Синтез, реакции и биологическое действие 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3`,2`:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-b]пиридинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Костенко, Екатерина Сергеевна

  • Костенко, Екатерина Сергеевна
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2008, Краснодар
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 155
Костенко, Екатерина Сергеевна. Синтез, реакции и биологическое действие 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3`,2`:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-b]пиридинов: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Краснодар. 2008. 155 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Костенко, Екатерина Сергеевна

Введение.

1 Литературный обзор. Синтез и реакции пиридо[3',2':4,5]тиено-[3,2-яГ]пиримидинов и 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов.

1.1 Синтез и реакции пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-йГ]пиримидинов.

1.1.1 Синтез пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидинов.

1.1.2 Реакционная способность пиридор'ДМ^тиенорД-^пиримидинов.

1.2 Синтез и реакции 2-гетарилтиено[2,3-&]пиридинов.

2 Обсуждение результатов.

2.1 Синтез и реакции 2-алкилтионикотинонитрилов.

2.2 Синтез и реакции ди- и тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й?]-пиримидин-4-онов.

2.2.1 Синтез и реакции 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б(]пиримидин-4-онов.

2.2.1.1 Синтез новых 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2,:4,5]тиено[3,2-^-пиримидин-4-онов.

2.2.1.2 Реакции 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]-пиримидин-4-онов с карбонилсодержащими соединениями.

2.2.1.2.1 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б(]-пиримидин-4-онов с альдегидами.

2.2.1.2.2 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]-пиримидин-4-онов с 2,5-диметокситетрагидрофураном.

2.2.1.2.3 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]-пиримидин-4-онов с уксусным ангидридом.

2.2.1.3 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-йГ]-пиримидин-4-онов с формамидом.

2.2.1.4 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]-тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов с никелем Ренея.

2.2.1.5 Синтез 3-алкил-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-<^пиримидин-4-онов.

2.2.2 Синтез замещенных и аннелированных тетрагидропиридотиенопиримидинов.

2.3 Синтез и реакции 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов.

2.3.1 Синтез 3-амино-2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов.

2.3.2Химические свойства 3-амино-2-гетарилтиено[2,3-&]пиридинов.

2.3.2.1 Взаимодействие 3-амино-2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов с ангидридами карбоновых кислот.

2.3.2.2 Синтез 3-пирролил-2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов.

2.3.2.3 Реакции 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов с никелем Ренея.

2.4 Биологическая активность синтезированных соединений.

2.4.1 Рострегулирующее действие синтезированных соединений.

2.4.2 Антибактериальная активность синтезированных соединений.

3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, реакции и биологическое действие 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3`,2`:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-b]пиридинов»

Актуальность проблемы. Среди аннелированных пиридинов в последние годы широкое распространение получили тиенопиридины. Наиболее известными из них являются производные тиено[2,3-6]пиридинов, проявляющие иммуномоделирующее, противовоспалительное, противовирусное, нейротропное, анальгетическое, антиаллергическое, противоопухолевое, противомикробное, антибактериальное, рострегулирующее I действия. Доступность исходного сырья, большой синтетический потенциал тиено[2,3-6]пиридинов, делает их привлекательными объектами для тонкого органического синтеза. Особый интерес представляют мало изученные реакции замещенных тиено[2,3-6]пиридинов и полученных на их основе дигидропиридотиенопиримидинонов с никелем Ренея, которые открывают путь к различным гетероциклическим системам. Последние могут являться перспективными биологически активными веществами. В этой связи разработка методов синтеза новых замещенных и аннелированных пиридинов, изучение их химических свойств является актуальной задачей.

Работа является частью плановых исследований кафедры органической химии КубГТУ 04.39.1 «Химический дизайн новых конденсированных гетероциклических систем с целью создания физиологически активных веществ с направленным биологическим действием» (номер госрегистрации 01200509784).

Цель работы заключалась в оптимизации методов синтеза новых 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-</]-пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-£]пиридинов; исследовании трансформаций 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-&]пиридинов под действием никеля Ренея в замещенные и аннелированные пиридины; систематическом изучении реакционной способности 3-амино-3,4-дигидропиридо[3,,2,:4,5]тиено[3,2-<^]-пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов при взаимодействии их с электрофильными реагентами (уксусным ангидридом, галогенангидридами карбоновых кислот, 2,5-диметокситетрагидрофураном), а для 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов ещё и с формамидом; поиске путей практического использования синтезированных веществ.

