Витаминно-минеральный статус, распространенность аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков и анализ заболеваемости детей Чукотского автономного округа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Коман, Игорь Эдуардович

• Коман, Игорь Эдуардович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Коман, Игорь Эдуардович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Антропогенные и климатические факторы, влияющие на здоровье детей, проживающих на территории ЧАО.

1.2. Современные представления о биохимической роли микроэлементов и витаминов в организме человека.

1.2.1. Современные представления о биохимической роли микроэлементов в организме человека.

1.2.2. Современные представления о биохимической роли витаминов в организме человека.

1.3. Связь микроэлементов с витаминами в организме человека.

1.4. Дисбаланс витаминов, микроэлементов в организме человека и его роль в этиологии заболеваний внутренних органов.

1.4.1. Роль нарушений витаминного статуса в формировании патологии внутренних органов.

1.4.2. Роль дисбаланса микроэлементов в формировании патологии внутренних органов.

1.5. Роль изоферментов цитохрома Р-450 в метаболизме витамина D.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы определения витаминов в плазме крови.

2.2. Методы определения элементов в плазме крови.

2.3. Определение аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3.

2.4. Характеристика пациентов

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Содержание водорастворимых витаминов C,Bi5B2, В^ в в плазме крови детей

Чукотского Автономного Округа в зависимости от пола, возраста, места проживания, национальной принадлежности.

3.2. Содержание жирорастворимых витаминов А, Е, Д в плазме крови детей Чукотского Автономного Округа в зависимости от пола, возраста, места проживания, национальной принадлежности.

3.3. Анализ содержания витаминов в плазме крови детей в зависимости от генотипа.

3.3.1. Изучение содержания витаминов в зависимости от носительства «медленных» аллельных вариантов гена CYP2C9.

3.3.2. Изучение содержания витаминов в зависимости от носительства «медленных» аллельных вариантов гена CYP2D6.

3.3.3. Изучение содержания витаминов в зависимости от носительства полиморфизма Fokl гена VDR1.

3.4. Содержание кальция в плазме крови детей Чукотского Автономного Округа в зависимости от пола, возраста, места проживания, национальной принадлежности.

3.5. Содержание микроэлементов в плазме крови детей Чукотского Автономного Округа в зависимости от пола, возраста, места проживания, национальной принадлежности.

3.6. Анализ заболеваний детей Чукотского Автономного Округа с учетом особенностей витаминно-минерального статуса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Витаминно-минеральный статус, распространенность аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков и анализ заболеваемости детей Чукотского автономного округа»

Актуальность проблемы:

Природные биогеоценозы Севера отличаются особой уязвимостью, сниженной экологической емкостью, слабой устойчивостью к внешним воздействиям, низкой способностью к самоочищению и естественной регенерации [10, 14, 30].

Процессы формирования нового, адекватного среде обитания генотипа, призванного обеспечивать оптимальный уровень гомеостаза, не успевают за стремлением человека обустроить экологическую нишу.

Аборигены имеют практически адаптированный генотип и могут рассматриваться как приполярный экотип человеческой расы, пришлое население характеризуется лишь фенотипической изменчивостью, в связи с чем антропо -техногенные девиации среды обитания могут быть для последних более значимыми, а их организм более уязвимым к внешним воздействиям [73, 113].

Акклиматизационный дефицит микроэлементов на Севере провоцирует развитие целого ряда хронических заболеваний: северные анемии (недостаток железа, кобальта, магния); мочекаменная болезнь и артрозы (избыток кальция, кремния); кариес (недостаток фтора) и многие другие [11, 23].

Гиповитаминоз, нарушение микроэлементного состава, сниженное содержание белкового компонента в пище стало причиной роста в настоящее время - рахита и гипотрофии в 2 раза, анемии в 1,5 раза, эндокринной патологии среди посдростков и детей в 1,5 раза, болезней системы пищеварения в 3,3 раза [44].

В связи с этим данная группа заболеваний выделена отдельно в виде неинфекционных алиментарно-зависимых заболеваний.

Единство этиопатогенеза алиментарно-зависимых заболеваний определяет общность факторов риска, закономерности их метаболической эпидемиологии и, соответственно, профилактики. Известно, что один и тот же дефицит витаминов и микроэлементов в организме вызывает не одну какую-то определенную болезнь, а развитие патологического симптомокомплекса, отражающего изменения в функционировании целого ряда систем и органов. Таким образом, эффект можно получить воздействуя не на каждую болезнь из этой группы, а на все одновременно, как на группу, причиной возникновения которой, является нарушение баланса витаминов и микроэлементов в организме.

Чукотский Автономный Округ характеризуется экстремальностью климатогеографических и экологических условий, что в свою очередь серьезно отражается на состоянии здоровья детей [11,12, 30] .

Наиболее выраженные негативные тенденции характерны для коренных малочисленных народов, что напрямую связано с генетическим фактором.

Очевидно, что генетические факторы могут существенно влиять на состояние витаминного статуса детей. Аллельные варианты различных генов, кодирующие ферменты, которые участвуют в обмене витаминов, а также их рецепторов, могут привести к существенным нарушениям витаминного статуса с соответствующими клиническими последствиями [245, 246].

Данный фактор требует углубленного изучения т.к. может быть использован для выбора витаминов и их метаболитов, а также уточнения дозы для проведения направленной локальной витаминопрофилактики на основе данных исследования.

Особую актуальность эти исследования имеют в отношении витамина D. Витамин D3 не является активным соединением. В результате двух последовательных реакций гидроксилирования из него образуются активные метаболиты. В этих реакциях принимают участие изоферменты цитохрома Р-450 ЗА4 (CYP3A4) и 2С9 (CYP2C9) [259,292].

В отличие от гена CYP3A4, ген CYP2C9 обладает полиморфизмом. Известно, что у лиц, несущих «медленные» аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3, отмечается снижение активности CYP2C9. Изучение влияние носительства аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 на обмен витамина D у детей, проживающих в экстремальных условиях, имеет особую актуальность [232, 408]. Цель исследования:

Изучение витаминно-минерального статуса в сопоставлении с распределением аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков CYP 2D6 и CYP 2С9 и анализ заболеваемости коренного и пришлого детского населения Чукотского автономного округа.

Связь работы с крупными научными программами, темами

Данная диссертационная работа выполнялась в соответствии с темой НИР «Оптимизация фармакотерапии заболеваний внутренних органов посредством разработки рациональных методов контроля клинически значимых параметров фармакокинетики лекарственных средств (номер государственной регистрации — 01206110468) Задачи исследования:

1. Изучить содержание водорастворимых витаминов Вь В2, В6 и С в плазме крови детей Чукотского Автономного Округа в зависимости от пола, возраста, места проживания, национальной принадлежности.

2. Изучить содержание жирорастворимых витаминов А, Е, Д в плазме крови детей Чукотского Автономного Округа в зависимости от пола, возраста, места проживания, национальной принадлежности.

3. Изучить содержание микроэлементов: меди, марганца, цинка, свинца, селена в плазме крови детей Чукотского Автономного Округа в зависимости от пола, возраста, места проживания, национальной принадлежности.

4. Изучить содержание кальция и железа в плазме крови детей Чукотского Автономного Округа в зависимости от возраста, места проживания, национальной принадлежности.

5. Провести анализ заболеваемости коренного и пришлого детского населения Чукотского Автономного Округа в сопоставлении с выявленным нарушением витаминно-минерального статуса и дисбалансом микроэлементов.

6. Разработать на основе полученных в результате обследования данных состав витаминно-минерального комплекса для проведения локальной направленной витаминопрофилактики у детей Чукотского Автономного Округа.

7. Изучить влияние носительства «медленных» аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков CYP2D6 и CYP2C9 на содержание водо-и жирорастворимых витаминов, а также микроэлементов в плазме детей Чукотского Автономного Округа.

8. Проанализировать ассоциацию носительства «медленных» аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков CYP2D6 и CYP2C9 с заболеваемостью детей Чукотского Автономного Округа.

9. Изучить влияние носительства полиморфного маркера Fokl гена рецептора витамина D (VDR1) на содержание водо- и жирорастворимых витаминов, а также микроэлементов в плазме крови детей Чукотского Автономного Округа.

10.Проанализировать ассоциацию носительства полиморфного маркера Fokl гена рецептора витамина D (VDR1) с заболеваемостью детей Чукотского Автономного Округа.

Научная новизна:

Впервые с использованием современных методов определения проведено исследование витаминно-минерального статуса коренного и пришлого детского населения Чукотского Автономного Округа.

Впервые для детей этого региона изучена корреляция между витаминно-минеральным статусом организма и заболеваемостью, что позволит оптимизировать проводимую фармакотерапию и организовать целенаправленную профилактику в виде индивидуальной локальной витаминно-минеральной терапии.

Впервые на основе данных объективного исследования разработан витамино-минеральный комплекс для целенаправленной локальной профилактики нарушений витаминно-минерального статуса для детей.

Впервые изучена распространенность аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков CYP 2D6 и CYP 2С9 в этнических группах детей Чукотского Автономного Округа в сопоставлении с Европейской популяцией.

Впервые проведен анализ зависимости содержания жиро- и водорастворимых витаминов и микроэлементов от носительства аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков CYP2D6 и CYP2C9. Научно-практическая значимость работы:

Проведено обследование 400 детей, проживающих в одном из наиболее удаленных от транспортных магистралей районе Чукотского Автономного Округа.

Показано, что содержание витаминов С, Вi,B2, В6) А, Е и микроэлементов не зависит от пола, возраста, места проживания и национальной принадлежности. Проведенный анализ не выявил зависимости между содержанием этих витаминов и микроэлементов в плазме крови и носительством аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков CYP2D6 и CYP2C9.

Выявлена распространенность гиповитаминозов как по отдельным витаминам, так и наиболее частые варианты полигиповитаминозов. Самым распространенным среди детей, проживающих на территории Чукотского Автономного Округа, является сочетание снижения уровня аскорбиновой кислоты в плазме крови со снижением уровня тиамина (30,75% от общего количества обследованных детей).

С другой стороны, результаты проведенного исследования показывают, что снижение содержания 25(OH)D3 в плазме крови детей, проживающих на территории Чукотского Автонмного Округа, объясняется не только низкой степенью инсоляции, но и генетически детерминированными нарушениями обмена витамина D, и, в частности, гидроксилирования витамина D3 в 25(OH)D3. В связи с этим для проведения витаминно-минеральной профилактики рахитоподобных состояний у детей, проживающих на территории Чукотского Автономного Округа, в состав витаминных комплексов целесообразно включать витамин Д3.

Проведенный анализ заболеваемости детей Чукотского Автономного Округа в сопоставлении с витаминно-минеральным статусом показывает опережающий рост по сравнению с Российской Федерацией алиментарно-зависимых заболеваний. Этиологическим фактором, обуславливающим опережающий рост первичной заболеваемости алиментарно-зависимыми нозологиями, является дисбаланс витаминно-минерального статуса детей, проживающих на территории Чукотского Автонмного Округа: анемии - снижение содержания в плазме крови витаминов группы В, железа, меди и как следствие компенсаторное повышение концентрации марганца; рахитоподобные состояния - снижение содержания витамина Д в плазме крови, а так же снижение железа, меди; гастриты - снижение содержания в плазме крови витаминов группы В и значительное превышение в плазме крови содержания цинка.

Обоснована целесообразность применения в профилактических целях витаминно-минеральных комплексов у детей, проживающих на территории Чукотского Автономного Округа.

