Токсикологическая оценка хармони-гербицида нового поколения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Бойко, Татьяна Владимировна

• Бойко, Татьяна Владимировна
• кандидат ветеринарных наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Бойко, Татьяна Владимировна

эффективность янтарной кислоты жри остром отравлении хармони, показано ее положительное влияние на эритропоэз и углеводный обмен в организме лабораторных животных. Методом биотеетирова-нмя установлено, что содержание в почве хармони в концентрации, не превышающей 150 мкг/кг, оказывает стимулирующее влияние на рост корней кукурузы, a g увеличением концентрации пестицида наблюдавтся угне тазщий э|фект,

Практическая ценность. Разработаны методические указания для специалистов ветеринарной службы "ЛиЦеренциальная диагностика отравлений животных гранетаром и харшони и контроль за содержанием их остатков в объектах окружающей среды", одобренные секцией животноводства ЩС Главного управления сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской области (1998). Издан ин|ормационный листок "Способ коррекции гематологических показателей и уровня глюкозы в крови животных при острой интоксикации хармони" (1998). Экспериментально обоснована терапевтическая эЦективность янтарной кислоты при остром отравлении животных гербицидом.

На зашту выносятся:

- клинйко-биохймические и пат ом ор#о логи че екке признаки острой и хронической интоксикации животных и птиц хармони;

- экспериментальные данные о терапевтической эффективности янтарной кислоты при пестицидном токсикозе;

- результаты изучения отдаленных последствий действия хармони;

- оценка токсичности пестицида на культуре клеток тести кул эмбриона быка (ТЭБ);

- результаты биотестирования почвы при использовании хармони.

- 7

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время отмечается тенденция к увеличению использования в сельском хозяйстве химических средств защита растений.

Одна из самых значительных удач в области химии гербицидов в последние годы - это разработка Цирмой "Дюпон" препаратов на основе eyibf онйлмочевйш, характеризующихся наименьшими из известных нормами расхода. В борьбе с широколистными сорняками они примерно в 100 эффективнее большинства других поступающих на рынок гербицидов (В.А.Каспаров, В.К.Прожшенков, 1990; I.T. Макеева-Гурьянова, Ю.Я.Спи рядов, В.Г.Шестаков, 1989; .З-лг/и. Che/же а { Aa/idUe>á> 198? и др.). На основе суль|онилмочевины разработан ряд высокоэЦективных гербицидов; глин, эли, гран -стар, амбер» лондакс, классик, оуст, трезор, экспресс, телар и др. Одним из представителей этого класса, разрешенных к использований на территории России, является хармони.

2.1. #йзйко-химмческие свойства ш жршедейие хармонй

Хармони (кодовый номер ДРХ-6316), действующее вещество - ти-амутурон, химическое название - метил 3 -[[ 4-метокси-6-метил-1,3,5 - триазин-2-ил) амйНокарбонйл7амййосуль$онйл7 - 2-тио

§енкарбоксилат.

Структурная формула: о и—/осн*

ПГ "К*

Молекулярная формула

Молекулярная масса 387,4; температура плавления 186°С; тиаметурон хорошо растворим в воде: при 25°С и рН 5-260 мг/д, рВ 7мг/л, растворимость в ацетонитриле при мг/мл, в этилацетате при 25°С - 2,6 мг/мл ( £М Яг?^ ¿¿ai., 198?; ftzcPwt. Canada, 1984; îFûc/^m 1987; S.fr Sto/üs et Ai., 1985).

Хармони содержи* действующего вещества тиаметурона. Препаративная форма сухая текучая суспензия, представляющая собой мельчайше Й=0,3мм) во до диспергируемые гранулы.

Гранетар - действующее ^вещество трибенурон, представляет собой сухую текучую суспензию, содержащую 75% действующего вещества.

Трезор - выпускается в виде 60% смачивающегося порошка, содержащего 0,4$ триасуль|урона, 59,6$ - 2,4-дихлор$еноксиуксуа ной кислоты.

Глин - представляет собой сухую текучую суспензию, содержащую 75$ д.в.хдорсуль|урона.

Классик - препаративная

§орма - диспергируемые гранулы, действующее вещество - 25% хлоримурон-этил.

Лондакс содержит 10% бенсуль!урон метил, представляет собой смачивающийся порошок.

В сухом виде препараты стабильны неопределенно долгое время. В водных растворах происходят |оторазложение и гидролиз, наиболее интенсивный в кисло! среде уеЫй{-> 1987; С. ¿1 et al, 1986 ; Лгм ÛAc*ûe&f ÀtuiaiSa?^

198?; рекламный проспект - Трезор).

