Суточный уровень артериального давления, морфофункциональные показатели миокарда, качество жизни у больных артериальной гипертонией при длительной терапии пролонгированным индапамидом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Буланова, Ирина Брониславовна

• Буланова, Ирина Брониславовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Буланова, Ирина Брониславовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Применение индапамида при артериальной гипертонии.

1.3 Морфо-функциональное состояние миокарда у больных артериальной гипертонией.

1.4 Состояние метаболизма при лечении артериальной гипертонии.

1.5 Исследование качества жизни у больных артериальной гипертонией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты суточного мониторирования артериального давления.

3.2 Изменения морфо-функциональных показателей левого желудочка.

3.3. Результаты биохимических показателей крови при длительной терапии.

3.4. Изменения показателей качества жизни при длительной терапии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Суточный уровень артериального давления, морфофункциональные показатели миокарда, качество жизни у больных артериальной гипертонией при длительной терапии пролонгированным индапамидом»

Артериальная гипертония (АГ) является одним из распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы среди взрослых. По данным Государственного доклада Министерства здравоохранения Российской Федерации «О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1999 году» в России зарегистрировано около 7,2 млн. человек, страдающих АГ, из них 2,5 млн. имеют осложнения в виде ишемической болезни сердца, у 2,1 млн. выявлена цереброваскулярная болезнь. По-мнению специалистов АГ встречается у 20-30 % мужчин и 15-45% женщин, выявляется в 2/3 случаев у лиц старше 60 лет (Жуковский Г.С., 1997г., Чазова И.Е., 2001 г.)

С ростом уровня артериального давления повышается риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), цереброваскулярных осложнений, что приводит к сокращению продолжительности жизни и увеличению смертности (Ивлева И.А., 1995г.). Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей смертности составляет 53,5% (Арабидзе Г.Г., 1996г).

Крупномасштабные исследования доказали, что адекватная антигипертензивная терапия значительно сокращает риск развития сердечно сосудистых осложнений. Снижение диастолического артериального давления -на 5-6 мм.рт.ст. сопровождается уменьшением риска развития инсульта на 40%, инфаркта миокарда на 14% (Бритов А.Н., 1994г.). В то же время регулярную антигипертензивную терапию проводят лишь 8% больных (Арабидзе Г.Г. 1995г.).

В 1999г. ВОЗ опубликовала классификацию и рекомендации по диагностике и лечению артериальных гипертоний. В классификации учитываются степень повышения АД, поражение органов-мишеней, факторы риска. В 2001 году Всероссийское научное общество кардиологов опубликовало национальные рекомендации по диагностике и лечению АГ, согласно которым препаратами первого ряда в лечении АГ названы диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента ингибиторы АПФ), антагонисты кальция, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы рецепторов ангиотензина II.

В соответствии с Международными рекомендациями по диагностике и лечению АГ, оптимальный препарат должен действовать в течение суток (степень снижения АД, через 24 часа после приема, должна быть не менее 50% от максимальной на пике действия), обеспечивать плавное снижение АД, предупреждать подъемы АД при пробуждении после ночного сна, иметь минимальную дозировку и минимальные побочные эффекты при длительном лечении, а также снижать риск поражения органов-мишеней (The Sixth Report. Of Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 1998)

Большинство современных препаратов, положительно влияя на уровень артериального давления, не влияют на ремоделирование сердечной мышцы, часто ухудшают состояние метаболизма, в частности, липидный, электролитный и углеводный обмены ((3-адреноблокаторы, диуретики), что приводит к усилению действия факторов риска, ухудшению качества жизни.

Эталонные тиазидовые диуретики обладают дозозависимым антигипертензивным эффектом, часто приводят к ухудшению состояния липидного и углеводного обменов, повышению содержания мочевой кислоты в сыворотке, кроме того, усугубляют гипертрофию миокарда левого желудочка и увеличивают риск развития внезапной смерти. В связи с этим в последние годы стал широко применяться индапамид в дозе 2,5 мг, относящийся к классу тиазидоподобных диуретиков, но специально предназначенный для лечения АГ. Препарат обладает оригинальным механизмом действия, обеспечивающий в указанной дозировке прежде всего сосудорасширяющий и натрийуретический эффекты без клинического диуретического действия. С 1999 года в России появился индапамид ретард в дозе 1,5 мг (ИР) - новая пролонгированная форма индапамида, сохранившая все положительные его свойства, в значительной мере соответствующая требованиям рекомендаций ВОЗ. К началу настоящего исследования работ мы не встретили в литературе работ, посвященных клиническому применению ИР в России. Цель настоящего исследования:

Изучить динамику суточных ритмов артериального давления, морфо-функционального состояния миокарда, некоторых важнейших показателей метаболизма и качества жизни у больных артериальной гипертонией I - III степени на фоне монотерапии индапамидом и комбинации его с ингибиторами АПФ.

