Состояние сперматогенеза и антиспермальный аутоиммунный ответ после кратковременной повторной ишемии семенника у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.23, кандидат биологических наук Сазонов, Вячеслав Федорович

• Сазонов, Вячеслав Федорович
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сазонов, Вячеслав Федорович

Введение .5

Глава 1. O&öop литературы.14 —

1.1. Строение семенника и его кровоснабжение .14

1.2. Сперматогенез и цикл сперматогенного эпителия 19

1.3. Гемато-тестикулярный барьер .23

1.4. Последствия нарушения кровоснабжения семенника 2Т—2Я

1.5. Нарушение сперматогенеза при постоянной (хронической) ишемии семенника на фане недостаточного кровоснабжения .28

1.6. Нарушение сперматогенеза при кратковременной (острой) ишемии семенника как «последействие» ишемии.3&—

1.7. Клиническое значение ишемии яичка у человека 51

1.8. Состояние сперматс генеза в- контралатеральнам неишемизированном семеннике при односторонней ишемии.56-—

Глава 2. Материалы и методы исследования .62

2.1. Описание эксперимента .62—6^

2.1.1 Подопытные животные

2.1.2 Техника проведения перевязки семенного канатика .63

2.2. Морфологические- методы исследования .69—

2.3. Иммунологические методы исследования .73

2.3.1 Реакция торможения прилипания перитонеальных макрофагов к стеклу в пробирках па Holan V. et al. (1974) в присутствии тестикулярных антигенов .? 4-7.

2.3.2 Реакция торможения прилипания перитонеальных макрофагов к- пластику в лунках по Hol t Р. С. et al. (1975) в присутствии спермальных антигенов 76

2.3.3 Миграция перитонеальных клеток в специальной^ плоской камере с агаром, помещенной в брюшную полость животного .77

2.4. Статистическая обработка результатов .79 „ 8-1—1'5;

Глава 3. Результаты исследования

3. ] . Изменение массы семенников после повторяющейся ишемии .81

3.2. Серия опытов- по- однократной ишемии - 1А14 . . . 93-So

3.2.1 Состояние сперматогенеза в ишемизированных семенниках .93—

§

3.2.2 Состояние сперматогенеза в контралатеральных

3.3. Серия опытов по двукратной ишемии 2А7 .993 .3-. 1 Состояние сперматогенеза в ипгезшгзированных семенниках . 101

3.3.2 Состояние- снерматогенез-аг в неишемизированных контралатеральных семенниках после двукратной односторонней ишемии . 114

3.4. Влияние двукратной ишемии на цикл сперматогеннстги эпителия .123

3.5. Электронномикроскопическое исследование .128

3.6. Торможение прилипания :те ритоне ал ь ных макрофагов к стеклу в присутствии тестикулярных антигенов .13-7

3.7. Торможение прилипания перитонеальных макрофагав" и" лунгсазс-.13-&

3.8. Миграционная активность перитонеальных клеток поел е иш емитг семенника:.141 -15-2.

Глава 4. Обсуждение результатов . 153

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сперматогенеза и антиспермальный аутоиммунный ответ после кратковременной повторной ишемии семенника у крыс»

Актуальность темы. В то время как причины бесплодия у женщин исследованы довольно подробно, в отношении мужского бесплодия успехов намного меньше. Но жизнь заставляет обратить на мужское бесплодие не менее пристальное внимание-/ чем на женское. Как пишет И.Ф. Юнда (1989), анализ показывает, что в 45% случаев причиной бездетного брака является бесплодие у мужчин. Аналитические исследования публикаций за период с 1938 по 1991 год выявили, что количественные и. качественные показатели спермы у мужчин неуклонно ухудшаются (Limet J., 1995). Причины для ряда вариантов мужского бесплодия- известны, другие медики относят к "факторам неясной этиологии". А.Ф. Астраханцев и Н.М. Крупнов (1996) указывают на то, что- исследование изменений, наступающих в яичках при гемодинамических нарушениях, в настоящее время представляет большой практический интерес.

Одним из факторов патогенеза мужского бесплодия могут быть ишемические повреждения, связанные с нарушением кровоснабжения яичек. На это указывают прежде всего клинические данные (в частности, Порудоминский И.М., 1964, 1968,- Homonnai Z.T. et al., 1980; Бреслер В.М. и др., 1985; Люлько A.B. и др., 1985 и др.). Клиницистами отмечены различные причины расстройства кровообращения, способные вызывать повреждение яичек и приводить к их атрофии. Это варикоцеле, паховые грыжи, перекруты семенного канатика, рубцовые изменения ткани после операций грыжесечения или вазэктомии (Neuman К., 19&Q; Koontz A.R., 1965; Порудоминский И.М., 1968; Грицуляк Б.В., 1978, 1985; Курносов A.B., 1979; Bartsch G. et al., 19-80; Homonnai Z.T. et al., 1980; Тшктпнскяй

0. JI. и др., 1983; Kalnes R. et al., 1984; Люлько A.B. и др., 1985) . В частности, как указывают Ю.А. Нестеренко и Б.А. Ярыг-ин (1990) , огромное количество ежегодно производимых паховых грыжесечений вызывает необходимость уточнения причин и частоты бесплодия после таких операций. Для теоретического уточнения возможных причин мужского бесплодия необходимы экспериментальные исследования последствий ишемии для сперматогенеза, которые проводятся на лабораторных животных.