Научная новизна. Синтезирован широкий ряд новых 2-алкил(арил, гетарил)-3-амино(алкил)-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б/]пиримидин-4-онов. На основе реакций 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-яГ1-пиримидин-4-онов с электрофильными реагентами: альдегидами, 2,5-диметокситетрагидрофураном, уксусным ангидридом синтезированы соответственно арилметилиден-, 3-(1-пирролил)-, диацетилпроизводные, с формамидом получены пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пири-мидин и 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-<^]пиримидин-4-оны.

Впервые исследована реакция З-амино-З^-дигидропиридоР'^'^б]-тиено[3,2-йГ]пиримидин-4-онов с никелем Ренея, в ходе которой наблюдалась восстановительная десульфуризация тиофенового цикла и расщепление М-№-связи. Впервые получены 4-(3-пиридил)-1,6-дигидро-6-пиримидино-ны и 3,4-дигидропиридо[3,,2':4,5]тиено[3,2-а?]-пиримидин-4-оны.

Осуществлен синтез новой гетероциклической системы - 6,8,12Ь,13-тетрагидропиридо[3",2":4',5']тиено[3',2':4,5]пиримидо[2Д-а]изоиндол-6,8-диона путем взаимодействия 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-карбоксамида с о-формилбензойной кислотой за одну синтетическую стадию.

Обнаружено, что реакция 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-карбокс-амида с 3-формил-1#-2-индолкарбоновыми кислотами в спирте заканчивается образованием 2-(4-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4',5']тиено-[3,2-<^]пиримидин-2-ил)-1//-3-индолкарбоновых кислот.

Найдены условия (кипячение в АсОН) получения 2-(4-оксо-3,4-ди-гидропиридо[3',2,:4',5,]тиено[3,2-б/]пиримидин-2-ил)бензойных кислот при взаимодействии (1/7-бензимидазол-2-ил)тиено [2,3-6]пиридин-3-аминов с оформилбензойными кислотами.

Впервые осуществлен синтез новых 3-амино-2-гетарилтиено[2,3-6]-пиридинов, содержащих изоксазольный, оксадиазольный, пиридиновый, три-азиновый, хиназолиноновый фрагменты. На их основе получены моно- и ди-ацилпроизводные, а также 3-(1-пирролил)-2-гетарилтиено[2,3-6]-пиридины.

В результате изучения реакции 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридин-3-аминов с никелем Ренея разработаны методы направленного синтеза новых гетероциклических соединений: 4-аминотиено[2,3-6;4,5-6]дипиридина и 5-(4-ами-нопиридин-2-ил)пиридина при введении в реакцию 2-(3-изокса-золил)тиено [2,3 -6]пиридин-3 -амина; 3 -(3 -пиридил)-3 -(1 -пирролил)пропан-амида при использовании в качестве исходного соединения 5-(3-(1-пиррол-ил)тиено[2,3-^]пиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-тиона.

Оптимизированы методики синтеза 2-(2-пропинилсульфанил)никоти-нонитрилов, что дало возможность значительно (на 12, 23%) повысить их выход.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований на основе доступных 2-алкилтионикотинонитрилов разработаны препаративные методы синтеза производных 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов, 2-гетарилтиено-[2,3-6]пиридинов и 3-замещенных пиридинов.

Проведённые биологические испытания позволили выявить ряд соединений, обладающих рострегулирующей и антибактериальной активностью.

Апробация работы. Отдельные результаты работы докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-технической конференции «Коршуновские чтения» (Тольятти, 2005), Международной конференции «Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов» (Черноголовка, 2006), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006), Четвертой Евразийской конферанции по гетероциклической химии (Салоники, Греция, 2006), Восьмой региональной научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса» (Краснодар, КубГАУ, 2006).

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Костенко, Екатерина Сергеевна

122 Выводы

1. Проведено систематическое исследование химических свойств 3-амино-(алкил)-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(|пиримидин-4-онов в реакциях с электрофильными реагентами: альдегидами, 2,5-диметокситетра-гидрофураном, уксусным ангидридом и формамидом. Найдено, что взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридотиенопиримидинонов с формамидом протекает неоднозначно: образуются пиридотиенотриазолопири-мидины или незамещенные в положении 3 пиридотиенопиримидиноны.

