Совершенствование методологических подходов к обеспечению качества и стандартизации фармацевтических субстанций и препаратов в лекарственной форме "таблетки" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор фармацевтических наук Ковалева, Елена Леонардовна

  • Ковалева, Елена Леонардовна
  • доктор фармацевтических наукдоктор фармацевтических наук
  • 2010, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.04.02
  • Количество страниц 465
Ковалева, Елена Леонардовна. Совершенствование методологических подходов к обеспечению качества и стандартизации фармацевтических субстанций и препаратов в лекарственной форме "таблетки": дис. доктор фармацевтических наук: 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Москва. 2010. 465 с.

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Ковалева, Елена Леонардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ

СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

1.1. Фармацевтический рынок в*РФ:.

1.2. Анализ направлений развития системы обеспечения качества лекарственных средств в?РФ .".

1.31 Международные тенденции развития стандартизации лекарственных средств.

1!.4.: Формирование системы, стандартизации лекарственных средствшгРФ.:.,.44;

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методологических подходов к обеспечению качества и стандартизации фармацевтических субстанций и препаратов в лекарственной форме "таблетки"»

Одним из главных направлений обеспечения национальной безопасности является гарантированное снабжение населения высококачественными, и доступными лекарственными средствами [180].

В Послании Президента РФ Д. А. Медведвева Федеральному собранию (декабрь 2009 г) подчеркивается важнейшее значение принятия мер по развитию медицинской техники, технологий и фармацевтики [196].

Минпромторг РФ по поручению Правительства РФ разработал и утвердил Стратегию развития фармацевтической промышленности РФ на» период до 2020 г. [249]. В ней предусматриваются мероприятия, которые должны обеспечить выполнение главной'цели — перевод фармацевтической промышленности России на инновационный путь развития.

Важнейшими задачами Стратегии являются

- защита внутреннего рынка от недобросовестной конкуренции и выравнивание условий доступа на рынок для-отечественных и зарубежных производителей;

- осуществление технического »перевооружения российской фармацевтической отрасли;

- совершенствование систем-, оценки-, качества JIC, включая меры по устранению избыточных административных барьеров .при регистрации отечественных лекарств и обеспечение надлежащего контроля за их.качеством.

В качестве приоритетов развития государственной регуляторной "системы выделены

- совершенствование механизмов государственного контроля всех этапов обращения JIC;

- прозрачность процессов принятий решений;

- приведение российской нормативно— правовой базы по контролю качества, эффективности и безопасности JIC в соответствие с международными требованиями;

- поэтапное внедрение ОМР [249].

В апреле 2010 г. принят Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств», который регулирует все этапы, обращения ЛС от разработки до медицинского применения [152].Этот законодательный акт направлен на совершенствование правоотношений в сфере гажданского оборота лекарственных средств и обеспечение защиты конституционных прав граждан и юридических лиц в Российской Федерации.

Законодательная и исполнительная власть гарантирует поддержку российских производителей лекарств, нов то же время будет предъявлять высокие требования к качеству отечественной лекарственной продукции.

Совершенствование законодательной базы, способствуя переходу на инновационную модель .развития фармацевтической4 промышленности в РФ, неразрывно связано5 с приведением всех элементов системы-обеспечения, качества лекарственных средств в соответствие с современными требованиями.

Актуальность темы

Важнейшей составляющей государственной политики в сфере здравоохранения является обеспечение гарантированности качества, эффективности и безопасности всех лекарственных средств, поступающих в обращение в РФ.

Гарантии подобного.рода невозможны без'создания системы обеспечения качества лекарственных средств, отвечающей современным международным требованиям, внедрения надлежащих практик разработки, исследований, производства, хранениями продажи лекарственных препаратов, приведения-законодательства в области обращения и регистрации лекарственных средств в соответствие с международной регуляторной практикой, гармонизации отечественных стандартов качества лекарственных средств с международными стандартами [152, 249].

На фармацевтический рынок РФ поступают лекарственные средства, произведенные как в условиях соблюдения международных стандартов вМР, так и лекарственные средства из развивающихся стран, в которых предприятия работают по национальным стандартам. Как правило, препараты из стран СНГ выпускаются на предприятиях, не аттестованных на соответствие GMP. В РФ из 400 производителей лекарственных средств только 30 располагают производственными площадками, соответствующими международным правилам надлежащей производственной практики [251]. ФЗ «Об обращении лекарственных средств» установлен срок перехода отечественных производителей на требования GMP - начало 2014 г.

В ЕС и США стандарты GMP применяются в обязательном порядке к производству лекарственных средств. Директива Евросоюза 2004/27/ЕС [289] ■ распространила требования о соблюдении правил GMP на производство определенных вспомогательных веществ: В USP'включена-общая монография* Good' Manufacturing Practices for Pharmaceutical Excipients [362], FDA, поддерживает использование Руководства no GMP для вспомогательных веществ IPEC -PQG (International Pharmaceutical Excipients Council - Pharmaceutical Quality Group) и ВОЗ [367].

В то же время международный опыт показывает, что без создания' инспектората по GMP намерение внедрить международные стандарты на предприятиях фармацевтической отрасли останется на бумаге. В стране пока не сформированы механизм и структуры, которые могут оценить такое производство.

Регистрация лекарственных препаратов является важнейшим звеном государственного регулирования лекарственного рынка по всем параметрам: номенклатура допущенных к продаже препаратов, их эффективность, безопасность и фармацевтические аспекты качества, информация для врачей и потребителей. В последнее время в регистрационную систему были внесены значительные изменения в направлении ее сближения с международной практикой и сокращения различий в отношении отечественных и зарубежных препаратов [2,3] (Административные регламенты по регистрации и экспертизе качества). Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» предусматривается отмена регистрации фармацевтических субстанций в РФ.

Структура регистрационного досье во многом приближена к общему техническому документу (СТБ). Введение формата СТБ предусматривает значительно более полное представление части регистрационного досье относительно сведений и данных о лекарственных и вспомогательных веществах.

В целях выполнения решений, принятых Правительством РФ; Мин-здравсоцразвития, направленных на обеспечение лекарственной безопасности страны, проведения единой! государственной политики в отношении" фармацевтической продукции, поступающей,на российский рынок, необходимо создание-нормативно-правовой^ базы по «стандартизации ЛС, обеспечивающей качество, эффективность и. безопасность лекарственных препаратов* в соответствии с современными требованиями. Основой этой нормативно-правовой базы должна стать Государственная, фармакопея.

В Стратегии развития фармацевтической промышленности РФ на- период до 2020 г. отмечается) необходимость, модернизации и утверждение Фармакопеи РФ; гармонизированной с Европейской фармакопеей. Впервые в законодательный» акт [152]( ФЗ «Об'обращении лекарственных средств») включена глава, посвященная Государственной фармакопее, которая определяет регулярное раз в 5 лет переиздание фармакопеи и выпуск приложений в. промежуточный период.

Фармакопея* является важнейшим научно-методическим^ руководством для производителей при разработке внутренних спецификаций качества и для регуляторных и экспертных органов - при оценке этих спецификаций в составе регистрационных досье.

ГФ X (1969г.)[48] была последним изданием Государственной фармакопеи, в которую были включены фармакопейные статьи на субстанции и лекарственные препараты. Отсутствие в ГФ XI [49, 50] стандартов, регламентирующих качество субстанций и готовых лекарственных форм, является ее существенным недостатком и объясняет определенную вариабельность работы по стандартизации лекарственных средств в РФ.

Наибольшую долю лекарственных форм, представленных на российском фармацевтическом рынке, составляют твердые дозированные лекарственные средства, среди которых преобладающими являются препараты в лекарственной форме «таблетки». В последние годы в ведущие зарубежные фармакопеи включены гармонизированные монографии, регламентирующие принципы тестирования, критерии оценки и интерпретацию результатов при проведении важнейших для данной» лекарственной формы фармако-технологических испытаний (Растворение, Распадаемость, Однородность дозирования). Требования ГФ XI и ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» [179], определяющие подходы к оценке качества таблеток не соответствуют современному уровню требований.

Все это обусловливает необходимость разработки и дальнейшего совершенствования нормативной базы, определяющей современные подходы к стандартизации и оценке качества, эффективности и безопасности лекарственных средств.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является теоретическое и экспериментальное обоснование методологических подходов к обеспечению качества и стандартизации фармацевтических субстанций и препаратов в лекарственной форме «таблетки».

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить современное состояние и перспективы совершенствования системы обеспечения качества лекарственных средств и определить основные тенденции развития стандартизации лекарственных средств за рубежом и в РФ; изучить формирование и развитие национальной системы стандартизации субстанций и на основе информационно-аналитических исследований, ретроспективного и системно-логического анализа предложить подходы к оценке качества фармацевтических субстанций в соответствии с современным уровнем требований; разработать единую типовую модель построения стандартов качества для фармацевтических субстанций отечественного и зарубежного производства; используя системный подход к оценке качества фармацевтических субстанций подготовить фармакопейные статьи*на.ментол природного и синтетического происхождения, валидол, получаемый на основе ментола, этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты для ГФ ХП'изд.; на основании информационно-аналитических исследований и оценки экспериментальных данных выделить основные классификационные группы препаратов в лекарственной форме' «таблетки», предложить подходы к оценке качества таблеток, обеспечивающие'соответствие* современным требованиям; разработать единую типовую модель построения стандартов, качества для препаратов в лекарственной форме «таблетки» отечественного и зарубежного производства; разработать систему регламентирующих требований к испытанию; таблеток на распадаемость; гармонизировать национальные подходы к оценке лекарственных препаратов по показателю «Однородность дозирования» с ведущими зарубежными фармакопеями; на основе анализа международных требований разработать национальные правила информационного сопровождения и графического оформления упаковок лекарственных средств как неотъемлемой части информационного стандарта лекарственного средства.

Научная новизна

Разработан комплексный подход к обеспечению качества и стандартизации субстанций и препаратов в лекарственной форме «таблетки», основу которого составляют национальные требования, сформированные с учетом состояния системы обеспечения качества лекарственных средств в РФ и нормативно-правовой базы в сфере их обращения при сохранении преемственности с ГФ X и XI изд. и гармонизации с международными требованиями. Сформированный подход позволяет обеспечивать соответствие качества лекарственных средств, поступающих на российский рынок, современному уровню требований.

На основе проведенных исследований'установлены требования к оценке качества валидола, этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты, ментола рацемического, левоментола, обеспечивающие стандартность состава этих фармацевтических субстанций.

Впервые разработаны единые типовые модели составления, оформления и изложения стандартов качества на фармацевтические субстанции отечественного и зарубежного* производства, а также на препараты в лекарственной форме «таблетки».

Сформулированы требования к проведению испытания и оценке рас-падаемости таблеток разных классификационных групп.

Научно обоснована необходимость гармонизации национальных фармакопейных подходов1 и требований к. оценке однородности дозирования с ведущими зарубежными фармакопеями.

Разработаны унифицированные стандарты, определяющие содержание и изложение текстов маркировки, общие положения исполнения макетов упаковок лекарственных препаратов, поступающих на российский рынок.

Практическая значимость результатов исследования

Предложены и обоснованы методологические подходы к обеспечению качества и стандартизации фармацевтических субстанций и препаратов в лекарственной форме «таблетки» на основе гармонизации с международными требованиями и с учетом национальной специфики. Внедрены в виде методических материалов научные разработки, способствующие обеспечению современных требований к стандартизации фармацевтических субстанций и таблетированных препаратов, повышению уровня подготовки производителями проектов нормативной документации и формированию единых подходов при проведении предрегистрационной экспертизы лекарственных средств. Впервые в РФ регламентировано использование субстанций в фармацевтическом производстве на протяжении всего срока их годности. Результаты исследований использованы при подготовке

- ОФС 42-0074-07 «Фармацевтические субстанции»' (ГФ Х1Г, 1 ч.),

- ОФС 42-0075-07 «Сроки годности лекарственных средств» (ГФ XII, 1 ч.),

- ОФС «Распадаемость таблеток и капсул» (ГФ XII, 2 ч.),

- ОФС «Однородность дозирования»^(ГФ XII, 2 ч.),

- проекта ОФС «Таблетки»,

- ФС 42-0082-02 «Валидол», проектов- ФС «Валидол» (взамен ФС 42-008202), «Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты», «Левоментол», «Ментол рацемический» (проекты фармакопейных статей апробированы ЗАО «Алтайвитамины» (исх. № 17- 70 /2017 от 27.04.2010 г.) и ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика» (исх. № 159 от 12.03.2010 г.) (Приложение 10).

