Влияние биофлавоноидного комплекса лиственницы на физиологическое состояние, биохимический состав крови поросят и функциональное состояние печени крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Харченко, Юрий Алексеевич

• Харченко, Юрий Алексеевич
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Харченко, Юрий Алексеевич

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Биофлавоноиды и их влияние на организм человека и животных.

1.2. Роль печени в организме.

1.3. Механизмы поражения печени ксенобиотиками и их детоксика-ция.

1.4. Общая характеристика препаратов, восстанавливающих функцию печени.

2. Материал и методы исследования.

3. Собственные исследования.

3.1.Определение безвредности биофлавоноидного комплекса лиственницы.

3.2. Влияние биофлавоноидного комплекса лиственницы на физиологическое состояние поросят-молочников. Выявление оптимальных доз препарата.

3.2.1. Интенсивность роста и сохранность.

3.2.2. Морфологические и биохимические показатели крови.

3.2.3. Показатели естественной резистентности.

3.2.4. Физико-химические показатели мяса.

3.3. Влияние биофлавоноидного комплекса лиственницы на физиологическое состояние поросят-отъёмышей. Выявление оптимальных доз препарата.

3.3.1. Интенсивность роста и сохранность.

3.3.2. Морфологические и биохимические показатели крови.

3.3.3. Показатели естественной резистентности.

3.3.4. Физико-химические показатели мяса.

3.4. Влияние биофлавоноидного комплекса лиственницы на функциональное состояние печени крыс.

3.4.1. Физиологическое состояние и масса тела.

3.4.2. Биохимические показатели крови.

3.4.3. Гистологические изменения в печени.

3.5. Производственные испытания биофлавоноидного комплекса лиственницы и определение экономической эффективности его использования

4.0бсуяадение результатов исследования.

Выводы.

Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние биофлавоноидного комплекса лиственницы на физиологическое состояние, биохимический состав крови поросят и функциональное состояние печени крыс»

Актуальность темы. Флавоноиды как антиоксиданты играют важную роль в предупреждении нарушений структуры и функции печени при различных патологических состояниях, ускорении регенерации и восстановлении функциональной активности гепатоцитов (Гордиенко А.Д., 1990; Наку-сов Т.Т., 2009). Являясь малотоксичными соединениями, флавоноиды обладают антиоксидантными, капилляропротекторными, желчегонными, гепато-защитными, кардиопротекторными, противоатеросклеротическими, противовоспалительными, антимикробными, противовирусными и другими видами фармакологических свойств (Saija А., 1995; Колхир В.К., 2002; Абидуева Е.Ю., 2005).

В патогенезе нарушений функций печени важную роль играет увеличение уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ). В условиях нормы в крови и тканях определяется низкий уровень ПОЛ. Повышение уровня перекисного окисления липидов, а также содержания высокоактивных форм молекул кислорода приводит к оксидативному стрессу, при котором разрушаются клеточные мембраны и патологически изменяются функции клеток, в том числе и гепатоцитов (Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И., 1985; Signal Р.К. et al., 1988; Барабой В.А. и др., 1992). Однако уровень ПОЛ зависит не только от уровня свободных радикалов, но и от функции противоперекисной защиты. Во многих исследованиях установлено, что к таким антиоксидантным системам в организме относятся ферменты супероксиддисмутаза, глутатион-пероксидаза, каталаза (Бунятян Н.Д., с соавт., 1997; Виноградова Л.Ф. 1997; Куркин В.А. с соавт., 2003).

Перспективным источником биологически активных соединений с антиоксидантными свойствами считаются некоторые лекарственные растения (Хиля В.П., 2003).

Синтетические и природные антиоксиданты, относясь к различным классам химических соединений, тем не менее, обладают одним общим свойством - способностью тормозить реакции окисления. Но лекарственные средства растительного происхождения имеют ряд преимуществ перед синтетическими аналогами. В химическом отношении структура препаратов природного происхождения крайне близка к структуре метаболитов, вырабатываемых организмом человека, что обусловлено его эволюционной адаптацией и, соответственно, широкой доступностью для воздействия его ферментативных систем. В результате организм способен не только перерабатывать и усваивать биогенные природные соединения, но при этом и эффективно их обезвреживать (МоаНл Я., Баигоп Я. 1993). Это делает безопасными лекарственные препараты на основе растительного сырья.

В настоящее время для восстановления функции печени используются растительные антиоксидантные средства. При этом внимание учёных привлекают как широко известные препараты (производные расторопши пятнистой - силимар, силимарин и др.), так и новые (фенольные соединения), среди которых наиболее активно изучаются фенилпропаноиды и флавоноиды (Дроговоз С.М., 2008; Ва1ашиги§ап в., 2008).

Для повышения естественной резистентности животных используются биологически активные добавки на основе дигидрокверцетина, однако, в связи с их недавним применением в животноводстве, в литературных источниках имеется мало данных об их влиянии на организм, особенно в раннем по-станатальном онтогенезе.

В этой связи представляются актуальными исследования по расширению спектра и поиска лекарственных препаратов, уже применяющихся в качестве антиоксидантных и гепатопротекторных средств, а также выявлению перспективных сырьевых источников для получения фитопрепаратов с высокой фармакологической активностью, положительно влияющих на функциональное состояние печени и физиологическое состояние животных, повышающих их естественную резистентность и продуктивность.

Исходя из этого, нами совместно с учёными-химиками ЗАО «Петро-хим» был изучен побочный продукт, образующийся при производстве дигидрокверцетина, который получил название биофлавоноидный комплекс лиственницы. Он представляет собой сыпучую порошкообразную массу кремового цвета и содержит в своём составе в пересчете на сухое вещество: ди-гидрокверцетин — 8,5%; димеры и тримеры дигидрокверцетина - 5%; дигид-рокемпферол - 5%; эриодиктиол - 1,5%; нарингенин - около 1%; остальное -неидентифицированные природные вещества.

