Транзиторная ишемия миокарда новорожденных при критических состояниях, обусловленных респираторной патологией (диагностика и принципы терапии) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Крючко, Дарья Сергеевна

• Крючко, Дарья Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крючко, Дарья Сергеевна

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Транзиторная ишемия миокарда новорожденных.

Обзор литературы.

1.1 Терминология и история вопроса.

1.2 Патогенез ишемии миокарда у новорожденных.

1.3 Энергетический обмен в миокарде новорожденного перенесшего асфиксию.

1.4 Клинические проявления транзиторной ишемии миокарда.

1.5 Электрокардиография в диагностике ишемии миокарда у новорожденных.

1.6 Особенности использования метода эхокардиографии у новорожденных.

1.7 Дополнительные методы диагностики ишемии миокарда у новорожденных.

1.8 Биохимическая оценка состояния миокарда.

1.9 Терапевтические подходы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Материалы и объем исследования.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Клиническая характеристика новорожденных с выявленной при ЭКГ ишемией миокарда.

3.1.1 Кл ини ко- функци о н ал ь н ые особенности новорожденных I группы в зависимости от наличия или отсутствия развившейся на фоне ТИМ дисфункции миокарда левого желудочка.

3.1.2. Особенности терапии новорожденных с ТИМ.

3.2 Клиническая характеристика новорожденных II (контрольной) группы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Транзиторная ишемия миокарда новорожденных при критических состояниях, обусловленных респираторной патологией (диагностика и принципы терапии)»

До настоящего времени респираторная патология у новорожденных остается наиболее частой причиной перинатальной заболеваемости и смертности (8,28,48). В то же время одной из основных проблем выхаживания новорожденных с респираторной патологией является адекватная и своевременная оценка состояния сердечно-сосудистой системы, выявление возможных факторов риска развития жизнеугрожающих ситуаций и подбор эффективной терапии гемодинамических расстройств (8,41,43,48).

Переход от внутриутробного существования к внеутробной жизни даже у здорового новорожденного характеризуется рядом уникальных физиологических преобразований. При наполнении легких воздухом резко увеличивается легочный кровоток, внутрисердечные и экстракардиальные шунты вначале меняют направление, а затем закрываются, происходит глобальная перестройка всей системы кровообращения, включая регуляторные ее механизмы.

Сочетание такой напряженной работы сердечно-сосудистой системы с сопутствующими заболеваниями легких, персистированием фетальных коммуникаций, перенесенной гипоксией, на фоне незрелости, создают предпосылки для поражения сердечной мышцы. В результате воздействия неблагоприятных факторов экстракардиального происхождения у новорожденного нарушается вегетативная регуляция сердца и сосудов, в том числе и коронарных, нарушается энергетический обмен миокарда, а, следовательно, и его сократительная функция, что уже в раннем неонатальном периоде может вызвать значительные гемодинамические нарушения (3,4, 8, 35,40).

В отличие от взрослых, у которых ведущей причиной формирования ишемических нарушений в миокарде является патология коронарных артерий, причиной поражения миокарда у новорожденных, как правило, являются экстракардиальные причины (4,7,26,31,32).

По данным разных авторов частота встречаемости транзиторной ишемии миокарда (ТИМ) составляет от 10% до 30% по иностранным литературным источникам и от 60 до 77% по данным отечественных исследований.(1,4,11,13,14,15,19,25,30,36,48,44,50,55,64,67,99). Такая значительная разница определяется отсутствием в отечественной литературе объективных критериев постановки диагноза ТИМ. В связи с этим представляется интересной оценка истинной частоты встречаемости ТИМ в контингенте новорожденных, у которых имеются предпосылки для формирования ишемических изменений в миокарде вследствие респираторной патологии.

Известно, что ишемические изменения в миокарде новорожденного по данным ЭКГ не всегда сопровождаются значительным нарушением сократительной способности миокарда. На выраженность дисфункции миокарда может оказывать влияние целый ряд факторов: степень перенесенной при рождении асфиксии, артериальной гипоксемии вследствие респираторной патологии, сам факт проведения ИВЛ и другие. В литературе нам не встретилась объективная оценка степени риска развития ТИМ, а также степени ее тяжести (в зависимости от нарушения сократительной способности миокарда) вследствие воздействия перечисленных факторов (2,3,4,8,12,16,28,48,64).

