Цитокины и оксид азота при хронической патологии лимфоидного кольца глотки у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Мещеряков, Кирилл Леонидович

• Мещеряков, Кирилл Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мещеряков, Кирилл Леонидович

Перечень используемых сокращений.

Введение.3

Глава I. Обзор литературы.10

Глава II. Материалы и методы исследований.35

Глава III. Клиническая характеристика наблюдаемых больных. 41

3.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных с ХПЛКГ.

3.2. Хирургическое лечение хронических болезней лимфоидного кольца глотки у детей.

3.3. Результаты гистологического исследования удаленной лимфоидной ткани.

Глава IV. Содержание цитокинов и оксида азота в сыворотке крови при хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей 56-

Глава V. Содержание цитокинов (ИЛ-6, 8, 10, ФНОа) и NO в лимфоидной ткани у наблюдаемых детей с ХПЛКГ.65

Глава VI. Обсуждение результатов исследования.77

Выводы.102

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокины и оксид азота при хронической патологии лимфоидного кольца глотки у детей»

Актуальность проблемы

Хронические воспалительные заболевания лимфаденоидного глоточного кольца Пирогова-Вальдейера - хронический тонзиллит и хронический аде-ноидит - представляют собой одну из важнейших проблем не только детской оториноларингологии, но и современной педиатрии в целом. Заболевания лимфоглоточного кольца занимают первое место по распространенности среди JIOP-заболеваний в детской оториноларингологии [78].

Высокая распространенность гипертрофии глоточных и небных миндалин (до 50% в структуре заболеваний верхних дыхательных путей), частые обострения хронических аденоидитов и тонзиллитов у детей определяют актуальность разработки современных методов диагностики и поиска адекватных методов терапии, необходимых для повышения эффективности медицинской помощи, оказываемой оториноларингологами и участковыми педиатрами, которые непосредственно наблюдают, лечат и осуществляют профилактику этих детей.

Особое значение патологии JTOP-органов обусловлено увеличением распространенности и быстрой хронизацией воспалительных форм патологии лимфаденоидной ткани глотки у детей, что требует обоснования новых диагностических приемов и лечебной тактики.

Структура ЛОР-патологии меняется по мере роста и развития детского организма. В дошкольном и раннем школьном периодах лидирующее место среди заболеваний ЛОР-органов у детей занимает гипертрофия аденоидных вегетаций и составляет от 30% до 45,2%. [10, 21]. В 32,8% - 43,8% случаев аденоидные вегетации сопровождаются воспалительным процессом [111], т.е. имеет место аденоидит (острый или хронический), что может быть причиной возникновения, рецидивирования и хронизации заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. В связи с нарастающим воздействием на ребенка неблагоприятных факторов окружающей среды отмечается увеличение частоты хронических заболеваний верхних дыхательных путей в последние годы связано [124].

Лимфаденоидное глоточное кольцо является морфологическим субстратом клеточного и гуморального местного иммунитета. Одним из пусковых факторов развития хронических заболеваний лимфаденоидного глоточного кольца (X3JJLTK) являются патогенные или условно патогенные микроорганизмы, персистирующие в лимфоидной ткани миндалин из-за ослабленного антигенспецифического иммунного ответа организма, а их клинические проявления характеризуются частыми обострениями местного воспалительного процесса [12, 121, 123, 160]. Влияние этих факторов на слизистые и лимфоидные органы верхних дыхательных путей приводит к снижению местного иммунитета и формирует почву для развития такой патологии, как хронический аденоидит и хронический тонзиллофарингит. В общей детской популяции доля детей с хроническими аденоидитами и тонзиллитами колеблется от 20 до 50%. В группе часто болеющих детей этот показатель составил от 37 до 70% [ 78 ].

В свою очередь хронические очаги воспаления в носоглотке изменяют иммунобиологическую реактивность детского организма и обусловливают развитие вторичных иммунопатологических состояний и иммунной недостаточности [ 65 ]. Есть основания полагать, что хроническое экссудативно-пролиферативное воспаление небных и глоточной миндалин с сопутствующей гиперплазией лимфаденоидной ткани может быть тесно связано с формированием местного и системного вторичного иммунодефицита у часто болеющих детей [ 13, 112, 138 ]. Это наиболее распространенные заболевания среди хронических форм патологии детского возраста, а аденотомия и тонзи-лэктомия остаются наиболее распространенными хирургическими операциями в детской оториноларингологической практике.

Неослабевающий интерес педиатров и оториноларингологов к данному заболеванию диктуется постоянной практической необходимостью принимать решение о лечебной тактике. Лечение воспалительных заболеваний глоточной миндалины остается одной из наиболее актуальных проблем детской оториноларингологии [105]. Существующие методы лечения хронического аденоидита делятся на оперативные и консервативные. Учитывая роль глоточной миндалины в реакциях общего и местного иммунитета, в формировании противовирусной защиты, необходимо начинать с консервативного метода лечения аденоидита. Наработанный клинико-морфологический опыт склоняет оториноларингологов в сторону уважительного отношения к аденоидным вегетациям и поиску новых методов консервативного лечения. Такие консервативные методы лечения, как антибактериальная, антисептическая, иммуномодулирующая и элиминационная, не всегда дают желаемый и стойкий положительный эффект, но грамотное консервативное лечение является качественной предоперационной подготовкой [22].

