Состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления у больных псориазом и возможности их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат медицинских наук Полякова, Алина Владимировна

• Полякова, Алина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полякова, Алина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Система глутатиона как естественная цитопротекторная система

1.2. Современные представления о патогенезе псориаза

1.3. Состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления у больных псориазом

1.4. Применение препаратов цитопротективного действия в терапии

псориаза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика проведения клинических исследований

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов

2.2. Получение образцов эритроцитов для исследований

2.3. Методы проведения лабораторных исследований

2.3.1.Определение содержания субстратов в эритроцитах

2.3.2. Определение активности ферментов в эритроцитах

2.4. Характеристика использованных фармакологических препаратов

ГЛАВА 3. Состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления в эритроцитах больных с ограниченными и

распространёнными формами псориаза

ГЛАВА 4. Результаты влияния препаратов цитопротективного действия на состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления у

больных с распространёнными формами псориаза

ГЛАВА 5. Результаты анализа клинической эффективности применения препаратов цитопротективного действия в терапии распространённых

форм псориаза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления у больных псориазом и возможности их коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Согласно современным представлениям, псориаз - это хронический воспалительный иммунозависимый генодерматоз, основное патогенетическое звено которого проявляется усилением пролиферативной активности кератиноцитов, приводящей к нарушению процессов кератинизации. При этом псориаз является наиболее распространённым дерматозом, характеризующимся системными патологическими проявлениями, обусловленными нарушением обмена веществ не только в эпидермисе, но и в других тканях [62,155]. Несмотря на значительный прорыв в сфере иммунобиологической терапии как наиболее эффективного метода лечения этой болезни, прогресс в понимании этиологии, патогенеза и разработке эффективных методов лечения псориаза остаётся незначительным, рост заболеваемости продолжается. Нередко заболевание характеризуется тяжёлым течением и приводит к инвалидизации [62]. В ряде немногочисленных работ, посвященных изучению метаболизма при псориазе, отмечены нарушения в обмене белков, включая факторы роста и цитокины, углеводов, липидов [8,53,56], нуклеиновых кислот, циклазной и эндокринной системах [1, 145], ферментативной активности [3, 99,109, 141, 142,143, 149, 154] и других показателях [4,5, 40,44, 46, 161]. Отдельные работы посвящены перекисному окислению липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системе (АОС), как одной из ведущих цитопротекторных систем [23,94, 106]. Установлено, что первичные нарушения возникают в эпидермисе и далее вызывают реакции иммунной системы как инициатора и трансмиттера первично-запрограммированных изменений в керати-ноцитах [71,131]. Формирование псориатического очага представляет собой Т-клеточно опосредованный воспалительный процесс с элементами аутоиммунного характера и, как во всяком воспалительном процессе, одним из патогенетических звеньев является интоксикация, во многом влияющая на характер течения, эффективность терапии и исход заболевания [96, 118, 132]. Отмечено, что детокси-кационная гемоперфузия (гемосорбция, плазмаферез) являются методами, значительно улучшающими эффективность лечения этих больных [9,10, 39, 89]. В ряде

работ указано, что применение препаратов, обладающих цитопротективным действием, способствует снижению тяжести заболевания, более быстрому выздоровлению, при этом клиническая картина характеризуется, в том числе, более быстрым разрешением псориатических элементов [7,27]. Есть непосредственные указания на взаимосвязь в действии цитопротекторов и регуляции процессов свобод-норадикального окисления [6,60]. Однако, контроль над проводимым лечением, частота использования методов детоксикации требуют разработки более точных критериев оценки и, в первую очередь, клинико-лабораторных, как наиболее объективных и информативных.

Накопленные данные по функционированию систем свободнорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной защиты (АОЗ) позволяют сказать, что определение их параметров во многом позволяет проводить оценку тяжести состояния, осуществлять контроль над лечением, что наиболее актуально в группах больных с распространёнными формами заболевания и тяжёлым течением этой нозоформы. На наш взгляд, наиболее новым и информативным является изучение изменений параметров системы тиолдисульфидов, в частности, глутатиона в эритроцитах крови больных в различные периоды болезни. Это подтверждается также успешным применением глутоксима, 8-адеметионина, эссенциале и других препаратов цитопротективного действия, влияющих на метаболизм тиолов и дисульфидов в печени и других тканях, а, следовательно, на обмен веществ в целом [47,60].

Процессы свободнорадикального окисления являются универсальным неспецифическим патогенетическим звеном в развитии многих заболеваний, поэтому лабораторные данные о содержании продуктов СРО в клетках могут нести в себе информацию о глубине и степени выраженности патологического процесса.

Увеличение содержания продуктов СРО в крови обнаружено при многих заболеваниях и при лсориазе в том числе [23, 94, 106]. Однако сформировать целостное представление о состоянии свободнорадикальных процессов, их роли в патогенезе и клинических проявлениях у данной категории больных достаточно

трудно из-за противоречивости представленных результатов. Обусловлено это отчасти тем, что в подавляющем большинстве работ анализировалось содержание аналитов в сыворотке крови, что, на наш взгляд, при данной патологии недостаточно информативно. Отмечено, что многие клинико-биохимические параметры, определяемые в сыворотке крови, особенно при однократном исследовании, даже в случае длительно и тяжело протекающего заболевания не выходят из нормального диапазона и только длительное динамическое наблюдение и неоднократные исследования у конкретного больного в различные периоды болезни позволяют выявить их изменения. Традиционные показатели процессов СРО характеризуются тем, что варьируют в широком диапазоне и почти все имеют значительный коэффициент среднеквадратического отклонения. Всё вышеперечисленное заставило нас отказаться от традиционных исследований процессов СРО в сыворотке и обратиться к изучению параметров систем глутатиона и свободнорадикального окисления в эритроцитах больных псориазом.

Система глутатиона, участвуя в процессах конъюгации и антирадикальной защиты, может играть важную роль в регуляции цитопротекции, пролиферации и дифференцировки клеток. Прежде всего, путём регуляции соотношения окисленных и восстановленных сульфгидрильных групп различных белков - рецепторов и ферментов, путём создания различных комплексных соединений с веществами самой различной природы, например, с лекарственными препаратами и эндогенными токсикантами, образующимися в ходе нарушенного клеточного метаболизма [15, 28, 65, 87]. Образующиеся комплексные соединения могут оказывать существенное влияние на окислительно-восстановительный потенциал клеток, изменяя их метаболический и регуляторный фон [111]. Таким образом, система глутатиона занимает одно из важных мест в механизмах регуляции обмена веществ, включая процессы детоксикации, пролиферации и дифференцировки при псориазе, что обусловливает необходимость её детального изучения.