Разработано, программное обеспечение к проекту ОФС «Однородность дозирования», позволяющее оптимизировать и ускорить процесс обработки данных и вычисление показателей приемлемости при проведении испытания в контрольно-аналитических лабораториях, что подтверждается Актами о внедрении в ФГУ «Центр контроля качества лекарственных средств и медицинских измерений» Управления делами Президента РФ (март 2010 г.); контрольно-аналитической лаборатории «Фарманализ» (исх. № 52 от 12 апреля 2010 г.), контрольно - аналитической лаборатории ООО «КРКА-РУС» (март 2010 г.) (Приложение 10).

На основе материалов диссертационного исследования подготовлены методические рекомендации:

1. «Правила составления, изложения и оформления стандартов качества на фармацевтические субстанции» (утверждены на основании решения Ученого совета ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора от 19 декабря 2008 г., Акт внедрения на предприятиях ОАО) «Отечественные лекарства» от 17 декабря 2009 г.).

2. «Правила составления, изложения и оформления стандартов'качества на лекарственную1 форму "таблетки"» (утверждены- на основании'решения Ученого'совета ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора от 15 марта 2009 г.),

3. МР 64-03-004-2004 «Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования» (утверждены Департаментом промышленной и инновационной политики в медицинской и биотехнологической промышленности'Минпромнауки России)."

4. «Графическое оформление зарубежных лекарственных средств, поступающих на" российский рынок» и «Графическое оформление лекарственных средств отечественного производства» (опубликованы в «Руководстве по стандартизации лекарственных средств» в 2006 г., Акт внедрения на предприятиях Российской ассоциации фармацевтических фабрик (исх. №01-3/18 от 16.05.2007 г.).

5. «Графическое оформление лекарственных средств, поступающих на российский1 рынок» (утверждены на основании решения Ученого совета ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора от 23 апреля 2010 г.).

Материалы, диссертационного исследования включены в лекционный курс программ ФГУ НЦЭСМП четырех циклов тематического усовершенствования для специалистов в области стандартизации, контроля5 и регистрации лекарственных средств.

Связь темы диссертации с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора «Разработка и совершенствование методов оценки в клинике и эксперименте новых фармакологических (лекарственных) средств, а также стандартов и методов контроля качества лекарственных средств» и является частью исследований по теме «Разработка нормативной базы по стандартизации субстанций и твердых дозированных форм (таблеток)».

Положения, выносимые на защиту:

- Методологический подход к оценке качества и безопасности фармацевтических субстанций (принципы формирования стандарта; регламентирующего^ качество субстанции, критерии, включения, показателей' качества, выбор методов анализа, обоснование вводимых пределов. нормирования, подходы к использованию стандартных образцов);

- Унифицированные модели построения стандартов качества на фармацевтические субстанции отечественного и»зарубежного производства с установленным порядком построения* изложения, описания методов анализа, стандартными терминами, обозначениями, формулировками;

- Методологический подход к стандартизации препаратов в лекарственной форме « таблетки» (выделение классификационных, групп таблеток, стандартные термины, критерии включения показателей качества, выбор методов анализа, требования* к оценке однородности дозирования и распа-даемости таблеток);

- Унифицированные модели построения стандартов качества на препараты в лекарственной форме «таблетки» отечественного и зарубежного производства с установленным порядком построения, изложения, описания методов анализа, стандартными терминами, обозначениями, формулировками;

Результаты оценки однородности дозирования, фармацевтической продукции отечественного производства в соответствии с современными требованиями;

- Стандарты информационного сопровождения и графического оформления лекарственных средств отечественного и зарубежного производства, поступающих на российский рынок.

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на Медико-фармацевтическом форуме (Москва, 2002 г.), научно-практической конференции «Проблемы стандартизации в здравоохранении» (Москва, 2003 г.), 4-м Всероссийском совещании по вопросам государственного регулирования в сфере обращения^ лекарственных средств «Фар-мобращение 2003» (Москва, 2003г.), X, XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003 г., 2004 г.), II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005 г.), Всероссийской конференции «Государственное регулирование в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий «Фарма медобращение 2007» (Москва, 2007 г.), III Международном форуме Фармсодружества «Здравоохранение, государство, общество и бизнес» (Москва, 2008 г.), научно-практическом»семинаре ММА им. И.М.Сеченова «Стандартизация лекарственных форм» (Москва, 2008 г.), International Symposium EDQM «Pharmaceutical Reference Standards» (Strasbourg, 2008 г.), международной конференции Росздравнадзо-ра и EDQM «Стандартизация лекарственных средств. Гармонизация требований» (Москва, 2008 г.), межрегиональном конгрессе «Актуальные вопросы контрольно-надзорной деятельности в сфере здравоохранения и социального5 развития» (Сочи, 2009 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 работ, в том числе 17 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК, «Руководство по стандартизации лекарственных средств», Сборник, фармакопейных статей «Фармацевтические субстанции», две ОФС в 1 ч. ГФ XII.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 465 страницах, содержит 55 таблиц , 18 рисунков, состоит из введения, 5 глав, списка литературы и приложений. Библиография включает 373 источника, в том числе 96 на иностранных языках.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Ковалева, Елена Леонардовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Определены основные тенденции развития стандартизации лекарственных средств за рубежом и в РФ; показано, что специфика национальных требований к оценке качества лекарственных средств формируется, исходя из современного состояния системы обеспечения качества фармацевтической продукции в РФ. В качестве перспективного направления развития стандартизации лекарственных средств в РФ следует рассматривать гармонизацию подходов и требований с ведущими зарубежными фармакопеями.

2. Анализ развития системы государственного регулирования допуска фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в производство лекарственных препаратов в ЕС, США и РФ показал, что реализация^ в рамках российскою контрольно-разрешительной системы процедуры), самостоятельной экспертизы субстанцию и вспомогательных веществ с привлечением фармакопейных органов будет способствовать повышению уровня требованию к их. качеству, обеспечит создание реестра субстанций и вспомогательных веществ, соответствующих фармакопейным требованиям, позволит сократить сроки рассмотрения» досье на лекарственные препараты, ускорит подготовку фармакопейных стандартов.

3. Втрезультате научной оценки и сравнительного анализа фармакопейных статей-и монографий зарубежных фармакопей определены унифицированные подходы к стандартизации фармацевтических субстанций и критерии включения, показателей- качества в зависимости от технологии получения (синтеза), свойств лекарственного вещества, особенностей применения лекарственной формы.

4. По результатам проведенных информационно-аналитических исследований разработана и предложена для введения в практику единая типовая модель построения стандартов качества для субстанций отечественного и зарубежного производства, унифицирована терминология, условные обозначения, определена структура фармакопейных статей./ нормативной документации, порядок изложения и описания методик анализа.

5. С целью гармонизации с международными подходами к оценке чистоты субстанций как фактора, определяющего безопасность применения готовых лекарственных форм, показана необходимость установления требований к контролю содержания органических и неорганических примесей в лекарственных веществах с учетом токсичности примесей, максимальной суточной дозы и пути введения препаратов, длительности лечения.

6. На основании системного подхода подготовлены обеспечивающие стандартность, состава и соответствие современному уровню требований стандарты* качества на фармацевтические субстанции (валидол, этиловый эфир» альфа-бромизовалериановой кислоты, левоментол, ментол рацемический); используемые для производства социально значимых препаратов, имеющих многолетний опыт применения (Валидол, Корвалол).

7. По результатам проведенных информационно-аналитических исследований отечественных и зарубежных фармакопей определены принципы выделения классификационных групп препаратов в лекарственной форме «таблетки», подходы к их стандартизации, установлены параметры качества препаратов в зависимости от природы и свойств активных компонентов, технологии получения препарата, способа применения, дозировки, принадлежности к определенной классификационной группе.

8: Разработана и предложена для введения в практику единая типовая модель построения стандартов качества на препараты в лекарственной форме «таблетки» для отечественных и зарубежных производителей, унифицирована терминология, условные обозначения, определена структура нормативной документации, порядок изложения и описания методик анализа.

9. В результате проведенных исследований унифицированы в соответствии с ведущими зарубежными фармакопеями условия проведения испытания и критерии оценки распадаемости таблеток.

На основании анализа подходов к контролю распадаемости таблеток разных классификационных групп, принятых в ведущих зарубежных фарма-копеях, и сохранения преемственности с принципами ГФ XI установлены требования к оценке распадаемости препаратов в лекарственной форме «таблетки».

10. По результатам ретроспективного и сравнительного изучения международных и национальных подходов к оценке однородности дозирования лекарственных препаратов подготовлен гармонизированный проект ОФС «Однородность дозирования» для ГФ XII; с целью оптимизации и ускорения процесса.обработки результатов при расчете показателей приемлемости разработано и апробировано в условиях контрольно-аналитических лабораторий» программное сопровождение к данному проекту.

11. Проведенное с помощью программного обеспечения» исследование показало; что качество отечественных препаратов в лекарственной форме «таблетки», «капсулы», «суппозитории» соответствует требованиям по однородности дозирования, предусмотренным проектом ОФС. Вводимые критерии приемлемости ю применение квантильного анализа позволяют объективно оценивать однородность, фармацевтической« продукции разных производителей.

12. В развитие положений ФЗ «Об обращении лекарственных средств» определены унифицированные требования к маркировке препаратов, поступающих на российский рынок, обеспечивающие их идентификацию, безопасность и эффективность применения, полное и достоверное первичное информирование потребителя; разработаны стандарты информационного сопровождения и графического оформления упаковок препаратов разных форм выпуска в зависимости от размера информационного поля, которые нашли отражение в подготовленных Методических рекомендациях по графическому оформлению лекарственных средств, поступающих на российский рынок.

Заключение

Проведенный нами анализ позволяет установить следующие объективные причины и факторы, которые определяют специфику подходов к стандартизации JIC в РФ:

1. Большинство производимых на территории страны JIC являются дженериками.

2. Более 80 % отечественных ЛП изготавливаются из субстанций зарубежного производства.

3. Только 10 % отечественных фармацевтических предприятий5 соответствуют требованиям GMP. Полный переход отечественных предприятий к правилам организации производства и контроля лекарственных средств, утвержденным Правительством РФ, должен быть осуществлен к началу 2014 г.

4. Не сформирована система инспектората зарубежных и отечественных производителей на соответствие стандартам GMP.

5. Банк СО, используемых в фармацевтическом анализе, не соответствует современным требованиям. Необходимо создание национальной системы фармакопейных стандартных образцов.

6. Уровень развития экономики, производства, технической оснащенности предприятий и лабораторий в стране отстает от уровня индустриально-развитых стран мира.

В целях выполнения* решений, принятых Правительством РФ, Мин-здравсоцразвития необходимо создание нормативно-правовой^ базы по стандартизации JIC, обеспечивающей качество, эффективность, и безопасность применения.» лекартсвенных препаратов в соответствии с современными требованиями. Основой этой нормативно-правовой базы должна стать Государственная, фармакопея. Поскольку качество препаратов в значительной степени определяется качеством исходных ингредиентов и в связи-с отсутствием в-ГФ XI изд. фармакопейных статей, регламентирующих качество субстанций, наиболее актуальной задачей является разработка • научно-методического подхода к подготовке фармакопейных стандартов, регламентирующих требования к лекарственным веществам.