Несмотря на длительную историю применения хирургического вмешательства, показания остаются противоречивыми, что обусловливает значительный рост субъективного фактора в выборе лечебной тактики. Нельзя признать целесообразным и хирургический радикализм.

Хотя аденотомия и тонзиллотомия остаются наиболее распространенными хирургическими операциями в детской ЛОР практике, остро встает вопрос о поисках эффективных консервативных методов лечения с учетом патогенетических механизмов формирования хронического воспаления. До сих пор обсуждается вопрос о необходимости оперативного вмешательства, требуется обоснованный и доказательный подход к определению оптимальной тактики лечения.

В связи с убедительными исследованиями иммунологов, раскрывающими новые иммунобиохимические аспекты функций лимфоидной ткани глотки и показывающими очень важную её роль в формировании как регионарного, так и общего иммунитета у детей, то существовавший в 70-е годы прошлого века хирургический радикализм в отношении носоглоточной и глоточных миндалин был поколеблен. Недостатком классической аденото-мии является то, что операция производится вслепую. Это привело к развитию щадящих органосохраняющих видеоэндоскопических методик хирургического лечения аденоидитов [41, 10].

Идет непрерывный поиск эффективных методов лечения хронических аденотонзиллитов у детей. В связи с этим, особое значение приобретают поиск, разработка и внедрение новых способов диагностики и лечения этих заболеваний. Одним из современных методов определения активности воспаления при хронических формах патологии является количественный анализ биологически активных соединений - цитокинов в качестве маркеров воспалительного процесса, которые могут использоваться также при оценке эффективности терапии этих заболеваний у детей [ 103, 104 ].

Исследования последних лет, проведенные в эксперименте и в клинике, указывают на важную роль оксида азота (NO) в развитии и течении воспалительного процесса при различных формах патологии [127, 144, 152 ]. Оксид азота' - чрезвычайно активное соединение со свойствами радикала, являющееся одним из главных средств защиты клеток, которые участвуют в обеспечении резистентности организма к проникновению и развитию инфекций [ 103 ]. Оксид азота останавливает рост множества микроорганизмов и обеспечивает активацию иммунной защиты в инфицированном организме [ 77 ]. Вместе с тем динамика продукции оксида азота при хронических воспалительных заболеваниях лимфоидной ткани глотки у детей до настоящего времени не изучалась.

В связи с этим несомненно значимыми представляются исследования регуляторов межклеточных и межсистемных взаимодействий - цитокинов и оксида азота в качестве неинвазивных маркеров активности воспалительного процесса и оценки эффективности терапии ЛОР- болезней у детей.

Эти положения определили цель и задачи данной работы.

Цель работы. Установить закономерности изменений эндогенной продукции цитокинов и оксида азота для оценки активности воспалительного процесса и оптимизации тактики лечения детей с хроническими формами патологии лимфоидной ткани глотки.

Задачи исследования

1. Определить динамику содержания интерлейкинов, фактора некроза опухолей-а и оксида азота в сыворотке крови при хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей.

2. Установить изменения локальной продукции цитокинов и метаболитов оксида азота лимфоидной тканью глотки у детей с хроническими формами ее патологии.

3. Определить влияние хирургического лечения на продукцию цитокинов и оксида азота у детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца.

4. Установить диагностическую значимость изменений системной и локальной продукции цитокинов и метаболитов оксида азота при выборе тактики лечения детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца.

Научная новизна.

Впервые установлены закономерности изменений системной и локальной продукции цитокинов и оксида азота при хронических формах патологии лимфоглоточного кольца у детей. Выявлено существенное увеличение локальной продукции метаболитов оксида азота и повышение их содержания в сыворотке крови при формировании хронического воспаления и гиперплазии лимфоидной ткани глотки у детей.

Впервые установлено значимое повышение соотношений про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных детей за счет преобладания продукции провоспалительных цитокинов при обострении хронического воспаления лимфоидной ткани глотки у детей.

Выявлено существенное снижение продукции оксида азота и интерлей-кина-8 в крови после оперативной коррекции патологии лимфоглоточного кольца у детей.

Определена клинико-диагностическая и прогностическая значимость изменений эндогенной продукции цитокинов и оксида азота при различной выраженности хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей.

Показано, что если через 10-14 дней после проведенной эндоскопической операции, у детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца содержание в крови цитокинов и оксида азота не достигает референтных уровней, необходимо проведение специфической иммуномо-дулирующей и репаративной терапии.

Практическая значимость.

Установленные закономерности изменений продукции оксида азота и цитокинов могут использоваться для оптимизации лечения хронической патологии лимфоглоточного кольца и определения его тактики.

Определенные показатели содержания цитокинов и оксида азота в крови и лимфоидной ткани могут быть использованы в качестве биохимических маркеров активности воспалительного процесса при хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей.

Предложен способ оценки эффективности лечения воспаления лимфоглоточного кольца по динамике содержания цитокинов и оксида азота в сыворотке крови больных детей в сочетании с эндоскопией JIOP-органов. Динамика локальной продукции цитокинов и оксида азота лимфоидной тканью имеет прогностическое значение у детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца.

Отсутствие нормализации содержания цитокинов и оксида азота через 10-14 дней после операции является показанием для проведения курсового патогенетического лечения таких больных и диспансерного наблюдения.