Задачи исследования:

1. изучить динамику показателей суточого мониторирования артериального давления на фоне монотерапии ИР и его комбинации с ингибиторами АПФ;

2. исследовать изменения морфо-функционального состояния миокарда при длительном лечении ИР и ингибиторами АПФ;

3. проанализировать динамику биохимических показателей (глюкозы, калия, мочевой кислоты, липидного спектра в сыворотке крови) при длительной терапии данными препаратами;

4. оценить качество жизни пациентов с артериальной гипертонией на фоне различных схем терапии.

Научная новизна.

Проведено комплексное сравнительное изучение динамики показателей СМАД, морфо-функционального состояния миокарда, и показателей метаболизма при монотерапии и комбинированном лечении индапамидом ретард 1,5 мг с ингибиторами АПФ.

Установлены закономерности антигипертензивного эффекта ИР, особенности его влияния на уровень, индекс времени САД и ДАД, суточный профиль АД; показано снижение вариабельности и утренних подъемов АД, являющихся важными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Показано, что терапия ИР в течение 3 месяцев влияет на ремоделирование миокарда и сопровождается уменьшением толщины МЖП.

На основании результатов лабораторных исследований установлена положительная динамика в липидном спектре крови с уменьшением индексов атерогенности и риска развития ИБС; показана возможность длительной терапии ИР у больных АГ с нарушениями углеводного и липидного обменов.

Анализ результатов суточного мониторирования АД и изменений метаболизма позволил уточнить показания для применения длительной монотерапии ИР и его комбинации с ингибиторами АПФ.

Показано, что ИР как при монотерапии, так и с ингибиторами АПФ оказывает положительное влияние на качество жизни больных с АГ. Практическая значимость работы.

Индапамид ретард 1,5 мг может быть рекомендован для длительного лечения больных с АГ I, II и III степени, как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ.

Результаты динамических лабораторных исследований позволяют назначать ИР больным артериальной гипертонией при наличии у них липидных и углеводных изменений.

При отсутствии целевого снижения АД при монотерапии в течение 2 недель рекомендуется присоединение ингибиторов АПФ.

Применение ИР и его сочетания с периндоприлом (2-4мг) предпочтительны при лечении больных с преимущественным подъёмом ночного САД и ДАД, повышенной вариабельностью и утренними подъемами АД.

При уровне калия менее 3,4 ммоль/л целесообразно сочетание ИР с ингибиторами АПФ. Длительная (более 3 месяцев) терапия ИР должна осуществляться при периодическом контроле уровня мочевой кислоты и электролитов.

Внедрение в практику. Монотерапия ИР и его комбинация с ингибиторами АПФ, метод суточного мониторирования АД внедрены в повседневную работу терапевтических отделений больницы им. С.П.Боткина.

Апробация диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены на II Российской конференции молодых ученых, конференции молодых ученых факультета послевузовского профессионального образования. Апробация диссертации проведена 10 сентября 2002 г. на научно-практической межкафедральной конференции кафедр внутренних болезней факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова, клинической лабораторной диагностики Российской медицинской академии постдипломного образования.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Буланова, Ирина Брониславовна

выводы

1. Монотерапия индапамидом ретард 1,5 мг (ИР) в течение 3 месяцев позволяет достичь целевого АД у 61,54% больных АГ I-III ст. Снижение АД наступает постепенно, максимум антигипертензивного эффекта наблюдается к концу 2 недели и сохраняется в течение 3 месяцев без развития толерантности к препарату.

2. По данным СМАД длительная терапия ИР сокращает индекс времени гипертонии как дневного, так и, особенно, ночного САД и ДАД (САДц на 45,92%, САДн - на 65,68%; ДАДц - на 48,49%, ДАДн - на 68,67%); корригирует двухфазный ритм АД у большинства больных с недостаточным его снижением в ночное время без увеличения индекса времени ночной гипотонии.

3. По сравнению с терапией эналаприлом (Э) монотерапия ИР на 30,64% чаще достигает целевого АД, оказывает более выраженное антигипертензивное действие на ночное САД и ДАД, измененные профиль и вариабельность АД, его утренние подъёмы.

4. Монотерапия ИР в течение 3 месяцев сопровождается обратным развитием перегородки без существенного изменения диаметра левого желудочка. Влияние Э на ремоделирование миокарда левого желудочка в эти сроки менее выражено.