2. На основе исследования взаимодействия 3-амино-3,4-дигидропиридо-[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов с никелем Ренея разработаны методы синтеза 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б/]-пиримидин-4-онов и 4-(3-пиридил)-1,6-дигидро-6-пиримидинонов.

3. Впервые изучена реакция 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-карбоксамида с о-ФБК в присутствии катализатора я-толуолсульфокислоты. Установлено, что в толуоле о-ФБК первоначально реагирует как ароматический альдегид, образуя тетрагидропиримидиновый цикл, а затем протекает реакция гетероциклизации, приводящая к новой гетероциклической системе -6,8,12Ь,13-тетрагидропиридо[3",2":4,,5,]тиено[3,,2|:4,5]пиримидо[2,1-а]-изоиндол-6,8-диону.

4. Показано, что в отличие от о-ФБК 3-формил-1//-2индолкарбоновые кислоты реагируют с 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-карбоксамидом только по альдегидной группе с образованием 3-(4-оксо-1,2,3,4-тетра-гидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б/]пиримидин-2-ил)-1//-2-индолкарбоно-вых кислот.

5. Найдена и изучена новая реакция образования 2-пиридо[3",2":4',5']-тиено[3',2':4,5]пиримидо[1,6-а]бензимидазоло-6-илбензойных кислот при взаимодействии (1#-бензимидазол-2-ил)тиено[2,3-£]пиридин-3-аминов с о-формилбензойными кислотами в уксусной кислоте. Установлено, что замыкание частично гидрированного пиримидинового цикла сопровождается окислением связи С-1Ч.

6. Установлено, что деградация изоксазольного цикла 2-(3-изоксазолил)-тиено[2,3-6]пиридин-3-амина при взаимодействии с никелем Ренея проходит быстрее, чем тиофенового. На основе данной реакции выполнен синтез 4-аминотиено[2,3-6;4,5-6]дипиридина и 5-(4-аминопиридин-2-ил)пиридина.

7. Обнаружено, что действие никеля Ренея в этаноле на 5-[3-(1-пирролил)-тиено[2,3-6]пиридин-2-ил]-2,3-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-тион сопровождается восстановительной десульфуризацией и расщеплением оксадиазольного цикла, в результате чего получен 3-(3-пиридил)-3-(1-пирролил)пропанамид.

8. Среди синтезированных веществ выявлены соединения, обладающие рострегулирующей и антибактериальной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Костенко, Екатерина Сергеевна, 2008 год

1. Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Химия тиенопиридинов и родственных систем. М.: Наука, 2006. - 407 с.

2. Пат. 293826 ГДР, МКИ5 С 07 D 495/14. Способ получения 5'-пиридо3',2':4,5.тиено[3,2-б/]пиримидин-4(ЗН)-он-3-ил(алкил)изо-тиуронийгалогенидов. / Leistner S., Veivweg S., Faust G. № 3400442; Заявл. 24.04.90; Опубл. 12.09.91. РЖХим. 1992 15 О 89 П.

3. Пат. 293827 ГДР, МКИ5 С 07 D 495/14. Способ получения 3-(ю-мер-каптоалкил)пиридо3',2':4,5.тиено[3,2-с(]пиримидин-4(ЗН)-онов. / Leistner S., Veivweg S., Drößler К., Laban G. № 3400450; Заявл. 24.04.90; Опубл. 12.09.91. РЖХим. 1992 15 О 89 П.

4. Dave C.G. Synthesis and biological activity of pyrido3,,2l:4,5.thieno-[3,2-öÖpyrimidines / Dave C.G., Shah P.R., Shah A.B. // J. Indian Chem. Soc. -1989. V. 66. - P. 48-50.

5. Bousquet Е. Sintesis ed attivita analgesia di derivati pirido3,,2':4,5.thieno[3,2-i/]pyrimidin-4(3H)-oni 3-sostituiti / Bousquet E., Romeo G., Guerrera F., Caruso A., Amico-Roxas M. //Farmaco. 1985. - V. 40. -N. 11. — P. 869-874.

6. Quintela J.M. Synthesis and antiallergic activity of pyridothienopyrimi-dines / Quintela J.M., Peinador C., Veiga C., Gonzalez L., Botana L.M., Alfonso A., Riguera R. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 1998. -N. 6.-P. 1911-2925.