Во многих работах и на различных животных экспериментально была доказана возможность развития атрофия семенника после длительной непрерывной ишемии (Oettle A.G., Harrison R.G., 1952; Smith G.I., 1955т Bernstorf E.G., 1957; Мельман Е.П. и др., 1969; Райцина С.С., 1970; Грицуляк В.В., Шутка Б.В., 1976; Инау-ри A.A., 1980). Кроме того, было обнаружено, что даже кратковременная ишемия семенника способна вызывать заметные повреждения семенных канальцев и нарушение сперматогенеза в ишемизированном семеннике (Oettle A.G., Harrison R.G., 1952; Steinberger Е., Tjioe n.J., 1969; Tjioe E>. J., Steinberger E., 197 0; Горба тюк Д.Л., Баширов M.B., 1974; Грицуляк Б.В., 1974, 1985; Гоциридзе O.A. и др., 197 9; Мельман Е.П. и др., 1979,- Наращин В.М., 1984) .

Кратковременной ишемией в своем исследовании мы называем ишемию длительностью менее- 1 часа.

Однако в случае кратковременной ишемии исследователи столкнулись с неоднозначными результатами. Наблюдения разных авторов зачастую совершенно не совпадают и даже противоречат друг другу. Достаточно сравнить экспериментальные работы, проведенные на крысах Oettle A.G., Harrison R.G. (1952), Steinberger E., Tjioe

D.J. (1969), Паращин В.M. (1984а, 19846). Описание нарушений сперматогенеза после кратковременной ишемии выглядит по-разному в разных работах, хотя отдельные детали повторяются. Новые исследования в этой области остаются по-прежнему актуальными.

Спорным также остается вопрос о самом механизме повреждения яичек у человека и семенников у животных после их ишемии. С одной стороны, существуют представления о высокой чувствительности сперматогенного эпителия к гипоксии. Тогда ишемические повреждения можно было бы объяснить прямым гипоксическим действием ишемии при недостаточном кровоснабжении. С другой стороны, существуют многочисленные данные об аутоиммунном характере повреждения семенников при различных воздействиях (см.г Райцина С.С., 1970, 1983; Ендолов В.В., 1984). С позиций аутоиммунных повреждений семенников следует принимать &о внимание-, что в процессы нарушения сперматогенеза после ишемии могут вовлекаться иммунные механизмы. Это положение, в свою очередь, само нуждается в экспериментальном исследовании.

До сих пор не решен даже такой важный для практики вопрос, как определение критического срока ишемии, после которого последствия ишемии становятся необратимыми или возникает стойкое нарушение сперматогенеза. Это затрудняет выбор порогового времени ипгемического воздействия на семенник как в медицинской или сельскохозяйственной практике, так и в экспериментальном исследовании. В качестве допустимого срока ишемии различные авторы называют следующие интервалы времени: 4 часа (Smith G.I., 1955); 90 минут (Steinberger Е., Tjioe D.J., 1969); 30 минут (Горбатюк Д.Л., 1980); 20-25 минут (Гоциридзе O.A. и др., 1979). А вот

В.М. Паращин (1984) предложила учитывать при операциях чувствительность тестикулярной ткани к ишемии при сверхкраткой длительности воздействия - 3-5 минут.

Как оказалось, совершенно недостаточно освещен в научной литературе вопрос о влиянии на сперматогенез повторной кратковременной ишемии семенника. Между тем, имеются данные, что рецидив паховой грыжи встречается у каждого четвертого больного (Sparsf B.N., Halse Gh., 19^3), и что опасность развития атрофии яичка при оперировании повторных грыж возрастает (Koontz A.R., 1965}. О том, что повторная гипоксия яичка довольно часто встречается в клинической практике, пишут Kamarad V. and Vseticka J. (1981), а также A.B. Люлько с соавторами (1985). Таким образом., исследование последствий повторной ишемии и ее влияния на сперматогенез имеет практическое- значение- и представляет интерес для клиники.

Повторяющаяся ишемия семенника представляет собой особую экспериментальную модель в изучении нарушений сперматогенеза. Вторичное воздействие может послужить тем дополнительным стимулом, который способен сделать патологические процессы более явными и очевидными. Это явление приобретает особую важность, если предположить, что в процессе повреждения участвуют аутоиммунные механизмы. В этом случае вторичная антигенная стимуляция, которая, по нашему предположению, вызывается при повторном ишемиче-ском воздействии за счет прямого повреждающего действия гипоксии, может провоцировать развитие вторичного иммунного ответа. Особый интерес этот факт представляет в свете концепции аутоиммунного повреждения семенника при различных воздействиях, которую развивала С.С. Райцина (1970, 1974, 1980, 1983, 19856). Если исходить из представлений об аутоиммунном характере посттравматических повреждений семенника, то при повторяющейся ишемии семенника можно ожидать более выраженных повреждений, чем при однократной ишемии семенника такой же суммарной длительности. В наших исследованиях впервые было сформулировано это предположение (см.: Sazonov Ч.Р., 1989).

