Влияние антенатальной интоксикации героином на развитие плода и состояние здоровья новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, кандидат медицинских наук Васечкин, Виктор Борисович

• Васечкин, Виктор Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васечкин, Виктор Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Введение.

1.2. Фармакокинетика и фармакодинамика героина.

1.2.1. Общие данные.

1.2.2. Фармакокинетика героина (диацетгтморфина).

1.2.2.1. Фармакокинетические параметры диацетилморфина (ДАМ).

1.2.2.2. Факторы, изменяющие фармакокинетические параметры и влияющие на внутриутробное воздействие наркотика.

1.2.2.2.1. Факторы, определяемые организмом матери.

1.2.2.2.2. Плацентарные факторы.

1.2.2.2.3. Эмбриональные факторы.

1.2.3. Фармакодинамика героина (диацетилморфина).

1.2.3.1. Рецепторный механизм реализации фармакологической активности.

1.2.3.2. Механизмы, которыми опиаты могут затрагивать эмбриональное развитие.

1.2.3.3.1. Влияние на кардиореспираторные функции.

1.2.3.3.2. Влияние на нейроэндокринные функции.

1.2.3.3.3. Влияние на иммунные функции.

1.2.3.3.4. Влияние на нейроповеденческое развитие.

1.2.3.3.5. Метаболические нарушения, вызванные опиатами.

1.3. Последствия воздействия опиатов на плод.

1.3.1. Влияние героина на течение беременности и ее исходы.

1.3.2. Последствия внутриутробного действия героина на новорожденного.

1.3.2.1. Антропометрические параметры при рождении.

1.3.2.2. Функциональные состояния при рождении.

1.3.2.3. Послеродовый линейный рост.

1.3.2.4. Постнатальные нарушения, связанные с экспозицией опиатами

1.3.2.5. Последствия после перинатального периода.

1.4. ПАВ - обладающие тератогенным действием.

1.4.1. Общая концепция тератогенеза.

1.4.2. Алкоголь.

1.4.3. Кокаин и другие потенциальные тератогенны.

1.4.4. Возможность тератогенных эффектов опиатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антенатальной интоксикации героином на развитие плода и состояние здоровья новорожденных»

Наркотическая ситуация в России за последние годы стала чрезвычайной. Сегодня она представляет серьезную угрозу здоровью населения страны — в связи с эпидемическим характером ее экспансии, широтой и быстрым ростом распространенности, а также медико-социальными последствиями злоупотребления психоактивными веществами (ПАВ).

В период с 1991 по 2000г. в России показатель числа больных наркоманиями, состоящих на учете, вырос с 21,5 до 198,4 человек на 100 тыс. населения; заболеваемость же за эти годы увеличилась с 3,0 до 50,7 человек на 100 тыс. населения. Так по данным на 01.01.2002 г. в наркологических учреждениях г. Москвы на диспансерном учете состояло 140 тыс. человек (Кошкина Е.А. и др., 2003).

Среди всех наркозависимых лиц около 25% (по данным разных авторов 10 — 50%) это женщины детородного возраста. Причем в нашей стране абсолютное большинство из них (92,9%) из психоактивных веществ используют опиаты (Кошкина Е.А. и др., 2003).

За период более 30 лет, с момента первого описания негативного эффекта наркотизации на беременную женщину, накоплен колоссальный материал данных, который позволил выделить несколько аспектов наркотизации беременных.

Это, в первую очередь, воздействие наркотиков на организм женщины и на процессы течения беременности и родов.

Во-вторых, влияние наркотиков на развитие плода. Влияние наркотизации беременной на плод может проявиться в развитии врожденных пороков, замедлении темпов внутриутробного развития, внутриутробной гибели. Из всех перечисленных эффектов, по мнению ряда авторов, только внутриутробную гибель можно рассматривать в качестве универсальной реакции организма беременной на прием наркотиков.

В-третьих, это влияние внутриутробной наркотизации на состояние ребенка после рождения, его жизнеспособность и адаптацию к внеутробной жизни.

Негативный эффект наркотизации одинаково часто встречается при употреблении разных наркотических веществ, с принципиально различным механизмом действия — опиатов, кокаина, галлюциногенов, каннабиоидов. Однако, в литературе наиболее подробно изучены эффекты наркотизации, только для нескольких ПАВ - алкоголя и кокаина.

Что касается попыток оценить эффекты наркотизации героина, то они пока не увенчались успехом, тогда, как именно группа опиатов наиболее распространена на территории Российской Федерации. Исследователи сталкиваются со следующими методическими проблемами: закрытость асоциального наркосообщества, невозможностью получения достоверной информации о наркотизации беременной, отсутствием возможности использования результатов лабораторных исследований и др.

Учитывая рост числа наркоманий среди женщин репродуктивного возраста, совершено актуальным становится вопрос рассмотрения эффектов наркотизации беременных, . с учетом специфики распространения наркотических веществ и организации здравоохранения в Российской Федерации. Анализ эффектов наркотизации у беременной женщины, с подробным описанием каждого из них у новорожденного, зависимость этих эффектов от дозы используемого наркотика позволило бы ответить на вопрос о наличии тератогенного эффекта у опиатов. Эти знания позволили бы усовершенствовать диагностический и лечебный процесс и оказание квалифицированной помощи новорожденным в постнатальном периоде. Между тем правильное представление о характере нарушений внутриутробного развития плода под влиянием ПАВ, могут дать ориентиры неонатологам, педиатрам, психоневрологам в выборе правильной стратегии лечения, направленного на уменьшение развития негативных последствий у ребенка, родившегося от наркозависпмой матери.

Цель работы:

Изучить влияние приема героина на развитие плода во время беременности и оценить эффекты антенатальной интоксикации героином на состояние здоровья новорожденных.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние употребления героина беременной женщиной на исход беременности.

2. Оценить состояние здоровья новорожденных при антенатальной интоксикации героином по следующим параметрам: антропометрические показатели, степень доношенности и зрелость новорожденного, степень тяжести состояния и врожденным аномалиям развития.

3. Оценить тератогенный эффект героина путем изучения влияния употребления героина беременной женщиной на вероятность.формирования врожденных- аномалий развития у новорожденных.

4. Проанализировать влияние длительности приема героина (срока отказа от наркотика в течение беременности) беременными женщинами на развитие плода и состояние здоровья новорожденных.

5. Оценить уровень влияния героина и сочетанной инфекции на развитие плода и состояние здоровья новорожденных.

Научная новизна.

В зарубежной и отечественной литературе данные об эффектах наркотизации героин и о влиянии его употребления женщинами во время беременности на течение и исход беременности и на состояние их детей, противоречивы, тогда, как именно группа опиатов наиболее распространена на территории Российской Федерации.

Поэтому наше исследование, где впервые на большом клиническом материале проведена комплексная оценка влияния употребления героина беременной женщиной на исход беременности, на развитие плода и на состояние новорожденных, обладает значительной научной новизной.

Впервые на российской популяции проведена комплексная оценка влияния употребления героина беременной женщиной на исход беременности, на развитие плода и состояние здоровья новорожденных.

Впервые применен комплексный подход к изучению влияния антенатальной интоксикации героином плода и состояние здоровья новорожденного, включающего изучение таких адаптационных параметров, как, тяжесть состояния, и оценка клинических признаков состояния новорожденного по сердцебиению, дыханию, мышечному тонусу, рефлекторной возбудимости, окраски кожных покровов (параметры шкалы Апгар), а также по доношенности, зрелости, антропометрическим характеристикам и врожденным аномалиям развития.

Выявлено, что новорожденные от героин-зависимых матерей чаще рождаются недоношенными и незрелыми, с врожденными аномалиями развития.

Впервые было определено влияние длительности применения героина (срока отказа от наркотика в течение беременности) беременными на различные параметры, отражающие развитие плода и состояние здоровья новорожденных.

Установлено, что чем дольше женщина принимает наркотик в течение беременности, тем чаще у нее рождаются недоношенные, в тяжелом состоянии дети (т.е. требующие проведения неотложных лечебных мероприятий), с героиновым неонатальным абстинентным синдромом.