На основе результатов обследования разработан состав витаминно-минерального комплекса для проведения локальной направленной витаминнопрофилактики.

Разработаны методические рекомендации для врачей Чукотского Автонмного Округа по проведению рациональной витаминотерапии у детей, которые утверждены Коллегией Главного управления здравоохранения Департамента социальной защиты Чукотского Автономного Округа .

Проведена конференция для врачей Чукотского Автономного Округа по проведению рациональной витаминотерапии и профилактике алиментарно-зависимых состояний у детей Чукотского Автономного Округа.

Полученные данные использованы в методических рекомендациях по взаимодействию лекарственных средств.

Полученные данные используются в лекционном курсе, при проведении практических занятий, семинаров со студентами на Кафедре клинической фармакологии и пропедевтике внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова. Положения, выносимые на защиту:

1. Содержание витаминов С, В],В2, Вб; А, Е и микроэлементов не зависит от пола, возраста, места проживания и национальной принадлежности

2. Снижение содержания 25(OH)D3 в плазме крови детей, проживающих на территории Чукотского Автономного Округа, объясняется генетически детерминированными нарушениями гидроксилирования витамина D3 в 25(OH)D3

3. Наиболее распространенным полигиповитаминозом среди детей, проживающих на территории Чукотского Автономного Округа, является сочетанное снижение в плазме крови аскорбиновой кислоты и тиамина

4. Этиологическим фактором, обуславливающим опережающий рост первичной заболеваемости алиментарно-зависимыми нозологиями, является дисбаланс витаминно-минерального статуса детей, проживающих на территории Чукотского Автономного Округа.

5. Существует ассоциация между носительством аллельных вариантов CYP2C9*2, CYP2C9*3 и заболеваниями опорно-двигательного аппарата у детей, проживающих на территории Чукотского Автономного Округа.

Личный вклад соискателя:

Организация экспедиции, проведение диспансеризации детей на территории Чукотского Автономного Округа, отбор проб крови, для определения витаминов и микроэлементов, анализ статистических данных по заболеваемости коренного и пришлого населения выполнялись непосредственно соискателем. Определение водорастворимых витаминов проведено в лаборатории филиала «Клиническая фармакология» ГУ НЦ биомедицинских технологий' РАМН к.б.н. Красных JI.M. Определение жирорастворимых витаминов проведено в лаборатории филиала «Клиническая фармакология» ГУ НЦ биомедицинских технологий РАМН д.ф.н. Раменской Г.В. Определение элементов в плазме крови проведено в Институте Геохимии РАН руководителем сектора атомно-адсорбционных методов исследования к.х.н. Седых Э.М.

Статистическая обработка данных, анализ результатов исследования, иллюстративный материал, написание диссертации выполнены автором самостоятельно.

Апробация результатов диссертации:

Основные положения диссертации доложены на: XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2004 г.), XII

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2005 г.), Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, октябрь 2004 г.)., Международной конференции

Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, октябрь

2005 г.), конференции «Вопросы охраны здоровья детей Чукотского Автономного

11

Округа» (Анадырь, сентябрь 2005 г.); на совместной научно-практической конференции Проблемной лаборатории по изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН и кафедры Клинической Фармакологии ММА им. И.М. Сеченова на базе ГКБ № 23 (Москва, октябрь 2004 г.), на совместной научно-практической конференции филиала «Клиническая фармакология» ГУ НЦ биомедицинских технологий РАМН и Института Клинической Фармакологии ФГУ НЦ ЭСМП РОСЗДРАВНАДЗОРА на базе ГКБ № 36 (Москва, сентябрь 2005 г.) Опубликованность результатов:

По материалам диссертации опубликовано: 23 научные работы, 1 работа опубликована в зарубежном издании. Структура и объем диссертации:

Диссертационная работа изложена на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, основной части, включающей 4 главы, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 40 таблиц, 2 рисунка, 33 диаграммы. Список использованных литературных источников включает 417 наименований: из них 168 -отечественные, 249 - зарубежные.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Коман, Игорь Эдуардович

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для профилактики алиментарно - зависимых заболеваний у детей на территории ЧАО необходимо использовать витаминно-минеральные комплексы, содержащие тиамина хлорид (витамин Bj), рибофлавин (витамин В2), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), кислоту аскорбиновую (витамин С), ретинола ацетат (витамин А); медь, железо

2. Витаминопрофилактику рахитоподобных состояний у детей, принадлежащих к чукотской этнической группе, следует проводить, комплексами, содержащими 2 5 (ОН) D3.

3. Для локальной направленной витаминопрофилактики алиментарно-зависимых заболеваний у детей ЧАО разработан витаминно-минеральный комплекс следующего состава: тиамина хлорид (витамин Bj) 0,0012 г, рибофлавин (витамин В2) - 0,0014 г, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) - 0,0013 г, никотиновая кислота (витамин РР) 0,01 г, кальция пантотенат (витамин В3) - 0,005 г, кислота фолиевая (витамин Вс)- 0, 0002 г, цианкобаламин (витамин В 12) - 0,0000015 г.; медь в виде сульфата - 0,0005 г, железо в виде сульфата - 0,009 г, кальций в виде карбоната - 0,1 г, селен в виде селенита натрия 0,00005 г. Препарат выпускается в виде 2-ух таблеток при этом 1-ая таблетка - содержит только витамины, 2-ая таблетка содержит только микроэлементы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Коман, Игорь Эдуардович, 2006 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А. А., РишМ.А., СтрочковаЛ.С. 1991, Микроэлементозы человека (этиология, классификация, органопатология). М.: Медицина. 496 с.

2. Алексеев В.В. 1998. Оптическая изомерия и фармакологическая активность лекарственный препаратов //Соросовский Образовательный журнал. №1. С.49-56.

3. Атрощенко Е.С. Влияние альфа-токоферола на микроциркуляцию у больных стабильной стенокардией.// Здравоохранение.-1996.-№9.-С.9-10.

4. Бакулин И.Г. 2004. Клинико-патогенетическое обоснование коррекции недостаточности питания у раненых и больных с различными заболеваниями внутренних органов: Дисс. докт. мед. наук. М. 267 с.

5. Барлоу Р. Введение в химическую фармакологию — М.: 1954 .- с. 327

6. Бацевич В.А., Ясина О.В. 1989. Медико-антропологические аспекты исследования микроэлементного состава волос // Антропология медицине. / Под ред. Т.И. Алексеевой. М.: Изд-во МГУ. С. 198-221.

7. Блинков И.Л, Стародубцев А.К., Сулейманов С.Ш., Ших Е.В. Микроэлементы. Краткая клиническая энциклопедия. Хабаровск 2004 г.стр. 211

8. Биккулова А.Т., Ишмуратова Г.М. 1999. Биоэлементология s-, р-, d-элементов. СПб.: Наука. 256 с.

9. Боев В.М. Гигиеническая характеристика влияния антропогенных и природных геохимических факторов на организм человека . 1998, стр. 98

10. Боев В.М. 2002. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизированных и сельских территорий // Гигиена и санитария. № 5. С.3-8.

11. Боев В.М., Кадырмаева Д.Р. Роль антропогенного загрязнения селитебных территорий промышленного города в возникновении острой неврологической патологии // Вестник Оренбургского государственного университета. 2002. № 5. С. 110-112.

12. Бондарев В.И, Мартинчик К.В. Коррелятивная взаимосвязь фактического потребления витаминов Вь Вг и Вб с биохимическими показателями обеспеченности ими организма// Вопросы питания.- 1986.-№ 2.- С.34-37.

13. Бондарева З.Г. Нейроциркуляторная дистония: эпидемиология, клиника, дифференциальная диагностика, лечение.// Консилиум.- 1998.-№ 11.-С.32-34.

14. Бородинский A.M. Тиаминовая недостаточность и обмен гликогена в эксперименте// Здравоохранение Беларуси.- 1995.-№3.-С. 27-29

15. Быстрова Н.А., Бровкина И.Л. Действие тиамина и биотина в качестве иммуномодуляторов при охлаждении// Актуальные вопросы дерматовенерологии.- Курск.- 1999.- Вып.2 .-С. 16-17.

16. Ванин А.Ф. Биохимия.-1998.-Т.63.- вып.7.-С.867

17. Вдовиченко В.И., Подорожний А.П., Садовый И.С. и др. Является ли уровень витаминов маркером заболевания печени? //Тезисы стендовых докладов. Новые направления в гепатологии.- Июнь 21-22.-1996 г. Санкт-Петербург. Россия.-С.272

18. Величковский В.Т. Экологическая пульмонология.// Пульмонология.- 1991.-№1.- С.47-51.

19. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста// Российский вестник перинатологии и педиатрии: 1996, №2, С.60-64.

20. Вельтищев Ю.Е., Каганов С.Ю. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких // Педиатрия .-1982.-Ж8.-С.13-19.

21. Вергун О.М. Обеспеченность витаминами Вь В2, РР, В6, С и обоснование их применения в комплексном лечении больных острыми пневмониями. Диссерт. канд. мед. наук.- Липецк, 1988 .- С.210

22. Верткин А.И., Барер Г.М., Закирова Н.Г и др. Концентрация бенффотиамина и пиридоксина в слюне и десневой жидкостибольных пародонтитом при приеме Мильгаммы// Клиническая фармакология и терапия.-1999.- т. 8.- № 4, С.83-84

23. Викторов А.П., Передерий В.Г., Щербак А.В. Пища и лекарство. Кшв. - "Здоров'я". - 1994. - С. 112

24. Виноградов В.В. Некоферментные функции витамина РР// Клиническая медицина.- 1997.- т. 75.- № 1, С.32-35.

25. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии./Под редакцией В.А Тутельяна. -М.: Палея-М, 2001.- С. 560.

26. Галыгин В.Ф., Дранишников А.К., Колтун В.З Здоровье коренного населения Ямала. 1998. Новосибирск: Наука. Сиб. Предприятие РАН стр 214

27. Гарсеванишвили Г.И., Мукерия Н.Д. Острая респираторная патология и витамины группы В// 2 съезд детских врачей Узбекистана. Материалы .-1990.- С. 124-125

28. Головкин В.А., Дуева О.В., Стец В.Т и др. Особенности фармакокинетики витамина Е при экспериментальном, остром гепатите// Фармацевтический журнал.- 1989.-№ 6.- С. 59-62

29. Голпас А. В. Схема приема ретинола пальмитата, основанная на данных фармакокинетики//Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний . 11 съезд Дерматологов и венерологов Респ. Беларусь г.Могилев. 1-2 окт.1992 г. Минск . Материалы .-1992.-С.94

30. Голубкина Н.А. Содержание селена в пшеничной и ржаной муке России, стран СНГ и Балтии/ Вопросы питания. 1997 . № 3 С. 16-19с

31. Граник В.Г. Лекарства: Фармакологический, биохимический и химический аспекты.- М.:«Вузовская книга»,- 2001.- С.407

32. Девис М., Остин Д., Патридж Д. Витамин С. Химия и биохимия. М.: "Мир".-1999.- С.176

33. Дегтярева И.И., Тотева Э.И., Литинская Э.В. и др. Уровень перекисного окисления липидов и концентрация витамина Е при лечении больных язвенной болезнью.//Клиническая медицинаа.-1991.- №7.- С.38-42

34. Демидов В.А. 2001 Сравнительная эколого-физиологическая характеристика элементного гомеостаза жителей различных районов Московской обл. Дис.к.б.н. М. 2004 г., 128 стр

35. Дуков Л.Г., Ворохов А.И. Диагностика и лечение болезней органов дыхания//Смоленск.-1996.-С.20-22.