Для современного ©тала разработки пестицидов характерен поиск препаратов, обладающих высокой активностью в низких дозах (5-10 г/га) и малой токсичностью, для теплокровных животных, полезной |ауны и флоры. Это прежде всего гербициды, действующие на биохимические процессы, которых нет у животных. К и относятся производные сулъфони лмочевинн, элективные дозы которых составляют десятки граммов на гектар (В.А.Захаренко,

Родоначальниками гербицидов это! группы в разных системах выращивания мелкозерных злаковых культур (пшеница, ячмень, рожь, овес) являются хлорсужь|урон (ДРХ-4189, глин) ш метсуль|уронме~ тшл (ДРХ-Т 63?6, эли). Хлорсуль|урон внсокоэЦективен против ряда широколистных сорняков и некоторых однолетних злаков, таких как: ширица, пикульник, марь белая, мокрица, курай, горцы, щавель, все виды крестоцветных ш ряд других. Однако он обладает одним существенным недостатком: остаточные количества гербицида могут повреждать ряд чувствительных культур, следующих в сево -обороте за зерновыми (масличный рапе, еахарная свекла, соя, кукуруза и др.) (1.Т.Макеева-Гурьянова, Ю.Я.Спиридонов, В.Г.Шеста-ков, 198?; H-A-Moterso/i; 1984; О.Г.Жемчужин, 1988). Нетсуль -|урон-метил исчезает из почвы несколько быстрее и применяется в более низких дозах, однако также может оказывать отрицательное ©статоров действие на культуры севооборота через год и более после применения в посевах зерновых (В.1.3ахаренко, Н.Н.Мельников, 1996; И.Р.Пмтина, З.ЖЛознанская, 1994). Эти обстоятельства побудили |ирму "дюпонв продолжить поиск сул

§онилмочевины, обладающих гербицида остью, но безопасных для последующих кужь-тур. В результате в 198? году были выпущены новые препараты: JPX-H63IS (хармони) ш ДРХ-Ь-5300 (гране тар). Кроме того, ¡шрюй был предложен гербицид С-Р&-ШШШ (амбер) ( С. fiu-eAAcfa¿¿aft-, 1986; ¿Я. gt 1985).

Хармони (ДРХ-М 6316) обладает кратковременным остаточным действием в почве, поэтому его рекомендуют использовать только для посдевсходовой обработки (Л Т^&у^р/г., 1987;^^^, 1985). Проведении© в ряде стран Европы опыты показали, что для озимой пшеницы он безопасен в дозах до 120 г/га. Озимый ячмень менее устойчив, и в отдельных случаях отмечено повреждение культуры этим гербицидом. По данным ^ТЛо/п^м (1986),^^^^ (1985) остаточное действие хармони против сорняков кратковременно: менее 30-ти дней в зависимости от погодных условий и внесенной дозы, поэтому быстрое исчезновение гербицида из почвы позволяет использовать нужные севообороты.

Все суль|онйлм0чевины относят к низкоперсистентным гербицидам. В порядке уменьшения персистентности суд

§онимочевины можно расположить в следующий ряд: глин (ДРХ-^189)> оуст (ДРХ-Т 5648) — эли (ДРХ-Т 63?6)~ амбер (СбА-131036) классик (ДРХ-6026) > хармони (ДРХ-М 6316) - гранстар (ДРХ-15300) (

Рста-иа, 1987).

В полевых условиях, где исчезновение гербицида из почвы обусловлено детоксикацией и вымыванием его из пахотного гори -зонта, в летнее время средний период полураспада хлорс^ль|уро-на составляет 1-2 месяца { ЯоРел,?. ШЧ^-ШЬт;

1982\ МЛ Ра//??,

По данным И.А&'омЩ1985), хармони и гранстар разлагаются в почве очень быстро, период полураспада хармони составляет менее одной недели, а у гране тара колеблется от I до 6 суток в зависимости от рН почвы и содержания органического вещества.

Результаты лабораторных, вегетационных и полевых опытов, проведенные У 'Шпгеу, /У , £ (1985УУ.^,

1986), показали, что сул

§онилмочевины относи тельно слабо сорбируются почвенными коллоидами и довольно подвижны в почвах, возможно, что на легких песчаных почвах с низким содержанием органического вещества и высоким значением рВ они будут вымываться из корневой зоны растений, что в итоге приведет к снижению эффективности гербицидов и загрязнению окружающей среда.

Опасность пестицидов для окружающей среды состоит прежде всего в том, что подавляющее их большинство - синтетические химические токсиканты, не встречающиеся в природе. В связи с этим при возрасташщих объемах применения этих чужеродных веществ их остатки или продукты метаболизма могут накапливаться в объек -тах ©кружащей среды, мигрировать по цепям питания и вызывать нежелательные э||екты в ивой природе, избирательно действуя на

§лору и #ауну, а также загрязняя продукты питания, корма ш питьевую воду. Загрязнение остатками нестидадов растений и растительной продукции представляет прямую опасность для человека и животных. Однако и в отдаленном будущем вряд ли удастся обойтись без химических средств защиты растений. Следовательно, речь может идти только об усовершенствовании агрохимикатов при условии всестороннего изучения и учета их токсических свойств.

2.2. Токсичность и потенциальная опасность производных мочевины

По данным А.В.Ермолина (1987), изучавшего вопросы токсикологии производных мочевины, в основе патогенеза интоксикации этими препаратами лежит сложный комплекс взаимосвязанных мор|о-биохимических реакций, ведущим звеном которого является выраженное прооксидантное действие, нарушение обмена порфиринов, а также способность их выступать в роли тиоловых реагентов, обу словливающих наружен!© функциональной активности ферментов мо-нооксигеназной системы пнчени, снижение проницаемости и целостности мембран, что ведет к дестабилизации уровня электролитов, изменению |ункционального состояния нервной и эндокринной систем.

Производные мочевины при поступлении в организм животных быстро всасываются и уже через 30-60 минут обнаруживаются в крови в |орме основного метаболита и небольших количеств препарата, а затем они поступают в органы и ткани, концентрируясь преимущественно в печени, почках, селезенке, легких, сердце ш меньше в головном мозге, жировой и мышечной тканях, коррелируя с дозой препарата и скоростью его разложения.

