб Б.А., Олешко Н.Н.//Физиология животных. 1979. - Т.25. №3.-с.239-241.

18. Allain H.//J.Phychophormocolosi. -1979.- v.61.-p. 197-202.

19. Крис E.E., Волченскова И.И., Бударен Л.И. Координационные соединения ме-талов с лекарстваминовые эффективные терапевтические агента // Коорд. химия. 1990.-т.16.-вып. 1.-с. 11-21.

20. Петров Р.В. Иммуналогия. -М., Медицина, 1987.-415с.

21. Landsteine К. The specifity of serological reaction. Cambridge: Harvard., 1944

22. Yshirawa E., Yoshitake S. A general and Mild procedure for the purification of rabbit Fab"- antibodies// J/ Ymmunol. Meth.-1980.-v.38.-p.l 17-123.

23. Voller A., Bidwell D.E., Bartlett A. Ensyme Ymmunnnoassay in duagnostic Medicine// Bull. WHO.-1976.-v.53.p.55-65

24. Pain D., Surolia A. Preparation of protein A-peroxidase monoconjudate usin a luterobifunctional readent, and its use in enzyme immunoassay// J. Ymmunol. Meth.-1981.-v.40.-p.219-230.

25. Мешандин А.Г., Шмакова C.B. Хамосорбция в синтезе твердофазных биоли-гандов для гетерогенного иммуноферментного анализа// Биотехнология.- 1994.-№4.-с. 31-36.

26. Шмакова С.В., Мешандин А.Г. Связь между строением химических модификаторов и свойствами пластиковых сорбентов для твердофазного иммунифермент-ного анализа// Биотехнология.-1994.- №4 .-с.37-39.

27. Wilkins S.P., Kelso D.M. Estimation of the protein. Binding capacuty of microplate wells using sequental ELISAS// J. Ymmunol. Meth.-1995.-v.l78.-№l.-p.59-70.

28. Aman I.M. Development of a new method for deyection of AFM1. in cheece and yodhurt by bead-elisa. Chem. Mikrobiol. Technol. Lebensm. -1994.-v.l6.-№5-6.-p.l84-186.

29. Periara J., Brahmbhatt N.D., Matraj. U. Improved presentation of antigenic sites in enzyme-linked immunosorbent assay: antigenicity of reduced carboxymethyletecl ribo-blavin carrier protein// indian J.Biochem. and Biophys.-1993.-v.30.-№4.-p.209-213

30. Джафарова А.Н.,Скоробогатько О.В.,Степанова Е.В.,Яронолов А.И. Иммуно-ферментный анализ на основе лаккацных коньюгатов с флуфиметрической детекцией продукта ферментативный реакции// Прикл. Биохимия и микробиология. 1995.-т.31-№1-с 128-133.

31. Петров Р.В., Кабанов В.А. Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины// Иммунология.-1998.- №1. -с.5-24.

32. Дмитриев Б.А. Проблемы и перспективы создания синтетических вакцин// Иммунология-1986.- №1-с.24-29.

33. Sela М. Vaccins sunthetriques: unzeve or une realite // Bull just. Pasteur.-1974.-v.72.-№l.-p.73-86.

34. Audrbern F., Jolivel M., Chedid L., Arnon R., Sela M. Successful immunization with a totally synthetic diphtheria vaccine// Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1982. -v. 79- №16.-p. 5042-5046.

35. Miller G.M. Shapira M., Arnon R. Anti-influence response achieved by immunization with a synthetic conjugate// Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1982. -v. 79.- №1.p. 569-573.

36. Валиев P. Синтез олиго- полипентидов фрагментов гемаглютинина и иммуноглобулина G1h изучение их антигенных и иммуногенных свойств: Дис. канд. хим.наук.- Душанбе 1988.-133с.

37. Bittle J.L. Houghten R.A., Alexander Н. etal. Protection against foot and mouth disease by immunization with a chemically synthesized peptide predicted from the viral nucleotide sequence//Nature.-1982. -v. 289.-p. 30-33.

38. Мудрак H.C. Антигенные и иммуногенные свойства синтетических пептидов вируса ящура А22: автореф дис. канд. биол. наук. Владимир, 1993.

39. Вальнина О.М. Теоретические и практические подходы к созданию искусственной противоящурной вакцины на основе синтетических пептидов. Дис. док. хим.наук в форме научн.докл.-Москва, 1992.

40. Халиков Ш.Х., Шахматов А.Н. Вирус ящура и проблема создания синтетических вакцин// Иммунология-1989.- №4.-с. 18-22.