36. Ежов М.В., Афанасьева О.И., Кононова О.И. и соавт. Влияют ли аскорбиновая кислота, лизин и их сочетание на уровень липопротеида у больных ИБС? //Кардиология.-1996.- № 9.-С.31-33

37. Ефремова Е.Г., Дунаев В.Н., Куксанов В.Ф. и др. Факторы окружающей среды и распространенность миомы матки// Гигиена и санитария 2002 г ,№ 5, С 35-37

38. Зайцева Н.В., Аверьянова Н.И., Корюкина И.П. Экология и здоровье детей Пермского региона. Пермь. 1997 г., 147 с.

39. Закиров И.Г. Влияние витаминов В6 и Bi2 на Т систему лимфоцитоз детей, больных вирусным гепатитом.- В книге Всероссийский съезд инфекционистов.- Кемерово.- 1993,- С. 180182

40. Затолокин В.Д., Копаев О.В., Пашков В.М. и др. Антиоксидантная и гепатопротективная активность мексидола, альфа-токоферола и аскорбиновой кислоты при ишемии печени.// Человек и его здоровье. Сборник научных Трудов.-Курск.-1999. -Вып.2 .- С. 1530 1553

41. Захаров М.А. Показатели перекисного окисления липидов у детей, больных экземой и нейродермитом, как обоснование применения антиоксидантной терапии// Дисс. канд. мед. наук, Свердловск, 1990.

42. Зиматкин С.М., Зиматкина Т.И. Алкоголизм и недостаточность витамина Bj. Здравоохранение.- 1997.- С.32-33

43. Ивановская Е.А., Коломин Е.Ю., Карпов П.С. Количественное определение эндурацина в сыворотке крови // Хим.фарм.журнал.-1998.-Т.32. -№ 5.-С.48-49

44. Идз Мэри Дэн Витамины и минеральные вещества: Полный медицинский справочник 2-изд. - СПб.: ИК «Комплект», 1996. - С.503

45. Ирмухамедов Р.А., Махмудов З.У., Ирмухамедов А.Г. Фосфолипиды, перекисное окисление липидов плазмы и микроциркуляция у больных хроническим бронхитом// 19 Всесоюзный съезд терапевтов.: Тезисы докладов и сообщений.-М.-1997.-С. 170-172.

46. Казарян П.А., Арустамян Э.З. Липидная пероксидация при хронических неспецифических заболеваниях легких.//Сб. "Перекисное окисление в норме и патогенезе различных заболеваний".-Ереван.-1998.-С. 125-129

47. Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии. М.: 1МР-Медицина.- 1996. - С. 150 -151; 172-177

48. Киселева Н.Г., Петрова Н.В. Витамины-антиоксиданты в профилактике атеросклероза: за и против// Материа Медика.-1991 № 4.- С.41- 46.

49. Кислицина Н.С.Изменение ферментов антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой и различными формами бронхита.//Молодые ученые-практическому здравоохранению.: Тез. док.4 науч-практ. конф. «Здоровье человека в Сибири «-Красноярск.-1988.

50. Коган А.Х., Лосев Н.И., Цыпин А.Б. и др. Генерация активных микробоцидных форм кислорода лейкоцитами при прохождении через сосудистое русло легких.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1989.-№ 6.-С.688-690.

51. Коденцова В.М. Разработка системы биохимических критериев оценки обеспеченности организма человека витаминами гр. В. Диссерт. доктора мед. наук. М., 1996.

52. Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Успенская И.Д и др. Критерии обеспеченности витамином В2 и Вб детей, страдающих целиакией// Клиническая лабораторная диагностика 1996. -С.33-36.

53. Кокосов А.Н. Острые и хронические заболевания органов дыхания//Тез. докл. науч. конф.- Рязань .-1986.-Ч.1.-С.149-151.

54. Кокосов А.Н., Александрова Н.И.,Степанова Н.Г. Механизмы развития, принципы лечения и профилактика хронического бронхита .// 19 Всес. съезд терап.: Тезисы докл. и сообщ. М.-1987,-часть 1.-С. 173-174.

55. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. М. 1970: Медицина, 288 с.

56. Коломин Е.Ю. Вторичная профилактика гиперлипидемий у больных ИБС с помощью пролонгированной формы никотиновой кислоты эндурацина. Автореф. дисс. к.м.н. Томск , 1997 г.

57. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М. 2000 г.: изд-во КМК. 537 с.

58. Кузденбаева Р.С., Мавлюдова Н.М. Влияние анаболических препаратов на фармакокинетику аскорбиновой кислоты. Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике «Современное состояние и развитие фармакокинетики" 18-19 декабря 1991 г.Москва.- 1991.- С. 119

59. Кузьменко А.И., Клименко Е.П., Доченко В. Г. Свободнорадикальное окисление липидов сыворотки крови людей в зависимости от содержания в ней витамина Е//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1997.-124.-№9.-С .298-301.

60. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Уч. 2-е изд, перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С.277-283

61. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004.

62. Куликов В.Ю., Колосова Н.Г., Селятицкая Л.Г.Всесоюзная конф. "Биоантиоксидант", 2-я: Тезизы докладов Черниголовка.-1986.-С. 114-115.

63. Кухарчук В.В., Соловьев Е.Ю., Малышев П.П. и др. Влияние длительной монотерапии эндурацином на клинический и биохимический статус больных ИБС// Терапевтический архив. -1997.-Т.69. № 9.- С. 41-45.

64. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных средств.- М.: Медицина, 1981.- С. 342

65. Левина В.И., Григорьев Н.Б., Граник В.Г. Химия гетероциклических соединений. Москва.- 2002 (в печати)

66. Леднева И.О., Кажина М.В., Лашак Л.К и др. Защитный эффект тиамина от токсического действия некоторых лекарственных препаратов. Междунар. симп. "Аминокислоты и их производные", Весщ АН Беларусь Гродно, 23-25 окт.- 1996. -С.122-126.

67. Ленинджер А. Основы биохимии . Т. 1,2,3.- М.: Мир. 1985.- С. 1056

68. Литинская Э.В., Дегтярева И.И., Тотева Э.И и др. Концентрация витамина Е и состояние перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью при лазеротерапии// Врачебное дело.-1989.-№8.- С.70-72

69. Лифляндский В.Г., Закревский В.В., Андронов М.Н. Лечебные свойства пищевых продуктов.- М.: ТЕРРА, 1999.- С. 544

70. Логачева И.В., Лещинский Л.А., Одноглазов И.И и др. Лечебное применение плазмофереза и альфа-токоферола у больных ИБС/ЯСлиническая медицина.-1998.- Т. 76.- № Ю.-С.29-32

71. Лозицкий И.В. Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) миокарда в кинетике сенсибилизации.// Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, мед. ин-т. Львов.-1985.-Т.7.-С.6-7.

72. Луняков В.А. Особенности регуляции перекисного окисления липидов в крови больных бронхиальной астмой. Автореф. диссерт. канд. мед. наук.,Рязань, 1998 г.

73. Л утцева А.И., Маслов Л.Г., Евтушенко Н.С. и др. Анализ и стандартизация жирорастворимых витаминов // Фармация 1999.- № 5.-С. 37-39

74. Лычко А.П. Биотрансформация ксенобиотиков при различной обеспеченности организма тиамином. Диссерт. канд. биол. наук. Минск, 1999 г.,стр.132

75. Лямина А.Л., Кобяков И.Г., Ткаченко Т.А. Применение ретинола пальмитата в дерматологии. Труды. Астрах, гос. мед. акад. 1996.-С.142-144.

76. Мартинчик А.Н.,ЛаринаТ.И., Исаева. В.А. Тиамин (витамин Bi) Методы оценки обеспеченности населения витаминами.// Теоретические и клинические аспекты науки о питании. М.-1987.-Т. 8.- С.87.

77. Матвеева И.С. и др. Элементные профили металлов как характеристика вида и физиологического состояния // Микроэлементы в медицине. 2003. Т.4. Вып.З. С.6-12.

78. Машковский М.Д. Лекарства XX века, М.: "Новая волна", 1998.-С. 319

79. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Издание тринадцатое Том 1-2.-Харьков: Торгсин, 1997.- С.543 и С. 592

80. Маянский.Д.Н. Хроническое воспаление.- М., Медицина.-1991.-С.270.

81. Минделл Эрл. Справочник по витаминам и минеральным веществам. М. 1997: Медицина и питание. 318 с.

82. Михин В.П. Возможность применения эндурацина у больных ИБС для коррекции проатерогенных побочных эффектов длительной терапии бета-адреноблокаторами.// Ангиология и сосудистая хирургия .-1998.-4.-№ 3-4.- С. 18-21.

83. Нагибина В., Нейфах.Е.А., КрыловВ.Ф и др.О лечении пневмоний при гриппе антиоксидантами// Терапевтический архив.-1996.-№11.- С.33-35.

84. Недошивин А.О., Кутузова А.Э, Перепеч Н.Б. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности// Клиническая медицина.-1999.-Т. 77.- № 3.-С.41-43

85. Новиков Д.А., Чуев А.С., Хабаров А.А. Особенности ренальной экскреции рибофлавина при заболеваниях вирусными гепатитами. 4 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 812 апр., 1997, М.-С.201.

86. Новоженов В., Белоногов М., Прищепов И., и др. Антиоксиданты при хроническом обструктивном бронхите// Врач.- 1997.-№ 1.-С.9-11

87. Ноздрин В.И. Морфогенетические свойства ретиноидов — основа механизма их действия. (Тез. докл.) 3 Конгр. Междунар. ассоц. морфологов, Тверь. 20-21 июня 1996. Морфология. С.76.

88. ЮЗ.Оберлис Д. 2002. Новый подход к проблеме дефицита микроэлементов // Микроэлементы в медицине. Г Вып.1. С.2-7.

89. Паныиин Г.А.,Истолин А.В.,Михайлов И.Г. Обмен витамина С в организме человека.// Народная мед. России: теория и практика.-2000. -№6.-С.16-17.

90. Паранич А.В., Чайкина JI.A., Трохименко А.Г. О влиянии слабого СВЧ-излучения на содержание жирорастворимых витаминов А и Е в тканях крыс// Биофизика.-1996.- Выпуск № 2.-С.517-519

91. Юб.Пентюк Н.О., Остапчук O.I., Станюлавчук М.А и др. Вплив недостатност1 вп:ам1шв A i Е та додаткового введения ретинолу, токоферолу, селену та дибунолу на ульцерогенну дно ортофену, напроксену та шдометацину. Лжи. 1998. №4. - С. 12-15.

92. Перечень приоритетных показателей для выявления изменений состояния здоровья детского населения при вредном воздействии ряда химических факторов среды обитания: Методические рекомендации. М. 2000.

93. Плецистый К.Д. Витамины и иммунитет: витамин Е.// Вопр. питания.- 1997.-№ 4- С. 9-12

94. ПО.Погабало А.В., Шашкина М.Я., Горожанская Э.С. Показатели антиоксидантных систем при лечении бронхиальной астмы у детей иммуномодуляторами// 4 Рос. Национальный конгресс «Человек и лекарство».-Москва.-8-12 апр., 1997.- С.229

95. Попова Л.Ю. Экологически детерминированная патология почек у детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой: 2004. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Оренбург.

96. Преображенский В.Н., Матвеев А.А. Влияние эндурацина на уровень холестерина у летного состава// Авиакосмическая и экологическая медицина.-1997.- т. 31.- № 3.- С.43-47.

