Терапевтическая эффективность и изменения в иммунном статусе при лечении больных рожей ликопидом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Титарева, Людмила Викторовна

• Титарева, Людмила Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Титарева, Людмила Викторовна

Список сокращений.3 стр.

Введение.4стр.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные подходы к лечению рожи.9стр.

1.2. Иммуномодуляторы микробного происхождения.15стр.

1.3. Глюкозаминилмурамилдипептиды.19стр.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных рожей. 29стр.

2.2. Методы лабораторного обследования больных.34стр.

2.3. Статистическая обработка материала.38стр.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Динамика титров антител к ферментам стрептококка у больных рожей.40стр.

3.2. Уровни Ig A, Ig М, Ig G в динамике заболевания.59стр.

3.3. Динамика уровней у-интерферона и ИЛу больных рожей.69стр.

3.4. Влияние ликопида на клиническое течение и частоту рецидивов у больных рожей.78стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапевтическая эффективность и изменения в иммунном статусе при лечении больных рожей ликопидом»

Рожа является широко распространенным инфекционно-аллергическим заболеванием, не имеющим тенденции к снижению, сопровождающимся частыми рецидивами, которые обусловливают длительную нетрудоспособность, а в ряде случаев приводят к инвалидизации населения (Лобзин Ю.В., 2001; Бречка В.Г., 2002).

Восприимчивость людей к роже неодинакова, что зависит от индивидуальной предрасположенности к этому мультифакториальному заболеванию. Более чем в 6.0% случаев рожу переносят люди в возрасте 40 лет и старше. Огромную роль в возникновении этого заболевания отводят состоянию естественных защитных сил организма. Предрасположенность к роже имеет, вероятно, врожденный характер и представляет собой один из вариантов генетически детерминированной реакции на стрептококк. (Кортев А.И., 1977; Черкасов B.JL, 1986). Очевидно, что генотипическая предрасположенность к роже чаще всего реализуется в пожилом возрасте, на фоне повторной сенсибилизации к гемолитическому стрептококку и при наличии определенных патологических состояний. (Белова Е.А. и соавт., 2007).

Лечение больных рожей и профилактика ее рецидивов - сложная и актуальная задача практической медицины. Достаточно заметить, что по распространенности в современной структуре инфекционной патологии рожа занимает 4-е место после острых респираторных и кишечных инфекций, вирусных гепатитов (Бала М.А. и соавт., 1999; Емельянова А.Н., 2000).

Учитывая важную роль стрептококка в этиопатогенезе рожи, большое значение при лечении данного заболевания отводится средствам этиотропной терапии, несмотря на то, что многие авторы отмечают недостаточную эффективность общепринятой этиотерапии в предотвращении возникновения последующих рецидивов. При этом многократное назначение одного и того же антибиотика приводит к повышению частоты L-трансформации возбудителя (Ковалева Н.М., 2001; В.В. Карташев, 1992).

Как известно, развитие рецидивов рожи связано с особенностями патогенеза этого заболевания: формированием гиперчувствительности замедленного типа на фоне снижения иммуногенеза и естественной антиинфекционной резистентности (Туркпенбаева Г.Ж., 1986; Бречка В.Г. и соавт., 1994; Долгош С.С., 1990).

Многолетние наблюдения дают основание утверждать, что бициллинопрофилактика рожи действенна лишь при ее постоянном проведении (Леонов С.И., 1999; Белова Е.А. с соавт., 2007).

Использование иммуномодулирующих средств в комплексной терапии рожи способствует уменьшению частоты рецидивов (Фролов В.М., 1982; Черкасов B.J1., 1986; Лобзин Ю.В., 2001). Однако многие вопросы иммунопатогенеза рожи до настоящего времени изучены недостаточно, предлагаемые принципы лечения, в том числе с использованием иммуномодуляторов, не всегда позволяют предупредить формирование рецидивов.

Отечественный иммуномодулирующий препарат ликопид представляет собой основную структурную единицу клеточной стенки бактерий и является естественным стимулятором иммунной системы человека, обладает . способностью воздействовать на основные популяции клеток иммунной системы (макрофаги, Т-и В-лимфоциты) (Андронова Т.М., 2005; Валякина Т.И. и соавт., 1996).