41. Халиков Ш.Х., Исмаилов М.И. Шахматов А.Н. Синтез 17 членного пептида (143-159)- фрагмента белка VP1 вируса ящура A12.II. Синтез фрагментов (143145), (146-148), (149-152), (153-155) и (156-159)// Биоорган.химия.-1990.-т.16.-№11.-с.1477-1487.

42. Халиков Ш.Х.,Шахматов А.Н., Исмаилов М.И. Синтез 17- членного пепти-да(143-159)- фрагмента белка VP1 вируса ящура А.2. II. Конденсация рагментов//Биорган.химия.-1990.-т. 16.-№ 11.-с.1488-1499.

43. АшуровС.Г., ХаликовШ.Х., АлиеваС.В., Шахматов А.Н. Протективная активность синтетических пептидов.// Мат. науч. конф., посвященной 50-летию Института химии им. В.И.Никитина АН РТ // Тез. докл.-Душанбе, 1996.-е. 13.

44. Халиков Ш.Х.,Алиева С.В.,Ашуров С.Г.Синтез новых аналоговых фрагментов VP1 вируса ящера типа А22. Синтез фрагментов 134-139,134-145,MOMS,150-155,150- 159. Биоорган, химия-1994.-Т,20 -№24.-с.393-405.

45. Тремасов М.М.,Беляева Л.Л.,Абульханов А.Г.Равилов А.З. Синтез комъюгат-иммуногена для индикации Т-2 токсина.//Ветеринария.-1999.-№10.- С.24-25.

46. Петров Р.В.,Хаитов Р.М.Лиднер А.Л.,Томина Л.А.,Некрасов А.В.,Степанова

47. Е .Н.Андреев С.М., Борисова В.Н.,Ракова О.Л.Полностью синтетические пеп тид-полиионные комплексы обладают протективным эффектом при гриппозной инфекции.//Иммунология.-1986.-№1 .-С.29- 32.

48. Glazer A.N.,Delance R.J.,Sigman D.S.,Laboratory technique in biochemistry and biology. Elsevios Biomedical Press.- 1975.-p.230.

49. Ашуров С.Г. Синтез и исследование иммунологических свойств пептидов-фрагментов вируса ящура А12 и А22: автореф. дис.канд. хим.наук.-Душанбе, 1996-24с.

50. Алексеева М.Ю.,Вафина М.Г.,Некрасов А.В. Искусственные вакцины против сальмонеллезной инфекции в эксперементе. //Иммунология.-1986-№1.- с.32-36.

51. Reuter A.M., Ketelslegers I.M., Hendreck I.С., Franchimant P. Radioimmunoassay of Protein Hormones: Principles and Methodology. // Hormone Res.- 1978.- vol.9.- p. 404-421.

52. Klemola T.T. Quantitative Determination of ergot alkoloids in biological fluids by radioimmunoas say. //Br. J. Clin. Pharmacol,- 1978.-v. 6.-p. 255-260.

53. Spectors. Application of the Radioimmunoassaypsycho-active Drugs.//In: Psycho-pharmacology: A Generation of Progress. N.Y., Raven Press.- 1978.-p. 887-894.

54. Peskar B.A., Peskar B.M. Advances in hapten immunoassay. //Euro. J. Drug Metab. Pharmacokinetics.- 1977.- v.2.- p. 163-170.

55. Voller A., Bartlett A., Bidwell D.E. Enryme immunoassays with special reference to ELISA techniques. //J Clin. Pathol.- 1978.-v. 31.-p. 507-520.

56. Iwasa S., Kondo K., Miya Т., Takeda K. Enzyme immunoassay of a- adrenergic agent using galactosidase as label.// Immunopharmacology.- 1978.- vol. 1.- p. 3-12.

57. Montgomery M.R., Holtzman J.L., Leute R.K. Application of Electron Spin Resonance to determination of Serum Drug concentration.// Clin. Chem.- 1975- v. 4.- p. 1323-1328.

58. Wei R., Almirer R. Spinmmunoassay of progesterone. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1975.-v. 62.-p. 510-516.

59. Ullman E.F., Schwarrberg M., Rubenstein K.E. Fluorescent excitation transfer immunoassay. A general method for determonation of antigens.// J. Biol. Chem.-1976.-v. 251,-p. 4172-4178.

60. Cais M., Dani S., Josephy V., Modiano A., Gerson H., Mechaulam R. Studies of cannabinoid metabolites a free radical immunoassay. // FEBS Lett.- 1975.- v. 55.- p. 257-260.

61. Colburm W.A. Specific Antibodies and Fab fragments to alter the pharmacokinetics and reverse the pharmacologic toxicologic effects of drugs. // Drug Metab. Rev.-1980.- v. 11.-p. 223-262.