97. Провоторов В.Я., Новиков Д.А. Вирусный гепатит В: обмен витаминов гр. В на фоне лечения глюкокортикостероидами// Военно-медицинский журнал.-2000.- Т.321.- № 5.- С.53-55.

98. Пб.Провоторов В.Я., Янголенко И.Ю., Чуев А.С и др. Ренальная экскреция рибофлавина при применении различных поливитаминных препаратов. Человек и его здоровье. Курск. 1999. -Вып.2.- С.132-134

99. Пузач С.С., Горбач З.В. Метод определения концентрации тиамина// Лабораторное дело.-1989.- № 6.-С.30-32.

100. Рахманин Ю.А., Мухамбетова JI.X., Пинмган М,А. исследование влияния химического загрязнения окружающей среды на состояние здоровья детского населения методами неинвазивной биохимической диагностики// Гигиена и санитария. 2004, №2. С.6-9.

101. Регистр лекарственных средств России. Изд 6-е. М.: "PJIC-2000", 1999 г.-С.1070

102. Савельева Л.Ф. Применение показателей элементного статуса населения в гигиенической практике// Микроэлементы в медицине. Материалы 1-ого съезда Российского общества медицинской элементологии (РОСМЭМ) 9-10 декабря 2004 г., Москва стр. 117-119

103. Сильвестров В.П. Острые пневмонии.- М.,1987. С.8-10.

104. Скальная М.Г., Дубовой P.M. , Скальный А.В. 2004 г. Химические элементы-микронутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России. Оренбург. РИК ГОУ ОГУ 239 стр.

105. Скальный А.В. 1996. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). М.: изд-во КМК. 96 с.

106. Скальный А.В. 1996. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). М.: из-во КМК. 96 с.

107. Скальный А.В. 2003. Микроэлементы для вашего здоровья. М.: ОНИКС 21 век. 239 с.

108. Скальный А.В. 2004. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: ОНИКС 21 век. 215 с.

109. Скороход Н.И. Влияние антиоксидантов-витаминов С и Е на активность ферментов сыворотки крови больных бронхиальной астмой. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии Сбтрудов.М., 1998.- С. 738

110. Смоленская О.В., Казаков Я.Е., Барац С.С. Липидные и нелипидные эффекты применения эндурацина у больных артериальной гипертонией//Терапевт. Архив .-1999.-Т. 71.- № 8.-С. 23-27.

111. Совенок В.У.; Огнерубов Н.А. Значение витамина А в комплексном лечении рака слизистой оболочки полости рта// Новое в онкол.- 1995.- №1. С.59-61

112. Сокольникова А.А., Коденцова В.М., ИсаеваВ.А. Сравнительная оценка биохимических критериев обеспеченности организма тиамином //Вопросы мед.химии .-1993.-№ З.-С. 50

113. Соловьев А.Г. Определение степени обеспеченности организма тиамином// Физиология человека.-1999.-т.25.- № 6.-С.129-13 1

114. Соловьев А.Г. Тиаминовый индекс как показатель обеспеченности организма витамином В//Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998.- № 4.- С. 38-40.

115. Соловьев А.Г., Бойко Е.Р., Сидоров П.И. и др. Тиаминовый индекс как интегральный показатель обеспеченности организма витамином В. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998.-№ 4.-С.38.

116. Соловьев Е.Р., Бойко Е.Р., Сидоров П.И. и др. Определение степени обеспеченности организма тиамином. // Физиология человека ,-1999.-Т.8.-№ 6- С. 129-131.

117. Спасов А.А. 2000. Магний в медицинской практике. Волгоград. 272 с.

118. Спиричев В.Б., Блажеевич Н.Б., Коденцова В.М. и др. Обеспеченность витаминами взрослого населения Российской

119. Федерации и ее изменения в 1983-1993гг. Сообщение 2 .Витамины группы В // Вопросы питания .-1995.-№ 6.-С. 3.

120. Спиричев В.Б.К пересмотру рекомендуемых норм потребления тиамина//Вопросы питания .-1990.-№2 .-С.4.

121. Сроков И.В., Смирнова В.Ю. Опыт применения бенфотиамина в лечении полинейропатий//ТОП медицина.-1999.-№ 3.- С.10-12

122. Станиславчук Н.А., Пентюк А.А., Горшков В.К. Влияние производных тиамина и рибофлавина на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и фармакологический эффект анальгетиков//Вопросы мед. химии.-1995.- Т. 41.- № 5.-С.42-45

123. Степуро И.И., Пилецкая Н.С. Окислительное превращение тиамина катализируемое ионами меди и аскорбиновой кислоты.//Биохимия.-1997.-Т. 62.-№ 12, С. 1648-1654

124. Субботина Т.Ф. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы. Автореферат, дисс. канд. мед. наук. Л., 1986.

125. Сусликов В.Л. 2000 Геохимическая экология болезней Т.2: Атомовиты. М.: Гелиос АРВ. 672 стр.

126. Тесля А.Н. Особенности течения инфаркта миокарда у лиц пожилого и старческого возраста и клиническая эффективность препаратов метаболического действия (корнитина, солкосерила) в комплексной терапии. Диссерт. канд. мед. наук, М., 1998

127. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. М.:1997.- С. 942

128. Тищенко А.И. Межвитаминное взаимодействие тиамина и пиридоксина у больных псориазом. Труды НИЦ и УМЦ биомедицинской технологии ВИЛАР.М., 1998.- вып.7.- С.72-79.

129. Тищенко А.Л., Граоре С.М. Уровень пиридоксина в крови у больных атопическим дерматитом злупотребляющих алкоголем// Актуальные вопросы дерматологии и венерологии Сб. научн. трудов. Астрахань.- 1998.-С. 127-128.

130. Тищенко А.Л., Хадад С.М., Халаф Ф.С и др. Дефицит витамина А у больных псориазом, злоупотребляющих алкоголем; особенности клиники и лечения// Вестн. дерматол. и венерол. -1997.- №5. С.43-45

131. Туманян М.А. Некоторые вопросы ранней диагностики и лечения начальной стадии первичного билиарного цирроза печени//Мед. наука Армении.-1997.-Т.37.-№ 3-4.- С.113-117.

132. Тутельян В.А., Кукес В.Г., Фисенко В.П. и соавт. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. М.: Палея-М, 2001

133. Утенина В.В., Боев В.М., Барышева Е.С., Плигина Е.В. 2003. Диффузный нетоксический зоб и биологические маркеры его диагностики// Среда обитания и здоровье детского населения: Сб. науч. трудов Всеросс. науч.-практ. конф. Оренбург. С.263-265.

134. Фролов С.С., Дрейзин А.А., Кальян В.В. О применении препаратов никотиновой кислоты с целью смягчения остротыпроявления опийной абстиненции// Концептуальные вопросы наркол.М.: 1995. С.149-150

135. Хаддад С.М., Тищенко A.JI. Исследование статуса вит. А, Вь В6 у больных кожным лейшманиозом в Ливии. Актуальные вопросы дерматологии и венерологии Сб. научн. трудов. Астрахань 1998.-С.141-143.

136. Хакси Д.К. Витамины и микроэлементы при нарушениях гемостаза//Клиническая медицина.-1998.-Т. 76.-№ 8.-С.15-18

137. Харитончик Л.Н., Коденцова В.М., Вржесинская П.К. Уточнение критериев обеспеченности организма витамином В6// Вопросы медицинской химии.-1995.-Т. 41.-№ 3.-С.46-50

138. Чекрышкина Л. А. 1977. Идентификация магния в магнийсодержащих препаратах // Современные аспекты исследования в области фармации. Тез. докл. Рига. С.149-150.

139. Черникевич И.П., Гриценко ЭА. К вопросу метаболизма витамина Bi в условиях авитаминоза и его коррекции тиамином и таурином//Вопросы мед. химии.- 1995.- Т.41.-№ 6.-С. 36-42

140. Черникевич И.П.,Грищенко Э.А.,Лисицкая И.М. и др. К вопросу метаболизма витамина Bj в условиях авитаминоза и его коррекции тиамином и тоурином // Вопр. мед. химии.-1995.-№6.-С.36.

141. Чернозубов И.Е.Витамин С друг или враг// Народная медицина России.-1999.-№4.-С. 15-18

142. Чуев А.С. Исследование ренальной экскреции рибофлавина в норме и при гепатитах. Автореф. диссерт. канд. мед. наук. Курск.1999.

143. Шабалов Н.П. Детские болезни. С-Пт.: Сотис, 1998.

144. Шапиро Н.Э.Сопоставление уровней тиамина и рибофлавина у больных с разными формами артрита//Актуальные вопросы ревматологии.- Алма-ата. 1992,- С. 87-90

145. Шарафетдинов Х.Х., Арженинская О.А., Коденцова В.М. Содержание витаминов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом// Проблемы эндокринологии.-1998.-Т. 44.-№ 1, С.13-15.

146. Энциклопедия лекарств. Изд. седьмое// Гл. ред. Крылов Ю.Ф. -М., 2000.-С. 1519

147. Янголенко И.Ю. Влияние диеты и сезонных ритмов на обмен рибофлавина у здоровых людей. Человек и его здоровье Курск. 1999.-Вып.2.-С. 134-135

148. Янголенко И.Ю., Чуев А.С., Провоторов В.Я. Особенности обмена рибофлавина при вирусном гепатите на фоне лечения поливитаминами. Актуальные вопросы неотложной медицины. Материалы конференции 22-23 апр. 1999. Липицк 1999. Часть 2, С.188.

149. Abdul-Ghani М.А., Feidman R., Shai M et al. Atrophic gastritis presenting with pulmonary embolism.// Harefuah.-2000.- dec.-V. 139.- № 11-12.- P. 414-416, 496.

150. Adams A.K., Wermuth E.O., McBride P.E. Antioxidant vitamins and the prevention of coronary heart disease//Am. Fam. Physician.-1999.-V.60.-№ 3. P.895-904.

151. Aderele W.I., Ette S.I., Oduwole O., Kpeme S.J. Plasma vitamin С levels in asthmatic children.// Afr J Med Sci 1985.- V. 4.- № 3-4.-P. 115-120.

152. Aejmelaeus R., Metsa-Ketela Т., Laippala P et al. Is there an unidentified defence mechanism against infection in human plasma ?//FEBS-Lett. 1996.-Apr.-№ 15.- P. 382-384,128-130.

153. Amin M. And Joachim Reusch. High-performance Liquid Chromatography of water-soluble Vitamins// Analyst -1987.-Vol.ll2.-№7.-P. 989-991

154. Amin M., Reusch J. High performance Liquid Chromatography ofwater-soluble vitamins. Simultaneous determination of vitamins B(1»

155. B2, B6 and В12 in pharmaceutical preparations and blood//J. Chromatogr.-1987.-Vol. 390.- №2.-P.448-453

156. Anah C.O., Jarike L.N., Baig H.A. High dose ascorbic acid in Nigerian asthmatics. //Tropical and Geographical Medicine.- 1980.-V. 32.-№ 2.-P. 132-137.

157. Anderson R., Hay I.,van Wyk H.A et al. Ascorbic acid in bronchial asthma// South African Medical Journal.- 1983,- V.63.- № 17.- P. 649-52.

158. Annual Reports in Medical Chemistry/ Ed. J.A. Bristol, 1997.- Vol 32.-P. 432

159. Arstila A L., Smith M.A., Trump B.F. Microsomal lipid peroxidation :Morphological ohoracterisation.// Science .-1972. -Vol.175.- N 4021.-P.530-533.