Описываемые в литературе клинические признаки ТИМ (акроцианоз, бледность, вялость, признаки недостаточности кровообращения и др.) как правило, неспецифичны и могут отмечаться при целом ряде патологических состояний у новорожденных (8,11,13,14,28,30,31,48). Однако в ходе клинического наблюдения за пациентами с ТИМ мы обратили внимание на наличие некоторых наиболее часто встречающихся клинических признаков, которые могут говорить об ишемии миокарда.

Использование целого ряда диагностических маркеров ишемии миокарда, привнесенных в неонатологию из взрослой практики (ACT, АЛТ, коэффициент де Ритиса, ЛДГ, ЛДГ1) имеет ограничения при применении у новорожденных в отделении неонатальной реанимации вследствие перенесенного пациентами стресса, а также обилия инвазивных процедур. В связи с этим представляется важным оценить диагностическую ценность описанных тестов.

Таким образом, на основании объективной оценки состояния миокарда новорожденных с учетом комплекса клинико-лабораторных данных возможна разработка эффективного протокола диагностики и коррекции гемодинамических расстройств, обусловленных поражением сердечной мышцы.

ЦЕЛЬЮ настоящего исследования явилась оценка вклада транзиторной ишемии миокарда в формирование критических состояний у новорожденных при респираторной патологии и разработка протокола диагностики и терапии транзиторной ишемии миокарда.

Были поставлены следующие ЗАДАЧИ.

1. Определить частоту встречаемости транзиторной ишемии миокарда у новорожденных при критических состояниях, обусловленных респираторной патологией.

2. Определить факторы риска формирования транзиторной ишемии миокарда у новорожденных

3. Выявить наиболее характерные клинические признаки ишемического поражения миокарда у новорожденных

4. Оценить выраженность нарушений сократительной способности миокарда у новорожденных с транзиторной ишемией при критических состояниях, обусловленных респираторной патологией.

5. Оценить диагностическую значимость исследования ACT, ЛДГ, ЛДГ-1 и кардиотропонина Т в верификации диагноза ТИМ

6. Разработать протокол диагностики и терапии ТИМ у новорожденных при критических состояниях.

Критерии включения: В исследование включались новорожденные различного гестационного возраста, поступившие в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГУ «НЦ АГ и П им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий» с респираторной патологией, включавшей в себя:

• Респираторный дистресс-синдром Врожденная пневмония (включая развитие пневмонии на фоне врожденного сепсиса)

• Синдром мекониальной аспирации Критерии исключения: Генетическая патология

• Врожденные пороки развития (включая органическую патологию сердца)

• Гемолитическая болезнь новорожденных ® Гестационный возраст менее 25 недель

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В результате проведенного исследования впервые была определена частота встречаемости ишемического повреждения миокарда у новорожденных при критических состояниях, обусловленных респираторной патологией, и оценена степень влияния ТИМ на сократительную способность сердца в этой группе пациентов. Определены факторы риска формирования ТИМ у новорожденных и степень влияния этих факторов на развитие дисфункции миокарда при ТИМ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

На основании объективной оценки диагностической значимости биохимических маркеров ишемии миокарда, определения времени возникновения признаков ТИМ по данным ЭКГ разработан протокол диагностики ТИМ. На основании оценки эффективности применения ряда препаратов при ТИМ, разработан протокол терапии ТИМ у новорожденных в зависимости от степени выраженности клинических проявлений ТИМ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, выносимые на защиту:

1. Транзиторная ишемия является одной из частых причин формирования дисфункции миокарда, требующей кардиотонической поддержки, у новорожденных в критическом состоянии, обусловленном респираторной патологией.

2. Транзиторная ишемия миокарда чаще отмечается и тяжелее протекает у новорожденных низкого гестационного возраста и веса, длительно находящихся на ИВЛ.

3. Наибольшую диагностическую значимость, среди биохимических маркеров, в верификации диагноза ТИМ имеет кардиотропонин Т. Показатели ACT и ЛДГ1 не информативны в качестве маркеров ТИМ у новорожденных в критическом состоянии, обусловленном респираторной патологией.