5. Длительная монотерапия ИР оказывает положительное влияние на показатели липидного обмена. У 53,12% пациентов отмечено снижение концентрации общего гипертрофии левого желудочка с уменьшением толщины межжелудочковой холестерина на 6,73%, ЛПОНП - 10,13%, ЛПНП - 5,38%, триглицеридов - 8,42%. Антигипертензивный эффект препарата сопровождается благоприятной динамикой коэффициентов атерогенности (уменьшился на 4,32%), риска развития ИБС (ХС/ЛПВП -7,98%, ЛПНП/ЛПВП - 9,42%). Концентрация глюкозы, электролитов, мочевой кислоты в сыворотке крови сохраняются в пределах нормальных величин.

6. При недостаточном эффекте монотерапии ИР его комбинация с Э или периндоприлом (П) оказывают близкий антигипертензивный и метаболический эффект и позволяют добиться нормализации АД ещё у 30,77% и 26,42% больных, соответственно. При этом отмечено преимущество сочетания ИР с П у больных с ночным увеличением как САД, так и ДАД, повышенной вариабельностью его, утренними подъемами АД.

7. Длительное лечение индапамидом 1,5 мг наряду с антигипертензивным эффектом сопровождается улучшением качества жизни, как по показателям субъективных ощущений, так и социальной активности больных. Хорошая переносимость и однократный прием обеспечивают высокую комплаентность терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Индапамид ретард 1,5 мг (ИР) может быть рекомендован для длительного лечения больных с AT I, II и III степени, как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ.

2. Результаты динамических лабораторных исследований позволяют назначать ИР больным артериальной гипертонией при наличии у них липидных и углеводных изменений.

3. При отсутствии целевого снижения АД при монотерапии в течение 2 недель рекомендуется присоединение ингибиторов АПФ.

4. Применение ИР и его сочетания с периндоприлом (2-4мг) предпочтительны при лечении больных с преимущественным подъёмом ночного САД и ДАД, вариабельностью и утренними подъемами АД.

5. При уровне калия менее 3,4 ммоль/л целесообразно сочетание ИР с ингибиторами АПФ.

6. Длительная (более 3 месяцев) терапия ИР должна осуществляться при периодическом контроле уровня мочевой кислоты и электролитов.

Выражаю искреннюю благодарность доценту кафедры ультразвуковой диагностики РМАПО, кандидату медицинских наук Рыбаковой Марине Константиновне, доценту кафедры клинической лабораторной диагностики РМАПО, кандидату медицинских наук Ройтману Александру Польевичу за оказанную помощь в работе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Буланова, Ирина Брониславовна, 2003 год

1. Айвазян Т.А., Зайцев В.П. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1989, №9, стр 43-46.

2. Алёхин М.Н., Седов В.П., Ершова А.Е., Сидоренко Б.А. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1996, №7.

3. Алмазов В.А., Цырлин В.А.,Шляхто Е.В.Нейро-гуморальные механизмы регуляции кровообращения и гипертоническая болезнь. Артериальная гипертензия., 1997г., №3 (приложение), стр. 16-17.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия. Клиническая медицина 1990 г., №12, стр. 88-94.

5. Алмазов В.А.,Цырлин В.А., Шляхто Е.В., Маслова Н.П. Антигипертензивные препараты. СПб., СПбГМУ, 1997г., стр. 133-141.

6. Арабидзе Г.Г. Гипотензивная терапия. Современные взгляды на гипертоническую болезнь. Международный симпозиум. Москва. 1996г., стр. 14-24.

7. Арабидзе Г.Г. Мягкая артериальная гипертония и принципы её лечения. Клиническая фармакология и терапия, 1995 г., т.4, № 3, стр. 17-19.

8. Арабидзе Г.Г. Н.С.Коротков основоположник метода измерения артериального давления путем аускультации. Кардиология, 1993 г., т. 3, № 8, стр. 60-62.

9. Бритов А.Н. Роль антигипертензивной терапии в предупреждении инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Клиническая фармакология и терапия, 1994 г., т.5, № 3, стр. 48-49.

10. Ю.Вейкин А.К., Буравлев М.Б., Преображенский Д.В. Влияние гипотензивных средств на липидный состав крови. Кардиология, 1995 г., № 1, стр. 69-76.

11. П.Гладков А.Г., Зайцев В.П., Аронов Д.М., Шарфнадель М.Г. Оценка качества жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология, 1982, №2, стр. 100-103.

12. Горбунов В.М., Метелица В.И., Дуда С.Г. и др. Оценка эффекта антигипертензивных препаратов при длительном приеме с 24-часовым мониторированием артериального давления. Кардиология, 1995 г., т. 35, №12, стр. 13-17.