Таким образам, при всей очевидности отрицательного действия ишемии на семенник, картина постишемических нарушений сперматогенеза и ее патогенез после повторной ишемии ясны далеко не окончательно. Особенно нуждается в дополнительных исследованиях возможное воздействие односторонней ишемии семенника на парный неишемизированный орган. Поскольку сперматогенез обеспечивается работой двух семенников, кажется вполне логичным допустить, что нарушение сперматогенеза в одном семеннике может компенсироваться работой интактного контралатерального органа. Однако если это не так, и повреждения после односторонней ишемии могут нарушать процесс сперматогенеза в целом, то это может привести к необратимому снижению фертильности. В этом случае требуется особенно бережное обращение даже с одним семенником на случай возможных общих ишемических последствий. Представляет большой интерес сравнение результатов однократного и повторного воздействия ишемии на семенник при ишемии краткой длительности (менее 1 часа). Если существуют принципиальные отличия в повреждающем действии на сперматогенез однократной и повторяющейся ишемии семенника, то к случаям повторной ишемии потребуется особый подход в клинической практике. Исследование механизма воздействия острой однократной и повторной ишемии на сперматогенез важно, в частности, для: лечения последствий ущемления семенного канатика у человека.

Цель исследования. Целью настоящего исследования являлось изучение состояния сперматогенеза в ишемизированном и контрала-теральном неишемизированном семеннике у крыс после односторонней 40-минутной ишемии семенника, как однократной, так и повторной, а также исследование клеточных антиспермальных аутоиммунных реакций на фоне постишемических структурных нарушений сперматогенеза .

Задачи исследования:

1. Изучить влияние односторонней ишемии семенника длительностью 40 минут на массу ишемизированного органа при многократном повторении ишемии.

2. Оценить состояние сперматогенеза в ишемизированном семеннике после однократной ишемии.

3. Оценить состояние сперматогенеза в неишемизированном контрала-теральном семеннике после однократной ишемии.

4. Исследовать состояние сперматогенеза после двукратной ишемии в ишемизированном семеннике.

5. Исследовать состояние сперматогенеза после двукратной ишемии в контралатеральном неишемизированном семеннике.

6. Исследовать состояние клеточного иммунитета в реакции торможения прилипания макрофагов после двукратной ишемии.

7. Изучить поведение перитонеальных клеток в присутствии тестику-лярных антигенов в условиях in vivo после двукратной ишемии.

Научная новизна исследования. В доступной нам литературе не обнаружено работ по исследованию влияния повторной кратковременной ишемии (длительностью менее 60 минут) на сперматогенез в обоих семенниках. В данном исследовании впервые изучено действие повторной односторонней ишемии длительностью 40 минут на оба семенника. Впервые показано развитие процесса очагового повреждения сперматогенного эпителия семенных канальцев после повторной ишемии длительностью 40 минут в обоих семенниках. Впервые доказано участие аутоиммунных реакций клеточного типа в механизмах постишемических повреждений сперматогенного эпителия с помощью реакций торможения прилипания перитонеальных макрофагов, взятых у животных, подвергнутых ишемии семенника. Впервые исследовалась миграционная активность перитонеальных клеток в условиях in vivo в присутствии тестикулярных антигенов в специально разработанной камере, защищенной авторским свидетельством (Сазонов В.Ф., Ендо-лов В.В., 19-82, а.с. № 10115-33 СССР) . Показано усиление миграционной активности перитонеальных клеток в присутствии тестикулярных антигенов после ишемии семенника.

Теоретическая и практическая значимость. В работе уточняются теоретические представления о нарушении сперматогенеза после повторного ущемления семенного канатика и о патогенезе атрофии семенника. Рассматриваются последствия повторной ишемии семенника краткой длительности для состояния сперматогенеза. Практическая значимость работы заключается в том, что знание характера влияния повторной ишемии на сперматогенез способствует выбору оптимальной тактики лечения больных с ущемлением семенного канатика и с ишемизированным яичком.

Фактические данные и выводы работы могут найти применение в иммунологии репродукции человека и животных, в андрологии при установлении причин снижения фертильности и в профилактике мужского бесплодия, в хирургии при оперативном вмешательстве по поводу пахово-мошоночных грыж, перекрутов семенного канатика, водянок яичка, варикоцеле и в послеоперационном лечении, а также при обучении студентов вузов соответствующих специальностей.

Основные положения диссертации-, выносимые на защиту г

1. Кратковременная ишемия семенника длительностью 40 минут при повторяющихся воздействиях вызывает в ишемизированном семеннике развитие патологического процесса, приводящего к очаговому повреждению сперматогенного эпителия и к атрофии органа.

2. Повторная односторонняя ишемия семенника длительностью 4 0 минут способна вызывать структурные нарушения сперматогенеза как в ишемизированном, так и в контралатеральном неишемизированном семеннике.