160. Ayoub I.A., Lee E.J., Ogilvy C.S et al. Nicotinamide reduces infarction up to two hours after the onset of permanent focal cerebral ischemia in Wistar rats. Neurosci. Lett.- 1999.- Jan 4; 259 (1). -P.21-24

161. Baker J.C., Tunnicliffe W.S., Duncanson R.C et al. Dietary antioxidants and magnesium in type 1 brittle asthma: a case control study//Thorax.-1999.- Feb.-V. 54.- №2- P. 115-118.

162. Basy Т.К., Schorah C.J.Vitamin С in Health and Disease, Croom Helm, London and Canberra, 1982.- P.-231.

163. Begon S., Alloui A., Eschalier A., Mazur A., Rayssiguier Y., Dubray C. 2002. Assessment of the relationship between hyperalgesia and peripheral inflammation in magnesium-deficient rats // Life Sci. Vol.70. No.9. P.1053-1063.

164. Beisel Wilian R. Historical overview of nutrition and immunity, with emptaminhas on vitamin A// J. Nutr. Immunol.-1995.-№ 1-2.-P.1-16.

165. Beneveniste J. Platelet-activating factor historical background and definition// Agents and Actions.-1982.-V. 12.- № -5.-P. 700-701.

166. Bertrand Y. Oxigen -free radicals and lipid-peroxidation in adult respiratory distress syndrome//Int. Care hbd.-1985.-V.11.- №2.-P. 58-60.

167. Bielory L., Gandhi R. Asthma and vitamin С //Ann-Allergy.-1994.-Aug.-V.73,-№2-P. 89-100.

168. Booth C.K., Clark Т., Fenn A. Folic acid, riboflavin, thiamine, and vitamine Bg status of a group of first-time blood donors// Am. J. Clin. Nutr.- 1998.- Nov.- V. 68 .- № 5, P. 1075-80

169. Borzak S., Ridker P.M. Discordance between mea-analisis and large-scale randomized controlled trials//Ann Inter Med 1995.-V. 123.-P. 873-877.

170. Botterweck.A.A.; Van-den-Brandt P.A., Goldbohm RA. Vitamins, carotenoids, dietary fiber, and the risk of gastric carcinoma: results from a prospective study after 6.3 years of follow-up// Cancer. -2000.- №2. Suppl 88(4). - P.737-748.

171. Botticher В., Botticher D. Simple rapid determination of thiamin by a HPLC method in foods, body fluids, urine and faeces// Int. J. Vit. Nutr. res 1986.- V. 56.- P. 155-159

172. Bratter P., Forth W., Fresenius W. et al. 1992. Mineral. offe imd Spurenelernente (Hrsbg): Bertelsmann Stifhr Gutersloh.: Verlag Bertelsmann Stiftung. 185 S.

173. Britton J.R. Dietary magnesium or vitamin С supplementation as an adjunct to usual asthma management in adults: a community-based investigation.// UK National Research Register 2000.

174. Brown.Q.M., Donaldson.K. Degradation of connective tissue components by lung derived leucooltes in vitro: Role of proteases and oxidants// Thorax.-1988.-V.--43.- № 2.-P.132-139.

175. Bruch R.C., Thayer V.S. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determinated by electron spin resonance probes//Biochem. Biophys. Aota.-1983.-V.73.- № 2-.P.218-222.

176. Buchman N.,Mendelsson E., Lerner V et al. Delirium associated with vitamin Bj2 deficiency after pneumonia//Clin-Neuropharmacol.-1999.- Nov-Dec.- № 6.- V. 22, P. 356-358

177. Buckley B.J. Liposome mediated augumentation of oatalase in alveolar type 11 celesprotects against N202 injuri // J Appl.Physiol.-1987.-V.83.- № 1.-P.-359-387

178. Burns J.J., Rivers J.M., Machlin L.J.'Therd World Conference on Vitamin C", New York Academy of Sciences, 1987.- P.341

179. Bursell S.E., Clermont A.C., Aiello L.P et al. High-dose vitamin E supplementation normalizes retinal blood flow and creatinine use in cardiovascular and cerebrovascular disease // Nutr. Rev.- 1999.-Oct.-V. 10.- №57.-P.306-309.

180. Bussiere F.I., Tridon A., Zimowska W., Mazur A., Rayssiguier Y. 2003. Increase in complement C3 is an early response to experimental magnesium deficiency in rats // Life Sci. Vol.73. No.4. P.499-507.

181. Butland B.K., Strachan D.P., Anderson H.R. Fresh fruit intake and asthma symptoms in young British adults// UK National Research Register.- 1999.-P. 365

182. Camiel M.R., Beroan H.S. Ingalation pneumonia from nitric fumes// Radiology .-1994.-V.42. P.175-182.

183. Camp V.M., Chipponi J., Faraj B.A. Radioenzymatic assay for direct measurement of plasma pyridoxal-5'-phosphate// Clin.Chem. 1983.-№ 29. - P.642-644.

184. Cao.G., Shukitt-Hale В., Bickford P.С et al. Hyperoxia-induced changes in antioxidant capacity and the efeect of dietary antioxidants// J-Appl-Physio.- 1999.- Jun.- V.6.-№ 86.- P. 1817-22

185. Carbajal A., Nunez C., Moreiras O. Energy intake as a determinant factor of vitamin status in healthy young women// Int.J.Vitam.Nutr.Res.- 1996.- V.3.- № 66.- P. 227-231

186. Carpenter K. J. "The History of Vitamin С and Scurvy", Cambridge University Press, Cambridge, 1986, P. 187

187. Carr A.C., Frey B. Does vitamin С act as pro-oxidant under physiological conditions ?// Faseb. J. -1999 Jun.- V. 9.- № 13 P.1007-1024

188. Carr A.C., Frey B. Toward a new recommended dietary allowance for vitamin С based on antioxidant and health effects in humans// Am. J. Clin. Nutr. 1999,- Jan.- 69 (6).-P. 1086-1087

189. Carr A.C., Tijerina Т., Frei B. Vitamin С protects against and reverses specific hypochlorous acid — and chloramines dependent modifications of low- density lipoprotein// Biochem-J//2000 .-Mar.-V. 1.- №346- P. 2491-2499.

190. Chambers J,С., Mc Gregor A., Jean-Marie J et al. Demonstration of rapid onset vascular endothelial dysfunction after hyperhomocysteinemia:an effect reversible with vitamin С therapy // Circulation.-1999.- Mar 9.- № 99(9).-P. 1156-1160.

191. Chambers J.C., Ueland P.M., Obeid O.A et al. Improved vascular endothelial function after oral В vitamins: An effect mediated through reduced concentrations of free plasma homocysteine //Circulation .-2000.- Nov 14 V. 102 № 20.- P. 2479-2483.

192. Chorpa R.K., Bhagavan H.N. Relative bioavailabilities of natural and synthetic vitamin E formulations containing mixed tocopherols in human subjects// Int. J. Vitam. Nutr. Res.- 1999.- Mar.- V. 2,- № 69.- P.92-95.

193. Clinical detlomental plan: Vitamin A //J. Cell. Biocyem.-1996.~ P.269-307

194. Cohen H.A., Neuman I., Nahum H. Blcking effect of vitamin С in exercise-induced asthma.// Arhives of Pediatrics and adolescent Medicine 1997,- V. 151 .- № 4.- P. 367-370

195. Coskun Turgay. Blinding and immunocompromising malnutrition: Vitamin A deficiency. Int. Child Health.- 1998.- №1. P.73-84

196. Curran F.J., Sattar.N, Talwar D et al. Relationship of carotenoid and vitamins A and E with the acute inflammatory response in acute pancreatitis// Br.J.Surg. -2000. -№3. 87(3). - P.301-305.

197. De la Fuente M., Victor V.M. Anti-oxidants as modulators of immune function// Immunol. Cell. Biol. 2000. - Feb. - 78 (1). - P 49-54.

198. Dierkes J., Kroesen M., Pietrzik K. Folic acid and Vitamin В supplementation and plasma homocysteine concentrations in healthy young women// Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1998. V. 68. - № 2. - P. 98-103.

199. Driskell W.J., Hewett J.S., Bashor M.M. Evalution of a direct fluorometric method for determination of serum retinal// Clin.Chem.-1986.- №32. -P. 867-869.

200. Drocourt L, Ourlin JC, Pascussi JM, Maurel P, Vilarem MJ. Expression of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 is regulated by the vitamin D receptor pathway in primary human hepatocytes. : J Biol Chem. 2002 Jul 12;277(28):25125-32.

201. Droste Therese M. Us study recommends daily amouts of vitamins// Lancet.- 1998.- V. 109.-№-9.-P.l 113.

202. Durlach J. 1969. Donnees actuelles actuelles sur les m6canismes de synergie entre vitamine B6 et magnesium // J. Med. Besancon. Vol.5. P.349-359 (in French).

203. Durlach J. 1988. Magnesium in clinical practice. London: John Libbey.

204. Durlach J., Вага M., Thephanides T. 1996. A hint on pharmacological and toxicological differences between magnesium chloride and magnesium sulphate, or of scallops and men // Magnes. Res. Vol.9. No.3.P.217-219.

205. Durlach J., Durlach V., Вас P., Вага M., Guiet-Bara A. 1994. Magnesium and therapeutics // Magnes. Res. Vol.7. No.3-4. P.313-328.

206. Durlach J., Pages N., Вас P., Вага M., Guiet-Bara A. 2003. Beta-2 mimetics and magnesium: true or false friends? // Magnes. Res. Vol.16. No.3. P.218-233.

207. Fairbanks V.F., Elvebeck L.R. Tests for pernicious anemia: Serumvitamin B12 assay// Mayor Clin.Proc.- 1983.-№ 58. P. 135-137.

208. Firoz M., Graber M. 2001. Bioavailability of US commercial magnesium preparations // Magnes. Res. Vol.14. No.4. P.257-262.

209. Fischer PR, Thacher TD, Pettifor JM, Jorde LB, Eccleshall TR, Feldman D. Vitamin D receptor polymorphisms and nutritional rickets in Nigerian children. J Bone Miner Res. 2000 Nov;15(l 1):2206-10.

210. Frank Т., Bitsch R., Maiwald J et al. Alteration of thiamine pharmacokinetics by end-stage renal disease// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.-1999.- Sep.-V. 37 .- №- 9.- P. 449-455.

211. Frei B. On the role of vitamin С and other antioxidants in atherogenesis and vascular dysfunction// Proc. Soc.Exp. Biol. Med.-1999. Dec.- V. 222 №- 3.- P.196-204.

212. Fritz I., Said H., Harris C. et al. A new sensitive assay for plasma riboflavin using HPLC// J.Am.Coll.Nutr.- 1987.- № 6. P. 449.

213. Fu Z.W., Kubo Т., Sugahara К et al. Retionoid nutritional status differently effects the expression of Japanese quail retinoic acid receptor-beta isoform transcripts in a tissue-specific manner// J-Endocrinol .-2001.- May.- V. 169 .- № 2.-P. 281-290.

214. Fujimoto Y., Tanioka H., Keshi L et al. The interaction between lipid peroxidation and prostaglandin synthesis in rabbit kidney medulla slices// Biochen.J.-1983.-V.212.- № 1.- P. 167-171

215. Gamez C., Artacho R., Ruiz Lopez M.D et al. Nutritional status of vitamin A and E in institutionalized elderly people in Granada (Spain). J.Nutr.Sci.Vitaminol. Tokyo. -1996.- Oct.- V. 42 № 5. - P. 397-405.