62. Khaw B.A., Bellar G.A, Haber E., Smeth T.W. Localization of cardiac myocardial infarction. // J. Clin. Invest.- 1976.- v. 58.- p. 439-446.

63. Khaw B.A., Fallon J.T., Strauss H.W., Haber E. Myocardial infarct imaging with Indium 111 - diethulene triamine pentaacetic acid - anticanine cardiac myosin antibodies,//Science.- 1980.- v. 209.-p. 295-297.

64. Davis T.R., Meade K.M. Biologically active antibodies to histamine.// Nature.-1970.- v. 226/- p. 360.

65. Wrenns., Haber E. An antibody specific for propranotol binding site of cardiac musele. // J. Biol. Chem.- 1979.- v. 254,- p. 6577-6582.

66. Haber E. Antibodies in vivo. // Pharmacol. Rev.- 1982- v. 34. -p. 77-84.

67. Koch R.B., Desaiah D., Gkick В., Subba Raos V., Stinson R. Antibody reactivation of kepone inhibited brain ATPase activaties.// Gen. Pharmacol.- 1977.- v.- 8.- p. 231234.

68. Latifi M., Tabatabai M. Immunological studies on Iranian scorpion venom and antiserum. // Toxicon.- 1979.- v. 17.- p. 617-621.

69. Ziehler E.J., Mccutchan J. A., Braude A.I. Successful treatment of human gram negative bacteremia with antiserum against endotoxin core. // Cein. Res.- 1981.- v. 29.- p. 576A.

70. Caldwell P.R., Wigger H.J. Angiotensin converting enryme: effect of antienryme antibody in vivo. // FEBS Lett.- 1976.- v. 63.- p. 82-84.

71. Dzau V. J., Kopelman R. I., Bazger A. C., Haber E. Reninspecifiue antibody or study of cardiovascular homeostasis.// Science.- 1980.- v. 207.- p. 1091 1093.

72. Kahn C.R., Flier J.S., Bar R.S., Archer J.A.,Gorden P., Martin M.M., Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans: insulin receptor dis-ordersin man.// New End. J. Ned.- 1970.- v. 294.- p. 739 - 745.

73. Shiu R. P., Friesen U.G. Blockade of prolactin action by an antiserum to its resep-tor.// Science.- 197 b. v. 192.- p. 259. 2 bl.

74. Heinemann S., Bevan S., kullbery R., Lindstrom J., Rice J. Modulation of acetylcholine receptor by antibody against the receptor. // Proc. Nat. Acad. Sci USA.-1977.-v. 74.-p. 3090-3094.

75. Christlieb A.R., Biber T.U., Hickler R.B. studies on the role of angiotensin in experimental renovascular hyper tension: An immunological approach. // J. Clin. Invest.-v. 48,-p. 150-158.

76. Frantz A.G., Kleinbery D.L. Prolactin :Evidence that it is separate from growth homone in human blood. //Science.- 1970.- v. 170.- p. 745 747.

77. Good frind T.L., Webster M.E., Me Guire J. S. Complex effects of antibodies to polypeptide hormones. // J. Clin. Endorinol. Metab.- 1970.- v. 30.- p. 565 572.

78. Lipshutz W., Hughes W., Cohen S. The genesis of lower esophagial sphincter pressure: Its identification through the use of gastrin antiserum. // J. Clin. Invest.- 1972.-v. 51.- p. 522-529.

79. Terry L.C., Willonghby J.O., Braren P., Martin J.B., Patel Y. Antiserum to somatostatin prevents stress-induced inhibition of growth hormone secretion in the rat. // Science.- 1976.- v. 192.- p. 565 567.

80. Woodside W. F., Heimberg M. Effects of antiinsulin serum, insulin and glucose on output of triglycerides and on ketogenesis by the perfused rat liver. // J. Biol. Chem.-1976.-v. 251.-p. 13-23.

81. Hoist J.J., Galbo H., Richter E.A. Neutralization of glucagon by antiserum as a tool inglucagon physiology: Lack of depression of basal blood glucose after antiserum treatment in rats.// J. Clin. Invest.- 1978.- v. 62.- p.l 82 190.

82. Neri R.O., Tolksdorf S., Beiser S.M., Erlanger B.F., Agate F.J., Lieberman S. Further stusies on the biological effects of passive immuniration with antibodies to steroid protein conjugates. // Endocrinology.- 1964.- v. 74.- p. 593 -598.

83. Ferin M., Dyrenfirth I., Cowchock S., Wazzen M., Vande Wide R.L. Active immunization to 17,3-estradiol and its effects upon the reproductive cycle of the rhesus monkey. // Endocrinology.- 1974.- v. 94.- p. 765 760.

