Стандартизация и контроль качества противотуберкулезных лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Якубов, Мухаммадходжа Рахматджонович

• Якубов, Мухаммадходжа Рахматджонович
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Якубов, Мухаммадходжа Рахматджонович

Список сокращений и обозначений

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ w„.

1. Фармаколошчнекие аспекты.

I. I, Этнологи* и основные принципы лечений туберкулеза

1,2, Номенклатура противотуберкулезных препаратов ,,.

2. Соврем г ш i ын фармакопейный анализ

2.1, Требования к лекарственным средствам .„.,

3. Ф АРМ AK01I ЕЙНЫЙ ЛИЛ. НИ ППШШОТУШКУЛШЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ.

3.1. Источники информации ——.—[

3.2, Общая информация о фармакопейных ПТП.

33. Фармакопейные требования к качеству ПТП.

3.3.1. Описание и растворимость.

3.3.2. Подлинность.

3,3,3 Количественное определение.,„,.„,,,,

3.4, Фармакопейные требования к качеству ГГГП.

3.4.1. Подлинность.

4. ХИМИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ.„

5. ИИФР VKP.U ИЛИ СПЕКТРОСКОПИЯ .Л

Тонкослойная хроматография.

7. Биоэквивалентность, тает «растворение».

7.1. Исследование бнолостулностн н бнаэквивалентности,.

7. 2, Биофармацевтическне аспекты теста «растворение».

Я, Выявлении фальс ифициронанных лекарственных средств

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОВРЕМЕННЫХ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ .,.42 8.1. Проблема фальсификации лекарственных средств

8.2, Подходы к обнаружению фальсификатов .—.«.

Иыподы поЛИТШТУГНЫМ ДАННЫМ.-——.-,,■■.„„ .,.„.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.^„

9. Материалы и методы исследования.—,.

9.1 Объекты исследования

9.1.1. Субстанции.

9.1.2. Препараты.

9.1.3. Комбинированные ГГГП.

9.2. Оборудование

9.2.1. ИК-спектроскопия

9.2.2. Тонкослойная хроматография .,50 9.2J УФ- спектроскопия.,,.

9.2.4. Тест «растворение».

10. АНАЛИЗ 1ГТОТИВ0ТУВЕРКУЛЕЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

МЕТОДОМ И K-CT1 ККТРОСКОПНН

ЮЛ. Задачи исследования.—.—„н*^.,.—.„..„

10,2. Методика иробоподготовкн .—.

Ю.З. Атлас стандартных ИК-спектров ПТП .„,

10.4, ИК-спектры противотуберкулезных лекарственных средств. .56 10.5- Выводы по главе.

I I. АНАЛИЗ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

МЕТОДОМ ТСХ4».

ПЛ. Задачи исследования.

11.2. Пробоподготовка для анализа ПТП методом ТСХ.„.

11.3. Разработка условий хроматографнровання.

11.3.1 Нанесения проб

11,3,2, Выбор состава подвижной фазы. 1.4, Полученные результаты -----------------------------—^—. 1.5. 11одготовка образцов для хроматографнческого анализа содержащих изониазнд, рифам пнцин, пнразннамнд, и этаыбутол.

11,6, Подготовка образцов для хроматографнческого анализа содержащих амикацниа сульфата,.

Е 1.7. Выводы ло главе .„„.

12, Анализ пгепарлтоп шфлмпищша методом теста «РАСТВОРЕНИЕ».*.

12.1. Задачи исследования--------—.—.

12.2. Объекты исследования---------------w

12.3- Количественное определение высвободившегося всшества ,„,

12.4. Структура и кнелотно-основные свойства рнфашпшина.

12.5. Разработка методик количественного определения.,.„

12,6 Результаты теста «растворением.*. 2.7 Выводы по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стандартизация и контроль качества противотуберкулезных лекарственных средств»

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ХП и XIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г, 2006 г) Апробация работы проведена на межлабораторной конференции кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета ММА им И М Сеченова 25 декабря 2006 г О Б З О Р Л И Т Е Р А Т У Р Ы

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Якубов, Мухаммадходжа Рахматджонович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработка унифицированная методика анализа субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств методом ИК-спектросконнн н составлен атлас соответствующих ИК-спектров, которые предлагаются для использования в качестве стандартных при анализе по разделу нормативной документации «подлинность» и для выявления фальсификатов, не содержащих указанное на упаковке действующее вещество.