Полученный нашей страной статус «наблюдателя» Ph. Eur. дает возможность использовать материалы Ph. Eur., но в Ph.Eur. отсутствуют монографии на готовые лекарственные формы. Учитывая, что почти 40 % от всего числа регистрируемых в РФ препаратов составляют препараты в лекарственной форме «таблетки», перед нами стоит задача разработки подходов и требований к оценке качества самой многочисленной группы препаратов.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектами исследования явились отечественные и зарубежные законодательные и другие нормативно-правовые акты, нормативные документы в сфере обращения лекарственных средств, международные и отечественные стандарты качества субстанций и препаратов в лекарственной форме «таблетки», результаты лабораторной экспертизы качества JIC, полученные в Институте стандартизации и контроля лекарственных средств ФГУ НЦ ЭСМП, сведения^ информационной базы данных документооборота, архивного досье ФГУ НЦЭСМП и Государственного реестра лекарственных средств:

1. Фармакопеи зарубежных стран: USP 17, 18, 19, 20, 22, 24, 25, 27, 29, 30, 31; Br.Ph. 2004 г., ,2009'г.; Ph-.Eur 2-е, 3-е, 4-е, 5-е, 6-е издания; JP XII, XIV, XV; IP 1996 г., 2007 г.

2. Фармакопеи стран СНГ: ГФ У; Дополнение I к ГФУ; ГФ РБ (т. I, II, III); ГФ РК (т. I, И)

3. Государственные Фармакопеи СССР - VIII, IX, X, XI издания.

4. ВФС, ФС, ФСП, НД на фармацевтические субстанции.

5. ФС, ФСП, НД на препараты в лекарственной форме «таблетки».

6. ГОСТы, ОСТы, Методические указания, Методические рекомендации, Инструкции, регламентирующие правила производства, качество, маркировку, хранение JIC.

7. Директивы ЕС, Руководства ICH, ЕМЕА /СРМР, FDA, USP, Ph.Eur.

8. Приказы Минздрава СССР, Минздрава РФ, Минздравсоцразвития РФ, распоряжения Росздравнадзора, Административные регламенты Росзд-равнадзора.

9. Постановления Правительства РФ. Ю.Федеральные законы РФ.

В основу методологии исследования положен системный подход к проведению информационно-аналитического изучения стандартов качества JIC и нормативно-правовой базы, регулирующей обращение и обеспечение качества ЛС. В процессе исследования использованы методы сравнительного, архивно-документального, логического, статистического анализа.

Основные принципы разработанной нами концепции подготовки стандартов качества на фармацевтические субстанции использованы для разработки ФС с целью включения в ГФ XII. Нами подготовлены фармакопейные статьи, регламентирующие качество левоментола, ментола рацемического, валидола, этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты, работа проводилась с участием предприятий, занимающихся производством этих субстанций. ФС «Левоментол», «Ментол рацемический» прошли апробацию в отделе контроля качества Московской фармацевтической фабрики, ФС «Валидол», «Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты» - ЗАО «Алтайвитамины» (Приложение 10).

Глава 2. ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПОСТУПАЮЩИХ НА РОССИЙСКИЙ РЫНОК

2.1. Анализ производственного потенциала фармацевтических субстанций в РФ

Базовой подотраслью фармацевтической промышленности является производство субстанций. В РФ в настоящее более 80 % ЛП изготавливаются из зарубежных субстанций [197, 220]. В то же время в Японии 85 % готовых лекарственных форм производится из отечественных субстанций, в Германии - 45 %, во Франции - 3 8 %, в странах Латинской Америки — менее 20 % [275]. Ни одно государство в мире, сколь развитым оно бы ни было, не может обеспечить производства всех необходимых субстанций в стране, но стратегическая безопасность и независимость государства напрямую связаны с обеспечением лекарственной безопасности. Россия по поставкам фармацевтических субстанций и антибиотиков попала в зависимость,от иностранных производителей. До 1991 г. (то есть до распада СССР) производство готовых лекарственных форм осуществлялось в.основном из отечественных субстанций: производство синтетических лекарственных препаратов - на 70 %, антибиотиков - на 85 %, витаминов — на 90 %, иммунобиологических препаратов - на 100 % [223, 224]. В настоящее время более 90 % фармпредприятий негосударственной формы собственности [5, 225]. С 1992 года на российских предприятиях выпуск субстанций сократился почти в 18 раз [221]. Сложившаяся ситуация в производстве фармацевтических субстанций обусловлена следующими основными причинами: превышение в 5-8 раз темпов роста цен на топливо, электроэнергию и сырье для производства субстанций над темпами роста цен на фармацевтические субстанции. Производства субстанций как наиболее энергоемкие не выдержали конкуренции; отсутствие или низкое качество сырьевой базы в России для производства ряда компонентов и полупродуктов, используемых в производстве субстанций; применение на ряде предприятий отрасли устаревших технологических процессов производства, не позволяющих выпускать конкурентоспособную продукцию; ограниченное внедрение гибких технологических схем, широко используемых за рубежом, компьютеризации1 производства, современных высокоэффективных приборов для проведения постадийного контроля качества продукции; устаревшая номенклатура выпускаемых субстанций; невостребованная заводами готовых лекарственных форм; сильная конкуренция со стороны зарубежных производителей субстанций (Китай, Индия), так как себестоимость российских субстанций'превышает мировые цены [79].

В СССР ассортимент производимых фармацевтических субстанций составлял 429 наименований^ [198], а в 2008 г. насчитывалось 298 наименований из числа-зарегистрированных в РФ отечественных субстанций. В .начале 90-х годов Россия производила субстанции^ не только для своих нужд, но и практически для всех стран Восточной и ряда стран. Западной Европы. В' 1999 г. лидеры отечественного производства субстанций выпускали от 34 (Курское хим.-фарм. объединение «Курскфарм») до 75 (комбинат «Акрихин») наименований [102], по полученным нами данным, в настоящее время лидерами оказываются-производители, имеющие в «своем портфеле» от 20 до 30 наименований субстанций [217].

Ситуация, сложившаяся в фармацевтической промышленности, активно обсуждается* в прессе, в правительственных и рабочих органах, представителями фармацевтических производителей. Как одно из препятствий развития отечественной фармацевтической промышленности объявляется существующая= процедура регистрации фармацевтических субстанций, высказыва

• ' ются предложения о необходимости её упразднения: или, по крайней мере, её упрощения для отечественных производителей [66,- 225]. В качестве аргумента сторонники отмены регистрации субстанции ссылаются на принятую- в международной практике процедуру представления мастер - файла на активную субстанцию при получении торговой лицензии на ЛП в США и странах ЕС. В ФЗ «Об обращении лекарственных средств» изложена новая концепция допуска в обращении фармацевтических субстанций в РФ.

2.2. Регулирование допуска на рынок фармацевтических субстанций и всполюгательных веществ

2:2.1; Международный опыт в сфере регулирования допуска фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ к производству лекарственных препаратов

Нами проведено сравнительное изучение подходов - к регулированию допуска на рынок фармацевтических субстанций в ЕС и США.

При получении торговой лицензии на лекарственный препарат (по сути та же регистрация» препарата) в ЕС заявитель может выбрать, одну из двух процедур:: - ■ ■

1) представление: в ЕМЕА (или в соответствующий национальный ре-гуляторный орган - при децентрализованной процедуре)* в рамках регистрационного досье на ЛГГ мастер-файла на активную субстанцию (АБМЕ); в который включены: описание производственного-процесса; оценка критических этапов способа производства, данные о валидации процесса, контроль качества в процессе производства, сведения; о^ потенциальных примесях и их токсичности,- спецификация на субстанцию, описание методов контроля, данные по изучению стабильности, данные анализа серий или полных сведений о производстве субстации и методах ее:контроля. АБМЕ готовится производителем субстанции и включает в себя; два. раздела, один предназначен для производителей ЛП (включается в общий технический документ - CTD) и закрытый раздел, который содержит сведения, составляющие коммерческую тайну. Производитель субстанции самостоятельно направляет его в ре-гуляторные органы.

Другой вариант, когда с согласия производителя лекарственного вещества производитель ЛП включает в регистрационное досье на препарат полные сведения о субстанции [104, 239].

2) представление Сертификата соответствия монографии Ph.Eur. на субстанцию (СЕР).

Вторая процедура была введена в 1994 г., она применима только для субстанций, описанных в Ph. Eur., и* не может быть распространена на оригинальные субстанции-и< полученные nov генно-инженерной технологии, иза органов и тканей человека. Сертификат выдается Европейским* директоратом, качества лекарственных средств (EDQM) на основании^ Резолюции AP-CSP (99) 4 Комитета по общественному здравоохранению Совета Европы [94,116, 239, 299]. В рамках этой процедуры оценивается чистота лекарственных веществ. В настоящее время сертификация распространена на вспомогательные вещества, лекарственное растительное сырье и лекарственные средства животного происхождения с риском передачи губчатой энцефалопатии.

В 1999 г. введено инспектирование мест производства субстанций в рамках процедуры получения СЕР [278, 331]. Инспектирование осуществляется обязательно,- если : субстанция стерильная, есть риск заражения губчатой энцефалопатией, по просьбе заявителя [104, 240].

Для получения СЕР нужно представить подробную информацию о схеме синтеза, технологии получения и качестве субстанции, процедурах ва-лидации производственных процессов, стерилизации (при необходимости) и т. д. Досье рассматривается с соблюдением полной конфиденциальности

94]. СЕР - это документ, имеющий уникальный идентификационный номер, включающий следующие сведения и данные:

- наименование субстанции,

- название компании - владельца Сертификата соответствия и ее адрес,

- название производителя и его адрес,

- указываются показатели качества, которые включены дополнительно к требованиям монографии Ph. Eur. (например, «Остаточные органические растворители», «Размер частиц»), методы контроля и нормы, или только нормы, если они отличаются от принятых в Ph. Eur. (например; по показателю «Микробиологическая чистота» или «Родственные вещества»). При включении дополнительных, показателей^к; сертификату прилагается подробное описание методики? контроля, • ,

- требование о необходимости внесения изменений в досье при любых значительных изменениях производства; которые могут повлиять на качество, эффективность и безопасность субстанции,

- констатируется, что производство субстанции; осуществляется в соответствии с правилами GMP и представленными в досье сведениямии данными,,

- устанавливается дата ; введения в действие сертификата и срок его действия (5 лет),

- приводится дата переконтроля субстанции и конкретный вид упаковки.

Сертификат выдается для субстанций, отвечающих стандартам Ph. Eur., даже если монография; Ph. Eur. пока еще не может обеспечить полного контроля за их качеством. В этом случае в сертификате будут указаны дополнительные требования и методики испытаний субстанций и, одновременно предпринимаются меры по пересмотру монографии Ph. Eur. СЕР должен пересматриваться каждые 5 лет, а также в случае любых изменений; затрагивающих сведения и данные, подтверждаемые сертификатом [323]:

Если поставщику субстанции уже выдан СЕР, то-этот сертификат может использоваться всеми заказчиками данной субстанции (например, в целях получения торговой лицензии на препарат, т. е. его регистрации). Таким образом, этап изучения качества субстанций отделен от этапа экспертизы документации, сопровождающей заявку на получение торговой лицензии на ЛП, что способствует сокращению времени, необходимого для проведения процедуры лицензирования препарата, устраняет дублирование при работе, обеспечивает конфиденциальность данных о субстанции [116].

Там, где эта процедура применяется, она выгодна всем заинтересованным сторонам так как:

- поставщик субстанции-имеет возможность предложить дополнительные преимущества»своим, заказчикам. Сертификат признается в 37 странах -членах Европейской фармакопейной- комиссии и в. странах, заключивших с EDQM соответствующие соглашения' (Австралия, Новая Зеландия, Тунис, Канада и др.),

- те, кто используют сертифицированную субстанцию, уверены, что она отвечает требуемым стандартам качества и, что цитируемые монографии соответствуют данным субстанциям;

- фармакопейные органы получают необходимую информацию для пересмотра монографий;

- замена ASMF (мастер-файла на активную субстанцию);

- единая оценка и единые требования;

- сохранение времени и денег [104,116, 279].