ВНЕДРЕНИЕ результатов в практику:

Результаты проведенного исследования и основные рекомендации, касающиеся протокола диагностики и терапии ТИМ, апробированы и внедрены в клиническую практику отделения интенсивной терапии и реанимации новорожденных ФГУ «НЦ АГ и П им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий».

Результаты исследования и практические рекомендации изложены в пособии для врачей «Транзиторная ишемия миокарда у новорожденных», которое в настоящее время рецензируется. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Результаты исследования доложены на II Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии» (2007 год) и обучающем семинаре «Респираторная патология у новорожденных» (2008 год).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Крючко, Дарья Сергеевна

выводы

1. У новорожденных при критических состояниях, обусловленных респираторной патологией частота транзиторной ишемии миокарда составляет 53%.

2. Факторами риска формирования ТИМ у новорожденных с респираторной патологией являются: вес при рождении менее 1500г • гестационный возраст менее 32 недель ® длительная ИВЛ (более 7 суток).

3. Наиболее характерными клиническими признаками ТИМ у детей с тяжелой респираторной патологией являются: в Брадикардия (эпизоды ЧСС менее 90 в мин) в возрасте 5-8 суток жизни Систолический шум вследствие недостаточности атриовентрикулярных клапанов

• Глухость сердечных тонов

• Тахикардия (ЧСС в покое более 180 в мин)

4. Нарушения со стороны сократительной способности миокарда при ТИМ отмечаются у 63% новорожденных. Факторами риска развития дисфункции миокарда на фоне ТИМ являются: длительная ИВЛ (более 7 суток) оценка по шкале Апгар на 1 минуте менее 3 баллов.

5. Использование методов определения ЛДГ1 (ГБДГ) и ACT в качестве маркеров ТИМ у новорожденных в критическом состоянии не информативно вследствие их низкой диагностической ценности. Коэффициент де Ритиса может использоваться для выявления новорожденных с подозрением на ТИМ, однако маркером ТИМ он также являться не может в связи с низкой специфичностью теста. Метод определения тропонина Т имеет высокую диагностическую ценность при верификации диагноза ТИМ у новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. ЭКГ исследование следует проводить всем новорожденным из группы риска развития ТИМ: перенесшим тяжелую асфиксию ® новорожденным с ОНМТ при рождении ® новорожденным, находящимся на ИВЛ

9 новорожденным с подозрением на ТИМ: нарушение систолической функции левого желудочка, эпизоды брадикардии в первую неделю жизни, тахикардия, длительно сохраняющаяся глухость сердечных тонов.

2. С целью выявления ТИМ целесообразно проводить ЭКГ исследование на 2-4 сутки жизни, далее на 6-8 сутки. При выявлении ЭКГ признаков ТИМ 1 раз в неделю до их исчезновения.

3. Эхокардиографию следует проводить всем детям с ТИМ для оценки степени нарушения сократительной функции левого желудочка и выбора терапевтической тактики.

4. Для терапии ТИМ рекомендован следующий протокол:

1. В том случае, если ишемические изменения на ЭКГ не сопровождаются клиническими проявлениями, специальная терапия не назначается. Проводится тщательный контроль за адекватной оксигенацией и факторами, приводящими к тахикардии (боль, лихорадка, инфекция, анемия, перегревание и т.д.).

2. При выявлении изменений на ЭКГ и наличии клинических проявлений дисфункции миокарда (тахикардии, брадикардии, нарушения сократительной способности миокарда, развитии сердечной недостаточности), терапия включает в себя:

• Ограничение инфузионной нагрузки на 20% от расчетной на данные сутки.

• Диуретическая терапия: верошпирон - 3 - 4 мг/кг в сутки в 2 приема энтерально под контролем электролитного состава крови.