Апробация и внедрение результатов работы в практику. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Конгрессе Российского общества ринологов (Таганрог,2007), научной конференции Российского общества ринологов (Калуга,2008), на XII Конгрессе педиатров России (Москва,2008), на IV Европейском конгрессе педиатров (Europaediatrics - Москва,2009).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Результаты работы внедрены в практику ЛОР-отделения (детское) ФГУ «ЦКБ с поликлиникой УДП РФ» и в лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований НИИ педиатрии НЦЗД РАМН.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Мещеряков, Кирилл Леонидович

Выводы

1. При хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей отмечается повышение содержания в крови интерлейкина-8 в 25 раз и фактора некроза опухолей-альфа в 1,5 раза по сравнению с референтной группой. В лимфоидной ткани у таких больных выявляется повышение уровня провоспалительных цитокинов (интерлейкина-8 - в 1,6 раз, интерлейкина-6 - в 3 раза, фактора некроза опухолей-альфа - в 1,2 раза), противовоспалительного цито-кина интерлейкина-10 в 1,4 раза.

2. Увеличение эндогенной продукции провоспалительного интерлейкина--8, фактора некроза опухолей-альфа и оксида азота лимфоэпителиальными тканями и повышенное содержание этих цитокинов в крови детей с хронической воспалительной патологией глотки является свидетельством непосредственного участия этих медиаторов в механизмах формирования воспалительного процесса и пролиферации лимфоидной ткани.

3. Цитокиновые механизмы реализации воспаления при хронической патологии лимфоидного кольца глотки у детей характеризуются однонаправленной активацией локального и системного синтеза интерлейкина-8, фактора некроза опухолей-альфа и оксида азота, при этом местная продукция интерлейкина-6 и интерлейкина-10 является более выраженной.

4. Показатели продукция цитокинов, метаболитов оксида азота и их динамика в сыворотке крови являются значимыми критериями активности хронического воспалительного процесса в лимфоидной ткани глотки у детей, позволяют оптимизировать дифференцированный выбор лечебной тактики и объективно оценивать эффективность лечения.

5. Эндоскопическая аденотомия является эффективным методом лечения часто болеющих детей с патологией носоглотки и позволяет значительно улучшить качество проводимого оперативного вмешательства. При этом эндоскопическое хирургическое лечение сопровождается снижением содержания в крови провоспалительного интерлейкина-8 и оксида азота, однако отсутствие их нормализации к 10-14 дням послеоперационного периода свидетельствует о необходимости диспансерного наблюдения за этими детьми.

Практические рекомендации

1. Для оценки выраженности хронического воспалительного процесса лимфоглоточного кольца глотки у детей следует рекомендовать комплексное исследование соотношения оппозиционных пулов провоспалительных (ИЛ-6,8,ФНОа), противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и продукции NO.

2. Для определения лечебной тактики и оценки её эффективности у детей с хронической патологией лимфоидной ткани глотки наряду с ЛОР-обследованием рекомендуется исследование в периферической крови уровней про- и противовоспалительных цитокинов и продукции оксида азота.

3. Динамика цитокинов и оксида азота в крови больных после оперативного вмешательства свидетельствует о необходимости диспансерного наблюдения за этими детьми и проведения адекватной консервативной терапии, включающей комплексное местное и общее лечение.

4. Исследование системы цитокинов и оксида азота имеет важное значение в уточнении и интерпретации нарушений функционального состояния иммунной системы, прогнозе течения и эффективности терапии хронической патологии глотки у детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мещеряков, Кирилл Леонидович, 2010 год

1. Абаджиди М. А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детейс бронхиальной астмой / М. А. Абаджиди, Е. Ф. Лукушкина, И. В. Ма-янская и др. // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1.— №3. С. 9-14.

2. Авдеева М. Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа / М. Г. Авдеева, М. Г. Шубич // Клин, лаб. диагностика. — 2003. — № 6. С. 3-10.

3. Азнабаева Л. Ф. Иммунологические аспекты патогенеза хроническогогнойного риносинусита : перспективы рациональной фармакотерапии / Л. Ф. Азнабаева, Н. А. Арефьева // Рос. ринология. 2008. - № 1. - С. 13-16.

4. Баранов А. А. Здоровье детей России : (состояние проблемы) / А. А. Баранов.-М., 1999.-273 с.

5. Беляева Е. В. Клинико-иммунологические особенности поллинозов уподростков : автореф. дис. канд. . наук. — М., 2008. 25 с.

6. Богомильский М. Р. Детская оториноларингология : учебник для вузов /

7. М. Р. Богомильский, В. Р. Чистякова. М. : ГЭОТАР-МЕД., 2001. -431 с.

8. Богомильский М. Р. Диагностическая эндоскопия у детей / М. Р. Богомильский, Т.И. Гаращенко //Вестн.оторинолар.-1995.-№3.-С.10-16.

9. Борзов Е. В. Факторы риска развития аденоидных вегетаций у детей //

10. Вестн. оториноларингол. 2003. — № 2. — С. 22—23.

11. Борзов Е. В. Патоморфология аденоидных вегетаций у детей в возрастном аспекте / Е. В. Борзов, Р. О. Соколов //Российская оториноларингология. — 2003. — № 2 (5). С. 160-162.

12. Борзов Е. В. Аденоиды. Детская оториноларингология. Т.1. Под ред. М.Р. Богомильского, В.Р. Чистяковой.- М.: Медицина, 2005.— С. 296298.

13. Бувальцев В. И. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечнососудистой системы / В. И. Бувальцев, С. Ю. Машина, Д. А. Покиды-шев // Рос. кардиол. журн. 2002. - № 5 (37). - С. 74-81.