Воздействуя на клетки моноцитарно-макрофагального ряда, ликопид приводит к их активации, усиливает экспрессию HLA-DR-антигенов, фагоцитоз, повышает активность лизосомальных ферментов, продукцию активных форм кислорода, увеличивает цитотоксический эффект макрофагов по отношению к бактериальным агентам (Еровиченко А.А., 2002; Колесникова Н.В., 2006). Под воздействием ликопида происходит стимуляция секреторной активности макрофагов, проявляющаяся в усилении синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухоли-альфа и колониестимулирующих факторов) (Головина Е.Н. и соавт.,1995).

Таким образом, ликопид, в конечном итоге, воздействует на все три основных звена иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет (Андронова Т.М., Пинегин Б.В., 2005).

При комбинированном применении с антибактериальными препаратами ликопид повышает их эффективность, позволяет сократить продолжительность лечения, снизить дозу химиотерапевтических средств. Ликопид рекомендован к использованию в комплексной терапии вторичных иммунодефицитов, проявляющихся в виде хронических, вялотекущих и рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов любой локализации, не имеет выявленных побочных эффектов (Пинегин Б.В., 2002; Юдина Т.Н. и соавт.,2000; Карсанова М.И., 1998). Работ по изучению влияния ликопида на клиническое течение и профилактику рецидивов рожи в отечественной и зарубежной литературе мы не встретили.

Цель исследования

Изучить влияние отечественного препарата ликопид на иммунологические и клинические показатели у больных первичной и рецидивирующей рожей.

Задачи исследования

1. Исследовать показатели гуморального звена иммунитета (титры антител к ферментам стрептококка, уровень иммуноглобулинов классов А, М, G, у-интерферона и ИЛ-6) у больных с различными клиническими формами рожи и провести сравнительную оценку динамики иммунологических показателей в группах больных с традиционным лечением и комплексной терапией, включающей иммунокоррекцию ликопидом.

2. Оценить противовоспалительный эффект ликопида у больных первичной и рецидивирующей рожей.

3. Изучить влияние ликопида на частоту рецидивов у больных рожей.

4. Разработать методические рекомендации для врачей по использованию ликопида в комплексном лечении больных первичной и рецидивирующей рожей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При первичной и рецидивирующей роже показатели гуморального звена иммунитета не зависят от клинических форм инфекции как при традиционной терапии (пенициллин), так и на фоне иммунокоррекции ликопидом.

2. Применение ликопида в комплексном лечении рожи способствует более быстрой регрессии местного воспалительного очага.

3. Прием ликопида снижает число рецидивов инфекции у больных первичной и рецидивирующей рожей.

Научная новизна

1. Установлено, что комплексное лечение с применением ликопида у больных рожей приводит к повышению титров антител к ферментам стрептококка, уровней IgA, IgM, IgG, у-интерферопа и снижению провоспалительного ИЛ-6 в сыворотке крови.

2. Впервые проведена оценка клинической эффективности ликопида у больных первичной и рецидивирующей рожей, которая показала положительное влияние препарата на регрессию воспалительного очага и уменьшение числа рецидивов при обеих формах инфекции.

Практическое значение Обоснован и внедрен в практическую деятельность метод комплексного лечения больных рожей с применением ликопида в дозе 2 мг 3 раза в день перорально в течение 10 дней в остром периоде заболевания.

Внедрение

Результаты проведенных исследований внедрены в работу Курской областной клинической инфекционной больницы им. Н.А. Семашко, НУЗ Отделенческой больницы на станции Курск ОАО РЖД. Результаты данной научной работы используются в учебном процессе и научных исследованиях кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии КГМУ.

Апробация результатов работы

Основные положения работы обсуждены на заседании Курского областного научного общества инфекционистов (Курск 2006, 2007 г.г.), на Региональной научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье населения» 19.03.2008г., г. Курск, межкафедральной научно-практической конференции кафедр инфекционных болезней и эпидемиологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, микробиологии, фармакологии (г.Курск, 2008 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 105 стр. машинописи, содержит 24 таблицы, 25 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 99 отечественных и 25 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Титарева, Людмила Викторовна

Выводы

1. Титры антител к ферментам стрептококка стрептогиалуронидазе, стрептолизину-О, дезоксирибонуклеазе-В и уровни у-интерферона в сыворотке крови у больных первичной и рецидивирующей рожей не зависели от клинических форм инфекции как при традиционной терапии (бензилпенициллина натриевая соль), так и при иммунокоррекции ликопидом (р>0,05).