13. Донников Б.И. Клинико-психологическая характеристика больных гипертонической болезнью 2 степени на фоне длительного контролируемого лечения различными гипотензивными препаратами: Автореферат дисс. канд. мед.наук, М., 1987.

14. Емельяненко В.М. Диагностика доклинической степени ишемической болезни сердца. Дисс. Д.м.н., С.-Петербург, 1994г.

15. П.Ивлева И.А. Лечение гипертонии с многочисленными факторами риска. Клиническая фармакология и терапия, 1995г., №3(4), стр. 53-55.

16. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакологическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных с эссенциальной гипертонией и сопутствующими факторами риска. Дисс. док. мед. наук, Москва, 1997 г.

17. Кобалава Ж.Д. Принципы лечения гипертензии с сопутствующими факторами риска: обоснование риск-стратегии. Практикующий врач, 1996 г., № 7, стр. 7-10.

18. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Москва, 1999 г., 234 стр.

19. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А. А. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение (под редакцией Моисеева B.C.), Москва, 1997 г., 32 стр.

20. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И., Хапков Б.А. Влияние курения и употребления кофе на показатели артериального давления при суточном мониторировании. Клиническая медицина, 1995 г., т. 73, стр. 46-48.

21. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов артериального давления при гипертоническаой болезни и влияние на них ингибитроа АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов ангиотензина 11 лозаратана и диуретика индапамида. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1997 г.

22. Маношкина Е.М. Антигипертензивные препараты и качество жизни больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1993, №9, стр. 68-72.

23. Павлюкова Е.Н., Пузырев К.В., Цымбалюк Е.В., Карков Р.С. Взаимосвязь суточного профиля АД с изменениями сердца у больных с эссенциальной гипертонией. Клиническая медицина №10,1999 год.

24. Пшеницын А.И. «Немая» ишемия миокарда у больных артериальной гипертонией и влияние на неё антигипертензивных препаратов. Русскиймедицинский журнал. Кардиология: артериальная гипертензия. Том 5, №9, 1997г.

25. Рогоза А.Н., Никольский B.JL, Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (методические вопросы), под редакцией Арабидзе Г.Г. и Атькова О.Ю., Москва, 1997 г.

26. Фисченко В. Арифон-ретард новое диуретическое средство для лечения артериальной гипертонии. Врач, 199 г., № 8, стр. 25.

27. ЗЗ.Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии. Consilium medicum, приложение, 2001 г., стр. 11-19.

28. Юренев А.П., De Quatro, Дубов П.Б. «Немая» ишемия у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1992, т. 32, стр. 26-29.

29. Abbou С.В. The efficacy and tolerance of indapamide in essential hypertension: a Multycentre study in 981 patients. Curr.Med. Res. OPin., 1985,v. 9(7) p. 494-499.

30. Acchiado S.R., Scoutakis V.A. Clinical efficacy, safety,and pharmacokinetiks of idapamide in renal impairment. American Heart Journal, 1983, v. 106 (1), p. 237244.

31. Agabeti-Rosei E., Muiersan M.L. Hypertension and diastolic function. Drugs, 1993, v. 46 (2), p. 61-67.

32. Ames R.P. A comparison of blood lipid and blood pressure responses during the treatment of systemic Hypertension with indapamide and with thiazides.

33. Am.J.Cardiol., 1996, Feb, suppl 22., 77(6),p.l2b-16b.

34. Aubert I., Djian F., Rouffy J. Beneficial effects of indapamide on lipoproteins and apoproteins in ambulatory hypertensive patients. Am. J. Cardiol., 1990, May 2, 65(17), p. 77H-80H.

35. BataillardA, Schiavi P, Sassard J. Pharmacololgical properties of indapamide. Rationale for use in hypertension. J. Clin. Pharmacokinet. 1999,37 Suppl 1:7-12.

36. Belling S. et al. Long-term experience with indapamide. American Heart Journal, 1983, v.106, Pt. l,p. 258-262.

37. Bevan A.T., Honour A.J., Scott F.H. Portable recorder for continious arterial pressure measurment in men. Journal of Physiology, 1966, v.38, p.186-188.

38. Blumenthal J.A., Ekelund L.G., Emery C. F. . Clin. Pharmacol. Ther. 1990, v.48, p. 447-454.

39. Boulanger C.M., Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Indapamide inhibits endotelium dependent contractions in the aorta of spontaneously hypertensive rat. Fundam. Clin. Pharmacol.,1993,7(8), p. 443, abstract.

40. Breugnot C., Iliou JP., Privat S., Robin F, Viliane JP, Lenaers A. In vitro and ex vivo inhibition of modification of low-density lipoprotein by indapamide. J Cardiovascul Pharmacol., 1992, Sep, 20(3), p. 340-347.