С 2006 г. USP была принята Программа1 верификации фармацевтических ингредиентов (лекарственных и вспомогательных веществ).

Сертификат соответствия стандартам USP (USP Certificate of Standards Compliance) и знак ("Verified USP") выдаются для лекарственных и вспомогательных веществ, прошедших аудит, лабораторные исследования и процесс изучения документации, которые включают:

- проверку соответствия производства требованиям GMP; для производителей* вспомогательных веществ признаются действительными результаты^ инспектирования, проведенного влечение предшествующих 18 месяцев официальными представителями FDA или Службы здравоохранения Канады, или Министерства здоровья, труда и социального обеспечения Японии, или Агентство по регулированию лекарственных средств и продуктов для здравоохранения Великобритании, Австралийской' администрации лекарственных средств;

- изучение документации по процессу производства и контролю качества исходных ингредиентов;

- лабораторное тестирование образцов, отобранных представителями USE для определения соответствия стандартам на чистоту, эффективность и качество, установленным FDА. В USP должны представляться только образцы, произведенные в промышленном масштабе: Серии, произведенные в условиях опытного, лабораторного производства не рассматриваются. Отбор производится, как минимум, от трех партий субстанции;

- последующее наблюдение и тестирование ингредиентов, которые получили знак качества "Verified USP" . Для поддержания достоверности< Сертификата соответствия стандартам USP в последующие годы проводятся:

1. Оценка и проверка документации» путем, изучения ежегодного отчета, предоставляемого компанией.

2. Аудит (компании проводят самостоятельный аудит и уделяют особое внимание зонам риска', выявленным ранее. USP может провести дополнительный аудит по своему усмотрению).

3. Лабораторное исследование выборочных партий.

Участники Программы должны представлять информацию обо всех изменениях в производственном процессе или спецификации на субстанцию. [366,367,371].

Производители могут получить разрешение использовать специальный Знак сертификации USP на субстанцию или вспомогательное вещество и указывать на упаковке "Verified USP" («Одобрено USP») [366, 367, 370].

Роджер JT. Вильяме, вице-президент и генеральный директор USP, заявил: «USP гордится тем, что может предоставить эту новую услугу. Для всех производителей лекарств и регуляторных органов она будет являться гарантом того, что субстанции со знаком качества'«Одобрено USP» соответствуют высочайшим мировым стандартам качества, эффективности1 и чистоты. USP хочет улучшить качество лекарственных средств .и выявляет лучшие фармацевтические ингредиенты. В результате этого- выиграют все производители лекарств и пациенты»[370]. Для фармацевтических ингредиентов, которые не описаны, в USP, допускается; что ошг включены в JP или Ph.Eur. или же входят в состав ЛП, одобренных EDA, то, есть сфера охвата USP шире, чем Ph.Eur.[366, 367];

Таким образом, в США и ЕС официально существует альтернативая процедура допуска на рынок фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. EDQM h USP, уполномоченные проводить экспертизу досье на, субстанции И'вспомогательные вещества, обладают» правом-выдачи сертификатов соответствия. По сути; эти сертификаты представля документ, который* может быть, представлен, в >FDA и соответственно ЕМЕА ( или национальные \ регуляторные органы, стран-членов ЕС)- взамен необходимых сведений и данных на ингредиенты, входящие вхостав ЛП, в рамках общего технического документа на ЛП. Сертификация субстанций и вспомогательных веществ позволяет сократить сроки проведения экспертизы досье на ЛП и в то же время обеспечивает постоянное совершенствование фармакопейных требований, поскольку экспертиза проводится органами, которые занимаются подготовкой фармакопей (EDQM в ЕС и USP в США).

2.2.2. Государственное регулирование использования^ в производстве препаратов фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в РФ

В середине 80-х годов выпуск препаратов в СССР сводился к воспроизведению западных аналогов, но при этом отечественная фармпромышлен-ность старалась освоить весь цикл производства — от синтеза субстанций до выпуска готовой лекарственной формы. Согласно Приказу МЗ СССР № 1186 от 16 декабря 1976 г. [165] не разрешалось принимать к рассмотрению в Фармакопейный и Фармакологический комитеты новые - фармакологические средства; если при; их производстве использовалась импортная^ субстанция. Регистрация новых препаратов;, отечественного? производства- проводилась, одновременно с регистрацией субстанций;.используемых» для. их изготовлениям . .

С 1992 г. отмечалось сокращение объема производства субстанций на-российских предприятиях [77]. Естественной^реакцией отечественных производителей. готовых лекарственных форм был переход на использование импортных субстанций:

Приказом Минздравмедпрома № 52 от 21.03.94 г. [ 171] предписывалась обязательная! регистрация; зарубежных субстанций; используемых в производстве препаратов на предприятиях Российской Федерации;.

В начале 1996 г. в целях расширения« рынка, зарубежных субстанций было разрешено не регистрировать до 01.01.98 г. субстанции зарубежного производства, по номенклатуре которых имелись утвержденные отечественные фармакопейные.статьи, при представлении, сертификатов!качества фирм-производителей (поставщиков) [186]:

В*. 1998 г. был принят Федеральный закон «О лекарственных средствах», в соответствии с которым были разработаны и 1 декабря 1998 г. утверждены Правила государственной регистрации лекарственных средств; определяющие единый порядок организации и проведения государственной регистрации для отечественных и зарубежных ЛС [199]. В этом же году в страну были ввезены субстанции более 400 наименований из более чем 30 стран, так как в среднем в 3 раза снизились объемы производства на российских предприятиях, выпускающих субстанции [198]. Номенклатура субстанций, производимых в России, составляла всего около 100 наименований [211].

В марте 1999 г. было разрешено оформление краткосрочной (однократной) регистрации импортируемых фармацевтических субстанций [30]. Эти субстанции контролировались в ГосНИИ по стандартизации и контролю лекарственных средств (ГНИИСКЛС) на соответствие требованиям отечественной нормативной документации, монографиям ведущих фармакопей и документации, представленной производителем. Что означала такая краткосрочная регистрация?

Поскольку технология»получения,субстанции была неизвестна, «за кадром»-оставались используемые органические растворители и? профиль примесей. При контроле в ГНИИСКЛС оценка качества производилась нередко по нормативной документации с истекшим сроком действия или по монографиям зарубежных фармакопей. Монографии зарубежных фармакопей содержат минимальный набор требований, которым должна отвечать фармацевтическая продукция, находящаяся на рынке, без оценки уровня, производства субстанций, без учета специфики готовых лекарственных форм, для изготовление которых предназначается субстанция.

Около 45 % субстанций, поступивших к 2000 г. на контроль в ГНИИСКЛС, составили субстанции, проходящие в режиме так называемой разовой регистрации [73]. Уже в 2001 г. и 2002 г., по данным ГНИИСКЛС, количество таких субстанций от числа проконтролированных серий составило свыше 60 %. Причем 70 % субстанций поступило из Китая, Индии и Германии (Гамбург), а доля субстанций, импортируемых из Китая, составила 50 % от ввозимых. Если в 1994-1995 гг. субстанции браковались главным образом по единичным показателям, то в эти годы — по их совокупности (от 2-х до 6 показателей). Наиболее часто качество субстанции не соответствовало требованиям по показателям «Подлинность», «Растворимость», «Примеси», «Количественное определение», «рН».

В марте 2002 г. Минздравом РФ принято решение [167] о необходимости регистрации всех импортных субстанций в установленном порядке, который предусматривал: экспертизу досье на субстанции, включающего материалы по технологии получения, по изучению стабильности субстанции, спецификацию и описание методов оценки качества, утверждение нормативной документации на субстанцию, получение регистрационного удостоверения, номер нормативной документации указывалсяв регистрационном удостоверении.

С ведением« в г действие ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» [179]» отечественные предприятия, выпускающие субстанции по фармакопейной статье, должны были представить на согласование собственную нормативную документацию, учитывающую специфику технологии получения субстанции, контроля качества. Особенность ситуации, сложившейся в России, заключалась в том, что базовых стандартов на субстанции- в виде фармакопейных статей, включенных в ГФ XI, не было, поэтому оценка уровня представляемой на экспертизу нормативной документации на субстанции осществлялась на основе сравнительного анализа с требованиями монографий на субстанции ведущих зарубежных фармакопей последних изданий или нормативной документации фирмы - инноватора. Качество регистрируемого лекарственного средства должно было соответствовать требованиям фармакопей или фирмы — инноватора.

В 2003 г. как обязательный этап при предрегистрационной экспертизе ЛС была введена лабораторная проверка воспроизводимости методик и оценка качества для впервые регистрируемых ЛС, а также в случае внесения изменений в методику проведения испытания.

На основании представленных в табл. 4 результатов экспертизы отечественных и зарубежных субстанций, полученных в ИСКЛС, прослеживается тенденция уменьшения случаев выявления некачественной продукции.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Ковалева, Елена Леонардовна, 2010 год

1. Асмолова H.H. Вопросы качества инфузионных растворов аптечного и промышленного производства с точки зрения Государственной Фармакопеи Украины / Фармаком.— №2. С. 13 - 19;

2. Анализ российского фармрынка / Российский фармацевтический рынок. Итоги >2009 то да. -М.: Ремедиум,.2010: С. 34-46.5: Антонова А. Будет ли Россия производить собственные антибиотики? // Ремедиум. 2006. - № 4. - С. 68.

3. Арзамасцев А. П., Дорофеев В. JI. / Эквивалентность воспроизведенных лекарственных средств: фармацевтические аспекты // Ведомости Научного центра экспертизьгсредств медицинского применения; 2007. — № 1. -С. 6-11.

4. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Титова А. В. Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств // Вопросы биологической; и медицинской химии.—2008. Т.42. - № 8. - С. 26-30.

5. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Титова А. В. Современный подход к анализу и стандартизации вспомогательных веществ // Вопросы биологической и медицинской химии. 2009. - № 2. - С. 14-23.

6. Арзамасцев А. П., Сенов П. Л. Стандартные образцы лекарственных веществ. М.: Медицина, 1978. - 247 с.

7. Арзамасцев А. П., Яскина Д. С. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ / Вып. I «Стероиды». М.: Медицина, 1975. - 151 с.

8. Багирова В. Л., Ковалева Е. Л. К вопросу обеспечения фармакопейного качества исходных ингредиентов, используемых для получения лекарственных .средств // Вестник Научного центра экспертизы средств-медицинского применения. 2003. — № 1.— С. 46^48.

9. Багирова В. Л., Ковалева Е. Л., Шаназаров К. С. Актуальные вопросы экспертизы и стандартизации лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. 2005. - Т. 39. -№ 6. - С. 48-51.

10. Багирова В. Л., Ковалева Е. Л., Шаназаров К. С. Фармацевтические субстанции'// Химико-фармацевтический журнал. — 2007. — Т. 41. — № 1. — С. 35-37.

11. Багирова В. Л., Лякина М. Н., Черникова Ю. А. Особенности маркировки гомеопатических лекарственных средств // Материалы II Всероссийского съезда фармацевтических работников. Сочи, 2005. - С. 101.

12. Багирова В. Л., Рышкова Н. Е. История Российской фармакопеи // Фарматека. 1997. - № 4. - С. 3-5.

13. Багирова В: Л., Рышкова Н. Е., Ковалева Е. Л. К вопросу о подготовке XII издания Государственной Фармакопеи РФ // Ведомости Научного' центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России. 2002 - № 1. - С. 81-82.

14. Барманова Е. А. Допуск лекарственных препаратов на рынок: проблемы и пути решения // Вестник Росздравнадзора. 2008. — № 1. - С. 29-30.

15. Бегунова H.B:, Алмакаева Л.Г. Разработка состава и технологии инфузионного препарата кардиотонического действия на основе солей кислоты аспарагиновой // Фармаком. 2004. — № 3. - С.56 - 61.