Выявлено, что наличие у героин-зависимых беременных таких сопутствующих патологий как ВИЧ-инфекция и носительство ВГС не оказывает синергичного эффекта на развитие плода и состояние здоровья новорожденных.

Практическая значимость.

Научно обоснована целесообразность раннего выявления и непрерывного наблюдения за женщинами, принимающими до зачатия и во время беременности наркотики.

Высокая частота сопутствующих инфекционных заболеваний у беременных женщин, употребляющих героин и высокий риск инфицируемости ребенка, определяет необходимость раннего начала профилактических мероприятий.

Результаты комплексной оценки влияния антенатальной интоксикации героина на состояние здоровья новорожденных показали возможные последствия данной интоксикации и необходимость раннего начала лечебных мероприятий (специализированных - при неонатальном абстинентном синдроме) у новорожденных, а также последующего наблюдения за детьми для предупреждения возможных нарушений развития.

Положения, выносимые на защиту.

Употребление героина женщинами до зачатия и в течение беременности негативно сказывается на исходе беременности, на развитии плода и состоянии здоровья новорожденных, приводя к увеличению вероятности преждевременных родов, рождению недоношенных, незрелых детей и повышенному риску мертворождения по сравнению с соответствующими показателями у беременных, не употреблявших героин.

Дети, рожденные от матерей, употреблявших героин, имеют достоверно более низкие антропометрические показатели, адаптационные и регуляторные возможности центральной нервной системы в раннем послеродовом периоде.

Частота формирования врожденных аномалий развития у детей от героин-зависимых матерей достоверно чаще, чем у детей от беременных, не употреблявших героин.

Состояние новорожденных (тяжесть, уровень недоношенности, незрелости, антропометрические параметры, оценка адаптационных и регуляторных возможностей центральной нервной системы и др.) в группе героин-зависимых беременных зависит от длительности употребления героина матерью в течение беременности.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Васечкин, Виктор Борисович

ВЫВОДЫ:

1. Беременные женщины, употребляющие героин, подвергают существенной опасности здоровье и жизнь своего будущего ребенка.

2. Употребление героина беременными женщинами приводит к увеличению вероятности преждевременных родов, повышает риск мертворождения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых беременных.

3. Новорожденные от героин-зависимых матерей достоверно чаще рождаются недоношенными и незрелыми, в тяжелом и среднетяжелом состоянии, и имеют отклонения в физическом развитии, т.е. меньшие размер и массу тела, окружность головы и окружность груди.

4. У детей, рожденных от матерей употреблявших героин, адаптивные способности в постнатальном периоде снижены, о чем говорят достоверно более низкие такие клинические признаки: глубина и адекватность дыхания, рефлекторная возбудимость нервной системы, состояние мышечного тонуса, по сравнению с группой контроля.

5. Злоупотребление наркотиками во время беременности влияет на внутриутробное развитие плода, что отражается в увеличении частоты формирования врожденных аномалий. При этом наибольшее значение в структуре аномалий развития у детей от героин-зависимых матерей имеют пороки центральной нервной системы, представленные гидроцефалией, пороки сердца и деформации.

6. Длительность приема женщиной во время беременности героина приводит к выраженной фетоплацентарной недостаточности, что отрицательно отражается на всех показателях здоровья новорожденных. Чем дольше женщина принимает наркотик, тем чаще у нее рождаются недоношенные, в тяжелом состоянии дети, с героиновым неонатальным абстинентным синдромом.

7. Наличие у героин-зависимых беременных женщин таких сопутствующих патологий как ВИЧ-инфекция и носительство ВГС не выявило синергичного эффекта на развитие плода и состояние здоровья новорожденных.

Заключение

Таким образом, согласно данным литературы, героиновая наркомания среди беременных женщин является весьма значимой медицинской и социальной проблемой. Героиновой наркомании свойственны и широкая распространенность, и большое количество сопутствующих патологий, и осложнений. Многие женщины сегодня злоупотребляют теми или иными наркотическими веществами, но не всегда это удается своевременно установить и прекратить. Недостаточное медицинское обслуживание беременных, заболевания, передающиеся половым путем, плохое питание и низкий социальный статус в целом также могут негативно воздействовать на плод. Все эти моменты усложняют решение задач по выявлению возможных причинно-следственных связей между героином и его эффектами.

В настоящее время серьезной проблемой, неразрывно связанной с употреблением ПАВ, являются ассоциированные вирусные инфекции ВИЧ и вируса гепатита С, более 80% женщин, употребляющих наркотические средства заражены этими инфекциями, что серьезно сказывается на их репродуктивном здоровье, оказывает огромное влияние на саму женщину и ее будущих детей. Установлено, что риск передачи вирусов многократно повышается при внутривенном употреблении'героина и коинфекции ВИЧ и гепатита С.

Героин и другие ПАВ оказывают специфическое действие на течение беременности и исход родов. Женщины, принимающие психоактивные вещества, нуждаются в постоянном наблюдении, т.к. у них возможны различные осложнения, которые могут привести к внутриутробной смерти плода.

Обладая- особенной фармакокинетикой и фармакодинамикой, героин оказывает отрицательные эффекты на организм зародыша или плода: тератогенный, мутагенный, общетоксический и специфический, обусловленный сразу несколькими разнонаправленными механизмами. Эти эффекты в дальнейшем проявляются по-разному в зависимости от срока гестации, дозы, частоты приема наркотика. На сегодняшний день показано, что героин способствует внутриутробной задержке роста плода, развитию хронической гипоксии, что в дальнейшем сказывается на состоянии новорожденного. В тяжелых случаях выявляется синдром героиновой абстиненции, который может привести к смерти новорожденного или же к инвалидизации, если не предпринять вовремя необходимые меры. Кроме нервной системы героин и ассоциированные с его приемом вирусные инфекции влияют на физиологические параметры плода, однако в этом аспекте данные противоречивы, что требует дальнейшего изучения проблемы.

Таким образом, несмотря на некоторые неустановленные факты и противоречия в литературных данных, мы можем заключить, что опиаты и сопутствующие их приему вирусные инфекции сегодня представляют для человека серьезную опасность - как из-за дальнейшего распространения опийной наркомании, а следовательно, увеличении заболеваемости ВИЧ и гепатитом С, так и в связи с негативными эффектами опиатов и вирусов в пренатальном и неонатальном периодах развития ребенка. Возрастающая пораженность этой формой наркомании женщин репродуктивного возраста, продолжение приема ими наркотиков во время беременности может оказывать существенное отрицательное влияние на беременность, ее исходы, на плод, на развитие потомства и, следовательно, на будущие поколения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика сбора и анализа информации.

В соответствии с поставленной целью и задачами исследования ретроспективно были проведены изучение и анализ 2546 историй беременности и родов, произошедших в период с 1999 по 2002 годы. Исследование проводилось на базе родильного дома инфекционной клинической больницы №2, родильного дома городской клинической больницы №36 и родильного дома №25.

В родильных домах - из историй родов /форма 0.96/у/, историй развития новорожденных /форма 0.97/у/ и протоколов патологоанатомического вскрытия /форма №013/у/ выкопировалась информация согласно специально разработанной анкете, которая включала в себя:

1. Паспортные данные и код матери.

2. Данные об употреблении героина беременной женщиной (только для героин-зависимых пациенток), в том числе длительность употребления, дозы, сроки отказа от наркотика.

3. Информацию о перенесенных и сопутствующих заболеваниях (в том числе о выявленной ВИЧ-инфекции и анти-ГС-ат).

4. Информацию о репродуктивной функции женщины (в том числе число и исходы предыдущих беременностей).

5. Данные о течении и исходе настоящей беременности (в том числе сроки постановки на учет в женскую консультацию, осложнения беременности по триместрам, срок родов).

6. Данные о состоянии новорожденного (в том числе тяжесть состояния при рождении, оценка по шкале Апгар, антропометрические характеристики, выявленные аномалии развития, неонатальный абстинентный синдром).

7. Информацию об исходе пребывания новорожденных в родильном доме (выписан, умер или переведен).