14. Быкова В. П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В. П. Быкова // Архив патологии. — 1995. -№ 6. С. 16-22.

15. Быкова В. П., Хафизова Ф. А. Морфологическое состояние нёбных миндалин при различных формах воспаления по данным биопсийного исследования / В. П.Быкова, Ф. А. Хафизова // Рос. ринология. 2004 — № 1.-С. 61-65.

16. Быкова В. П. Аденоиды как индуктивный орган муконазального иммунитета верхних дыхательных путей / В. П. Быкова, О.А.Бруевич // Российская ринология. 2005. - № 2. - С. 175-176.

17. Быкова В.П. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей / В. П. Быкова, Н. А. Антонова, А.С. Юнусов, И.И. Архангельская // Вестн.оторинолар.-2000.-№5.-С.9-12.

18. Ванин А.Ф. NO в биологии : история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 867-869.

19. Ванин А.Ф.Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вест. РАМН—2000.-№4.-С.З-5.

20. Виноградов Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция её биосинтеза в макроорганизме // Антибиотики и химиотерапия. — 1998. № 2. - С. 24-29.

21. Влияние длительного воспалительного процесса на степень гиперплазии аденоидных вегетаций и местный иммунитет у часто болеющих детей / Ю. А. Джамалудинов, X. Ш. Даудов, М. 3. Саидов и др. // Рос. ринология. 2008. - № 3. - С. 20 - 23.

22. Вознесенский Н. А. Окись азота в ринологии / Н.А.Вознесенский // Российская ринология. 1999. - № 4.- С. 25-29.

23. Возрастные особенности клинических проявлений хронического аде-ноидита у детей / А. Н. Наседкин, И. В. Лесков, А. А. Петлев и др. // Рос. оториноларингология. 2002. — № 2. — С. 92-94.

24. Волков А. Г. Наш опыт консервативного лечения аденоидита / А. Г. Волков, А. П. Давыдова, Е. В. Хачкиева // Российская ринология. -2006.-№ 1.-С. 30-33.

25. Волков А. Г. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР органов / А. Г. Волков, С. Л. Трофименко. -Ростов н/Д. 2008. - 208 с.

26. Волов Н. В. К вопросу о лечебной тактике при аденоидах / Н. В. Волов, Г. К. Пшеницина, В. Н. Гршцук, М. С. Овсянникова // Рос. ринология. 2009. - № 2. - С. 58-59.

27. Вышлова А. С., Вышлов А. Н.,Сафронов И. Д., Климова И. И. Клини-ко-иммунологические особенности патологии носоглоточных миндалин у детей // Вестник оториноларингологии. 2006. - № 5. - С. 292293.

28. Гаращенко Т. И. Диагностическая и лечебная эндоскопия верхних дыхательных путей: автореф дис. д-ра мед. наук / Т. И. Гаращенко. М., 1996.-49 с.

29. Гаращенко Т. И. Эндоскопическая хирургия носоглотки / Т. И. Гаращенко, О. А. Денисова // Рос. ринология. 2005. - № 2. - С. 179-180.

30. Гаращенко Т. И.Затрудненное носовое дыхание у детей: диагностика ипринципы лечения / Т. И. Гаращенко // Педиатрия. 2008. -№ 5. С. 6974.

31. Гельцер Б.И. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И Гельцер, Е.В.Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А.Кочеткова // Терапевтический архив—2002—Т.74.-№11 -С. 94-99.

32. Гервазиев Ю.В. Механизмы регуляции активности синтазы окиси азота / Ю. В. Гервазиев, Н. Н. Соколов // Вопр. мед. химии. 1995. — Т. 45, № 3. - С. 187-199.

33. Голиков П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П. П. Голиков // Медпрактика. М., 2004. - 179 с.

34. Гуревич К. Г. Оксид азота : биосинтез, механизм действия, функции / К. Г. Гуревич, Н. Л. Шимановский // Вопр. биол. медицины и фарма-кол. химии. 2000. - Т. 29, № 4. - С. 16-22.

35. Дейл М. М. Эндотелиальные клетки сосудов : пер. с англ. / М. М. Дейл, Т. П. Фан // Рук-во по иммунофармакологии. — М. : Медицина. 1998. -С. 87-102.

36. Демьянов А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2.- № 3. - С. 20-36.

37. Детская смертность : (тенденции, причины и пути снижения) : к IX съезду педиатров России / под ред. А. А. Баранова, В. Ю Альбицкого // М., 2001.-255 с.

38. Дифференциально-диагностические аспекты и вопросы лечебной тактики при нарушении дыхания, обусловленном заболеваниями верхних дыхательных путей / А. И. Крюков, Е. А. Кирасирова, С. Г. Романенко и др. // Трудный пациент. 2003. -№ 3. - Т. 1. - С. 10-14.

39. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 561-581.

40. Евсеева В. В. Акустическая ринометрия и риноманометрия / В. В. Евсеева // Рос. ринология. 2005. - № 1. - С. 22-26.

41. Еремина Н. В., Русецкий Ю. Ю. Клиническое обоснование и первые результаты функциональной органосохраняющей эндоскопической аденотомии / Н. В. Еремина, Ю. Ю. Русецкий // Рос. ринология. 2002. - № 4. — С. 14-17.