Комплекс обладает биологической активностью, превышающей активность очищенного дигидрокверцетина в 1,2 -1,4 раза.

Учитывая перспективность его применения в свиноводстве как биологически активного вещества, стимулирующего рост поросят, нормализующего обмен веществ и функцию печени, нами проведены комплексные его исследования.

Цель и задачи исследований. Цель настоящей работы состояла в изучении влияния биофлавоноидного комплекса лиственницы на физиологическое состояние, естественную резистентность, интерьерные и продуктивные показатели поросят с тем, чтобы предложить этот комплекс в качестве биологически активной добавки к корму для свиней.

Для достижения цели на разрешение были поставлены следующие задачи:

• определить безвредность биофлавоноидного комплекса лиственницы на лабораторных животных;

• изучить его влияние на морфологический состав и биохимические показатели крови, естественную резистентность и интенсивность роста поросят-молочников и поросят-отъёмышей;

• установить и экономически обосновать оптимальные дозы биофлавоноидного комплекса лиственницы, при которых увеличиваются приросты поросят и повышается их сохранность;

• выявить возможные изменения физико-химических показателей мяса поросят, получавших биофлавоноидную добавку к корму;

• определить в модельных опытах влияние биофлавоноидного комплекса на функциональное состояние печени крыс;

• экономически обосновать возможность использования биофлавоноидной добавки в рационах свиней. Научная новизна работы.

Установлено, что биофлавоноидный комплекс лиственницы малотоксичен для лабораторных животных и поросят. Применяемый в качестве добавки к корму, он положительно влияет на морфологические и биохимические показатели крови, повышает естественную резистентность и сохранность поросят.

Определены оптимальные дозы биофлавоноидной добавки, при которых стимулируется рост поросят без увеличения затрат корма на приросты и повышается сохранность животных.

Биофлавоноидный комплекс улучшает функциональное состояние печени белых крыс и повышает её антитоксическую функцию.

Практическая значимость работы. Предлагается новое средство для улучшения физиологического состояния поросят и нормализации антитоксической функции печени.

Практическое применение биофлавоноидного комплекса лиственницы осуществляется в хозяйствах Белгородской области. Препарат выпускает ЗАО «Петрохим» (г. Белгород).

Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты изучения токсикологических свойств биофлавоноидного комплекса лиственницы;

• обоснование оптимальных доз препарата по влиянию на физиологическое состояние поросят с целью получения высокой сохранности и приростов животных, улучшения качества животноводческой продукции;

• данные по влиянию биофлавоноидного комплекса лиственницы по восстановлению функции печени;

• эффективность применения биофлавоноидного комплекса лиственницы в свиноводстве по сравнению с дигидрокверцетином.

Апробация и публикации. Результаты исследований были представлены на международных научно-практических конференциях: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2011), «Актуальные проблемы научного и кадрового обеспечения инновационного развития АПК» (Казань, 2012), «Актуальные вопросы и тенденции развития биологии, химии, физики» (Новосибирск, 2012), «Актуальные проблемы современной науки: свежий взгляд и новые подходы» (Йошкар-Ола, 2012) и расширенном заседании кафедры инфекционной и инвазионной патологии Белгородской государственной сельскохозяйственной академии (2012). По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ в сборниках международных конференций, центральных журналах и отдельных изданиях (из них 4 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 108 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и приложения. Библиографический список включает 145 источников, в том числе - 23 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 5 рисунками.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Бнофлавононды и их влияние на организм человека и животных

Действующее начало в составе препаратов растительного происхождения чаще всего представлено компонентами таких крупных семейств, как терпеноиды, стероиды, алкалоиды, каротиноиды и флавоноиды (Уминский A.A., 2008).

Флавоноиды являются одной из самых распространённых групп природных соединений. Флавоноиды присущи, в основном, высшим растениям, однако встречаются также в водорослях, грибах и в мохообразных. Представители большинства классов флавоноидов встречаются у папоротникообразных и голосемянных растений, а наиболее часто - у покрытосемянных (Ефимов С.Н., 2004).

Термин «биофлавоноиды» впервые появился в середине прошлого века. В 1936 - 1937 годах лауреат Нобелевской премии венгерский биохимик Альберт Сент-Дьёрди в результате поиска противоцинготных факторов пищи выделил из лимона и красного перца субстанцию, которая способствовала укреплению капилляров и повышала противоцинготную активность аскорбиновой кислоты. Вскоре выяснилось, что в пищевых и лекарственных растениях достаточно часто встречаются вещества, обладающие биологически активным действием. Назвали эти вещества растительного происхождения флавоноидами, или биофлавоноидами. Особое внимание изучению значимости флавоноидов стали уделять в конце XX - начале XXI вв. К настоящему времени в различных растительных источниках обнаружено и описано более 9000 флавоноидных соединений, принадлежащих к восьми основным классам (Федорова Т.Е. и соавт., 2009).

Исследование флавоноидных соединений коры лиственницы было начато в 70-х годах XX века (Пашинина J1.T. и соавт., 1970, 1973; Тюкавкина Н.А и соавт., 1973; Лейман З.А., 1974). В коре лиственницы широко распространены гликозиды и сахарные эфиры оксикоричных кислот. Оксикоричные кислоты занимают особое положение среди растительных фенольных соединений, поскольку они являются биогенетическими предшественниками большинства других фенольных соединений (Бутылкина А.И., 2006).