Помимо ретроспективного анализа медицинских документов нами было проведено интервьюирование 730 героин-зависимых беременных пациенток и 21 беременной женщины из группы контроля, у которых были выявлены анти-НСУ антитела.

1146 беременных женщин, употреблявших героин до зачатия и в течение определенного периода беременности, составили группу исследования. В. группу контроля вошли 1000 беременных женщин, никогда не употреблявших героин. Из групп исследования были исключены беременные с тяжелой экстрагенитальной патологией, а также женщины имеющие сифилис и алкоголизм в анамнезе (таких случаев было 400).

При анализе данных медицинских документов в ходе нашего исследования мы тщательно изучали общий' и акушерский анамнез беременных женщин, в том числе оценивали сопутствующие и перенесенные заболевания, репродуктивную функцию пациенток, срок постановки на учет в женскую консультацию, течение беременности, срок беременности и ее исход. Помимо анамнестических данных мы анализированы результаты клинические исследований, которые проводились беременным в родильных домах и женских консультациях в период гестации. Особое внимание уделялось обнаружению таких сопутствующих патологий как ГС и ВИЧ-инфекция. Для определения в сыворотке крови беременных женщин основных специфических маркеров вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции использовался иммуноферментный анализ.

От женщин родилось 1150 новорожденных в группе исследования и 1008 в контрольной группе.

Из истории развития новорожденного собирались и оценивались данные по морфофункциональным показателям, т.е. масса, рост, окружность головы, окружность груди и по состоянию здоровья новорожденного.

В оценку состояния здоровья новорожденного входили: доношенность (рождение с 37 по 42 неделю беременности); зрелость (комплексный показатель, оценивающий развитость подкожно жировой клетчатки, кожных

56 покровов, редукцию волосяного покрова, опускание яичек у мальчиков, развитость больших половых губ у девочек); тяжесть состояния (комплексная, динамическая оценка для планирования и организации дальнейших лечебных мероприятий).

При оценке адаптационных возможностей центральной нервной системы новорожденного в раннем послеродовом периоде, использовали принятую во всем мире шкалу Апгар, в которую входят следующие клинические признаки: сердцебиение, дыхание, мышечный тонус, рефлекторная возбудимость, окраска кожных покровов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васечкин, Виктор Борисович, 2005 год

1. Алексеева Г.А., Струин H.JI./'/Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции на Урале. Екатеринбург: Уральский региональный центр борьбы со СПИДом, 1995

2. Амон И., Хюллер Г. Метаболизм лекарственных препаратов в организме беременной женщины/УКпиническая фармакология при беременности.— М., Медицина, 1987.—Т. I. С. 129—150.

3. Анохина И.П., Иванец H.H., Дробышева В.Я.//Вестник РАМН. 1998. № 7. С.29-37.

4. Арзуманов Ю.Л., Абакумова A.A., Тверицкая И.Н. и др. //. 2003. - №6. -С. 10-16.

5. Бодяжина В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений развития плода. — М.: Медгиз, 1963. — 207 с.

6. Бочков Н.П., Васечкин В.Б. «Влияние психоактивных веществ на развитие эмбриона и плода» // Наркология. 2004.- №2 - 23-30.

7. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. и др. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты). «Триада-Х», М., 1997. - 188с.

8. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е., Папазов И.П. и др. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. М.: Нарконет, 2002. -232с.

9. Доклад комитета ООН по контролю над наркотиками и предотвращению преступлений. ООН. - 2000

10. Егоров В.Ф., Кошкина Е.А., Корчагина Г. А., Шамота А.З. Наркологическая ситуация в России. // Русский медицинский журнал. М. -1997.-С.109-114.

11. Киржанова В.В., Муганцева JI.A. //. 2003. - №6. - С. 10-16.

12. Кирющенков А.П., Тараховский M.JI. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

13. Котов C.B. Особенности клиники и течения героиновой наркомании у больных хроническими вирусными гепатитами. Дис. канд. мед. наук. М. 2003.-С.120.

14. Кошкина Е.А., Киржанова В.В. // Сб. Распространенность наркологических расстройств в России в 1999-2003 годах. 2003 М.: ННЦ наркологии МЗСР РФ. - 96 с.

15. Лаговский А.Ю. Медико-социальная характеристика осужденных женщин больных наркоманией: Автореферат дисс. к.м.н. МВД РФ /Научно-практический центр психофизиологии и психологии труда. - М. - 1993. -32 с.

16. Лазюк Г.И. Тератология человека. Руководство для. врачей. Под ред. Г.И. Лазюка. -М.: Медицина, 1991. -480с.

17. Микиртумов Б.Е., Кощавцев А.Г., Гречаный С. В. Клиническая психиатрия раннего детского возраста. СПб: Питер, 2001. 256с.

18. Москаленко В.Д. // Вопросы наркологии. 2001. - №3. - С. 42-44.

19. Москаленко В.Д. Психофизическое развитие детей, антенататально перенесших воздействие наркотиков. Журнал неврологии и психиатрии, 2004. 12. с65-68.

20. Пятницкая И.Н. Наркомании. М.: Медицина, 1994. С. 212-301.

21. Ураков И.Г., Мирошниченко Д.Д. Современные тенденции в распространенности в мире. М., 1989.

22. Фридман Л.С., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.С., Хаиман С.Е. Наркология 2-еизд., испр. ML; СПб: Бином Невский диалект, 2000. - 320 с.

23. Хацкель С.Б., Ходов Д.А., Ильина О.В. // Сб. Материалы конференции "Мама мой мир". - СПб, 2000. - С. 113-115.

24. Ходов Д.А., Горева И.Н., Гоголева Е.А. Наркотическая зависимость в семье (перинатальный аспект). // Тез. Докл. Конф. "Мама мой мир". СПб, 2024 ноября 2000г. с. 106-108.

25. Юрьев В.В., Симаходский А.С., Воронович Н.Н., Хомич М.М. Рост и развитие ребенка. 2-е изд. — СПб: Питер, 2003. — 272 с.

26. Abel EL: An update on general incidence of FAS: FAS is not an equal opportunity birth defect. Neurotoxicol Teratol 17:437-443. 1995.

27. Abel EL: Fetal Alcohol Syndrome and Fetal Alcohol Effects. New York. Plenum Press. 1984.

28. Abrahms, C.A.L. Cytogenetic risks to the offspring of pregnant addicts. Addict Dis 2:63-77, 1975.

29. Alroomi LG, Davidson ., Evans TJ, et al: Maternal narcotic abuse and the newborn. Arch Dis Child. 1988. -V. 63. - P. 81-83.

30. Am. Assoc. for Clin. Chem. (AACC) Special Report. Critical Issues in Urinalysis of Abused Substances: Report of the Substance-Abuse testing Committee. Clin. Chem. 1988; 1.34(3):605-632.

31. Amarose AP, Norusis MJ. Cytogenetics of methadone-managed and heroin-addicted pregnant women and their newborn infants. Am J Obstet Gynecol. 1976 Mar 15;124(6):635-40.

32. Amarose A.P. Chromosome aberrations in the mother and the newborn from drug-addiction pregnancies. J Reprod Med. 1978 Jun; 20(6):323-8.

33. Anderson, R.A.; Willis, B.R.; Phillips, J.F.; Oswald, C.; and Zaneveld, L.J.D. Delayed pubertal development of the male reproductive tract associated with chronic ethanol ingestion. Biochem Pharmacol 36:2157-2167, 1987.

34. Azmitia, E.C., and Whitalcer-Azmitia, P.M. Target cell stimulation of dissociated serotonergic neurons in culture. Neuroscience 20:47-63, 1987.

35. Baklce, J.L.; Lawrence, N.L.; and Bennett, J. Late effects of perinatal morphine administration on pituitary-thyroidal and gonadal function. Biol Neonate 23:59-77, 1973.

36. Bardo, M.T.; Bhatnagar, R.K.; and Gebhart, G.F. Differential effects of chronic morphine and naloxone on opiate receptors, monoamines, and morphine-induced behaviors in pre-weanling rats. Dev Brain Res 4:139-147, 1982.

37. Bell G.L., Lau K. Perinatal and neonatal issues of substance abuse. Pediatric clinics of North America. V.42, N2, 1995, p. 261-281.