16. Безуглая Е. П., Ляпунов Н. А., Бовтенко В. А. Методологический подход к фармацевтической разработке лекарственных препаратов и ее стандартизация // Фармаком. 2008. - № 4.- G. 75-83.

17. Березовская И. В. Испытание на токсичность: быть или не быть // Фарматека. 1997. - № 6. - С. 48;

18. Беркенгейм А. М., Фельдман И. Метод получения валидола // Труды Второго Московского' университета, часть химико-фармацевтическая. -М., 1928-Т. 1.-С. 103-122.

19. Бернштейн; Дж. Полиморфизм молекулярных кристаллов. — М.: Наука, 2007.-511 с. / '

20. Биологические, методы контроля качества лекарственных средств в Государственной Фармакопее Украины / В.П.Георгиевский, Л.А. Чайка, Н.П.Хованская и др. / Фармаком: 2002. - № 3. — С. 27-37.

21. Благовещенский Ю. Н., Дмитриев Е. А., Самсоиова В. П. Применение непараметрических методов, в¿почвоведении;// Издательство Московского университета^ 1985. — 97 с.

22. Борзунов Е. Е. Исследования в области физико-химической механики таблетирования лекарственных порошкообразных веществ: автореф. дис. д-ра фарм. наук. Львов, 1972: - 41 с.

23. Босин А. Г., Олешкевич Э. Ю. Получение изовалериановой кислоты // Труды Ленинградского научногпрактического*фармацевтического института. 1935: - Т. Г. - С. 32-36.

24. Бурдейн A.B. Международная деятельность Росздравнадзора; // Вестник Росздравнадзора. 2009. — № 5. - С. 33-36.

25. Вальцева Е. Элементы защиты упаковок лекарственных препаратов-от подделки Электронный ресурс. // Фармацевтические ведомости, 2007. -№ 5. (http://mdoctor.net/medicine2009/bz-tw/med-ymhaw.litm).

26. Влияние параметра «скорость введения» при выполнении теста «Испытание на токсичность» / Н.П. Неугодова, Г.В. Долгова, Т.Я. Померанцева и др. // Антибиотики, и химиотерапия. 2009. - Т. 54. - № 1-2. — С. 5355. .

27. Временное Положение «О порядке краткосрочной (разовой) регистрации фармацевтических субстанций; ввозимых в Российскую Федерацию» от 26 марта 1999 г. // Ремедиум. 1999. - № 4. - С. 34.

28. Галиуллина Т. Н: Теоретическое и. экспериментальное обоснование состава ¡и технологии шипучих и многокомпонентных таблеток, содержащих ацетилсалициловую кислоту: автореф: дис. д-ра фарм. наук. Пермь, 2003. -43 с. .

29. Георгиевский В.П. Разработка Государственной Фармакопеи; Украины I издания Электронный ресурс. // Провизор. 1998. — №11. (http ://www.provisor/com/ua/archive/1998/N11/pharmakop.php?partcode=5 &artcode=l 139.

30. Георгиевский В. П. Основные направления развития, фармацевтического анализа в Украине // Фармаком. 2006. - № 1/2. - С. 11-21.

31. Герасимов В. Б., Стасяк Е. В., Лукьянов С. В. К вопросу о перерегистрации лекарственных средств // Ремедиум. — 2004. — № 7—8. — С. 51—54.

32. Гильдеева Г. Н., Гуранда Д. Ф. Анализ полиморфных модификаций лекарственных веществ // Фармация. 2009. — № 7. — С. 52—55.

33. Гильдеева Г. Н., Гуранда Д. Ф. Полиморфизм лекарственных веществ. М.: Медицина, 2009. - 72 с.

34. Головенко Н. Я., Борисюк И. Ю. Теоретические основы биофармацевтической классификационной системы // Фармаком. — 2007. № 3. — С. 27-37.

35. ГОСТ Р 52249-2009. Правила* производства и« контроля качества лекарственных средств. Взамен-ГОСТ Р 52249-2004; введ. 2010 -01-01. -М.: Стандартинофрм, 2009. - 139 с.

36. Государственная Фармакопея Республики Беларусь «Общие методы контроля качества лекарственных средств» / Государственная Фармакопея Республики Беларусь. Минск: МГПТК полиграфии, 2006,- Т. I.

37. Государственная Фармакопея Республики Беларусь «Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья» / Государственная Фармакопея Республики^ Беларусь. Минск: Молодечно «Типография «Победа», 2008 - Т. 2.

38. Государственная Фармакопея Республики Беларусь «Контроль качества фармацевтических субстанций» / Государственная Фармакопея Республики Беларусь. Минск: МГПТК полиграфии, 2009 - Т. 3.

39. Государственная Фармакопея Республики Казахстан-1-е изд. Т. I. - Астана, 2008.

40. Государственная Фармакопея Республики Казахстан- 1-е изд. — Т. II. Астана, 2009.

41. Государственная Фармакопея СССР VIII изд. - М.: Медгиз, 1952.

42. Государственная Фармакопея СССР IX изд. - М.: Медгиз, 1961.

43. Государственная Фармакопея СССР X изд. - М.: Медицина, 1968.

44. Государственная Фармакопея СССР XI изд. - вып. 1. - М.: Медицина, 1987.

45. Государственная Фармакопея СССР XI изд. - вып. 2. - М.: Медицина, 1989.

46. Государственная Фармакопея Российской Федерациии. — XII изд. — Ч. 1.-Москва, 2007.

47. Государственная Фармакопея Украины Пер. с укр.. — Харьков: Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр», 2004. 1-е изд. - 672 с.

48. Государственная Фармакопея Украины Пер. с укр.. Харьков: Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр», 2009. - 1-е изд. / Дополнение 1 - 548 с.

49. Государственный реестр лекарственных средств. — М.: ООО Издательство «Медицинский совет», 2009.

50. Грейлих Е. О. К фармакодинамике валидола // Военно-медицинский журнал. 1901. - № 6. - С. 1863-1865.

51. Гризодуб А. И., Казаринов Н. А. Контроль качества таблеток нитроглицерина // Химико-фармацевтический журнал. 1979. - Т. 13. — № 9. -С. 105-109.

52. Гризодуб А. И. О проекте общей фармакопейной статьи «Однородность дозирования лекарственных средств» // Фармаком. 1996. - № 1/2. -С. 2-5.

53. Гризодуб А.И. Проблемы обеспечения фармакопейного качества фармацевтических субстанций при изготовлении лекарственных средств в промышленности и в условиях аптек Украины // Фармаком. 2002. -№ 2. -С.8- 13.

54. Гризодуб А. И., Товмасян Е. К. О проекте общей статьи Государственной Фармакопеи Украины «2.9.40. Однородность дозированных единиц» // Фармаком. 2005. - № 2/3. - С. 115-123.

55. Гризодуб А. И. Проблемы развития Государственной Фармакопеи Украины // Фармацевтическая промышленность. 2009. - № 3. - С. 26-29.

56. Гунар О. В. Методологические основы совершенствования системы микробиологического контроля качества лекарственных средств: автореф. дис. д-ра фарм. наук. Пермь, 2009.

57. Демиденко М. П. Контроль качества субстанций для производства лекарственных средств // Вестник Росздравнадзора. 2009. - № 1. - С. 57-60.

58. Демидов Н. В. Российский фармацевтический рынок в 2006/2007 гг. // Фармацевтическая промышленность. 2007. - № 3. — С. 56-59.

59. Денисова М., Вольская Е. Российский фармрынок 2008: эскиз в международном интерьере // Ремедиум. 2009. - № 5. - С. 8-13.

60. Деримедведь.Л. В., Перцев И. М., Мусиенко Р. С. Факторы, определяющие эффективность лекарств Электронный ресурс.'// Провизор. 2003. -№ 3. (11ир:/^\\^.рго\а8ог.сош:иа/агсЫуе/2003/М9/а1106.111т).

61. Дмитриев В. А. Бюрократическая субстанция // Фармацевтическая промышленность. 2008. - № 3. - С. 10-13.

62. Дорофеев В. Л. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов: автореф. дис. д-ра фарм. наук. М., 2005. -48 с.

63. Дремова Н. Б. Маркетинговый анализ препаратов ацетилсалициловой кислоты с позиций товара // Новая аптека. 2003. - № 2. - С. 49-54.

64. Дугин И. Фармпромышленность Индии: концепция развития // Фармацевтический вестник. 2003. - № 39 (318). - С. 12.

65. Дугин И. Китайский синдром // Фармацевтический вестник. 2008. -№9(499).-С. 11.

66. Евтушенко Н. С. Удосконалення метод!в оцшки якост1 I станадарт1защя препарате валщолу // Фармацевтический журнал. — 1986. — №2.- С. 51-56.

67. Евтушенко Н. С., Лутцева А. И., Триус Н. В. Зарубежные субстанции на госконтроле // Ремедиум. 1999. - № 12. — С. 34-36.

68. Емшанова С. В. Обеспечение качества отечественных лекарственных средств (оптимизация технологии и совершенствование стандартизации таблетированных лекарственных форм): автореф. дис. д-ра фарм. наук. М., 2007.-47 с.

69. Емшанова С. В., Садчикова Н1 П., Зуев А. П. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал. -2007. Т. 41. -№ 1.-С. 41-49.

70. Зависимость растворимости фенсукцинала от размера частиц / А. И. Гризодуб, И.Г.Губаревич, Л.Е. Никишина и др. // Фармаком. 2008. — № 1. - С. 50-67.

71. Захарова В., Романова С. Производство фармацевтических субстанций сокращается // Ремедиум. 1999. - № 12*. - С. 18-21.

72. Захарова В. Состояние производства субстанций лекарственных средств // Ремедиум. 2001. - № 9. - С. 28-32.

73. Изоамиловый спирт как сырье для получения некоторых лекарственных препаратов / B.C. Гершановский, Ю.Г.Зелинский, А.В.Лукьянов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1973. - Т. 7. - № 4. — С. 36-40.

74. Изучение пригодности метода мембранной фильтрации с использованием предфильтра для контроля микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств / Е.Г.Жемерова, Н.З.Деркач, Е.В.Дунай и др. // Фармаком. 2002. - № 4. - С. 22-30.

75. Индивидуальные лекарственные вещества и готовые лекарственные средства. Основные показатели качества и методы контроля, включаемые в аналитическую нормативную документацию (МУ ФК-1-96) // Фармаком: -1996.-№4/5.-С. 2-6.

76. Инструкция по графическому оформлению упаковок лекарственных средств:, постановление Минздрава Республики Беларусь № 30 от 13.06.2002 г.

77. Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского, назначения / Приказ Минздрава РФ № 377 от 13.11.96.

78. Информационное сопровождение и графическое оформлении упаковок лекарственных средств/ Е.Л.Ковалева, М.Н.Лякина, И.А.Баландина и др. // Фармация. 2006. - № 6. - С. 5-8.

79. Исследование состава валидола, полученного из различных видов сырья / Д.З. Яскина, В.И. Трубников, Л-.А. Хейфиц и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1974. - Т. 8. - №< 14. — С. 51—54.

80. Как разработать и внедрить национальную лекарственную политику / Всемирная организация здравоохранения. М.: 2006. - 2-е изд. - 124 с.

81. Камышева Л. Как японцы обманули США // Малый бизнес. 2008. -№21 (38).-С. 1, 10.

82. Караваева А. В., Голынкин В. А. Сравнительная оценка методов определения пирогенности в воде для инъекций // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию академии. — С-Пб. 2004. - С. 266-268.

83. Карпов О. И. Микронизированный глибенкламид модификация лекарственной формы и кинетики, нацеленная на результат // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 26. - С. 3-6.

84. К вопросам о терминологии, стандартизации, контроле качества и фармацевтической разработке лекарственных средств для ингаляции / В.Л.Багирова, Н.А.Ляпунов, А. В. Бахуташвили и др. // Ведомости НЦ ЭСМП. 2007. - № 3. - С. 82-91.