Флавоноиды представляют собой полифенольные соединения, в структуре которых лежит дифенилпропановый углеродный скелет, т.е. соединения С3-С3-С6 ряда, имеющие в молекуле два бензольных кольца, соединённых друг с другом трёхуглеродным фрагментом (Бриттон Г., 1986; Pietta P.-G., 2000; Burda S, Oleszek W., 2001; Svobodova A., 2003; Nandave M. et al., 2005; Grotewold E., 2006; Сергеева E.O., 2007; Patel J.M, 2008). Большинство из флавоноидов находятся в клетках в виде соединений с сахарами (гликозиды) и органическими кислотами.

Другое название флавоноидов - арилбензо[Ь]пираны. Биогенетеческим предшественником этих соединений является халкон (Семёнов A.A., 2000, Белянин M.JT, 2010). Циклизация халкона ведёт к биосинтезу флаванона, который таким образом является предшественником всех других типов. Они образуются из халкона в результате реакций окисления, восстановления, гидратации, дегидрирования (Семёнов A.A., 2000).

В зависимости от структуры флавоноиды классифицируют: 1) по количеству ОН-групп в молекуле как полифенолы; 2) по количеству ароматических фрагментов как полиядерные фенолы (Бурлев В.А., 2010). Общепринятая классификация флавоноидов предусматривает их деление на классы, исходя из степени окислености центрального трёхуглеродного фрагмента (атомы Сг, Сз и С4). Основными классами флавоноидов являются: флаваны, катехины, лейкоантоцианидины, антоцианидины, флаванононы, флавононо-лы, флавоны, флавонолы.

Флаваны - наиболее восстановленные производные арилбен-зо[Ь]пирана- в природе встречаются редко.

Термин «катехины» происходит от названия тропической акации катеху, из которой эти вещества были впервые выделены. Катехины - бесцветные вещества, находящиеся во многих растительных пищевых продуктах, обладают гепатопротекторным действием, укрепляют стенки кровеносных капилляров, способствуют усвоению аскорбиновой кислоты, участвуют в антиканцерогенной защите (Бутылкина А.И., 2006).

В ряде работ сообщается об обнаружении в коре лиственницы эпиаф-целехина, эпикатехина, галлокатехина (Пашинина Л.Т., 1970; Лейман З.А., 1974).

Лейкоантоцианидины, или флаван-3,4-диолы, встречаются в составе очень многих растений. Это - весьма неустойчивые соединения и в природе функционируют как предшественники конденсированных танидов (Бутылкина А.И., 2006). Попытка обнаружения в коре лиственницы лейкоантоциа-нидинов была безуспешна, вероятнее всего, из-за их высокой реакционной способности, но они являются необходимым звеном в биосинтезе флаван-3-олов.

Антоцианидины образуются из лейкоантоцианидинов путём отщепления молекулы воды и удаления протона окислением. В естественном состоянии антоцианидины находятся в виде гликозидов, которые называются анто-цианинами. Как правило, антоцианины не обладают физиологической активностью. Они обусловливают окраску соков и вин, а также выделяются из плодов и ягод для использования в качестве пищевых красителей.

Из флавоноидов, содержащих кетонную группу, наименее окисленный тип - флаваноны. Эти соединения встречаются в большинстве семейств высших растений. Например, они обычны в древесине лиственницы, сосны и других хвойных. Богатым источником флаванонов служат цитрусовые. В коре лиственницы обнаружен только один представитель флаванонов - нарин-генин (Иванова Н.В., 1999).

Флаванонолы, т.е. 3-гидроксифлаваноны, встречаются в природе редко. Однако некоторые из них находятся в значительных количествах в отдельных видах растений. Так, таксифолин (дигидрокверцетин) - основной флаво-ноидный компонент флавоноидной фракции, извлекаемой из древесины лиственницы (Бабкин В.А., 2008).

Флавоны, как и их 3-гидроксипроизводные (флавонолы), относятся к наиболее распространённым метаболитам растительного мира. Эти вещества можно найти практически в любом виде растений. Среди растительных метаболитов достаточно часто встречаются димерные производные флавона, называемые бифлавоноидами (Семёнов A.A., 2000). В коре лиственницы идентифицирован ряд флавонолов: кемпферол, кверцетин, мирицетин, изо-рамнетин, морин (Иванова С.З., 2002).

Являясь малотоксичными соединениями, флавоноиды обладают анти-оксидантными, капилляропротекторными, желчегонными, гепатозащитными, кардиопротекторными, противоатеросклеротическими, противовоспалительными, антимикробными, противовирусными и другими видами фармакологических свойств (Saija А., 1995; Колхир В.К., 2002; Абидуева Е.Ю., 2005; Носков С.Б., 2011).

Укрепление сосудистой стенки и снижение ломкости капилляров выражено наиболее сильно у гликозидов флавоноидов. Желчегонное действие таюке свойственно флавоноидам и возрастает в ряду флавонолы < флавоны < халконы < флаваноны. Флавонолы в основном оказывают влияние на обезвреживающую функцию печени (Бачинский О.Н., 2005).

Флавоноиды как антиоксиданты играют важную роль в предупреждении нарушений структуры и функции печени при различных патологических состояниях, ускорении регенерации и восстановлении функциональной активности гепатоцитов. Прооксидантный эффект многих гепатотропных ядов в значительной степени определяет патогенез их повреждающего действия на печень, поэтому необходимость использования флавоноидов в качестве гепа-топротекторов не вызывает сомнения (Гордиенко А.Д., 1990).

Флавоноиды способны захватывать свободные радикалы как непосредственно, так и участвовать в восстановлении других антиоксидантов. Непосредственное антиоксидантное действие флавоноидов реализуется за счет наличия в их структуре слабых фенольных гидроксильных групп, легко отдающих свой атом водорода при взаимодействии со свободными радикалами.

Сами они превращаются в малоактивные феноксильные радикалы (Накусов Т.Т., 2009).