7. Badr M.Z.A. Synthesis and reactions of some new thieno2,3-6.pyridines and the antimicrobial effects / Badr M.Z.A., Mahgoub S.A., Abdel-Latif F.F., El-Hafez A.A.A. // Phosphour, Sulfur and Silicon and the Related Elements. 1991. - V. 55. - P. 175-183.

8. Abdel-Rahman A.E. Synthesis and antimicrobial activity of new pyridothienopyrimidines and pyridothienotriazines / Abdel-Rahman A.E., Bakhite E.A., Al-Taifi E.A. // Journal of the Chinese Chemical Society. 2002. - V. 49. - P. 223-231.

9. Abdel-Rahman, A. E. Synthesis and antimicrobial testing of some new

10. S-substitutedthiopyridines, thienopyridines, pyridothienopyrimidines and pyridothienotriazines. / Abdel-Rahman, A. E.; Bakhite, E. A.; Al-Taifi, E. A. // Pharmazie. 2003. - V. 58. - N. 6. - P. 372-377.

11. El-Emary T.I. Synthesis and biological screening of new 1,3-diphenylpyrazoles with different heterocyclic moieties at position 4 / El-Emary T.I., Bakhite Etify A. // Pharmazie. 1999. - B. 54. - № 2. -S. 106-111.

12. Кайгородова E.A. Антибактериальная активность З-амино-2фурил(бензил)тиено2,3-6.пиридинов / Е. А. Кайгородова, В.К.

13. Василии, В.И. Терехов, Л. В. Муртазаева, Г.Д. Крапивин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 3. Труды Краснодарского научного центра РАМН и Администрации Краснодарского края. 2002. - С. 62-63.

14. Дабаева В.В. Синтез дигидро-10Н-пирано3',4':5,6.пиридо[3,2:4",5"]-тиено[3",2"-йГ]оксазинов и пиримидинов / Дабаева В.В., Норавян А.С., Енокян БД. // Химия гетероцикл. соединений. 1995. - № 2. - С. 250253.

15. Dave C.G. Synthesis and »S-methylation of 2-thioxopyrido3',2':4,5.-thieno[3,2-^pyrimidin-4(3//)-ones with and without a phase transfer catalyst / Dave C.G., Shah A.B., Shah H.C. // J. Heterocyclic Chem.1997.-V. 34.-P. 937-940.

16. Peinador С. A Convenient synthesis of some new рупёо3',2':4,5.-thieno[3,2-<f]pyrimidme derivatives with potential biological activity / Peinador C., Ojea V., Quintela J.M. // J. Heterocyclic Chem. 1992. -V. 29.-P. 1693-1702.

17. Кадушкин А. В. Диэтилацеталь ДМФА одноуглеродный компонент в синтезе изомерных пиридитиенопиримидинов / Кадушкин А.В., Соловьева Н.П., Граник В.Г. // Хим.-фарм. журн. -1993. - Т. 27. - № 3. - С. 40-43.

18. Litvinov V.P. Advances in the chemistry of 3-cyanopyridin-2(l//)-ones, -thiones, and -selenones / Litvinov V.P., Rodinovskaya L.A., Sha-ranin Yu.A., Shestopalov A.M. // Sulfur Reports. 1992. - V. 13 (1). -P. 1-155.

19. Литвинов В.П. 3-Циано-2(1#)-пиридинтионы и -селеноны / Литвинов В.П., Проморенков В.К. Шаранин Ю.А., Шесто-палов A.M. // Итоги науки и техники. Органическая химия. М.: ВИНИТИ. 1989. - Т. 17. - С. 72-157.

20. Artyomov V.A. Synthesis of 2,4-diaminopyrido3,,2,:4,5.thieno[3,2-aT|-pyrimidines / Artyomov V.A., Rodinovskaya L.A., Shestopalov A.M., Litvinov V.P. // Mendeleev Commun. 1993. - № 4. - P. 149-151.

21. Литвинов В.П. Синтез и свойства 3-цианопиридин-2-(1Н)-халькогенов / Литвинов В.П., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д. // Химия гетероцикл. соединений. 1995. - № 5. - С. 579-609.