85. К вопросу стабильности комбинированных противотуберкулезных препаратов / М:Е.Ким, К.Б.Мурзагулова, А.У.Тулегенова и др. // Фармация Казахстана. 2009: - № 3 (94). - С. 12-15.

86. Кирсанова Т. Г. Анализ состояния фармацевтического рынка России // Фарматека. 1998. - № 1. - С. 6-9.

87. Классификатор лекарственных форм: Приказ Минздрава Украины №235 от 26.06.02.

88. Ковалева Е. Л., Багирова В. JL, Исаева И. В. Лекарственные препараты из пантов и их стандартизация // Материалы 53-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, 1998. - С. 74-75.

89. Ковалева Е. Л., Багирова В. Л., Шаназаров К. С. Проблема современной маркировки лекарственных препаратов // Фармация. — 2002. — № 4. -С. 3-8.

90. Ковалева Е. Л., Багирова В. Л. Гармонизация подходов к оценке распадаемости таблеток и капсул // Химико-фармацевтический журнал. — 2007. Т. 41. - № 4. - С. 52-54.

91. Колесников С. И. Проблемы законодательного стимулирования фармацевтической деятельности // Фармацевтическая промышленность. — 2007.-№3.-С. 3-8.

92. Контроль качества фармацевтических субстанций в Европейском Союзе. Сертификация на соответствие требованиям Европейской фармакопеи Н.В. Юргель, Ж.- М. Списер, М.Ю. Хубиева и др. // Фармацевтическая промышленность. 2010. - № 1. — С. 42-46.

93. Коржавых Э. А., Румянцев A.C. Таблетки и их разновидности Электронный ресурс. // Российские аптеки. 2003. — № 12. (http: www.rosapteki.ru/archiv/detail.php?ID=1305).

94. Коржавых Э. А., Румянцев А. С. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и действием Электронный ресурс. // Российские аптеки. 2004. - № 4. (http:www.rosapteki.ru/archiv/detail.php?ID= 1448).

95. Королев A.B. Оценка фармацевтической эквивалентности твердых дозированных лекарственных форм с использованием теста «Растворение»: Автореферат дис. канд. фарм.наук. М., 2009. - 24 с.

96. Коротеев А. В. Предмет и виды деятельности ФГУ «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения» Росздравнадзора // Вестник Росздравнадзора. — 2009.-№5.-С. 87-90.

97. Коротких А., Сударев И., Гандель В. Равняться на Запад или . на Восток // Ремедиум. 2005. - № 9. - С. 64-67.

98. Косенко В. В. Деятельность Росздравнадзора .по обеспечению качества ЛС // Ремедиум. 2009. - № 11. - С. 13-15.

99. Крайичек М. Микронизация: способ повышения эффективности ЛС // Ремедиум. 2006. - № 10. - С. 70.

100. Крылов Ю. Ф., Кивман Г. Я. Биологический контроль безопасности лекарственных средств. // М.: Медицина. — 1985. 143 с.

101. Лекарства от неопределенности // Фармацевтическая промышленность. 2009. - № 3. - С. 34-36.

102. Лещева Н. В. Русские фармакопеи XIX начала XX века в библиотеке Академии // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Академии. - С-Пб., 2004.- С. 263-266.

103. Лицензирование в Европейском Союзе: фармацевтический сектор / H.A. Ляпунов, В.А. Загорий, В.П. Безуглая и др. Киев: Морион Лтд, 1998.-384 с.

104. Логинова Н. В., Полозов Г. И. Введение в фармацевтическую химию Электронный ресурс. Минск: Электронная книга БГУ, 2004. (Режим доступа: http://www.elbook.bsu.by).

105. Маркина Т. Лекарственный бизнес Электронный ресурс. // Экономическая газета, (http://www.neg.by/publication/ 200703Д37919.html&print= 1).

106. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. М.: ООО «Новая волна», 2001. - 14 изд. - Т. 1. - 539 е., Т. 2 - 608 с.

107. Меркулова Ю. В. Контроль бактериальных эндотоксинов в соответствии с требованиями Дополнения 1 к Государственной Фармакопее Украины // Фармаком. 2005. - № 2/3. - С. 95-115.

108. Методические рекомендации «Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования» (МР 64-03-004-2004) / Р. Я. Слуцкая, Л. А. Воронецкая, Г. Ф. Емельянова и др. 2004.

109. Методические рекомендации. Оформление макетов упаковок на лекарственные препараты, регистрируемые в РФ / Н. В. Юргель, В. В. Косенко, К. С. Давыдова и др. М., 2009. - 47 с.

110. Методические рекомендации. Правила составления, изложения и оформления стандартов качества на фармацевтические субстанции / Н. В. Юргель, В. В. Косенко, К. С. Давыдова и др. М., 2009. - 68 с.

111. Методические рекомендации. Рациональный выбор названий лекарственных средств / В. Л. Багирова, Р. Е. Березникова, В. Б. Герасимов и др., М., 2005. - 26 с.

112. Методические указания 9467-015-05749470-98 «Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования». Изменение № 1 от 20.03.2000 г., Изменение № 2 от 01.01.2001 г.

113. Методы микробиологического контроля лекарственных средств (Изменение № 2 к общей статье Государственной- фармакопеи XI издания) / Н.И. Каламова, Л.А.Каграманова, В.Л.Багирова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35. — № 12. — С. 34-35.

114. Мешковский А. П. Фармакопейные стандарты и спецификации производителей // Фарматека. 1997. - № 3. - С. 3-8.

115. Мешковский А. П. Организация работы государственных контрольно-аналитических лабораторий по проверке качества лекарств: рекомендации ВОЗ и другие нормативы // Фарматека. 1999. - № 3. - С. 26-29.

116. Мешковский А. П. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов Электронный ресурс. // Еженедельник Аптека. 2000. - № 15. (http://www.apteka.ua/article/10636).

117. Мешковский А. П. Регистрация фармацевтических препаратов в Российской Федерации: дискуссия продолжается // Фарматека. 2001. — № 3. -С. 3-10.

118. Мешковский А. П. Новые подходы к обеспечению качества лекарств // Ремедиум. 2003. - № 11. - С. 26-29.

119. Мешковский А. П. Управление фармацевтическим качеством и новые документы 1СН,// Фармацевтическая промышленность. — 2006. — № 1. -С. 19-23.

120. Микробиологическая чистота показатель качества готовых лекарственных форм / А. И. Кобзарь, А. И. Гризодуб, Н. 3. Деркач и др. // Фар-маком.- 1995.-№ 11/12.-С. 8-12.

121. Младенцев А. Л. Основные направления государственной политики по развитию фармацевтической промышленности // Фармацевтическая промышленность. 2007. - № 3. - С. 9-10.

122. Младенцев А. Л. Переход на стандарты вМР к 2010 году вполне реален // Вестник Росздравнадзора. 2008. — № 1. - С. 15-19.

123. Мониторинг розничных продаж лекарственных препаратов в Санкт Петербурге: итоги 2004 г. Электронный ресурс., (http://www. pharmindex.ru/navigator/FMARKET188.html).

124. МУ ФК-1-96. Приложение 1. Пример оформления проекта АНД на субстанции, представляющие собой индивидуальные вещества // Фарма-ком. 1996. - № 4/5. - С. 7-19.

125. МУ ФК-1-96. Приложение 2. Пример оформления проекта АНД на таблетки // Фармаком. 1996. - № 6 (47). - С. 10-22.

126. Настольная книга RMBC О фармацевтическом рынке России /Вахранева Е., БучинаА., Денисова-М. и др. / М.: ООО «Эр ЭМ Би Си Имп-экс», 2008. С. 38.

127. Нильва И. Перспективы стратегии саморегулирования и импор-тозамещения в производственном секторе фармрынка // Фармацевтический вестник. 2008. - № 17. - С. 23.

128. Нобелевские лауреаты химики: вклад в фармацевтику Электронный ресурс. // Фармацевтический вестник. - 2001. - № 32. (http://www.old.pharmvestnik.ru/cgi-bin/statya.pl?sid=4513).

129. Новые технологии: в поисках «идеальной» таблетки Электронный ресурс. // Еженедельник Аптека. — № 399 (28). (http-7/www.aptëka. ua/article/14271

130. Об обращении лекарственных средств: федеральный закон № 61— ФЗ от 12.04.2010. Электронный ресурс. // Российская газета — Федеральный выпуск. № 5157 от 14 апреля 2010 г. (http://www.rg.ru/2010/04/14/lekarstva-dok.html).

131. Обеспечение качества фармацевтических препаратов. Сборник рекомендаций и тематических материалов // Всемирная организация здравоохранения, 1998. Т. 1. - 266 с.

132. Об общей фармакопейной статье «Растворение» /В.Л. Багирова, Л.Н. Взорова, Л.К. Граковская и др. // Химико-фармацевтический журнал. -200.1.-Т. 35. -№ 4. — С. 39—41.

133. Одегова. Т. Ф , Рунар; О. В. Микробиологическая чистота — один из основных параметров стандартов GMP и GLP // Фармация. — № 5. -С. 8-9.

134. О доведении информации о лекарственных средствах до покупателя: письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития №01И-646/05 А от 22.09:2005.

135. О защите прав потребителей: федеральный закон Российской Федерации №2300-1 от 07.02:1992 г.

136. О классификации изменений, вносимых в регистрационную документацию: письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 1111-403/08 от 05.08.2008 г.

137. О мерах по дальнейшему совершенствованию, порядка оформления разрешения к медицинскому применению и передачи для промышленного производства новых лекарственных средств: приказ Министерства здравоохранения СССР №!l 186 от 16 декабря 1976 г.

138. О наркотических и психотропных, лекарственных средствах:; федер. закон Российской Федерации № З-ФЗ от ТО декабря 1997 г. // Собрание законодательства Российской Федерации. — 1998. — № 2. — ст. 219.

139. О порядке регистрации фармацевтических субстанций: письмо Минздрава РФ № 2510/2844-02-032 от 27 марта 2002 г.

140. О разделе «Состав» фармакопейных статей предприятия: письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения, и и социального развития № 01-22849/08 от 13.08.2008 г.

141. О регистрации зарубежных субстанций: приказ Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации №52 от 21.03.94 г.

142. Основные направления стандартизации в фармации / В.Л. Баги-рова, Б.П. Бучнев, С.А. Парфейников и др. // Новая аптека. — 2002. № 10. — С. 17-20.

143. Основные принципы классификации лекарственных форм / Р.У. Хабриев, В.А. Попков, И.И. Краснюк и др. Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Т. 43. - № 2. - С. 51-56.

144. Особенности проведения разработки раздела «Бактериальные эндотоксины» для субстанций антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия. -2008. Т. 53. - № 11-12. - С. 34-38.

145. ОСТ 42-506-96. Порядок согласования и утверждения нормативной документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье.

146. О формировании регистрационного досье: письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 01И-61/07 от 29.01.2007 г. .'.

147. ОФС 42-0004-0 К Остаточные органические растворители;

148. ОФС 42-0003-00. Растворение.

149. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств: распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р Электронный ресурс., (http://www.rg.ru/2010/01/13/ perechenlek-dok.html).

150. Перечень названий лекарственных форм, используемых при-регистрации лекарственных препаратов / Утвержден руководителем ФГУ НЦ ЭСМП Минздрава России Р. В. Петровым 26.03.2003 г.

151. По вопросу маркирования лекарственных средств: письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 01И-93/05 от 09.03.2005 г.

152. Г. Полиморфизм лекарственных веществ Электронный ресурс. // Казахстанский фармацевтический вестник. — 2002.— № 9 (157). (http:www. Pharmnews.kz/kfvdb/Nomeral57/ct3.html).

153. Полиморфизм и свойства лекарственных средств / И.П. Рудакова, И. Г. Ильина, С .Я. Скачилова и др. // Фармация. 2009. - № 8. - С. 42-44.