2. Ликопид приводил к повышению иммунобиологической реактивности больных с первичной и рецидивирующей формами рожи, что подтверждалось достоверно более высокими титрами антител к ферментам стрептококка (р<0,05 - 0,01), уровнем иммуноглобулинов классов А, М, G в крови (р<0,05) и уровнем у-интерферона (р<0,01) по сравнению с больными, получавшими стандартное лечение.

3. Более высокие уровни у-интерферона (р<0,01) и быстрое снижение ИЛ-б у больных, принимавших ликопид, указывали на противовоспалительный эффект препарата, что нашло свое подтверждение в меньшем числе больных с остаточными явлениями локального воспалительного процесса на 15-й - 18-й дни болезни (инфильтрация тканей, болезненность при пальпации, отечность ) по сравнению с группами пациентов с традиционной терапией(р<0,05).

4. Ликопид способствовал уменьшению числа рецидивов у больных рожей в течение двух лет. В группах, получавших препарат, последние отмечались при первичной и рецидивирующей роже соответственно в 6,52% и 8,88%, а у пациентов с традиционной терапией - в 21,74% и 24,44% (р<0,05).

5. Разработан метод комплексного лечения больных первичной и рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания, заключающийся в применении ликопида в дозе 2мг 3 раза в день в течение 10 дней перорально в дополнение к стандартному лечению, включающему бензилпенициллина натриевую соль, супрастин, аскорбиновую кислоту.

Практические рекомендации

С целью уменьшения воспаления в очаге поражения и снижения числа рецидивов у больных первичной и рецидивирующей рожей рекомендуется пероральный прием ликопида в остром периоде заболевания. Побочных эффектов при применении ликопида у больных рожей не отмечено.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Титарева, Людмила Викторовна, 2008 год

1. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева и др. // Int. J. on Immunorehabilitation. 1997. - №6. -C.l 12-122.

2. Альбицкий, В.Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления / В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов. Саратов: Медицина, 1996. -86 с.

3. Амбалов, Ю.М. Использование клинических, иммуногенетических и иммунологических показателей для прогноза развития рецидивирующей формы рожи нижних конечностей / Ю.М. Амбалов, Л.Д. Левина, А.П. Коваленко // Врачеб. дело. 1992. - №9. - С. 60-65.

4. Амбалов, Ю.М. Патогенетическое и прогностическое значение генетических показателей у больных рожей / Ю.М. Амбалов, Л.Д. Левина, А.П. Коваленко // Нижегород. мед. журн. 1992. - №4. - С. 1618.

5. Амбалов, Ю.М. Патогенетические механизмы рожистого воспаления / Ю.М. Амбалов // Тез. докл. 5 Рос. съезда врачей-инфекционистов (г. Москва; 15-17 дек.1998 г.). М.,1998. - С.10.

6. Андрейчин, С.М. Термографические критерии диагностики и лечения различных клинических форм рожи: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.10.) / С.М. Андрейчин. Тернополь, 1989. - 16 с.

7. Андронова, Т.М. Ликопид современный отечественный высокоэффективный иммуномодулятор / Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин. - Россия 2005. - с.

8. Артемова, Н.Н. / Н.Н. Артемова, A.M. Борисова, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 62-63.

9. Бала, М.А. Рожа: клиника, диагностика, лечение, реабилитация,профилактика / М.А. Бала, В.Г. Бречка, А.П. Иванова // Информационно медицинское обозрение. -Курск, 1999. №3. - С. 8-9; 1999. - №4. - С. 4-5;1999. №5. - С. 8-9.

10. Баранов, И.Д. Эффективность бактериальных иммуномодуляторов у детей с хроническими заболеваниями респираторного тракта / И.Д. Баранова, И.А. Снимщикова // Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии. Ученые записки. Орел, 2004. - Т.2. - С. 21-25.