22. Иванов В.Л. N-Ацетилхлорацетамид в синтезе функционально замещенных пиридо3',2':4,5.тиено[3,2-£/]пиримидин-4(ЗН)-онов / Иванов В.Л., Артемов В.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1997. - № 6. - С. 837-840.

23. Дабаева B.B. Синтез новых конденсированных тиено2,3-6.-пиридинов, содержащих пиримидиновое и имидазольное кольца / Дабаева В.В., Норавян А.С., Мадакян В.Н., Енокян Б.Д. // Химия гетероцикл. соединений. 1997. - № 6. - С. 847-850.

24. Hafez А.А.А. Synthesis of some pyrimido4',5':4,5.thieno[2,3-6]quinolines and related heterocycles / Hafez A.A.A., Kamal El-Dean A., Hassan A.A., El-ICashef H.S., Rault S., Robba M. // J. Heterocyclic Chem. -1996.-V. 33.-P. 431-438.

25. Шведов В.И. Исследования в ряду тиенопиридинов и пиридотиенопиримидинов / Шведов В.И., Сычева Т.П., Сакович Т.В. // Химия гетероцикл. соединений. 1979. - № 10. - С. 1336-1339.

26. Шестопалов A.M. Синтез и некоторые производных 2-оксо- и 2-тиоксо-2,5,6,7-тетрагидро-Ш-пиридинов / Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А. // Журнал органической химии. 1986. - Т. XXII. -Вып. 6.-С. 1291-1297.

27. Шестопалов A.M. Синтез и реакции 3-амино-карбокситиено2,3-¿>.пиридинов / Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А. // Журнал органической химии. 1984. - Т. XX. - Вып. 9. - С. 1991-2002.

28. Никишин К.Г. Синтез, строение и свойства вицинальных меркаптонитрилов гетероциклического ряда : Автореф. дис. канд. химич. наук Москва, 2001. - 22с.

29. Кайгородова E.A. Производные новой гетероароматической системы 11-тиа-4&,6,10,12-тетраазаиндено2,1-а.флоурена / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Камбулов Е.Ю., Крапивин Г.Д. // Химия гетероцикл. соединений. - 1997. - № 6. - С. 856.

30. Усова Е.Б. // Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии. Тез. докл. 10-й Всерос. конф. по хим. реактивам «Реактив 97». - Уфа. - 1997. - С. 71.

31. Доценко B.B. Синтез гекса- и октагидропиридо3',2':4,5.тиено[3,2-й(]-пиримидинов / Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. //

32. Химия гетероцикл. соединений. 2003. - № 1. - С. 117-119.

33. Яковлев М.Ю. Синтез производных пиридо3',2':4,5.пирроло- и пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-йГ]пиримидина с использованием циклизации по Торпу-Циглеру / Яковлев М.Ю., Кадушкин А.В., Граник В.Г. // Хим.-Фарм. Журнал. 1997. - Т. 31. - №7. - С. 18-20.

34. Яковлев М.Ю., Романова О.Б., Гризик С.И. // Хим.-фарм. журнал. -1997. — Т. 31. — №1. С. 44.

35. Мохамед Абдель-Монейм Махмуд. Синтез и свойства аннелированных и сопряженных азагетероциклов на основе вицинальных бензимидазолил(карбамоил-, циано-)тиениламинов: Автореф. дис. канд. химич. наук Краснодар, 2006. - 24 с.

36. Peinador C. An efficient iminophoshoranemediated synthesis for pyrido-3',2':4,5.thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives / Peinador C., Morreira M.J., Quintela J.M. // Tetrahedron. 1994 - V. 50. - N. 22. - P. 6705-6714.

37. Родиновская JI.А. Синтез 6-метил-3-циано-5-этилпиридин-2(1Н)-тиона и конденсированных гетероциклов на его основе / Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Белухина Е.В., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1995. - № 6. - С. 851-857.

38. Родиновская Л.А. Реакции циклизации нитрилов. 29. Региоселек-тивный синтез 6-арил-3-циано-2(1Н)-пиридинтионов и селенонов / Родиновская Л.А., Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1988. - № 6. - С. 805-812.

39. Краузе А.А. Синтез и некоторые реакции З-цианопиридин-2-тионов / Краузе А.А., Бомика З.А., Шестопалов A.M., Родиновская Л.А., Пелчер Ю.Э., Дубур Г.Я., Шаранин Ю.А., Проморенков В.К. // Химия гетероцикл. соединений. 1981. - № 3. - С. 377-382.