• При наличии нарушения сократительной способности миокарда инотропная терапия - допамин 2-20мкг/кг/мин или, при развитии на фоне приема допамина тахикардии добутамин 5-15 мкг/кг/мин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крючко, Дарья Сергеевна, 2008 год

1. Барабанов С.В. и др. Физиология сердца. Учебное пособие (по ред.акад. Б.И. Ткаченко. 2-е издание, испр. и доп.-СПб.: СпецЛит, 2001.-143с.:ил

2. Белинская Е.Ф./Роль нарушений церебральной и кардиальной гемодинамики в развитии критических состояний у маловесных новорожденных// Диссертация на соискание уч. ст. Москва, 1994

3. Белозеров Ю.М. Детская кардиология.-М.:МЕДпресс-информ, 2004.-600с

4. Белозеров Ю.М. Инфаркт миокарда у детей. Росс.вестник перинатол. и педиатр. 1996; 41/3 36-40.

5. Белозеров Ю.М., Болбиков В.В. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возрастаем.:МЕДпресс, 2001.-176с

6. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей. М., 1987

7. Володин Н.Н., В.Н.Чернышов, Д.Н.Дегтярев. Неонатология. Учебное пособие для вузов под ред. Н.Н. Володина и др.-М: ИЦ Академия, 2005.448 с.

8. Брин И.Л., Дунайкин М.Л. Шейнкман О.Г. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга. Вопросы современной педиатрии.- 2005 т.4; №1; с.2-8

9. Ю.Гнусаев С.Ф., Шибаев А.Н., Федерякина О.Б. Роль функциональных методов исследования и определения кардиоспецифического тропонина

10. Т сыворотки крови в диагностике гипоксической ишемии миокарда у новорожденных.-Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005;1:28-33

11. Гнусаев С.Ф., Шибаев А.Н., Федерякина О.Б. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.-Педиатрия.-2006; 1:28-33

12. Гнусаев С.Ф., Шибаев А.Н., Федерякина О.Б., Иванов Д.А. Значение допплерэхокардиографического метода в диагностике гипоксической ишемии миокарда у новорожденных // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2006. №1. С. 89-96

13. Голикова Т.М. и соавт. Кардиопатии в периоде новорожденности. //Педиатрии.- 1983 .-№ 1.-е. 6-11)

14. Голозубова М. А. Ранняя диагностика и терапия постгипоксической кардиопатии у детей первого года жизни из группы перинатального риска: Дис. канд. мед. наук /Ростовский государственный медицинский университет(РГМУ).-Защищена 1999.11.18. .220 с

15. Карпищенко А.И., Бутко A.JI., Принцев Н.Д. Инфаркт миокарда. // Медицинская лабораторная диагностика, под. ред. Карпищенко А.И., С-Пт., 1997, с.21-29.

16. Коровкин Б.Ф. //Ферменты в диагностике инфаркта миокарда, М., 1965, с.112.

17. Кравцова JI.A., Школьникова М.А., Балан П.В., Кешшцан Е.С., Маклакова А.С., Маслова М.В., Кузнецов Ю.Б., Соколова Н.А.

18. Сравнительный анализ влияния гипоксии на характеристики ЭКГ у детей первых месяцев жизни и экспериментальных животных.-Материалы Конгресса «Детская кардиология 2000».-М.-2000

19. Кушаковский М.С. Метаболические болезни сердца.- СПб.гООО «Издательство «Фолиант», 2000.- 128с.

20. ЛенинджерА. (1985) АТФ-цикл и биоэнергетика клетки. В кн.: Основы биохимии. -М.: Мир, Т. 2;с. 403-545.

21. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста. —М: ИД Медпрактика-М, 2005, 536 с.

22. Лифпшц В.М., Сиделышкова В.И. Биохимические анализы в клинике. М, 2001:МИА, 302с.

23. Ломако Л.Т. Функциональные кардиопатии у новорожденных.-Научные и организационные аспекты снижения младенческой смертности.- Сб.научных трудов.- Минск.- 1990.- с.65-69

24. Лукина Л.И. и соавт. Миокардиальная дисфункция у новорожденных, перенесших гипоксию.- Актуальные вопросы перинатологии.-Екатеринбург.- 1996.- с.247-248.

25. Лунина Л.И., Котлукова Н.П. Чернявская Н.А., Жданова Л.Н. с соавт. Кардиоваскулярные заболевания у новорожденных в <Актуальные вопросы кардиологии детского возраста> под ред. Белозерова Ю.М,, Москва, 1997, с. 16-24.