11. Бахметьев, Б.А. Соотношение уровней цитокинов в сыворотке крови и слюне детей. / Б.А. Бахметьев. Н.Б. Шемякина // Rfssian Journal Of Immunology. 2006. - Vol. 9. - С. 163.

12. Бахтикян, K.K. Этиотропная и патогенетическая терапия неонатальных инфекций грибковой и грибково-бактериальной этиологии: автореф. дис. . канд. мед. наук. / К.К. Бахтикян. М., 2000. - 20 с.

13. Белова, Е.А. Системная энзимотерапия в комплексном лечении больных рожей./ Е.А. Белова, В.Я. Провоторов// Курский научно- практический вестник «Человек и его здоровье». Курск, 2006. - №2. - с. 18-19.

14. Белова, Е.А. Прогнозирование рецидивов у больных первичной и рецидивирующей рожей./ Е.А. Белова, Титарева Л.В., Лищук Н.Г. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2008. -№1.-с.48-50.

15. Белова, Е.А. Опыт применения кларитромицина в комплексной терапии больных рожей / Е.А. Белова, В.Я. Провоторов, Н.Н. Дворникова.// Межд. журн. иммунореабилитации. Киев, 2007. - №3 - 98 с.

16. Бречка, В.Г. Анализ заболеваемости рожей / В.Г. Бречка, А.П. Иванова, М.М. Павленко // Современные проблемы дерматовенерологии: сб. науч. тр. -Курск, 1994.-С. 79.

17. Бречка, В.Г. Синдром интоксикации при роже и уровень молекул средней массы, как один из критериев его оценки / В.Г. Бречка // День науки: тез. докл. науч.-практ. конф. Липецк, 1999. - С. 19.

18. Бречка, В.Г. Синдром интоксикации и способ его коррекции при роже / В.Г. Бречка, А.П. Иванова, П.В. Калуцкий // Курский науч.-практ. вестн.

19. Человек и его здоровье». Курск, 1999. - № 3. - С. 9-11.

20. Бережная, Н.М. Нейтрофилы и иммунный гомеостаз / Н.М. Бережная // Науч. тр.-Киев, 1988.-С. 192.

21. Борисова, А.Н. Влияние новых иммунокорректоров ликопида и полиоксидония на клинико-иммунологические показатели больных хроническим бронхитом / А.Н. Борисова, Н.Х. Сетдикова, JI.B. Лактионова // Науч.тр. / 1 Нац. конф. РААКИ. 1997. - С.450.

22. Бубнова, Н.А. Современные особенности клинического течения и лечения рожистого воспаления / Н.А. Бубнова, А.А. Протасов, В.Г. Висмонт// Сб. науч. работ. СПб., 1995.-С. 24-25.

23. Валякина, Т.И. Дифференциальный эффект глюкозами-нилмурамилдипептида на феномен сублинии меланомы, различающихся метастатическим потенциалом/ Т.И. Валякина, А.А. Малахов, Р.Л. Комалева // Молекулярная биология. 1996 - Т.З - С. 1394-1401.

24. Владыка, А.С. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии /

25. A.С. Владыка, Е.Р. Левицкий, Л.П. Поддубная // Анестезиология и реаниматология 1990. - №2. -С. 37-42.

26. Венчиков, А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков,

27. B.А. Венчиков. -М.: Медицина, 1974. 152 с.

28. Гальперин, Э.А. Рожа / Э.А. Гальперин, P.P. Рыскинд. М.: Медицина, 1976.- 120 с.

29. Головина, Т.Н. Полипептиды из перитонеальных макрофагов мыши, узнающих глюкозаминилмурамоил-дипептиды / Т.Н. Головина, М.В. Сумарова, Л.В. Самохвалова // Биоорганическая химия. 1995. - №21.1. C.268-274.

30. Дегтярева, М.В. Функциональное состояние иммунной системыноворожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / М.В. Дегтярева. М.,2000. - 46 с.

31. Дифференциальный эффект глюкозаминилмурамилдипептида на фенотип сублиний меланомы, различающихся метастатическим потенциалом / Т.И. Валякина, А.А. Малахов, Р.Л. Комалева и др. // Молекулярная биология. 1996. - №30.-С. 1394-1401.