Данных о механизме действия производных сульфонилмочевнны в литературе нет. Считают, что представители одного и того же класса соединений, как правило, обладают различными токсикологическими свойствами, хотя и близки но строению. Каждое вещество имеет свои характерные особенности. Несмотря на это, у разных представителей одного и того же класса соединений всегда имеются одни и те же первичные механизмы действия (Ж.Н.Медведь, 1977).

В соответствий с принятой класси#йкацие1 химических веществ по токсичности (Ж.М.Медведь, 1977), большинство препаратов из группы производных мочевины относят к малотоксичным, однако есть ереди них среднетокеичные (карпен, митак, розалин), высокотоксичные (вакор, ФДШ и сильнодействующие (крысид). Сведения о токсичности производных сул

§онйлмочевины несколько расходятся. Так, по данным 1.Ï.Макеевой~Гурьяновой, Ю.Я. Спиридонова и В.Г.Шестакова (1987), препараты из группы производных еул

§онилмочевины относятся к малотоксичным для теплокровных животных пестицидам. Авторы утверждают, что эти гербицида не представляют серьезной опасности для рыб, птиц и дикой фауны. Среднесмер-тельная доза сульфонидмочевин для крыс, по их же данным, состав ляет более 5000 мг/кг. Другие исследователи относят эти соединения к средне токсичным (В.И.Воройянский,

§89; О.А.Грабовская, Л.А.Любивская, 1994). Сотрудниками Хаскел-лаборатории токсикологии и промышленной медицины

§ирш "Дюпон" были установлены следующие параметры токсичности глина: острая оральная токсичность ДД50 (крысы); для некормленных самцов - 5 545 мг/кг, для некормленных самок - 6 293 мг/кг; для объектов живой природы: кряквы и виргинской перепелки - ЯДзд > 5000 ррм; при 8-дневйом скармливании ЗЗСд0>5ООО мг/кг; для ушастых окуней и радужной

§орели -¿С50/ (96 часов) > 250 ррм.

Другие ученые ¿/д//Д985; ке&^аи., 1986) считают, что препараты из группы производных суль#онйлмочевины не проявляют хронической токсичности для подопытных животных й только при очень высоких ежедневных дозах хлорсулъфурона (5000 мг/кг) отмечался слабый клинический эффект, не сопровождающийся патологическим! изменениями. В опытах, проводимых на мышах и крысах специалистами Хаекел-лаборатории, никаких заметных влияний обнаружено не было при скармливают ежедневных доз, равных 1000 ш 2500 ррм мышам и крысам соответственно в течение 3-х месяцев; жми были проведены опыты по изучению хронической токсичности с 8-ми месячным скармливанием гране тара мышам и крысам, которые не показали никаких отрицательных эффектов.

Большинство препаратов, производных сульфониямочевиш, обладает слабовыражеиными кумулятивными свойствами (О.А.Грабовская,

ЖДЛбййская, 1994).

Дермато токсического эффекта жри нанесении препаратов на кожу не установлено, но при инстиляции в конъюнктивальный мешок 10 мг происходит слабое временное раздражение конъюнктивы (1.Т. Иакеева-Гурьянова, Ю.Я.Ошридонов, В.Г.Нестаков, 1989).

Механизм токсического действия производных мочевины на организм животных полностью не изучен. Установлено, что все производные мочевины обладают неблагоприятнвд действием на кровь и кроветворные органы, которое обусловливает появление анемии у подопытных животных, снижение эритроцитов и гемоглобина, а также отмечают угнетающее их действие на эндокринную систему и обмен веществ, в результате чего задерживается рост животного (Г.А.Хмельницкий, 1990). По данным того же автора, Ценурон облапает гонадотропным действием на .жвачных, что обусловливает возникновение абортов. Теноран вызывает значительное понижение количества аскорбиновой кислоты в крови, нарушает деятельность центральной нервной системы, он вызывает понижение количества гемоглобина, обусловливает появление лейкоцитоза, нарушает

§унжрш почек (Г.Гайсбюдер, 1971).

Многие чучевые (А.Т.Иванов, 1988; Г.А.Хмельницкий, 1990; А.В.1рмолин, А.В.Омирнова, А.Н.Варанша, 1985)отмечают, что при отравлении животных производными мочевине происходит нарушение аппетита, наблюдаются расстройство координации движений, мышечная гипотония, общая слабость, граничащая с прострацией. Типичными симптомами отравления препаратами данной группы являете я понижение живой массы и замедление роста животных. По данным Отупникова А.А. (1975), |енурон вызывает у овец и крупного рогатого скота общее угнетение, потерю аппетита, нарушение ко ординации движений, аборта. Теноран способствует появлению гиперемии кожи, причем красноватый оттенок кожи может переходить в красно-коричневый или даже в апельсиновый цвет. Глаза становятся стекловидными, слизистые оболочки анемичными. Моча приобретает оранжево-коричневый цвет, проба на белок положительна.