3. В патологический процесс повреждения семенников при односторонней многократной ишемии вовлекаются иммунокомпетентные клетки.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на 9-м Всесоюзном съезде Анатомов, гистологов и эмбриологов (Минск, 1981), на Всесоюзном симпозиуме с международным участием "Иммунология репродукции" (Киев, 1987), на 7-м Международном симпозиуме по иммунологии репродукции (Варна, Болгария, 28-31 мая 1988), на Международной встрече по репродуктивной иммунологии (Puszczykowo-Niwka, Poland, May 22-25, 1989), на межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (Москва, 10 ноября 1999). Доклад на 7-м Международном симпозиуме по иммунологии репродукции (Варна, Болгария, 28-31 мая 1988) отмечен Дипло

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, эмбриология», Сазонов, Вячеслав Федорович

168 ВЫВОДЫ

Многократная односторонняя ишемия семенника длительностью 40 минут у крыс сопровождается атрофией ишемизированного органа и очаговыми повреждениями сперматогенного эпителия семенных канальцев как в ишемизированном, так и в контралатеральном семеннике. Наблюдается- прогрессирующая- атрофии- ишемизированного органа, выраженная в достоверном (р<0,05) уменьшении его массы по сравнению- с контролем и с контралатеральным семенником при сроках наблюдения от 7 суток до 100 суток после первого воздействия. Степень атрофии у разных животных одной серии варьирует в широких пределах от 10% до 60%.

Б ответ на повторную ишемию в контралатеральном неишемизирован-ном семеннике наблюдаются нарушения сперматогенеза, сходные по своему характеру с нарушениями а., ишемизированном- семеннике, но более легкой степени.

После двукратной ишемии наблюдаются патологические изменения в сперматогенном эпителии на ультаструктурном уровне как в ишеми-зированпых, так и в контралатералных семенниках. Обнаруживаются также нарушения в структурах гемато-тестикулярного барьера. Б контралатеральном семеннике в ответ на повторную ишемию- парного органа, так же как и в ишемизированном семеннике, появляются периваскулярные- гранулоцитарно-лимфоидные- инфильтраты, что характерно для аутоиммунного орхита.

Повторная ишемия семенника у крыс- вместе с нарушениями сперматогенеза сопровождается развитием клеточного аутоиммунного ответа на тестикулярные антигены. В реакции торможения прилипания нери-тонеальных макрофагов в пластиковых лунках позитивный ответ на спермальные антигены достигает 91+10 % против 3±2% в контрольной группе (р<0,001).

6. После многократной ишемии аутоиммунный ответ на тестикулярные антигены в реакции торможения прилипания перитонеальных макрофагов в стеклянных пробирках увеличивается и составляет 3 6±13-% против 25+6% в контрольной группе (р<0,05).

7. При обогащении взвеси макрофагов лимфоцитами из регионарного пахового лимфоузла в реакции торможения прилипания макрофагов к стеклу позитивный ответ усиливается у ишемизированных животные на 10-20% (р<0,01) и не изменяется в контрольной группе, что свидетельствует о сенсибилизации лимфоцитов к тестикулярным антигенам после ишемии семенника.

8 . Ишемия семенника приводит к- антигенспецифическому повышению миграционной активности перитонеальных клеток. Площадь миграции перитонеальных клеток в специальных агаровых камерах, содержащих тестикулярные антигены и имплантированных в брюшную полость крыс, после ишемии семенника увеличивается в 5 раз по сравнению с контролем без ишемии (р<0,001).

9. Полученные данные о структурных нарушениях з контралатеральных семенниках, появление периваскулярных лимфоидных инфильтратов в обоих семенниках и позитивные ответы в иммунологических клеточных тестах на тестикулярные антигены свидетельствуют о вовлечении механизмов аутоиммунного- ответа клеточного типа в патогенез нарушения структуры семенников после ишемии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В работе доказано, что кратковременная ишемия длительностью 40 минут вызывает явные нарушения сперматогенеза при повторении ишемического воздействия. Патологический процесс охватывает оба семенника. Ишемизированный семенник атрофируется, что выражается в прогрессирующей после ишемии потере массы по сравнению с контрала-теральным. Сперматогенез страдает в обоих семенниках, в большей степени, конечно, в ишемизированном. Состояние сперматогенеза охарактеризовано количественно в виде процентного соотношения семенных канальцев с повреждениями разной тяжести. Типичная картина качественных изменений представлена на светооптических и электронно-микроскопических фотографиях срезов семенника. Для нарушений сперматогенеза типично разрыхление сперматогенного эпителия, отслоение круглых сперматид от пахитенных сперматоцитов, появление пустот в базальном отделе семенных канальцев и слущивание незрелых форм половых клеток в просвет канальцев. В обоих семенниках появляются деформированные семенные канальцы и лимфоцитарные инфильтраты. Общая картина повреждений сходна в обоих семенниках, но в контрала-теральном она менее выражена.