42. Жиркова О. О Продукция оксида азота при сосудистых дистониях и нарушениях функций сердца у детей : автореф. дис. канд. мед. наук. -2003

43. Заболевания носа и околоносовых пазух. Эндомикрохирургия / Г. 3. Пискунов, С. 3. Пискунов, В. С. Козлов, А. С. Лопатин. М. : Совершенно секретно, 2003. — 203 с.

44. Зенков Н. К. Окислительный стресс при воспалении / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, Вып. 2 — С. 155-165.

45. Зенков Н. К., Меньшикова Е. Б., Реутов В. П. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова, В. П. Реутов // Вест. РАМН. 2000. - № 3. - С. 187-199.

46. Игнатов П. Е. Иммунитет и инфекция. — М. : Время, 2002. 352 с.

47. Изменение продукции цитокинов при формировании рефлюкс-нефропатии у детей / С.С.Паунова, И.Е.Смирнов, Е.Б.Ольхова, А.Г.Кучеренко // Рос. педиатрический журнал.-2009.-№1. С. 18-23.

48. Использование цитокинов в комбинированной терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита / С. А. Митясева, С. А. Польнер, Л. В. Ковальчук, Т. А. Червинская // Иммунология. 2003. - № 3. - С. 142145.

49. Кельмансон И. А. Сон и дыхание детей. СПб. : ЭЛБИ, 2006. - 392 с .

50. Кения М. В. Роль низкомолекулярных оксидантов при окислительном стрессе / М. В. Кения, А. И. Лукаш, Е. П. Гуськов // Успехи соврем, биол. 1993. —№ 4.- С. 456-469.

51. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов / С. А. Кетлинский // Иммунология. 1999. — Т. 4, № 1. — С. 46-52.

52. Кетлинский С. А.Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. — СПб : ФОЛИАНТ, 2008. 550 с.

53. Кирнус Н. И. Динамика содержания оксида азота и цитокинов при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей : автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008. — 23 с.

54. Клиническое значение исследования оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой / А.А. Ляпунов, И.И.Балаболкин, В.С.Реутова и др. // Педиатрия.- 2003.-№6.- С. 15-18.

55. Ковальчук Л. В. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и переферической крови / Л. В.Ковальчук, Л. В. Ганковская, А. М. Борисова и др. // Бюл. эксперимент, биол. -1998. Т. 126, № 10. - С. 440-443.

56. Ковальчук Л. В. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций / Л. В. Ковальчук, 3. Ф. Хараева // Иммунология. 2003. -Т. 24, №3.-С. 186-188.

57. Козлов B.C. Визуализация операционного поля при использовании аденотома новой конструкции / В. С. Козлов, В. А. Карпов // Вестн. оториноларингологии. 2004. - № 4. - С. 18-22.

58. Козлов С.Н., Рачина С.А.Роль макролидов в лечении инфекций нижних дыхательных путей / С.Н.Козлов, С.А Рачина // CONSILIUM MEDICUM—2003 .-Т.5.—№4.-С. 199-203.

59. Кузнецова Р.Н. Цитокины в носоглоточных смывах больных с хроническим аденоидитом в ходе местной монотерапии имуфаном/ Р.Н. Кузнецова, К.А. Сысоев, В.В. Лебедев и др.// Медицинская Иммунология. 2008. - Т. 10, № 2-3. - С. 261-268.

60. Леонтьева И. В. Лекции по кардиологии детского возраста / И. В. Леонтьева // М., 2005. 535 с.

61. Лопатин А. С. Современные методы эндоскопической хирургии неопухолевых заболеваний носа и околоносовых пазух / А. С. Лопатин // М., 1998. -№3.- С. 20-23.

62. Лопатин А. С., Арцыбашева М. В. Магнитно—резонансная томография в исследовании полости носа и околоносовых пазух / А. С. Лопатин, М. В. Арцыбашева // Рос. ринология. 1996. - № 5. - С. 3-15.

63. Лукина О. Ф. Функциональные параметры бронхолёгочной системы у детей в норме и патологии : автореф. дис. д-ра мед. наук / О. Ф. Лукина. М., 1993. - 53 с.

64. Лучихин Л. А., Полякова Т. С., Миронов А. А. Опыт применения препарата ИРС-19 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей // Вестник оториноларингологии. -2000. № 4. - С. 54-56.

65. Маккаев X. М. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнений хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей / X. М. Маккаев // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 1. - С. 28-32.

66. Малышев И. Ю. Гипоксия и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. А. Монастырская, Б. В. Смирин, Е. Б Манухина // Вестник РАМН. 2000. - № 9. с. 44-48.

67. Медуницин Н. В. Цитокины и аллергия / Н. В Медуницин // Иммунология. 1999. - № 5.- С. 5-9.

68. Минаева И. Н. Взаимосвязь формирования зубочелюстной системы с общим развитием детского организма : роль педиатра в ранней диагностике аномалий прикуса / И. Н. Минаева, Т. Г. Царева // Педиатрия. Consilium Medicum : приложение. 2005. - № 2. - С. 92-94.

69. Муратов М.В. Медицинские предпосылки к изучению качества жизни у детей с хронической патологией ЛОР-органов //Новости оториноларингологии и логопатологии — №1.-2001.—С.67-68.

70. Наврузов К. Т. Изучение влияния затрудненного носового дыхания на рост и развитие зубочелюстно-лицевой системы у детей / К. Т Наврузов, С. Н. Махсудов, С. А. Хасанов // Рос. ринология. 2001. - № 2. -С. 14-16.