38. Bellati U., Rosati M., De Santis M. et al.// Acta med rom. 1987. V.25, N1. P.23-35.

39. Benassi N., Tridenti G., Garra F. et al.//Ginec infanz. adolesc. 1986. V.2, N1. P.57-60.

40. Bicknell, R.J., Chapman, C. and Leng G. Neuroendocrinol, 41:142-148, 1985.

41. Birkett D. J., Grygiel J.J. Fundamentals of clinical pharmacology: II. Drugtreatment in pregnancy and the perinatal period//Med. Progr. -1981. Vol. 8, N 7.— P. 73—80.

42. Blum RH. // In: Blum RJHL and Associates. Society and Drugs. I. Social and Cultural Observations. - San Francisco: Jossey-Bass Inc. -1969. -P. 45-58.

43. Boddy K., Dawes G.S.; Fisher R.; Pinter S.; Robinson J.S. «Foetal respiratory movements, electrocortical and cardiovascular responses to hypoxia and hypercapnia in sheep» // J Physiol 243:1974; 599-618

44. Boer K, Smit BJ, van Huis AM, Hogerzeil HV; «Substance use in pregnancy: do we care?» // Acta Paediatr Suppl. 1994 Nov;404:65-71

45. Brent, R.L. Environmental factors: Miscellaneous. In: Brent, R.L., and Harris, M.I., eds. Prevention of Embryonic, Fetal and Perinatal Disease. DHEW Pub. No. (NIH)76-853. Bethesda, MD: Department of Health, Education and Welfare, 1976. pp. 211-218.

46. Brent, R.L. The magnitude of the problem of congenital malformations. In: Marios, M., ed. Prevention of Physical and Mental Congenital Defects. Part A. The Scope of the Problem. New York: Alan R. Liss, 1985. pp. 55-68.

47. Briggs G, Bodendorfer T, Freeman R, et al: «Drugs in Pregnancy and Lactation» //Baltimore, Williams and Wilkins, 1993

48. Brocklehurst P, French R. The association between maternal HIV infection and perinatal outcome: a systematic review of the literature and meta-analysis. Br J Obstet Gynaecol. 1998 Aug;105(8):836-48.

49. Bruni, J.F., Vugt, D.V., Marshall, S. and Meites, J. Life Sci, 21:461-466, 1977.

50. Bulletin of the ACOG. Drug Abuse and Pregnancy. A technical bulletin of the American College of Obstetrics and Gynecology, no. 96. Sept., 1986.

51. Caldwell, J. Conjugation mechanisms of xenobiotic metabolism: Mammalian aspects. In: Paulson, G.D.; Caldwell, J.; Hutson, D.H.; and Menn, J.J., eds. Xenobiotic Conjugation Chemistry. Washington, DC: American Chemical Society, 1986. pp. 2-28.

52. Can-J.N. //Pediatr. Ann. -1975 -V. 4. -P. 408-417.

53. Casey, M.L.; Madonald, P.C.; and Simpson, E.R. Endocrinological changes of pregnancy. In: Wilson, J.D., and Foster, D.W., eds. Williams Textbook of Endocrinology. Philadelphia: W.B. Saunders, 1985. pp. 422-451.

54. Chang C. N., Lee C. C. Prenatal drug exposure: kinetics and dynamics. Research Monograph 60. Rockville, MD: National Institute on Drug Abuse, 1985.

55. Chappel, J.N. Treatment of morphine-type dependence. JAMA 221:15161517, 1972.

56. Chasnoff I.J., Hatcher R., Burns W.J. // Am J Dis Child. 1980. - V.134 P. 1049-1051.

57. Chasnoff IJ, Hatcher R, Burns WJ. Polydrug- and methadone-addicted newborns: a continuum of impairment? Pediatrics. 1982. -V. 70. -P.210-213.

58. Chasnoff I., Burns W. «The more reaction: A scoring system for neonatal narcotic withdrawal» // Developmental Medicine & Child Neurology 26:1984; 484489

59. Chasnoff IJ, Burns WJ, Schnoll SH, Burns KA Cocaine use in pregnancy. N Engl J Med 1985;313:666-669

60. Chasnoff IJ, Burns KA, Burns WJ, Schnoll SH. Prenatal drug exposure: effects on neonatal and infant growth and development. Neurobehav Toxicol Teratol. 1986 Jul-Aug;8(4):357-62.

61. Chasnoff, I.J.; Bums, K.A.; and Bums, W.J. Cocaine use in pregnancy: Perinatal morbidity and mortality. Neurotoxicol Teratol 9:291-293, 1987.

62. Chasnoff I.J. «Drug use in pregnancy» //Pediatric Clinics of North America. 1988; 35:1403-12.

63. Chasnoff IJ, Griffith DR, MacGregor S, Dirkes K, Burns KA Temporal patterns of cocaine use in pregnancy: perinatal outcome. JAMA 1989; 261:17411744

64. Chasnoff, I.J.; Hunt, C.E.; Kletter, R.; and Kaplan, D. Prenatal cocaine exposure is associated with respiratory pattern abnormalities. Am J Dis Child 143:583-587, 1989.

65. Chavez, C.J.; Ostrea, E.M.; Strylcer, J.C.; and Smialelc, Z. Sudden infant death syndrome among infants of drug-dependent mothers. J Pediatr. 1979. - V. 95. - P.407-409.

66. Chubakov, A.R.; Gromova, E.A.; Konavolov, G.V.; Sarlcisova, E.F.; and Chumasov, E.I. The effects of serotonin on the morphofunctional development of rat cerebral neocortex in tissue culture. Brain Res 369:285-297, 1986.

67. Cicero, T.J.; Meyer, E.R.; Wiest, W.G.; Olney, J.W.; and Bell, R.D. Effects of chronic morphine administration on the reproductive system of the male rat. J Pharmacol Exp Ther 192:542-548, 1975.

68. Cicero, T.J.; Meyer, E.R.; Wiest, W.G.; Olney, J.W.; and Bell, R.D. Effects of chronic morphine administration on the reproductive system of the male rat. J Pharmacol Exp Ther 192:542-548, 1975.

69. Cicero, T.J.; Meyer, E.R.; Bell, R.D.; and Koch, G.A. Effects of morphine and methadone on serum testosterone and luteinizing hormone levels and on the secondary sex organs of the male rat. Endocrinology 98:367-372, 1976.

70. Cicero, T.J.; Bell, R.D.; Meyer, E.R.; and Koch, G.A. Narcotics and the hypothalamic-pituitary-gonadal axis: Acute effects on luteinizing hormone, testosterone, and androgen-dependent systems. J Pharmacol Exp Ther 200:76-83, 1977.

71. Cicero, T.J., Schainker, B.A., and Mayer, E.R. Endocrinology, 104:12861290, 1979.

72. Coffer V. P. Neural tube defects in Dublin 1953—1954 and 1961— 1982//Irish Med. J. — 1983. — Vol. 76.—P. 411—413.

73. Cone E.J., Jufer R., Darwin W.D., Needleman S.B. J. Analyt. Toxicol. 1996;20:379-392.

74. Davis W.M., Lin C.H. // Res Commum Chem Pathol Pharmacol. 1972. - V. 3. - P.205-214.

75. Davis W.M., Shanks B. «Neurological aspects of perinatal narcotic addiction and methadone treatment» // Addict Dis 2:1975; 213-226.

76. Dhawan B.N., Cesselin F., Ragnubir R., Reisine R., Bradley P.B., Portoghese P.S., Hamon M. International union of pharmacology. 12. Classification of opioid receptors. — Pharm. Reviews., 1996, v. 48, N.4,p.567-592.

77. Doberazak TM, Stephen KR, Wilets I: Neonatal opiate abstinence syndrome in term and preterm infants.// J Pediatr 118:933-937, 1991.

78. Dube, S.K.; Jhaveri, R.C.; Rosenfeld, W.; Evans, H.E.; Khan, F.; and Spergel, G. Urinary catecholamines, plasma renin activity and blood pressure in newborns: Effects of narcotic withdrawal. Dev Pharmacol Ther 3:83-87, 1981.