Доказано, что в патологический процесс постишемических повреждений семенников вовлекаются иммунокомпетентные клетки. Получены позитивные клеточные иммунные ответы на тестикулярные антигены в двух модификациях реакции торможения прилипания перитонеальных макрофагов. Кроме того, наблюдался феномен усиления ответа в данной реакции при обогащении взвеси макрофагов лимфоцитами из пахового лимфоузла. У контрольных неишемизированных животных лимфоциты не усиливали реакцию. В специальных опытах с агаровыми камерами, имплантируемыми в брюпгную полость крыс, т. е. в условиях in vivo,

167 было доказано специфическое усиление миграции перитонеальных клеток в присутствии тестикулярных антигенов. Т.е. был продемонстрирован феномен положительного хемотаксиса на тестикулярные антигены, который резко усиливался после ишемии семенника. Эта модель доказывает вовлеченность активно мигрирующих иммунокомпетентных клеток в процессы повреждения:.семенников.после их ишемии.

Таким образом, доказано усиление повреждающего действия ишемии на сперматогенез при ее повторении, повреждающее действие ишемии на контралатеральный интактный семенник и участие в патогенезе лостишемичес:кого нарушения сперматогенеза реакций клеточного анти-спермального аутоиммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сазонов, Вячеслав Федорович, 1999 год

1. Астраханцев А.Ф., Крупнов Н.М. Морфофункциональные изменения тестикул при гемодинамических нарушениях // Урология и нефрология, 1996, №5, с. 50-51.

2. Бреслер В.М. Цитологические механизмы бластомогенеза в яичке. -М.-Л., 1964.

3. Бреслер В.М., Каган С.А., Михайличенко В.В. и др. Причины мужской стерильности по данным биопсии // Урология и нефрология, 1985, №1, с. 32-36.

4. Бузе Э.Г., Шубик В.М., Бреслер В.М., Пильщик Е.М. Патогенез экспериментального аутоиммунного асперматогенеза // Цитология, 1973, т. 15, №2, с. 195-200.

5. Гладкова Н.С. Электронно-микроскопическое исследование гемато-тестикулярного барьера и сперматогенного эпителия крысы в норме и при экспериментальных воздействиях // Автореферат дисс. канд. биол. наук. М., 1976.

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М., Практика, 1998. - 459 с.

7. Гольдберг В.В., Чердас Д.М. Теория и практика супраинвагиналь-ной резекции внутренних семенной артерии и вены при варикоцеле (операция Паломо)// Практические вопросы абдоминальной хирургии и травматологии. Рига, 1971. -С. 174-194.

8. Горбатюк Д.Л. Морфофункциональная характеристика яичка в условиях острой тепловой ишемии // Эндокринология мужского бесплодия. Тб., 1980. -С. 42-48.

9. Горбатюк Д.Л., Ваширов М.В. Влияние тканевой несовместимости и неспецифических факторов трансплантации на состояние пересаженного яичка // Вопросы андрологии и пересадка яичка. М.,1974. -С. 99-104.

10. Горбаткж Д.Л., Стеченко Л. А. Ультраструктурная организация яичка в условиях ишемии // 2-й Всесоюз. симп. "Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства". М., 1978. -С. 81.

11. Грицуляк Б. В. Данные морфометрии семенных канальцев и гемока-пилляров половой железы крысы // 1-я Всесоюз. конф. "Статистические свойства микроструктур". Тез. докл. М., 1978. -С. 151-153.

12. Грицуляк Б.В. К вопросу васкуляризации тестикул крысы в норме и при выключении тестикулярной артерии // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1969, т. 56, № 2, с. 72-76.

13. Грицуляк Б. В. Компенсаторная перестройка кровеносного русла семенников и некоторые морфо-функциональные сдвиги в них в условиях нарушения васкуляризации // Автореф. дисс. канд. Ивано-Франковск, 1968.

14. Давыдова А.И. Гематотестикулярный барьер в норме и при экспериментальных воздействиях // Дисс. канд. мед. наук. М. : ММСИ, 1972. -147 е., илл.

15. Дуброво И.И. Гистологические изменения семенной железы после перевязки сосудов канатика (к вопросу о радикальном лечении varicocele) // Дисс. СПб., 1879.

16. Ендолов В. В. Экспериментальный анализ аутоиммунных реакций при посттравтатическом орхите у млекопитающихю // Дисс. докт. мед. наук. Рязань, 1984. -300 с.

17. Ендолов В.В., Сазонов В.Ф. Барьерные структуры и сперматогенез в филогенезе многоклеточных // Вестник Рязанского пед. университета, 1994, №1, с. 87-90.

18. Инаури A.A., Курдованидзе В.Г., Торотадзе Э.Э. Об особенностях течения сперматогенеза в условиях нарушения кровообращения в семенниках // 9-й Всесоюз. съезд Анатомов, гист. и эмбриол. Тез. докл. Минск, 1981. -С. 171.

19. Инаури A.A., Курдованидзе В.Г., Торотадзе Э.Э., Квачантирадзе Е.А. Морфология семенника в условиях нарушения венозного кровообращения // Центральная регуляция вегетативных функций. -Тбилиси, 1980. -С. 51-52.