32. Долгош, С.С. Лимфотропная антибиотикотерапия рожистого воспаления / С.С. Долгош, Д.С. Петнегази, И.П. Шарапа // Клинич. хирургия.-1990-№1.-С.65-66.

33. Еровиченко, А.А. Иммунологические аспекты чувствительности и резистентности к генерализованной стрептококковой инфекции / А.А. Еровиченко // Иммунология. № 2. - 2002. - С.33-35.

34. Ершов, Ф.И. Опыт применения циклоферона при лечении псориаза/ Ф.И. Ершов, И.Н. Левашов, А.Л. Тищенко// Вестн.дерматол. и венерол. 1999 - №2. - С.42-44.

35. Емельянова, А.Н. Влияние биорегулирующей терапии на состояние иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Емельянова. Чита, 2000. - 20 с.

36. Заяц, Н.А. Сезонность при первичной форме рожи / Н.А. Заяц, Ю.Е. Кузнецов. Саратов, 1993. - С.9-10.

37. Иванов, К.К. Рецепторы эукареотических клеток для токсинов и энтеротоксинов некоторых патогенных микробов / К.К. Иванов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммуннологии. 1992. - №7-8. - С. 55-60

38. Изучение эффективности Ликопида для коррекции нарушения микробиоценоза кишечника у детей возраста 1-7 лет / И.А. Коровина, И.С. Захарова, М.В. Калинина, И.В. Бережная. М., 2006.

39. Иммуномодулирующее действие мурамилдипептидов на продукцию ИЛ-1 макрофагами // Тез. докл. 1 Съезда иммунологов России (23-26 сент. 1992г., г.Новосибирск). Новосибирск, 1992. — С. 328.

40. Иммунотераиевтические возможности применения ликопида в педиатрии: метод, пособие для врачей / Е.И. Алексеева, Т.М. Андронова, Н.Н. Володин и др.-М., 2005.-24 с.

41. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии // Вопросы практической эпидемиологии / под ред. Г.Г. Онищенко и др. М., 2002. - С. 595.

42. Иммунокоррекция ликопидом нарушений фагоцитарной и микробицидной функции НГ у новорожденных с дыхательными расстройствами, находящихся на длительной ИВЛ / Н.В. Колесникова, М.Г. Кулагина, Л.А. Никулин и др. // Иммунология. 2004. - №3. -С.155-158

43. Иммунологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкин, В.В. Поспелова, С.С. Афанасьев и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002.

44. Картамышев, А.А. Прогнозирование частых рецидивов рожи с использованием компьютерной программы принятия решений: автореф.дис. .канд. мед. наук: (05.13.09) / А.А. Каратмышев. Воронеж, 1994. -24с.

45. Клеточные и молекулярные основы биологической актвности мурамил-пептидов / В.А. Несмеянов // Тез. докл. 1 Съезда иммунологов России (23-26 сент. 1992г., г.Новосибирск). Новосибирск, 1992. — С. 328.

46. Кортев, А.И. Рожа / А.И. Кортев, М.Г. Расковалов, В.Н. Дроздов. -Кемерово, 1977. 95 с.

47. Козлов, И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета / И.Г. Козлов, Т.М. Андронова // Современные представления о молекулярном механизме действия ГМДП: сб. науч. ст. М., 2006.

48. Колесникова, Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов мурамилдипептидами в эксперименте и клинике / Н.В. Колесников // Юбилейный сб. науч. ст. М., 2006 - С.6-12.

49. Лобзин, Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин. -СПб., 2000.-931 с.

50. Лобзин, Ю.В. Инфекционные болезни / Ю.В. Лобзин, Т.М.Зубик, Ю.И. Лященко. -М.,2001.-412с.

51. Леонов, С.И. Применение сумамеда (азитромицина) для лечения рожистого воспаления / С.И. Леонов, Н.Г. Рубис // Мед. новости. 1999. -№ 7. - С. 40-41.

52. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. — Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1998. —256 с.

53. Микерин, С.М. Рожа / С.М. Микерин, Г.И. Анохина // Мед. помощь. -1999.-№ 4.- С. 18-19.

54. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаменилмурамилдипептида (Ликопида) / В.Т. Иванов, Т.М. Андронова, В.А. Несмеянов и др. // Клинич. медицина. -1997. № 3. — С. 11-15.

55. Мурамилпептиды модулируют экспрессию опухолеассо-циированных антигенов / Т.И. Валякина, А.А. Малахов, Е.А. Макаров и др. // Иммунология. 1995. - №4. - С.32-36.

56. Нестерова, И.В. Иммунореабилитация детей со вторичными иммунодефицитными состояниями: дис. . д-ра мед. наук: (14.00.22) / И.В. Нестерова. — М., 1992. — 455 с.

57. Нестерова, И.В. Иммуномодулирующие эффекты ликопида при экспериментальной депрессиинейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова // Иммунология. 1999. -№6. - С.60-61.

58. Нестерова, И.В. Тестирование состояния микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов в диагностике синдрома иммунного дефицита / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова // Иммунология. 1992. - №3. - С.4-6.

59. Несмеянов, В.А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности / В.А. Несмеянов // Int. J. Immunorehab. 1998. - № 10. - С. 19-28.

60. Новиков, Д.К. Ликопид в комплексном лечении инфекционно-зависимой бронхиальной астмы у детей / Д.К. Новиков, В.И. Новикова // Materia Medica. 2004. - №1 (41). - С. 73-79.

61. Никулин, Л.А. Особенности фагоцитарной и микробицидной функций нейтрофилов с задержкой внутриутробного развития / Л.А. Никулин,

62. Н.В. Колесникова, О.В. Первишко // Успехи современного естествознания. 2004. - №2. - С. 144-146.

63. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом / А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова и др. // Рос. педиатр, журн. 2001. - №5. - С.27-29.

64. Пинегин, Б.В. Определение естественных антител к N-ацетил-глюкозаминил-Ы-ацетилмурамилдипептиду в сыворотке крови здоровых людей / Пинегин Б.В., А.В. Кулаков, Е.А. Макаров // Иммунология. 1995. - №1. - С.42-45.

65. Пинегин, Б.В. Мурамилпептиды иммунотропные средства нового поколения / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Мед. картотека. - 1999. -№3. - С. 26-29.

66. Применение Ликопида у новорожденных детей различного гестационного возраста с затяжным течением пневмонии / М.В.

67. Дегтярева, Н.Н. Володин, К.К. Бахтикян, А.В. Кривоножко // Мед. картотека. 2000. - №3. - С.24-26.

68. Рахмилевич, A.JI. Иммуностимулирующий эффект МДП, ГМДП и их синтетических производных в системе in vitro / A.J1. Рахмилевич, В.К. Рахимова// Антибиотики и химиотерапия. — 1989. —№8. —С. 586-588.

69. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний / Лобзин Ю.В., В.К. Козлов, А.Т. Журкин, А.В. Елькин и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - № 2. - С. 19 -35.

70. Рычнев, В.Е. Изменения гранулоцитопоэтической системы при рожистом воспалении / В.Е. Рычнев, В.М. Фролов // Врачеб. дело. — 1982. -№> 6. -С. 104-106.

71. Рыбакова, М.Г. Анализ уровня и динамики больничной летальности в Санкт Петербурге: инфор. письмо / М.Г. Рыбакова, Н.И. Вишняков, Н.Г. Петрова. - СПб., 1998. - С. 5.

72. Сепиашвили, Р.И. Введение в иммунологию / Р.И. Сепиашвили. М., 1987.-287 с.

73. Сепиашвили, Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З. - С.325-331.

74. Серебрянский, Ю.Е. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний \ Ю.Е. Серебрянский, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин. -М.,1999.- 106 с.

75. Сетдикова, Н.Х. Влияние нового иммуностимулятора гликопина на состояние здоровья и некоторые показатели иммунной системы здоровых добровольцев / Н.Х. Сетдикова // Иммунология. — 1995. — №2. —С. 49-54.

76. Симбирцев, А.С. Взаимосвязь интерлейкина-1 и глюкокортикоидных гормонов в регуляции иммунного ответа / А.С. Симбирцев, А.Ю. Котов,

77. Н.В. Пигорева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - № 2. -С. 183-185.