79. Edelstone, D.I.; Rudolph, A.M.; and Heymann, M.A. Liver and ductus venosus blood flows in fetal lambs in utero. Circ Res 42:426-433, 1978.

80. Eisenberg, R.M., and Sparber, S.B. Changes in plasma corticosterone levels as a measure of acute dependence upon levorphanol in rats. J Pharmacol Exp Ther 211:364-374, 1978.

81. Ellis J, Williams H, Graves W, Lindsay MK. Human immunodeficiency virus infection is a risk factor for adverse perinatal outcome. Am J Obstet Gynecol 2002 May;186(5):903-6.

82. Fabris C, Prandi GM, Licata D, Pecollo I, Bellando C, Cavo L The newborn infant of the drug-addicted mother. Experience relative to the period 1978-1986. Pediatr Med Chir 1988 Mar-Apr; 10(2): 177-85.

83. Fabris C, Prandi G, Perathoner C, Soldi A. Neonatal drug addiction. Panminerva Med. 1998 Sep;40(3):239-43.

84. Finnegan L.L. «The effects of narcotics and alcohol on pregnancy and the newborn» // AM NY Acad Sci 362:1981; 136-157.

85. Fisher, D.A.; Dussault, J.H.; Sack, J.; and Chopra, I.J. Ontogenesis of hypothalamic-pituitary-thyroid function and metabolism in man, sheep and rat. Recent Prog Horm Res 33:59-116, 1977.

86. Fricker H, Segal S: Narcotic addiction, pregnancy, and the newborn. Am J Dis Child 132:360-366, 1978.

87. Ge, F.; Hammer, R.P., Jr.; and Tobet, S.A. Ontogeny of leu-enkephalin and beta-endorphin innervation of the preoptic area in male and female rats. Dev Brain Res 73:273-281, 1993.

88. Geber W. F., Schramm L.C. «Congenital malformations of the central nervous system produced by narcotic analgesics in the hamster» // Am J Obstet Gynecol 123:1975; 705-713/

89. Gerhardt, T.; Bancalari, E.; Cohen, H.; and Macias-Loza, M. Respiratory depression at birth-value of Apgar score and ventilatory measurements in its detection. J Pediatr 90:971-975, 1977.

90. Glantz, J.C., and Woods, J.R. Cocaine, heroin, and phencyclidine: Obstetric perspectives. In: Pitkin, R.M., and Scott, J.R., eds. Clin Obstet Gynecol 36:279-301, 1993.

91. Glare, P.A., and Walsh, T.D. Clinical pharmacokinetics of morphine. Ther Drug Monitor 13:1-23, 1991.

92. Glass L., Rajegowda B.IC., Evans H.E. // Lancet. 1971. - V.ll. - P.685-686.

93. Glass, L.; Rajegowda, B.K.; Kahn, E.J.; and Floyd, M.V. Effect of heroin withdrawal on respiratory rate and acid-base status in the newborn. N Engl J Med 286(14):746-748, 1972.

94. Gluck, L., and Kulovich, M.V. Lecithin/sphingomyelin ratios in amniotic fluid in normal and abnormal pregnancy. Am J Obstet Gynecol 115:539-546, 1973.

95. Goldstein H. «Factors influencing the height of seven year old children: Results from the National Child Development Study» // Hum Biol 43:1971; 92-111.

96. Golub, M.S.; Eisele, J.H.; and Anderson, J.H. Maternal-fetal distribution of morphine and alfentanil in near-term sheep and rhesus monkeys. Dev Pharmacol Ther 9:12-22, 1986:

97. Gopalan, C.; Gilmore, D.P.; Brown, C.H.; and Leigh, A. Effects of opiates on biogenic amine turnover in specific hypothalamic areas on the afternoon of pro-oestrus in the rat. II. Serotonin. Biogenic Amines 6:607-614, 1989.

98. Gorslci, R.A. Sexual differentiation of brain structure in rodents. In: Serio, M.; Motta, M.; Zanisi, M.; and Martini, L., eds. Sexual Differentiation: Basic and Clincal Aspects. New York: Raven Press, 1984. pp. 65-72.

99. Guengerich, F.P., and Ziegler, D.M. Enzymatic oxidation of xenobiotic chemicals. Biochem Molec Biol 25(2):97-153, 1990.,

100. Hagan H. Hepatitis C virus transmission dynamics in injection drug users//Subst. Use Misuse 1998. Vol.33.-p.l 197-1212.

101. Hammer, R.P., Jr.; Ricalde, A. A.; and Seatriz, J.V. Effects of opiates on brain development. Neurotoxicology 10:475-484, 1989.

102. Hammer, R.P., Jr. Effects of opioids on the developing brain. In: Hammer, R.P., Jr., ed. The Neurobiology of Opiates. Boca Raton, FL: CRC Press Inc., 1993.

103. Hans, S.L. Developmental consequences of prenatal exposure to methadone. Ann N Y Acad Sci 562:195-207, 1989.

104. Harrison C., Smart D., Lambert D.G.//Br. J. Anaesth. 1998. V.81. №1. P.20-28.

105. Hartmann L, Jahn K, Bender HG, Halberstadt E, Beck L. Drug abuse, pregnancy and HIV infection. Gynakologe. 1991 Dec;24(6):339-44.

106. Hauser, K.F.; McLaughlin, P.J.; and Zagon, I.S. Endogenous opioid systems and the regulation of dendritic growth and spine formation. J Comp Neurol 28:1322, 1989.

107. Hays D. P. «Teratogenesis: a review of the basic principles with a discussion of selected agents: part 1» //Drug Inteligence., 1981.- Vol. 15, N 6., P. 444458.

108. Healy CM, Cafferkey MT, Conroy A, Dooley S, Hall WW, Beckett M, Clarke TA, White MJ, Gorman WA, Butler KM. Outcome of infants born to hepatitis C infected women. Ir J Med Sci. 2001 Apr-Jun; 170(2): 103-6;

109. Heinonen, O.P.; Slone, D.; and Shapiro, S. Birth Defects and Drugs in Pregnancy. Littleton: John Wright-PSG, Inc., 1977.

110. Herjanic B.M., Barredo W., Herjanic M., Forme Ueri D.J. «Children of heroin addicts» // International Journal of Addiction 14:1979; 919-31.

111. Hill, M.D., and Abramson, F.P. The significance of plasma protein binding on the fetal/maternal distribution of drugs at steady-state. Clin Pharmacokinet 14:156-170, 1988.

112. Hu S, Sheng WS, Lokensgard JR, Peterson PK. Morphine induces apoptosis of human microglia and neurons. Neuropharmacology. 2002 May;42(6):829-36.

113. Hulse GK, Milne E, English DR, Holman CD. The relationship between maternal use of heroin and methadone and infant birth weight. Addiction. 1997 Nov;92(l 1): 1571-9.

114. Hutchings, D.E. Behavioral teratology: Embryopathic and behavioral effects of drugs during pregnancy. In: Gottlieb, G., ed. Studies on the Development of Behavior and the Nervous System. Vol. 4. New York: Academic Press, 1978.

115. Hutchings, D.E. Methadone and heroin during pregnancy: A review of behavioral effects in human and animal offspring. Neurobehav Toxicol Teratol 4:429-434, 1982.

116. Iwersen S., Schmoldt A., Schulz F., Puschel K. J. Analyt. Toxicol. 1998; 22:296-298.

117. Jaffe, J.H., and Martin, W.R. In: Gilman, A.G., Goodman, L.S., Rail, T.W, and Murad, F., eds. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 7th edn. New York: Macmillan Press, 1985. pp.491-531.

118. Jakoby, W.B., and Ziegler, D.M. The enzymes of detoxication. J Biol Chem 265(34):20715-20718, 1990.

119. Jhaveri, R.C.; Glass, L.; Evans, H.E.; Dube, S.K.; Rosenfeld, W.; Khan, F.; Salazar, J.D.; and Chandavasu, O. Effects of methadone on thyroid function in mother, fetus and newborn. Pediatrics 65:557-561, 1980.