Врмолин A.B. с соавт. (Х985) проводившие опыты на овцах, установили, что через 1-2 суток после дачи линурона у животных отмечается резкое угнетение, тремор отдельных групп мышц, атак-сические и адинамические явления, разжиженность Цекалий. На 2-3 день после затравки препаратом животные с трудом передвигались, у них наблюдали подгибание конечностей в запястных суставах, парезы, в моче появлялась кровь. Животные в состоянии комы погибали от дозы 500 мг/кг на 3-4 день, от дозы 250 мг/кг - на 5-? день.

В последние годы изменились критерии оценки потенциальной опасности пестицидов для здоровья животных. Главное значение придается профилактике развития отдаленных последствий их действия: бластомогенного, мутагенного, эмбриотоксического, терато -генного и др.

Ранее утверждалось, что препараты группы мочевины, как правило, не обладают канцерогенным, тератогенным и мутагенным действием, однако линурон в СССР с 1986 года запрещен к применение ввиду его канцерогенноети (Г.А.Хмельницкий, 1990).

Эмбриотоксичвское и тератогенное действие линурона и кото-рана, по данным Ермолина A.B. (1990), характеризуется нарушением процессов сперматогенеза, снижением процента оплодотворяемое ти, высокой эмбриональной смертностью, задержкой роста и развития молодняка, изменением пропорций скелета.

Многие ученые, исследовавшие канцерогенные и мутагенные свойства етйлентйомочевинш (ЭТИ), утверждает, что в большинстве случаев исследования мутагенности дали отрицательные результаты. Показано, что ЭТИ вызывает различные постнатальные э||ек-ты в дозе 30 мг/кг массы тела, включающие снижение или полное отсутствие лактации и вызванную этим гибель потомства.

Te^a/vfli» е c*oe*.t»i- (1978) изучали тератогенный ©Цект ЭТИ на крысах, мышах и хомячках. J крыс препарат вызывал этот

§ -|ект при пероральном введении в дозе 20-50 мг/кг на 6-15 день беременности, у хомячков при введении в дозе 270-810 мг/кг - на 6-13 день беременности. Нри этом отмечали такие де|екты развития, как расщелины неба, деформированный хвост, олигодактили® и атрезиш синуса. Обнаружены также многочисленные дефекты ребер и позвонков, но дефектов внутренних органов не было. Пероральное введение крысам на 12-13 день беременности ЭТИ в дозе 100 и 200 мг/кг постоянно вызывало аномалии головного мозга, а при введении на 13 день наблюдали дефекты передних конечностей.

Мутагенность этого препарата определяли З/и/тлли а (1977) путем постановки экспериментов с большим числом дали в основном отрицательные результаты, но с некоторыми штаммами получены слабо положительные результаты.

При исследовании тератогенного действия гербицида изопроту-рона на крысах, которым на 6-15 дни беременности вводили препарат в дозах 225, 450 и 900 мг/кг (соответственно 1,2 и 3-я группы) установлено, что гербицид не вызывал гибели самок, однако уменьшал прибавку массы тела во 2 и 3 группе.Кроме того, в ©тих группах изопротурон уменьнал величину помета, массу тела и размер 20-и дневных плодов, увеличивал частоту резорбции и частоту плодов с задержкой роста, препарат не влиял на соотношение полов в помете, н© вызывал висцеральных и скелетных аномалий (Ар ¿л, 1993).

Отдаленные эффекты действия на организм животных и человека производных сульфонилмочевины не изучены. В литературе имеются единичные данные о влиянии препарата харэлли на репродуктивную функцию экспериментальных животных. В состав комбинированного пестицида харэлли входят хлорсульфурон и эллипс. Показано, что хлорсульфурон оказывает гонадотоксичное действие на гонады самок, но при комбинированном воздействии а тих двух препаратов гонадотоксмческпго действия не обнаружено (Н.Р.Шепеяь-ская, В.П.Дашшж, 1.В.Толства, 1993).

Н.Простов с соавт. (1992) в исследованиях на крысах эмбриотоксических и тератогенных эффектов хлорсульфурона отмечают отсутствие аномалий внутренних органов. Ими же установлено накопление гербицида в плаценте и проникновение его через |ето-плацентарный барьер. Авторы указывают на возможность послеродовых осложнений в виде выпадения влагалищ, ро до не разрешения.

Таким образом, производные мочевины даже при отсутствии каких-либо клинических проявлений-, интоксикации,приводят к морфологическим изменениям в органах и тканях, также не исключено их влияние на развитие потомства.

2.3. Использование клеточных культур в токсикологических исследованиях

В последние десятилетия клеточные культуры тканей и органов человека и животных нашли широкое применение в различных областях медицины, биологии и ветеринарии. Культуры клеток применяются' в вирусологических исследованиях для изучения свойств вирусов, накопления вирусной массы при производстве вакцин, для диагностики вирусных заболеваний. В ветеринарной и медицинской фармакологии клеточные культуры применяется в качестве тест-объектов для предварительной оценки токсических эффектов многих фармакологических препаратов. Многие ученые считают, что изучение биохимических, цштогенетмчвских, морфологических особенностей клеток при воздействии на них биологических, физических и химических факторов наиболее перспективно на культивируемых вне организма клетках(I.П.Дьяконов, Д.В.Лобунцова, Б.П.Аспанидзе, 1988; Т.П.Калмыкова, 1980).