26. Макаров Л.М. ЭКГ в педиатрии.-М.: ИД «Медпрактика-М», 2002, 276 с

27. Неонатология/ Под редакцией Гомеллы Т.А., Каннигам М.Д.//Пер. с англ.- М.: Медицина, 199529,Осколкова М.К., Куприянова О.О. Электрокардиография у детей.-М.:МЕДпресс, 2001.-352с.

28. ЗО.Прахов А.В.1Слиника, диагностика, особенности течения и методы коррекции постгипоксической ишемии миокарда у новорожденныхдетей : Дис. доктора медицинских наук : 14.00.09 / Нижегородская мед. акад.- М.- 1997

29. Прахов А.В. Коррекция транзиторной постгипоксической ишемии миокарда у новорожденных. Педиатрия 1998; 5: 38-42

30. Прахов А.В., Мурашко Е.В. Клинико-электрокардиографические особенности транзиторной ишемии миокарда у новорожденных, перенесших гипоксию. //Педиатрия.- 1996.- №1.- с.38-41.

31. Райвио К.О., АнтоновА.Г., Сафонова Т.Я. Биохимические параметры гипоксии плода и новорожденного. В кн.: Гипоксия плода и новорожденного.-М:Медицина.-1984;с. 91-115.

32. Сапрыгин Д.Б. Ферментная диагностика при заболеваниях сердца.// Руководство по кардиологии, под ред. Е.И.Чазова, М., 1982, с.506-521.

33. Симонова JI.B., Котлукова Н.П., Гайдукова Н.В. с соавт. Постгипоксический синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей.- Вопросы ранней диагностики и лечения// Детские болезни сердца и сосудов.-2004.-№3.-с.50-55

34. Таболин В.А., Котлукова Н.П., Симонова JI.B. и др. Актуальные проблемы перинатальной кардиологии. Педиатрия 2000; 5: 13-18

35. Третьякова О.С. Энергетический обмен в гипоксически поврежденном миокарде у новорожденных. Украшсысий медичний часопис № 5 (37) - ГХ/Х 2003

36. Тюкова Н.В., Меньшикова Л.И., Макарова В.И. ЬСлинико-электрокардиографические особенности нарушений сердечного ритма у новорожденных с перинатальной гипоксией.Вестник аритмологи.-2000; №19;с.61-63

37. Фейгенбаум X. Эхокардиография / Пер. с англ. под ред. Митькова В.В.-М.: Видар, 1999.-512 е., ил.

38. Под ред. Дж.Хоффмана. Детская кардиология. Пер.с англ.- М., Практика, 2006.- 543 с, 44 табл., 93 рис.

39. Эммануилидис Г.К., Байлен Г.К. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных.- изд. Медицина.-М., 1994

40. Школьникова М.А. Аритмология детского возраста как важнейшее направление педиатрической кардиологии. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. -1995. N2. - С.4-6.

41. Школьникова М.А., Леонтьева И.В. Современная структура сердечнососудистых заболеваний у детей, лечение и профилактика. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. -1997. N6. - С. 14-20.

42. Школьникова М.А., Кравцова Л.А.под ред.. Физиология и патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни.-М.:ИД»Медпрактика-М», 2002, 160 с.

43. Adamcova М. Troponins in children and neonates. Acta Pediatr 2003; 92: 1373-5.

44. Adams JM Neonatology.-The science and practice of pediatric cardiology Garson A, Bricker JT, McNamara DG.- Lea & Febiger.- Philadelphia-London.- v.3.-1994.-p.2477-2489

45. Awada H, Al-Tannir M, Ziade MF, Alameh J, El Rajab M. Cardiac troponin T: a useful early marker for cardiac and respiratory dysfunction in neonates. Neonatology. 2007;92(2):105-10

46. Avery's diseases of the newborn.-8th ed./edited by. Н/ William Taeusch, Roberta A. Ballard, Christine A.Gleason.- Elsevier Inc., 2005, P. 1633

47. Ay H, Arsava EM, Sariba§ O.Creatine kinase-MB elevation after stroke is not cardiac in origin: comparison with troponin T levels. Stroke. 2002 Aug;33(8): 1944-5; author reply 1944-5.