Прооксидантные и антиоксидантные свойства флавоноидов во многом зависят от их растворимости, концентрации, соотношения окислителей и восстановителей в среде, наличия металлов переменной валентности, рН среды, соотношения скорости взаимодействия флавоноидов с пероксильными радикалами и скорости взаимодействия радикала с жирнокислотными остатками фосфолипидов и многих других факторов (Сергеева Е.О., 2007).

По степени антиоксидантной активности сравнение ряда флавоноидов в эксперименте позволило расположить их в следующем порядке: мирицетин > кверцетин > рамнетин > морин > диосметин > нарингенин > апигенин > ка-техин > 5,7-диокси-3,4,5-триметоксифлавон > робинин > кемпферол > фла-вон (Hussain S.R., 1987; Furusawa М. et al., 2005).

Из коры лиственницы сибирской выделены и идентифицированы фла-воноидные гликозиды кверцетин-З-О-а-Ь-рамнофуранозид (кверцитрин), кверцетин-З-О-а-Ь-арабинофуранозид (авикуларин) и кверцетин-3-O-a-L-арабинопиранозид (гуаявирин) (Иванова С.З. и соавт., 2011).

В 1973 г. из коры лиственницы сибирской Larix sibirica Л.Т.Пашининой с сотрудниками был выделен биофлавоноид лиственол, уточнённую структуру которого изучили Z.Shen и сотрудники в 1985 г. благодаря использованию более совершенных методов исследования. Авторы назвали изученное вещество лариксинолом (larixinol). Было выяснено, что данное соединение относится к новому классу флавоноидных соединений - спиробифлавоноидов.

К настоящему времени кроме лариксинола из коры лиственницы выделены ещё три спиронофлавоноидных соединения: лариксидинол, ларизинол и трифлариксинол (Федорова Т.Е. и соавт., 2009).

Исследования химического состава полифенольного комплекса коры лиственницы показали, что он является сложной смесью фенольных соединений (Иванова С.З. и соавт., 2002). С помощью хроматографических методов полифенольный комплекс коры лиственницы можно разделить на фракции: I - фенолокислоты и их эфиры; II - мономерные флавоноиды; III - спи-рофлавоноиды; IV - олигомерные и полимерные флавоноидные соединения. Содержание фракций составило: I - 7 - 10%, II - 12 - 15%; III - 35 - 40% и IV - 40 - 45% (Гордиенко И.И. и соавт., 2008).

При проведении исследования в лаборатории фармакологии НИОХ СО РАН (Новосибирск) было выявлено, что полифенольный комплекс коры лиственницы обладает капилляроукрепляющей активностью, превосходящей активность дигидрокверцетина, известного мощного антиоксиданта и капил-ляропротектора, в 1,2 — 1,4 раза. По величине антиоксидантного эффекта сравним или незначительно уступает, а по гепатопротекторному превосходит дигидрокверцетин, при этом его антихолестазные свойства выражены в среднем в 2 раза сильнее (Федорова Т.Е. и соавт, 2009).

Наиболее важная для растения внутренняя часть коры, граничащая с камбием, осуществляющая проведение продуктов ассимиляции, создающая нисходящий ток веществ, участвующая в накоплении веществ, используемых в процессе жизнедеятельности растения - это луб (флоэма). Из луба лиственницы идентифицированы нарингенин, эриодиктиол, дигидрокемпферол, дигидрокверцетин, кемпферол, кверцетин, (+)-катехин, ресвератрол и астринге-нин (Иванова С.З. и соавт., 2011).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Харченко, Юрий Алексеевич

выводы

1. Биофлавоноидный комплекс лиственницы является малотоксичным биологически активным средством. Он не обладает хронической токсичностью, местнораздражающим и аллергенным действием и согласно классификации ГОСТ 12.1.007-76 его можно отнести к 4 классу токсичности.

2. Оптимальной дозой биофлавоноидного комплекса лиственницы для поросят-молочников и поросят-отъёмышей является 1,0 г/ кг массы тела.

3. Применение биофлавоноидного комплекса поросятам-молочникам в качестве добавки к корму в дозе 1,0 г/кг массы тела способствует увеличению среднесуточных приростов (на 19,1%), снижению до физиологических значений активности аланинаминотрансферазы (на 14,5%) и щелочной фосфатазы (на 6,2%). Увеличивается фагоцитарная активность нейтрофилов (на 24,2%), в сыворотке повышается количество альбуминов (на 34,7%) и содержание иммуноглобулинов в сыворотке (на 13,5%).

4. В опытах на поросятах-отъёмышах биофлавоноидный комплекс, применяемый в дозе 1,0 г/кг массы тела, способствует повышению среднесуточных приростов (на 8,3 %), увеличению альбуминов в сыворотке крови (на 22,5%), снижению активности аланинаминотрансферазы (на 21,1%), повышению фагоцитарной активности нейтрофилов (на 17,3%).

5. Влияние биофлавоноидного комплекса лиственницы на физиологическое состояние поросят-отъёмышей было выражено больше, чем действие дигидрокверцетина.

6. Биофлавоноидный комплекс лиственницы, применённый белым крысам на фоне гепатита, вызванного четырёххлористым углеродом, восстанавливает антитоксическую функцию печени, нормализует в сыворотке крови активность ферментов переаминирования и щелочной фосфатазы, снижает до физиологических значений содержание билирубина и глюкозы, повышает уровень общего белка.

7. Дигидрокверцетин, применяемый белым крысам на том же фоне, что и биофлавоноидный комплекс лиственницы, оказывает слабое действие на восстановление функционального состояния печени крыс.