20. Иоганнсен M.Г. Микроскопия тканей в камерах-. Л. : Наука, 1980.

21. Копейкин Н.Г. К анатомии артерий семевыносящего протока // Труды Рорьковского мед. ин-та им. С. И. Кирова. Горький^ 1956. -С. 118-121.

22. Красноперов P.A., Грачев C.B., Герасимов А.Н. Стереометрический анализ гематоцеллюлярных барьеров // Вестник РАМН, 1998, №5-, е. 22-29.

23. Кумка М.М. Становление- и топография сосудистой системы придатка яичка в пренатальном онтогенезе // Труды Крымского мед. инта " Органные особенности морфогенеза и реактивности тканевых структур в норме и патологии". Симферополь, 1989. Т. 125. -С. 71-73.

24. Курносой A.B. Изучение влияния варикоцеле на функцию яичек: (Клинико-экспериментальное исследование) // Дис. канд. мед. наук: 14.00.35.-М.: 2-й MPMPÎ им. Н.И. Лирс-гова, 1979. -113 с.

25. Лысенко А.И., Кирпатовский И.Д. Анализ морфологических классификаций повреждений яичка при мужском бесплодии // Архив патологии, 1991, т. 53, № 12, с. 63-67.

26. Малыгин A.M. Реакция ингибиции прикрепления перитонеальных макрофагов к стеклу как способ изучения сенсибилизации лимфо-идных клеток к тканевым антигенам // Цитология, 19-7 6, т. 18, №5, с. 620-622.

27. Мельман Е.П., Грицуляк Б.В., Шутка Б. В. Изменение ультраструктуры компонентов гемато-тестикулярного барьера при цирку-ляторной гипоксии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1979, №8, с. 223-226.

28. Мельман Е.П., Минц С.М., Грицуляк Б.В. Динамика патоморфологи-ческих сдвигов в сосудистом русле и паренхиме яичка в условиях циркуляторной гипоксии // Архив патологии, 1971, т. 33, №7 с.35.39.

29. Мельман Е.П., Минц С.М., Грицуляк Б.В., Збирак Н.П. Гистомор-фология и активность некоторых окислительных ферментов семенника в условиях его экспериментальной ишемии // Архив патологии, 1969, т. 31, №5 с. 71-75.

30. Нестеренко Ю.А., Ярыгин В. А. Влияние пахового грыжесечения на функциональное состояние яичка // Хирургия, 1990, т. 3, с. 135-140.

31. Паращин В.М. Влияние временной ишешш на сперма тог енез у крыс // Труды Крымского мед. института " Органная специфичность тканевых структур'1. Симферополь, 1981. Т. 88. -С. 42-44.

32. Паращин В.М. Состояние гематотестикулярного барьера И развивающихся половых клеток в условиях кратковременной ишемии семенников // Архив анат., гист. и эмбриол., 1984, т. 86, №1, с. 100-105.

33. Паращин В.М. Морфологические изменения в семенниках крыс в условиях кратковременной ишемии // Дис. канд. биол. наук: 03.00.11. Ивано-Франковск, 19-84. -222 с.

34. Перу домине кий И.М. Половые расстройства у мужчин. М. : "Медицина", 1968. -440 с.

35. Рагозина О.В., Астахов О.В., Хайрудлин P.M. Динамика адаптационной перестройки семенников в условиях высокогорья // Морфология, 1998, т. 113-, №3, с. 98

36. Райцина С.С. Регенерация семенника у морских свинок и обезьян в условиях введения синзстро-ла // Регенерация и клеточное размножение. М., 1964, с. 143-157.

37. Райцина С.С. Об иммунологической природе атрофии поврежденногосеменника // Докл. АН СССР, 1965. Т. 164, с. 223-226. Райцина С.С. Цикл сперматогенного эпителия и кинетика сперматогенеза у млекопитающих // Успехи совр. биол., 1967. Т. 63. -С. 135-153.

38. Райцина С. С. Восстановительные процессы и аутоиммунитет при травме семенника млекопитающих // Автореферат дисс. докт. мед. наук М., 1969. -59 с.

39. Райцина С.С. Травма семенника и аутоиммунитет. М. : "Медицина", 1970. -183 с.

40. Райцина С.С. Предотвращение развития посттравматической атрофии семенника у крыс путем введения аспирина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1974, т. 78, №10, с. 8-791.

41. Райцина С.С. Гемато-тестикулярный барьер и его роль в регуляции сперматогенеза и фертильности // Акушерство и гинекология, 1980, №4, с. 5-7.

42. Райцина С.С. Гормональный контроль сперматогенеза у млекопитающих- // Сперматогенез и его регуляция. — М.: Наука, 1985. -С. 5-29.

43. Райцина С.С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции. М.: "Наука", 1985. -208 с.

44. Райцина С.С., Давыдова А.И. Гемато-тестикулярный- барьер // Успехи совр. биол., 1973, т. 75, №1, с. 104-124.