48. Boo NY, Hafidz H et al. Comparison of serum cardiac troponin T and CK MB isoenzyme mass concentrations in asphyxiated term infants during the first 48 h of life. J Paediatr Child Health, 2005 Jull; 41 (7): 331-7

49. Borke, W В.; Munkeby, В H.; Morkrid, L; Thaulow, E; Saugstad, О D. Resuscitation with 100% 02 Does Not Protect the Myocardium in Hypoxic Newborn Piglets. Obstetrical & Gynecological Survey. 59(8):568-569,2004.

50. B0rke WB, Edvardsen NT, Fugelseth D et al. Reduced Left Ventricular Function in Hypoxemic Newborn Pigs: A Strain Doppler Echocardiographic Study. Ped Res Vol. 59, No. 5, 2006: 630-35

51. Bhunia ВС, Basu K, Batabyal SIC, Khatwa SP, Sanyal S, Baneijee S, Basu A, Sanyal S. Myocardial changes in neonates dying of asphyxia neonatorum. Indian J Pathol Microbiol. 1992 0ct;35(4):308-18.

52. Biswas AK, Feldman BL, Davis DH, Zintz EA.Myocardial ischemia as a result of severe benzodiazepine and opioid withdrawal. Clin Toxicol (Phila). 2005;43(3):207-9

53. Bucciarelli RL, Nelson RM, Egan EA, Eitzman DV, Gessner ICH. Transient tricuspid insufficiency of the newborn; a form of myocardial dysfunction in stressed newborn. Pediatrics 1977; 59: 330-7.

54. Burlina A, Zaninotto M, Secchiero S, Rubin D, Accorsi F. Troponin T as a marker of ischemic myocardial injury. Clin Biochem 1994;27:113-21.

55. Cabal LA, Devaskar U, Siassi B, Hodgman JE,Emmanouilides G. Cardiogenic shock associated with perinatal asphyxia in preterm infants. J Pediatr. 1980 Apr;96(4):705-10.

56. Cardiac markers. Ed. by Alan Wu, New Jersey, 1998, P.225.

57. Clark SJ, Newland P, Yoxall CW, Subhedar NV. Concentrations of cardiac troponin T in neonates with and without respiratory distress. Arch Dis Child

58. Fetal Neonatal Ed 2004; 89: F348-52.

59. Collison PO, Boa FG, Gaze DC. Measurement of cardiac troponins. Ann Clin Biochem 2001; 38: 423-49

60. Bucciarelli RL,Nelson RM, Egan EA, Eitzman DV, Gessner ffiLTransient tricuspid insufficiency of the newborn: a form of myocardial dysfunction in stressed newborns. Pediatrics. 1977 Mar;59(3):330-7

61. Cavalli C, Dorizzi RM, Lanzoni L et al. How much and for how long does the neonatal myocardium suffer from mild perinatal asphyxia? J Matern Fetal Neonatal Med. 2005 Jan; 17(l):85-6

62. Clark SG, Newland P, Yoxall CW, et al. Cardiac troponin T in cord blood. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001; 84: pp 34-7

63. Clark SG, Newland P, Yoxall CW, et al. Concentration of cardiac troponin T in neonates with and without respiratory distress. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2004; 89: pp348-52

64. Costa S, Zecca E, de Rossa G et al. Is serum troponin T usefull of myocardial damage in newborn infants with perinatal asphyxia. Acta Paediatrica 2007; 96, pp 181-184;

65. Creatine Kinase enzymes. Ed. by H.Lang, Springer Verlag, 1981, P.317.

66. Donnelly WH, Bucciarelli RL, Nelson RM. Ischemic papillary muscle necrosis in stressed newborn infants. J Pediatr. 1980 Feb;96(2):295-300.

67. La Due J., Wrobleusli F., Karmen A. Serum GOT activity in human acute transmural myocardial infarction. // Science.- 1954.- Vol.120.- P.497-498.