216. Gavat V., Voroniuc O. Oxidative stress and antioxidants in the diet in pathological processes at the level of the cardiovascular system// Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 1999.- Jan-Jun.- V. 103.- №1-2.-P. 37-41

217. Gray Т.К., McAdoo T. Radioassay for 1.25-dihydroxycholecalciferol// Clin.Chem.-1983.- № 29. P.196-200.

218. Greb A., Bitsch R. Comparative bioavailability of various thiamine derivatives after oral administration//Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1998.-Apr.- V. 36.- № 4.-P. 216-221

219. Green N.M. The role of lipid in stabilization and activation of the Ca 2+ transporting ATP-ase of sooroplasmic retioulum.// Calcium transport in contraction and secretion.// Carafoll E.ed.-Amsterdam, North-Holland.-1975 .-P.339-345

220. Grievink L., Zijstra A.G., Ke X.,Brunekreef B. Double-blind intervention trial on modulation of ozone effects on pulmonary function by antioxidant supplements//Am-J-Epidemiol.-1999.-Feb 15.- V.149.- № 4- P. 306-314

221. Gross C, Musiol IM, Eccleshall TR, Malloy PJ and Feldman D (1998) Vitamin D receptor gene polymorphisms: Analysis of ligand binding and hormone responsiveness in cultured skin fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun 242: 467-473

222. Gupta RP, Hollis BW, Patel SB, Patrick KS, Bell NH. CYP3A4 is a human microsomal vitamin D 25-hydroxylase. J Bone Miner Res. 2004 Apr; 19(4):680-8.

223. Ha Т.К., Sattar N., Talwar D et al. Abnormal antioxidant vitamin and carotenoid status in chronic renal failure// QJM.- 1996.- Oct.-V. 89.-№ 10. P.765-769.

224. Habib M.P., Tank L.J., Lane L.C et al. Effect of vitamin E on exhaled ethane in cigarette smokers// Chest.-1999 Mar.-V. 115.- № 3. P.684-690.

225. Han S.N., Meydani M., Wu.D et al. Effect of long-term dietary antioxidant supplementation on influenza virus infection.// J-Gerontol-A-Biol-Sci-Med-Sci.-2000.- Oct.-V. 55.- № 10.- P. 496-503

226. Han S.N., Meydani S.N. Vitamin E and infectious diseases in the aged // Proc. Nutr. Soc. 1999. - Aug.-V. 58. - № 3.- P 697-705

227. Haroon Y., Bacon D.S. and Sadowski J.A. Liquid-chromatographic determination of vitamin Ki in plasma, with fluorometric detection// Clin. Chem.-1986*.-№ 32. -P.1925-1929.

228. Heap L.C.; Peters T.J.; Wessely S. Vitamin В status in patients with chronic fatigue syndrome//J. R. Soc. Med.- 1999.- Apr.- V. 92.-№4 . P.183-185.

229. Hemila H. Vitamin С supplementation and common cold symptoms: factors affecting .the magnitude of the benefit// Med.Hypotheses.-1999- Feb.- V. 52.-№ 2. P.171-178.

230. Hemila Harri. Vitamin С intake and susceptibility to the common cold// Brit. J. Nutr. 1997. - №1. - P.59-72.

231. Herman R.H., Stifel F.B, Green H.L. Vitamin-deficient states and other related disdases. In : Disorders of the Gastrointestinal Tract ; Disorders of the liver; Nutritional Disorders . Dietschy J.M. (editor). Crune and Stratton.- 1976.-P.476

232. Hirschmann J.V., Raugi G.J. Adult scurvy// J.Am.Acad.Dermatol.-1999.- Dec.-V. 4jL № 6. - P. 895-906

233. Hoffman R.M., Garewal H.S. Alpha-tocopherol supplementation for men with existing coronary artery disease: A feasibility study// Prev. Med. -1999.- Aug.- V. 29 . № 2.- P. 112-118

234. Holick M.F. The use and interpretation of assays for vitamin D and its metabolites//J.Nutr.-1990. -№ 120 (1 IS). P.1464-1469.

235. Hosseinpour F, Wikvall K. Porcine microsomal vitamin D(3) 25-hydroxylase (CYP2D25). Catalytic properties, tissue distribution, and comparison with human CYP2D6. : J Biol Chem. 2000 Nov 3;275(44):34650-5.

236. Hronek M., Zadak Z., Solichova D et al. The association between specific nutritional antioxidants and manifestation of colorectal cancer//Nutrition. -2000.- Mar.-V. 16. № 3. - P.189-191

237. Hsu C., Han В., Liu M et al. Phosphine -induced oxidative damage in rats: attenuation by melatonin// Free-Radic-Biol-Med.-2000.- Feb 15.- V. 28.-№4.- P. 636-642.

238. Jaarin K., Renuvatani M., Nafeeza M. et al. Comparative effect of palm vitamin E and ranitidine on the healing of ethanol-induced gastric lesions in rats// Int. J. Exp. Pathol.- 1999.- Oct.-V. 80. № 5.-P 259-263

239. Jacobson.DM, Berg.R, Wall.M et al. Serum vitamin A concentration is elevated in idiopathic intracranial hypertension. Neurology. -1999.-№9.-V. 53. -№ 5.-P.1114-1118.

240. Jamieson C.P., Obeid O.A., Powell J. The thiamin, riboflavin and pyridoxine status of patients on emergency admission to hospital// Clin. Nutr.- 1999 Apr.- V. 18 . № 2.- P. 87-91

241. Jimenez-Jimenez F.J., Molina J.A., Hernanz A et al.Cerebrospinal fluid levels of thiamine in patients with Parkinson's disease// Neurosci. Lett.- 1999.- Aug 13.- P. 271. № 1. - P.33-36.

242. Jost W.H., Voran A., Trabert W et al. The oral vitamin E tolerance test an attempt at standartization. Wien. Klin. Wochenschr.- 1999.-V. Ill .-№ 13.-P. 517-22.

243. Kalayci O., Besler Т., Kilinc К et al. Serum levels of antioxidant vitamins (alpha tocopherol, beta carotene, and ascorbic acid) in children with bronchial asthma// Turk.J.Pediatr. -2000. -V. 42.- № 1. -P. 17-21

244. Kao P.C., Heser D.W. Simultaneous determination of 25-hydroxy-and 1,25-dihydroxyvitamin D from a single sample by dual-cartridge extraction// Clin.Chem.- 1984. -№ 30. P.56-61.

245. Katan M.B. Zock P.L. Antioxidant vitamins and cardiovascular disease (editorial; comment) // Pharmacol Res. -1999 .-V. 40.- № 3.-P. 209-210. Comment on : Pharmacol Res 1999 Sep.-V. 40 .-№3.-P.227-238

246. Keaney J.F. Jr; Simon D.I.; Freedman J.E. Vitamin E and vascular homeostasis: implications for atherosclerosis// FASEB J.- 1999.-V.13 .-№9.- P.965-975.

247. Kearns S.R., Kelly C.J., Barry M et al. Vitamin С reduces ischaemia-reperfusion-induced acute lung injury//Eur-J-Vasc-Endovasc-Surg.-1999 .-V. 17.- № 6.- P.533-536.

248. Keefer L.K.// Modern Drug Discovery.-1998.- P.20

249. Kelly F.J., Mudway I., Blomberg A et al. Altered lung antioxidant status in patients with mild asthma/ZLancet .-1999.- № 7.- P. 354378,482-483.

250. Keusch Gerald T. Symposium on vitamin A and immunity: Salient points and directions for future research// J. Nutr. Immunol. 1995.-№1-2. -P.133-143

251. Khayyal M.T., Khayyal M.A., Sharaf H.M et al. Effect of magnesium pyridoxal 5-phosphate glutamate on vascular reactivity in experimental hypercholesterolemia. Drugs Exp. and Clin. Res.1998. №1. - P.29-40

252. Khokha A., Voronov P., Buko V. Effect of retinol acetate on testosteron concentration in health volunteers and chronic alcoholics. Abstr. 6th Congr. Eur. Soc. Biomed. Res. Alcohol., Stockholm, 28 June-1 July, 1997, P.374.

253. Kinlay S., Fang J.C., Hikita H et al.Plasma alpha-tocopherol and coronary endothelium-dependent vasodilator function// Circulation.1999.-V. 100 . №3.- P. 219-221

254. Komindr S., Thirawitayakom J., Taechangam S., et al. Nutritional status in chronic hemodialysis patients// Biomed.Environ.Sci.- 1996 .-V.- 9. №2-3. — P.256-262.

255. Kordansky D.W., Rosenthal R.R., Norman P.S. The effect of vitamin С on antigen-induced bronchospasm //Journal of Allergy and Clinical Immunology 1979.- V.-63. №1.- P. 61-64.

256. Kountorellis J., Raptouli A.// J. Chromatogr.-1984.- V.287.- №2.-P.442-446.

257. Kumar 0., Sugendran K., Vijayaraghavan R. Protective effect of various antioxidants on the toxicity of sulphur mustard administsred to mice by inhalation or percutaneous routes// Chem-Biol-Interact.-2001 .-V. 14.-№ 1.-P.1-12

258. Kurugol Z., Egemen A., Keskinoglu P et al. Vitamin A deficiency in healthy children aged 6-59 months in Izmir Province of Turkey// Paediatr.Perinat.Epidemiol. 2000 .-V. 14.- № 1. - P.64.

259. Lee B.L., Chua S.C., Ong H.Y. and Ong C.N. HPLC method for routine determination of vitamin A and vitamin E and P-carotene in plasma//J.Chromatogr.- 1992,-№ 591.-P.41-47.

260. Lenton K.J., Therriault H., Cantin A.M. et al. Direct correlation of glutathione and ascorbate and their dependence on age and season in human lymphocytes// Am.J.Clin.Nutr.-2000.-V. 71.- № 5. P. 11941200.

261. Levine M., Rumsey S.C., Daruvala R et al. Criteria and recommendations for vitamin С intake// JAMA.- 1999 .-V.21.- 281 (15).-P. 1415-23

262. Levine M."New Concepts in the Biology and Biochemistry of Vitamin C", New Engl.//J. Med.- 1986.- № 314.-P. 892-902

263. Lewis D.F.V., Dickins M., Eddershaw P.J., Tarbit M.H., Goldfard P.S. Cytochrome P450 Substrate Specificities, Substrate structural Templates and Enzyme Active Site Geometries. Drug metabolism and drug interactions. 1999. V. 15, 1:1-51.

264. Li J.P., Huang M.,Teoh H et al. Interaction between Panax quinquefolium saponins and vitamin С are observed in vitro// Mol-Cell-Biochem.-2000 .-V. 204.- № 1-2.-P. 77-82.

265. Lin CJ, Dardis A, Wijesuriya SD, Abdullah MA, Casella SJ, Miller WL. Lack of mutations in CYP2D6 and CYP27 in patients with apparent deficiency of vitamin D 25-hydroxylase. Mol Genet Metab. 2003 Dec;80(4):469-72.

266. Lindvall T. Health effects or nitrogen dioxide and oxidants.// Soand.J.Work environ. Health.- 1985.-V.11.-P. 10-28.

267. Look M.P, Reichel C, Hahn С et al. Vitamin E status in patients with liver cirrosis: normal or deficient? Metabolism. -1999 .-V. 48.- №1.-P. 86-91 .

