Состояние некоторых показателй системы свертывания крови и липидного обмена у больных ревматоидным артритом и пути коррекции выявленных нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бестаев, Давид Владимирович

• Бестаев, Давид Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бестаев, Давид Владимирович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные данные о патогенезе ревматоидного артрита

1.2. Состояние системы свертывания крови при ревматоидном артрите.

1.3. Состояние липидного профиля при ревматоидном артрите.

1.4. Использование статинов в комплексном лечении у больных ревматоидным артритом.

Глава II. Клиническая характеристика больных и методы исследования

II. 1. Общая клиническая характеристика обследованных больных.

II.2. Методы исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований

III. 1. Состояние системы свертывания крови у больных ревматоидным артритом.

III. 1.1. Уровень протромбинового индекса у больных ревматоидным артритом.

III. 1.2. Величина международного нормализованного отношения у больных ревматоидным артритом

III. 1.3. Уровень фибриногена в плазме крови у больных ревматоидным артритом.

III. 1.4. Уровень АЧТВ в плазме крови у больных ревматоидным артритом.

III.2. Состояние липидного профиля у больных ревматоидным артритом

III.2.1. Уровень общего холестерина в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

111.2.2. Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

111.2.3. Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

111.2.4. Уровень триглицеридов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

Глава IV. Влияние медостатина на клинические проявления состояния системы свертывания крови и показатели липидного обмена у больных ревматоидным артритом

IV. 1 Медостатин в комплексном лечении у больных ревматоидным артритом.

Глава V. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние некоторых показателй системы свертывания крови и липидного обмена у больных ревматоидным артритом и пути коррекции выявленных нарушений»

Ревматоидный артрит (РА) представляет одну из актуальных проблем современной ревматологии. Заболевание проявляется симметричным поражением суставов, внесуставными изменениями, в патогенезе которых ведущая роль принадлежат сочетанным сдвигам в составе клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

В настоящее время РА рассматривается, как системное1 заболевание, что приводит к поражению не только суставов, но и внутренних органов (5, 9, 10, 153, 170, 215) Клиницистам известны частые проявления сосудистых катастроф у больных РА (79, 138, 147, 158, 245), однако,механизмы развития этих нарушений до конца не раскрыты.

Имеющиеся в настоящее время сведения о функциональном^ состоянии системы свертывания крови при РА — содержание ПТИ, фибриногена, активности тромбоцитов, липидного обмена — уровень ХС ЛПВП, дислипопротеинемия, концентрация липопротеина А — основана на результатах изучения отдельных показателей состояния этих систем, и являются довольно противоречивыми. Необходимость комплексного исследования системы свертывания крови и липидного обмена обусловлена их взаимным влиянием, а также способностью оказывать однонаправленное или противоположное действие на различные процессы.

Кроме того выявленные нарушения системы свертывания крови и липидного обмена, у отдельного больного позволит использовать индивидуальные методы их коррекции в каждом конкретном случае.

В литературе отсутствуют работы, посвященные параллельному исследованию указанных звеньев при РА. В большинстве работ не изучалась корреляция между клиническими особенностями и показателями системы свертывания крови, липидного обмена. Остается неясным целесообразность и.способы коррекции сдвигов в показателях системы свертывания крови и липидного обмена в общем комплексе лечения больных ревматоидным артритом.

Цель работы: комплексное , исследование некоторых показателей системы свертывания крови, липидного обмена у больных РА, определение клинико-патогенетической значимости их, выработка подходов к коррекции выявленных нарушений;

Задачи исследования

1. Изучить содержание уровней протромбинового индекса (ПТИ), международного нормализованного отношения (MHO), фибриногена, активированного частичного, тромбопластинового времени (АЧТВ), в плазме крови у больных РА и лиц контрольной группы (КГ).

2.' Исследовать, уровень общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП); триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови у больных РА и у лиц контрольной группы (КГ).

3. Определить связь выявленных нарушений с клинической симптоматологией: формой, степенью активности, стадией и длительностью процесса.

4. Выявить корреляционную связь обнаруженных нарушений параметров системы свертывания крови, липидного спектра, с; факторами воспаления ФНО-а и; ИЩ1 в сыворотке крови у больных РА в зависимости от клинических проявлений заболевания.

5. Изучить влияние статинов - медостатина - в комплексной терапии на показатели клинико-лабораторнои активности процесса, свертывающей системы крови и липидного обмена.

6. Разработать практические рекомендации по исследованию системы свертывания крови, липидного спектра у больных РА.

Научная новизна исследования.

Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное исследование * некоторых показателей системы свертывания крови - ПТИ, MHO, фибриногена, АЧТВ, липидного спектра - ХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, TF.

Проведенный анализ свидетельствует о статистически достоверном изменении изучаемых показателей в зависимости! от формы заболевания, степени активности артрита, стадии и длительности процесса.

Впервые установлены корреляционные связи изучаемых показателей с клиническими, лабораторными показателями активности и стадии процесса.

Доказано, что' уровень ПТИ, MHO, фибриногена, АЧТВ в крови меняется в сторону гиперкоагуляции' в зависимости от формы заболевания, степени-активности' стадии и длительности, артрита.

Установлено, что концентрация- ХС, ХС ЛПНП, ТГ достоверно повышалась в крови больных РА в зависимости от формы заболевания, степени активности, стадии и длительности артрита.

Доказана прямая зависимость изменений показателей системы свертывания1 крови1 и липидного обмена от активности процесса и обратная' корреляционная связь между величиной MHO, уровнем АЧТВ, ХС ЛПВП и СОЭ, ФНО-а, ИЛ-1.

Практическая значимость.

Полученные данные позволили предложить диагностические критерии* нарушений у больных РА, которые коррелируют с другими клиническими признаками и могут использоваться для оценки прогноза заболевания.

При РА обоснована необходимость исследования таких показателей как ПТИ, MHO, фибриноген, АЧТВ, ХС. ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, триглицеридов в крови, определяющие; клиническую картину патологического процесса, тяжесть течения РА,, а также выбор комплексного метода лечения.

Данные исследований позволяют рекомендовать в, комплексном лечении больных РА медостатина в дозе 10 мг в сутки в течение 12 недель, что способствует уменьшению клинических проявлений заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных РА выявленное повышение уровня ПТИ, фибриногена, и понижение величины MHO и уровня АЧТВ в крови, свидетельствуют о наклонности к гиперкоагуляции, что необходимо учитывать как на стационарном, так и амбулаторном этапах наблюдения пациентов.

2. У больных РА обнаружено повышение содержания ХС, XG ЛПНП, триглицеридов и снижение ХС ЛПВП в крови в зависимости от формы, степени и стадии артрита.

31 Медостатин в комплексной терапии, оказывает нормализирующее влияние на клинико-лабораторные показатели активности патологического процесса у больных РА.

Внедрение в практику.

Основные положения исследований и практические рекомендации внедрены в клиническую практику ревматологического отделения клиники СОГМА, в работу ревматологических кабинетов поликлиник РСО -АЛАНИЯ, используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней СОГМА. Изданы методические рекомендации «Медостатин в комплексной терапии больных ревматоидным артритом».

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 10 тезисов и статей, в том числе и в рецензируемых журналах («Научно-практическая ревматология», г. Москва; «Вестник новых медицинскйх технологий», г. Тула).