71. Нагоев Б.С. Состояние цитокинового профиля у больных бактериальной ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Клиническая лабораторная диагностика 2009-№3.- С.36-41.

72. Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей / Л. С. Намазова : автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000. - 46 с.

73. Нетесова С. Ю. Локальный цитокиновый профиль и его фармакологическая коррекция при аллергическом рините у детей: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2009. - 22 с.

74. Новые методологические подходы к оценке состояния иммунной системы у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов / Ю. А. Джамалудинов, X. Ш. Даудов, М. 3. Саидов и др. // Вестник оториноларингологии. 2009. - № 1. - С. 40 - 44.

75. Носуля Е. В. Атлас по клинической ринологии / Е. В. Носуля. М., 2005.

76. Носуля Е. В. Эффективность мометазона фуроата в лечении гипертрофии глоточной миндалины у детей. / Е. В.Носуля, И.А.Ким // Вопросы современной педиатрии.—2009.— С. 95-98.

77. Оксид азота при хронической бронхолегочной патологии у детей / Т.Е.Сорокина, И.Е.Смирнов, Р.Б.Исаева и др. / Рос. Педиатрический журнал-2007.—№5- С.51-54.

78. Острый и обострение хронического аденоидита у детей / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов, М. П. Божатова и др. / Педиатрия. Consilium Medi-cum : приложение. — 2008. — № 2. С. 3-6.

79. Острый и обострение хронического аденоидита у детей / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов, М. П. Божатова, Е. Е. Вагина // Педиатрия. -2008. № 2.-С. 10-15.

80. Пальцев М. А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов.- М. : Медицина, 1995. 224 с.

81. Пискунов Г. 3. Оториноларингология — основа профилактического направления медицины / Г. 3. Пискунов // Пульмонология. 2005. — № 6. -С. 113-117.

82. Пискунов Г. 3. Причина роста распространенности заболеваний носа и околоносовых пазух / Г. 3. Пискунов // Рос. ринология. — 2009. № 2. — С. 7-9.

83. Пискунов Г. 3., Пискунов С. 3. Клиническая ринология / Г. 3. Пискунов, С. 3. Пискунов. М. : Миклош, 2002. - 390 с.

84. Пискунов И.С. Компьютерная томография в диагностике заболеваний полости носа и околоносовых пазух-Курск.-2002.-191 с.

85. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М. : изд-во РАМН, 2000. - 50 с.

86. Полипоз околоносовых пазух, проявляющийся как краниофациальный объемный процесс / А. И. Белов, А. Г. Винокуров, А. М. Зайцев и др. // Рос. ринология. 2005. - № 4. - С. 4-7.

87. Портенко Г.М. К вопросу о профилактике персистенции аденоидов/ Г. М. Портенко // Российская ринология. 2002. - №2. - 192-193.

88. Потешнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потешнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34—40.

89. Практическая пульмонология детского возраста. Под ред. В.К.Таточенко.-М.,2006.—250 с.

90. Применение экзогенной NO терапии при патологии гортани / Г. А. Голубовский, В. Г. Зенгер, А. В. Инкина и др. // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. — СПб., 2006. - С. 171-172.

91. Пчеленок С. В. Шейная аденопатия при хроническом тонзиллите и гипертрофии аденоидных вегетаций у детей. Локальная цитокинотерапия : автореф. дис. канд. . наук / С. В. Пчеленок. — М., 2007. 26 с.

92. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС19 для профилактики ЛОР-заболеваний у часто болеющих детей / Т. И. Га-ращенко, И. И. Балаболкин, В. А. Булгакова и др. // Детский доктор. -2001.-№ 1.-С. 24-28.

93. Реутов В. П. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных / В. П. Реутов, Л. П. Каюшин, Е. Г. Сорокина // Физиология человека. 1994. - Т. 20, № 2. - С. 165-174.

94. Ройт А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М. : Мир, 2000,581 с.

95. Рыбкин А.И. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в генезе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей / А.И. Рыбкин, Е.Н. Андрианова, Т.Г.Решетова, Н.С.Побединская // Педиат-рия-2003 С. 10-14.

96. Рылеева И. В. Патогенетические основы эффективности аллергенспе-цифической иммунотерапии и иммунофармакотерапии атопической бронхиальной астмы у детей : автореф дис. д-ра мед. наук / И. В. Рылеева. М., 2004. - 46 с.

97. Рязанова О.В. Оксид азота и гемостаз при воспалительных заболеваниях кишечника у детей : автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. - 25 с.

98. Серова Г. А. Медиаторы воспаления и фиброгенеза при инфекции мочевой системы у детей : автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008. - 24 с.

99. Симбирцев А. С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А. С. Симбирцев // Иммунология. 1999. - № 4.- С. 9-14.

100. ЮО.Симбирцев А. С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А. С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - Т. 25, № 4. - С. 247-251.

101. Симбирцев А. С. Цитокины : классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 2. - С. 16-23.

102. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б. И. Гельцер, Е. В. Маркелова, Е. В. Просекова, Е. А. Кочеткова // Терапевт, архив. 2002. -Т. 74, № 11.-С. 94-99.

103. Смирнов И. Е. Биологически активные соединения и патологический процесс : актовая речь. М., 2003. - 54 с.

104. Смирнов И.Е. Цитокины и апоптоз при обструктивных уропатиях у детей. / И.Е. Смирнов, И.Н.Хворостов // Рос. педиатрический журнал-2007.-№ 6-С.31-36.