8. Экономическая эффективность применения поросятам-отъёмышам биофлавоноидного комплекса лиственницы в дозе 0,5 г/кг массы тела составляет 1,3 руб. на 1 руб. затрат, в дозе 1,0 г/кг — 2,9 руб. и в дозе 2,0 г/кг- 1,6 руб. на 1 руб. затрат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Биофлавоноидный комплекс лиственницы рекомендуется использовать как добавку к рационам поросят для повышения естественной резистентности, улучшения физиологического состояния организма и нормализации антитоксической функции печени.

Препарат рекомендуется применять с кормом из расчёта 1,0 г/кг массы тела: поросятам-молочникам - начиная с 15-суточного возраста и до отъёма, поросятам-отъёмышам - курсами по 20-25 суток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Харченко, Юрий Алексеевич, 2013 год

1. Абидуева Е.Ю. Повреждения печени сельскохозяйственных и лабораторных животных и их коррекция лекарственными средствами природного происхождения: Дис. док. биол. наук. Улан-Удэ, 2005.- 316 с.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Наука. Ленинград.-1985.- С 230.

3. Альберт А. // Физико-химические основы терапии. М.: Медицина, 1989.

4. Байматов Н.В. Коррекция морфофункциональных нарушений печени в комплексном хирургическом лечении ее токсических поражений (экспериментально-клиническое исследование): Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2007.- 154 с.

5. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г. Возможности применения гепатопротек-торов в практике врача-терапевта // Consilium Medicum Ukraina, №2, 2010, с. 22 -25.

6. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс. СПб: Наука, 1992. -148 с.

7. Басович О.С. Биологическое окисление и стимуляция антиоксидантной системы организма. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. Доклады Академии проблем гипоксии РФ, т.З, М.: ПАИМС, 1999. -С.40-47.

8. Бачинский О.Н. Исследование кардио- и гепатопротекторного действия дигидрокверцетина и лабазника шестилепестного: Дис. . канд. фам. наук. Москва, 2005.- 138с.

9. Близнецова Г.Н Пероксидное окисление липидов, антиоксидантная система и оксид азота при токсическом повреждении печени: Дис. . канд. биол. наук. Воронеж, 2004.- 194 с.

10. Блюгер А.Ф., Карташова O.A. Моделирование патологических процессов в печени. В кн.: Экспериментальная патология печени. Рига: Зи-натне, 1983, с. 7 16.

11. Блюгер А.Ф., Залцмане В.К., Карташова O.A. Ультраструктурная патология печени: Электронно-микроскопический атлас. Рига: Зинатне, 1989.-319 с.

12. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патологических линий поражения печени в условиях клинической и экспериментальной патологии и подходы к регуляции и купированию этих процессов. //Успехи гепатологии. Рига. - 1982. - Вып. 10. - 12-34.

13. Бриттон Г. Биохимия природных пигментов: Пер. с англ. М.: Мир, 1986.-422с.

14. Бунятян Н. Д., Герасимова О. А, Сахарова Т. С, Яковлева JI. В. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999, Т. 62, № 3. с. 64-67.

15. Бутылкина А.И. Превращения флавоноидов коры пихты и лиственницы в антоцианидиновые соединения: Дис. . канд. хим. наук. Красноярск, 2006.- 103с.

16. Бурлев В.А. Флавоноиды: значение антиоксидантных и антиангиоген-ных свойств в акушерстве и гинекологии (обзор литературы) // Проблемы репродукции, №1, 2010, с. 24 31.

17. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. -Т. 54,№9.-С. 1540-1588.

18. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. Мембраны. 1988, № 15(2), 137-167.

19. Валеева И.Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липидов, вызываемых ксенобиотиками: Дис. . док. биол. наук. Казань, 2004.- 330 с.

20. Виноградова Л.Ф. Теоретические и экспериментальные и основы анти оксидантов при токсических аллергических поражениях печени Тезисы докл. IV Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. 1997. С. 200.

21. Виноградова Л.Ф., Мирзоян Ж.А., Харлицкая Е.В., Манякина Н.С. Восстановление экскреторной функции печени антиоксидантами при токсическом гепатите // Вестник РУДН, серия Медицина, 2000, №2, с. 53-55.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1982. 252 с.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал, том 6, № 9, 2000, с. 13 -19.

24. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика, 1987. Т.32, №5, с. 830-844.

25. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки // Соросовский образовательный журнал, том 6, №9, 2000, с. 2-9.

26. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал, том 6, №9, 2000, с. 13-19.

27. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия / АМН СССР.- Л.: Медицина, 1986.- 280с.

28. Гонский Я.И., Корда М.М., Клищ И.Н. и др. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита // Патол. физиол. эксп. тер.- 1996.-№2. -С. 43-45.

29. Гордиенко А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов // Фармация. 1990, №3, с. 75 - 78.

30. Горд1енко А.Д., Левченко В.В., Яковлева Л.В. Пор1вняльна гепатопро-текторна активнють нового комплексного препарату «Лшофен» 1 есенщале в умовах гострого СС14-гепатиту у щур1в // Вюник фармацп, №2 (54), 2008.-с. 75-77.

31. Гордиенко И.И., Фёдорова Т.Е., Иванова С.З., Бабкин В.А. Влияние экстрагента на компонентный состав фенольного комплекса, извлекаемого из коры лиственницы Гмелина // Химия растительного сырья. 2008. №2. С. 35-38.

32. Додонов Н.С. Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных систем при токсическом поражении печени: Дис. канд. фарм. наук. Самара, 2007.- 188 с.

33. Дроговоз С. М., Щекина Е. Г., Ушакова А. Современные подходы к терапии заболеваний гепатобилиарной системы / / Провизор. 2008. - № 8.-С. 19-22.

34. Дынжинова Е.А. Фармакологическая активность и фармакотерапевти-ческая эффективность гепатопротекторного растительного средства при остром токсическом гепатите: Дис. . канд. мед. наук. Улан-Удэ, 2007.- 137 с.