2. Разработаны условия метода ТСХ и методики пробоподготовки субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств. Подобран унифицированный состав подвижной фазы для нтониазида, рифамшшнна, пнразннамида и этамбутола гндрохлорида: раствор аммиака 25% - ацетон - метанол - этнлацетат (1:1:1:7). Оптимальная подвижность пятен амнканнна сульфата наблюдается в системе растворителей; раствор аммиака 25% -метанол - ацетокнтркл ■ ледяная уксусная кислота (7:10:12:1), Разработанные 1^гетоднки предлагаются для выявления фальсификатов, не содержащих указанные на упаковке лекарственные вещества, и для включения в раздел нормативной документации «подлинность» для субстанций и лекарственных препаратов ] 1ротнвотуберкулезныч лекарственных средств, .

3. Показано, что для капсул рифапицина возможен подбор условий теста растворения», позволяющих дифференцировать дженернки. В среде 0,1 М кислоты хлористоводородной наблюдаются значимые различия между профилями растворения всех изученных препаратов рифомпицина- Это свидетельствует о возможности использовать тест «растворение» для определения различий между воспроизведенными препаратами рифамнниина.

4 Разработан комплексный подход к выявлению фальсифицированных противотуберкулезных лекарственных средств, не содержащих 93 действующие вещества, указанные на этикетке. Для обнаружения таких подделок следует использовать простые качественные реакции, ТСХ н ИК- спектроскопию в средней области. Для выявления фальсифицированных i фотиаотуберкулсзных лекарственных средств, содержащих действующие вещества, указанные на этикетке, но изготовленных другим производителем, возможно использование теста «растворение» в комплексе с другими аналитическими методами при условии параллельного испытания в дифференцирующих условиях подлинного лекарственного средства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Якубов, Мухаммадходжа Рахматджонович, 2007 год

1. Аналитический документ по вопросам фальшивых лекарств в России. Москва: AIPM, 2001

2. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. / Аковбян В. А„ Анкнрская А. С., Белобородое В, Б. и др, Под ред. Л, С. Страчунского, Ю. Б, Белоус она, С. Н, Козлова, М.: РЦ «Фармединфо», 2002.

3. Андерсон А.А. Жидкостная хроматография амнносоедипеннй. Рига: Зииатне, 1984. - 295 с,

4. Арзамасцев А.П. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ: Выи, II. — М.: Медицина, 1981. 176 с.

5. Арзамасцев АЛ, Яскнна Д.С, Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ: Вып. 1. М,: Медицина, 1975.-15 tc.

6. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Часть 2. Пятигорск, 1996.

7. Березкнн В.Г., Бочков А.С. Количественная тонкослойная хроматография. М.: Наука, 1980. - 183 с.

8. Берсзов Т. Г., Коровкнн Б. Ф. Биологическая химия: Учебник. 3-е изд., перераб. И доп. - М.: Медицина, 2002. - 704 е.: ил. (Учеб. лит, Для студентов мед. вузов).

9. Бсрцгтейм ИЛ., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрическнй анализ в органической химии. Л.: Химия, 1975, - 232 с.

10. Биологическая доступность лекарственных средств: принципы и проблемы. Докл. Науч. группы ВОЗ № 536. Женева: ВОЗ, J 975.

11. И.Бранд Дж,, Эглинтон Г- Применение спектроскопии в органической химии: Пер. с англ. М.: Мир, 1967. - 280 с.

12. Бранд Дж. Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии: Пер. с англ. М.: Мнр, t967. - 280 с.

13. Выявление фальсифицированных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов i ATI.

14. Арзамасцев, 8JL Дорофеев, А-А. Коновалов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2004, - № 3, - С. 48-51

15. И.Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматогрзфии 0>ланарная хроматография): Т. 1,2. Пер, с англ, М„ 1999.

16. Гончаров А.И. Корнилов М.Ю. Справочник по химии Киев: Вища школа, 1977. - 304 с.

17. Гордон А„ Форл Р- Спутник химика; Пер. с англ. М.: Мир. 1976. -544 с.

18. Гороновский И.Т., Назаренко Ю.П., Некряч Е.Ф. Краткий справочник по химии. Киев: Наукова Думка, 1974. - 992 с.

19. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа / МЗ СССР. 10 изд. - м.: Медицина, 1968,

20. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа t МЗ СССР. 11 над., доп. - М .: Медицина, 1987.

21. Государственный реестр лекарственных средств. Электронная база данных «Гарант».

22. Гуревич К. Г., Мешковский А. П. Определение биоэканвалентности: сравнительный подход // Российский биомеднцннскнй журнал. (Т2) статья 43, 2001.-С-215 - 216.

23. Даннер К., Тан Э„ Мольх Д. Аналитика. Систематический обзор: Пер, с нем, М,: Химия, 1981.-280 с,23,Дегтерев Е.В, Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества Н Российский химический журнал. 2002. - № 4. - С 43-51.

24. Дсннссня Г Всем миром против подделок И Фармацевтический вестник.-2001, 12.-С. 4.25, Денисова Г, На пути к международным стандартам Н Фармацевтический вестник. 2001 - 12, - С. 4.

25. Идеитнфикацня органических соединений / Р. Шрайнср, Р. Фьюзон, Д, Ксртнн, Т. МоррНДЛ. М.: Мир. 1983. - 704 с.

26. Использование современных методов анализа для выявления фальсифицированных лекарственных средств / Л.П Арзамасцев, B.J1-Дорофеев, АЛ. Коновалов н др. /I Фармацевтический вестник У збекистана 2004. - Jfe 1. - С. 104-109.

27. Кнзсль В.А. Практическая молекулярная спектроскопия. М-: МФТИ, 1998 -276 с.31 .Кнрхнер Ю. Тонкослойная хроматография. В 2 т. М.: Мир. 1981.

28. Кудашев A. AIPM: фальсификаты угрожают России И Фармацевтическое обозрение. 2002. № 5. - С. 7,

29. Лсчсние туберкулеза: рекомендации для национальных itpoipaMM. 2-е изд. Женева, Швейцария, Всемирная организации здравоохранения, 1997.-89 с.

30. Лурье 10.Ю. Справочник по аналитической химии: Справ, изд. 6-е изд. перераб. н доп. М.: Химия. 1989. - 448 с.

31. Мальцев В. И., Викторов А. П. Коваленко В. П. Ефимцева Т. К., Ковтун Л И. Изучение бноэквнвалентностн лекарственных средств как одного из видов клинических испытаний // Аптека. №10 (281), -2001.

32. Материалы заседания комитета экспертов ВОЗ по туберкулезу. Париж, 1999 г. (прнлож. 4)

33. Машковский М.Д Лекарственные средства; В 2-х т. 14-е изд., перераб., нспр. и доп. - М: ООО Издательство Новая Волна, 2000.38, Международная конференция «Борьба с фальсифицированными лекарственными средствами в России» // Фармагека. 2001, - № II.

34. Методы спектрального анализа / А.А- Бабушкин, П-А. Нажулин. Ф.А. Королев н др. М.: Изд. Моск. уннвсрс., (962. - 510 с,

35. Миронов ВЛ-, Янковский С.А. Спектроскопия а органической химии. М,; Химия. 1985. - 232 с.

36. Мирошниченко И, И Основы фармакокннетики, М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-192 е.: ил.

37. Нифантьев О.Е, О поддельных продуктах в сфере обращения лекарственных средств U Новые лекарства. 2003. № 6. - С. 38-41.

38. Общая фармакопейная статья 42-0003-04«Растворение».

39. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Рук. Для практических врачей / IO. Б. Белоусов, М В. Леонова. Д. Ю-Белоусов, А. И- Вялков н др.; Под общ ред. Ю. Б. Белоусова, М. В. Леоновой. М.: Бионика. 2002. - 368 с.

40. Пддсйская В- И. Яковлев В. П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М.: ЛОГАТА, 1998. - 352 с,

41. Падейская ЕЛ. Офлоксации в терапии микобактернозов // Антибиотики и хнмногерапия. ■ 1997. №11. С. 26 - 31.

42. Пиккеринг У.Ф. Современная аналитическая химия: Пер. с англ. М.: Химия, 1977. - 560 с.

43. Проведение качественных исследований биоэквивалент пост лекарственных средств. Методические указания. М., 2004.