Степень разработанности темы исследования

В современной отечественной и зарубежной литературе при различных нозологических формах заболеваний, включая и псориаз, система глутатиона описана достаточно полно. Однако при анализе литературных источников нами не было отмечено данных, отражающих состояние систем глутатиона и СРО у больных различными формами псориаза, а также не изучена взаимосвязь между глубиной интоксикации и тяжестью течения этого заболевания. Кроме того, результаты исследований, представленные в литературе, не объясняют причин, вызывающих нарушения системы глутатиона при псориазе и не в полной мере раскрывают патогенетические механизмы развития данных изменений у больных вульгарным псориазом. В литературе показатели систем глутатиона и СРО не представлены как лабораторные критерии оценки тяжести течения псориаза и эффективности проводимой терапии. Влияние препаратов цитопротективного действия на состояние систем естественной цитопротекции у больных псориазом практически не изучено, а сравнительная эффективность терапии с их применением не установлена.

Цель исследования

Изучить состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления в эритроцитах больных псориазом и разработать способ их коррекции препаратами цитопротективного действия.

Задачи исследования

1. Изучить состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления у больных с распространенными и ограниченными формами псориаза.

2. Исследовать влияние препаратов цитопротективного действия на состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления у больных распространённым псориазом.

3. Провести сравнительный анализ эффективности терапии с применением препаратов цитопротективного действия и базисной терапии распространённых форм псориаза.

4. Оценить возможность использования показателей системы глутатиона и параметров свободнорадикального окисления как лабораторных критериев оценки тяжести течения псориаза и эффективности его лечения.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка изменений состояния систем глутатиона и свободнорадикального окисления у больных с распространёнными и ограниченными формами псориаза.

Установлена взаимосвязь между направленностью и глубиной молекулярных изменений естественной системы цитопротекции, выраженностью интоксикации и тяжестью течения псориаза.

Впервые проведён анализ причин, вызывающих нарушения состояния системы глутатиона при псориазе, вскрыты механизмы развития данных изменений у больных с вульгарным псориазом.

Установлена взаимосвязь между степенью изменений тиолдисульфидного обмена, свободнорадикального окисления и тяжестью течения заболевания.

Определены показатели систем глутатиона и свободнорадикального окисления, которые могут быть использованы в качестве лабораторных критериев оценки тяжести течения болезни и эффективности проводимой терапии.

Впервые показано влияние препарата цитопротективного действия ремак-сол на состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления, определена его корригирующая функция у больных с распространённой формой вульгарного псориаза.

Установлена клиническая эффективность применения препаратов цито-протективного действия в составе базисной терапии у больных распространёнными формами псориаза.

Теоретическая и практическая значимость

1. Установлена взаимосвязь между степенью изменений процессов тиол-дисульфидного обмена и свободнорадикального окисления и тяжестью течения псориаза. Патогенетически обоснован и клинически подтвержден эффект от применения препаратов цитопротективного действия, оказывающих влияние на процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у больных псориазом.

2. Выявленная динамика содержания субстратов: восстановленного глута-тиона, малонового диальдегида, диеновых коньюгатов, сульфгидрильных групп белков и активности ферментов: глутатион-Б-трансферазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, позволяет диагностировать нарушения в системах тиол-дисульфидного обмена и свободнорадикального окисления у больных различными формами вульгарного псориаза.

3. Более высокая эффективность терапии распространённых форм псориаза с использованием препаратов цитопротективного действия свидетельствует о целесообразности включения в схемы лечения ремаксола с целью более быстрого разрешения псориатических высыпаний.

4. Изменения содержания сульфгидрильных групп белков, восстановленного глутатиона и малонового диальдегида, активность глутатионпероксидазы и глутатион-8-трансферазы, а также уровень общей антиокислительной активности эритроцитов у больных распространёнными формами псориаза позволяют рассматривать их как лабораторные критерии оценки тяжести заболевания и эффективности терапии.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого исследования с использованием клинических, лабораторных, аналитических и статистических методов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных псориазом выявлены нарушения содержания субстратов и активности ферментов систем глутатиона и свободнорадикального окисления, статистически значимо проявляющиеся при распространённых формах заболевания.

2. В качестве лабораторных критериев для оценки степени тяжести псориаза и эффективности проводимой терапии могут быть использованы: концентрации сульфгидрильных групп белков, восстановленного глутатиона, малонового диаль-дегида и диеновых конъюгатов, активность глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы, а также уровень общей антиокислительной активности эритроцитов.

3. У больных с распространёнными формами псориаза применение препаратов цитопротективного действия в комбинации с базисной терапией восстанавливает состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления, приводя при этом к более быстрому разрешению элементов кожной сыпи и повышению эффективности лечения по сравнению с базисной терапией.

Степень достоверности и апробация результатов

Статистическая обработка данных проводилась с применением современных методов параметрической статистики. Обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ «Microsoft Excel». В каждой группе рассчитывали средние значения и ошибку среднего. Достоверность различий с соответствующей контрольной груп-

пой оценивали по ^критерию Стьюдента, критерием статистической достоверности считали величину р < 0,05. Приведенные в тексте и таблицах значения представляли в виде Хер ± шх.

Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на V научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2011); IV Международном молодежном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 2011); 40-й конференции молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2012); научно-практической конференции «Терапевтическая школа С.П. Боткина и ее вклад а развитие отечественной клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2012), Санкт-Петербургском научном обществе дерматологов и венерологов им. В.М.Тарновского (Санкт-Петербург, 2012); межкафедральном совещании кафедр клинической биохимии и лабораторной диагностики, кожных и венерических болезней (Санкт-Петербург, 2012).

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, из них три в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

На основе полученных результатов разработаны и внедрены в практику лечения больных псориазом схемы с использованием препаратов цитопротективно-го действия.

Разработанные рекомендации используются в учебном процессе, научной и лечебно-диагностической работе на кафедре кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, в лечебно-диагностическом процессе в кожновенерологических диспансерах Санкт-Петербурга и г.Смоленска.

Диссертация состоит из введения, содержащего общую характеристику работы, описание её цели и задач, 5-и глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Работа изложена на 106 страницах, содержит 21 таблицу. Список литературы включает 162 источника, из них 91 отечественных и 71 иностранных авторов.

Личное участие автора в получении результатов

Автор составил план настоящего исследования, провел аналитический обзор литературы, отбор пациентов, выполнил весь объем клинических исследований, организовал проведение лабораторных исследований, лечение псориаза у всех обследованных больных, сформировал базу данных, провёл статистическую обработку и обобщение полученных результатов, сформулировал выводы и практические рекомендации.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Полякова, Алина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных с распространёнными формами псориаза в прогрессирующий период заболевания выявлены достоверно значимые изменения систем глутатиона и свободнорадикального окисления в эритроцитах, характеризующиеся снижением содержания восстановленного глутатиона (на 34,8%) с одновременным ростом концентраций малонового диальдегида (на 93%) и диеновых коньюгатов (в 2,66 раза); достоверным снижением концентрации сульфгидрильных групп белков (на 60%) и глутатион-8-трансферазной активности (на 23,4%) при одновременном увеличении активности глутатионпероксидазы (на 42%) и супероксиддисмутазы (на 50%).