41. Campbell D.B., Brackman F. Cardiovascular protective properties of indapamide. American Journal of Cardiology, 1990, v. 65(17), p. 11H-27H.

42. Cardona R. Effects of indapamide on the lipid profile of patients with essential hypertension. Symposium on Indapamide, Vienna, 1985.

43. Carreta R., Fabris В., Fischetti F. et al. Platelet alpha-2-adrenoreceptor modifications induced by long-term treatment with indapamide. J. Hum. Hypertension, 1988,2(3), p. 171, abstract.

44. Casale P, Devereux R.B., Milner M. et al. Value of echocardiographic measurments of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men. Ann. Intern. Med., 1986,v. 105, p. 173.

45. Casteli WP., Anderson K. A population at risk P prevalence of high cholesterol levels in the hypertensive patients in the Framingham study. Amer. J. Med., 1986, v.80., suppl 2A., p.23-32.

46. Chan T.Y. Indapamide-induced severe hyponatremia and hypokalemia. Ann. Pharmacother., 1995; 29(11), p.1124, abstract.

47. Chanudet X., De Champvallins M. Antihypertensive efficacy and tolerability of low-dose perindopril/indapamide combination compared with losartan in the treatment of essential hypertension. Int J Clin Pact,2001, May, 55(4), p. 233-239.

48. Consensus document on non-invasive ambulatory blood pressure monitoring. The Scintific Comittee. Journal of Hypertension, suppl 1990, December 8(6), p. S135-S140.

49. Cox J., CTMalley K., Atkins X., O'Brien E. A comparison of the twenty-four-hour blood pressure profile in normotensive and hypertensive subjects. J. Hypertension, 1991, v.9 (suppl l),p. S3-S6.

50. Croog S., Sudilovsky A., Levine S. et al.J. Hypertens, 1987, v.5, p. S47-S54.

51. Damien G, Huet de Barochez B, Schiavi P. Galenic development and pharmacokinetic profile of indapamide sustained release 1,5 mg. J. Clin. Pharmacokinet 1999, 37 Suppl 1: 13-19.

52. Devereux R.B., Casale P. N., Nallerson D.C. et al. Cost effectivness of Echocardiography and Electrocardiography for detection of left ventricular hypertrophy in patients with systemic hypertension. Hypertension, 1987, v.9, suppl. 2, p. 1169-1176.

53. Devereux R.B., Pickering T.G. Relationship between the level, patter and variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension. Journal of Hypertension, 1991, v. 9, suppl. 8, p. S34-S38.

54. Devereux R.B., Pini R., Aurigemma G.P., Roman MJ. et al. Measerment of left ventricular mass: methodology and expertise. J. Hypertens. 1999, suppl 15, p.801.809.

55. Devereux R.B., Roman M., Ganau R. et al. Cardiac and arterial hypertrophy and atherosclerosis in hypertension. Journal of Hypertension, 1994, v. 23, Pt. 1, p.802.804.

56. Donnely R. Clinical implications of indapamide sustained release 1,5 mg. in hypertension. Journal of clinical Pharmacokinetics, 1999., vol 37, suppl 1, p.21-32.

57. Elliot W.J., Weber RR., Murphy MB. A double-blind, randomized, placebo-controlled comparison of the metabolic effects of low-dose hydrochlorthiazide and indapamide. J. Clin. Pharmacol. 1991, AUG, 31(8), p. 751-757.

58. Fagard R., Staessen J.A., Thijs L. The relationship between left ventricular mass and daytime and night-time blood pressures: a meta-analysis of comparative studies. Journal of Hypertension, 1995, v. 13, №8, p. 823-829.

59. Fagard R.H., Staessen J.A., Tjis L. Prediction of cardiac stucture and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure. Journal of Hypertension, 1997, v.29, p.22-29.

60. Frottola A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. Journal of Hypertension, 1993, v.ll, p.1133-1137.

61. Galderisi M., Petroccelli A., Affieri A. et al. Impact of ambulatory blood pressure of left ventricular diastolic dysfunction in uncomplicated arterial systemic hypertension. The american Journal of Hypertension, 1996,vol 77., № 8, p.596-601.1.l

62. Gatzka Ch., Schmider R.E. Improved classification of dippers by individualized analyses of ambulatory blood pressure profiles. Amer. J. Hypertens., 1995., v.8 (7), p.666-671.

63. Gerber A., Weidmann P., Bianchetti M.G. et al. Serum Lipoproteins During Treatment with the Antihypertensive Agent Idapamide. Hypertension, 1985,7(6-II): p. 164-9.

64. Golberg R.J., Brady P., Muller J.E. et al. Time of onset of symptoms of acute myocardial infarction. The American Journal of Cardiology, 1990, v. 61, p.267-275.