44. Профилактика, диагностика и фармакотерапия некоторых инфекционных заболеваний. Лекции для практикующих врачей. VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М.: 2002.- 366 с.

45. Степаншнн Ю.Г. и соавт. Молекулярные механизмы устойчивости микобактернн туберкулеза к лекарственным препаратам. "Антибиотики и химиотерапия" 4, 1999 г, С. 39.

46. Страчунский Л.С., КозловС.Н, Современная антимикробная химиотерапия, Руководство для врачей, М : Боргес, 2002. 432с.

47. Стрелис А.К. доклад "Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью у (-роза всему населению России". Материалы межд. конференции "Антибиотики и антибнотнкорезнстентность на пороге XXI века" Москва. Июль. 2000 г.

48. Схунмакерс Г1. Оптимизация селективности в хроматографии: Пер, с англ. М.: Мир, 989, - 399 с.

49. Тенцова А. И., Ажгнхнн И. С. Лекарственная форма н терапевтическая эффективность лекарств. • М.: Медицина, 1974. 336 с.

50. Труды X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.: 2003, - 805 с.

51. Улогов АЛО. Продвижение лекарств с помощью сети Интернет // 11о»ые лекарства, 2003. - N? 6, - С. 55-57.

52. Установление подлинности комбинированных противотуберкулезных препаратов с использованием метода ТСХ / М.Р. Якубов, А.П. Арзамасцев, В-Л. Дорофеев.// Человек и лекарство: Тез. докл. XII Росс, нац, конгр, М-, 2005.- С, 9.

53. Установления подлинное™ монокомпонентных противотуберкулезных препаратов методом ИХ- спектроскопии. / М.Р. Якубов, А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев.// Человек н лекарство: Тез. докл. XIII Росс, нан- конгр. — М. 2006. С. 44.

54. Ущерб от подделок 5 млрд. долларов // Ведомости. - 2003. - 20 марта. -С. А1.

55. Фальсификация лекарственных средств скрытая угроза человечеству // Фармацевтический вестннк. - 2001. - № 31.

56. Фальсификация лекарственных средств скрытая угроза человечеству // Фармацевтический вестиик, - 2001. - № 31,

57. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система); выпуск 3. М.: «ЭХО», 2002, - 936 с,

58. Федералышй закон от 22 нюня 1998 г. N 86-ФЗ «О лекарственных средствах» (с изменениями от 2 января 2000 г., 30 декабря 2001 г., 10 января 2003 г.),

59. Харитонов ЮЛ. Аналитическая химия (аналитика). В 2 кн. М-: Высш. шк., 2001*-615 с.

60. Химическая энциклопедия: В 5 т. М,; Сов, энцнкл./ Большая Российская знцикл,, 1988- 1998.

61. Холодов JUL, Яковлев В.П. Клиническая фармакокннетка. М.: Медицина, 1985. - 464 с.

62. Шаршунова М. Шварц В., Михалсц Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: Мер, со словацкого. М.; Мир, 1980.

63. Шеллард Э. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое: Пер. с англ, М,: Мир, 1971. - 192 с.

64. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях: Пер, с нем, М,: Мир, 1965. 50& с.

65. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Перспективы создана и внедрения новых антимикробных препаратов // Инфекции н антимикробная терапия. -2002. № 2. - С. 46-49.

66. Яшин Я-И. Физико-химические основы хроматографнческого разделения. М.: Химия. 1976. - 216 с,

67. A Review of Methods Used lo Compare Dissolution Profile Data / T. O'Hara, A. Dunne, J. Butler, J. Devane H Pharmaceutical Science & Technology Today. 1998. № 5. - P. 214-223.

68. AHFS (American Hospital Formulary Service) Drug Information 2001, American Society of Health-System Pharmacists. USA 2001,

69. Basic Tests for Drags: Pharmaceutical substances, medicinal plant materials and dosage forms. Geneva: WHO. 1998. - iv + 92 p.

70. Basic Tests for Pharmaceutical Dosage forms. Geneva: WHO. 1991. vi + 130 p.

71. Basic Tests for Pharmaceutical Substances. Geneva: WHO, 1986. vi + 206 p.

72. Bio-International 2: Bioavailability, Bioequivalence and Pharmacokinetic Studies, International Conference of F.I.P., Munich, Germany, June 15-17, 1994 / Edited by Hennmg H, Blumc, Kamal K, Midha. Stuttgart: Mcdpharm Scientific Publ., 1995.