268. Lopez-Anaya A. And Mayessohn M. G.Quantification of riboflavin, riboflavin-phosphate and flavin adanine dinnuuclleootide in plasma and urine by high performance liqueid chromatography. Chromatogr/ Biomed. Appl/-1997.-V.423.-P.105-113

269. Lubetsky A., Winaver J., Seligmann H et al. Urinary thiamine excretion in the rat: effects of furosemide, other diuretics, and volume load// J. Lab. Clin. Med.- 1999.- V. 134.- №3. P. 232-237

270. M.Leal, D.Garcia,.M.Oliveros et al. .Vitamin A (retinol) levels and unsaturated fatty acid in preterm and full term newborns Pharmacology & Toxicology . An Inernational Journal Abstracct Book 5-th Congress of the European Association for Clinical

271. Pharmacology and Therapeutics Odens, Denmark, September 12-15, 2001.-V. 89-P. 95

272. M.P. Waalkes. N.Y. et al.: Academic Press. 525 p.

273. Ma J., Hampl J.S., Betts N.M. Antioxidant intakes and smoking status: data from the continuing survey of food intakes by individuals 1994-1996// AmJ.Clin.Nutr.- 2000 .-V. 71.- №3.- P.774-780.

274. Madigan S.M., Tracey F., Mc Nulty H et al. Riboflavin and vitamin B-6 intakes and status and biochemical response to riboflavin supplementation in free-living elderly people// Am. J. Clin. Nutr. -1998 .-V. 68.- №2. P.389-395.

275. Malo J.L., Cartier A., Pineau L et al. Lack of acute efeects of ascorbic acid on spirometry and airway responsiveness to histamine in subjects with asthma// Journal of Allergy and Clinical Immunology.- 1986.-V. 78 .-№6.-P. 1153-1158.

276. Malpuech-Brugere C., Nowacki W., Daveau M., Gueux E., Linard C., Rock E., Lebreton J., Mazur A., Rayssiguier Y. 2000. Inflammatory response following acute magnesium deficiency in the rat // Biochim. Biophys. Acta. Vol.1501. No.2-3. P.91-98.

277. Marchioli R. Antioxidant vitamins and prevention of cardiovascular disease: laboratory, epidemiological and clinical trial data (see comments). Comments in: Pharmacol Res. 1999 .-V. 40 .- №3 .- P. 209-210.

278. Martin A., Janigian D., Shukitt Hale В et al. Effect of vitamin E intake on levels of vitamins E and С in the central nervous system and peripheral tissues: implications for health recommendations//Brain.Res.- 1999 .- №. 845.- №1. P.50-59.

279. Maschen H. and Kikuta C.High-performance Liquid Chromatographic determination of total thiamine in human plasma for oral bioavailability stadies// J.Pharm.Sci 1993,- №.82-P.56-59

280. Mascher H. G. Determination of total pyridoxol in human plasma following oral administration of vitamin В 6 by high-performance liquid chromatography with post-column derivatization . Pharm. Sci.-1993.-№. 83-P. 972-974

281. Maxwell Simon R.J., Up Gregory Y.H. Free radicals and antioxidants in cardiovascular disease// Brit. J. Clin. Pharmacol.- 1997.- №4.- P. 307-317.

282. Mazzet L. Sullazione anticoaggulante "in vitro" dell' allpha-tocopherol. Acta vitamin (Milano)-1995.-№ 5-P.213-217

283. Mbnzel D. The role of free radicals in toxioity of admixtures (oxids of nitrogen and ozon),polenting athmosfera.// Free radicals in biology //London-New-York.Aoad.Press.-1974.-P.201-204.

284. Milm J.E.H. Nitrogen dioxide inhalation and bronohlotites obliteransa A review of the literature and report of a case// J Occup.Mbd.-1969.-V-.ll.- № 5.-P.538-547.

285. Milosevic Tosic M., Borota J., Katanic D et al. A case report of pyridoxine-responsive homocystinuria. Med. Pregl.- 1999 .-V. 52.-№ 11-12.-P.501-504.

286. Miric M., Haxhiu M.A. Article in Serbo-Croatian (Roman) Effect of vitamin С on exercise-induced bronchoconstriction// Plucne Bolestiio- 1991-V. 43 -№l-2.-P. 94-97.

287. Miva K., Igava A., Nakagawa К et al. Consumption of vitamin E in coronary circulation in patients with variant angina. Cardiovasc-Res.-1999 .-V.41 №1.-291-298.

288. Mohsenin V. Effect of vitamin С on N02-induced airway hyperresponsiveness in normal subjects// American Review of Respiratory Diseases.- 1987.-№ 136.-P. 1408-1411.

289. Mohsenin V., Dubois A.B., Douglas J.S. Effect of ascorbic acid on response to methacholine challenge in asthmatic subjects.// American Review of Respiratory Diseases .-1983.-V.127.- № 3.-P. 143-147.

290. Monteleone C.A., Sherman A.R. Nutrition and asthma.// Arch-Intern-Med.-1997 .-V. 13.-№3 (1) .-P. 23-34.

291. Moriguchi S., Muraga M. Vitamin E and immunity // Vitam. Horm.-2000.- V. 1.- № 59.- P.305-336.

292. Moss R.W.'Tree Radical: Albert Szent-Gyorgyi and the Battle over Vitamin C", Paragon House, New York, 1988.

293. Moyad M.A., Brumfield S.K: Vitamin E, alpha- and gamma-tocopherol and prostate cancer// Semin. Urol. Oncol. 1999. V. 17 .№2.- P.85-90

294. Mudway I.S., Krishna M.T., Frew A.J et al. //Occup-Environ-Med-.1999 .-V.56.- №7.- P. 473-481.

295. Murata Y., Kumano K., Ueda T et al. Photosensitive dermatitis caused by pyridoxine hydrochloride.//!. Am. Acad. Dermatol. 1998 .V. 39.- № 2 Pt 2. P.314-317.

296. Murray R., Bartoli В., Eddy D et al. Physiological and performance responses to nicotinic-acid ingestion during exercise// Int. J. Sport Nutr.-1996. -№2. P.207-208.

297. Mydlik M., Derzsiova К., Zemberova E. Influence of water and sodium diuresis and furosemide on urinary excretion of vitamin B6, oxalic acid and vitamin С in chronic renal

298. Naguib Y.M. A fluorometric method for measurement of oxygen radical-scavenging activity of water-soluble antioxidants.// Anal-Biochem.-2000 .-V. 15. -№ 284 (1). -P.93-8.

299. Nathan C.F., Silverstein S.C., Bruckner L.M. et al. Extraceiiuiar cytolisis by activated maorohages and granulocytes 11.Hydrogen peroxide as a mediator of cytotoxity// J.Exp.Med.-1979.-V. 149.-№1.-P.100-113.

300. Nebert D.W., Adesnik M. and Coon M.J. et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature. DNA 1987, 6:1-11.

301. Neiper H.A. 1961. Experimental bases and clinical use of electrolyte carrier compounds // Artzl. Forsch. Vol.15. P.510-514.

302. Ness A.R., Khaw K.T., Bingham S et al. Plasma vitamin C: what does it measure? Public Health Nutr.-1999 .-V. 2 .- №1 .-P.51-54

303. Neuman I., Nahum H., Ben-Amotz A. Reduction of exercise — induced asrhma oxidative stress by lycopene,a natural antioxidant// Allergy.-2000.-V.55.- №12.-P .1184-1189.

304. Nieper H.A., Blumberger K. 1961. Experimental basis and clinical use of electrolyte carrier compounds. I. Metabolic activity of Mg and K-asparaginate, especially in coronary insufficiency // J. Arztl. Forsch. Vol.15. P.125-130.

305. Nuytinok.J.K.S.Oxygen free radicals shook int// Workshop Florence .May 31- June 9.-1985.-Basel.-1988.- P.185.

306. Okada M., Shibuya M., Akazawa T et al. Dietary protein as a factor affecting vitamin B6 requirement// J. Nutr. Sci. Vitaminol. Tokyo.-1998 .-V.- 44.- №1. P.37-45.

307. Omaye S.T., Turnbull J.D., Sauberlich H.E. Selected methods for the determination of ascorbic acid in animal cells, tissues and fluids. Methods in Enzymology, New York, Academic Press, Inc. 1979. Vol.62.-P.37-38

308. Paiva S.A., Godoy I., Vannucchi H et al. Assessment of vitamin A status in chronic obstructive pulmonary disease patients and healthy smokers// Am.J.Clin.Nutr. 1996 .-V. 64.-№6. - P.928-934

309. Palace.V.P., Khaper.N, Qin.Q, Singal.PK. Antioxidant potentials of vitamin A and carotenoids and their relevance to heart disease// Free. Radic. Biol. Med. 1999.- №3. - V. 26 (5-6). - P.746-761

310. Parker R.S., Swanson J.E., You C.S et aL.Bioavailability of carotenoids in human subjects// Proc. Nutr. Soc. 1999.-V. 58 .- №1. -P. 155-162

311. Parks.A., Granger O.N. Ischemia -induced vascular changes: role or xant'hine oxydase and hydroxyl radicals.// Amer.J.Phlsiol.-1983.-V. 245.-P. 0285.

312. Pasquali D., Thaller C., Eichele G. Abnormal level of retinoic acid in prostate cancer tissues// J.Clin.Endocrinol.Metab.- 1996 .-V. 81 .- № 6. — P.2186-2191.

313. Pepersack Т., Garbusinski J., Robberecht J et al. Clinical relevance of thiamine status amongst hospitalized elderly patients// Gerontology.- 1999.-V. 45.- № 2.- P.96-101.

314. Posselo A., Rizzolo A. Applications of HPLC to the determination of water-soluble vitamins in foods// J. Micronutr. Anal.- 1986.-V. 2.-№3. P. 153-187

315. Powell C.V., Nash A.A., Powers H.J et al. Antioxidant status in asthma// Pediatr-Pulmonol.-1994 .-V. 18.- №1. P. 34-38.

316. Prosser DE, Jones G. Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D. Trends Biochem Sci. 2004 Dec;29(12):664-73.

317. Pryor W.A. Vitamin E and heart disease: basic science to clinical intervention trials// Free. Radic. Biol. Med.- 2000.- V. 28 №1,- P. 141-164.

318. Ricciarelli R., Tasinato A., Clement S et al. Alpha-tocopherol specifically inactivates cellular protein kinase С alpha by changing its phosphorylation state//Biochem.J.- 1998.- V. 334 (Ptl).- P.243-249

319. Rieck J., Halkin H., Almog S et al.Urinary loss of thiamine is increased by low doses of furosemide in healthy volunteers//J. Lab.Clin. Med.- 1999 .-V. 134.- №3.-P. 238-243

320. Robinson K., Arheart K., Refsum H et al. Low circulating folate and vitamine B6 concentration: risk factors for stroke, peripheral vascular disease, and coronary artery disease/ European COMAC Group// Circulation.- 1998.- V. 97 .- №5.-P. 437-443

321. Rong Xinzhou; Xiao Guangxia; Li Ao. Изучение эффектов рибофлавина при системных повреждениях у крыс на ранних послеожоговых стадиях. Brain Res. 1997. - P.381-389.

322. Roreani A., Baragiotta A., Marlines D et al. Plasma antioxidant levels in chronic cholestatic liver diseases//Aliment. Pharmacol. Ther.-2000.- V.14 .- №3.-P. 353-358.

323. Rutkowski M., Grzegorczyk К. Vitamin С in medicine: "normal concentration " in serum// Pol. Mercuriusz-Lek.- 1999 .-V. 6 .- №31.-P. 57-60.