Апробация

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на кафедре пропедевтики внутренних болезней (2006, 2007 гг), на заседаниях СевероОсетинского отделения ассоциации ревматологов РФ (2007 г), IV, V научных конференциях молодых ученых СОГМА (Владикавказ, 2005, 2006 гг), научной межкафедральной конференции сотрудников кафедр пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, госпитальной терапии, кафедры терапии ФУВ СОГМА (Владикавказ, 2008 г).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 137 страницах компьютерного текста, иллюстрировано 27 таблицами и 4 рисунками, состоит их введения, 5 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Список используемой литературы включает 112 отечественных и 175 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бестаев, Давид Владимирович

108 Выводы.

1. Комплексное изучение показателей системы свертывания крови и липидного спектра у больных РА выявило существенные изменения, зависимые от клинических проявлений заболевания и связанные с иммунновоспалительным процессом.

2. У больных ревматоидным артритом обнаружено повышение показателей протромбинового индекса, уровня фибриногена крови, снижение величины MHO, укорочение АЧТВ, что указывает на повышение активности системы свертывания крови.

3. Для большинства больных РА характерна дислипидемия - повышение уровня ХС, ХС ЛПНП, ТГ, понижение уровня ХС ЛПВП в крови. Изменения оказались значительными и коррелировали с выраженностью степени активности заболевания, стадией и длительностью процесса. Обнаруженную дислипидемию при повышенном содержании ФНО-а, ИЛ-1 в крови больных РА, можно расценить как атерогенный фактор возможных кардиоваскулярных осложнений.

4. Выявленные нарушения состояния свертывания крови и липидного спектра при РА, коррелируя со степенью активности, стадией артрита, длительностью заболевания оказываются более значительными при системных проявлениях патологического процесса.

5. Полученные прямые и обратные корреляционные связи между показателем содержания ФНО-а, ИЛ-1, ПТИ, MHO, фибриногена, АЧТВ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ в крови у больных ревматоидным артритом подтверждают вовлечение в иммунопатологический процесс системы свертывания крови и липидного обмена. ■

Комплексная терапия больных РА, включающая медостатин в дозе 10 мг в сутки в течение 12 недель, способствует наступлению клинического улучшения у большинства больных, особенно с ранними формами заболевания, средней степени активности процесса. Одновременно обнаруживалась нормализация показателей свертывания крови и дислипидемии, которые, однако, не достигали нормы, что подчеркивает глубокие изменения систем организма у больных ревматоидным артритом.

Практические рекомендации.

1. У больных ревматоидным артритом, даже на ранних стадиях течения заболевания необходимо проводить комплексное исследование некоторых показателей системы свертывания крови и липидного обмена.

2. Из всех методов изучения показателей системы свертывания крови и липидного обмена у больных ревматоидным артритом особенно важным являются исследования протромбинового индекса, MHO, уровня фибриногена, АЧТВ, содержания общего ХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП и провоспалительных цитокинов - ФНО-а или ИЛ-1. Исследования рекомендуется осуществлять в соответствии с клинической симптоматикой заболевания и целенаправленной коррекцией выявленных изменений.

3. Медостатин, оказывающий эффективное влияние на показатели иммунновоспалительного процесса, системы свертывания крови, липидного обмена являются важным методом комплексного лечения больных ревматоидным артритом суставной формы и может быть рекомендован при средней степени активности процесса, в дозе 10 мг 1 раз в сутки, вечером во время еды, ежедневно, в течение 12 недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бестаев, Давид Владимирович, 2008 год

1. Александрова Е. Н., Новиков А. А., Решетняк Т. М. и соавт. Антитела к Ь—2-гликопротеину-1 и антитела к кардиолипину при антифосфолипидном сондроме: анализ чувствительности и специфичности. // Клин.мед., 2003, 9, 25-31.

2. Амосова Е. Н., Порошенко М. А., Карпович JI. Г. Использование аутокоагуляционного теста для выявления коагулопатии при ревматоидном артрите. // Клин. лаб. диагн. 1993; 5: 51 54;

3. Аронов Д. М. Каскад терапевтических эффектов статинов. // Кардиология. 2004. № 10.- С.85 - 93.

4. Аронов Д. В. Влияние липидокоррегирующей терапии на систему гемостаза. // Кардиология, 1999, 10, 93 96.

5. Артеменко Н. А., Сизякина JI. П. Клинико-иммунологические критерии активности различных вариантов течения ревматоидного артрита. // Клин. лаб. диагн. 1997; 9:46 -48.

6. Бабушкина JI. В., Терещенко И. В. Эндокринные нарушения при ревматоидном артрите // II Всероссийский съезд ревматологии; Тез. докл. -Тула, 1997.-С. 12.

7. Базарный В. А., Левчик Н. К., Кохан М. М. и др. Определение содержания интерлейкина 1 в биологических жидкостях; клинико-диагностическое значение // Клинич. лаборат. диагностика—1999.- С. 28-29.

8. Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит // Ревматические болезни: Рук -во для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н. В.Бунчука. М.,1997. -С. 257 - 294.

9. Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонова В. А. (ред.) // Ревматические болезни, М.: Медицина; 1997, 257 294.

10. Балабанова Р. М., Иванова М.М., Каратеев Д.Е. Ревматоидный артрит на рубеже веков// Избранные лекции по клинической ревматологии / Под ред. В. А.Насоновой, Н. В.Бунчука,- М., 2001.- С.61 67.

11. Балуда В. П., Балуда М. В., Деянов И. И. Тлепшуков И. К. Физиология системы гемостаза. М.; 1995.

12. Белоусова А.К. Молекулярные основы специфического взаимодействия сигнальных белков // Успехи совр. Биологии. — 1999 — Т. 119, № 5 4. - С. 345-358

13. Бородин А. Г., Баранов А. А., Клюквина Н. Г. И др. Клинико-патологическое значение фактора некроза опухоли — альфа при системной красной волчанке. // Тер.архив, 2002, 5, 32 — 35.

14. Гиляровский С. Р., Бадокин В. В. Течение ревматоидного артрита в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом. // Юбил. конф. ин-та ревматологии РАМН: Тез. докл.- М., 1998.- С. 14.

15. Гончаров Н. П., Колесникова Д. С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. М., 2002.- С.62 - 83.

16. Грацианский Н. А. Статины как противовоспалительные средства // Кардиология.-2001 .-Т.41 ,№ 12.-С.14-27.

17. Грейс М. М. Состояние иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом с разной степенью активности заболевания // Вятский мед. вестник.-2004.-№ 1.-С.59-60.

18. Давлетова Ч. И., Китаев М. И., Миррахмедова А. X. и др. Цитотоксический эффект лимфоцитов крови и синовиальной жидкости убольных ревматоидным артритом // Иммунология.-2002.- Т.23, № 5.-С. 279 282.

19. Даусон М. М., Мур М. Интерлейкин-2 // Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М.Лейна. Лж.К.Фоомена.-М. 1998- С. 307-313.

20. Дейд М.М., Фан Т. П.Д. Эндотелиальные клетки сосудов // Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М. Дейла, Дж.К.Формена.-М. 1998.- С.87-102.

21. Демин А. С. Плазменный гемостаз и фактор Виллербанда при ревматоидном артрите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.: 1991 — С. 8 — 10.