68. Edvardsen T, Skulstad H, Aakhus S, Urheim S, Ihlen H 2001 Regional myocardial systolic function during acute myocardial ischemia assessed by strain Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol 37:726-730

69. Feng YJ, Chen C, Fallon JT, Lai T, Chen L, Knibbs DR, Waters DD, Wu AH. Comparison of cardiac troponin I, creatine kinase-MB, and myoglobin for detection of acute ischemic myocardial injury in a swine model. Am J Clin Pathol. 1998 Jul;110(l):70-7

70. Finley JP, Howman-Giles RB, Gilday DL, Bloom KR, Rowe RD. Transient myocardial ischemia of the newborn infant demonstrated by thallium myocardial imaging. J Pediatr 1979;94:263-70

71. Gunes T, Ozturk MA, Koklu SM, Narin N, Koklu E.Troponin-T levels in perinatally asphyxiated infants during the first 15 days of life. Acta Paediatr. 2005 Nov;94(ll):1638-43.

72. Gerhardt W., Waldenstom R., Horder M. et al. Creatine kinase and B-subunit activity in serum in cases of suspected myocardial infarction // Clin. Chem., 1982, Vol. 28, P. 277-283.

73. Gill AB, Weindling AM, Echocardiographic assessment of cardiac function in shocked very low birthweight. Arch Dischild 1999; 68:17-21

74. Gross DM, Rowe RD, Gilday DL, Izukawa T (1979) Late effects of newborn myocardial ischemia (Abstract).Circulation 60:П-6

75. Hirsch R, Landt Y, Porter S, Canter CE, Jaffe AS, Ladenson JH et al. Cardiac troponin I in pediatrics: normal values and potential use in the assessment of cardiac injury. J Pediatr 1997; 130(6):872-877.

76. Jaffe AS, World Health Organization, European Society of Cardiology, American College of Cardiology. New standard for the diagnosis of acutemyocardial infarction. Cardiol Rev 2001; 9: 318-22.

77. Jedeikin R, Primhak A, Shennan AT, Swyer PR, Rowe RD. Serial electrocardiographic changes in healthy and stressed neonates. Arch Dis Child. 1983 Aug;58(8):605-ll.

78. Johnstrude C.L., Perry J.C., Towbin J.A. Myocardial infarction in children. Prim. Cardiol. 1994; 20/5 (23-32).

79. Lopaschuk G. Regulation of carbohydrate metabolism in ischemia and reperfusion. The Role Of Energy Metabolism Defects In Cardiomyopathy. American Heart Journal. 139(2, Part 3) Supplemental 15-S119, February 2000

80. Martin Ancel A, Garcia Alix A, Gaya F, Cabanas F, Burgueros M, Quero J. Multiple organ involvement in perinatal asphyxia. / Pediatr 1995; 127: 78693.

81. Mehta SK, Finkelhor RS, Anderson RL. Transient myocardial ischemia in infants prenatally exposed to cocaine. J Paediatr, 1993 Jun; 122(6): 945-9

82. М Panteghini, G Agnoletti et al. Cardiac troponin T in serum as a marker for myocardial injury in newborns. Clinical Chemistry 1997,43, № 8;

83. Patel DJ, Knight CJ, Holdright DRet al. Pathophysiology of Transient Myocardial Ischemia in Acute Coronary Syndromes. Characterization by Continuous ST-Segment Monitoring. Circulation. 1997;95:1185-1192

84. Pesce M.A. The CK isoenzymes: Findings and their meaning // Lab.management.- 1982.- Vol.20.- P.25-37.

85. Primhak RA, Jedeikin R, Ellis G, Makela SK, Gillan JE, Swyer PR, Rowe RD. Myocardial ischaemia in asphyxia neonatorum. Electrocardiographic, enzymatic and histological correlations. ActaPaediatr Scand. 1985 Jul;74(4):595-600.

86. Pislaru C, Belohlavek M, Bae RY, Abraham TP, Greenleaf JF, Seward JB 2001 Regional asynchrony during acute myocardial ischemia quantified by ultrasound strain rate imaging. J Am Coll Cardiol 37:1141-1148

87. Quaglietta D, Belanger MP, Wittnich C.Ventricle-specific metabolic differences in the newborn piglet myocardium in vivo and during arrested global ischemia. Pediatr Res. 2008 Jan;63(l):15-9

88. Ranjit MS. Cardiac abnormalities in birth asphyxia. Indian J Pediatr. 2000 Mar; 67(3):pp 26-9

89. Rowe RD, Hoffman T (1972) Transient myocardial ischemia of the newborn infant—form of severe cardiorespiratory distress in full term infantsJ Pediatr 81:234-250

90. Sutton TM, O'Brien JF, Kleinberg F, House RF, Feldt RH. Serum levels of creatine phosphokinase and its isoenzymes in normal and stressed neonates. Mayo Clin Proc 1981;56:150-4.