120. Johnson L.H., Diano A., Rosen T.S. «24 months neurobehavioral follow-up of children ofmethadone-maintained mothers» // Infant Behavior and Development's: 1984; 115-23.

121. Jonakit, G.M.; Schotland, S.; and Ni, I. Development of serotonin, substance P and thyrotropin-releasing hormone in mouse medullary raphe grown in organotypic tissue culture: Developmental regulation by serotonin. Brain Res 473:336-343, 1983.

122. Jones, K.L., and Smith, D.W. Recognition of the fetal alcohol syndrome in early infancy. Lancet 2: 999-1001, 1973.

123. Jones, K.L., and Smith, D.W. The fetal alcohol syndrome. Teratology 12: 1-10, 1975.

124. Kalra, S.P., and Kalra, P.S. Opioid-adrenergic steroid connection in regulation of luteinizing hormone secretion in the rat. Prog Neuroendocrinol 38:418-426, 1984.

125. Kaltenbach K., Graziani L.T., Finnegan L.P. // Pharmacol Biochem Behav II (Supp). 1979. - P.15-17.

126. Kaltenback K, Finnegan L: Neonatal abstinence syndrome, pharmacotherapy and developmental outcome. Neurobehavioral Toxicology and Teratology 8:353355, 1998.

127. Kandall S.R., Gartner L.M. «Late presentation of drug withdrawal symptoms in newborns» // Am J Dis Child 27:1974; 58-61.

128. Kandall SR, Albin S, Lowinson J, Berle B, Eidelman AI, Gartner LM. Differential effects of maternal heroin and methadone use on birthweight. Pediatrics. 1976 Nov;58(5):681-5.

129. Kandall S.R., Gaines J., Habel L., Davidson G., Jessop D. «Relationship of maternal substance abuse to subsequent sudden infant death syndrome in offspring» // J Pediatr 123:1993; 120-126.

130. Karch, S.B. Individual narcotic agents: Morphine. In: The Pathology of Drug Abuse. Boca Raton, FL: CRC Press, 1993. pp. 251-259.

131. Khachaturian, H., and Watson, S.J. Some perspective on monoamineopioid peptide interaction in rat central nervous system. Brain Res Bull 9:441-462, 1982.

132. Kokko JP: Presidential address of the SSCI: Metabolic and social consequences of cocaine abuse. Am J Med Sci 299:361-365, 1990

133. Komblum, H.I.; Laughlin, S.E.; and Leslie, F.M. Effects of morphine on DNA synthesis in neonatal rat brain. Dev Brain Res 31:45-52, 1987.

134. Koos B.J.; Sameshima H.;Power G.G. «Fetal breathing, sleep state, and cardiovascular responses to graded hypoxia in sheep» // J Appl Physiol 62:1987; 1033-1039

135. Koren G Cocaine and the human fetus: the concept of teratophilia. 1993 Neurotoxicol Teratol 15: 301-304

136. Krauer B., Krauer F., Hytten F. Drug prescribing in Pregnancy./Ed: By F. Ling. London: Churchill Livingstone, 1984. - 188 p.

137. Kuemmerle H. P. Clinical pharmacology of chemotherapeutic agents in pregnancy//Drug; Exp., Clin.Res—1980.—Vol. 6,N5—P;457.

138. Lam SK, To WK, Duthie SJ, Ma HK. Narcotic addiction in pregnancy with adverse maternal and: perinatal outcome. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1992 Aug;32(3):216-21.

139. Leander, J.D. J Pharm Expt Ther, 227:35-41, 1983

140. Drug Abuse Research Monograph 60. 1985. DHHS Pub. No. (ADM) 85-1413. Rockville, Maryland. US Government Printing Office, Washington, DC, 1080, P.88-98.

141. Little, B.B.; Snell, L.M.; Klein, V.R.; and Gilstrap III, L.C. Cocaine abuse during pregnancy: Maternal and fetal implications. Obstet Gynecol 73:157-160, 1989.

142. Little BB, Snell LM, Klein VR, Gilstrap LC 3rd, Knoll KA, Breckenridge JD. Maternal and fetal effects of heroin addiction during pregnancy. J Reprod Med. 1990 Feb;35(2): 159-62.

143. Little BB, Snell LM, Van Beveren TT, Crowell RB, Trayler S, Johnston WL. Treatment of substance abuse during pregnancy and infant outcome. Am J Perinatol. 2003 Jul;20(5):255-62.

144. Litto, W.J.; Griffin, J.P.; and Rabii, J. Influence of morphine during pregnancy on neuroendocrine regulation of pituitary hormone secretion. J Endocrinol 98:289-295, 1983.

145. Longo L.D. «Some health consequences of maternal smoking: Issues without answers» //Birth Defects 18:1982; 13-31.

146. Maas U, Kattner E, Weingart-Jesse B, et al: Infrequent neonatal opiate withdrawal following maternal methadone detoxification during pregnancy. J PerinatMed 18:111-118, 1990

147. Mack G, Thomas D, Giles W, et al: Methadone levels and neonatal withdrawal. J Pediatr Child Health 27(2):96-100, 1991

148. Martin Mardomingo MA, Solis Sanchez G, Malaga Guerrero S, Cuadrillero Quesada C, Perez Mendez C, Matesanz Perez JL. Drug abuse in pregnancy andneonatal morbidity: epidemiologic changes in the last ten years. An Pediatr (Bare). 2003 Jun;58(6):574-9

149. Martin, J.B., Audet, J. and Saunders, A. Endocrinology, 96:839-847, 1975.

150. Martinez-Frias ML. A risk analysis of congenital defects due to drug intake . during pregnancy.

151. McEwen, B.S. Steroid hormones and brain development: Some guidelines for understanding the actions of pseudohormones and other toxic agents. Environ Health Perspect 74:177-184, 1987.

152. Mehes K. Informative morphogenetic variants in the newborn infant. 1988. Budapest: Akademiai Kiado. p 92.

153. Michelsen P.P., Van Damme P. Viral hepatitis and pregnancy. // Acta Gastroenterol.Belg. 1999. - v.62. - p.21-29.

154. Miller H.C., Hassanein K. «Fetal malnutrition in white newborn infants: Maternal factors» // Pediatrics 52: 1973; 504-512.

155. Minami M., Satoh M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions.— Neurosci. Res., 1995, v. 23. Sept. N. 2, p. 121-145.

156. Munro C. D. Drug usage in pregnancy//Aust. J. Hosp. pharm.- 1981.— Vol. 11, N4.—P. 108—114.

157. Naeye R.L.; Blanc W.; Leblanc W.; Khatamee M.A. «Fetal complications of maternal heroin addiction: Abnormal growth, infections, and episodes of stress» // J Pediatr 83:1973; 1055-1061

158. Nathienelsz, P.W. Fetal Endocrinology. New York: North Holland, 1976.

159. NIDA. National Pregnancy and Health Survey. National Institutes of Health, Department of Health and Human Services. Washington, DC: Goverment Printing Office, 1995.

160. Noschel H., Peiker G., Mutter B. et al. «Pharmacokinetics during pregnancy and delivery» //Ant. J. Biol. Res. Pregnancy.— 1982.—Vol. 3, N 3.—P. 66—68

161. Novick, D.M.; Ochshorn, M.; and Kreek, M.J. In vivo and in vitro studies of opiates and cellular immunity in narcotic addicts. Adv Exp Med Biol 288:159-170, 1991.

162. Olofasson M, Buckley W, Andersen GE, et al: Investigation of 89 children born by drug-dependent mothers. I. Neonatal course. Acta Paediatr Scand 71:403406, 1983

163. Olofasson M, Buckley W, Friis-Hansen B: Investigation of 89 children born by drug-dependent mothers. II. Follow-up 1-10 years after birth. Acta Paediatr Scand 72:407-410, 1983

164. Olsen, G.D., and Lees, M.H. Ventilatory response to carbon dioxide of infants following chronic prenatal methadone exposure. J Pediatr 96(6):983-989, 1980.

165. Olsen, G.D.; Sommer, IC.M.; Wheeler, P.L.; Boyea, S.R.; Michelson, S.P.; and Cheek D.B.C. Accumulation and clearance of morphine-3-glucuronide in fetal lambs. J Pharmacol Exp Ther 247:576-584, 1988.