22. Денисенко А. Д. Роль аутоиммунных комплексов липопротеид -антитело в обмене липидов в атерогенезе. // Автореф. дис. д.м.н. Л.: НИИЭМ РАМН 1991; С.42

23. Динарелло К.А. Интерлейкин-1 // Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.- М., 1998; 161-165.

24. Доценко Э. А., Юпатов Г. И., Чиркин А. А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы // Клин, иммунопатол. 2001; 3: 6 14.

25. Дударь Л.В., Петров А.В. Особенности клеточной структуры и функционального состояния CD 8+ лимфоцитов при ревматоидном артрите // Иммунология.- 2002.- Т. 28, №5.- С. 301 - 303.

26. Дудко В. А., Карпов Р. С. Атеросклероз сосудов и головного мозга. // Монография. Томск 2003. С. 50 - 55.

27. Еров Н. К. Фибринолитическая активность крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями. // Тер.архив 1988; 4:94 100.

28. Забек Я. Антикератиновые антитела при ревматоидном артрите // Научн. -практ. Ревматология. 2003. - №1. - С. 27 - 28.

29. Земсков А. М., Земсков В. М., Караулов А. В. Иммунологическая реактивность и генетические маркеры крови. М., 1999. - С. 7 - 13.

30. Казначеев JI. Н., Перова Н. В., Александрова Е. Н. и др. С реактивный белок и нарушения липид — транспортной системы крови у больных ревматоидным артритом. // Клин. мед. 2001; 4: 48 — 50.

31. Каратеев Д. Е., Раденска-Лоповок С. Г., Насонова В. А. и др. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрит клинико-морфологические сопоставления // Тер. архив.-2003.-№ 5 С. 12 20.

32. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // Рус.мед.журн. 2001. - Т. 9, 10: 418-421;

33. Киричук В, Р., Свистунов Л. А., Глыбочко П. В. Механизм сосудистотромбоцитарного звена гемостаза: клинико-физиологические аспекты. // Саратов: Сарат. мед. ун ет; 1998. - С. 9 - 12.

34. Киселева Т.П., Соболева Н.А., Кормильцева Е.А. Распространенность и течение аутоиммунного тиреоидита у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой// II Всерос. съезд ревматологов: Тез. докл.-Тула, 1997.- С. 841.

35. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей. Санкт — Петербург, 1999. — С. 37 — 43.

36. Клиническая иммунология / Под ред. Караулова А.В.- М., 1999. -С.29 30.

37. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолор, Т.Фишера, А.Адельмана.- М.:Практика, 2000,- 806 с.

38. Клюшник Т.П. и др. Клинико-иммунологические взаимосвязи при перинатальных поражениях ЦНС // Матер, между нар. конгр. «Иммунитет и болезни: от теории к терапии». 3-8 октября 2000 год М., 2005. -С. 149-150.

39. Корешков Т. Г., Зеновко Е. И, Черняк В. Я. Исследование состояния иммунной и эндокринной системы при ревматоидном артрите // II Всерос. съезд ревматологов: Тез. доклада. Тула, 1997. - С. 91.

40. Кориева Е. А., Шанин С. Н., Рыбакина Е. Г. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы // Росс, физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-2000.-Т. 86, №3.-С. 292-302.

41. Корнева Е. А. Современные аспекты изучения проблемы нейроиммуномодуляции // Матер. 2-го съезда иммунологов России. Сочи. 1999.- С. 305-308.

42. Коршунов Н.И. Ревматоидный артрит: диагностика и лечение // Росс, мед. журнал. 2005. - Т. 13, № 14.- С. 956 - 964.

43. Крашутский В. В. ДВС синдром в клинической медицине. // Клин, мед. 1998; 3: 8-14.

44. Кричевская О. А., Клюквина Н. Г., Александрова Е. Н. и др. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли — а у больных у больных системной волчанкой. // Клин, мед., 2004, 10—16.

45. Кричевская О.А., Кумовина Н.Г., Александрова Е.Н. и др. Фактор некроза опухоли а и его растворимые рецепторы при ревматических заболеваниях: клиническое и патогенетическое значение // Науч.- практ. ревматол.-2005.- № 2,- С.43 46.

46. Кузнецов Ю. А. Реологические изменения крови и диссеминированное внутрисосудистое свертывания (ДВС) при системных васкулитах. // Тер.архив 1985; 8: 139- 143.

47. Кузьменок О. И., Романовский А. А., Данилова JI. И. и др. Нарушения Т -клеточного звена иммунитета // Иммунология.-2000.-№ 2.-С.44 48.

48. Кухарчук В. В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2003; 6: 80 85 (7)

49. Кухарчук В. В., Бубнова М. Г., Кательницкая и др. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. // Кардиолог., 2003; 5: 42 47.

50. Кцоева С. А., Гатагонова Т. М. Клинико-иммунологическая характеристика больных ранним ревматоидным артритом // Сб. науч. тр. СОГМА.-Владикавказ, 1999.-С.65-68.

51. Лозовой В. П., Киселев С. В. Нарушение отвечаемости лимфоцитов больных РА на интерлейкин-2 // Иммунология. М.: Медицина, 1989.- № 6.-С. 65-68.

52. Лукина Г.В. Перспективы антицитокиновой терапии ревматоидного артрита // Вест. Рос. АМН. 2003. - №7. - С. 23 - 27

53. Мамасаидов А. Т. В-клеточная активация при ревматических заболеваниях: Автореф.дис. . д-ра мед. наук. Волгоград, 1997. - С. 10 - 12.

54. Медведев А. Н., Коршунов Н. И., Насонов Е. Л. и др. Сывороточный уровень растворимых интерлейкинов-2-рецепторов у больных ревматоидным артритом // Тер. архив.- 1996.-Т. 68, № 5.- С.24 27.

55. Мелихова Н. И., Корешков Г. Г. Длительные катамнестические наблюдения за функциональным состоянием желез внутренней секреции больных ювенильным ревматоидным артритом // Педиатрия.- 2005.- № 4.-С. 42 47.

56. Мелихова Н. И., Корешков Г. Г., Зеновко Е. И. Катамнестическое наблюдение за состоянием желез внутренней секреции у больных ювениальным ревматоидным артритом (ЮРА). // II Всерос. съезд ревматол.: Тез. докл.-Тула, 1997.- С. 122.

57. Михайлов Е. Е., Беневоленская Л. И. Остеопороз // Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. -М., 1997-С.439-446.

58. Морлей Дж., Хансон Дж.М., Румьянек В. М. Лимфокины // Руководство по иммунофармакол. / Под ред. акад. М. М. Дейла, Дж. К. Формена. М., 1998.-С. 149-160.

59. Мошнина М. А., Крылов М. Ю., Шарапова Е. П. и др. Анализ сцепления и изучения ассоциаций ревматоидного артрита с генным кластером, кодирующим а и дирующим а и А цепи Т-клеточных рецепторов // Мед. генет. - 2004. -Т.З, №5.- С.226 - 235.

60. Мытовская Н. П. Динамика иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом в процессе плазмофереза // Ревматолог. 2000.- № 4. - С. 75.

61. Нагорнев В. А., Зота Е. Г. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез. // Успехи совр. биолог. 1996; 116: 320 -331.

62. Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М., 2000.- С.426 - 427.

63. Насонов Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. // Тер.архив, 2002, 5, 80-85.

64. Насонов Е. Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза. // Тер. архив. 1998; 9: 92 95.