2. У больных с ограниченными формами псориаза в прогрессирующий период заболевания достоверно снижено содержание сульфгидрильных групп белков (на 43,7%), уменьшена (р<0,05) активность глутатион-8-трансферазы (на 15,5%) и повышена (р<0,05) активность глутатионпероксидазы (на 19%), а также увеличены концентрация диеновых конъюгатов (в 1,78 раза) и активность супероксиддисмутазы (на 36%) в эритроцитах.

3. Ремаксол, применяемый в составе базисной терапии, статистически значимо влияет на состояние тиолдисульфидного обмена и свободнорадикального окисления в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза, превосходя адеметионин (р<0,05) по скорости восстановления концентраций сульфгидрильных групп белков, восстановленного глутатиона, диеновых конъюгатов, активности глутатионпероксидазы и уровня общей антиокислительной активности.

4. Применение препаратов цитопротективного действия в комбинации с базисной терапией у больных с распространёнными формами псориаза повышает эффективность лечения на 23%, при этом наблюдается регресс РА81 у 89,6% больных с 23,6±2,2 до 5,7±2,2 баллов.

5. Дополнительными лабораторными критериями, позволяющими оценить тяжесть и эффективность терапии распространённого псориаза, являются показатели, характеризующие содержание: сульфгидрильных групп белков, восстановленного глутатиона, малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, активность глутатионпероксидазы и глутатион-8-трансферазы, а также уровень общей антиокислительной активности эритроцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью оценки тяжести течения заболевания и эффективности терапии больных распространенными формами псориаза рекомендуется проводить один раз в неделю в течение первого месяца лечения определение содержания сульфгидрильных групп белков, восстановленного глутатиона, малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, активности глутатионпероксидазы и глутатион-Б-трансферазы, а также уровня общей антиокислительной активности в гемолизате эритроцитов больных распространёнными формами псориаза.

2. Пациентам с распространёнными формами псориаза и индексом РАБ1 более 20, имеющим нарушения тиолдисульфидного обмена и свободнорадикального окисления целесообразно применять ремаксол в сочетании с цианокобаламином, фолиевой и аскорбиновой кислотами. Ремаксол вводить внутривенно капельно по 400 мл через день в течение 14 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полякова, Алина Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветикян С.С. Особенности клиники, течения и терапии псориаза у мужчин : автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.11 / С.С. Аветикян. - М., 2008. - 103 с.

2. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Ада-скевич. - М.: Медицинская книга, 2004. - 165 с.

3. Алеид Р. Антиоксидантный статус больных псориазом после курса внутривенного лазерного облучения крови / Р. Алеид, Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, М.М. Нурмурадов, А.Н. Саприн, М.Т. Минибаев, Д.В. Серов, И.М. Корсун-ская, А.Е. Буткалюк // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2010.- №4-С. 59-61.

4. Архипенкова А.А. Клиническое значенеие изменений уровня фибро-нектина крови при псориазе / А.А. Архипенкова, Ю.С.Бутов, В.М. Верещагина, А.Г. Туманян, Г.И. Суколин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2004. - № 3. - С. 23-27.

5. Архипенкова А.А. Роль белков острой фазы воспаления при псориазе / А.А. Архипенкова, В.М. Верещагина, Г.И. Суколин, А.Г. Туманян // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - № 3. - С. 23-24.

6. Бакулев А.Н. Применение препарат цитопротективного действияов при псориазе: сравнительная клинико-лабораторная и ультрасонографическая оценка эффективности / А.Н. Бакулев, С.С. Кравченя // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №1. - С. 112-117.

7. Балтабаев М.К. Псориаз и метаболизм желчных кислот / М.К. Балтаба-ев, Ш.А. Хамидов, У.А. Валиханов, Ф.Ш. Хамидов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005.- №4. - С.25-28.

8. Беловол А.Н. Значение микробиоценоза и липидного обмена в патогенезе псориатической патологии / А.Н. Беловол // Вестник морфологии. - 2010. -Т. 16, №2. -С. 422-424.

9. Владимиров В.В. Светотерапия в лечении кожных болезней / В.В. Владимиров // Les. Nouvelles. Esthetiques. - 2003. - № 2. - С. 90-96.

10. Владимиров В.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения / В.В.Владимиров // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 6, № 20.-С. 1318-1323.

11. Владимирова И.С. Возможности повышения эффективности комплексной терапии псориаза / И.С.Владимирова, К.Н. Монахов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 2. - С. 58-63.

12. Власов А.П. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при остром панкреатите / А.П. Власов, В.Г. Крылов [и др.] // Журнал им. Пирогова. - М.: Медицина, 2010. -№ 5. - С. 60-64.

13. Вялов С.С. Лекарственные поражения печени и особенности гепато-токсичности в клинике кожных болезней / С.С. Вялов // Consilium Medicum. -2012.-Т. 6, № 1.-С. 171 - 173.

14. Гаврилова А.Р. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов / А.Р. Гаврилова, Н.Ф. Хмара // Лаб. дело. - 1986. - № 12. - С. 21-24.

15. Глушков С.И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия: дис. д-ра. мед. наук: 14.00.20, 03.00.04 / С.И. Глушков; Воен. мед. акад. -СПб., 2006.-451 с.

16. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободнорадикальных процессов крови у больных псориазом / М.С. Гончаренко // Вестник дерматологии и венерологии. - 1983. - № 6. - С. 7-11.

17. Гострова С.В. Активность антиоксидантной системы крови больных псориазом. / С.В.Гострова, Л.Ф. Кульдагова, З.Ф. Хараева // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 12. - С. 42.

18. Гострова С.В. Свободнорадикальный статус больных псориазом / С.В. Гострова, Л.Ф. Кульдагова, З.Ф. Хараева // Успехи современного естествознания. - 2003.- № 10.- С. 61.

19. Грашин Р.А. Активность про- и антиоксидантных процессов в культурах кератиноцитов больных псориазом / Р.А. Грашин, В.В. Барбинов, В.Г. Анто-

нов, В.А. Кашуро, А.О. Данилов // Вестник Российской военно - медицинской академии. - 2008.- Т. 4, №24.- С. 125-130.

20. Грашин P.A. Системы свободнорадикального окисления и антиокси-дантной защиты как индикаторы активности пролиферации кератиноцитов при псориазе / P.A. Грашин, В.Г. Антонов, А.И. Карпищенко, В.Р. Хайрутдинов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010.- № 1.- С. 18-24.

21. Гуляй П.Д. Состояние и роль некоторых свободнорадикальных процессов у больных псориазом с наследственным фактором / П.Д. Гуляй, B.C. Ца-рикович, JI.A. Ковальчук, А.И. Конча // Материалы международной научной конференции. Часть 2. Ред. кол. М.В. Борисюк (отв. ред.) и др. - Гродно, 1993. - С. 393.