73. B!ume H., Midha K. Bio-lntemational 2 Bioavailability, Bioequivalence, and Pharmacokinetic Studies, International Conference of F.I.P. "Bio-International' 94", Munich, Germany, 1994.

74. British Pharmacopoeia. 2005.

75. Concise Quality Control Guide on Essential Drugs, Vol. I; Colour Reactions / R.W.O. Jahnke. H.-l. Kallmayer, С Brcycr et al. Frankfurt; German Pharma Health Fund. 1998.

76. Counterfeit Medicines in The Russian Federation: A Survey of Leading Pharmaceutical Producers. Moscow : АГРМ/СГРЯ, 2002,

77. Counterfeiting of Medicinal Products, IFPMA Position: IFPMA Issue Paper, Geneva: IFPMA, 1997.

78. Countcrfeit Drugs, Report of a Join WHO,'IFPMA Workshop, 1992.

79. CountCTfcit drugs. Threat to Public Health: SS* World Health Assembly. -Geneva: WO, 2002.

80. Counterfeit drugs: Guidelines for the development of measures to combat counterfeit drugs. Geneva: WHO, 1999. - 60 p.

81. Drake E, Drake R. Pharmaceutical Word Book. W,B. Saunders Company, 1997, - 661 p.

82. Drug Counterfeits: A Hazard on the Increase // GPHF News 2003. -№ 2. - P. 4.

83. Drug information for the health care professional USP Dl. 24th Ed., 2004,

84. European Pharmacopoeia, 2005 (5-е кэданис),

85. F1P Statement of Policy on Counterfeit Medicines // International Pharmacy Journal. 2003. - Vol. 17. 2. - P. 11-12.

86. Food and Drug Administration. Public health advisory: Trovan. June 9, 1999.

87. Guidance for Industry; Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms, Rockvillc, MD: U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, 1997,

88. International Nonproprietary Names (INN) for Pharmaceutical Substances, Lists 1-90 of Proposed INN and Lisis 1-51 of Recommended INN; Cumulative List No 11. Geneva: WHO, 2004

89. Jfihnke R. W.O., Kiisters G., Fleischer K. Low Cost Quality Assurance of Medicines Using the GPHF-Mimlab И Drug Inf. J. 2001. 35,941,

90. Joel G. Hardman, Alfred Goodman Gilman, Lee E, Limbird, The Pharmacological Basis of therapeutics. 9-th ed., 19%.

91. Kenyon A.S. Rapid Screening of ТВ Pharmaceuticals by Thin-Layer Chromatography. St. Louis, MO: FDA, 1999.

92. Kenyon A.S., Lay о IT T.P. A Compendium of Unofficial Methods for Rapid Screening of Pharmaceuticals by Thin-Layer Chromatography, St. Louis, MO: FDA, 1999,

93. Leeson L.J., Carstensen J.T. Dissolution Technology. Whitlock Press, Inc., 1974. 197 p.

94. Lewis J- Leeson, J. TJiuro Carstensen. Dissolution technology. -Copyright 1974 by The Industrial Pharmaceutical Technology Section of the Academy of Pharmaceutical Science

95. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products: A Manual for Drug Regulatory Authorities; WHO'DMP/RGS'98.5, Geneva: WHO, 1998.

96. Reference Substances and Infrared Reference Spectra for Pharmacopoeial Analysis: Compilation of national, regional and international reference substances and infrared reference spectra, -Geneva, WHO, 2001.

97. The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals: 13* ed. Whiiehouse Station. NJ: Merck Research Lab., Division of Merck & Co., Inc., 2001.

98. The United States Pharmacopeia, 29* ed.

99. Topics m Pharmaceutical Sciences 1989: proceeding of the 49ft International congress of pharmaceutical sciences of F.l.P. Munich. Germany, 1989 / ed. D D Brcimcr, D. J, A. Crommclin, К. K, Midha.

100. WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations: thirty-sixth report. WHO technical report series; 902. -Geneva: World Health Organisation, 2002.

101. WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations WHO technical report scries; 937. - Geneva; World Health Organization. 2006. - P. 7- 8.