65. Golderisi M., Celentano A., Garofalo M. et al. Reduction of left ventricular mass by short-term antihypertensive treatment with isradipil: a double-blind comparison with enalapril. Clin. Pharm. Therap., 1994, v. 32(6), p. 312-316.

66. Gosse P., Promax H., Durandet P. et al. White coat hypertension. No harm to the heart. Hypertension, 1993. v. 22(5), p. 770-776.

67. Grandi A.m., Venco A., Sessa F. et al. Determinants of left ventricular function before and after regression of myocardial hypertrophy in hypertension. Amer. J. Hypertens., 1993, v.6(8), p. 708-712.

68. Gropelli A., Omboni S., Parati G., Mancia G. Evalution of noninvasive blood pressure monitoring devices Spacelabs 90202 and 90207 versus resting andambulatory 24-hour intra-arterial blood pressure. Journal of Hypertension, 1992, v.20, №2, p.227-232.

69. Grose S.H., Greassor F.M., Le Bel M. Differential Effects of Diuretics on Eicosanoid Biosynthesis Prostaglandins. Leukot. Med. 1986,24(2-3), abstract.

70. Grote L., Mayer J., Penzel T. et al Nocturnal hypertension and cardiovascular risk: cosequences for diagnosis and treatment. J. Cardiovascular Pharmacol., 1994, v. 24, suppl. 2, p. S26-S38.

71. Guyton A.C. Arterial pressure and hypertension. Philadelphia London, 1980.

72. Guyton A.C. Arterial pressure regulation. Journal of Hypertension mechanisms, ed., 1975 p. 1-24.

73. Guzzini F., Baroffio R., Coppetti D. et al. Severe Ventricular arrhythmia secondary to indapamide-induced hypopotassemia. Clin Ter.,1990; 135(4); p. 283, abstract

74. Harshfield G.A., Pickering T.G., Blank S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring: recorders applications and analysis. In " Ambulatory blood pressure monitoring" 249pp., New York, 1983, p. 1-8.

75. Jennings G., Wong J. Regression of left ventricular hyprtrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis. J. of Hypertension. 1998, suppl 6, p.S29-S34.

76. Julius S. Sympathetic hyperactuvity and coronary risk in hypertension. Hypertension, 1993, v. 21, p. 886-893.

77. Kannel W.B. Epidemiological implications of left ventricular hypertrophy. Left ventricular hypertrophy and its regression, eds by Cruickshank J.M., Messerli F.H., London, Science Press, 1992, p. 1-13.

78. Kannel W.B. Hypertension as a risk factor for cardiac events epidemiologic results of long-term studies. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1993, v. 21, suppl. 2, p. S2-S13., S27-S37.

79. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers. Journal of Hypertension, 1996, v.27, p. 130-135.

80. Kario K., Shimada K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reduction in blood pressure. The American Journal of Hypertension, 1997,v.l0, p.261-268.

81. Kasiske B.L., Ma J.L., Kalil R.S.N., Louis Th.A. Effects of antihypertensive therapy on serum lipids. Ann. Int. Med., 1995, v. 122 (2), p. 133-141.

82. Komajda M., Kliczak K., Boutin В., Brackman F., Guez D., Grosgogeat Y. Effects of indapamide on left ventricular mass and function in systemic hypertension with left ventricular hypertrophy, Amer. J. Cardiol., 1990, v.65., may 2, p. 37H-42H.

83. Kristiansson K., Sigfusson., Sigvaldason H., Thorgeirsson G. Glucose tolerance and blood pressure in a population-based cohort study of males and females* Reykjavik Study. J. Hypertens., 1995, v.13 (6), p. 581-586.

84. Lenoux S., Sirois M.G., et al. Acute and Chronic Diuretic Treatment Selectively Affects Vascular Permeability in Unanesthetized Normal Rat. Journal Pharmacology Exp. Ther., 1994, v. 269 (3), p. 1094-1099.

85. Lithell H. Metabolic aspects of the treatment of hypertension. J. Hypertens., 1995, v. 13. suppl. 2, p. S77-S80.

86. Leonetty G. Clinical positioning of indapamide sustained release 1,5 mg in managment protocols for hypertension. J Drugs, 2000, Suppl 2, p.27-38.

87. Louis WJ., Homes LG, Strazicki N, Krum H, Philips P, Broadbear J, McNeil JJ. Role of metabolic risk factors in cardiovascular prognosis of systemic hypertension. Am. J. Cardiol.,1990, May 2,65(17), p. 43H-45H.