91. Skjaerpe T, Hatle L 1986 Noninvasive estimation of systolic pressure in the right ventricle in patients with tricuspid regurgitation. Eur Heart J 7:704-710

92. Soldin SJ, Murthy JN, Agarwalla PK, Ojeifo O, Chea J. Pediatric reference ranges for creatine kinase, CKMB, troponin I, iron, and Cortisol 9. ClinBiochem 1999; 32(l):77-80.

93. Spies C, Haude V, Fitzner R, Schroder K, Overbeck M, Runkel N, Schaffartzik W. Serum cardiac troponin T as a prognostic marker in early sepsis. Chest. 1998 Apr;113(4): 1055-63.

94. Szymankiewicz M, Matuszczak-Wieklak M, Hodgman JE et al. Usefulness of cardiac troponin T and echocardiography in the diagnosis of hypoxic myocardial injury of full-term neonates. Biol Neonate 2005; 88:1923

95. Tapia-Rombo CA, Carpio-Hernandez JC, Salazar-Acuna AH, Alvarez-Vazquez, Mendoza-Zanella RM, Perez-Olea V, Rosas-Fernandez C. Detection of transitory myocardial ischemia secondary to perinatal asphyxia. Arch Med Res. 2000 Jul-Aug;31(4):377-83.

96. Teixeira LS, McNamara PJ. Enchanced intensive care for neonatal ductus arteriosus. Acta Psediatrica, 2006; 95: 394-403

97. Tillett A, Hartley B, Simpson J. Paradoxical embolism causing fatal myocardial infarction in a newborn infant. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001;88:F137-F138

98. Trevizanuto D, Lachin M, Zaninoto M, Pellegrino PA et al. Cardiac troponin T in newborn infants with transient myocardial ischemia. Biol Neonate 1998; 73:161-5

99. Trevisanuto D, Pitton M, Altinier S, Zaninotto M, Plebani M, Zanardo V. Cardiac troponin I, cardiac troponin T and creatine kinase MB concentrations in umbilical cord blood of healthy term neonates. Acta Paediatr 2003;92(12):1463-1467

100. Turner-Gomes SO, Izukawa T, Rowe RD. Persistence of atrioventricular valve regurgitation and electrocardiographic abnormalitiesfollowing transient myocardial ischemia of the newborn Pediatric Cardiol. 1989 Fall; 10(4): 191-4

101. Turker G, Babaoglu K, Duman C, Gokalp A, Zengin E, Arisoy AE.The effect of blood gas and Apgar score on cord blood cardiac troponin I. J Matern Fetal Neonatal Med. 2004 Nov; 16(5):315-9.

102. Ugalde JH, de Sarasqueta Р, Lozano CH. Severe cardiac arrhythmia secondary to perinatal asphyxia. Bol Med Hosp Infant Мех. 1981 Jan-Feb;38(l):41-8.

103. Walther FJ, Siassi B, Ramadan NA, Wu PY. Cardiac output in newborn infants with transient myocardial dysfunction. J Pediatr 1985; 107:781-5

104. Walther FJ, Siassi B, King J, Wu PJ. Echocardiographic measurements in normal preterm and term neonates. Acta Paediatr Scand 1986;75:563-8.

105. Wittnich C, Torrance SM. Does the severity of acute hypoxia influence neonatal myocardial metabolism and sensitivity to ischemia? J Mol Cell Cardiol. 1994 May;26(5):675-82.

106. Yan AT, Yan RT, Tan M et al. Troponin is more useful than creatine kinase in predicting one-year mortality among acute coronary syndrome patients. European Heart Journal 2004 25(22):2006-2012

107. Zanardo V, Vispi L, Rizzo L et al. Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase serum activities in neonatal transient myocardial ischemia. Biology neonate. 1988; 53(2):68-72