154. Получение ментилизовалерата карбонилированием изобутилена / А.Р. Эльман, В.М: Матвеев, Е.В. Сливинский, С.М. Локтев // Химико-фармацевтический журнал. — 1990. — Т. 24 — № 3. — С. 47—50.

155. Получение синтетической изовалериановой кислоты / A.B. Лукьянов, Е.В. Ванькович, К.С. Бородина и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1972.-Т. 6.-№ 10.-С. 29-31.

156. Полякова Д. Контроль качества ЛС. Что могут страны? Электронный ресурс. / Ч. I- // Еженедельник Аптека. — 2009.— №' 27 (698). (http:www.apteka.ua/article/8989).

157. Послание Президента России Д. А. Медведева Федеральному собранию Электронный ресурс. // Российская газета. Федеральный выпуск. — 2009. №5038 (214) (http://www.rg.ru/2009/! l/13/poslanie-tekst.html).

158. Потапов А. М., Борисов Д.А., Теребилов И.О. ООО «НТФФ «По-лисан»: оригинальные препараты оригинальные стратегии // Фармацевтическая промышленность. - 2007. - № 1 — С. 41—44.

159. Правила государственной регистрации лекарственных средств. Утв. Минздравом РФ 1.12.98 г. № 01/29-14.

160. Про затверждення Перелпав назв лшарсышх форм та упаковок для лшарських засоб1в: наказ Мппстерства охорни здоров'я Украши № 500 от 20.07.2006.

161. Проблема калибровки приборов для испытания «Растворение» / А.П.Арзамасцев, Н.П.Садчикова, Т.Ю.Лутцева и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37. - № 10. - С. 40^-5.

162. Проект Общей фармакопейной статьи «Однородность дозирования» /Багирова В. Л., Ковалева Е. Л., Самылина И. А., Садчикова Н. П. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения -2007. -№ 3-С. 125-129.

163. Проекты фармакопейных статей // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. — 2000. -№ 1.-С. 80-82.

164. Проекты фармакопейных статей // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2000. -№ 2. - С. 90-96.

165. Проекты фармакопейных статей // Ведомости Фармакопейного комитета. 1997. -№ 1. - С. 16-32.

166. Проекты фармакопейных статей // Фарматека. 1997. - № 1. -С. 15-30, 35-36.

167. Проекты фармакопейных статей // Фарматека. 1997. - № 2. -С. 43-58.

168. Проекты фармакопейных статей // Фарматека. — 1997. — № 3. — С. 43-53.

169. Проекты фармакопейных статей // Фарматека. 1997. - № 4. -С. 10-15.

170. Проекты фармакопейных статей // Фарматека. Приложение. -1996.-С. 1-60.211., Производство лекарственных средств в России / Д.Гаврилов, Т.Котрелев, Р. Марданов и др. // Ремедиум 1999. - № 4. - С. 6-12.

171. Процедура выполнения фармакопейного показателя «Аномальная токсичность» на примере антибиотиков / Неугодова Н. П., Долгова Г. В., Хайретдинова М. Н. и др. // Антибиотики и химиотерапия. — 2008. Т. 53. -№7-8.-С. 19-26.

172. Разработка проекта Общей фармакопейной статьи «Кристалличность» / И.Г. Ильина, И.П.Рудакова, Т.А.Мелентьева и др. // Фармация. -2009.-№8.-С. 3-4.

173. Раменская Г. В., Чугаев Д. В. Влияние оптических изомеров на фармакокинетику лекарственных средств // Фармация. — 2008. № 1: - С. 5052.

174. Раменская Г. В., Шохин И. Е. Современные подходы к оценке ге-нерических лекарственных средств при их регистрации // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - № 9. - Т. 43. - С. 30-34.

175. Регулирование процедуры допуска на рынок фармацевтических субстанций / Е.Л.Ковалева, В.Л.Багирова, Л.И.Панова и др. // Фармация. — 2009.-№2.-С. 51-55.

176. Рейхарт Д. В., Чистяков В. В. Высокочувствительные аналитические методы в оценке биоэквивалентности лекарственных препаратов (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Т. 43. - № 12. - С. 60-67.

177. Романова С. Фармпромышленность за последние 11 лет // Ремедиум. 2008. - № 10. - С. 49-56.

178. Романова С. Фармпромышленность за Г полугодие 2009 года // Ремедиум. 2009. - № 10. - С. 54-59.

179. Романова С., Захарова В. Десятилетие надежд: состояние производства фармацевтических субстанций // Ремедиум. 2003. - № 10. - С. 5864.

180. Романова С., Захарова В., Журов Д. Надежда умирает последней. Производство фармацевтических субстанций за 14 лет // Ремедиум. — 2007.-№3.-С. 54-60.

181. Романова С. А., Хабенский Б. М. Стратегическая роль отрасли в обеспечении'национальной безопасности страны // Ремедиум. — 2008. — № 4. -С. 6-14.

182. Россия и Китай: опыт сотрудничества в сфере фармацевтической деятельности / Н.В. Юргель, В.В. Косенко, Е.Ю. Барманова и др. / Вестник Росздравнадзора. 2009. - № 1. - С. 61-66.

183. Руководства по качеству. Лекарственные средства. Спецификации: контрольные испытания и критерии приемлемости. Руководство 423.2:2004 / В.Георгиевский, Н.Ляпунов, Е.Безуглая и др. // Министерство здравоохранения Украины Киев: Морион, 2004. - С. 42.

184. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / В.Л.Багирова, А.И.Гризодуб, Т.Х.Чибиляевъ и др. / под ред. Н. В. Юргеля, А. Л. Младенцева, А. В. Бурдейна и др. // М.: Фармацевтическая-промышленность, 2007. 57 с.

185. Руководство по стандартизации лекарственных средств / Багиро-ва В. Л., Гильдеева, Г. Н., Косенко В1 В. и др. / под ред. Р. У. Хабриева, В. Л. Багировой, В. Б. Герасимова. М!: Медицина, 2006. - 349 с.

186. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / Багирова В. Л., Гризодуб А. И., Чибиляев Т. X. и др. / под ред. Н. В. Юргеля, А. Л. Младенцева, А. В. Бурдейна и др. // М.: Фармацевтическая промышленность, 2007. — 57 с.

187. Сборник фармакопейных статей. Фармацевтические субстанции /

188. B. Л. Багирова, Г. №. Гильдеева, Р. У. Хабриев и др. // М.: ООО «ИД «ПЕЛИКАН», 2007. 320 с.

189. Сердечный друг Электронный ресурс. // Провизор. 2004. -№ 22. (http://www.provisor.com.ua/archive/2004/№22/art30.htm).

190. Ситников А. Г., Травина Л. А., Багирова В. Л: ЛАЛ-тест. Современные подходы к определению пирогенности // М., 1997. 96 с.

191. Скакун Н. Н., Штейнгарт М. В., Казаринов Н. А. К созданию Государственной фармакопеи Украины. Стандартизация твердых лекарственных форм по показателю «Распадаемость» // Фармаком. 1999. — № 6.1. C. 41-43.

192. Сливкин А. И., Шевцова Е. М., Махинова Е. Н1. Влияние упаковки на конкурентоноспособность лекарственного препарата // Packaging. — 2008. — №3/17.-С. 36-39.

193. Совершенствование методологических подходов к стандартизации препаратов в лекарственной форме «таблетки» / Е.Л.Ковалева, В.Л.Багирова, Л.И.Митькина и др. // Химико-фармацевтический журнал. -2009. Т. 43. - № 12. - С. 26-35.

194. Совершенствование требований к стандартизации панкреатинсо-держащих препаратов/ Н.В.Заинкова, Л.А.Люблинская, Е.Л.Ковалева и др.

195. XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисьь докладов). — М., 2007. С. 96-96:

196. Состав и-биологические свойства пантов и препаратов из пантов Н.С.Евтушенко, И.В.Исаева, Е.Л^Ковалева и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии: — № 3 С. 24-30.

197. Списер Ж.- М. Сертификат соответствия монографиям Европейской фармакопеи // Тезисы докладов Международной конференции «Европа против фальшивых лекарств». М., 2006. - С. 76.

198. Сравнительная оценка уровня требований к качеству диклофена-ка натрия / Т.М.Карманова, Е.Л.Ковалева, Н.П.Садчикова и др. // Фармация. 2002. - № 1.-С. 13-15.

199. Стандартизация валидола / Ковалева Е. Л., Буданова Л. И., Шана-заров К. С. и др. // Фармация. 2004. - № 2. - С. 12-14.

200. Стандартизация лекарственных препаратов Валидол и Валидол-Н / Е.Л. Ковалева, Л.И. Буданова, К.С. Шаназаров и др.- // XI1 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса1 (тезисы.докладов). М., 2004. - С. 875-876.

201. Стандартизованная процедура валидации количественных методик титрования лекарственных средств / А.И: Гризодуб, Д.А. Леонтьев, G.O.

202. Чикалова и др. // Фармаком. 2009. - № 1. - С. 5-29.248. 100 лет на рынке Электронный ресурс. // Провизор. — 1998. -№ 3. (http://www.provisor.com.ua/archive/1998/№13/100years.htm).

203. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 г.: приказ Минпромторга России № 965 от 23 октября 2009 г.

204. Татьяна Голикова: переход фармпроизводителей на стандарты GMP может занять 2 года Электронный ресурс. (Режим доступа: http://health.mail .ru/articles/13944/).

205. Терентьев А. П., Потапов В. М. Основы стереохимии // Москва-Ленинград: Химия, 1964 688 с.

206. Трофимова Е. Фармацевтические рынки стран БРИК: быстрый рост и испытание кризисом // Ремедиум. 2009. - № 1. - С. 20-33.

207. Фармацевтический сектор: общий технический документ для лицензирования лекарственных средств в ЕС /В.А. Усенко, Н.А. Ляпунов, Е.П. Безуглая и др. / под ред. А. В. Стефанова, Т. А. Бухтиаровой, В. Г. Варченко и др. Киев: Морион, 2002. — 255с.

208. Фармацевтический сектор: основы современного законодательства в Европейском'Союзе / Н.А. Ляпунов, В.А. Усенко, А.Л. Спасокукоцкий и др. Киев: Морион, 2002. - 95 с.

209. Федотов А. Е. Производство лекарственных средств в России: что дальше? // Фармацевтическая промышленность. 2007. — № 3. — С. 17—24.

210. Хабриев Р. У. Методологические основы создания эффективной системы обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации: Автореф. д-ра фарм. наук. Москва, 2003 г. - 53 с.

211. Хабриев Р.У., Сударев И.В., Кумышева Л.А. Как реализовать международные стандарты ОМР в России / Фармация. 2006. - №4. - С.46—48.

212. Хазанов В. А. Шедевры и их копии // Фармацевтический вестник. -2007.-№5 (452).-С. 29.

213. Чеча О. А., Пахомов В. П. Исследование состава и свойств препаратов из ментола // Фармацевтическая^ промышленность. — 2009. — № 2. -С. 70-72.

214. Шаназаров К. С., Ковалева Е. Л.ОФС 42-0074-07 Фармацевтические субстанции^/ Государственная Фармакопея Российской Федерации. -Ч. 1. XII изд. - М., 2007. - С. 488-492.

215. Шаназаров К. С., Ковалева Е. Л. ОФС 42-0075-07 Сроки годности лекарственных средств // Государственная Фармакопея Российской Федерации. Ч: 1. - XII изд. - М., 2007. - С. 484^187.

216. Шашкова Г. В., Вольская Е. А. Развитие правового регулирования информации; о'лекарственных средствах. Часть 1. Европейский опыт // Ремедиум. 2004. - № 10. - С. 28-34.

217. Шашкова Г. В;, Вольская Е. А'. Развитие правового регулирования информации о лекарственных средствах / Часть 2. Актуальное положение в России-// Ремедиум. 2005. - № 6. - С. 17-19.