22. Гуманенко Е.К. Эндотрахеальное применение препаратов супероксид-дисмутазы при тяжёлой сочетанной травме - патогенетически обоснованная мера профилактики посттравматических бронхолёгочных осложнений / Е.К. Гуманенко, Н.С. Немченко, A.M. Фахрутдинов, P.A. Грашин // Вестн. хир. им. Грекова. -2004. - Т. 163, № 1. - С. 65-68.

23. Дащук A.M. Влияние антиоксидантов на окислительно-восстановительные процессы и свободные радикалы в коже больных псориазом / A.M. Дащук, H.H. Питенько // Врачебное дело. - 1987. - № 6. - С. 99-100.

24. Довжанский С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза \ С.И.Довжанский, И.Я. Пинсон // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - №1. - с. 14-19.

25. Дорофеев Г.И. Значение изучения обмена циклических нуклеотидов для практической медицины / Г.И. Дорофеев, В.Т. Ивашкин // Украинский биохимический журнал. - 1981. - Т. 53, № 2. - С. 87-100.

26. Журавлев А.И. Антиоксиданты / А.И. Журавлев, С.М. Зубкова // Сво-боднорадикальная патология: Учебник для студентов ВУЗов. - Москва, 2008. -С. 241-243.

27. Загретдинова P.M. Функциональные нарушения гепатобилиарной системы у больных псориазом и возможности их коррекции / P.M. Загретдинова и др. // Вестник дерматологии и венерологи. - 2006. - №3. - С. 13-14.

28. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, С.М. Шергин // Вестник РАМН, Сибирское отделение, Новосибирск. - 1993. - С. 31-66.

29. Иблияминова A.A. Псориаз и билиарная патология: особенности течения и терапии: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.10 / A.A. Иблияминова. - Екатеринбург, 2011. - 75 с.

30. Карякина JI.A. Исследование состояния антиоксидантной системы у больных псориазом / JI.A. Карякина, Р.Н. Павлова, О.Н. Смирнова, Ж.О. Иванова // Тезисы 2 НПК «Санкт-Петербургские чтения» - СПб., 2008. - С. 22.

31. Клименко H.A. Оценка гормонального статуса при распространенном псориазе и обоснование информативных показателей тяжести течения и эффективности лечения лимфопролиферативных процессов / H.A. Клименко, Е.Г. Тату-зян // Теоретическая и экспериментальная медицина. - 2010. - № 2. - С. 23-27.

32. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие // Под ред. A.B.Караулова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - С. 324330.

33. Коваленко A.JI. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1 -дезокси-1 (К-метиламино)-О-глюцитола: автореф. дис. д-ра биол. наук / A.JI. Коваленко. - СПб., 2005. - С. 33-46.

34. Колесниченко JI.C. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи современной биологии. - 1989. - Т. 107, № 2. - С. 179-194.

35. Колесниченко JI.C. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи современной биологии. - 1993.-Т. 113, № 1.- С. 107-121.

36. Котельникова А.Б. Клинико-метаболическая эффективность Адеме-тионина (адеметионина) у больных псориазом с патологией гепато-билиарной системы / Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - №5. - С. 103-111.

37. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Коро-люк [ и др. ] // Лаб. дело. - 1988. -№ 1. - С. 16-19.

38. Короткий Н.Г. Псориаз как следствие включения стрептококков в микробиоуеноз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) / Н.Г. Короткий, М.Ю. Песляк // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 1. - С. 9-18.

39. Корсунская И.М. Стратегия терапии псориатической болезни / И.М. Корсунская, М.М. Резникова // Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6, № 3. - С. 176179.

40. Кравченя С.С. Оптимизация диагностики и медикаментозная коррекция иммунологических нарушений, ассоциированных с эндогенной интоксикацией, у больных псориазом : автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.46, 14.00.11 / С.С. Кравченя. - Саратов, 2005. - 26 с.

41. Кудряшов A.M. Изменение активности глутатионпероксидазы в онтогенезе эритроцитов / A.M. Кудряшов, Г.Г. Корнюш // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: мат-лы молодежной научной конференции с РАМН. - Новосибирск, 2000. - С. 101- 102.

42. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 1. - С. 2-7.

43. Кулинский В.И. Система глутатиона. И. Другие ферменты, тиол-дисульфидный обмен, воспаление и иммунитет, функции / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55, № 4. - С. 365-379.

44. Левшин Р.Н. Современные представления об иммунопатогенезе псориатической болезни / Р.Н. Левшин, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2007. - № 1. - С. 72-79.

45. Мальцев Г.Ю. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / Г.Ю. Мальцев, Н.В. Тышко // Гигиена и санитария. - 2002. - № 2. - С. 69-72.

46. Маркушева Л.И. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, А.Г. Саруханова, Савватеева М.В. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - № 4. - С. 4 - 6.

47. Матусевич С.Л. Возможности использования адеметионина в терапии больных псориазом с патологией органов гепатобилиарной системы / С.Л. Матусевич, И.В. Медведева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №6. - С. 77-82.

48. Методы клинической биохимии: Медицинские лабораторные технологии и диагностика // Под ред. проф. А.И. Карпищенко. - СПб: Интермедика, 2002. - С. 243-282.

49. Наглядная биохимия: пер с нем. // Я. Кольман, К.Г. Рем. - М.: Мир, 2000.-С. 278-280.

50. Нагоев Б.С. Свободно-радикальный статус крови и патологически измененного эпидермиса больных псориазом / Б.С. Нагоев, C.B. Гострова, З.Ф. За-хараева // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - T. XV, № 2 - С. 195196.

51. Нестеров A.C. Показатели эндогенной интоксикации у больных хроническими дерматозами / A.C. Нестеров // Инфекционные болезни. - Medline.ru. -2006.-Т. 7.-С. 349-354.

52. Новиков В.Е. Фармакология препарат цитопротективного действияов / В.Е. Новиков, Е.И. Климкина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 2-20.

53. Олисова М.О. Спектр нейтральных липидов в плазме крови и эритроцитах больных псориазом / М.О. Олисова, А.П. Лашманова, В.Г. Акимов // Вестник дерматологии и венерологии. - 1986. - № 10. - С. 17-21.

54. Панкова Е.С. Глутатионредуктаза при старении эритроцитов: автореф. дис. канд. биол. наук / Е.С. Панкова. - Ленинград, 1990. - 20 с.

55. Пинсон И.Я. К вопросу о патогенезе псориаза / И.Я. Пинсон, С.И. Довжанский, A.M. Берщанская, О.Ю. Олисова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - № 2. - С. 24-27.

56. Повалий Т.М. Количественный анализ холестерина мембран керати-ноцитов эпидермиса при псориазе / Т.М. Повалий, Т.К. Логинова, С.А. Гусев // Вестник дерматологии и венерологии. - 1997. - № 1. - С. 4-6.

57. Подберёзкина Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Подберёзкина // Укр. биохим. журнал. - 1989. - № 2. - С. 14-27.

58. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь / В.Г. Подопригорова. - М.: Медицина, 2004. - С. 30-40.