166. Ornoy A., Michailevskaya V., Lukashov I., Bar-Hamburger R., Harel S. «The developmental outcome of children bora to heroin-dependent mothers, raised at home or adopted» // Child Abuse Negl. 1996 May;20(5):385-396

167. Ornoy A. «The effects of alcohol and illicit drugs on the human embryo and fetus» // Isr J Psychiatry Relat Sci. 2002;39(2): 120-132

168. Ornoy A. The impact of intrauterine exposure versus postnatal environment in neurodevelopmental toxicity: long-term neurobehavioral studies in children at risk for developmental disorders. Toxicol Lett. 2003 Apr 11; 140-141:171-81.

169. Ostrea, E.M., and Chavez, C.J. Perinatal problems (excluding neonatal withdrawal) in maternal drug addiction: A study of 830 cases. J Pediatr 94:292-295, 1979.

170. Perlmuutter J.F. «Heroin addiction and pregnancy» // Obstet Gynecol Surv 29:1974; 439-446

171. Pond, S.M.; Kreek, M.J.; Tong, T.G.; Raghunnath, J.; and Benowitz, N.L. Altered methadone pharmacokinetics in methadone-maintained pregnant women. J Pharm Exp Ther 233:1-6, 1985.

172. Recommended methods for testing heroin. Manual for use by national narcotics laboratories. United Nations, New York. Division of Narcotic Drugs. Vienna. ST/NAR/6, 1986.

173. Ricalde, A.A., and Hammer, R.P., Jr. Perinatal opiate treatment delays growth of cortical dendrites. Neurosci Lett 115:137-143, 1991.

174. Richardson, B.S.; O'Grady, J.P.; and Olsen, G.D. Fetal breathing movements and the response to carbon dioxide in patients on methadone maintenance. Am J Obstet Gynecol 150:400-405, 1984.

175. Rico H., Costales C., Cabranes, J.A., Escudero M. «Lower serum osteocalcin levels in pregnant drug users and their newborns at the time of delivery» // Obstet. Gynecol., 75:1990; 998 1000.

176. Riese M.L.// Acta Genet, med. (Roma) 1989. V.38, N1-2. P.49-56.

177. Rivers RPA: Neonatal opiate withdrawal. Arch Dis Child 61:1236-1239, 1986

178. Rosati P, Noia G, Conte M, De Santis M, Mancuso S Drug abuse in pregnancy: fetal growth and malformations. Panminerva Med 1989 Apr-Jun;31(2):71-5

179. Rosen TS, Johnson HL. Children of methadone-maintained mothers: Follow-up to 18 months of age. J Pediatr 101(2);192-196, 1982a.

180. Rosen T.S., Johnson H.L. «In utero methadone exposure three year follow-up»//Pediatr Res 16: 13 OA; 1982b

181. Rosenfeld, W.; Jhaveri, R.C.; Schaeffer, H.A.; Dube, S.K.; Glass, L.; Evans, H.E.; and Khan, F. Relationship of thyroid hormone levels to the severity of the narcotic withdrawal syndrome. Dev Pharmacol Ther 3:197-200, 1981

182. Sakellaridis, N.; Mangoura, D.; and Veradakis, A. Effects of opiates on the growth of neuron-enriched cultures from chick embryonic brain. Int Devi Neurosci 4:293-302, 1986.

183. Samson, W.K., McDonald, J.K. and Lumpkin, M.D. Neuroendocrinol, 40:6871, 1985.

184. Seatriz, J.V., and Hammer, R.P., Jr. Effects of opiates on neural development in the rat cerebral cortex. Brain Res Bull 30:523-527, 1993.

185. Singh, H.; Purohit, V.; and Ahluwalia, B.S. Effect of methadone treatment during pregnancy on the fetal testes and hypothalamus in rats. Biol Reprod 22:480485, 1980.

186. Smith, A.A.; Hui, F.W.; and Crofford, H.J. Inhibition of growth in young mice treated with dl-methadone. Eur Pharmacol 43:307-309,1977.

187. Sonderegger, T.; O'Shea, S.; and Zimmerman, E. Consequences in adult female rats of neonatal morphine pellet implantation. Neurobehav Toxicol 1:161167, 1979.

188. Spear, L.P.; Bell, C.L.; Yoottanasumpum, V.; Greenbaum, R.; ODShea, J.; Hoffmann, H.; and Spear, N.E. Effects of prenatal cocaine exposure on behavior during the early postnatal period. Neurotoxicol Teratol 11:57-63, 1989a.

189. Spear, L.P.; Kirstein, C.L.; and Frambes, N.A. Cocaine effects on the developing central nervous system: Behavioral psychopharmacological, and neurochemical studies. Ann N Y Acad Sci 562:290-307, 1989b.

190. Strauss M.E.; Lessen-Firestone J.K.; Chavez C.J.; Stryker J.C. «Children of methadone-treated women at five years of age» // Pharmacol Biochem Behav SuppI. ll:1979;3-6

191. Streissguth, A.P.; Landesman-Dwyer, C.; Martin, J.C.; and Smith, D.W. Teratogenic effects of alcohol in humans and laboratory animals. Science 209: 353-361, 1980.

192. Streissguth A.P.; Sampson P.D.; Barr H.M. «Neurobehavioral doseresponse effects of prenatal alcohol exposure in humans from infancy to adulthood» // Ann N Y Acad Sci 562:1989; 145-158

193. Suffet M.A., Brotman R. A Comprehensive care program for pregnant addicts: Obstetrical, neonatal, and child development outcomes // Int J Addict 19(2): 1984; 199-219

194. Szekely, J.I. Opioid Peptides in Substance Abuse. Boca Raton, FL: CRC, 1994.

195. Szeto, H.H.; Mann, L.I.; Bhakthavathasalan, A.; Liu, M.; and luturrisi, C.E. Meperidine pharmacokinetics in the maternal-fetal unit. J Pharmacol Exp Ther 206:448-459, 1978.

196. Szeto, H.H.; Clapp, J.F.; Larrow, R.W.; Hewitt, J.; luturrisi, C.E.; and Mann, L.I. Disposition of methadone in the ovine maternal-fetal unit. Life Sci 28:21112117, 1981.

197. Szeto, H.H.; Umans, J.G.; and McFarland, J.W. A comparison of morphine and methadone disposition in the maternal-fetal unit. Am J Obstet Gynecol 143:700-706, 1982b.

198. Szeto H.H. // Ann Rev Pharmacol Toxicol. 1982. - V.22. - P.221-243.

199. Szeto, H.H. Effects of narcotic drugs on fetal behavioral activity: Acute methadone exposure. Am J Obstet Gynecol 146:211-216, 1983.

200. Szeto, H.H. Pharmacokinetic studies in experimental animals. In: Reynolds, F., ed. Effects on the Baby of Maternal Analgesia and Anaesthesia. London: W.B. Saunders Co. Ltd., 1992.

201. Tempel, A.; Habas, J.; Paredes, W.; and Barr, G.A. Morphine-induced downregulation of mu-opioid receptors in neonatal rat brain. Dev Brain Res 41:129133, 1988.

202. Thomas, P.T.; House, R.V.; and Bhargava, H.N. Direct cellular immunomodulation produced by diacetylmorphine (heroin) or methadone. Gen Pharmacol 26:123-130, 1995.

203. Thornton L, Clune M, Maguire R, et al: Narcotic addiction: The expectant mother and her baby. Irish Medical Journal 83(4):139-142, 1990

204. Ting R.; Keller A.; Berman P.; Finnegan L.P. «Follow-up studies of infants born to methadone-dependent mothers» // Pediatr Res 8:1974;436.

205. Tsang, D., and Ng, SC. Effects of antenatal exposure to opiates on the development of opiate receptors in rat brain. Brain Res 188:199-206, 1980.

206. Tyler, R.; Chugani, H.T.; and Howard, J. A pilot study of cerebral glucose utilization in children with prenatal drug exposure. Abstract. Ann Neurol 34(3):460, 1993.