65. Насонов Е. Л. Патогенетическое и клиническое обоснование применения статинов при системной красной волчанке и антифосфолипидном сидроме. // Клин, фармакол. тер.архив.- 2004. — 13.-С. 82-89.

66. Насонов Е. Л. Перспективы применения статинов в ревматологии // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11,23 №23, 1273 - 1276

67. Нейроэндокринология: клинические очерки / под ред. Е.И.Маровой.-Ярославль, 1999. С. 331 - 423.

68. Олюнин Ю. А., Балабанова P.M. Определение активности РА в клинической практике // Тер. архив.-2005.-Т.77, № 5.-С. 23-25.

69. Осипова Е. В., Симбирцев А. С., Котов А. Ю. Продукция цитокинов и оценка тяжести течения ревматоидного артрита // Труды Второй Международ, науч. конф. «Дни иммунологии в СПб 98». - СПб, 1998. - С. 30.

70. Панасенко О. М., Сергиенко В. И. Свободно радикальная модификация липопротеинов в крови и атеросклероз // Биол. мембраны 1993, 10:4: 341-361.

71. Парис Е. Я., Алиханов Б. А., Токмачев Ю. К. Продукция ИЛ-2 у больных РА, связь с клиническими особенностями течения заболевания // Клинич. ревматол.- 1995.-№ 5.- С. 19 23.

72. Плешкова Н.А., Коршунов Н.И. Уровень плазменного кортизола и показатели, характеризующие вегетативную регуляцию у больных ревматоидным артритом // Юбилейная конф. ин-та ревматологии Рос. АМН: Тез. докл.- М., 1998,- С. 51.

73. Покровская Е. В. Влияние статинов на прогрессирование атеросклероза и клинические исходы связано с изменениями уровней С реактивного белка. Результаты анализа данных Reversal и Prove IT - TIMI 22 // Кардиология.-2005.-№ 6.-С.58 - 59.

74. Попкова Т. В., Алекберова 3. С., Александрова Е. Н., Насонов Е. Л. Опыт применения ловастатина (медостатин) у пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом // Рус. мед. журн.-2005.-Т.13,№7.-С.400 -402.

75. Потемкина Е. Е. Лабораторная диагностика иммунных нарушений при ревматоидном артрите //Клинич. лабор. диагностика.-1999.- № 3.- С.10 13.

76. Протасова С. Ф., Щеканова С. М., Назаров П. Г. и др. Изучение влияния интерлейкина-2 на продукцию интерферона лимфоцитами человека и значение этого теста при аутоиммунных заболеваниях // Науч.- практ. ревматология.-1996. -С.54 56.

77. Ребров А. П., Инамова О. В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите. Тер. архив. 2004; 5: 79 85

78. Ревазова А. А. Эффективность лазерной терапии в комплексном лечении больных ревматоидным артритом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Владикавказ, 2002. 77 с.

79. Ревматические болезни // под ред. В. А. Насоновой, Н. В. Бурунчука. — М., 1997.-С. 15-22.

80. Редайтене Э., Дадонене И., Кирдайте Г. и др. Состояние гемостаза у больных ревматоидным артритом. // Тер.арх. 2005; 4: 74 77.

81. Реметняк Д. В., Насонов Е. JI. Новые направления лечения ревматоидного артрита: механизмы действия и клиническая эффективность лефлюномида // Науч.-практ. ревматология.-2001.- №5.- С.39 44.

82. Рожинская Л.Я. Состояние костной ткани при заболеваниях гипофиза// Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы: Матер.Рос. науч.-практ. конф./ Под ред. акад. И.И.Дедова М., 2001.-С.98-106.

83. Роль лабораторной информации в диагностике и контроле за лечением ревматических заболеваний (доклады) // Клин. лаб. диагностика.- 2005.- № 9.-С. 11-17.

84. Руководство по иммунофармакологии / Под. ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.- М, 1998.- С.314 320.

85. Сегодня в изучении патогенеза ревматических болезней на первый план выходят механизмы хронического воспаления / Интервью Насонова Е.Л. // Фарматека.-2005.-№ 7.-С.10.

86. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ.- М.:Медгиз, 1960.-254 с.

87. Сепиашвили Р. И. Иммунофизиология мозга // Int. J. Immunorehabilitation. 2003.- Vol. 5. N l.-P. 5 - 7.

88. Сигидин Я. А., Лукина Г. В. Ревматоидный артрит. М.: АНКО, 2001.-328 стр.;

89. Сизякина Л. П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии.-Ростов Н / Д:Феникс, 2005.- С. 31 38.

90. Скрипникова М.А., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидами // Клинич. фармакология и терапия.-1996.-№ 1.- С. 56-61.

91. Сорокин Е. В., Карпов Ю. А. Статины, эндотелий и сердечно -сосудистый риск// Рус. мед. журн.- 2001. Т.9, № 9.-С.352-353.

92. Сперанский А. И., Иванова С. М. Аутоиммунные болезни (клинические и теоретические аспекты) // Аллергол. и иммунол.-2002.- Т. 3. №1.-С. 62- 83.

93. Суркина И. Д„ Степура О. Б. Пак Л. С. и др. Иммунно-интерфероновая система и сердечно-сосудистые заболевания // Кардиология 1999;4: 59 — 62.

94. Сучков С. В,. Хитров А. Н и др. — Современная модель патогенеза в РА и ее место в клинической практике. Тер. архив 2004 г, №12. — С. 83 — 87.

95. Теплякова О. В. Вклад нарушений функций репродуктивной системы и липидного спектра в патогенезе ревматоидного артрита у женщин: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Оренбург, 2000. 20 с.

96. Тимофеев В. Т., Шостак Н. А., Логинова Н. А. и др. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии РА // Тер.архив.-2000.- Т. 72, № 5.-С. 31 32.

97. Турк Дж.К. Лимфоциты// Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена. М., 1998.-С.77-86.

98. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков // Вести. Рос. АМН.-1999. № 5. - С. 28 - 32.

99. Фрейдлин И. С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины // Мед. радиолог.-1999.- № l-2.-C.27-3 6.

100. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-2000.-Т 86, ЖЗ.-С.252-267.

101. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение.- М.:ГНЦ Ин-т иммунологии, 2003.-23 с.

102. Хетагурова 3. В. Ревматоидный артрит и гормоны. Владикавказ, 1996.-С.164.

103. Черемис НА., Насонов E.JI. Диагностическое значение антител к циклическому цитрулинированному пептиду при РА // Клин, мед.- 2005.-Т.83, №8.- С.48 53.

104. Черешнев В.А. Иммунные механизмы воспаления// Матер. Междунар. конгресса "Иммунитет и болезни: от теории к терапии". 3-8 октября 2005 г.-М, 2005.-С. 154-155.

105. Шевченко О. П., Шевченко А. О. Статины ингибиторы ГМГ - КоА — редуктазы. М., «Рефарм», 2003. (17)

106. Шостак Н.А. Ранний ревматоидный артрит и место лефлуномида в его лечении// Фарматека.-2005.-№ 7.-С.52-54.

107. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Арх. патол.-1997.-№ 2.-С.З-8.

108. Яковлев В. М. Новиков А. И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. М.: Медицина; 2000. С. 46 - 51.

109. Ярилин А.А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология.-1997.- № 5.-С. 7- 13.

110. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии, значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных // Мед. иммунология. 2000. - №. 2. - С.7 - 16.

111. Aawak Т., Chabaund М., Miossec P. IL-17 is produced by some proinflammatory ThI / ThO cells but not by Th2 cells// J. Immunol. 1999.- Vol. 16.-P. 1246-1251.

112. Abbas A. K., Murphy К. M., Sher A. Functional diversity of helper T -lymphocytes //Nature.-1996.-Vol. 383.- P.787-793.

113. Alkaabi J.K., Ho M., Levinson R. et al. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease // Rheumatology. 2003.-Vol. 42. - P. 292 - 297.

114. Amos R.S., Constable T.J., Crockson R.A. et al. Rheumatoid arthritis: relation of serum C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rates to radiographic charges // Brit. Med. J.-1997.-Vol. 1.- P. 195 197.

115. Anderson D.M., Marashovsky E., Billingsiey W.L., et al. A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic cell function // Nature. 1997,-Vol. 390. - P. 175-179.

116. Andersson U., Erlandsson Harris H. HMGB 1 is potent trigger of arthritis. J. Intern. Med. 2004; 255 (3): P. 344 - 350.

117. Arbogast L. A., Voogt J. L. // Ibid.-1997.-Vol. 138, N 7.-P. 3016-3023. arthritis. A population-cased controlled study// Arthritis Rheum.- 2005.-Vol. 52.-P. 402-411.

118. Baier A. Gay S., Meineckel I., Pap T. Apoptosis in rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 2003; Vol. 15, N. 5.- P. 274 279.

119. Baier A., Gay S., Meineckel J. Apoptosis in rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. 16, N 3. - P. 169 - 175.

120. Baugh J.A., Bucala R. Mechanisms for modulating TNF alpha in immune and inflammatory disease // Curr. Opin. Drug. Discov. Dev.- 2001.- Vol. 4. N5.-P 635 650.

121. Baxter J. D., Young W. F., Webb P. Cardiovascular endocrinology: introduction. Endocrin. Rev. 2003, 24, P. 253-260.

122. Benderlu M., Graff E., Reicher Reiss H. Et al For the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study Group "Fibrinogen is a predictor of mortality in coronary heart disease patients". // Atheroscler Thromb Vase Biol 1996; 16: P. 351 -356.

123. Benoist C., Mathis D. Autoimmunity provoked by infection: how good is the case for T-cell epitope mimicry // Nature Immunol. 2001. -Vol.2, N9.- P.797 801.

124. Berliner J. A., Navab M., Fogelman A. M. et al. Atherosclerosis: basic mechanism. Oxidation, inflammation and genetics // Circulation. 1995; 91: P. 2488 -2496.

125. Berthelot J. M., Maugars Y., Castange A. et al. Antiperinuclear factors are present in polyarthritis before ACR criteria for rheumatoid arthritis are fulfilled // Ann. Rheum. Dis.-1997.-Vol. 56.- P.123.

126. Black G. J., Ridker P. M. Novel clinical markers of vascular wall inflammation. Circulation Res., 2001, 89, P. 763 771.

127. Boers M., Dijkmans В., Gabriel S. et al. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis. Targeting cardiovascular comorbidity. Arthr. Rheum., 2004, 50, P. 1734- 1739.

128. Boers M., Nurmohamed M.T., Doelman С J.A., Lard L.R. et al. Influence glucocorticoids and disease activity on total aut high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis// Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. -P. 842-845.

129. Bole-Feysot C., Goffin V., Edery M. et al. Prolactin and its receptor: actions signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockoutmill // Endocrinol. Rev.-1998.-Vol. 19, N 3. P. 225 - 268.!

130. Bombardier C., Lane L., Reicin A. el al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. // New Engl. J. Med., 2000, 343, P. 1520 1528

131. Borba E. F., Bonfa E., Vinagre CGC. Et al. Chylomicron metabolism in markedly altered in systemic lupus erythematosus. // Arthr. Rheum., 2000, 43, P. 1033 1040.

132. Borba E. F., Bonfa E., Vinagree CGC. Et al. Chylomicron metabolism in systematic lupus erythematosus. Arthr. Rheum., 2002, 43, P. 1000 -1010.

133. Brand K., Eisele Т., Kreusel U. et al. Dysregulation of monocytic nuclear factor — kappa В by oxidizied low density lipoprotein // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997; 17: 1901 - 1909.

134. Brenman P., Ollever В., Worthigton J. Are both genetic and reproductive associations with rheumatoid arthritis linked to prolactin // Lancet- 1996. Vol. 348.-P. 106- 109.

135. Brennan F.M., Chantry D., Jackson A. et al. Inhibitory effect of TNF-oc antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis //Lancet.-2001.-Vol. 2.- P. 244-247.

136. Brucel N., Gladman D.D., Vrowitz M. B. // Rheum. Dis. Clin. N. Am. -2000. Vol.26 - P. 257 - 278

137. Brull D.I., Sanders J., Rumley A. et al. Statin therapy and the acute inflammatory response after CABY// Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 88.-P. 431 433.

138. Buttgereit F., Grunewald Т., Ychuler Maue W. et al. Value of anticardiolipit antibodies for monitoring disease activity systematic lupus erythematosus and other rheumatic disease. // Clin. Rheumatol. 1997; 16 (6): P. 562-569.

139. Callahan A.S. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms// Curr. Atherosclerosis Rep.- 2003,-Vol. 5.-P. 33-37

140. Cantor H., Yerson R.K. Immunological circuits: cellular composition // Fed. Proc. 1997.-Vol. 38.- P.2058 - 2064.

141. Choy E.H., Panayi G.S. Cytokine pathways and joint inflammation rheumatoid arthritis //N.Engl. J. Med.-2001.-Vol. 344.- P. 907 916.

142. Cicora M., Kaira P.R, Anker S.D. // J. Card Fail.-2003.-Vol. 9. P.219 - 226.

143. Cines D. В., Pollak E. S., Buck C. A. et al. Endothelial cells in physiology and in pathophysiology of vascular disorders. // Blood 1998; 91 (10): P. 3527-3561

144. Cippollone F., Rocca В., Patrono C. Cyclooxygenase-2 expression and inhibition in atherothrombosis. Arteriol. // Thromb. Vase. Biol., 2004, 24, 246-255

145. Crodson N. J., Barrett E. M. et al. //Arthr. and Rheum. 2002. - Vol 46. -P. 425-432.

146. Crofford L.J., Gates J.C. McCune W.I. et al. Thrombosis in patients with connective tissue disease treated with specific cycloxygenase-2 inhibitors: a report of four cases. //Anhr. Rheum., 2000. 3, 1891-1896.

147. Cunnane G., Doran M., Bresnihan B. Infections and biological therapy in rheumatoid arthritis // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol.- 2003. Vol. 17, N 2.-P. 345-363.

148. Dantzer R., Kelly K.W. Stress and immunity: an integrative view of relationship between the brain and the immune system // Life ScL-1998.-Vol.44.-P. 1995 -2008.

149. Dart A. M., Chin-Dusting J. P. F. Lipids and endothelium // Cardiovasc. Res. 1999; 43.- P. 308-322.

150. Davey R.T. et al. Immunology and virology effects of subcutaneous IL-2 treatment in combination with antiretroviral therapy: a randomized controlled trial/JAMA.-2000.-Vol. 284.-P. 183-189.