35. Егоров В.А., Мошкова Л.В., Куркин В.А., Петрухина И.К. Гепатопро-текторные и иммунотропные лекарственные средства: состояние и перспективы фармацевтического рынка: Монография. Самара: СамГМУ, 2000.- 120 с.

36. Ефимов С.Н. Разработка лекарственного растительного сбора как основы для создания антимутагенного фитосредства: Дис. . канд. фам. наук. Томск 2004. 149 с.

37. Иванова Н.В., Остроухова Л.А., Бабкин В.А., Иванова С.З., Попова O.A. Комплекс мономерных фенольных соединений коры лиственницы // Химия растительного сырья. 1999. №4.- с.5 7.

38. Иванова С.З., Федорова Т.Е., Иванова Н.В., Федоров C.B., Остроухова Л.А., Малков Ю.А., Бабкин В.А. Флавоноидные соединения коры лиственницы сибирской и лиственницы Гмелина // Химия растительного сырья. 2002. №4.- с.5 13.

39. Иванова С.З., Федорова Т.Е., Иванова Н.В., Остроухова JI.A., Малков Ю.А., Бабкин В.А. Фенольные соединения коры лиственницы сибирской // Хвойные бореальной зоны.- 2003.- Вып.1.- С. 123 128.

40. Иванова С.З., Горшков А.Г., Кузьмин A.B., Гордиенко И.И., Бабкин

41. B.А. Фенольные соединения луба лиственницы сибирской и лиственницы Гмелина // Химия растительного сырья. 2011. №2.- с. 107 112.

42. Карачурина JI.T. Биохимические механизмы гепатопротекторного действия тритерпеноидов группы лупана и их фармакологическая активность: Дис. канд. биол. наук. Уфа, 2004.- 152 с.

43. Колхир В.К. Поиск и разработка фитопрепаратов, содержащих тритер-пеноиды и флавоноиды: Автореферат дис. . док. мед. наук. Купавна, 2002.- 71с.

44. Королёва Л.Р. Современные гепатопротекторы // Российский медицинский журнал. 2005. - №2. - с. 35 - 37.

45. Краснокутская З.Е Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита в патогенетических механизмах некоторых заболеваний: Дис. канд. биол. наук. Душанбе, 2003.- 94 с.

46. Кудрявцев А. А., Кудрявцева JL А. Клиническая гематология животных.— М., 1974, 176 с.

47. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журнал, 1999, №1, с. 2-7.

48. Куркин В.А., Лебедев A.A., Запесочная Г.Г., Волоцуева A.B., Лебедева Е.А., Булатова М.В. Антиоксидантные свойства флаволигнанов плодов Silybum marianum (L.) Gaertn. // Растительные ресурсы, 2003. -Т. 39, №1.-С 89-93.

49. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Ежков В.Н. Фенилпропа-ноиды лекарственных растений: Монография. Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ», 2005. - 128 с.

50. Кутепов Д. Е. Оптимизация лечения печеночной недостаточности на основе молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы: Дис. канд. мед. наук. Москва, 2005.- 113 с.

51. Левшин Б.И. Экспериментальная фармакотерапия препаратами селена и тиазоли-дина токсического повреждения печени. // Дисс. докт. мед. наук. Харьков. - 1973. -325 С

52. Лейман З.А. Изучение полифенолов коры лиственницы сибирской: Ав-тореф. дис. . канд. хим. наук. Алма-Ата, 1974.

53. Лужников Е.А. Клиническая токсикология: Учебник. М.: Медицина, 1994.-256 с.

54. Мазуренко О. Гепатотропные препараты: синергия опыта и инноваций // медицинская газета «Здоровье Украины» № 12/1, 2009, с. 47.

55. Мисюрева C.B. Поиск и фармакологическое изучение природных и синтетических флавоноидов, аминосахаров и их производных как потенциальных гепатопротекторов: Дис. . канд. фам. наук. Харьков -Купавна, 2001.- 168с.

56. Мююрьова C.B., Зупанець I.A., Журавель I.O., Ковальов В.М., Хшя В.П. Вивчення гепатопротекторно'1 активное^ флавошв, флавонол1в i флаваношв на модел1 гострого ураження печшки тетрахлорметаном // Вюник фармаци, №3 (39), 2004. с. 66 - 70.

57. Накусов Т.Т. Влияние кверцетина и дигидрокверцетина на свободнора-дикальные процессы в разных тканях крыс, подвергнутых гипоксиче-ской гипоксии: Дис. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2009.- 161 с.

58. Николаев С.М., Шантанова JI.H., Мондодоев А .Г., Занданов А.О., Лем-за C.B., Чукаев С.А. Свободнорадикальное окисление и скрининг анти-оксидантов, адаптогенов с использованием биотест-систем // Бюллю-тень ВСЩ СО РАМН, 2010, № 2 (72). с. 196 - 200.

59. Олейник А.Н. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидовпри комбинированном поражении печени. // Фармакол. и токсикол. 1983. -№3. -С. 39-41.

60. Олейник А.Н. Функционально-биохимическая характеристика острого поражения печени циклофосфаном и его коррекция антиоксидантами. / / Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев. - 1988. - 21 С

61. Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнений кожи (методические указания) № 2102-79. М., 1980, 23 с.

62. Палш 1.Г. Есенщальш фосфолшщи: реали та перспективи застосування // Укр. мед. часопис, 2 (70) III/IV, 2009, с. 43 - 46.

63. Пашинина JI.T., Чумбалов Т.К., Лейман З.А. Катехины коры Larix si-birica // Химия природных соединений. 1970.№4.С. 478.

64. Пашинина Л.Т., Чумбалов Т.К., Лейман З.А. Флавоноиды лиственницы сибирской // Тезисы второго симпозиума по фенольным соединениям / Алма-Ата: Наука. Каз ССР. 1970.- С.44.