218. Эпштейн Н. А. Оценка пригодности (валидация)-ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. — 2004. Т. 38. - № 4. - С. 40-56.

219. Эпштейн Н. А., Емшанова С. В. О требованиях к пригодности хроматографической системы при контроле качества лекарственных субстанций и препаратов методом ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т. 42. - № 11. - С. 34^Ю.

220. Юргель Н. В. Об итогах и эффективности работы Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития и ее территориальных управлений в 2007 г. // Вестник Росздравнадзора. 2008. -№2.-С. 4—13.

221. Юргель Н. В. Приоритеты государственного регулирования в условиях стабильного фармацевтического рынка // Ремедиум. 2008. - № 1. -С. 32-35.

222. Юргель Н. В. Система надзора и контроля в сфере обращения лекарственных средств в Российской Федерации // Вестник Росздравнадзора. — 2008.-№6.-С. 4-11.

223. Юргель Н. В. Об итогах и эффективности работы Федеральной-службы по надзору в сфере здравоохранения и социального-развития и ее территориальных управлений в 2008 г. // Вестник Росздравнадзора. 2009. -№ 2. - С. 6-14.

224. Ягудина Р. И. Международные тенденции в,сфере разработки и производства лекарственных средств, // Медицинский бизнес. 2002. -№ 11(101). - С. 12.

225. Acceptable Analytical Practices for Justification of Specifications / P. Kurtulik, T.Tougas, P.Tsang and al. // Pharmaceutical Technology. 2007. - № 4. -P. 156-168.

226. Artiges A. Scope of the procedure and links with the licensing authorities and inspection // New developments of the procedure. How to apply for a CEP. International symposium. EDQM. Conference document. Strasburg, 2001. - P. 7.

227. Arzneibuch Der Deutschen Democratischen Republik. Berlin, 1987.

228. Assessment of the quality of medicinal products containing existing/known» active substance Электронный ресурс. 2007. (http://www.emea.europa.eu; Doc.Ref.EMEA/CHMP/CVMP/QWP/450653/2006).

229. British Pharmacopoeia. London, 2004.

230. British Pharmacopoeia Электронный ресурс. London, 2007. -Электронный оптический диск (CD-ROM).

231. British Pharmacopoeia. London, 2009.

232. Chowhan Zak T. / Pharmacopeial Harmonization: a progress report // Drug Information Journal 1996. - V. 30. - P. 451-459.

233. Disintegration of Sublingval Tablets: Proposal for a Validated Test Method and Acceptance Criterion / M. Weda, D.A. van Riet-Nates, P. van Aalst P. and al. // Pharmeuropa Scientific Notes. 2006. - № 2. - P. 41-44.

234. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council, of 6 November, on the Community code relating to the medicinal products for human use //Official Journal of the European Communities. 2001. - № L-311-P. 67-128.

235. Draft monografs and general texts for comment // Pharmeuropa.2006.-V. 18.-№ 1.-P. 47-159.

236. Draft monografs and general texts, for comment // Pharmeuropa. —2007. V. 19. - № 1. - P. 47-143.,

237. Draft monografs and general texts for comment // Pharmeuropa.2007. V. 19. - № 4. - P. 605-669.

238. Draft monografs and. general texts for comment // Pharmeuropa.2008. V. 20. - № 2. - P. 47-143.

239. Draft monografs and general texts for comment // Pharmeuropa. — 2008. V. 20. - № 3. - P. 516-518.

240. Draft monografs and general texts for comment // Pharmeuropa.2008. V. 20. - № 4. - P. 665-742.

241. Draft monografs and general texts for comment // Pharmeuropa.2009. Vol. 21. -№ 2. - P. 219-222.

242. Drug Substance and Excipient Template Электронный ресурс. --2009.(http:// www.usp.org/pdi7EN/USPNF/dmgSubstanceTemplate.pdf).

243. European Directorate for the Quality of Medicines. Council of Europe. Strasbourg. - 2006. - № 4. - 61 p.

244. European Pharmacopoeia. The second edition. Council of Europa. -Strasbourg, 1980.

245. European , Pharmacopoeia. The fifth; edition.: Council of Europa. -Strasbourg; 2004.

246. European Pharmacopoeia. The sixth edition. Supplement 6.5. Council' of Europa Электронный ресурс.: Strasbourg, 2009. (http://online.edqm.eu/ entry.htm). •

247. European Pharmacopoeia. The sixth edition. Supplement 6.8. Council of Europa Электронный; ресурс.«: Strasbourg, 2010: (http://online.edqm.eu/ entry.htm):,

248. Fusari S. Nitroglycerin sublingval tablets. 1.Stabilityof conventional" tablets // J: of Pliarm. Sci. 1973. - V. 62. - №. l. - p: 122-129.

249. Guideline on the packaging information of medicinal products for human use authorized by the community / European commission. — Brussels, 2008.

250. Guideline on the readability of the label and package leaflet of medicinal products for human use / European commission. Brussels, 1999.

251. Guideline on the readability of the label and package leaflet of medicinal products for human use. European commission. - Brussels, 2009.

252. Guideline on the specification limits for residues of metal catalysts or metal reagents Электронный ресурс. London, 2008. -EMEA/CHMP/SWP/4446/2000 (http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/swp/ 444600enfin.pdf;).

253. Hirani J. J., Rathod D. A., Vadalia K. R. Orally Disintegrating Tablets: A Review // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 2009. - № 8(2).1. P. 161-172.i

254. Homeoopathisches Arzneibuch. Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag, 2003.

255. Inspections Quality Working Party - Questions&Answers. European Pharmacopoeia Электронный ресурс. / Harmonised Ph. Eur. Chapter Unirformi-ty of Dosage Units. - 2008. (http://www.emea.europa.eu/ Inspections/qwp).

256. Bronnum-Hansen K. Follow-up to sertification. Variations and quinquennial renewal; revision of monographs // New developments of the procedure. How to apply for a CEP. International symposium. EDQM. Conference document. Strousburg, 2001. - P. 39.

257. Klanke J. Dissolution Testing of Orally Disintegrating Tablets Электронный ресурс. // Dissolution Technologies. 2003. - V. 10 - № 2. - P. 6-8. (http://www.dissolutiontech.com/DTresour/BackIssuefldr/BackIssuesfrmst.html).

258. Munoz Botella S., Spieser J.-M., Daas A. market Surveillance Study on General Method 2.9.40. Unirformity of Dosage Units, carried out by the OMCL Network of the EDQM/Council of Europe // Pharmeuropa Scientific Notes. № 1. -2007.-P. 21-32.

259. Orodispersible tablets: An overview / S.Bandari, R.K. Mittapalli, R.Gannu R. and al. Электронный ресурс. // Asian journal of Pharmaceutics. -2008.—V. 2.-№ Г.-Р.2-11.http://www.asiapharmaceutics.info/article.asp?issn=0973-8398;y ear=2008; volume=2).

260. Pharmaceutical Dosage Forms <1151>. In-process revision Электронный ресурс. // Pharmacopeial Forum. 2009: - V. 5. - № 5. - P. 1260, 12721310. (http://www.usp.org/pdf/EN/USPNF/pharmaceuticalDosageForms.pdf).

261. Pharmacopee Fransaise. Paris, 1989. - X ed.

262. Pouget C. Viepoints of the parties concerned: EDQM// New developments of the procedure. How to apply for a GEP. International symposium. EDQM. Conference document. Strousburg, 2001. - P. 23.

263. Q1A (R2). Stability Testing of New Drug Substances and Products Электронный ресурс. // ICH harmonized tripartite guideline. 2002. (http://www. ich.org).

264. Q3A (R2). Impurities in New Drug Substances> and Products Электронный ресурс. // IGH harmonized tripartite guideline; 2005: (http://www. ich:org).

265. Q3B (R2). Impurities in New Drug Products Электронный ресурс. // IGH harmonized tripartite guideline. 2005. (http://www. ich.org).

266. Q3C (R3). Impurities : Guideline for Residual Solvents Электронный ресурс. // IGH harmonized tripartite guideline. 2005 (http://www. ich.org);

267. Q6A. Specifications: Test Procedures and; Acceptance Criteria for New Drug Substances and* New Drug Products, Электронный! ресурс.; // 1С® harmonized tripartite guideline. 1999: (http://www. ich.org).

268. Shargel L. Drug Product Performance and Interchangeability of Mul-tisource Drug Substances and Products // Pharmacopeial Forum. 2009. V. 35. -№ 3.-P. 744-749.

269. Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products. Annex 1 // WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations.- Forty-third report. - 2009: - № 953. — P.87--130.

270. Standard tenns. Pharmaceutical dosage forms. Routes of administration. Containers.--EDQMI Strasbourg. -2004. 5 ed:

271. Standard terms. Pharmaceutical dosage forms. Routes of administration. Containers Электронный ресурс. EDQM. Strasbourg. - 2009. - 5 ed. (http://www.edqm.eu/StandardTerms/indexSt.php).

272. Style Guide. European Directorate for the Quality of Medicines. European Pharmacopoeia. -2008. - 68 p. Электронный ресурс. (http://www. edqm.eu/en/Technical-Guides-598.html).

273. Tablets and Capsules Template Электронный ресурс. 2009. (http://www.usp.org/pd£/EN/USPNF/tabletsCapsules.pdf).

274. Tablets. Draft monographs and general texts for comment // Pharmeu-ropa (The European Pharmacopoeia Forum). 2007. -V. 19. - № l.-P. 136-139.

275. Technical Guide for the Elaboration of Monographs / European Pharmacopoeia, European Directorate for the Quality of Medicines. 2005. - 4 ed. -67 p.

276. The Homeopathic Pharmacopoeia of the United States. 2002.

277. The Indian Pharmacopoeia. The Controller of Publications, Delhi -.1996.

278. The Indian Pharmacopoeia. Indian Pharmacopoeia Commission, Ghaziabad. - 2007.

279. The Japanese Pharmacopoeia. Tokyo. - 1991. - XII.

280. The Japanese Pharmacopoeia. Tokyo. - 2001. - XIV.

281. The Japanese Pharmacopoeia. Tokyo. — 2006. - XV Электронный ресурс. — Электронный оптический диск (CD-ROM).

282. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 1965. - XVII.

283. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 1970. -XVIII.

284. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 1974. -XIX.

285. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 1979. -XX.

286. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 1990. - XXII.

287. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 1995. - XXIV.

288. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 2000. - XXV.

289. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 2003. - XXVII.

290. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 2006. - XXIX.

291. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 2007. - XXX.

292. The United States Pharmacopeia. Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 2008. - XXXI. — Электронный ресурс. -Электронный оптический диск (CD-ROM).

293. Unirformity of dosage units. Application of the test to new and "old" preparations. Enquiry // Pharmeuropa. 2007. - V. 19. - № 4. - P. 603-604.

294. United States Pharmacopeia Drug- Substance Verification Program Электронный ресурс. 20071 (http://www.usp.org/pdfEN/USPVerified/pivp ParticipantManual.pdf).

295. United States Pharmacopeia Excipients Verification Program Электронный ресурс. 2007. (http://www.usp.org/pdf/EN/USPVerified/excipients ParticipantManual.pdf).

296. USP Guideline for Submitting Requests for revision to USP-NF. V3.1 2007. - 20 p. Электронный ресурс. (http://www. usp.org/ USP'NF/ submitMonograph/subGuide.html).

297. USP Monographs. In-process revision // Pharmacopeial Forum. -2010.' V.,36. - № 3. - P. 651-706.

298. USP Verified Pharmaceutical Ingredients Электронный ресурс. (http://www.usp.org/USPVerified/pharmaceuticalIngredients/).

299. USP-NF General Chapter <905> Unirformity of dosage units. Explanatory Note. Электронный ресурс. (http://www.usp.org/USPNF/notices/ generalChapter905 .html).

300. WHO Expert Committee on Specifications for Farmaceutical Preparations. Thirty second Report. Geneva, World Health Organization / WHO Technical Report Series. - 1992. -№ 823.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.