151. Davidson A., Diamond B. Autoimmune disease // N. Engl. J. Med. 2001; 345 (5): P. 340-350.

152. Davis J.D. An overview of cancer immunotherapy // Immunology and Cell Biology.-2000.-Vol. 78, N3.-P. 179-195.

153. Dayer J.M. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis //Rheumatology.-2003.- Vol 42,Suppl 2,- P.3-10.

154. De Groot E., Hovingh G. K., Wiegman A. et al. Measurement of arterial wall thickness as a surrogate marker for atherpsclerosis. // Circulation, 2004, 109 (suppl. Ill), P. 111-33 -111-38

155. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors. // Arthr. Rheum., 2001, 44, P. 2737-2745

156. Dessein P. H., Ytranwia A., Joffe В. I. // Arthr. Res. 2002. - Vol 4. -P. R5-R11.

157. Dinarello C. A., Moldawer L. L. Proinflammatory and Antiinflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis. A Primer for Clinicians. -Thousand oaks, California, 1999. P. 190.

158. Dinarello C. A., Moldawer L. L. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primer for clinicians, 2002, Amgen, P. 351.

159. Eijsbouts A.M., Murpy E.P. The role of the hypothalamic-pituitary- adrenal axis in rheumatoid arthritis // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Rheumatol.-1999.-Vol. 13,N4.-P. 599-613.

160. Farmer J. A. Pleiotropic effects of statins // Curr. Atherosclerosis report.-2000. Vol.2.-P. 208-217.

161. Farz M., Scott D. L., Consable T. J. et al. Thrombocytosis of active rheumatoid disease. Ann. Rheum. Dis. 1983; 42 (5): P. 545 549;

162. Feidman M., Brennan F., Maini R.N. Role ofcytokines in rheumatoid arthritis // Ann.-Rev. Immunol.-1996.-Vol. 14,- P. 397-440.

163. Firestein G. S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature 2003; 423 (6937): P. 356-361.

164. Fischer L. M., Schlienger R. G., Matter C. et al. Effects of rheumatoid arthritis of systemic lupus erythematosus on the risk of first — time acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 2004, 93, P. 198-200.

165. Freeman M.E., Kanyicska В., Lerant A. et al. Prolactin: structure, function and regulation of secretion//Physiol. Rev.-2000.-Vol. 80,N4.-P. 1523 1631.

166. Fuster V., Badimonn J. J. Regression and stabilization of atherosclerosis means regression f what we don't see in the arteriogram // Eur. Heart. J. 1995; 16: P. 6-12.

167. Gabriel S.E. Epidemiology of the rheumatic diseases// Kelley's textbook of rheumatology/ Editors- Harris E.D., Ruddy S., Sledge X.B.- 6th -ed.- Philadelphia: WB Saunders Company, 2000.-Vol.l- P. 321-333.

168. George J., Harats D., Gilburd B. et al. Artherosclerosisrelated markers in systemic lupus erythematosus patients: the role of humoral immunity in enhanced atherogenesis. Lupus, 1999; P. 220 226.

169. Gerli R., Schillaci G., Giordano A. et al. CD4+CD28- T lymphocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients. // Circulation, 2004,109, P. 2744-2748.

170. Godson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis// Curr. Opin. Rheumatol-. 2002,-Vol. 14.-P. 115 120.

171. Goldring M.B. The role of the chordrocyte in osteoarthritis // Arthritis Rheum.-2000. Vol. 43, N9. - P.1916 - 1926.

172. Gonzalez Juanatey C., Testa A., Carcia - Castelo A. et al. Echocarfiographic and Doppler findings in long - term treated rheumatoid arthritis patients without clinically evident cardiovascular disease. Semin. Arthr. Rheun. 2004; 33(4): P. 231 -238.

173. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis. // Curr. Opin. Rheumatol., 2002, 14, P. 115 120.

174. Goodson N. J., Wiles N. J., Lunt M. et al. Mortality in early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. // Arthr. Rheum. 2002, 46, P. 2010-2019.

175. Goussef S., Stuve O., Patavioyo I.C. et al. The HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, promotes a TH2 bias and reverses paralysis in central newous system autoimmune disease //Nature.- 2002.-Vol.420.- P.78 84.

176. Grom A.A. Natural killer cell dysfunction: A common pathway in systemic -onset juvenile rheumatoid arthritis, macrophage activation syndrome and hemophagocytic lymphohistiocytosis // Arthr. and Rheum.- 2004.-Vol. 50,N3.-P. 689-698.

177. Groot E., Havingh K., Wiegman A. et al. Measurement of artherial wall thickness as a surrogate markers far atherosclerosis // Circulation.- 2004,-Vol. 109.-P. 33 -38.

178. Gross H.A., Appleman M.D., Nacaloff J.T. Effect of biologically active steroid on thyroid function in man // J. Clin. EndocrinoL-1997. -Vol. 33. P. 242248.

179. Gudbjomsson В., Skogseid В., Oberg K. Intact adrenocorticotropic hormone secretion but impaired Cortisol response in patients with active rheumatoid arthritis. Effect of glucocorticoids see comments // LRheumatoL- 1996,-Vol. 23, N 4,-P. 596 602.

180. Hansel S., basing G., Pistrosch F. Passauer J. Endothelial dysfunction in young patients with long-term rheumatoid arthritis and low disease activity Atherosclerosis. 2003, 17. - P. 177-180

181. Hansson G. K. Immune mechanisms in atherosclerosis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001; 21. P. 1876-1890.

182. Hansson G. K., Libby P., Schonbeck U., Yan Z. Q. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis. // Circulation Res., 2002, 91, P. 281 -291.

183. Harris E. D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy. N. Engl. Med. 1990; 322: P. 1277 1289.

184. Hurlimann D., Forsier A., Noll G. el al. Anti-tumor necrosis factor-a treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis. // Circulation, 2002, 106, P. 2184-2187

185. Ikeda U., Ito Т., Shimada K. Statins and C-reactive protein // Lancet, 1999,-Vol. 353.-P. 1274- 1275.

186. Jansson J. N., Niksson Т. K., Johnson O. Von Willerband factor in plasma; a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death. Bt. J. Rheumatol. 1991; 66: P. 351 -355.

187. Jorgensen C., Maziad H., Bologna C. et al. Kinetics of prolactine release in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol.-1995.-Vol. 13.-P. 705-709.

188. Kantapaa Dahigvist S., Waallberg - Johnsson S., Dahlen G. Lipoprotein (a), lipids and lipoproteins in patients with RA. Ann. Rheum. Dis. 1991; 50: P. 366 -368

189. Keippel J, Dieppe P. Rheumatology. Y Youis: Mosby - Year Book, 1998. -P. 150- 182.

190. Kitas G. D., Erb N. Tackling ischemic heart diseases in rheumatoid arthritis// Rheumatology. 2003,-Vol. 42.-P.607-613.

191. Klimiuk R.A., Yang J., Goronzy J.J. et al. Production ofcytokines and met alloproteinases in rheumatoid synovitis is T-cell dependent // Clin. Immunol. 1999.-Vol. 90. P.65-78.

192. Knopp R. H. Drug treatment oflipid disorders// N. Engl. J.Med.-1999.- Vol. 343.-P. 498-511.

193. Koch A. E. Angiogenesis. Implikations for rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum.- 1998. Vol. 41.- P. 951 - 962.