88. Madkour H. Gadallach M., Riveline В., Plante G.E., Massry S.G. Indapamide is superior to thiazide in the preservation of renal function in patients with renal insuffiency and systemic hypertension. Am. J. Cardiol.,1996, Feb. 22; 77 (6); p. 23B-25B.

89. Mancia G. Improving the management of hypertension in clinical practice. J.Human. Hypertension,1995, v.9, suppl 2, p. S29-S31.

90. Mancia G., Di Rienso M., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring use in hypertension research and clinical practice. Journal of Hypertension, 1993, v.21, p.510-524.

91. Mancia G., Sega R., Bravi С et al. Ambulatory blood pressure normality: results from the PAMELA study. J Hypertension, 1995, v. 13(12), pt 1, p. 13771390.

92. Mancia G., Zanchetti A., Agabiti-Rosei E. et al. Ambulatory blood pressure in superior to clinic blood pressure in prediting treatment indeed regression of left ventricular hypertrophy. Journal of Circulation, 1997, v.95, p. 1464-1470.

93. Mann S. Systolic hypertension in the tlderly. Arch. Intern. Med., 1992, 152, 1977-1984. (67).

94. Mann S.S., James G.D., Wang R.S., Pichering T.J. Elevation of ambulatory systolic blood pressure in hypertensive smokers: a case-control study. JAMA, 1991, v.265, p.2226-2228.

95. Marler J.R., Price T.R., Clark G.L. et al. Morning increase in onset of ischemia stroke. Stroke, 1989, v. 20, p. 473-476.

96. Miyazaki M., Morishita S., Toda N. Vasodilator Effect of Indapamide in Dog Mesenteric Vasculature. Jpn. J. Pharmacol.,1985,39(3), p. 402, abstract.

97. Muiessan M.L., Salvetti M., Rizzoni D. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J. Hypertens., 1995, v/13(10), p. 1091-1095.

98. O'Brien E., Murhy J., Tyndall A. et al. Twenty-four-hour ambulatory blocd pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Irish Bank Study. Journal of Hypertension, 1991, v.9, p.355-360.

99. O'Brien E., Scheridan R., O'Malley K. Dippers and non-dippers (letter). Lancet, 1988, v. 2, p. 397.

100. Olsson G., Tuomilehto J., Berglund G. et al. Primary prevention of sudden cardiovascular death in hypertensive patients. Mortality results from the MARPHY study. Amer. J. Hypertension, 1991, v.4, p. 151-158.

101. Osei K., Holland G., Falko JM. Indapamide. Effects on apoprotein., lipoprotein, and glucoregulation in ambulatory diabetic patients. Arc. Intern. Med. 1986 Oct 146(10), p. 1973-1977.

102. Parati G., Ulian L., Santucciu C. et al. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment. . Journal of Hypertension, 1995, v.13, suppl 4, p.527-534.

103. Parati O., Omboni S., Di Rienzo M. et al. Twenty-four hour blood pressure variability: clinical implications. Kidney International, 1992, v. 41, suppl. 37, p. S24-S28.

104. Pasnani J.S., Gulati O.D., Hemavathi K.G. Modification of the antihypertensive effect of Indapamide by Indomethacin. Indian J. Physiol. Pharmacol., 1989, v. 33(3), p. 146, abstract.

105. Passeron J., Pauly N/. Desprat J. International multicentre study of indapamide in the treatment of essntial arterial hypertension. Postgrad. Med.J.,1981;57(suppl 2): p. 57, abstract.

106. Pichering T.J. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers Journal of Circulation, 1990, v.81, p.700.

107. Pichering T.J., James G.D. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure. American Heart Journal, 1993, v.6, №6, pt. 2, p. 16651695.

108. Prisant L.M., Beal S.P., Nichoalds G.E. et al. Biochemical, endocrine and mineral effects of indapamide in black women. J. Clin. Pharmacol., 1990;30(2); p. 121.

109. Prisant L.M., Carawith A.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiografic ventricular wall thickness and mass. The American Journal of Hypertension, 1990,№3, p.81-89.

110. Prisant LM., Dilacor XR/Lozol Study Group. Ambulatory blood pressure profiles in patients treated with once-daily diltiazem extended- release or indapamide alone or in combination. Am J Ther, 2000, May, 7(3), p. 177-184.

111. Ravangoli A., Trazzi S., Villani et al. Early 24 hour blood pressure elevation in normotensive subjects with parental hypertension. Hypertension, 1990,v. 16, p.491-497.

112. Rosental J. Systolic and diastolic cardiac function in hypertension. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1992, v. 19, suppl. 15, p. S112-S115.