При работе с клетками изучаемые препараты могут быть введены в культуру в заданной концентрации и в течение необходимого периода времени. Использование их позволяет наблюдать взаимодействие этих веществ и клеток, образно говоря "в чистом виде", выявлять изменения клеточных и субклеточных структур, которые в условиях целостного организма могут маскироваться иди видоизменяться компенсаторными и регуляторными механизмами на ранних этапах развития токсического процесса (стадии компенсации) или при действии малых доз химических агентов. Шесте с тем клетки в культуре сохранит свойства исходной ткани.

Имеется достаточно информации в литературных источниках об использовании культуры для определения токсичности раздичных препаратов, в том числе и пестицидов (Т.П.Калмыкова, 1980; В.Я.Жарова, 1984; Ж.К.Герунова, Ш?).

Калмыкова Т.П. (1978) изучала хромосомотоксическое действие ртутно-органичееких пестицидов на культуре клеток ПЭС. Ею установлено, что при воздействии препарата на хромосомный аппарат клеток наблюдается увеличение частоты метафаз с измененным числом и структурой хромосом, при этом возникали патологичес кие формы митоза, вызванные нарушением веретена деления и повреждением самих хромосом.

В исследованиях Геру новой I.K. (199?), которая изучала действие фосфорорганических пестицидов раундапа и басты и представителя группы производных судьЦонилмочевини-гранетара в культуре клеток коронарных сосудов теленка (КС!) и почки эмбриона свиньи (СПЭВ), установлено, что по токсичности для культур клеток КС! и СПЭВ по убывающей следует баста (ТД50=1 мкг/мл), раун-дап (ТД50= 8 мкг/мл), гранстар (ТД50=100 мкг/мл). Автором отмечено, что баста в наибольшей степени угнетает нроя

§ератнвные процессы и снижает штотическую активность клеток, а гранстар, напротив, вызывает повышение митотического индекса, но все пестициды по мере увеличения доз вызывает дистрофические изменения в клетках, характеризующиеся зернистостью и вакуолизацией цитоплазмы, пикнозом ядер или просветлением ядерного матрикса. Ав -тор также указывает на возможные изменения на хромосомном уровне в виде нарушения функции веретена деления при воздействии басты в дозе 0,4 мкг/мл или образования кольцевых делеций под влиянием сульфонилмочевины в дозах 0,75-1,5 мкг/мл.

Жарова В.Я. (1984) в опытах, проведенных на культуре клеток почки теленка, в целях изучения действия противовирусного препарата изатизона, показала четкую зависимость (доза-эффект):ТД100 составила - 100, ril5Qgg, пороговая доза - 32,5 мкг/мл. Цитоток-сический эффект проявлялся в виде неспецифической дегенерации. Изменялись очертания клеток, они сморщивались, округлялись, уменьшались в размере. Дегенеративные изменения монослоя были отмечены при дозе 32,5 мкг изатизона в I мл культуральной жидкости после контакта препарата с монослоем в течение 48 часов.

- 20

В дозе 10 мкг/мл препарат оказывал кояхициноподобное действие, задерживая митозы на стадии профазы и метафазы. Через 96 часов контакта препарата с монослоем при дозе его ОД и 0,01 мкг/мл количество клеток в поле зрения увеличивалось на 4,14 и 14,43$. Жри дозе изатизона 0,01 мкг/мл митотический индекс культуры через 96 чаеов контакта увеличивался на 89,6$ по сравнении с контролем.

Таким образом, культура клеток является весьма удобной моделью для предварительной оценки токсичности многих препаратов, так как при этом возможно прижизненное наблюдение за процессами, происходящими в клетках.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Бойко, Татьяна Владимировна

6. выводы

1. Хармони является малотоксичным соединением для крыс и цыплят. Коэффициент кумуляции по критерию гибели больше 5.

2. Клиническая картина острого отравления у лабораторных животных и птиц характеризуется отсутствием специфических признаков. Диагностическое значение имеют резко выраженная гипогликемия, увеличение концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови с изменением соотношения между ними в сторону увеличения фосфора. При хронической интоксикации ведущим патогенетически значимым признаком у крыс является кристалдурия, у птиц - слабость конечностей. Как и при остром отравлении, развивается гипогликемия, но при этом снижается содержание кальция и увеличивается концентрация фосфора в сыворотке крови.

3. В патоморфодогической картине острого отравления преобладают сосудистые и дистрофические изменения в паренхиматозных органах и инфаркты селезенки. Острая интоксикация беременных крыс вызывает гинекологические заболевания в послеродовом периоде. В зависимости от дозы и длительности введения хармони при хронической интоксикации развиваются катаральная или гнойная пневмония, некробиотические процессы в клетках эпителия извитых канальцев почек, нефрозо-нефрит, жировая дистрофия печени, размягчение трубчатых костей.

4. Всасывание, распределение и выведение из организма птиц хармони характеризуется появлением нескольких пиков концентра -ции препарата в сыворотке крови, мышечной ткани и внутренних органах. Наибольшее накопление пестицида происходит в легких, где в течение 5 суток сохраняется хорошо детектируемая концентрация. Особенностью токсикокинетики хармони в организме цыплят является его способность к энтеро-печеночиой циркуляции и депонированию в перьевом покрове. Метаболиты гербицида в организме животных и птиц имеют следующие значения ££0,1; 0,3; 0,7; 0,8; 0,9. При естественном уровне содержания остатков хармони в сое и включении ее в рацион происходит накопление препарата в органах и тканях животных. В организме беременных самок хармони проникает через плацентарный барьер и натапливается в тканях плода. Плацента проницаема для гербицида во все периоды беременности.