194. Kwak В., Mulhaupt F., Muit S., Mach F.: Statins as a newly recongnized type of immunomodulator // Nature Med.- 2000.-N 6. P. 1399 - 1402.

195. Laiffenburger D.A. Cell signaling pathways as control modules: Complexity for simplicity// PNAS.-2000. Vol. 97, N 10. - P. 5031-5033.

196. Leonard W.J., Lon J-X. Cytokine receptor signaling pathways // I.Allergy Clin. Immunol.-2000.-Vol. 105, N 5.- P. 877 888.

197. Lianos C., Inostroza J., Riedemann P. et. al. Anticariolipin antibodies in rheumatic autoimmune disease. Correlation with clinical and laboratory findings. Rev. Med. Clin. 1994; 120 (11): P. 1235 1240.

198. Libby P. Molecular basis of the acute coronary syndromes // Circulation. 1995; 91: 11: P. 2844-2850.

199. Linton M.F., Fazio S. Cyclooxygenase-2 and inflammation in atherosclerosis. Curr. Opin. Pharmacol., 2004, 4, P. 116 129.

200. Liuzzo G., Kopecky S. L, Frye P. L. et al. Perturbation of the T-cell repertoire in patients with unstable angina. Circulation, 1999. 100, P. 2135-2139.

201. Lubbers E. The ofIL-17 and family members in the pathogenesis of arthritis // Cerr. Opin. Invest Drugs. 2003,-Vol. 4, N 5.-P. 572-577.

202. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a model for atherogenesis. Rheumatology, 2000, 39, P. 353 359.

203. Manzi S., Meilahn E. N., Rairie J. E. et al. Age specific incidens rates of myocardial imfarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with Framingham Study. Am. J. Epidemiol., 1997, 145, P. 408 - 415.

204. Manzi S., Wasco M. С. M. Inflammation — mediated rheumatic disease and atherosclerosis. Ann. Rheum. Dis., 2000, 58, P. 321 325.

205. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.I. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid

206. Maron D.J., Fazio S., Linton M. T. Current perspectives on statins // Circulation. 2000. - Vol 101. - Pr 207 — 213;

207. Martens P. В., Goronzy J. J., Schaid D. et al. Expansion of unusual CD4+ T cells in severe rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1997,1 40, 1106-1114

208. McAdam B. F., Catella-Lawson P., Mardini I. A. et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of selective inhibitors of COX-2. PNAS. 1999, 96: P. 272-277

209. Morita G., Gamamura M., Kawashima M. et al. Flow cytometric single-cell analysis of cytokine production by CD+4 T cells in synovial tissue and peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis // Arthr. And Rheum.-1998.-Vol. 41.-P. 1669-1676.

210. Moroi M., Jungs M. // Thromb. Haemos F. 1997 Vol. 78, №1 -P. 419-432;

211. Mukherjee D., Nissen S.E., Topol E-J. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors JAMA. 2001, 2S6, P. 954-959.

212. Muller Ladner U., Gay R.E., Gay S. Molecular biology of cartilage and bone destruction // Curr. Opin. Rheumatol.-1998. -Vol. 10.- P. 212 -219.

213. Musial J., Undas A., Gajeuski P., Jankonski M., Sydor W. Anti-inflammatory effects of simvastatin in subjects with hypercholesterolemia // Int. J. Cardiol -2001.-Vol. 77.-P. 247-253.

214. Nachman R. L. Thrombosis and atherogenesis: molecular connections. Blood 1992; P. 796 897.

215. Naitoh G., Fukata J., Timinaga T et al. Interleukin-6 stimulates the secretion of adrenocorticotropic hormone in conscions, freelymovingrats // Biochem. Biophys, Res. Commun.- 1998.- Vol.155.- P. 1459.

216. Naor P., Nedvetzkis CD 44 + in rheumatoid arthritis. Arthr. Res. Ther. 2003; 5 (3): P. 105-115;

217. Nepom G. T. et al. HLA genes associated with rheumatoid arthritis: identification of susceptibility alleles using specific oligonucleotide probes. Arthr. And Rheum. 1989; 32:15-21.

218. Nielen M.J., van Halm V.P., Nurmohamed M.T. et al. Rheumatoid arthritis is preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile// Arthritis Rheum.- 2002. Vol. 48. - P. 344.

219. O'Garra A. Cytokines induce the development of functionally heterogenous T- helper cell subsets // Immunity.-1998.-Vol. 8.-P. 275-283.

220. Ohisson C., Bengtsson B.-A., Isaksson O. et al. Growth hormone and bone // Endocrine Rev.-1998.-Vol. 19.-P.55-79.

221. Ohmori H., Kanayama N. Mechanisms leading to autoantibody production: link between inflammation and autoimmunity// Curr. Drug. Targets Inflamm. Allrg.- 2003,-Vol. 2, N 3.- P. 232-241.

222. Palinski W. Immunomodulation: a new role for statins// Nature Med. -2000.-N 12.-P. 1311 1312.

223. Park J.B., Ahn C.W., Choi H.K. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence obtained by carotid ultrasound// Arthritis Rheum.- 2002.-Vol. 46.-P. 1714-1719.

224. Passeri V., Yeh ETH. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis//Circulation.- 1999,-Vol. 100.-P. 2124-2126.

225. Pelman H., Pagliari L.J., Volin M.V. Regulation of apoptosis and cell cycle activity in rheumatoid arthritis // Curr. Mol. Med.-2001.-Vol. 1, N 5.- P. 579-608.

226. Perlman H., Paglari L. J., Volin M. V. Regulation of apoptosis and cell cycle activity in rheumatoid arthritis. Curr. Mol. Med. 2001; 1 (6): P. 610 620.

227. Pincus Т., Sokka Т., Wolfe F. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts// Arthritis Rheum.- 2001.-Vol. 44.- P. 12341236.

228. Quintas S., Silva L.A., Madeira M. et al. // GH and Growth Factors Endocrinology and Metabolism: Poster Astracts of the 29-th Int. Symposium.-Marrakech.- 2000.- P. 105.

229. Rabee S. A., Sallam A. M., Ayuoub N. M., el Kholy E. E. Anticardiolipin antibodies in rheumatoid arthritis. J. Egypt. Publ. Hoth. Assoc. 1994; 69(1 2): P. 47-63.

230. Rosenson R. S. Myocardial injure: the acure phase response and lipoprotein metabolism. J. Am. Coll. Cardiol., 1993., 22, 933 940.

231. Ross R. Atherosclerosis in inflammatory disease// N. Engl. J. Med. - 1999. Vol.340. - P. 115-126.

232. Russel D. H., Kibler R., Matrisian L. et al. // Immunol.-1998. Vol. 134. -P.3027 -3031.

233. Sattar N., McCrey D.W., Capell H., Mcinnes J.B. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis // Circulation.- 2003.- Vol. 108. P. 2957 - 2963.

234. Scares Michael J. The prolactin and growth hormone families. Pregnancy-specific hormones/cytokines at the matemal-fet al interface // Reprod. Biol. Endocrinol. 2004. - N2. - P.51.

235. Schuerwegh A.J., Dombrecht E.J., Stevens W.J. et al. Influence of proinflammatory (IL-1-alpha, IL-6, TNF-alpha, IFN-gamma) and antiinflammatory (IL-4) cytokines on chondrocyte function // Osteoarthr. Cartilage.-2003.- Vol. 11, N9.-P. 681 687.