59. Позднякова Л.А. Показатели перекисного окисления липидов, антиок-сидантной системы и иммунного статуса в оценке эффективности экстрабефунги-на и кудесана в комплексном лечении больных псориазом: автореф. дис. канд. мед. наук. - Рязань, 2009. - 25с.

60. Притуло O.A. Клинический эффект эссенциальных фосфолипидов (препарат «Ливенциале форте») в комплексном лечении некоторых форм псориаза / O.A. Притуло и др. // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. - 2007. - №2. - С. 38-40.

61. Псориаз и псориатический артрит // В.А. Молочков, В.В. Бадокин, В.И. Альбанова, В.А. Волнухин, М.: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. - С. 7 - 33.

62. Самцов A.B. Дерматовенерология: учебник для мед. ВУЗов / A.B. Самцов, В.В.Барбинов. - СПб.: СпецЛит, 2008. - С. 209 - 218.

63. Саруханова А.Г. Терапия больных псориазом на основе изучения показателей активности ферментов нуклеинового обмена и цитокинов: автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2003. - 16 с.

64. Скрипкин Ю. К. Новые возможности в терапии псориаза / Ю. К. Скрипкин, П. Г. Богуш, Л. С. Круглова, А. С. Дворников // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 3. - С. 33 - 36.

65. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифических реакций организма на экстремальные воздействия /В.В. Соколовский // Вопросы медицинской химии. - 1988. - Т. 34, № 6. - С. 2 - 4.

66. Сологуб T.B. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени / Т.В. Сологуб [и др.] // Клиническая медицина. - 2010. -№ 1.-С. 62-66.

67. Солошенко Э.Н. Об ассоциации псориаза и метаболического синдрома / Э.Н. Солошенко, Н.В. Жукова // Международный медицинский журнал. - 2006. -№3. - С. 134-138.

68. Спектор Е.Б. Метод определения антиокислительной активности сыворотки крови / Е.Б. Спектор, A.A. Ананенко, A.A. Политова // Лаб. дело. - 1984. - № 1. - С. 26-28.

69. Суворова К.Н. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза / К.Н.Суворова, И.М. Корсунская, А.Ю. Путинцев // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - № 6. - С. 31 -32.

70. Суханов Д.С. Антиоксидантная активность ремаксола на модели лекарственного поражения печени / Д.С. Суханов, Т.Н. Саватеева // Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И. Мечникова. - 2008. - № 4. -С. 127-131.

71. Суханова Н.М. Иммуноморфологические маркеры нарушения диффе-ренцировки и пролиферации клеток в коже больных псориазом / Н.М. Суханова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - № 3. - С. 29-30.

72. Тарасенко Г.Н. Особенности жирнокислотного спектра эпидермиса у больных псориазом / Г.Н. Тарасенко, Б.С. Хышиктуев, А.Б. Корнилов // Воен.-мед. журн. - 2002. - № 2. - С. 61-62.

73. Трофимова И.Б. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза / И.Б. Трофимова, E.H. Костянова, A.B. Коралкин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - № 6. - С. 33-35.

74. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты / С.М. Федоров // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 11. - С. 24-26.

75. Филимонкова H.H. Обоснование терапии больных псориазом с учетом функционального состояния гепатобилиарной системы: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.10 /H.H. Филимонкова.-М., 1992.-21 с.

76. Фоменко С. Е. Коррекция нарушений липидного обмена и антиокси-дантной активности у больных псориазом / С. Е. Фоменко, Н.Ф. Кушнерова, В.Г. Спрыгин // Тихоокеанский Медицинский Журнал. - 2006. - № 4. - С. 74-77.

77. Хайрутдинов В.Р. Особенности распределения аллелей 72 ко дона гена р53 у больных псориазом : дис. канд. мед. наук: 14.00.11, 14.00.14 / В.Р. Хайрутдинов; Воен. мед. акад. - СПб., 2005. - 103 с.

78. Хобейш М.М. Адеметионин в терапии псориаза / М.М. Хобейш // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 3. - С. 84-86.

79. Хышиктуев Б.С. Закономерности сдвигов параметров обмена липидов в различных биологических объеках у больных псориазом в периоды обострения и ремиссии / Б.С. Хышиктуев, Е.В. Фалько // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 6. - С. 40-43.

80. Хышиктуев Б.С. Изменения перекисного окисления липидов при псориазе / Б.С. Хышиктуев, Е.В. Фалько // Клиническая лабораторная диагностика. -2004.-№7.-С. 12-14.

81. Хышиктуев Б.С. Процессы липопероксидации в эпидермисе больных псориазом / Б.С. Хышиктуев, Г.Н. Тарасенко, А.Б. Корнилов // Военно-медицинский журнал. - № 7. - 2000. - С. 40-43.

82. Чеснокова Н. П. Инфекционный процесс / Н.П. Чеснокова, А.В.Михайлов, Е.В. Понукалина [и др.]. - М.: Изд-во «Академия естествознания», 2006.-484 с.

83. Чеснокова Н.П. Возможности эффективного использования антиокси-дантов и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова, Г.А. Афанасьева // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 8. - С. 18-25.

84. Шегай М.М. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза / М.М. Шегай З.Б. Кешилева, Г.А. Акышбаева // Вестник дерматологии и венерологии. -

1998.-№5-С. 7-13.

85. Шилов В.Н. Новые подходы к изучению патогенеза и лечению псориаза / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Вестник дерматологии и венерологии. -1998.-№ 3-С. 49-52.

86. Шилов В.Н. Окислительный стресс кератиноцитов - этиопатогенетиче-ский фактор псориаза / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 129, № 4. - С. 364-369.

87. Шилов Ю.В. Токсические эффекты циклофосфана и подходы к их фармакологической коррекции / Ю.В. Шилов, В.А. Кашуро, Л.В. Минаева, Р.А. Грашин // Вестн. Воен-мед. акад. - 2008. - № 3(23). - С. 68-72.

88. Шмеркевич А.Б. Оптимизация диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и корригирующая терапия : автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.46; 14.00.11 / А.Б. Шмеркевич - Саратов, 2007. - 26 с.

89. Шумай Н.И. Сравнительная оценка эффективности лечения псориаза препаратами, нормализующими уровень циклических нуклеотидов в коже, и другими методами / Псориаз // Н.И. Шумай. - М.: [Б.и.], 1980. - С. 118-121.

90. Яковлев А.Ю. Инфузионная терапия больных с желчекаменной болезнью, осложненной механической желтухой / А.Ю. Яковлев [и др.] // Хирургия. Журнал им. Пирогова. - М: Медицина, 2010. - № 12. - С. 82-86.

91. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О.Ю. Янковский. - СПб.: Игра, 2000. - С. 157-187.

92. Attwa Е. Relationship between smoking-induced oxidative stress and the clinical severity of psoriasis / E. Attwa, E. Swelam // J Eur Acad Dermatol Venereol. -2011. - Vol. 25, № 7 - P. 782-787.