45. Райцина С.С., Курносов A.B., Яровая И.М., Гладкова Н.С., Давыдова А. И., Курносова Т. Р. Об- аутоиммунной природе- нарушения сперматогенеза при моделировании варикоцеле на крысах // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1979, т. 1, с. 44-48.

46. Райцина С.С., Давыдова А.И., Гладкова H.G. Гемато-тестикулярный барьер при развитии посттравматического и ауто-аллергического асперматогенеза // Иммунология размножения, София, 1973, с. 83-93.

47. Раличкова Л.Д., Хинев А.И. Порекрут яичка: Обзор // Асклепей-он, 1996, № 1-4, с. 72-75.

48. Рокицкий И.Ф. Биологическая статистика. Изд. 2-е, испр. Минск, "Вышэйшая школа", 1967. -328 с.

49. Сазонов В.Ф., Ендолов В.В., Дирюгина Т.А. Миграция перитоне-альных клеток irr vivo в камере а агаром у иммунизированных крыс // ВИНИТИ, 12.01.1987, №229-В. Реф. в журнале "Иммунология", 1987. №6, с. 96.

50. Современные проблемы сперматогенеза. М. г Наука, 1982. Авт.: С.А. Бурнашева, Н.С. Габаева, Л.В. Данилова и др. - 259 с. Соловьев А.Е. Патогенез атрофии яичка // Вестник хирургии им. Грекова, 1982, т. 128, №6, с. 99-102.

51. Стехун Ф.И. К вопросу о причинах и профилактике бесплодия у мужчин // Рукопись деп. во ВНИИМИ. М., 1983.

52. Стехун Ф. И. Осложнения пахового грыжесечения у мужчин // Хирургия, 1985, №9, с. 93-95.

53. Турганбаев Ж.Т., Кыштобаев EL К. К механизму гипоксического ас-перматогенеза // Сб. Трудов Киргиз. Мед. ин-та, 1978. Т. 130. -С. 94-1Q1.

54. Ухов Ю. И., Аетраха-нцев А. Ф. Морфометричеекие методы в оценке функционального состояния семенников // Архив анат., гист. и эмбриол., 1983, т. 84, №3, с. 66-72.

55. Adjimán М. Vascularisation du testicule human. // Contraception, Fértil., Sex., 198-0-, v. 8-, #2, p. 189-192.

56. Clermont Y. Kinetics of spermatogenesis in mammals: Seminiferous epithelium cycle and spermatogonial renewal 11 Physiol. Rev., 1972, v. 52, p. 19-8-236.

57. Clermont Y., Huckins C. Seminiferous epithelium // Amer. J. Anat., 1961, v. 108, p. 79

58. Courot M., Hochereau-De Reviers M.-T., Ortavant R. Spermatogenesis // In: The Testis. N.-Y., L. r Acad. Press, 19-70. V. 1. -P. 339-435.

59. Curtis- C., Clande D. Vas curl a tore of the moirse, rat and rabbit testis-epididymis // Amer. J. Anat., 1982, v. 165, m 4, p. 357-372.

60. Damber J.-E., Jon-son P.O. Methodological aspects of testicular blood flow measurements in rats // Acta Physiol. Scand., 1977, v.10-1, p. 287-28-5.

61. Dondero F., Lenzi A., Picardo M. et al. Cell-media ted antis-perm immunity in selected forms of male infertility // An-droiogia, 1980, v. 12, #1, p. 25-29-.

62. Dym M., Cavicchia J.C. Further observations on the blood-testis barrier in monkeys // Biol. Reprod., 1977, v. 17, p. 390-403.

63. Dym M ., Cavicchia J.C. Functional morphology of the testis // Biol. Reprod., 1978, v. 18, p. 1-15.

64. Friberg J., Fritjoffson A. Hernioraphy and autoimmune reactions // Arch. Androl., 1979, v. 2, p. 317-322.

65. Harrison R.G., Lewis-Jones D.I., Moreno de M.M.I., Conno1y

66. R.C. Mechanism of damage to the contralateral testes in ratwith ischemic testes' // Lancet, 1981. #3. -P. 723-725.

67. Holan V., Hasek M., Bubenik J., Chutna J. Antigen-mediatedmacrophage adherence inhibition // Cellular Immunology, 1974,v. 13, p. 107-116.

68. Holt P.G., Roberts L.M., Fimmel P.G. et al. The LAY mierotest, a rapid and sensitive procedure for the demonstration of cellmediated immunity in vitro // J. Immunol. Methods, 1975, v.8, p. 277-288.

69. Johnsen S. Testicular biopsy score count method for registration of spermatogenesis in human testis // Hormones, 1970, #1, p. 1-24.

70. Kalnes R., Fjosne H., Kufaas T. Acute circulatory insufficiency of previosly operated testes // Ann. Chir. Gynecol., 1984, v. 73, #4, p. 229-231.

71. Kamarad V., Lichnovsky V. Proof of calcium in rat testicles after single and repeated ischemia // Acta Univ. palack. olo-muc. Fac. med., 1982, v. 103, p. 101-108.

72. Kamarad V., Vsetieka J. infrastructure of the rat testicles after repeated ischemia // Folia morphol., 1981, v. 29, #2, p. 156-158.