5. Хармони в дозах 50, 500 и 3000 мг/кг обладает эмбриоток сическим и мутагенным действием, а также вызывает аномалии развития скелета и мочеполовых органов у потомства I и 2 поколений. ' Ежедневное!'введение хармони в дозе 0,7 мг/кг лак тирующим крысам задерживает рост и развитие крысят, воспроизводительная функция которых сохраняется, но жизнеспособность в последующем поколении снижается.

6. Четырехкратное введение хармони в дозе 0,7 мкг/мл в культуру клеток тестикул эмбриона быка (ТЗБ) вызывает повышение ми готической активности, С увеличением количества пассажей возникают дистрофические изменения в клетках, характеризующиеся зернистостью, вакуолизацией цитоплазмы, пикнозом ядер, образованием симпластов. Доза 3000 мкг/мл среды вызывает уменьшение митотического индекса. Хромосомные нарушения при испытанных дозах представлены в виде единичных разрывов хроматид в концевых участках и центромере, фрагментацией и ассоциацией хромосом.

7. Терапевтическим действием при остром отравлении хармони обладает янтарная кислота при ежедневном введении в дозе 0,4 мг/кг, что проявляется коррекцией гематологических показателей и уровня глюкозы в крови животных.

8, При внесении в почву в дозах, не превышающих 150 мг/кг хармони вызывает стимуляцию роста корней кукурузы. С увеличением концентрации наблюдается угнетающее действие пестицида на рост корней, причем угнетение регистрируется и через год после внесения хармони.

- 157

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработаны методические указания для специалистов ветеринарной службы "Дифференциальная диагностика отравлений животных гранетаром и хармони и контроль за содержанием их остатков в объектах окружающей среды", одобренные секцией животноводства БТС Главного управления сельского хозяйства и продо -вольствия Администрации Омской области (1998).

2. Модифи щироаан метод определения остаточных количеств хармони в органах и тканях животных, который может быть использован в химико-токсикологических отделах ветеринарных лабораторий.

3. Издан информационный листок "Способ коррекции гематологических показателей и уровня глюкозы в крови животных при острой интоксикации хармони" (1998).

4. Материалы диссертационной работы могут быть использованы при чтении лекций и проведении лабораторно-практичеоких за -иятий со студентами по курсу токсикологии, а также при составлении учебных и методических пособий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Бойко, Татьяна Владимировна, 1998 год

1. Алов И.А. Колхициновый митоз //Итоги науки и техники Серия "Биология" 1975.- Т.2.- С.173-189.

2. Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии /Пер. с англ. Б.И.Генгринович и др., Под ред. Я.М.Варшавского.- М.: изд.иноетр.лит. 1963, 500 с.

3. Барашнев Ю.й. Наследственные тубулопатии и иефропатии при врожденных синдромах //Нефропарш при врожденных и наследственных заболеваниях у детей: Сб.науч.тр. M., 1988. С.20-25.

4. Березина O.S. Влияние янтарной кислоты и препарата "Ян-тарос" на гематологические показатели и энергию роста норок // Материалы международной конф., посвященной 125-летию акад. -Казань, 1998. -Ч.2.- С.15-16.

5. Бизеле Дж. Индукция химическими веществами аномальных митозов, имитирующих митозы в раковых клетках //Генетика рака.-M.-I96I.- С.311-328.

6. Бутакова Н.И. Острая токсичность трихлорацетата натрия для кур //Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии: Сб.науч.тр. - Л. 1989-С.99-101.

7. Вайнберг З.С. Камни почек. М.: Медицина, 1971. -200 с.

8. Воробцов В.И. Почечнокаменная болезнь. М.:Медицина, 195£ 1955. -70с.

9. Воронянский В.И. и др. Влияние метилолмочевины на организм крупного рогатого скота // Ветеринария. 1988.- Вып.63.~ С.67-70.

10. Гайсбюлер Г. Замещенные мочевины /Пер.с англ.// Разложение гербицидов. М.,1971. - С.86-114.

11. Герунова Л.К. Эколого-токсикодогическая характеристика некоторых производных сульфонилмочевины и соединений с С-Р-связью: Автореф. дне. . д-ра вет.наук. Воронеж; 1997. -30 с.

12. Герунова Л.К. Изменения в.организме кур при интоксикации рамродом //Ветеринария. 1987. - 1110. - С.57-59.

13. Гимпельсон З.И. Камни почек и мочеточников. -М. 1956т82с.

14. Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений //Материалы 3-ей Всесоюз.науч.конф. по вопросам гигиены и токсикологии в связи с химизацией народного хоз-ва /Под ред. Л.И.Медведя. Киев: Здоровья, 1965.

15. Гиндин А.П. Современные методы х^истохимии и их применение при патоморфологических изменениях //Тр.Всесоюз.межвуз.науч.-международной кон|. по пат.анатомии с.-х. животных. Воронеж, 196I. -С.443-447.

16. Грабовская O.A., Любинекая I.A. Токсиколого-гигиеничес-кая характеристика новых сульфонилмочевин //Окружающая среда и- 160 и здоровье. Киев, 1994,- C.7-II.