40. Химия органических соединений серы. Общие вопросы / Беленький Л.И., Бжезовский В.М., Власова Н.Н. и др. Под ред. Беленького Л.И. М.: Химия, 1988.-320 с.

41. Wynberg Н. Studies in the synthesis of long-chain compounds / Wynberg H., Logothetis A. // J. Am. Chem. Soc. 1956. - V. 78. - P. 1958-1961.

42. Gol'dfarb Ya.L. Thiohene and its homologues as staring compounds for the preparation of aliphatic amino acids / Gol'dfarb Ya.L., Fabrichnyi B.P., Shalavina I.F. // Tetrahedron. 1962. - Vol. 18. - P. 21-36.

43. Gol'dfarb Ya.L. Syntesis of higher alicyclic compounds from thiophene derivatives / Gol'dfarb Ya.L., Taits S. Z., Belen'kii L.I. // Tetrahedron.1963.-V. 19.-P. 1851-1866.

44. Гольдфарб Я.JI. Синтез макроциклических соединений, конденсированных с пиразольным циклом / Гольдфарб Я.Л., Тайц С.З., Крас-нянская Э.А. // Химия гетероцикл. соединений. 1980. - № 7. - С. 920-923.

45. Гольдфарб Я.Л. Трансформация производных тиофена в соединения других рядов / Гольдфарб Я.Л., Беленький Л.И. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1984. - № 1. - С. 199-217.

46. Получение и свойства органическихсоединений серы / Альфонсов В.А., Беленький Л.И., Власова Н.Н. и др. Под ред. Беленького Л.И. М.: Химия, 1998. - 560 с.

47. Biheterocyclic agrochemical fungicidal compounds. Mellor M., Riordan P. D. (Schering Agrochemicals Ltd., UK). PCT Int. Appl. 1993.

48. P. 62. CODEN: PIXXD2 WO 9313664 A2 19930722.

49. Kaigorodova Ye.A. Synthesis and reactions of substituted 3-amino-2-furyl(aryl)thieno2,3-b.pyridines / Kaigorodova Ye.A., Vasilin V.K., Usova Ye.B., Krapivin G.D. // Molecules. 2000. - V. 5. - N. 10. -P. 1085-1093.

50. Кайгородова E.A. Синтез и превращения 3-( 1//-пиррол-1-й л )тиено-2,3-6.пиридинов / Кайгородова Е.А., Осипова А.А., Конюш-кин Л.Д., Крапивин Г.Д. // Известия Академии наук. Серия химическая. 2004. - № 4. - С. 817-823.

51. Михайловский А.Г. Синтез, антиагрегатная и гипотензивная активность конденсированных производных изохинолина / Михайловский А.Г., Сыропятов Б.Я., Шкляев B.C., Тимофеева Ю.П., Должен-ко A.B. // Хим.-фарм. журнал. 1998. - Т. 32. - №5. - С. 21-23.

52. Кайгородова E.A. Электрохимический синтез и исследование замещенных 2-тиопиридинов / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Ниязымбетов М.Е., Квак С.Н., Заплишный В.Н., Литвинов В.П. // Известия Академии наук. Серия химическая. 1994. - № 12. -С. 2215-2219.

53. Дяченко В.Д. Синтез и алкилирование 6-метил-5-фенилкарбамоил-3-циано-4-этилпиридин-2(1//)-тиона / Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1996. - № 9. -С. 1232-1234.

54. Кайгородова Е.А. Синтез замещенных 2-алкил(арил)тио-3-циано-пиридинов и 3-аминотиено2,3-6.пиридинов / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василии В.К., Кульневич В.Г. // Химия гетероцикл. соединений. 1996. - № 10. - С. 1432-1437.

55. Кайгородова Е.А. Синтез и превращения 4-метил-6-метоксиметил-3циано-2(1#)-пиридинтиона / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василии В.К., Сазонов А.В., Кульневич В.Г. // Химия гетероцикл. соединений. 1999. - № 3. - С. 337-341.

56. Якунин Я.Ю. Синтез, структура и реакции алкилирования 5-теноил-и 5-бензоил-6-трифторметил-3-цианопиридин-2-тиолатов N-метил-морфолиния / Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 2000. - № 12. - С. 1667-1673.