324. Said H.M., Ortis A., Ma T.Y et al. Riboflavin uptake by the human-derived liver cells Hep G 2: mechanism and regulation// J.Cell.Physiol.- 1998 .-V. 176 .- № 3.-P. 588-594.

325. Sampson D.A., O'Conner D.K. Analysis of B2 vitamers and pyridixic acid in plasma, tissues, and urine using HPLC// Nutr.Res.- 1989.- № 9. — P.259-263.

326. Satomura Y., Kimura M., Itokawa Y. Simultaneous determination of retinol and tocopherols by HPLC// J.Chromatogr.- 1992.-№ 625. -P.372-376.

327. Saurat J.H., Chavez P., Ponvert C., Galloppin L. 1983. Skin inflammation induced by hypomagnesaemia in the rat // Br. J. Dermatol. Vol.109, Suppl. 25. P. 106-110.

328. Schachter E.N., Schlesinger A. The attenuation of exercise-induced bronchospasm by ascorbic acid// Annais of Allergy 1982.-V.49.-№3. -P.146-151.

329. Schroder H., Navarro E., Tramuiias A. et al. Nutrition antioxidant status and oxidative stress in professional basketball players: effects of a three compound antioxidative supplement// Int-J-Sports-Med.-2000 .-V. 21.-№2. -P. 146-150.

330. Schunemann H.J., Grant B.J., Freudenheim J.L et al. The relation of serum levels of antioxidant vitamins С and E ,retinal and carotenoids with pulmonary function in the general population.//Am-J-Respir-Crit-Care-Med.-2001 .-V 163 .-№5.-P.1246-1255.

331. Semba Richard D. Linking vitamin A and childnood immunizations // J. Nuttr. Immunol. 1995. - №1-2. - P.87-109.

332. Sethi R., Takeda N., Nagano M et al. Beneficial effects of vitamin E treatment in acute myocardial infarction// J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.- 2000.- V. 5.-№ 1. -P.51-58.

333. Severin E., Nave В., Stander M et al. Total antioxidative capacity is normal in sera from psoriasis patients despite elevated bilirubin, tocopherol and urate levels//Dermatology.- 1999.- V.198 .-№4. -P. 336-339

334. Shimizu Т., Maeda S., Arakawa H et al. Relation between theophylline and circulating vitamin levels in children with asthma.// Pharmacology.-1996 ,-V.53.-№ 6. -P. 384-389.

335. Shute W.E. The vitamin E. New Canaan Con, 1975,P.83

336. Simon J.A.; Hudes E.S. Serum ascorbic acid and cardiovascular disease prevalence in U.S. adalts: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III)//Ann. Epidemiol.-1999 .-V. 9.-№6-P. 358-365

337. Simon J.A.; Hudes E.S. Serum ascorbic acid and gallbladder disease prevalence among US adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III)// Arch.Intern.Med.-2000 .-V 160.-№ 7. P.931-936

338. Slatar T.F. Fraa-radical mechanisms in tissua injury// BioohamJ.-1984.-V.222.- № l.-P. 1-15.

339. Spencer A.P., Carson D.S., Crouch M.A. Vitamin E and coronary artery disease// Arch. Intern. Med. -1999 .-V. 159 .- № 12. P. 1313-20

340. Stainar M.Erract or A-tocopherol administration on platalat runotion In manII Thromb. Hoamost.-1983.-V.49.- № 2.-P. 73-77.

341. Steiner M. Vitamin E a modifier of platelet function: rationale and use in cardiovascular and cerebrovascular disease// Nutr/Rev.- 1999.-V. 57.-№ 10.-P.306-309.

342. Swain R.A.; Kaplan Machlis B. Therapeutic uses of vitamin E in prevention of atherosclerosis// Altem. Med. Rev.- 1999.- V. 4 .- № 6.-P.414- 423.

343. Talaksem C., Bohmer T, Bell H et al.High performance liqueid chromatographic (HPLC) determination of miamine and thiamine phosphats esters inhuman, blood and serum// Pharmacol, and Toxicol. Suppl.-1990.-V.67,- №1.-P. 24-26

344. Tanaka H., Matsuda Т., Miyagantani Y et al. Reduction of resuscitation fluid volumes in severely burned patients using ascorbic acid administrations randomized,prospective study.// Arch-Surg.2000 Mar;135(3):326-31.

345. Tanaka I., Ito Y., Hiraga Y., Fujino M et al. Serum concentrations of the pyridoxal and pyridoxal -5-phosphate in children duringsustained -release theophylline therapy//Arerugi .-1996 V. 45.-№10.-P. 1098-105.

346. Tetta C., Biasioli S., Schiavon R et al. An overview of haemodialysis and oxidant stress// Blood.Purif.- 1999.-V. 17.- № 2-3. P. 118-126

347. The Merck Index, Twelfth Edition, An Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.- Merck and Co., 1996.-P.1741

348. The United States Parmacopocia XXII Pevision, Suppl. 8.-1990,-P.3343

349. Ting S., Mansfield L.E., Yarbrougt J. Effects of ascorbic acid on pulmonary functions in mild asthma// Journal of Asthma .-1983.-V. 20.-№1.-P. 39-42.

350. Toussaint C. Pyridoxine-responsive PHI: treatment// J. Nephrol. 1998.- Suppl 1. P.49-50.

351. Traber Maret G., Sies Helmut. Vitamin E in humans: Demand and delivery //Annu. Rev. Nutr. Palo Alto (Calif).- 1996.-V.16- P.321-347

352. Troisi R.J., Willett W.C.,Weiss S.T et al. A prospective study of died and adult-onset asthma// Am-J-Respir-Crit-Care-Med.-1995 V.151.- № 5.-P. 1401-1408.

353. Tsubono Y., Tsugane S., Gey K.F. Plasma antioxidant vitamins and carotenoids in five Japanese populations with varied mortality from gastric cancer//Nutr.Cancer.- 1999.-V. 34.- № 1. P.56-61

354. Tuitoek P.J., Lakey J.R.,Rajotte R.V., Basu Т.К. Strain variation in vitamin A (retinol) status of streptozotocin-induced diabetic rats// Int.J.Vitam.Nutr.Res.- 1996-V. 66.-№ 2. P.101-105.

355. Ubbink J.B., van-der-Merwe A., Delport R et al. The effect of a subnormal vitamin Вб status on homocysteine metabolism// Int.J.Vitam.Nutr.Res.- 1998-V. 70.- № 3 -P.34-37

356. Vasdev S., Wadhawan S., Ford C.A et al. Dietary vitamin B6 supplementation prevents ethanol-induced hypertension in rats// Nutr. Metab. Cardiovasc-Dis. -1999 .-V. 9.- № 2. P.55-63.

357. Vatassery G.T., Bauer Т., Dysken M. High doses of vitamin E in the treatment of disorders of the central nervous system in the aged.// Am. J. Clin/Nutr.-1999.-V. 70 .- № 5.-P.793-801

358. Velacquez-Melendez Gustavo, Roncada Maria Josle, Toporovski Julio et al. Relationship between acute diarrhoea and low plasma levels of vitamin A and retinol binding protein// Rev. Inst. med. trop. Sao Paulo. -1996.- №5. P.365-369.

359. Verhoef Petra, Kok Frans J., Kruyssen Dick A.C.M et al. Plasma total homocysteine, В vitamins, and risk of coronary atherosclerosis// Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1997. - №5. - P.989-995

360. Viral H., Uzun K. Serum and red blood cell antioxidant status in patients with bronchial asthma// Can-Respir-J.2000 .-V.-7. №6. - P. 476-480.

361. Von Dale D., Sohrljver J., Saris W.H. Changes in vitamine status in plasma during and exercise//Int.Vitam.Nutr.Hes.-1990.-V.60.- №1.-P.67-74.

362. Vural P., Canbaz M., Selcuki D. Plasma antioxidant defense in actinic keratosis and basal cell carcinoma//AJ.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.- 1999 .-V. 113.- №2. -P.96-101

363. Wang S., Eide T.C., Sogn E.M. et al . Plasma ascorbic acid in patients undergoing chronic haemodialysis// Eur.J.Clin.Pharmacol. 1999 .-V. 55.- №7. P.527-532

364. Washko P.W., Welch R.W., Dhariwal K.D. et al.: Ascorbic acid and dehydroascorbic acid analyses in biological samples// Anal.Biochem. 1992.-№ 204.-P.l-14.

365. Weisburger J.H. Mechanisms of action of antioxidants as exemplified in vegetables, tomatoes and tea// Food.Chem.Toxicol. 1999 .- V. 37.-№9-10.-P.943-948

366. Wen Y., Cooke Т., Feely J. The effect of pharmfcological supplementation with vitamin С on low-density lipoprotein oxidation// Brit. J. Clin. Pharnacol.- 1997. -№1. P.94-97.

367. Werbach M.R. "Nutritional Influences on Illness", Thorsen Publishing Co Wellingborough, 1989.-P.98

368. Werbach M.R. "Nutritional Influences on illness", Thorsen Publishing Co. Wellingborough, 1989,P. 461

369. Williams.AW, Boileau.TW, Zhou.JR et al. Beta-carotene modulates human prostate cancer cell growth and may undergo intracellular metabolism to retinal// J.Nutr. 2000.- V. 130. -№4. P.728-732.

370. Woodcock E.F, Wartheesen J. J., Labuza T.F. Riboflavin photoccchemical degradation in pasta measurement bby high perfomance liquid chromatography //J. Food. Sci.-1982.-Vol. 47.-P.545-549.

371. WoolfT.F. Handbook of drug metabolism. 1999. 153-169.

372. Worwood M. Inborn errors of metabolism: iron// Br. Med. Bull. 1999.- V. 55. -№3. P.556-567.

373. Wratten M.L., Navino C., Tetta С et al Haemolipodialysis// Blood.Purif.- 1999.-V. 17. -№2-3. P.127-133.

374. Wyese B.W., Wittwer С., Hansen R.G. Radioimmunoassay for pantothenic acid in blood and other tissues// Clin.Chem.- 1979. -№ 25. —P.108-111.

375. Wyngaarden J.B., Smith L.H., "Cecil Textbook of Medicine", 18 th Edn., Saunders Co., 1988.-P.89

376. Yamada K., Nakajima Y., Ikegami S. Elevation of plasma retinol binding protein concentration in experimental acute renal failure. Abstr. 2nd Int. Congr. Vitamins and Biofact. Life Sci., San Diego, Calif., Febr. 16-19, BioFactors, 1995. P.55-56.

377. Yang M., Collis C.S., Kelly M; Diplock A.T et al.Do iron and vitamin С co-supplementation influence platelet function or LDL oxidizability in healthy volunteers?// Eur. J. Clin.Nutr. 1999 .-V. 53 . -№ 5.-P. 367-374

378. Zhang P., Omaye S.T. Antioxidant and prooxidant roies for beta-carotene,alpha-tocopherol and ascorbic acid in human lung cells// Toxicol-In-Vitro.-2001 .-V. 15 . -№ l.-P. 13-24.

379. Zhou Zhi-Yong, Zuo Bao-Hua, Zhao Guo-Sheng et al. Inst, of Cardiovascular Function, Zhongguo yaolixue tongbao, Wannan Medical college.-1996.- P.265-268

380. Zima Т., Janebova M., Nemecek К et al. Retinol and alpha-tocopherol in hemodialysis patients// Ren.Fail. 1998. - №5. - V. 20. -№ 3. - P. 505-512.