73. Koontz A.R. Atrofy of the testicle as surgical risk // Surg. Gynec. Obstet., 1965, v. 120, #3, p. 511-513.

74. Koppi T.A., Maluish A.E., Halliday W.J. The cellular mechanism of leukocyte adherence inhibition // Journal of Immunology, 1979, v. 123, #5, p. 2255-2258.

75. Maatz R. Anatomic changes following temporary circulatory strangulation of the testis // Central bl. f. allg. Path, u, path. Anat., 1934, v. 59, p. 213.

76. Neuman K. Infertilität des Mannes Leisteinbruchoperationen unter Berichsichtigung operativbendelfen Hodendystopten. Glessen, 19§0.

77. Oettle A.G., Harrison R.G. The histological changes produced in the rat testis by temporary and permanent occlusion of the testicular artery // Journal of Pathology and Bacteriology, 1952, v. 64, #2, p. 273-297.

78. Olds R.J., Olds J.R. A colour atlas of the Rat-dissection guide. N.-Y., 1979.

79. Palmer J.S. et al. Comparison of- blood flow and histological, changes in rat models of testicular ischemia // J. Urol., 1997, Sep., v. 158, #3, part 2, p. 1138-1140.

80. Perey B., Clermont Y., Leblond C.P. The wave of the seminiferous epithelium of the rat // Amer. J. Anat., 1961. V. 108, #1, p. 47-78.

81. Puri P., Guiney E.J., O'Donne-ll B. Inguinal hernia in infants-^ the facts of the testis following incarceration // J. Pediatr. Surg., 19-84, v. 19, №1, p. 44-46.

82. Roosen-Runge E.C. The process of spermatogenesis in mammals // Biol. Rev., 1962, v. 37, p. 3-4 3-377.

83. Rowley P. Hernia today // Br. J. Hosp. Med., 1997, May 7-20, v. 57, p. 471.

84. Rumke P. Sperm-agglutinating autoantibodies in relation to male infertility // Proc. R. Soc. Med., 1968, v. 61, p. 275278.

85. Rumke P. Autoimmunity to spermatozoa in- men. Inr Edwards- R.G. (ed.): Immunology and Reproduction. London: Int. Planned Parenthood Fed., 1969, p. 251-266.

86. Russo A.J., Howell J.H., Levenson S.H., Holyoke E.D., Goldrosen M.H. Miего-leukocyte adherence inhibition. I. Cellular basis of the mechanism of reactivity // J. Immunol., 1978, v. 121, #5, p. 1914-19-19-.

87. Sarica K. et al. Influense of experimental spermatic cord torsion on the contralateral testis in rats. Evaluation of tissue free oxigen radical scavenger enzyme levels // Urol. Int., 1997, v. 58-, #4, p. 2Q&-212.

88. Sazonov V.F., Endolov V.V. Cell-mediated immunity after disorder of permeability of haemato-testicular barrier of rat testis // In: Abstracts of Int. Symp. Immunology of Reproduction, Kiev, Ukraine, 1993. Киев, 1993. -С.

89. Setchell B.P. Fluid secretion by the testis // J. Reprod. Fert., 1967, #14, p. 347.

90. Setchell B.P. Testicular blood supply, lymphatic drainage and secretion of fluid // Inr The Testis. Eds. Johnson A.Z>., Somes W.R., Vandermark N.L. N.-Y., L.: Academic Press, 1970. V. 1, chap. 3. -P. 101-239.

91. Setchell B.P. The blood-testicular fluid barrier in sheep // J. Physiol. (Lond.), 1967, v. 189, p. 63-72.

92. Testicular development, structure and function: Based on the Proc. of the 6-th Workshop on the testis / Eds. Steinberger A., Steinberger E. N-Y: Raven press, 1980.

93. Shulman S. Reproduction and antibody response. N.Y.r CRC Press, 1975. -154 p.

94. Smith G.I. Cellular changes- from graded testicular ischaemia // J. Urol., 1955, v. 73, p. 355-362.

95. Sparsf B.N., Halse Gh. Direct inguinal herniorraphy // Acta Chir. Scand., 1983 v. 149, №5, p. 501-504.

96. Steinberger E., Tjioe D-. J. Spermatogenesis in rat testes after experimental ischemia // Fertil. Steril., 1969, v. 20, p. 639649.

97. Takeuchi H. Studies on the behaviour of peritoneal macrorages of guinea pigs aganst various foreign materials using the "agar bullet" method if Acta- Path. Jap., 1973, v. 23, p. 3-542.

98. Testicular development, structure and functionr Based on the Proc. of the 6-th Workshop on the testis / Eds. Steinberger A., Steinberger E. N-Y: Raven press, 1980.

99. The Cell Biology of the Testis / Eds. Bardin C.W., Shering R. N.-Y.: N.-Y. Acad, of Science, 1982. V. 383.

100. The Testis / Eds. Johnson A.D., Gomes W.R., Vandermark N.L.

101. N.-Y.,' L.: Academic Press, 1970. V. 1.