236. Schultz D.R., Harrington W.J. Apoptosis: programmed cell death at a molecular level // Semin. Arthr. Rheum.-2003.-Vol. 32, N 6.- P. 345 369.

237. Sepiashvili R.L., Malashkhia Yu.A., Nadareishvili Z.G. et al. Immune system of the brain, neuro AIDS, problems and perspectives (Facts and conceptual position) //Int. J.Immunorehab.-1996.-Vol. 3.- P. 11-16.

238. Seriolo В., Sulli A., Burroni A. et al. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis// Reumatismo.-2003.- Vol. 55.- P. 140-146.

239. Serre G. Autoantibodies to flaggrin/deiminated fibrin (AFA) are useful for the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis, and are probably involved in the pathophysiology of the disease // Joint Bone Spine, 2001.- Vol.68.- P.105.

240. Shalet S.M. Growth hormone therapy for adult growth hormone deficiency// Int. J.Clin. Pract.- 1998. -Vol. 58.- P. 108 111.

241. Shaw A. S., Dustin M. L. Making the T cell receptor go the distance: a topological view of T - cell activation. Immunity 1997; 6: P. 361 - 369.

242. Sheperd J. the role of the exogenous pathway on hypercholesterolaemia. Eur Heart J Suppl 2001: 3 (Suppl E) E 2 5.

243. Shigeo J., Hidenobo K., Teizo G. // Chemokines and chemokin receptors: Keystone Symposium.-HiltonHed.- 1999. P.48.

244. Smeets TJ. et al. Poor expression of T cell devived cytokines and activation and proliferation markers in early rheumatoid synovial tissue // Clin. Immunol. Immunopathol.-1998. - Vol. 88.- P. 84 - 90.

245. Smolen J.S. Autoantibodies in rheumatoid arthritis// Autoantibody Manual Cl.-1996.-N8.-P.ll.

246. Sokka Т., Kautiainen H., Mottonen T. Work disability in rheumatoid arthritis 10 years after the diagnosis// J. RheumatoL, 1999. Vol.81.- P. 565 - 578.

247. Solomon D. H., Karlson E. W., Rimm E. B. et al. Cardiobascular morbidity in women diagnosed with rheumatoid arthritis. Circulation, 2003, 107, P. 1303 -1307.

248. Strasburger C.J., Feldmeir H., Nass R. Growth hormone deficiency in adulthood// Topical EndocrinoL-1996.- Suppl.l.- P. 1-16.

249. Studd J. The Management of the Menopause// Annual. Review. -New York, 1998.-P. 169-173.

250. Svenungson E., Fei G. Z., Jensen - Urstad K. et al. TNF - alpha: a link between hyperglyceridemia and inflammation in SLE patients with cardiovascular disease. Lupus, 2003, 12, P. 451 -461.

251. Szmitko P. E., Wang С. H., Weisel R. D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation. Part I // Circulation. 2003. - Vol. 108. -P. 1917 -1923.

252. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation. Part II// Circulation.- 2003.- Vol. 108. -P. 2041 -2048.

253. Takemoto M., Liao J.K. Pleiotropic effects of 3-hydroxy- 3methylutaril coenzyme A reductase inhibitors // Arteriol. Tromb. Vase. Biol.-2001.-Vol. 21.-P. 1712 -1719.

254. Taylor P.C. Anti-cytokines and cytokines in the tretment of rheumatoid arthritis // Curr. Pharm. Des.-2003.-Vol. 9, N 14.- P. 1095 1106.

255. Thompson S. G., Fechtrup C., Squire E. et al. Antitrombin III and fibrinogen as predictors of cardiac events in patients with angina pectoris. Arterioscler Thromb Vase Biol 1996; 16: 357 362.

256. Tikihara H., Black L., Handwerger S., Markoff E. // International Coungress of Endocrinology, 10-th, Program and Abstracts.-San Francisco, 1996 -Vol. 1.- P:313.

257. Toogood A. A., Adams I. E., O'Neill P. A. et al. Elder patients with adult -onset growth hormone deficiency are not osteopenic // J.Clin. Endocrinol. Metab.-1997.-Vol. 82, N 5,-P. 1462 1467.

258. Turesson C., Jarenros A., Jacobson I. Increased'incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study. Ann. Rheum., Dis., 2004. 63. P. 952 955.

259. Van Dorum S., McColl G., Wicks J.P. Accelerated atherosclerosis. Anextraarticular feature of rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum.- 2002.- Vol. 46. -P. 862-875.

260. Van Dorum S., McColl G., Wicks J.P. Atorvastatin reduced arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. -2004. Vol.63. -P. 1571-1575.

261. Vaudo G., Marchesi S., Gerii R. et al. Endothelial- dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. Ann. Rheum. Dis. 2004, 63, P. 31-35

262. Wallymahmed M.E., Foy P., Shaw D. et al. Quality of life, body compositionand muscle strength in adult growth hormone deficiency: the influence of growthhormone replacement therapy for up to 3 years // Clin. Endocrinol.-1997.- 47.-P. 439 446.

263. Watson D. J., Rhodes Т., Guess H. A. All case mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK general practice research database. J. Rheumatol., 2003, 50, P. 1196 - 1202.

264. Weyand С. M., Coronzy I. I., Liurzo G. et al.// Mayo Clin. Proc. 2001. -Vol 76.-P. 1011-1020

265. Wierzbicki A. S. Lipids, cardiovascular disease and artherosclerosis in systematic lupus erythematosus. Lupus, 2000. 9, P. 194-201.

266. Wilhelsen L., Svardsudd E., Korsan Bengtsen K. et al. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction. // N. Engl. J. Med. 1984; 311: P. 501 — 505.

267. Winyard P. G., Tatzber F., Esterbauer H. et al. Presence of foam cell containing oxidized low density lipoprotein in the synovial membrane from patients with rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. Dis. 1993; 52: P. 677 — 680.

268. Witztum J. L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis. // Lancet, 1994; 344: P. 793 795.

269. Yang H., Rittner H., Weyand C.M. et al. Abberations in the primary T-cell receptor repertoire as a predisposition for synovial inflammation in rheumatoid arthritis // J.Investig. Med.-1999.-Vol. 47, N 5.- P. 236 245.

270. Yhultz D. R., Harrington W. J. Apoptosis: programmed cell death at a molecular level. // Semin. Arthr. Rheum. 2003; 32 (6): P. 345 369.

271. Yitunayaka R. D., Kitas G. Dyslipidedmia and rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Rheumatolog. 1996; 14: P. 589 599

272. Ymeets Т. J. et al. Poor expression of T cell - derived cytokines and activation and proliferation markers in early rheumatoid synovial tissue. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1998; 88: P. 84 - 90.

273. Zhou Z., Menard H. A. Autoantigenic posttranslational modifications of ptoteins: does it apply to rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2002; 14 (3): P. 250-253.

274. Zimmerman G. A., Whatley R. E., Benson D. E. et al. Endothelial cell for studies of platelet activating factor and arachidonate metabolites. // Meth. Enzymol. 1990; 187; P. 520

275. Ziolkowska M., Maslinski W. Laboratory changes on antitumor necrosis factor treatment in rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol- 2003. Vol. 15.-N3.-P. 267-273.