105. Солдатов И. Б. Лекции по оториноларингологии : учеб. пособие. 2-е изд. -М. : Медицина, 1994. - 170 с.

106. Сорокина Т.Е. Динамика продукции оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей : автореф дис. канд. мед. наук / Т. Е. Сорокина. М., 2003. - 24 с.

107. Сотникова Н. Ю. Особенности иммунологических показателей у детей с обострением хронического аденоидита / Н. Ю. Сотникова // Российская ринология. -2007. № 2. - С. 118.

108. Сочетанные операции в ринологической практике / Г. А. Гаджимирзаев, Ю. А. Джамалудинов, Р. Г. Гаджимирзаева и др. // Рос. ринология. 1998.-№3.-С. 13-16.

109. Стефани Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Ю. Е. Вельтищев. М. : Медицина, 1996. - 384 с.

110. ПО.Тамбовцева В. И. Функциональные изменения и аритмии сердца у детей / В. И. Тамбовцева. М., 1998. - 114 с. Ш.Тарасова Г. Л. Клинико-лабораторные показания к аденотомии / Г. Л. Тарасова, М. А. Мокроносова // Рос. ринология. - 1999. - № 1. - С. 92.

111. Терскова Н. В. Биохимические основы патологического процесса при хроническом аденоидите у детей и динамика на фоне терапевтической коррекции / Н. В. Терскова, С. В. Боброва, М. Н. Мельников, Н. М. Титова // Рос. ринология. 2006. - № 4. - С. 12-17.

112. З.Тихомирова И.А. Хронические заболевания JIOP-органов в формировании профиля патологии ребенка : автореф дис. д-ра мед. наук / И.А. Тихомирова. СПб., 2009. - 47 с.

113. Толкачева Е. В. Локальная цитокинотерапия хронического аденоидита у детей / Е. В. Толкачева // Российская ринология. 2007. - № 2. — С. 119.

114. Тыло О.В. Клиническое значение изменений содержания цитокинов и оксида азота при хронических болезнях легких у детей: автореф дис. канд. мед. наук / О. В. Тыло. М., 2005. - 24 с.

115. Пб.Фрейдлин И. С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

116. Харитонов С.А. Окись азота в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии / С.А. Харитонов, П.Дж., Барнс, А.Г.Чучалин // Пуль-моно л огия.—1997.№3 .-С.7-13.

117. Хаитов Р. М. Иммунология : учебник / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М., Медицина, 2000. - 432 с.

118. Хворостов И. Н. Патогенетические основы формирования и принципы лечения обструктивных уропатий у детей : автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2006. 47 с.

119. Химичева Е.В. Значение аденоидитов в клиническом течении синуситов: автореф. дис. канд. мед. наук / Е. В. Химичева. Ростов н/Д, 1998. -19 с.

120. Хмельницкая Н. М. Морфофункциональное состояние глоточной и нёбных миндалин у детей с региональным лимфаденитом / Н. М.

121. Хмельницкая, А. А. Ланцов, Г. И. Тимофеева // Вестник оториноларингологии. 2000. - № 3. - С. 31-35.

122. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне / А. С. Лопатин, Р. В. Бу-зунов, А. М. Смушко и др. // Рос. ринология. 1998. - № 4. - С. 17— 33.

123. Цветков Э. А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. — СПб. : ЭЛБИ, 2003. 20 с.

124. Цветков Э.А. Социально-гигиеническая характеристика ЛОР-патологии у детей, посещающих дошкольные учреждения Санкт-Петербурга/ Э. А. Цветков, Н. Г. Веселов, С. Н. Агаджанова // Вестник оториноларингологии. 1996. - № 6. - С. 33-37.

125. Цыпленкова С.Э. Клиническое значение определения оксида азота в выдыхаемом воздухе при заболеваниях легких у детей / С.Э. Цыплен-кова, Ю.Л. Мизерницкий // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - № 6. - С. 16-21.

126. Черешнев В.А. Иммунология воспаления : роль цитокинов / В. А. Че-решнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунол. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361 -368.

127. Элькун Г. Б. NO-терапия в реабилитации больных после хирургических вмешательств в полости носа / Г. Б. Элькун, Н. Э. Бойкова, В. В. Дармаков // Рос. ринология. 2007. - № 2. - С. 80.

128. Юнусов А. С. Особенности клиники и лечения острых гайморитов у детей с аденоидными вегетациями: клинико-морфол. исслед. : авто-реф. дис. канд. мед. наук. М., 1986. — 24 с.

129. Якушенкова А. П. Обоснование и эффективность новых методов хирургического лечения хронических болезней носа, околоносовых пазух и глотки у детей : автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2006. - 48 с.

130. Якушенкова А. П., Светлова Е. А. Показания к эндоскопической аде-нотомии / А. П. Якушенкова, Е. А. Светлова // Рос. ринология. — 2003. — № 2. С. 65.

131. ИЗ.Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. — 1997. —№ 5. —1. C. 7-14.

132. Agar N.S. Erythrocyte catalase. A somatic oxidant defense? / N. S. Agar, S. M. Sadrzadeh, P. E. Hallaway, J. W. Eaton // Clin. Invest. 1986. - Vol. 77.-P. 319-321.