93. Bast A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease / Pharm. Weekbl. Sci. - 1989. -№ 3. - P. 117-127.

94. Baz K. Oxidant/antioxidant status in patients with psoriasis / K. Baz, M.Y. Cimen, A. Kokturk, A.C. Yazici, G. Escandari, G. Ikizoglu, H. Api, U. Atik // Yonsei Med J. - 2003. - Vol. 44, № 6. - P. 987-990.

95. Bellomo G. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism / G. Bellomo., H. Thor, S. Orrenius // Meth. Enzymol. - 1990. -Vol. 186.-P. 627-635.

96. Bianchi B. Monochromatic excimer light (308 nm): an immunohistochemical study of cutaneous T cells and apoptosis-related molecules in psoriasis / B. Bianchi [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2003. - Vol. 17, № 4.-P. 408-413.

97. Boyd N. Biochemical mechanisms in chemical-induced injury: role of me-ta-bolic activation / N. Boyd // CRC Crit. Rev. Toxicol. - 1980. - Vol. 7, № 2. - P. 103176.

98. Boveris A. Superoxyde dismutase / A. Boveris., E. Cadenas; Ed. by L.V.Oberly: CRS Press, Boca Rraton, Fl., 1983. - 150 p.

99. Briganti S. Antioxidant activity, lipid reroxidation and skin diseases. What's new / S. Briganti, M. Picardo // Journal of the European Academy of Dermatol, and Venerol. - 2003. - Vol. 17, № 6. - P. 663-669.

100. Buuke T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buuke, P.A. Sandstrom // Immunol. Today. - 1994. - Vol. 15, №. 1. - P. 7 - 10.

101. Carlberg I. Glutathione reductase / I. Carlberg, B. Mannervik // Meth. Enzymol. - 1985. - Vol. 113. - P. 484-490.

102. Ciriolo M.R. Reconstitution of Cu, Zn-superoxide dismutase by the Cu(I)-glutathione complex / M.R. Ciriolo, A. Desideri, M. Paci, G. Rotilio // J. Biol. Chem. -1990.-№265.-P. 11030-11034.

103. Coaccioli S. Evaluation of oxidative stress in rheumatoid and psoriatic arthritis and psoriasis / S. Coaccioli, A. Panaccione, R. Biondi, C. Sabatini, P. Landucci, Del R. Giorno, M. Fantera, A Monno Mondo, Di cato L, A. Paladini, G. Fatati, A.Puxeddu // Clin. Ter. - 2009. - Vol. 160, № 6. - P. 467-472.

104. Das UN. Psoriasis: current concepts and new approaches to therapy / U.N. Das, K. Vijaykumar, N. Madhavi, P. Suryaprabha, G. Sravankumar, G. Ramesh, R. Koratkar, PS. Sagar, M. Padma // Med Hypotheses. - 1992. - Vol. 38, № 1. - P. 56-62.

105. Dogan P. Superoxide dismutase and myeloperoxidase, and serum ceruplazmin and copper levels, in psoriasis / P. Dogan, U. Soyuer, G. Tanrikulu // British J of Dermatology. - 1989. - Vol. 120, № 2. - P. 239-244.

106. Dipali P. Kadam, Role of Oxidative Stress in Various Stages of Psoriasis / P. Kadam Dipali, N.S. Adinath, D.A. Rajesh, Y.K. Charushila, H.D. Kishor // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2010. - Vol. 25, № 4. - P. 388-392.

107. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys. - 1959. - Vol. 82, № 1. - P. 70-77.

108. Ercin C.N. Oxidative stress in extrahepaticncholestasis / C.N. Ercin, Y. Zeki, A. Ahmet, S. Ahmet, E. Gokhan // Anatol J Cein Investigation. - 2008. - P. 150154.

109. Er-raki A. Increased superoxide anion production in dermal fibroblasts of psoriatic patients / A. Er-raki, M. Charveron, J. L. Bonafe // Skin Pharmacol. - 1993. -Vol. 6, № 4. - P. 253 - 258.

110. Filomeni G. Activation of c-jun-N-termainal kinase is required for apopto-sis triggered by glutathione disulfide in neuroblastoma cells / G. Filomeni, K. Aquilano, P. Civitareale, G. Rotilio, M.R. Ciriolo // Free Rad. Biol. Med. - 2005. - № 39. - P. 345-354.

111. Filomeni, G. Cell signalling and the glutathione redox system / G. Filomeni, G. Rotilio, M.R. Ciriolo // Biochemical Pharmacology. - 2002. - Vol. 64. -P. 1057-1064.

112. Flohe L. Glutathione peroxidase: fact and fiction / L. Flohe // Ciba Found Symp. - 1978. - № 65. - P. 95-122.

113. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into focus / L. Flohe // Free Rad. Biol. - 1982. - Vol. 5. - P. 223-254.

114. Fredriksson T. Severe psoriasis oral therapy with a new retinoid / Fredriksson T., V. Peterson // Dermatológica. - 1978. - Vol. 157, № 4. - P. 238-244.

115. Gavan N. Effect of percutaneous absorption of fluocinoloneacetonide on the activity of superoxide dismutase and total antioxidant status in patients with psoriasis /

N. Gavan, R. Popa, R. Orasan, H. Maibach // Skin Pharmacol. - 1997. - Vol. 10, № 4. -P. 178-182.

116. Gisondi P. Psoriasis, the liver, and the gastrointestinal tract / P. Gisondi et al. // Dermatol. Ther. - 2010. - Vol. 23, № 2. - P. 155-159.

117. Gornicki A. Erythrocyte membrane fluidity changes in psoriasis: an EPR study / A. Gornicki, A. Gutsze // J Dermatol Sci. - 2001. - Vol.1, № 27. - P. 27-30.

118. Gottlieb A.B. Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A.B. Gottlieb [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2004. - № 51. - P. 534-542.

119. Gottlieb A.B. Psoriasis as a model for T-cell-mediated disease. Immunobiologic and clinical effects of treatment with multiple doses of efalizumab, an anti-CD 1 la antibody / A.B. Gottlieb [et al.] // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138. - P. 591-600.

120. Hashemi M. Adenosindeaminase activity, trypsin inhibitory capacity and total antioxidant capacity in psoriasis / M. Hashemi, H. Mehrabifar, M. Daliri, S. Ghavami // J Eur Acad Dermatol Venerol. - 2010. - Vol. 24, № 3. - P. 329-334.

121. Helmut Sies. Glutathione and its role in cellular functions / Sies Helmut // Free Radical Biol, and Med. - 1999. - Vol. 27, № 9/10. - P. 916-921.

122. Herrera B. Reactive oxygen species (ROS) mediates the mitochondrial -dependent apoptosis induced by transforming growth factor b in fetal hepatocytes / B. Herrera, A. M. Lvarez, A. Nzazu, A. Nchez, M. Ferna, Ce. Sar Roncero, M. Benito, I. Fabregat // The FASEB Journal. - 2001. - № 15. - P. 741-751.