65. Пашинина Л.Т., Чумбалов Т.К., Лейман З.А. Лиственол новый фла-воноид коры Larix sibirica // Химия природных соединений. 1973.№4,5.С. 623-629.

66. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998.-480 с.

67. Подымова С.Д. Болезни печени.-М.:Медицина. 1993. с. 6-20.

68. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения /О.С. Радбиль // Клин.мед. 1989. - № 3. - С.17-21.

69. Ребров В.Г., Громова O.A. Витамины и микроэлемен ты. М.: Изд-во «Алев-В», 2003.

70. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - №2. - 43-45.

71. Равилова Ю.Р. Особенности течения токсического гепатита у крыс при введении биофлавоноидов: Дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2002,108 с.

72. Рыжикова, М.А. Бнофлавоноид-содержащие растения как потенциальные антиоксиданты / М.А. Рыжикова, Д.М. Габитова и др.// Биоантиок-сидант: Тезисы докладов VI конференции. Москва.- 2002. -С501-503.

73. Саноцкий И. В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И. В. Саноцкий. М.: Медицина, 1970. - 316 с.

74. Свиридов М.М. Свойства и регуляция активности 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в условиях оксидативного стресса при токсическом поражении печени крыс: Дис. . канд. биол. наук. Воронеж, 2006.- 150 с.

75. Свиридкина Л.П., Попова А. Г. Влияние антиоксидантов на скорость выведения перекисного окисления из околоклеточного окружения. Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. 2006.-С. 278.

76. Северин Е.С., Алейникова Т.Д., Осипов Е.В. Биохимия: Учебник для вузов, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. 784 с.

77. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакология и токсикология 1990. - т.53. - № 6. - С.З - 10.

78. Семёнов А.А. Очерк химии природных соединений. Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 2000. - 664 с.

79. Сергеева Е.О. Влияние флавоноидов на механизмы развития окислительного стресса при токсических поражениях печени: Дис. . канд. фарм. наук. Пятигорск, 2007.- 202с.

80. Скакун Н.П., Олейник А.Н., Блихар Е.И. Комбинированная фармакотерапия заболеваний печени с использованием антиоксидантов. Методические рекомендации. Тернополь. - 1987. -С 16.

81. Скакун Н.П. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе заболеваний печени // Врач. дело. 1987. - № 10. - С. 86-91.

82. Скакун, Н.П. Сравнительная эффективность растительных флавоноид-пых препаратов при остром поражении печени / Н.П. Скакун, И.П. Мо-сейч) // Фармакол. и токсикология. 1991. - № 26. -С.120-123.

83. Симонян Г. А. Ветеринарная гематология / Г. А. Симонян, Ф. Ф. Хи-самутдинов. -М.: Колос, 1995. 256 с.

84. Скакун, Н.П. ^Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени четыреххлористым углеродом / Н.П. Скакун, Ф. Ковальчук // Фармакол. и токсикология. 1987. - № 3 . - 97-99.

85. Скворцов В.В. Оптимизация лечения хронических диффузных заболеваний печени с использованием лазеротерапии: Дис. . док. мед. наук. Волгоград, 2005.- 230 с.

86. Сорокина И.В. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению. / И. В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебникова. — Новосибирск: Изд-во РАН. 1997.

87. Тулаганов Р.Т., Набиев А.Н. Гепатозащитное действие минерало-солевого препарата «Гепатин» при экспериментальном тетрахлормета-новом гепатите // Ушверситетська юпшка. 2008. - ТА, №1. - С. 89 — 91.

88. Тюкавкина H.A., Лаптева К.И., Медведева С.А. Фенольные экстрактивные вещества рода Larix // Химия древесины. 1973. №13, С. 317.

89. Уминский A.A., Баканёва В.Ф. Биохимия флавоноидов и их значение в медицине //Химия и технология растительных веществ: Тезисы докладов V Всероссийской научной конференции. Уфа, 2008. -348с. С.59.

90. Уткина Е.А. Зависимость антиоксидантной активности флавоноидов от их физико-химических характеристик в различных системах: Дис. канд. хим. наук. Москва, 2005.- 111 с.

91. Фархутдинов P.P., Загидуллин Ш.З., Абдрашитова Н.Ф., Мирхай-даров А.Р., Тихонов A.B. Биоантиоксиданты и проблемы их применения в клинической практике // Здравоохранение Башкортостана. 1996. - №1- С. 41 -47.

92. Федорова Т.Е., Иванова С.З., Иванова Н.В., Федоров C.B., Остро-ухова JI.A., Бабкин В.А. Лариксидинол новый спиробифлавоноид из коры лиственницы сибирской и лиственницы Гмелина // Химия растительного сырья. 2003. №2.С.5 - 8.

93. Федорова Т.Е., Иванова С.З., Бабкин В.А. Спирофлавоноидные соединения: структура и распространение в природе // Химия растительного сырья. 2009. №4.С.5 13.

94. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, копроктологии. 1998. - Том.VIII. - №5. - С.29 - 34.

95. Харрисон Т.Р. (ред.). Диагностические методы исследования печени. // Внутренние болезни: в 10 кн.: Пер. с англ. М.: Медицина. -1996.-Том.7.-С.188— 191.

96. Хендерсон Дж.М. // Патофизиология органов пищеварения.: Пер. с англ. М. - СПб.: Бином - Невский Диалект. - 1997. - 287с.

97. Хребтовский A.M. Анатомо-функциональная характеристика печеночных лимфатических узлов при токсическом поражении печени четыреххлористым углеродом и спиртом: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008.- 243 с.

98. Царева A.A. Антиоксидантная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды, при токсическом поражении печени: Дис. канд. мед. наук. Самара, 2007.- 177 с.