84. Fitzpatrick F.A., Gorman R.R., Bundy G.L. An antiserum against 9,11-aro-15 hydroxy-prosta-5,13-dienoic acid recognises and binds prostaglandin endoperoxides. //Nature.- 1978.- v. 273.- p. 302 304.

85. Randive N.S.,Sehon A.H. Antibodies to serotonin. // Can.J.Bio chen.-1967.-v.45.-p.1701-1710

86. O'brien R.A.,Boublik M.,Spector S. Immunochemicological studies using 5-Hydroxytiramine antibody .//J.Pharmacol.Exp. Ther.-1975.- v.194.-p.145-153.

87. Niles L.R.,Brown G.M.,Grota L.J.Effects of hentralization of circulating melatonin and N-acetilserotonin on plasma prolactic levels.//Nervendocrinology.- 1977.-v.23.-p. 14-22

88. Berkowitz В., Spector S. Evidence for active immunity to morphine in mice. // Science.- 1972.- v. 178.- p. 1290 1292.

89. Wainer B.H., Fitch F.W., Rothberg R.M., Schuster C.R. In vitro morthine antagonism by antibodies./Nature, 1973, vol. 241. p. 537 538.

90. Gunne L.M., Jonsson J., Paalrow L., Anggard E. Antibody-bound nalorphine. / Nature, 1975, vol. 255, p. 418 419.

91. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю., Данилова Н.П. Ковалентное связывание фенобарбитала с белком для получения атнитела нейтрализующих токсическое действие фенобарбитала.//Хим.-фарм.- 1976.- № 1.- с. 7 10.

92. Butler Y.P., Smith T.W., Schmidt D.H., Haber E. Immunological reversal of the effects of dioxin./. Fed.Proc. 1977,-v. 36.- p. 2235 2241.

93. Flynn E.J., Cerreta K.V., Spector S. Pharmacologia respanse to pentobarbital in actively immunized mice.// Eur.J.Pharmacol.- 1977.- v. 42.-p. 21 29.

94. Cerreta K.V., Flynn E.J., Spector S. Pharmacological response to pentobarbital in passively immunized mice.// Eur.J.Pharmacol.- 1979.- v. 54.- p. 365 371.

95. Butler V.P., Atibodies as specific Antagonistsof Toxin, Drugs and Hormones.// Pharmacol.Rev.- 1982.- v. 34.- p. 109 114.

96. Berg D., Kuss E. Specific antibodies for ЮН of 4-hydroxy-estrogens and their characterization b I 125 labeled indicator haptens.// Hoppe- Slyler's Z. Physiol. Chem.- 1980.- v. 361.-p. 1743 - 1746.

97. Marton J., Meretey K., Stark E. Prepartion and assessment of antisera to ACTH.// Mol. Cell. Endokrinol.- 1977- v. 8.- p. 213 223.

98. Tateishi К., Hamaoka Т., Takatsu К., Hayashic. A novel immunization procedure for production of anti testosterone and anti-52 - dihydro testosterone antisera of low cross reactivity // J. Steroid Biochem.- 1980.- v. 13.- p. 951 - 959.

99. Kamel. R., Gardner J. Preparation of 1251 Iodine Labelled methotrexate and it use in a magneticable particle salid - phase radioimunization say.// Clim. Chim. Acta.-1978.-v. 89.-p.363 -370.

100. Talamo. R.C., Haber E., Austen K.F. Ahtibody to coupling on specificity and affinity.//J. Immund.- 1968.-v. 101.-p.333 341.

101. Erlanger B.G. Principle and Methods the Preparation of Druy Protein Conjugates for Immunologgical studies.// Pharmacol. Rev.- 1973.- v. 25. p. 271 - 280.

102. Butler V.P., Beiser S.M. Antibodies to small molecules: biological and clinical application s.// Adv.Immunol.- 1973.- v. 17.-p.255 310.

103. Hendel J., Sarek L.J. Production of Methotrexate antiserum in rabbits: the significance of immunogen solubility, haten content and mode of administration of the antibody response.// Scand. J. Clin. Lab. Invester.- 1977.- v. 37.- p. 273 278.

104. Wisser H.,Herrmann R.,Knoll E.Methodikal investigation of the production of antibodies towards 3,4 dimethoxyphenylethylamine. //Clin.Chim.Acta.- 1978.v. 8.-p. 179- 185.