207. Umans, J.G., and Szeto, H.H. Effects of opiates on fetal behavioral activity in utero. Life Sci 33:639-642, 1983.

208. Van Baar A.L., Fleury P., Soepatmi S., Ultee C.A., Wesselman P.J. «Neonatal behavior after drug dependent pregnancy» // Arch Dis Child. 1989; 64:235-240

209. Van Blerlc G.A.; Majerus T.C.; Myers R.A. «Teratogenic potential of some psychopharmacologic drugs: A brief review» // Int J Gynaecol Obstet 17:1980; 399402.

210. Van Vugt, D.A., Sylvester, P.W., Aylsworth, C.F., and Meites, J. Neuroendocrinology 34:274-278, 1982.

211. Vargas G.C.; Pildes R.S.; Vidyasagar D.; Keith L.C. Effects of maternal heroin addiction on 67 liveborn neonates // Clin Pediatr (Phila) 14:1975;651-753

212. Verhoeff FH, Brabin BJ, van Buuren S, Chimsuku L, Kazembe P, Wit JM, Broadhead RL. An analysis of intra-uterine growth retardation in rural Malawi. Eur J Clin Nutr 2001 Aug;55(8):682-9.

213. Visscher W.A., Feder M., Burns A.M., Brady T.M., Bray R.M. « The impact of smoking and other substance use by urban women on the birthweight of their infants» // Subst Use Misuse, 2003 Jun;38(8):1063-1093.

214. Volpe J.J. «Neurology of the Newborn» // 2d ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co., 1987.

215. Vorhees, C.V. Origins of behavioral teratology, in: Riley, E.P., and Vorhees, C.V., eds. Handbook of Behavioral Teratology. New York: Plenum, 1986.

216. Ward S.L., Bautista D., Chan L., Derry M., Lisbin A., Durfee M.J., et al. «Sudden infant death syndrome in infants of substance-abusing mothers» // J Pediatr 117: 1990; 878-881.

217. Whitaker-Azmitia, P.M.; Lauder, J.M.; Shemmer, A.; and Azmitia, E.C. Postnatal changes in 5-HT receptors following prenatal alterations in 5-HT levels: Further evidence for functional fetal serotonin receptors. Dev Brain Res 33:285287, 1987.

218. Wilcox A.J. «Birth weight, gestation, and the fetal growth curve» // Am J Obstet Gynecol 139:1981; 863-867.

219. Wilson, G.S.; Desmond, M.M.; and Verniaud, W.M. Early development of infants of heroin-addicted mothers. Am J Dis Child. 1973. - V. 126. -P.457-462.

220. Wilson, G.S.; Desmond, M.M.; and Wait, R.B. Follow-up of methadone-treated and untreated narcotic-dependent women and their infants: Health, developmental, and social implications. J Pediatr 98:716-722, 1981.

221. Wilson G.S. «Heroin use during pregnancy: clinical studies of long-term effects» // In Sonderegger TB, editor. Perinatal Substance Abuse: research findings and clinical implications. Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press, 1992; p 224-38

222. Wilson, J.G. Environment and Birth Defects. New York: Academic Press, 1973.

223. Wingerd J., Schoen E.J. «Factors influencing length at birth and height at five years» //Pediatrics 53:1974; 737-741.

224. Winick M. Malnutrition and brain development// J Pediatr 74:1969; 667-679

225. Winter, J.S.D.; Faiman, C.; and Reyes, F. Sexual endocrinology of fetal and perinatal life. In: Austin, C.R., and Edwards, R.G., eds. Mechanisms of Sex Differentiation in Animals and Man. New York: Academic Press, 1981, pp. 205253.

226. Wirsing von Koning C.H. Hepatitis viruses and pregnancy. // Immune Infect. 1993. - v.21. - p.16-19.

227. Zagon, I.S. Behavioral effects of prenatal exposure to opiates. In: Schlumpf, M., and Lichstensteiger, W., eds. Drugs and Hormones in Brain Development. Monographs in Neural Sciences 9. Basel: S. Karger, 1983. pp. 159-168.

228. Whitaker-Azmitia, P.M.; Lauder, J.M.; Shemmer, A.; and Azmitia, E.C. Postnatal changes in 5-HT receptors following prenatal alterations in 5-HT levels: Further evidence for functional fetal serotonin receptors. Dev Brain Res 33:285287, 1987.

229. Wilcox A.J. «Birth weight, gestation, and the fetal growth curve» // Am J Obstet Gynecol 139:1981; 863-867.

230. Wilson, G.S.; Desmond, M.M.; and Verniaud, W.M. Early development of infants of heroin-addicted mothers. Am J Dis Child. 1973. - V.126. - P.457-462.

231. Wilson, G.S.; Desmond, M.M.; and Wait, R.B. Follow-up of methadone-treated and untreated narcotic-dependent women and their infants: Health, developmental, and social implications. J Pediatr 98:716-722, 1981.

232. Wilson G.S. «Heroin use during pregnancy: clinical studies of long-term effects» // In Sonderegger TB, editor. Perinatal Substance Abuse: research findings and clinical implications. Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press, 1992; p 224-38

233. Wilson, J.G. Environment and Birth Defects. New York: Academic Press, 1973.

234. Wingerd J., Schoen E.J, «Factors influencing length at birth and height at five years» // Pediatrics 53:1974; 737-741.

235. Winick M. Malnutrition and brain development// J Pediatr 74:1969; 667-679

236. Winter, J.S.D.; Faiman, C.; and Reyes, F. Sexual endocrinology of fetal and perinatal life. In: Austin, C.R., and Edwards, R.G., eds. Mechanisms of Sex Differentiation in Animals and Man. New York: Academic Press, 1981, pp. 205253.

237. Wirsing von Koning C.H. Hepatitis viruses and pregnancy. // Immune Infect. 1993. - v.21. - p.16-19.

238. Zagon, I.S. Behavioral effects of prenatal exposure to opiates. In: Schlumpf, M., and Lichstensteiger, W., eds. Drugs and Hormones in Brain Development. Monographs in Neural Sciences 9. Basel: S. Karger, 1983. pp. 159-168.

239. Zagon, IS., and McLaughlin, P.J. Naltrexone regulates body and brain development in rats: A role for endogenous opioids in growth. Life Sci 35:20572064, 1984.

240. Zagon I.S.; McLaughlin P.J.; Zagon E. «Opiates, endorphins, and the developing organism: a comprehensive bibliography, 1982-1983» // Neurosci Biobehav Rev 8:1984; 387-403

241. Zagon, I.S., and McLaughlin, P.J. Opioid antagonist (naltrexone) modulation of cerebellar development: Histological and morphometric studies. J Neurosci 6:1424-1432, 1986a.

242. Zagon, I.S., and McLaughlin, P.J. Opioid antagonist-induced modulation of cerebral and hippocampal development: Histological and morphometric studies. Dev Brain Res 28:233-246, 1986b .

243. Zagon, I.S., and McLaughlin, P.J. Endogenous opioid systems regulate cell proliferation in the developing rat brain. Brain Res 412:68-72, 1987.

244. Zagon, I.S., and McLaughlin, P.J. Identification of opioid peptides regulating proliferation of neurons and glial in the developing nervous system. Brain Res 542:318-323, 1991.

245. Zelson, C. «Acute management of neonatal addiction». //Addict Dis 2:1975; 159-168

246. Zelson, C.; Rubio, E.; and Wasserman, E. Neonatal narcotic addiction: 10 year observation. Pediatrics 48:178-189, 1971.

247. Zhu, Y.S., and Szeto, H.H. Morphine-induced tachycardia in fetal lambs: A bell-shaped dose-response curve. J Pharmacol Exp Ther 249:78-82, 1989.

248. Ziegler M., Poustka F., von Loewenich V., Englert E. Postpartum risk factors in the development of children born to opiate-addicted mothers; comparisonbetween mothers with and without methadone substitution.// Nervenarzt. 2000 Sep;71(9):730-736

249. Zuckerman, B., and Brown, E. Maternal substance abuse and infant development. In: Tsang, R., ed. Handbook of Infant Mental Health. New York: Guilford Press, 1993. pp. 143-158.