17. Грин М.Б. и др. Пестициды и защита растений /Пер. с англ. П.В.Попова, под ред. Н.М.Голышена. М.:Колос, 1979. ~384с,

18. Голиков С.И., Саноцкий И.В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия /АМН СССР. Л. ¡Медицина, 1986. - 280с.

19. Губергриц А.Я. Диагностическое значение лабораторных исследований. М.,1960 .- 296 с,

20. Дадашов МД. Особенности роста й развития детей с на -следственной и врожденной патологией почек //Нефропатии при врожденных и наследственных заболеваниях у детей: Сб.науч.тр. -М., 1988. С.43-49.

21. Дьяконов Л.П., Глухов В.Ф., Поздняков A.A., Денисенко Г.Ф., Калмыкова Т.П. Еультивировашзе клеток и тканей животных Учеб.-метод.пособие. 1.2.-Ставрополь, 1988.- 96 с.

22. Ермолин A.B., Смирнова A.B., Баранова А.Н. Патологоана-томические изменения у овец при отравлении линуроном //Ветеринария. 1985. 1112.- С.66-68.

23. Ермолин A.B. и др. Влияние которана на.некоторые показатели крови кур //Ветеринария. 1987. 17. - С.68-70.

24. Ермолин A.B., Рабинович М.И. Максимально допустимые уровни линурона и которана в кормах //Ветеринария. 1989. -10.1. С.52-54.

25. Ермолин A.B., Рабинович М.И. Параметры токсичности аре-зина и дозанекса //Ветеринария. -.1990. 19. -С.59-60.

26. Еланский H.H. Урология. М.:Медицина, 1937.-10?с.

27. Жаворонков Н.И., Анциферов С,Д., Евдокимов С.М. Влияние поликарбацина на организм животных //Ветеринария. 1980. - Л6.~ С.59-61.- 161

28. Жарова В.Я. Оценка противовирусного препарата изатизо-на на культуре клеток //Ветеринария. 1984. - II XX. -C.3I-3o.

29. Жемчужин С.Г. Сульфонилмочевииные гербициды: методы анализа //Агрохимия. 1988. - Л7. -0.52-54.

30. Захаренко В,А., Захаренко A.B. Особенности химизации растениеводства в США //Агрохимия. 1994. - JIII.- С. 129-140.

31. Захаренко В.А., Мельников Н.М. Пестициды в современном мире //Агрохимия. 1996. - I. -С.100-108.

32. Иванов А.Т., Зухрабов М.Б., Папуниди К.Х. Влияние цеолитов и янтарной кислоты на минеральный обмен и продуктивность свиней //Межвуз.сб.науч.тр. Казань, 1996. - С.236.

33. Иванов А.Т., Петрова B.C., Кешшсберг Я.Э. Ветеринарная токсикология. Шнек: Уроджай, 1988. - 183 с.

34. Каган H.A. Влияние однократного введения гербицидов диалена и диалена-Д на организм животных //Фармакология и токсикология новых продуктов химического синтеза. Минск, 1975.1. С.169-170.

35. Калмыкова Т.П. Методы определения мутагенной активности пестицидов. //Ветеринария. 1980. IUI. - С.65-67.

36. Калоянова-Симеонова Ф. Пестициды. Токсическое действие и профилактика /Пер. с болг. -М.:Медицина, 1980. 304 с.

37. Карандаев A.C. Влияние препаратов "Янтарос плюс"1 и триптофана на биохимические показатели крови телят //Материалымеждународной.конф.посвященной 125-летию акад. -Казань. 1998.4.2. -С.47-48,

38. Касавина Б.С., Горбенко В.П. Жизнь костной ткани. -М.: Щука, 1979. 176 с.

39. Каспаров В.А., Прамоненков В.К. Применение пестицидов за рубежом. М.:Агропромиздаш, 1990. - 224 с.

40. Кирюшенков А.П. Влияние вредных факторов на плод. -М.: Медицина, 1978. 214 с.

41. Климова J1.K. Некоторые стороны лидидного обмена при отравлении гептахлором //Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1969. - Вып.7. -С.217-223.

42. Куликова И.Л. Диагностика микоплазма-контаминации в культурах клеток животных //Ветеринария. 1989. - 18. -С.35-39.

43. Курдюков В.В. Последствия пестицидов на растительные и животные организмы. -М.:Колос. -1982. -128 с.

44. Лабораторные исследования в ветеринарии: биохимические и микологические: Справочник/ Под ред.Антонова Б.И.- М.: Агро-промиздат, 1991. -287 с.

45. Ладонин В.Ф., Лунев М.И. Средства химизации сельского хозяйства и охрана окружающей среды //Химия в сельском хозяйстве. 1984. - Т.22. -14. -С.45-47.

46. Ладонин В.Ф., Лунев М.И. Остатки пестицидов в объек -тах агрофитоценозов и их влияние на культурные растения: Обзорная информация. М., 1985. -60 с.

47. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. М.¡Медицина, 1989. 432 с.

48. Лыкасова И.А. Некоторые аспекты токсичности кельтана- 163 для кур //Фармакологические и токсикологические аспекты промышленного животноводства. -М., 1985. -С.124-127.

49. Макеева-Гурьянова Л.Т., Спиридонов Ю.Я., Шестаков В.Г. Сульфонилмочевины новые перспективные гербициды //Агрохимия.-1987. - Л2. -С.115-128.