105. Faraj B.A.,Lawson D.H.,Nexon D.H.,Murray D.R., Camp V.M., Ali F.M., Black M., Stacciarini W., Tarcan V. Melanoma Detection By Enrymeradioimmuno assay of L-DOPA, dopamine and 3-o- methyldopamine in urine. // Clin.Chem.- 1981.-v.27.-p.l08-112.

106. Shirahata A.,Voshoka M., Matsushita M., Tamurar.Studies on radioimmunoassay of metanephrint.// Chem. Pharm. Bull.- 1980.- v.28.- p.2994 3001.

107. PeskarB.A., Pesher.B.M, Levine L. Specificities of antibodies to normetaneph-rine.// Eur.J.Biochem.- 1972.- v.26.-p.l91 195.

108. Lam R., Artal R., Fesher D. Radioimmunoassay for free and conjugated urinary metanephrine. // Clin. Chim.- 1977.- v.23.- p. 1264 1267.

109. Kiceberg.L.J., Van Vunakis H. Estimation of В 3,4 - dimethopheny - lamine and related compounds in urine extracts by radioimmunoassay.// Biochem. Pharmacol.- 1975,- v.24.~ p.259 - 265.

110. Miwa A.,Yoshioka M.,Shirihata A.,Nakagava J.,Tamura Z.Preparation of a specific antibody to each one of cateholamins and L-DOPA. //Chem.Pharm.Bull.-1976.-v.24.-p.1422-1424.

111. Miwa A.,Yoshioka M.,Shirihata A.,Tamura Z.Preparation of a specific antibodies to cateholamins and L-3,4-dihydroxyphenylamine. Preparation of the Conju-gates.//Chem.Pharm.Bull.-l 977.-v.25.-p. 1904- 1910.

112. Miwa A.,Yoshioka M., Tamurar Z. Preparation of specific antibodies to catecholamines and L 3,4 - dihydroxyphenylanine.lll. Preparation of antibody to Epinephrine for radioimmuoassay. //Pharm. Bull.-1978.- v.26.- p.3347-3352.

113. Diener U., Knoll E., Wesser H. Preparation of antibodies to catechomines and metabolites syntheses of various immunogens and characterrization of the resulting. Antibodies. //Clin. Chim. Ac. -1981.- v.l09.-p.l-l 1.

114. Yoshioka M.,Miwa A.,Tamura Z. Antigene and verfahren zu ihrer herstelling.//Patent BRD,Jut.Cl.C0767/00,A61 K37/02, A/61k31/185,A61 K31/<195.-№2.608.096,1976.

115. Grota L. J., Brown G.M. Antibodies to Catecholamines.//Endoerinolode.- 1976.-v.92.-p.615 -622.

116. Гринштейн Дж., Виниц М. Химия аминокислот и пептидов. М.: Мир. -1965, 821 с.

117. Гросс Э., Майенхофер И. Пептиды, основные методы образования пептидных связей. Пер. с англ. М.: Мир, 1983 - 421 с.

118. Anderson G.W., Zimmerman J.E., Callahan F.M. A Reinvestigation of the Mixed Carbonic Anhydride Method of peptide Synthesis // J.Am. Chem. Soc. -1967.-v. 89.-p. 5012-5017.

119. Anderson G.W., Gregor A.C. t-butyloxycarbonyl-amino Acid and ther use in Peptide Synthesis // Amer. Chem. Soc. 1957.- № 79.- p. 6180-6193.

120. Bodanszky M., du Vigneaud V., //J. Am. Chem. Soc.-1959.-v. 81.- 5688-5691.

121. Bodanszky M., Williams N.J.// J. Am. Chem. Soc.-1967.- v. 89.-p.685-689 .

122. Гершкович А.А., Кибирев В.К. Синтез пептидов. Реагенты и методы. Киев.: Наукова думка. 1987 39 с.

123. Patent. 3. 704 282 USSR, GOS g 20/38. Catecholamine Ahtigens and Antibodies Specific therefor // Spector S (USA).-Application Apr. 9, 1971.

124. Смотров С.П. Получение специфических антител к норадреналину и возможность их использования для предотвращения повреждающего действия этого ка-техоламина на миокард: Дисс. канд. биолог, наук.- Москва, 1984- 102 с.

125. Grota L.J., Brown G.M. Antibodies to catecholamines .// Endocrinology. 1976.- v. 98.-p. 615-622.

126. Doty J.R. Photometric determination of epinephrine in pharmacentied products.//.!. Andl. Chem.-1948.-v.20.-p.l 166-1668.

127. Seatchard G/ The attraction of protein for small molecules and ions.//J. Ann. N.Y.Academ. Soi.-1949.-v.51.-p.660-672.1. J> осснйседзгоеуддрст0ЕУ1Щ.;1. OW-2-о/

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.