57. Якунин Я.Ю. Новый метод синтеза 5-ацетил-6-метил-3-циано-пиридин-2(1Н)-тиона и его свойства / Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 2001. - № 5. -С. 633-639.

58. Hanfeld V., Leistner S., Wagner G., Lohmann D., Poppe H., Heer S., // Pharmazie.- 1989.-V. 44.-N. l.P. 12-15.

59. Dunn A. D., Norrie R. // J. Prakt. Chem. 1992. - N. 6. - P. 483-486.

60. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. Пер. с нем. М.: Мир, 1977. - 664 с.

61. Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии: Пер. с англ. / Под ред. Потапова В.М. Книга вторая. Реакции и синтезы. -М.: Химия, 1981.-456 с.

62. McLeod М. Synthetic application of monoprotected hydrazines toward the synthesis of 1-aminopyrroles / McLeod M.,Boudreault N., Leblanc Y. //J. Org. Chem. 1996.-N. 61.-P. 1180- 1183.

63. Jefford C.W. An enantiospecific entry to indolizidines by intramolecular acylation of N-pyrrole esters / Jefford C.W., Tornton S.R., Siekiewicz K.

64. Tetrahtdron Lett. 1994. -V. 35. - N. 23. - P. 3905- 3908.

65. Fang V. A facile synthesis of TV-substituted pyrroles / Fang V., Levsend D., Ottenhejm H.C. J. Synth. Commun. 1995. - V. 25 - N. 12. -P. 1857-1861.

66. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений. / Пер. с англ. Зайцевой Ф.В., Карчава A.B. М.: Мир, 2004. - 728 с.

67. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных / Пер. с анг. М.: Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 438 с.

68. Кайгородова Е.А. Синтез и превращения 3-аминотиено2,3-&.-пиридин-2-карбоксамидов / Е.А. Кайгородова, В.К. Василии, A.A. Осипова, М.М. Липунов, Г.Д. Крапивин // Известия вузов. Химия и химическая технология. 2004. - Т. 47. - Вып. 4. - С. 144-148.

69. Джилкрист Т. Химия гетероцикличеких соединений. Пер. с англ. -М.: Мир., 1996.-464 с.

70. Baraldi P.G. 3,5-Disubstituted isoxazoles as synthons for (+)-pyreno-phorin and (+)-vermiculine synthesis / Baraldi P.G., Barco A., Benetti S., Moroder F., Pollini G., Simoni D. // J. Org. Chem. 1983. - N. 48. -P. 1297-1302.

71. Shaw G. The hydrogénation of 5-aminoisooxazoles. A new synthesis of pyrimidines I Shaw G., Sugowdz G. // J. Chem. Soc. 1954. - P. 665668.

72. Oster Т.A. Generation and reactions of the dianion of 3-hydroxy-5-methylisoxazoles, a convenient |3-ketoamide synthon. Total synthesus of Muscimol // Oster T.A., Harris T.M. // J. Org. Chem. 1983. - N. 48. -P. 4307-4311.

73. Иванов В.JI. 4-Бромэтилкарбонат в синтезе пиридо3',2':4,5.тиено-[3,2-с(|пиридин-2(1Н)-онов / Иванов В.Л., Артемов В.А., Шесто-палов A.M., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1998. -№.2-С.263-266.

74. Klemm L.H. A comparison of crystallographic and NMR data for thieno- . 2,3-6:4,5-6 .dipyridine and its monohydroperclorate salt / Klemm L.H., Weakley, T.J. R., Myungok Yoon, Clegg R.S. // J. Heterocycl. Chem. -2000.-N. 37.-P. 763-766.

75. Coppo F.T. Substituted ethil 2-acyl-3-amino-6-methylthieno2,3-6.-pyridine-4-carboxylates as synthons for novel heterocycles / Coppo F.T., Fawzi M.M. // J. Heterocycl. Chem. 1997. - N. 34. - P. 729-732.

76. Erian A.W. Studies on azinethiones: a novel synthesis of bis(azinyl) trithiocarbonates and multi-fused thienoazines / Erian A.W., Sherif S.M. // Heterocycles. 1995. - V. 41. -N. 10. - P. 2195-2202.

77. Органикум: В 2-х т. Т. 2: Пер. с нем. М.: Мир, 1992. - 474 с.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.