78. Симбирцев, А.С. Иммуноцитохимический анализ продукции ИЛ-1 и ФНО человека. / А.С. Симбирцев, Е.Д. Прокопьева, В.Г. Конусова //Междунар. конф. «Медицинская биотехнология, иммунизация и СПИД». Л., 1991. -С. 38-40.

79. Спесивцев, Ю.А. К вопросу эволюции клиники рожи / Ю.А. Спесивцев, А.Н. Коваленко//Материалы город, науч.-практ. конф. СПб., 1996. - С. 49-51.

80. Теплова, С.Н. Характер нарушения фагоцитарного звена иммунитета при ожоговых болезнях / С.Н. Теплова, К.В. Никушкина, Л.И. Крюкова // Сб. тр. 1 научн. конф. РААКИ. — 1997. — С. 331.

81. Хаитов, P.M. Главная мишень иммуномодулирующего действия ГМДП (ликопида) / P.M. Хаитов // Иммунология. — 1999. — №2. — С. 47-50.

82. Хаитов, P.M. Отечественные иммунотропные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Леч. Врач. = 1998. №4. - С.46-51.

83. Хайдуков, С.В. Макрофаги основная мишень дисахард-содержащих мурамилпептидов / С.В. Хайдуков, Р.Л. Комалева, В.А. Несмеянов // Иммунология. — 1995. — №3. — С. 26-30.

84. Фролов, А.Ф. Современное лечение ветряной оспы / А.Ф. Фролов,

85. B.М. Фролов, И.В. Лоскутова //Фармакол. BicH. -Киев,2000. №41. C. 18-22.

86. Фролов, В.М. Патогенез и диагностика рожистой инфекции / В.М. Фролов, В.Е. Рычнев. Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та, 1986. -160с.

87. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и её дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб., 1998.-С. 85.

88. Фролов, В.М. Лечение больных рожей нижних конечностей, сочетанной с микозами стоп, экземой и сахарным диабетом / В.М.

89. Чувиров, Д.Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения Ликопида у детей с повторными инфекциями верхних дыхательных путей / Д.Г. Чувиров, М.Н. Ярцев // Иммунология. 2000. - №2. - С.48-50.

90. Чувиров, Д.Г. Различные схемы назначения ликопида у детей с повторными инфекциями носоглотки и респираторного тракта / Д.Г. Чувиров, Т.П. Маркова // Науч. тр. / ГНЦИн-т. Иммун. Федерального медико-биолог. агентства. 2006. - С.37-47.

91. Юшков, В.В. Иммунокорректоры: рук-во для врачей и провизоров /В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, А.В. Казьянин. Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2002.-255с.

92. Яцык, Т.В. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей / Т.В. Яцык, Э.Р. Хан, Т.Б. Сенцова // Педиатрия. 1996. -№1.-С.6-8.

93. Absence of cell surface receptors for muramylpeptides in mouse peritoneal macrophages / J.-P. Tenu, A. Roche, C. Yapo et al. // Biol. Cell 1992. -Vol.44.-P.157-164.

94. Outbreak of idiopatic Erysipelas in a psychiatric hospital / E.G. Dowsett, R.N. Herson, W.R. Maxted, I.R. Widdowson // Brit. Med. J. 1975. - H 3. -P. 500-502.

95. Guay D.R., patterson R., Seipman N./ Drug safety. 1993. - Vol. 8, N 5. -p. 350 - 364.

96. Periti P., Mazzei T./J. Chemotherapy. 1999. - Vol. 11, N. 1. - p. 11 -27.

97. CpG oligodeoxynucleotides act as adjuvants that switch on T helper 1 (Thl) immunity / R.S. Chu, O.S. Targoni, A.M. Krieg et al. // J. Exp. Med. -1997.-Vol. 186 (10).-P. 1623-1631.

98. Elson, C.O. Genes, microbes, and T cells new therapeutic targets in Crohn's disease / C.O. Elson // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346, (8). -P.614-616.

99. Synergistic epithelial responses to endotoxin and a naturally occurring muramyl peptide / T.A. Flak, L.N. Heiss, J.T. Engle, W.E. Goldman // Infec. Immun.-2000.-P. 1235-1242.