133. Aronson D. Interleukin-6 levels are iversely correlated with heart rate variability in patients with decompensated heart failure / D. Aronson, M. A. Mittleman, A. J. Burger // Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. - Vol. 12, № 3.-P. 294-300.

134. Autocrine regulation of interleukin-8 production in Human monocytes / D.

135. D. Browning, W. C. Diehl, M. Hsu et al. // Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. LI 129-L1136.

136. Berger W. E. Nonallergic rhinitis in children / Berger W.E., Schonfeld J. E. // Curr. Allergy Asthma Rep. 2007. - № 2. - P. 6-7.

137. Brandtzaeg P. Immunology of tonsils and adenoids : everything the ENT surgeon needs to know // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.— 2003. Vol. 67, Suppl. l.-P. 69-76.

138. Buchinsky F., Lowry M., Isaacson G. Do adenoids regrow after excision? / F. Buchinsky, M. Lowry, G. Isaacson // Otolaryngol. Head Neck Surg. -2000.-Vol. 123.-P. 133-135.

139. Corticosteroids suppress in vitro tonsillar proliferation in children with obstructive sleep apnoea / L. Kheirandish-Gozal, L.D. Serpero, E. Dayyat et al. // Eur.Respir J 2009.-33. - P.1077-1084.

140. Dayyat E., Kheirandish-Gozal L., Capdevila O. S., et al. Obstructive Sleep Apnea in Children: Relative Contributions of Body Mass Index and Ade-notonsillar Hypertrophy // Chest. 2009. -136 (1). - P. 137-144.

141. Darrow D. Indications for tonsillectomy and adenoidectomy / D. Darrow, C. Siemens // Laryngoscope.-2002.- Vol. 112 (8).- P.6-10.

142. Hampl V., Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease //Physiol. Rev—2000.-Vol.80.-P.2000.

143. Ignarro I. J. Physiology and pathophysiology of nitric oxide / I. J. Ignarro // Kidney Intern. 1996. - Vol. 49. - P. 52-55.

144. Johansson E. Tonsillectomy clinical consequences twenty years after surgery / E. Johansson // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2003. - Vol. 67 (9).-P. 981-988.

145. Kohler M. The role of the nose in the pathogenesis of obstructive sleep apnoea and snoring / M. Kohler, К. E. Bloch, J. R. Stradling // Eur.Respir J.—2007.-30.-P. 1208-1215.

146. Komorowska A. Cytokines locally produced by lymphocytes removed from the hypertrophic nasopharyngeal and palatine tonsils / A. Komorowska // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2005. - Vol. 69 (7). - P. 937-941.

147. Kubba H, Bingham B. J. Endoscopy in the assessment of children with nasal obstruction. J. Laryngol. Otol. 2001; 115 : 380-4

148. Kutluhan A. Differences in clinical and histopathologic features between chronic adenotonsillitis and chronicadenotonsillar hypertrophy / A. Kutlu-han // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. 2003. - Vol. 10 (2). - P. 61-67.

149. Lindberg S., Cervin A.,Runer T. Nitric oxide (NO) production in the upper airways is decreased in chronic sinusits / S. Lindberg, A.Cervin, T. Runer // Acta Otolaryngol.(Stockh). 1997. - Vol. 92. - P. 113-117.

150. Nasal corticosteroids for children with snoring. / EI. Alexopoloulos, AG. Kaditis, E. Kalampouka, et al. //Pediatr Pulmonol.-2004.-38.-P.161-166.

151. Nathans, Xie Q. Regulation of biosynthesis of nitric oxide / Nathans, Q. Xie // Biol. Chem. 1994. - Vol. 269 - P. 13725-13728.

152. Nijkamp F. P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity / F. P. Ni-jkamp, G. Folkerts // Clin. Exp. Allergy. 1994. - 24 (10). - P. 905-914.

153. Origins of breath nitric oxide in humans / W. C. Dillon, V. Hampl, P. J. Shultz et al. // Chest, 1 : 930 8, 1996 Oct.

154. Passali D. The rheological characteristics of nasal mucus in patients with rhinitis / D. Passali // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 1995. - Vol. 252 (6) -P. 348-352.

155. Passali D. Structural and Immunological Characteristics of Chronically Inflamed Adenotonsillar Tissue in Childhood / D.Passali, V.Damiani, G.C.Passali, et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunology. 2004. - Vol. 11, № 6. -P. 1154-1157.

156. Polysomnographic characteristics in normal preschool and early school-aged children. / HE.Montgomeiy-Downs, LM. O'Brien, ТЕ.Gulliver, D.Gozal // Pediatrics.—2006.— 117.- P.741-753.

157. Suzuki M. Clinical, bacteriological, and histological study of adenoids in children / M. Suzuki, T. Watanabe, G. Mogi // Am. J. Otolaryngol. 1999. -Vol. 20, №2.-P. 85-90.

158. Wang Z. Salicylate inhibition of extracellular signal-regulated kinases and inducible nitric oxide synthase / Z. Wang, P. Brecher // Hypertension. -1999. Vol. 34. - P. 1259-1264.

159. Yang В. Signal transduction pathways in modulation of ciliary beat frequency by methacholine / B. Yang, R. J. Schlosser, Т. V. McCaffrey // Annual Otol Rhinol Laryngol, 106 : 230 6. - 1997, Mar.

160. Zhang P. Comparison of histology between recurrent tonsillitis and tonsillar hypertrophy / P. Zhang // Clin. Otolaryngol. 2003. - Vol. 28. - P. 235239.