50. Mapтыненко В.И. и др. Пестициды: Справочник. -М.:firpo-дромиздат, 1992. 156 с.

51. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей: В. 2 ч, М., 1977. -4.1. 731 с.

52. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам. Киев: Урожай, 1977. -.376 с.

53. Мельников H.H., Новожилов К.В., Белан С,Р., Пылова Т.Н. Справочник по пестицидам. М.:Химия, 1985. - 351 с.

54. Мельников H.H. Пестициды. Химия, технология и применение. М. :Химия, 1987. - 712 с.

55. Мельников H.H. Пестициды и окружающая среда. М.:Химия, 1977 - 240 с.

56. Мельников H.H.Современные направления создания новых пестицидов //Агрохимия. 1993.- 110, -С.80-101.

57. Мельников H.H., Новожилов К.В., Белан С. Р. Пестициды и регуляторы роста растений. М.:Химия, - 1995. - 576 с.

58. Мельников H.H., Козлов В.А. Перспективы создания и производства отечественных гербицидов //Агрохимия. 1996. -116,-С.74-80.

59. Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде /Госкомиссия по хим.сред.борьбы с вредителя?«, болезнями, сорными растениями. М. ,1984. - Ч.14. - 349 с.

60. Мешков H.B. Патоморфология афлотоксикоза //Тр.5 Всесоюз. науч.-метод, конф. по пат.анатомии с.-х. животных. М., 1973. - С.312-319.

61. Мокроусов В.М. Агранулоцитарная реакция на букарбан //Клин.медицина 1984. -Ж. -С. 134-135.

62. Пальянц Т.Г. Связь жирового и углеводного обмена при алиментарной дистрофии /Докл. АН Узб. 1954. - 114. - С.55.

63. Нетросян Ф.Р. Патоморфология хронической 1,4-дихлорбу-теновой интоксикации //Актуальные вопросы патодогоанатомической диагностики болезней животных: Материалы Всесоюз.конф. I., 1982. - С.152-154.

64. Пилинекая М.А. Проблема мутагенеза в гигиене применения пестицидов основные итоги генетико-гигиенических исследований //Профилактическая токсикология /Под ред. Н.Ф.Йзмерова -T.I - М., 1984. - С.303.

65. Питана М.Р., Познанская Н.Л. Сульфонилмочевинные гербициды //Агрохимия. 1994. 114. -С.52-53.

66. Полоз Д.Д. Отравления //Болезни птиц. М., 1971. -С.432.460.

67. Простов Ю.П., Рахмедов Б.Ч., Фарафонова Т.А. Исследование эмбриотоксичности и тератогенности хлорсульфурона //Вопросы ветеринарной биологии. М., 1992. - С,69-72.

68. Рыбакова К.Д. ЭДутации и причины их возникновения. -М., 1971. С.3-23.

69. Санатина K.P., Шелоханова В.Е. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. Вильнюс: Мокслас, 1979. -100 с.

70. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений.-М.:Медицина, 1975. 327 о.

71. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. -М.:Медицина, 1979.231 с.

72. Светлов П.Г. Теория действия критических периодов развития и ее значение для понимания принципов действия на онтогенез //Вопросы цитологии и общей физиологии. M.-JE., i960. -С.263-285.

73. Сергеев С.Г. Тип кумулятивного действия в интервале нес .мертвльных доз как критерий потенциальной опасности пестицидов //Окружающая среда и здоровье Киев, 1994. - С.40-44.

74. Сетко Н.П. Защитный эффект антиоксидантов при экспериментальной интоксикации организма //Гигиена и санитария. -1986. 12. С.16-18.

75. Сидоров И.В., Еропшн В.А. Механизм действия хлорорга-нических инсектицидов //Ветеринария. 1983. 117. -С.56-66.

76. Справочник пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению в Российской Федерации. М.: Arpoрус, 1998. -С.87.81^ Ступников A.A. Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлений животных. Л.:Кодос, 1975. - 240 с.

77. Сульфонилмочевины новые перспективные гербициды : /Метод.пособие/ Сост.:Макеева-Гурьянова Л.Т. и др. - М.,1989.-56 с,

78. Таланов Г.А. Методы определения остаточных количеств пестицидов в продуктах животноводства //Методы контроля за остатками пестицида в кормах и продуктах -животноводства. М., 1971. - С.11-13.- 166

79. Техническое руководство. Гранетар. 16 с.

80. Технический бюллетень. Глин. 12 с.

81. Трезор надежная защита посевов зерновых культур от непрощенных гостей: Рекламный проспект. - Базель, Швейцария. -2с.

82. Уайт А., Хэндлер Ф., Смит Э., Хил Р., Леман И. Основы биохимии. В 3-х т. Пер. с англ. Л.М.Гинодмана. М.: Мир, 1981

83. Узакова Г.У. Токсичность сульфидофоса для кур //Ветеринария. 1985. - 114. С.58-60.

84. Фокеева Б.Л. Клиническая характеристика и иммунный статус у детей с нефропатиеж, связанной с гипопластической дис-плазией: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1981. - 13 с.

85. Хмельницкий Г.А., Локтионов В.II., Полоз Д.Д. Ветеринарная токсикология. М.: Агропромиздат, 1987. - 319 с.

86. Хмельницкий Г.А. Терапия животных при отравлениях: Справочник Киев: Урожай, 1990. - С.23-60.