100. Girardin, S.E. Sensing microbes by diverse hosts. Workshop on Pattern Recognition Proteins and Receptors / S.E. Girardin, D.J. Philpott, B. Lemaitre // EMBO reports. 2003. - Vol.4 (10). - P. 932-936.

101. Peptidoglycan molecular requirements allowing detection by Nodi and Nod2 / S.E. Girardin, L.H. Travassos, M. Herve et al. // J. Biol. Chem. -2003.-Vol. 278 (43).-P. 41702-41708.

102. Host recognition of bacterial muramyl dipeptide mediated through NOD2: Implications for Crohn's disease / N. Inohara, Y. Ogura, A. Fontalba et al. // J. Biol. Chem.-2003.-Vol. 278(8).-P. 5509-5512.

103. Immunoabjuvant activities of synthetic N-acetylmuramyl peptides or amino acids/ S. Kotani, Y. Watanabe, F. Kinoshita et al.// Biken J. 1997. -Vol. 18.-105-112.

104. Koenig, I.M. Apoptosis is delayed in corn blood neutrophils. / I.M. Koenig, B. Alagier, M. Ski // Blood. 1998. - Vol.88, №10. - P. 155.

105. Maeda, M. Muramyltripeptide phosphatidylethanolamine encapsulated in liposomes stimulates monocyte production of tumor necrosis factor and interleuldn-1 in vivo / M. Maeda, R.D. Knowles, E.S. Kleinerman // Cancer Commun. 1998.- Vol. 3. - P. 313-321.

106. Modulation of expression of class II MHC and CD40 molecules in murine В cells by varios muramyl dipeptides / L.Y. Cohen, G.M. Bahr, E.C. Darcissac, M.A. Parant// Cell. Immunol. 1996. - Vol. 169. - P.75-84.

107. Muramyl peptides bind specifically to rat brain membranes / A. Kaydalov, Y.U. Utkin, T. Ancronova // FEBS Lett. 1989. - Vol. 248 - P. 78-82.

108. Muramyl dipeptide mimicry in the regulation of murine macrophage activation by serotonin/ M. Polanski, M.W. Vermeulen, J. Wu, M.L. Kamovsky// Int. J.Immunopharmacol. 1999. - Vol. 17. - 225-232.

109. Nod2, a Nodl/Apaf-1 family member that is restricted to monocytes and activates NF-kB / Y. Ogura, N. Inohara, A. Benito et al. // J. Biol. Chem. -2001. Vol. 276 (7). - P. 4812-4818.

110. Toll-like receptors in health and disease: complex questions remain / I. Sabroe, R.C. Read, M.K.B. Whyte // J. Immunol. 2003. - P. 1630-1635.

111. Vasselon, T. Toll receptors: a central element in innate immune responses / T. Vasselon, P.A. Detmers // Infec. Immun. 2002. - P. 10331041.

112. Wright, S.D. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity / S.D. Wright // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 189 (4). - P. 605-609.

113. Lederer, E. Immunomodulation by muramylpeptides: recent developments / E. Lederer // Clin. Immun. Newslett. 1982. - Vol. 3. - P. 83-86.

114. Minimal structure requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives / F. Ellouz, Adam, R. Ciorbaru, E. Lederer // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. - Vol. 59. - P. 1317-1325.

115. Immunoadjuvant activities of synthetic N-acetylmuramyl peptides or amino acids / S. Kotani, Y. Watanabe, F. Kinoshita et al. // Biken. J. 1975. -Vol.18.-P. 105-112.

116. Lederer, E. Natural and synthetic immunomodulators derived from the mycobacterial cell wall / E. Lederer // Advances in Immunomodulation Roma-Milan: Pythagora Press, 1988. P. 9-36.

117. Liposomal muramyl tripeptide upregulates IL-la, IL-lb, TNFa, IL-6 and IL-8 gene expression in human monocytes / T. Asano, A. McWaters, T. An et al.// J. Phfrmacol. Exp. 1999. - Vol. 268. - P. 1032-1039.

118. Vermeulen, M. Proceeding of Bacillus Subtilus peptidoglycan by a mouse macrophage cell line / M. Vermeulen, G. Gray // Infection and Immunity 1994. - Vol. 46. - P. 476-483.