113. Schachter M. New ideas for treating hypertension. J. Human. Hypertension, 1995,v.9 (8), p. 663-667.

114. Scheler S., Motz W., Strauer B.E., Vester J. Transient myocardial ischemia in hypertensive heart disease. Amer. J. Cardiol., 1990, v. 65 (14), p. 516-566.

115. Schini V.B., Dewey J., Vanhoutte P.M. Effects of indapamide on endotelium-dependent relaxations in isolated canine femoral arteries. American Journal of Cardiology, 1990,65(17), p. 6H-10H.

116. Schmider R.E., Veelken R., Gatzka Ch.D. et al. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension. Journal of Hypertension, 1995, v.13, №3, p.357-365.

117. Schoenberger J., Testa M., Ross A., et al. . Arch. Intern. Med.,1990, v. 150, p. 301-306.

118. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer С et al. The relation between peripheral vascular structure left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension. Journal of Hypertension, 1995, v.8, pt. 1, p.987-996.

119. Staessen J.A., Bieniaszewski L., O'Brien E., Fagard R.H. What is a normal blood pressure on ambulatory monitoring? J. Nephrol. Dial. Transplant., 1996, №11, p. 241-245.

120. Tamura A., Sato Т., Fujii T. Antioxidant activity of indapamide and its metabolite. Chem. Pharm. Bull., 1990, 38(1), p. 255, abstract.

121. Taylor D.R., Constable J., Sonnekus M. et al. Effect of Indapamide on serum and red cell caution with and without magnesium supplementation in subjects with mild hypertension. S. Afr. Med. J., 1988,74 (6), p. 273, abstract.

122. Testa M., Hollenberg N.K., Anderson R.B. Williams G.H.Amer. J.

123. Hypertens., 1991? v.4, p. 363-373.

124. The Sixth Report of Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. NIH Publication № 98 4080.

125. The treatment of mild hypertension study. A randomized, placebo-controlled trial of nutritional-hygienic regimen along with various drug monotherapies. The Treatment of Mild Hypertension Research Group. Arc. Intern. Med. 1991 suppl 151, p. 1413-1423.

126. Thomas J.R. A review of 10 years of experience with indapamide as an antihypertensive agent. Journal of Hypertension, 1985, v.7 (6-11), p.152-156.

127. Tofler G.H., Brezinski D., Schafer A.L. et al. Concurrent morning increase in platelet aggregability and risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N.Engl. J. Med.,1987, v.316, p.1514-1518.

128. Uehara Y., Kawabata Y., Shirahase H. et al. Oxygen Radical Scavengers and Renal protection by idapamide diuretic in salt-induced hypertension of Dahl strain rats. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1993,22(suppl 6), p.42, abstract.

129. Verdechina P., Porcelatti C., Schilattei G. et al. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension, 1994, v.24, p. 793-801.

130. Weber M., Neutel J., Smith H., Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring. Journal of Circulation, 1994, v.90, p.2291-2298.

131. Weidmann P., Bianchetti M.G., Mordasini R/ Effects of Indapamide and Various Diuretic Alone or Combined with Beta-Blockers on serum Lipoproteins. Curr Med Res Opin 1583, 8(Suppl 3), p. 123.

132. Weidmann P., de Courten M, Ferrari P. Effect of diuretics on the plasma lipid profile. Eur Heart J., 1992 Dec 13, p. 61-67.

133. Wenger N.K., Mattson M.E., Fuberg C.D., Elison J. Assesment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapies. Amer. J. Cardiol., 1984, v. 54, p. 908-913.

134. White W.B., Dey H.M., Schulman P. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild to moderate hypertension. American Heart Journal, 1989, v. 113, p.782.

135. White W.B., Morganroth J. Usefulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy. The American Journal of Cardiology, 1989, v. 63, p. 94-98.

136. White W.B., Schulman P., McCabe E.J., Dey H.M. Average dialy blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension. Amer. J. Med. Ass., 1989, v.261, p. 873.

137. Williams G.H., Croog S., Levine S. et al.J. Hypertens, 1987, v.5, p. S291. S85

138. Willich S.N., Levy D., Rocco M.B. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framinghamn Heart Study population. The American Journal of Cardiology, 1987, v. 60, p. 801-806.

139. World Health Organisation International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. Journal of Hypertension, 1999, v.17, p.151-183.

140. Zehender M., Faber Th., Koscheck U. et al. Ventricular tachyarrhythmias, myocardial ishemia, and sudden cardiac death in patients with hypertensive heart disease. Clin. Cardiol., 1995, v.18 (7), p.377-383.

141. Zempel G, Ditlevsen J, Hoch M, Emerich U, Heinle H. et al. Effects of indapamide on Ca2+ entry into vascular smooth muscle cells. Nephron, 1997,76(4): 460-465.