123. Isaacs J. Cyclic AMP-dependent control of rat hepatic glutathione disulfi-de-sulfhydryl ratio / J.Isaacs, F.Binkley // Biochem. Biophys. Acta. - 1977. - Vol. 498, № 1. - P. 29-38.

124. Karadeniz G. Oxidized low-density-lipoprotein accumulation is associated with liver fibrosis in experimental cholestasis / G. Karadeniz, S. Acikgoz, I. O. Tekin, O. Tascylar, B.D. Gun, M. Comert, // Clinics (Sao Paulo). - 2008. - Vol. 63, № 4. - P. 531-540.

125. Kerb L. Influence of GSTT1 and GSTM1 genotypes on sunburn sensitivity / L. Kerb, J. Brockmoller, R. Schlagenhaufer, R. Sprenger, I. Roots, U. Brinkmann // Am J Pharmacogenomics. - 2002. - Vol. 2, № 2. - P. 147-154.

126. Kharaeva Z. Clinical and biochemical effects of coenzyme Q(10), vitamine E, and selenium supplementation to psoriasis patients / Z. Kharaeva, E. Gostrova, C. De Luca, D. Raskovic, L. Korkina // Nutrition. - 2009. - Vol. 25, № 3. - P. 295-302.

127. Kimball A.B. National Psoriasis Foundation clinical consensus on psoriasis comorbidities and recommendations for screening / A.B. Kimball et al. // J. Am. Acad. Dermat. - 2008. - Vol. 58, №6. - P. 1031-1042.

128. Klatt P. Regulation of protein function by S-glutathiolation in response to oxidative and nitrosative stress / P. Klatt, S. Lamas // Eur. J. Biochem. - 2000. - № 267.-P. 4928-4944.

129. Kokcam I. Antioxidants and lipid peroxidation status in the blood of patients with psoriasis /1. Kokcam, M. Naziroglu // ClinChimActa. - 1999. - Vol. 289, № 1-2.-P. 23-31.

130. Kornberg A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase - 6-phosphogluconic dehydrogenase / A. Kornberg, B.L. Horecker, P.Z. Smyrniot // Meth. Enzymol. - 1955. -Vol. l.-P. 323-327.

131. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents / J.G. Krueger // J - AcadDermatol. - 2002. - Vol. 46. - P. 1-23.

132. Krueger G. Potential of tumor necrosis factor inhibitors in psoriasis and psoriatic arthritis / G. Krueger, K. Callis. // Arch Dermatol. - 2004. - Vol. 140. - P. 218-225.

133. Latta K. The purification and properties of human lens glutathione reductase / K. Latta, R. Augustein // Exp. Eur. Res. - 1984. - Vol. 39, № 3. - P. 343354.

134. Maestro L. Subcellular localization superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase in developing rat cerebral cortex / L. Maestro, W. McDonald // Mech. Ageing and Develop. - 1989. - № 1. - P. 15-31.

135. Maccarrone M. A survey of reactive oxygen species and their role in dermatology / M. Maccarrone, M. V. Catani, I. Stefano, G. Melino, A. F. Agro // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 1997. - Vol. 8, № 3. - P. 185-202.

136. Mannervik B. Thioltransferases / B. Mannervick // Enzymatic basis of detoxication Pharmacol. Toxicol. / Ed. by W.B. Jakoby. - Orlanto: Acad. Press, 1980. -Vol. 2.-P. 229-244.

137. Mannervik B. The enzymes of glutathione metabolism: an overview / B. Mannervick // Biochem. Soc. Transact. - 1987. - Vol. 15, № 4. - P. 717-718.

138. Mannervik B. Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects/ B. Mannervik, J. Carlberg, K. Larson // Coenzymes and cofactors. / Ed. by D. Dolphin. -N.Y.: Wiley, 1989. - Pt. A, Vol. 3. - P. 693.

139. Meister A. Glutathione / A. Meister, M.E. Anderson // Ann. Rev. Biochem. - 1983.-Vol. 52.-P. 711-760.

140. Nickoloff B. K. / B. K. Nickoloff, G. D. Karabin [et al.] // Am. Pathol. -1991.-Vol. 138.-P. 129-140.

141. Popov I. A deficient function of the antioxidative system or the organism as an aetiopathogenetic factor in psoriasis /1. Popov, G. Lewin // Med Hypotheses. - 1991. -Vol. 35, №3.-P. 229-236.

142. Portugal M, Barak V, Ginsburg I, Kohen R. Interplay among oxidants and antioxidants and cytokines in skin disorders:present status and future considerations // Biomed Pharmacother. - 2007. - Vol. 61. - P. 412-422.

143. Rocha-Pereira. Erythrocyte damage in mild and severe psoriasis / Rocha-Pereira, Santos-Silva, I. Rebelo, A. Figneiredo, A. Quintanilha // Br. J Dermatol. -2004. - Vol. 150, № 2. - P. 232-234.

144. Rocha-Pereira. Dislipidemia and oxidative stress in mild and severe psoriasis as a risk for cardiovascular / Rocha-Pereira, Santos-Silva, I. Rebelo [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2001. - № 303. - P. 33-39.

145. Schmid-Ott G. Stress-Induced Endocrine and Immunological Changes in Psoriasis Patients and Healthy Controls. A Preliminary Study / G. Schmid-Ott, R. Jacobs, B. Jäger, S. Klages, J. Wolf, T. Werfel, A. Kapp, T. Schürmeyer, F. Lamprecht, R.

E. Schmidt, M. Schedlowski // Psychotherapy and psychosomatics. - 1998. - Vol. 67. -№ 1. - P. 37-42.

146. Seifert O. Decreased activity of neutrophil peroxidase in chronic plaque-type psoriases / O. Seifert, J. Holmberg, B.M. Linnarsson. // JAAD. - 2007. - Vol. 57, № 3. - P. 528-529.

147. Serwin AB. Selenium status in psoriasis and its relationship with alcohol consumption / A.B. Serwin, W. Wasowicz, J. Gromadzinska, B. Chodynicka // Bio Trace Elem Res. - 2002. - Vol. 89, № 2. - P. 127-137.

148. Smith G. Glutathione S-transferase Ml (GSTM1) genotype but not GSTT1 or MC1R genotype influences erythemal sensitivity to narrow band (TL-01) UVB phototherapy / G. Smith, S. Weidlich, R. S. Dawe, S. H. Ibbotson // Pharmacogenet Genomics. - post author corrections. - 2010. - doi: 10.1097

149. Soheila Nassiri. Interplay among Antioxidants and Oxidants in Psoriasis / Soheila Nassiri, Farhad Malekzad, Mojdeh Sarlak [et al.] // Iranian Journal of Dermatology. - 2009. - Vol. 12, № 2. - P. 56-59.

150. Tate S. Recent studies on y-glutamyltranspeptidase / S. Tate // Glutathione: metabolism and function. - N.Y.: Ravenpress, 1976. - Vol. 6. - P. 45 - 55.

151. Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test / M.Uchiyama, M. Michara // Anal. Biochem. - 1978. - Vol. 86, № l.-P. 271-278.