99. Шарапов И.В. Влияние производных бестулина на антиоксидант-ный гомеостаз и метаболизм ксенобиотиков в печени при экспериментальной полихимиотерапии: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2009.- 120 с.

100. Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов, A.B., Антипов А.Ю. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней. Вопросы медицинской химии. 2000. - №2. - с. 5459.

101. Шульгин К.К. Регуляция активности глутатионпероксидазы при токсическом поражении печени крыс и действии веществ-протекторов: Дис. канд. биол. наук. Воронеж, 2008.- 173 с.

102. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы // Современные наукоемкие технологии. -2006. -№ 6-С. 28-34

103. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Молекулярно-клеточные механизмы индукции свободнорадикального окисления в условиях патологии // Современные проблемы науки и образования. -2006. -№ 6 -С. 21-26

104. Чернов В.Н. Перекисное окисление липидов и антиокситантная защита печени в стареющем организме при экспериментальной интоксикации тетрахлорметаном: Дис. канд. мед. наук. Уфа, 2008.- 144 с.

105. Aher V.D., Wahi A., Pawdey A.M., Sonawane A. Antioxidants as immunomodulator: an expanding research avenue // International Journal of Pharmaceutical Research, 2010, Vol 3, Issue 1, p. 8-10.

106. Badria A.F., El-Belbasi H., Sobh M.M., Badria F.A. Parallelism study between biochemical, immunological and histochemical parameters of liverinjury induced by carbon tetrachloride on rats // Journal of American Sience, 2011; 7 (5), p. 581 -591.

107. Balamurugan G., Muthusamy P. Observation of the hepatoprotective and antioxidant activities of Trianthema decandra Linn. (Vallai sharunnai) roots on carbon tetrachloride-treated rats // Bangladesh Journal Pharmacology, 2008; №3: p. 83-89.

108. Berry E.M. The effects of nutriens on lipoprotein susceptibiluti to oxidation //Curr. Opin. 1992/ - Vol, 102. - P. 37-46.

109. Burda S, Oleszek W. Antioxidant and antiradical activities of flavon-oids // Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2001, Vol. 49, Issue 6, p. 2774-2779.

110. Floreani A., Baragiotta A., Martines D. et al. Plasma antioxidant levels in chronic cholestatic liver diseases // Aliment. Pharmacol. Ther. -2000. Vol. 14, N 3. - P.353-358.

111. Furusawa M., Tanaka T., Ito T., Nishikawa A., Yamazaki N., Nakaya K., Matsuura N., Tsuchiya H., Nagayama M. Antioxidant activity of hy-droxyflavonoids // Journal of Heals Science, 2005, Vol. 51, No. 3, p. 376 -378.

112. Carg G., Wilmott J., Znaiden A. Protective role of natural antioxidant // Cosmetics Toiletries. 1997. - Vol. 102. - P. 37-46.

113. Grotewold E., Ed. The Science of Flavonoids, Springer, Ohio, USA, 2006, 274 p.

114. Hussain S.R., Gillard J., Gillard P. Hydroxyl radical scavenging activity of flavonoids. // Phytochemestry, 1987; Vol. 26. P. 2489 - 2491.

115. Lai A. A. S., Murthy P. B., Pillai K. S. Screening of hepatoprotective effect of a herbal mixture against CC14 induced hepatotoxicity in Swiss albino mice // The Journal of Environmental Biology, 2007, № 28 (2). p. 201 -207.

116. Moatti R., Fauron R. La phytotherapie: Therapeutique differente. Paris: Libr. Maloine, 1993. P.245.

117. Nandave M., Ojha S.K., Arya D.S. Protective role of flavonoids in cardiovascular diseases // Natural Product Radians, 2005, Vol. 4 (3), p. 166 -176.

118. Pan X., Hussain F.N., Iqbal J., Feuerman M.H., Hussain M.M. Inhibiting proteasomal degradation of microsomal triglyceride transfer protein prevents CCU-induced steatosis // The journal of biological chemistry, 2007, Vol.282, No. 23, p. 17078 17089.

119. Patel J.M. A Review of Potential Health Benefits of Flavonoids // Lethbridge Undergraduate Research Journal. 2008. Vol. 3, No. 2. (http://www.lurj.org/vol3n2.php).

120. Pietta P.-G. Flavonoids as Antioxidants // Journal of Natural Products, 2000, Vol. 63, No. 7, p. 1035 1042.

121. Saini R., Saini S., Sharma S. Antioxidants accelerates cellular health. International Journal of Green Pharmacy 2010; Vol. 4, Issue 3, P. 212.

122. Saija A., Scalese M., Lanza M., Marzullo D., Bonina F., Castelli F. Flavonoids as antioxidant agents: importange of their interacnion with biomembranes // Free Radical Biology and Medicine, Vol. 19, No. 4, p. 481486, 1995.

123. Signal P.K., Petkau A. et al. Free radicals in health and disease Mol. Cell. Biochem. 1988. Vol. 84. P.121-122.

124. Shen Z., Falshaw C.P., Haslam E., Begley M.J. A Novel Spiro-Biflavonoid from Larix gmelinii // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, №16. P. 1135- 1137.

125. Sherlock Sh., Dooley Ja. Diseases of the liver and Biliary System. 10th ed. -1997. -P.716.

126. Shi Lu-E, Zhang Z-L., Xing L-Y., Yang D-D, Guo Y-P., Guo X-F., Zhao L-M., Tang Z-X. Antioxidants extraction by supercritical C02 // Journal of Medicinal Plants Research Vol. 5(3), February, 2011. pp. 300-308.

127. Svobodova A., Psotova J., Walterova D. Natural phenolics in the prevention of uv-induced skin damage. A review // Biomedical papers, 2003, Vol. 147 (2), p. 137 145.