152. Therond P, Antioxidant enzymes in psoriatic fibroblasts and erythrocytes / P. Therond, P. Gerbaud, S. Dimon, W.B. Anderson, D. Evain-Broin, F. Reynaud // J Invest Dermatol. - 1996. - Vol. 106, № 6. - P. 1325-1328.

153. Tkacova R. Systemic inflammation and systemic oxidative stress in patients with acute exacerbations of COPD / R. Tkacova, Z. Kluchova, P. Joppa, D. Petrasova, A. Molcanyiova // Respiratory medicine. - 2007. - Vol. 101, № 8. - P. 1670-1676.

154. Trouba KJ. Oxidative stress and its role in skin disease / K.J. Trouba, H.K. Hamadeh, R.P. Amin, D.R. Germolec // Antioxid Redox Signal. - 2002. - Vol. 4, № 4. -P. 665-673.

155. Vanizor B. Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant-antioxidant system in patients with psoriasis / B. Vanizor, A. Orem, G. Cimsit, Y.E Yandi, M. Calapoglu // Clin. Chim. Acta. -2003. - Vol. 328, № 1-2. - P. 71-82.

156. Vijaykumar M.P. Oxidants and antioxidant status in psoriasis patients / M.P. Vijaykumar, N.S. Adinath, I. Shankargouda // Biomedical Research. - 2010. -Vol. 21, №2.-P. 221-223.

157. Wozniak A. Oxidant-antioxidant balance in patients with psoriasis /A. Wozniak, G.Drewa, E. Krzyzyriska-Malinowska [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2007. - № 13.-P. 30-33.

158. Xia YP. Transgenic delivery of VEGF to mouse skin leads to an inflammatory condition resembling human psoriasis / Y.P. Xia, B. Li, M. Detmar, G.D. Yancopoulos, J.S. Rudge // Blood. - 2003. - № 102. - P. 161-168.

159. Yildirim M. The role of oxidants and antioxidants in psoriasis / M. Yildirim, H.S. Inaloz, V. Baysal, N. Delibas // JEADV. - 2003. - Vol. 17, № 1. - P. 34-36.

160. Young C.N. reactive Oxygen Species in TNF-alpha activated primary human keratinocytes. Implications for Psoriasis and inflammatory skin disease / C.N. Young, J.I. Koepke, L.J. Terlecky, M.S. Borkin, S.L. Boyd, S.R. Terlecky // J Invest Dermatol. - 2008. - № 128. - P. 2606-2614.

161. Zangeneh F. Z. The signalance of stress hormones in psoriasis / F. Z. Zangeneh, A. Fazeli // ActaMedicalranica. - 2008. - Vol. 46, № 6. - P. 485-488.

162. Zhou Q. Oxidative stress in the pathogenesis of psoriasis / Q. Zhou, U. Mrowietz, M. Rustami-Yazdi // Free Radical Biol Med. - 2009. - Vol. 47, № 7 - P. 891-905.

АФК

АОЗ

АОС

ВГ

ГП

ГР

гбт

Гл-6ф-ДГ

Ж

ДТНБ ЖК ИТ-Зф ИФН-7 МДА НАД+ НАД-Н НАДФ+ НАДФН 02" ОАА ОГ ПОЛ ПУВА РНК СГ

сдг сод

СРО ТБК

тг

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Активные формы кислорода

Антиоксидантная защита

Антиокислительная система

Восстановленный глутатион

Бе-зависимая глутатионпероксидаза

Глутатионредуктаза

Глутатион-Б-трансфераза

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

Диеновые конъюгаты

5,5'-дитио-бис (2-нитробензойная кислота)

Жирные кислоты

Инозитол - 3-фосфат

Интерферон гамма

Малоновый диальдегид

Никотинамидадениндинуклеотид окисленный

Никотинамидадениндинуклеотид восстановленный

Никотинамидадениндинуклеотидфосфат окисленный

Никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный

Супероксиданион радикал

Общая анитиокислительная активность

Окисленный глутатион

Перекисное окисление липидов

Псорален ультрафиолет А

Рибонуклеиновая кислота

Сульфгидрильные группы белков

Сукцинатдегидрогеназа

Супероксиддисмутаза

Свободнорадикальное окисление

2-Тиобарбитуровая кислота Триглицериды

ТГФК

ТНБ

ТХУ

ФЛ

ЭДТА

ЭХ

12-НЕТЕ

PASI

CD

Тетрагидрофолиевая кислота 5-тио,2-нитробензойная кислота Трихлоруксусная кислота Фосфолипиды

Этилендиаминтетрауксусная кислота Эфиры холестерина 12-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота (Psoriasis Area and Severity Index) - индекс площади и тяжести псориатических поражений Кластер дифференцировки лимфоцитов

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица № Название таблицы Стр.

1 Общая характеристика больных 26

2 Клиническая характеристика больных 27

3 Схема проведения исследований 29

4 Динамика содержания восстановленного глутатиона и малонового диальдегида в эритроцитах больных с распространёнными и ограниченными формами псориаза 44

5 Динамика содержания диеновых конъюгатов и сульфгидрильных групп белков в эритроцитах больных с распространёнными и ограниченными формами псориаза 46

6 Динамика активности глутатионпероксидазы и каталазы в эритроцитах больных с распространёнными и ограниченными формами псориаза, мкмоль/(мин*г гемоглобина) 48

7 Динамика активности глутатионредуктазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах больных с распространёнными и ограниченными формами псориаза, мкмоль/(мин*г гемоглобина) 51

8 Динамика активности глутатион-Б-трансферазы (мкмоль/(мин*г гемоглобина)), супероксиддисмутазы (ед/ г гемоглобина) и общей антиокислительной активности (%) в эритроцитах больных с распространёнными и ограниченными формами псориаза 53

9 Динамика содержания СГ белков (мкмоль/г гемоглобина) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 56

10 Динамика содержания МДА (нмоль/г гемоглобина) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 58

11 Динамика содержания ВГ (мкмоль/г гемоглобина) в эритроцитах 59

G)p

больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения

12 Динамика активности Гл-бф-ДГ (мкмоль/(мин -г гемоглобина) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 60

13 Динамика активности ГР в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза мкмоль/(мин г гемоглобина) в ходе лечения 61

14 Динамика активности ГП (мкмоль/(мин-г гемоглобина) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 62

15 Динамика активности каталазы (мкмоль/(мин г гемоглобина) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 64

16 Динамика активности TST (мкмоль/(мин г гемоглобина) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 65

17 Динамика активности СОД (ед/г гемоглобина) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 66

18 Динамика концентраций ДК (нмоль/г гемоглобина) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 67

19 Динамика ОАА (%) в эритроцитах больных с распространёнными формами псориаза в ходе лечения 68

20 Динамика значений индекса PASI у больных распространёным псориазом 71

21 Результаты клинической эффективности применения препаратов цитопротективного действия у больных распространённым псориазом 73